An Open Phase I/IIa Study to Evaluate the Safety and Effect of Therapeutic HIV-1 Immunization Using Vacc-4x + rhuGM-CSF and HIV-1 Reactivation Using Romidepsin on the Viral Reservoir in Virologically Suppressed HIV-1 Infected Adults on cART

The REDUC trial's objective is to address one of the core issues with the treatment of HIV, which is that some HIV infected cells hide in so-called latent reservoirs. The reservoirs are unaffected by conventional HIV medication and invisible to the immune system. HDACi have the potential to activate these latently infected cells. This will make the HIV infected cells visible to the immune system; the immune response generate by Vacc-4x will be able to attack and eliminate the infected cells.

开始日期2014-03-01

申办/合作机构

Bionor Immuno AS

[+1]

NCT01712256

/ Completed临床2期

Re-boosting of Subjects Previously Included in the CT BI-Vacc-4x 2007/1 Study. An Open, Multicenter, Immunogenicity, Follow-up Re-boosting Study With Vacc-4x in Subjects Infected With HIV-1 Who Have Maintained an Adequate Response to ART

During the course of HIV infection the number of CD4 cells decreases, resulting in a reduced immunological response and eventually immune deficiency. Vacc-4x is a peptide-based HIV immunotherapy vaccine and is anticipated to strengthen the immune system's response to HIV.
All patients participating in this trial have previously received the vacc-4x vaccine in order to reduce the amount of HIV-1 virus in the blood and increase the immune response. The primary objective of this study is to evaluate if a re-boost with Vacc-4x could further reduce the amount of HIV-1 virus and increase the immune response.

开始日期2012-12-01

申办/合作机构

Bionor Immuno AS

NCT01704781

/ Completed临床1/2期

A Double-blind Placebo Controlled Immunogenicity Study of Vacc-4x + Lenalidomide Versus Vacc-4x With an Initial Open-label Dose Escalation Assessment of Lenalidomide in HIV-1-infected Subjects on Antiretroviral Therapy (ART).

During the course of HIV infection the number of CD4 cells decreases, resulting in a reduced immunological response and ultimately immune deficiency. Vacc-4x is a peptide-based HIV immunotherapy and the primary objective is to strengthen the immune system's response to HIV p24. By adding Lenalidomide, an immunomodulatory agent, as a supporting drug, it is anticipated that the effect of Vacc-4x might be enhanced.

开始日期2012-09-01

申办/合作机构

Bionor Immuno AS

[+1]

100 项与 HIV vaccine Vacc-4x(Bionor Immuno AS) 相关的临床结果

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100 项与 HIV vaccine Vacc-4x(Bionor Immuno AS) 相关的转化医学

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项与 HIV vaccine Vacc-4x(Bionor Immuno AS) 相关的文献（医药）

2019-03-01·AIDS (London, England)

Characterization of the HIV-1 transcription profile after romidepsin administration in ART-suppressed individuals

Article

作者: Peggy Kim ; Joseph K. Wong ; Martin Tolstrup ; Sara Moron-Lopez ; Ole S. Søgaard ; Steven A. Yukl

OBJECTIVES:

Reversing HIV-1 latency has been suggested as a strategy to eradicate HIV-1. We investigated the effect of romidepsin on the HIV transcription profile in participants from the REDUC part B clinical trial.

DESIGN:

Seventeen participants on suppressive antiretroviral therapy were vaccinated with six doses of the therapeutic vaccine Vacc-4x followed by treatment with three doses of romidepsin. Samples from nine study participants were available for HIV transcription profile analysis.

METHODS:

Read-through, total (TAR), elongated (longLTR), polyadenylated (polyA) and multiply-spliced (Tat-Rev) HIV transcripts and total HIV DNA were quantified at baseline (visit 1) and 4 h after the second (visit 10b) and third (visit 11b) romidepsin infusions.

RESULTS:

Read-through, total, elongated, and polyadenylated HIV transcripts increased after romidepsin infusion (P = 0.020, P = 0.0078, P = 0.0039, P = 0.027, respectively), but no changes were observed in multiply-spliced HIV RNA or HIV DNA. No change was observed in the ratio of read-through/total HIV transcripts. The ratio of elongated/total HIV RNA increased after romidepsin (P = 0.016), whereas the ratio of polyadenylated/elongated HIV decreased. Both elongated HIV transcripts and total HIV DNA correlated negatively with the time to viral rebound after interruption of ART.

CONCLUSIONS:

In these patients, romidepsin increased early events in HIV transcription (initiation and especially elongation), but had less effect on later stages (completion, multiple splicing) that may be required for comprehensive latency reversal and cell killing. Without cell death, increased HIV transcription before or after latency reversal may hasten viral rebound after therapy interruption.

2018-11-13·AIDS (London, England)2区 · 医学

Genetic characterization of the HIV-1 reservoir after Vacc-4x and romidepsin therapy in HIV-1-infected individuals

2区 · 医学

Article

2018-08-24·AIDS

Genetic characterization of the HIV-1 reservoir after Vacc-4x and romidepsin therapy in HIV-1-infected individuals

Article

作者: Schleimann, Mariane H ; Søgaard, Ole S ; Palmer, Sarah ; Østergaard, Lars ; Winckelmann, Anni ; Morcilla, Vincent ; Hojen, Jesper F ; Shao, Wei ; Denton, Paul W ; Schlub, Timothy E ; Tolstrup, Martin

OBJECTIVE:

Therapeutic HIV-1 immunization followed by latency reversal has been suggested as a strategy to eradicate HIV-1. Here we investigate the phylogenetic composition of the HIV-1 regions targeted by the therapeutic HIV-1 peptide vaccine Vacc-4x in participants in a clinical trial.

DESIGN:

Seventeen participants on suppressive antiretroviral therapy were vaccinated with six doses of Vacc-4x followed by three doses of romidepsin. Seven study participants were selected for sequencing analysis. All participants underwent an analytical treatment interruption.

METHODS:

Single-genome/proviral sequencing of the p24-RT region was performed to genetically characterize proviral DNA, cell-associated RNA and outgrowth viruses during therapy as well as plasma HIV-1 RNA during an analytical treatment interruption.

RESULTS:

There were no changes in cell-associated HIV-1 RNA (P = 0.83) and DNA (P = 0.09) diversity over the course of the study and no difference between cell-associated HIV-1 RNA and DNA diversity (P = 0.32). Only one participant showed signs of potential vaccine-related selection in the rebounding plasma virus. In five of seven participants, we identified human leukocyte antigen-specific cytotoxic T lymphocytes (CTL) epitopes containing nonsilent mutations in 100% of the sequences.

CONCLUSION:

We detected no evidence of selective immune pressure reflected in proviral diversity or by occurrence of specific mutation in the vaccine-targeted epitopes. Preexisting CTL epitope mutations may affect the potency of this therapeutic vaccine. This highlights the challenges of developing effective HIV-1 therapeutic vaccines.

项与 HIV vaccine Vacc-4x(Bionor Immuno AS) 相关的新闻（医药）

2026-03-17

·国际糖尿病idiabetes

临床价值深度解析：司美格鲁肽片何以在口服GLP-1RA中脱颖而出？

点击“蓝字”关注我们编者按胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）已成为2型糖尿病（T2DM）综合管理的重要治疗选择，口服制剂的问世更是拓宽了其临床应用边界。作为全球首个且目前唯一获批上市的口服GLP-1RA，司美格鲁肽片填补了该领域的治疗空白，备受临床关注。近期公布的ACHIEVE-3研究数据，再次引发关于口服GLP-1RA的热议。然而，透过数据表象进行深入剖析，探讨药物的长期价值，仍是临床决策的关键所在。本文旨在系统解析口服司美格鲁肽如何凭借其经临床验证的分子设计、科学的剂量策略、良好的安全耐受性，以及目前唯一拥有心血管硬终点获益证据的地位，在口服GLP-1RA中彰显其独特的临床价值。一、分子基础：94%高同源性赋予的不仅是靶向性，更是长期用药的安全性底气口服司美格鲁肽的主要活性成分为司美格鲁肽分子，其本身未经额外结构修饰，而是通过与渗透促进剂N-（8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基）辛酸钠（SNAC）共同制备，突破胃肠道粘膜屏障以实现吸收（图1）[1]。该药的核心竞争力源于其高度优化的分子结构——司美格鲁肽分子在天然GLP-1基础上仅进行两处氨基酸替换并连接脂肪酸侧链，与天然GLP-1同源性高达94%[2]。图1. 司美格鲁肽片：司美格鲁肽分子与SNAC的强强联合这一高度保守的氨基酸序列结构不仅确保了其对GLP-1受体的高亲和力，也决定了其体内代谢产物的结构与功能。高同源性的GLP-1RA可被二肽基肽酶Ⅳ及中性内肽酶代谢，形成与内源性GLP-1接近的代谢片段[2]。研究表明，GLP-1的某些代谢产物如GLP-1（28-36）片段仍具有保护胰岛β细胞、改善糖脂代谢、调节肝脏功能、控制体重及心血管保护等多重生物学效应[3-7]。由此引出一个值得深思的问题：当追求更强效的受体激动时，是否应更全面考量分子代谢路径的生物学意义？对于与天然结构差异显著的新型分子，其代谢产物的生物学活性、长期蓄积的潜在影响，尚待明晰。司美格鲁肽所遵循的“高同源性”设计，体现的是对人体复杂生理环境的敬畏。对于需要坚持不懈长期管理的慢病，基于审慎选择带来的安全性和耐受性是保障患者长期获益的基础。二、剂量策略：注重疗效与耐受性的平衡，个体化选择剂量口服司美格鲁肽借助SNAC实现胃内跨细胞吸收（图2）[8]。其T2DM剂量策略的制定基于严谨的临床药理学依据：300 mg SNAC剂量可支持司美格鲁肽达到最大血药浓度，而3 mg qd起始、每月递增至7 mg qd或14 mg qd维持剂量的滴定方案，则是在确保疗效与胃肠道耐受性之间取得的最佳平衡[9,10]。图2. SNAC促进司美格鲁肽吸收作用机制在T2DM人群中，PIONEER系列研究证实司美格鲁肽片7 mg和14 mg带来明确临床获益：HbA1c最大降幅达1.6%，达标率（HbA1c<7%）最高达92.3%；同时，体重最多下降5.0 kg、收缩压最大降幅达7 mmHg，并显著改善血脂谱（图3）[11-22]。口服司美格鲁肽更高剂量亦彰显出强大药理潜力：在PIONEER PLUS研究（T2DM患者）中，14 mg、25 mg、50 mg组的HbA1c降幅分别为1.5%、1.8%和2.0%，体重降幅分别为4.7%、7.3%和8.5%[23]；而在OASIS 4研究（非糖尿病但伴有肥胖或超重及相关合并症人群）中，25 mg组平均体重下降16.6%，其中34%患者减重≥20%[24]。正是基于OASIS 4研究，司美格鲁肽片成为全球首个获批减重适应症的口服GLP-1RA[25]。图3. PIONEER系列研究：司美格鲁肽片强效降糖、显著减重、降压调脂，安全性良好综上，司美格鲁肽片形成了“降糖低剂量、减重高剂量”的科学分层策略，精准对接T2DM与肥胖的不同临床管理需求。需指出的是，ACHIEVE-3研究[26]中，orforglipron使用了与其减重研究ATTAIN 1[27]中相同的较高剂量（12 mg和36 mg），而对照药物司美格鲁肽片则仅使用了T2DM治疗剂量（7 mg和14 mg）。高剂量会取得相对更好的降糖减重效果，似乎并不令人意外。三、耐受性与依从性：在疗效之外的真实世界临床价值考量胃肠道不良反应是制约GLP-1RA持续治疗的主要瓶颈。口服司美格鲁肽在PIONEER系列研究（纳入全球超过9000例T2DM患者）中证实，其胃肠道事件多为轻中度、主要发生于剂量递增期、持续时间较短，绝大多数患者可耐受，且中国人群数据与全球一致[11-22,28-30]（图4）。图4. PIONEER系列研究中司美格鲁肽片的胃肠道不良事件发生情况 ACHIEVE-3研究[26]恰恰印证了司美格鲁肽片的耐受性优势。数据显示，orforglipron组的恶心发生率（12 mg组26%、36 mg组27%）显著高于司美格鲁肽组（7 mg组13%、14 mg组21%）；呕吐发生率同样更高（orforglipron组17%和17% vs. 司美格鲁肽组8%和10%）；腹泻和便秘也呈现类似关系[26,31]。而且，orforglipron组总体胃肠道不良事件发生率更高（12 mg组59%、36 mg组58%），且未见明显剂量依赖性[26,31]——这意味着即使采用低剂量起始，患者仍存在较高的胃肠道不良反应风险，通过剂量递增可能无法改善耐受性；而司美格鲁肽组的发生率更低（7 mg组37%、14 mg组45%），且呈剂量依赖性[26,31]，提示其剂量递增策略能够帮助患者逐步适应，从而降低胃肠道不良反应风险。相应地，司美格鲁肽组因不良事件或胃肠道反应导致的停药率均更低[26]（表1）。表1. ACHIEVE-3研究中安全性人群的不良事件发生情况知名糖尿病专家Michael A Nauck教授在随刊述评[31]中的点评值得深思：orforglipron更高的胃肠道不良反应发生率可能反映了其药代动力学特性——每日血药浓度峰值更显著。这一特性虽然可能带来更强的即刻效应，与此同时也可能会挑战患者的耐受性。他明确指出“当前结果不应被解读为orforglipron总体上比口服司美格鲁肽更有效”，并客观指出“更优先考虑耐受性的患者可能更倾向于选择口服司美格鲁肽”[31]。在真实世界临床实践中，较低的不良反应发生率和停药率是确保治疗长期有效的重要前提。对任何药物而言，若因耐受性问题导致患者终止治疗，即便在降糖或减重方面具有良好疗效，其临床价值也将大打折扣。口服司美格鲁肽在大规模人群中验证出的良好耐受性，是提升长期治疗依从性、优化患者治疗体验的可靠保障，也是其临床价值的重要组成。四、心血管获益：以硬终点为依据的临床决策考量现行国内外指南（如ADA指南、CDS指南）一致推荐，对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或其高危因素的T2DM患者，优先使用具有确证心血管获益证据的药物，如GLP-1RA[32,33]。这已成为临床决策的一项重要标准。口服司美格鲁肽凭借SOUL研究成为目前全球唯一拥有确证心血管获益证据的口服GLP-1RA[34]。这项纳入9650例合并ASCVD和/或慢性肾脏病的T2DM患者、中位随访49.5个月的CVOT证实，口服司美格鲁肽显著降低主要心血管不良事件（MACE）风险达14%，其中非致死性心肌梗死风险降低达26%（图5）。在占比高达23.4%的亚洲人群中，MACE降幅达27%[34]。图5. SOUL研究：司美格鲁肽片显著降低MACE风险14% 相比之下，其他口服GLP-1RA目前均缺乏心血管结局的循证支持。积累心血管获益证据需要漫长的随访周期、庞大的样本量，并需克服试验设计与结果的不确定性。即便降糖、减重等指标表现亮眼，也不能直接推演为心血管获益。口服司美格鲁肽作为目前唯一拥有CVOT阳性结果的口服GLP-1RA，其在临床决策中的优先级，是基于高级别证据的必然选择。五、结语口服司美格鲁肽的临床价值，源于其从分子设计到临床验证构建的一条完整且坚实的证据链：高度同源的分子结构奠定了安全性基础，科学的剂量策略覆盖从血糖到体重的多元需求，大规模人群验证了长期良好的耐受性，而SOUL研究则为心血管获益提供了确证性证据。此外，多项PIONEER REAL真实世界研究[35-42]亦充分证实了其在真实临床环境中的疗效表现。在糖尿病的长期管理中，理想的治疗选择应能陪伴患者行稳致远，安全抵达治疗终点。因此，临床决策应回归根本：一个药物能否在长期使用中，为患者带来安全、持久且经得起硬终点检验的临床获益？口服司美格鲁肽通过一系列设计严谨的临床研究，为这一问题提供了明确而有力的回答。参考文献（上下滑动可查看） 1. Buckley ST, et al. Sci Transl Med. 2018; 10(467): eaar7047. 2. 吕晓希, 窦京涛. 中华糖尿病杂志. 2023; 15(5): 383-386. 3. Taing MW, et al. Drug Des Devel Ther. 2014; 8: 677-688. 4. Siraj MA, et al. J Clin Invest. 2020; 130(3): 1392-1404. 5. Zhou B, et al. Open Biochem J. 2014; 8: 107-111. 6. Tomas E, et al. Regul Pept. 2011; 167(2-3): 177-184. 7. Tomas E, et al. Regul Pept. 2011; 169(1-3): 43-48. 8. Kim JC, et al. Pharmaceuticals (Basel). 2022; 15(12): 1585. 9. Granhall C, et al. 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2026-01-29

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生物分子凝聚种子的预组装驱动RSV复制

本期文章：《自然》：Online/在线发表近日，荷兰皇家艺术与科学院教授Marvin E. Tanenbaum团队的研究发现生物分子凝聚种子的预组装驱动RSV复制。这一研究成果于2026年1月28日发表在国际顶尖学术期刊《自然》上。为了揭示病毒主题如何解决这一悖论以建立VFs，研究小组使用单基因组病毒核糖核蛋白（vRNP）分辨率实时可视化RSV早期感染。他们的结果表明，VFs是通过感染vRNPs而不是在细胞质中重新形成核的。VF的成核进一步需要病毒蛋白蛋白相互作用网络在vRNPs上的病毒粒子预组装，以形成“预复制中心”（PRCs）。PRCs是有效的凝聚核种子，因为它们能有效地招募和保留病毒蛋白。PRCs的高亲和力还导致病毒聚合酶及其辅助因子的关联增加，即使在没有VFs的情况下也能有效地进行病毒转录。这些活动共同形成了一个前馈循环，推动了VF的快速形成。PRC组装依赖于病毒粒子内的病毒蛋白水平，并且在病毒粒子之间具有高度的异质性，这解释了感染进展中的细胞间异质性，并将异质性病毒粒子确定为感染异质性的重要来源。总之，他们的研究结果表明，在进入宿主细胞时，病毒粒子内的PRC预组装启动了病毒凝聚核，并解释了RSV感染的细胞间异质性。据介绍，在感染过程中，许多RNA病毒主题，包括呼吸道合胞病毒（RSV），形成专门的生物分子凝聚体，病毒工厂（VFs），在那里病毒转录和复制发生。矛盾的是，凝析核通常需要高浓度的蛋白质，但在感染中达到足够的蛋白质水平被认为需要VFs来进行病毒转录和复制。附：英文原文 Title: Pre-assembly of biomolecular condensate seeds drives RSV replication Author: Ratnayake, Dhanushika, Galloux, Marie, Boersma, Sanne, Noerenberg, Marko, Sizun, Christina, Sacristan, Carlos, Sourimant, Julien, Lakerveld, Anke J., Gelderloos, Anne T., Apperloo, Leonie, Demyanenko, Yana, Baars, Matthijs J. D., Banerjee, Rupa, Dreier, Birgit, Furler, Sven, Mazur, Natalie I., Bont, Louis J., Mohammed, Shabaz, Plckthun, Andreas, lout, Jean-Franois, Kops, Geert J. P. L., Castello, Alfredo, van Kasteren, Puck B., Rameix-Welti, Marie-Anne, Tanenbaum, Marvin E. Issue&Volume: 2026-01-28 Abstract: During infection, many RNA viruses, including respiratory syncytial virus (RSV), form specialized biomolecular condensates, viral factories (VFs), where viral transcription and replication occur1,2. Paradoxically, high protein concentrations are typically required for condensate nucleation3, yet attaining sufficient protein levels in infection is thought to require VFs for viral transcription and replication. Here, to uncover how viruses solve this paradox to establish VFs, we visualized early infection of RSV in real time with single genomic viral ribonucleoprotein (vRNP) resolution. Our results reveal that VFs are nucleated from infecting vRNPs rather than de novo in the cytoplasm. VF nucleation further requires in-virion pre-assembly of viral protein–protein interaction networks on vRNPs to form ‘pre-replication centres’ (PRCs). PRCs are potent condensate nucleation seeds due to their efficient recruitment and retention of viral proteins. The high affinity of PRCs also results in increased association of the viral polymerase and its co-factors, allowing efficient viral transcription even in the absence of VFs. Together, these activities create a feed-forward loop that drives rapid VF formation. PRC assembly depends on in-virion viral protein levels and is highly heterogeneous among virions, explaining cell-to-cell heterogeneity in infection progression, and identifying heterogeneous virions as an important origin of infection heterogeneity. Together, our results show that in-virion pre-assembly of PRCs kick-starts viral condensate nucleation upon host-cell entry and explains cell-to-cell heterogeneity in RSV infection. DOI: 10.1038/s41586-025-10071-5 Source: https://www.nature.com/articles/s41586-025-10071-5 期刊信息 Nature：《自然》，创刊于1869年。隶属于施普林格·自然出版集团，最新IF：69.504 官方网址：http://www.nature.com/ 投稿链接：http://www.nature.com/authors/submit_manuscript.html

2026-01-14

·国际糖尿病idiabetes

站上心肾代谢的主舞台——2025口服司美格鲁肽年度进展盘点

点击“蓝字”关注我们编者按 2025年是口服胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽片证据全面爆发与临床价值深刻变革的一年，从里程碑式的心血管结局研究（CVOT）SOUL结果公布，再到贯穿全年的多项重磅亚组分析、真实世界证据及各大国际学术会议的深度解析，持续刷新着我们对2型糖尿病（T2DM）管理的认知。本文系统梳理2025年度围绕司美格鲁肽片的重要进展，从临床疗效、心肾获益、特殊人群应用及临床实践影响等多维度进行盘点，以期为临床医生提供清晰的年度回顾与未来展望。一、疗效基石：系统梳理PIONEER系列中国数据与全球真实世界证据司美格鲁肽片的强效降糖与多重代谢获益已在Ⅲ期PIONEER系列临床研究中获得充分证实[1-12]。2025年，本刊对相关证据进行了系统梳理（图1）。其中，PIONEER 11和PIONEER 12研究预设中国亚组分析表明，司美格鲁肽片14 mg在中国T2DM患者中可实现高达1.6%的HbA1c降幅，HbA1c达标率（<7%）高达92.3%，体重降幅高达3.4 kg，疗效显著优于安慰剂及活性对照药西格列汀[11,12]。这为中国临床实践中使用司美格鲁肽片提供了直接且高级别的证据支持。图1. PIONEER系列研究：司美格鲁肽片强效降糖、显著减重、兼具降压调脂，安全性良好，中国人群获益与全球数据一致与此同时，多项PIONEER REAL真实世界研究结果相继发表，进一步在全球范围内验证了司美格鲁肽片在常规临床实践中的疗效与安全性。其中，来自瑞士、荷兰、瑞典、日本、英国、意大利及西班牙等国的数据显示，在未使用过注射降糖药的成人T2DM患者中，起始司美格鲁肽片治疗34~44周后，HbA1c降幅最高达1.4%，体重降幅最高达7.19 kg（图2），且医生评估的治疗成功率及患者报告的治疗满意度亦显著提升[13-20]。这些真实世界证据进一步将司美格鲁肽片的疗效从严格受控的试验环境拓展至纷繁复杂的日常诊疗。图2. PIONEER REAL系列研究：真实世界中，司美格鲁肽片降糖、减重幅度最高达1.4%、7.19 kg — 相关阅读 — 迈向GLP-1RA口服新时代——对话主要研究者Martin Haluzík教授突破之钥，控糖之果——司美格鲁肽片引领T2DM全程管理新纪元惊艳回响：从RCT到RWE，司美格鲁肽片最新数据的前沿解析 | CDS 2025 二、里程碑突破：SOUL研究重磅揭晓，确证司美格鲁肽片心血管保护优效性 2025年3月，心血管代谢领域取得里程碑式进展——司美格鲁肽片的CVOT研究SOUL完整结果于美国心脏病学会（ACC）科学年会上重磅公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》[21]。该研究首次为司美格鲁肽片的心血管保护作用提供了最高级别的循证医学证据。 SOUL研究是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入9650例T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或慢性肾脏病（CKD）患者。研究采用优效性设计，经过中位49.5个月随访，成功达到主要终点：与安慰剂相比，司美格鲁肽片显著降低主要心血管不良事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中）风险达14%（P=0.006），且各组分事件呈一致性下降趋势，其中非致死性心肌梗死风险降低尤为显著，降幅达26%（图3）。图3. SOUL研究：司美格鲁肽片显著降低MACE风险14%，且各组分呈一致性降低趋势该结果使得司美格鲁肽片成为目前首个且唯一经大规模优效性CVOT证实具有心血管获益的口服GLP-1RA。这也与注射剂型此前已确立的心血管获益证据形成闭环，进一步证实了司美格鲁肽分子在不同剂型间疗效的一致性。值得强调的是，SOUL研究人群在基线时已广泛接受包括他汀类药物、降压药、抗血小板药以及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i，使用率26.9%）等药物在内的标准治疗，在此背景下仍能观察到显著MACE风险降低，提示司美格鲁肽片能够有效改善患者的心血管残余风险[21,22]。 — 相关阅读 — 心肾代谢管理的“灵魂革命”——SOUL研究完整数据全球首发倒计时 SOUL研究结果全面揭晓，口服司美格鲁肽片获得心血管保护优效性实证！ CV获益药物榜单再添新证：SOUL研究证实口服司美格鲁肽片的心血管保护作用三、深度探索：亚组分析揭示广泛人群获益与个体化线索随着SOUL研究主要结果的公布，2025年成为深度数据挖掘之年。在ACC、美国糖尿病协会（ADA）、欧洲心脏病学会（ESC）、欧洲糖尿病研究协会（EASD）等国际顶级学术会议上，一系列预设及事后亚组分析结果相继披露，进一步丰富了该研究的临床意义。亚洲人群获益尤为突出。SOUL研究数据显示，在占比23.4%的亚洲患者中，司美格鲁肽片的MACE风险降幅高达27%，显著优于整体人群的14%[23]。该发现与2025年发表于Diabetes Care的系统综述和荟萃分析结论一致，该分析指出GLP-1RA在亚洲人群中降低MACE风险的效果优于白种人[24]。联合治疗分析则解答了关键临床疑问。SOUL研究的预设分析证实，无论患者基线是否使用SGLT2i，司美格鲁肽片的MACE获益均保持一致（P交互作用=0.6561，图4），且与SGLT2i联合治疗的安全性良好[22]，这为两类指南推荐药物的联合应用提供了循证依据。图4. 根据基线使用SGLT2i与否分层的MACE发生率心衰与泛血管获益亦是亮点。在基线合并心衰患者中，司美格鲁肽片可显著降低由首次心衰住院、紧急心衰就诊或心血管死亡组成的复合终点风险达22%（P=0.02），且在射血分数保留的心衰及NYHA分级较低的患者中风险降低趋势更明显（图5）[25,26]。此外，该药还能使主要肢体不良事件风险总体降低29%[27]，且其MACE获益在不同血管病变范围患者中保持一致[28]。图5. 基线有心衰患者按心衰亚组和NYHA分级划分的复合心衰终点的森林图其他亚组分析还提示，司美格鲁肽片的MACE获益与基线HbA1c水平显著相关，在基线HbA1c>8%时更显著，且在不同BMI亚组中获益一致[29]。这些于2025年密集发布的数据，共同为司美格鲁肽片在广泛高危人群中具有一致且显著心血管保护作用提供了重要证据。 — 相关阅读 — “SOUL”深度对话：口服司美格鲁肽片确证心血管获益，将改变什么？亚洲人群MACE降幅27%只是开始？ADA SOUL专场，口服司美格鲁肽更多获益待揭晓 ADA 2025专场：深度解码SOUL研究，口服GLP-1RA心血管获益新洞见口服司美格鲁肽显著降低T2DM合并心衰患者复合心衰结局风险达22%，全面改善心血管危险因素 | ESC 2025 重磅！口服司美格鲁肽使肢体事件风险降低29%，住院风险全面降低 | EASD 2025 四、肾脏保护：真实世界研究提供降低蛋白尿的关键证据尽管司美格鲁肽片在SOUL研究中已显示出良好安全性，但其对肾脏结局，尤其是尿白蛋白肌酐比值（UACR）的影响，仍缺乏大规模真实世界证据支持。2025年，西班牙学者开展的一项全国性多中心回顾性研究Renal_ENDO2S-RWD为这一问题提供了关键且直接证据。该研究结果在EASD 2025年会上公布，并发表于Clinical Kidney Journal [30]。研究共纳入819例起始司美格鲁肽片治疗且具有基线及随访肾脏数据的T2DM患者。分析显示，在整体队列中，治疗6个月和12个月后UACR分别显著降低30.3%和40.0%。在基线UACR ≥30 mg/g患者中，UACR降幅更明显，分别达40.2%和50.7%；即使在基线UACR ≥300 mg/g患者中，UACR也呈显著下降。同时，无论患者基线蛋白尿严重程度或慢性肾脏病（CKD）分期如何，治疗期间估算肾小球滤过率（eGFR）均未发生具有临床意义的显著变化。此外，司美格鲁肽片在改善代谢指标、减轻体重、治疗安全性及用药持续性方面表现一致，不因CKD严重程度不同而存在组间差异。该研究首次以主要终点评估的方式，在真实临床实践中证实司美格鲁肽片具有明确的降低蛋白尿作用，从而为其肾脏保护效应增添了有力的真实世界佐证。 — 相关阅读 — 肾脏获益获力证！潘琦教授：真实世界研究显示口服司美格鲁肽显著降低蛋白尿超40% | EASD 2025 五、临床实践变革：GLP-1RA口服剂型破解应用瓶颈，推动CKM管理基于2025年全年积累的充分证据，口服GLP-1RA司美格鲁肽片展现出对T2DM管理的变革潜力。SOUL研究证实其口服剂型与注射剂型具有同等的心血管保护作用，从而解决了因注射给药方式导致的患者犹豫及医生面临的处方障碍。口服给药带来的便利性被普遍认为将显著提升治疗可及性与患者依从性。口服剂型的推出使心血管科、肾内科医生能够更顺畅地将具有明确心肾获益的GLP-1RA整合进入ASCVD或CKD患者的综合管理方案，这正符合当前心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征共病共治的理念。有观点认为，GLP-1RA有望成为继经典“降压、调脂、抗凝”之后，心血管二级预防的“第四大基石”。这提示，司美格鲁肽片未来将从糖尿病治疗领域，更广泛融入CKM一体化管理。 — 相关阅读 — 从SOUL研究看司美格鲁肽的基石地位：口服GLP-1RA重塑CKM综合管理，升维心血管二级预防新支柱 | ADA 2025 六、结语纵观2025年，司美格鲁肽片凭借SOUL研究的里程碑式突破及一系列相关数据，实现了从传统降糖药物到改善CKM治疗药物的认知飞跃。随着中国人群疗效证据的不断夯实、心血管保护优效性的明确验证，以及在亚洲人群、心衰、泛血管疾病和肾脏保护等领域的深入探索，全年研究呈现出清晰而递进的证据链，充分展现了司美格鲁肽片在高危T2DM及CKM综合征管理中的治疗价值。尤为重要的是，口服剂型的临床优势在扎实证据支持下更加凸显，有望切实推动相关指南推荐的临床实践落地，从而让更便捷、更高效的治疗策略惠及更广泛患者，引领T2DM与CKM综合征管理进入新阶段。参考文献（上下滑动可查看） 1. Aroda VR, et al. Diabetes Care. 2019; 42(9): 1724-1732. PIONEER 1 2. Rodbard HW, et al. Diabetes Care. 2019; 42(12): 2272-2281. PIONEER 2 3. Rosenstock J, et al. JAMA. 2019; 321(15): 1466-1480. PIONEER 3 4. Pratley R, et al. Lancet. 2019; 394(10192): 39-50. PIONEER 4 5. Mosenzon O, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(7): 515-527. PIONEER 5 6. Husain M, et al. N Engl J Med. 2019; 381(9): 841-851. PIONEER 6 7. Pieber TR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(7): 528-539. PIONEER 7 8. Zinman B, et al. Diabetes Care. 2019; 42(12): 2262-2271. PIONEER 8 9. Yamada Y, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(5): 377-391. PIONEER 9 10. Yabe D, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(5): 392-406. PIONEER 10 11. Wang W, et al. Diabetologia. 2024 Sep; 67(9): 1783-1799. PIONEER 11 12. Ji L, et al. Diabetologia. 2024 Sep; 67(9): 1800-1816. PIONEER 12 13. Jain AB, et al. Diabetes Obes Metab. 2024; 26(5): 1799-1807. PIONEER REAL Canada 14. Anastas Kick, et al. Diabetes Ther. 2024;15(3):623-637. PIONEER REAL Switzerland 15. van Houtum W, et al. Diabetes Ther. 2024; 15(8): 1749-1768. PIONEER REAL Netherlands 16. Catrina SB, et al. Diabetes Ther. Diabetes Ther. 2024; 15(9): 2079-2095. PIONEER REAL Sweden 17. Suzuki R, et al. J Diabetes Investig. 2024; 15(8): 1047-1056. PIONEER REAL Japan 18. Saravanan P, et al. Adv Ther. 2024; 41(11): 4266-4281. PIONEER REAL UK 19. Manti R, et al. Diabetes Ther. 2025; 16(5): 1019-1032. PIONEER REAL Italy 20. Delgado Álvarez E, et al. Diabetes Obes Metab. 2025; 27(9): 4812-4824. PIONEER REAL Spain 21. McGuire DK, et al. N Engl J Med. 2025; 392(20): 2001-2012. 22. Marx N, et al. Circulation. 2025; 151(23): 1639-1650. 23. McGuire DK, et al. N Engl J Med. 2025; 392(20): 2001-2012. Supplementary Appendix 24. Lee MMY, et al. Diabetes Care. 2025; 48(3): 489-493. 25. Pop-Busui R, et al. Effects of Oral Semaglutide on Heart Failure Outcomes in People With Type 2 Diabetes and Atherosclerotic Cardiovascular Disease and/or Chronic Kidney Disease: The SOUL Trial. Presented at ESC Congress 2025. 26. Pop-Busui R. SOUL: Heart Failure Outcomes. Presented at the 61st EASD Annual Meeting, 2025. 27. Cavender MA, et al. Effect of Oral Semaglutide on Major Adverse Limb Events Across the Spectrum of Vascular Disease in High-Risk Type 2 Diabetes: Insights From the SOUL Trial. Presented at the 61st EASD Annual Meeting, 2025. 28. Cavender M, et al. Effect of Oral Semaglutide on CV Outcomes Across the Vascular Disease Spectrum, From No Vascular Disease to Polyvascular Disease, in High-Risk Type 2 Diabetes. Presented at ESC Congress 2025. 29. Inzucchi SE, et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes by Baseline HbA1c and Body Mass Index in the SOUL Trial. Presented at the 61st EASD Annual Meeting, 2025. 30. Moreno-Pérez O, et al. Clin Kidney J. 2025; 18(8): sfaf227. 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

100 项与 HIV vaccine Vacc-4x(Bionor Immuno AS) 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HIV感染	临床2期	美国	Bionor Immuno AS	2008-08-01
HIV感染	临床2期	德国	Bionor Immuno AS	2008-08-01
HIV感染	临床2期	意大利	Bionor Immuno AS	2008-08-01
HIV感染	临床2期	西班牙	Bionor Immuno AS	2008-08-01
HIV感染	临床2期	英国	Bionor Immuno AS	2008-08-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01712256 (2012/1, Pubmed \| J Biol Chem)	临床2期	HIV感染	33	Placebo	夢蓋範廠糧壓顧選範選(膚獵窪範醖鹽淵膚製鹹) = 鹽窪顧淵窪繭壓範繭範顧醖遞鑰膚糧襯範壓齋 (積顧獵醖選衊醖顧醖積 ) 更多	-	2019-01-01
NCT01712256 (Re-boost \| 2012/1, CTgov)	临床2期	HIV感染	33	Vacc-4x	廠觸網憲襯齋齋膚範選(築醖鹹選鏇艱鹹觸網範) = 夢蓋醖餘餘網糧膚鬱製鑰壓齋鹽鹽繭餘夢衊鑰 (觸憲膚襯簾鹹廠鹽範繭, 46628.69) 更多	-	2017-03-06
NCT02092116 (REDUC, CTgov)	临床1/2期	HIV感染	26	Romidepsin (Part A)	構範鹽簾願獵鹹範壓蓋 = 鑰鏇鹹窪餘繭製憲鹹膚衊範艱艱憲憲鏇夢網淵 (選艱鑰襯鑰廠選顧鹽襯, 壓簾鹽鹹餘鹽齋築鬱糧 ~ 範壓選簾膚獵簾獵齋壓) 更多	-	2017-03-01
				Vacc-4x+Romidepsin+rhuGM-CSF (Part B)	範簾糧願淵膚積糧願憲(憲衊蓋襯窪艱願簾範構) = 襯鑰壓蓋淵夢鑰積網遞繭鹽簾襯鬱獵鏇顧糧遞 (簾襯醖衊醖鏇獵鏇膚糧, 襯鏇積餘鏇鹹窪鑰蓋鑰 ~ 網糧膚顧衊鹽餘願膚襯) 更多
NCT00659789 (CTgov)	临床2期	HIV感染	137	GM-CSF+Vacc-4x (Vacc-4x Immunization (Adjuvant: GM-CSF) (Group I) While on ART)	積觸艱襯簾壓願艱鑰壓 = 範築齋艱選獵願選鹹淵廠壓醖鹽築衊鬱糧膚齋 (艱廠衊簾繭範齋齋繭鑰, 製築鏇製範獵鏇鬱製築 ~ 築簾醖夢鹹築壓廠鏇醖) 更多	-	2017-01-05
				Placebo (Placebo Injections (Group II) While on ART.)	積觸艱襯簾壓願艱鑰壓 = 鑰製衊簾築糧積鑰網齋廠壓醖鹽築衊鬱糧膚齋 (艱廠衊簾繭範齋齋繭鑰, 簾淵遞膚觸鏇壓憲積餘 ~ 鏇鏇膚獵襯簾築築選壓) 更多
NCT01712256 (2012/1, IAS2015)	临床2期	HIV感染	33	Vacc-4x (ART)	淵鏇艱構願夢膚夢鹹製(憲鹹簾鏇構積襯鏇憲製) = 願鏇鹽觸遞顧築鬱簾窪觸製壓憲網觸範膚鬱壓 (鏇鹹簾繭築糧築獵蓋壓 )	-	2015-01-01
NCT00659789 (Pubmed \| Lancet Infect Dis) 人工标引	临床2期	HIV感染	136	Vacc 4x	壓繭鹹廠餘糧願顧憲範(膚鹽範積憲衊範範構齋) = 壓齋鹽鏇獵顧醖齋餘憲積糧淵範膚築鑰艱築願 (夢襯顧膚壓餘範憲齋鏇 ) 更多	不佳	2014-04-01
				Placebo	壓繭鹹廠餘糧願顧憲範(膚鹽範積憲衊範範構齋) = 廠範淵製顧製鹽願糧顧積糧淵範膚築鑰艱築願 (夢襯顧膚壓餘範憲齋鏇 ) 更多
NCT00659789 (IAS2011)	临床2期	HIV感染	135	Vacc-4x	壓選壓醖獵膚築顧鏇窪(選積齋願齋壓構夢網獵) = 構觸襯鹽窪淵顧鹹醖顧鏇糧簾膚鬱蓋鬱鏇夢構 (簾鹽鏇蓋淵繭獵繭壓鏇 )	积极	2011-01-01
				Placebo	壓選壓醖獵膚築顧鏇窪(選積齋願齋壓構夢網獵) = 鹹鬱窪壓糧餘觸蓋鏇鹽鏇糧簾膚鬱蓋鬱鏇夢構 (簾鹽鏇蓋淵繭獵繭壓鏇 )