A Phase 3, Randomized, Multi-Center, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial to Evaluate the Efficacy, Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Relutrigine in Participants With DEE Followed by an Open-Label Extension

开始日期2025-07-09

申办/合作机构

Praxis Precision Medicines, Inc.

NCT05818553

/ Active, not recruiting临床2/3期

A Phase 2,Double-Blind,Randomized Clinical Trial to Explore the Safety,Tolerability,Efficacy, and Pharmacokinetics of PRAX-562 in Pediatric Participants With Developmental and Epileptic Encephalopathies Followed by Open-Label Extension(OLE)

A Clinical Trial of PRAX-562 in Subjects With Developmental and Epileptic Encephalopathies (DEE)

开始日期2023-08-02

申办/合作机构

Praxis Precision Medicines, Inc.

ACTRN12620001292965

/ Completed临床1期

A Phase 1, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial to Evaluate the Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Single and Multiple Ascending Doses and Food Effect of PRAX-562 in Healthy Volunteers

开始日期2020-06-19

申办/合作机构

Praxis Precision Medicines, Inc.

100 项与 Relutrigine 相关的临床结果

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100 项与 Relutrigine 相关的转化医学

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100 项与 Relutrigine 相关的专利（医药）

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项与 Relutrigine 相关的文献（医药）

2026-10-01·EPILEPSIA

Progress report on new epilepsy treatments: A summary of the Eighteenth Eilat Conference on New Antiepileptic Drugs and Devices ( EILAT XVIII ). II . Treatments in more advanced clinical development

Review

作者: White, H. Steve ; Perucca, Emilio ; Tomson, Torbjörn ; Johannessen Landmark, Cecilie ; Koepp, Matthias J. ; Bialer, Meir ; Perucca, Piero ; Wirrell, Elaine

Abstract:

This article summarizes data for 13 investigational treatments for which at least preliminary seizure outcome data in patients with epilepsy were reported at the Eighteenth Eilat Conference on New Antiepileptic Drugs and Devices held in Madrid, Spain, on May 3–6, 2026. The treatments reviewed include bexicaserin, a selective 5‐hydroxytryptamine (5‐HT, serotonin) type 2C (5‐HT 2C ) receptor superagonist investigated as a treatment for developmental and epileptic encephalopathies (DEEs); BMB‐101, a selective 5‐HT 2C receptor agonist investigated for the treatment of absence seizures and DEEs; elsunersen, an antisense oligonucleotide designed for the treatment of early‐onset SCN2A ‐DEE; EPX‐100 (clemizole hydrochloride), an antihistamine endowed with agonist activity at 5‐HT 2A and 5‐HT 2B receptors, repurposed as a treatment for DEEs; ES‐481, an antagonist of α‐amino‐3‐hydroxy‐5‐methyl‐4‐isoxazolepropionic acid (AMPA) receptors containing the transmembrane AMPA receptor regulatory protein γ8 (TARP‐γ8), under investigation for the treatment of drug‐resistant epilepsy; ETX‐101, a gene therapy in development for the treatment of SCN1A ‐positive Dravet syndrome; PrevEp‐006 (intranasal seletracetam), a synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A) ligand under investigation as an acute seizure rescue therapy; radiprodil, a negative allosteric modulator that binds to the GluN2B subunit of the N ‐methyl‐ D ‐aspartate (NMDA) receptor, in development for the treatment of seizures and other symptoms associated with GRIN‐related neurodevelopmental disorder, tuberous sclerosis complex, and focal cortical dysplasia type II; RAP‐219, a selective negative allosteric modulator of TARP‐γ8, in development for drug‐resistant focal epilepsy; relutrigine, a selective disease‐state sodium channel modulator investigated as a treatment for SCN2A ‐ and SCN8A ‐DEE; Staccato Alprazolam, a breath‐actuated device that delivers alprazolam to the lungs for rapid seizure termination; vormatrigine, a functionally selective sodium channel modulator in development for the treatment of focal seizures; and zorevunersen, an antisense oligonucleotide engineered to restore endogenous Nav1.1 protein expression, investigated for the treatment of Dravet syndrome. Overall, the evidence reviewed justifies expectations for improved health outcomes for the millions of children and adults with epilepsy who do not fully benefit from existing therapies.

2024-10-01·PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY

Persistent sodium currents in neurons: potential mechanisms and pharmacological blockers

Review

作者: Müller, Peter ; Egorov, Alexei V ; Draguhn, Andreas

Abstract:

Persistent sodium current (INaP) is an important activity-dependent regulator of neuronal excitability. It is involved in a variety of physiological and pathological processes, including pacemaking, prolongation of sensory potentials, neuronal injury, chronic pain and diseases such as epilepsy and amyotrophic lateral sclerosis. Despite its importance, neither the molecular basis nor the regulation of INaP are sufficiently understood. Of particular significance is a solid knowledge and widely accepted consensus about pharmacological tools for analysing the function of INaP and for developing new therapeutic strategies. However, the literature on INaP is heterogeneous, with varying definitions and methodologies used across studies. To address these issues, we provide a systematic review of the current state of knowledge on INaP, with focus on mechanisms and effects of this current in the central nervous system. We provide an overview of the specificity and efficacy of the most widely used INaP blockers: amiodarone, cannabidiol, carbamazepine, cenobamate, eslicarbazepine, ethosuximide, gabapentin, GS967, lacosamide, lamotrigine, lidocaine, NBI-921352, oxcarbazepine, phenytoine, PRAX-562, propofol, ranolazine, riluzole, rufinamide, topiramate, valproaic acid and zonisamide. We conclude that there is strong variance in the pharmacological effects of these drugs, and in the available information. At present, GS967 and riluzole can be regarded bona fide INaP blockers, while phenytoin and lacosamide are blockers that only act on the slowly inactivating component of sodium currents.

2022-03-01·Epilepsia1区 · 医学

The novel persistent sodium current inhibitor PRAX‐562 has potent anticonvulsant activity with improved protective index relative to standard of care sodium channel blockers

1区 · 医学

Article

作者: Griffin, Andrew ; Kahlig, Kristopher M. ; Hatch, Robert J. ; Wittmann, Marion ; Martinez Botella, Gabriel ; Hughes, Zoë A. ; Scott, Liam

Abstract:

Objective:

This study investigates the effects of PRAX‐562 on sodium current (INa), intrinsic neuronal excitability, and protection from evoked seizures to determine whether a preferential persistent INa inhibitor would exhibit improved preclinical efficacy and tolerability compared to two standard voltage‐gated sodium channel (NaV) blockers.

Methods:

Inhibition of INa was characterized using patch clamp analysis. The effect on intrinsic excitability was measured using evoked action potentials recorded from hippocampal CA1 pyramidal neurons in mouse brain slices. Anticonvulsant activity was evaluated using the maximal electroshock seizure (MES) model, and tolerability was assessed by measuring spontaneous locomotor activity (sLMA).

Results:

PRAX‐562 potently and preferentially inhibited persistent INa induced by ATX‐II or the SCN8A mutation N1768D (half‐maximal inhibitory concentration [IC50] = 141 and 75 nmol·L–1, respectively) relative to peak INa tonic/resting block (60× preference). PRAX‐562 also exhibited potent use‐dependent block (31× preference to tonic block). This profile is considerably different from standard NaV blockers, including carbamazepine (CBZ; persistent INa IC50 = 77 500 nmol·L–1, preference ratios of 30× [tonic block], less use‐dependent block observed at various frequencies). In contrast to CBZ, PRAX‐562 reduced neuronal intrinsic excitability with only a minor reduction in action potential amplitude. PRAX‐562 (10 mg/kg po) completely prevented evoked seizures without affecting sLMA (MES unbound brain half‐maximal efficacious concentration = 4.3 nmol·L–1, sLMA half‐maximal tolerated concentration = 69.7 nmol·L–1, protective index [PI] = 16×). In contrast, CBZ and lamotrigine (LTG) had PIs of approximately 5.5×, with significant overlap between doses that were anticonvulsant and that reduced locomotor activity.

Significance:

PRAX‐562 demonstrated robust preclinical anticonvulsant activity similar to CBZ but improved compared to LTG. PRAX‐562 exhibited significantly improved preclinical tolerability compared with standard NaV blockers (CBZ and LTG), potentially due to the preference for persistent INa. Preferential targeting of persistent INa may represent a differentiated therapeutic option for diseases of hyperexcitability, where standard NaV blockers have demonstrated efficacy but poor tolerability.

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项与 Relutrigine 相关的新闻（医药）

2026-10-15

·药学瞭望

资讯速递｜2026年Q2至2027年Q1新药获批情况

点击上方蓝色字关注我们~ 编者按：卫生系统药师在监测药物研发管线、管理药品目录、分配资源和优化新疗法临床项目方面发挥着关键作用。近期，Joseph R等在《美国医院药学杂志》发表了近期及预期（2026年Q2至2027年Q1）新药获批的分析，该文从60个等待美国食品药品监督管理局（FDA）批准的新药中，筛选出预计对医院和门诊临床领域产生重大临床和财务影响的药物进行了综述，旨在为药师提供新药研发管线的最新信息。细胞和基因疗法自上一季度AJHP管线发布以来，两种基因治疗药物获FDA批准。 ▷Marnetegragene autotemcel是一种获FDA批准的创新基因疗法，用于治疗由ITGB2基因罕见双等位基因变异引起的严重白细胞黏附缺陷I型（LAD-I）儿科患者。该批准基于一项开放标签、单臂多中心研究，显示中性粒细胞CD18和CD11a表达持续增加至24个月，这预测了LAD-I的临床获益。常见不良事件包括血细胞减少、感染、黏膜炎、发热、胃肠道症状、皮疹、器械相关感染和肝酶升高。仍需上市后研究确认marnetegragene autotemcel的获益和不良事件。 ▷Lunostogene parvec-cwha获得FDA加速批准，成为首个也是唯一一个用于治疗儿童和成人严重至极重度或极重度感音神经性听力损失（任何频率>90 dB）的体内基因疗法，该听力损失与OTOF基因分子确认的双等位基因变异相关，需保留外毛细胞功能且同侧耳无既往人工耳蜗植入。加速批准基于CHORD试验，20名10个月至16岁参与者显示，80%的患者在24周时纯音测听阈值≤70 dB的听力改善。在随访48周的患者中，所有应答者维持治疗应答，42%仍随访者达到正常听力，包括耳语。不良事件包括中耳炎、呕吐、恶心、头晕、操作性疼痛、步态障碍和眼球震颤。 ▷Parilagenseebracpavovec是另一种寻求批准的体内基因疗法，用于治疗糖原贮积病Ia型，基于一项52名患者接受治疗并随访长达6年的随机3期研究。Parilagenseebracpavovec治疗导致玉米淀粉需求临床意义显著减少，血糖控制、空腹耐受性和患者报告的生活质量改善，安全性可接受。血液学/肿瘤学疗法自上一季度管线更新以来，血液学/肿瘤学适应证有2个新批准。 ▷Relacorilant于2026年3月获批，是一种糖皮质激素受体拮抗剂，获批与白蛋白结合型紫杉醇联合用于治疗既往接受过1至3线系统治疗（至少一线含贝伐珠单抗）的铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。批准基于ROSELLA试验数据和无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）结局指标。Relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇组中位PFS为6.5个月，而白蛋白结合型紫杉醇单药组为5.5个月。Relacorilant组中位OS为16个月，而白蛋白结合型紫杉醇单药组为11.9个月。此外，Narsoplimab于2026年1月获FDA批准，成为首个获批用于治疗造血干细胞移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）的药物。疗效在28名患者的单臂、开放标签研究中调查，评估TMA反应（实验室TMA标志物和器官功能改善或输血负担改善）。TA-TMA反应见于67%的儿科患者和69%的成人患者。 ▷靶向口服肿瘤药物的版图持续扩大。FDA接受了Giredestrant（一种新型选择性雌激素受体降解剂，SERD）的NDA，用于激素受体阳性乳腺癌。3期evERA乳腺癌研究结果显示，与标准内分泌治疗加依维莫司相比，giredestrant加依维莫司在意向治疗（ITT）和ESR1突变人群中分别将疾病进展或死亡风险降低44%和62%。OS数据正在评估中，同时还有5项额外的3期临床试验。 ▷Lirafugratinib是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），正在评估用于所有具有FGFR2改变的实体瘤；初始NDA聚焦于FGFR2驱动的胆管癌（CCA）患者。在ReFOCUS队列分析中，FGFR抑制剂初治CCA患者的客观缓解率（ORR）为46.5%（95% CI，37.1%～56.1%）。最佳总体缓解包括完全缓解（CR）率2.6%、部分缓解率43.9%和疾病稳定率50.0%。此外，疾病控制率为96.5%（95% CI，91.3%～99.0%），中位缓解持续时间（DOR）为11.8个月（95% CI，7.5～13.0个月），中位PFS为11.3个月（95% CI，9.2～14.8个月），中位OS为22.8个月（95% CI，18.1～27.2个月）。 ▷Zanzalintinib是第三代TKI，抑制与癌症生长和扩散相关的受体酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子（VEGF）受体、MET、AXL和MER。目前正在开发用于治疗晚期实体瘤。NDA已接受zanzalintinib联合阿替利珠单抗用于既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础化疗的转移性结直肠癌患者。3期STELLAR-303试验显示，zanzalintinib组中位OS为10.9个月，而瑞戈非尼组为9.4个月（风险比HR 0.80；95% CI，0.69～0.93；P=0.0045）。在无肝转移患者中，中期分析显示zanzalintinib组中位OS为15.9个月，而瑞戈非尼组为12.7个月（分层HR，0.79；95% CI，0.61～1.03；P=0.087）。最常见不良事件包括腹泻、高血压、疲劳、恶心和食欲下降。 ▷Zipalertinib（一种口服EGFR TKI，用于晚期或转移性非小细胞肺癌NSCLC患者）的NDA基于2b期REZILIENT1试验的阳性结果被接受。在所有患者中，ORR为27.4%，中位DOR为8.5个月。在具有罕见非外显子20插入EGFR突变的患者队列（n=40）中，ORR为30%，中位DOR为7.75个月，疾病控制率为70%。初治患者（n=8）的ORR显著更高，为62.5%。 ▷一种用于NSCLC治疗的静脉疗法Ivonescimab（一种PD-1/VEGF联合抑制剂）进入管线。Ivonescimab是一种双特异性抗体，设计用于同时靶向PD-1和VEGF通路。在3期HARMONi试验中，ivonescimab加化疗与安慰剂加化疗相比，在携带EGFR敏感突变且在接受第三代TKI治疗期间疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC患者中显著改善PFS。这些组的中位PFS分别为4.4个月（HR，0.52；95% CI，0.41～0.66；P<0.0001）。最终OS分析显示有利于ivonescimab组的趋势（HR，0.79；95% CI，0.62～1.01；P=0.0570）。 ▷另一种PD-1抑制剂/VEGF抑制剂组合Camrelizumab/rivoceranib在收到FDA的2封CRL后重新进入管线。初始CRL于2024年因生产场地缺陷发出；第二封CRL于2025年发出，要求提供更多治疗数据信息及FDA或生产商未公开披露的其他原因。Camrelizumab/rivoceranib用于不可切除肝细胞癌（HCC）一线治疗的新NDA于2026年2月被接受。在随机、开放标签、3期CARES-310试验中，接受联合治疗的HCC患者中位OS为23.8个月（95% CI，20.6～27.2个月），而索拉非尼治疗者为15.2个月（95% CI，13.2～18.5个月）（HR，0.64；95% CI，0.52～0.79；P<0.0001）。中位PFS也有利于联合组（5.6个月[95% CI，5.5～7.4个月] vs 索拉非尼组3.7个月[95% CI，3.1～3.7个月]）（HR，0.54；95% CI，0.44～0.67；P<0.0001）。 ▷血液恶性肿瘤的口服疗法继续开发。Tirabrutinib是一种高度选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，靶向B细胞受体（BCR）信号通路，正在开发用于复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。2期PROSPECT研究显示67%的总体缓解率和44%的CR率。最常见不良事件为贫血、皮疹、疲劳和中性粒细胞计数下降。一项3期随机试验正在招募患者以支持加速批准。 ▷Iberdomide是新一类口服肿瘤药物——cereblon E3连接酶调节剂（cereblon E3 ligase modulators，CELMoDs）中的2种药物之一。Iberdomide联合达雷妥尤单抗和地塞米松（n=75）产生94.7%的总体缓解率，包括68.0%的CR或更好率。在10??阈值下的微小残留病（MRD）阴性率为64%，56%的患者达到MRD阴性且至少CR。3期EXCALIBER-RRMM试验目前正在多发性骨髓瘤中评估该联合方案。CELMoDs预计将与免疫调节药物（iMiDs）竞争，并提供更可耐受的安全性和耐受性特征。 ▷除这些潜在新口服疗法外，多发性骨髓瘤领域的进展还包括FDA接受了一种新CAR-T细胞疗法的NDA。Anitocabtagene autoleucel（前称ddBCMA）是首个在多发性骨髓瘤中研究的B细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen，BCMA）导向CAR-T细胞疗法，利用一种称为D-Domain的新型紧凑结合剂。在2期iMMagine-1研究中，74%的患者达到严格CR或根据国际骨髓瘤工作组标准的CR。PFS率在12个月为82.1%，18个月为67.4%，24个月为61.7%，OS率在12个月为94%，18个月为88%，24个月为83%。其他新疗法自上一季度AJHP管线发布以来，FDA已做出多项决定。 ▷2026年3月的FDA批准包括Icotrokinra，一种白细胞介素-23（IL-23）受体拮抗剂，获批用于治疗成人和12岁及以上且体重大于40 kg的儿科患者的中度至重度斑块状银屑病。它是首个阻断IL-23受体的靶向口服肽，便于患者给药。Linerixibat（一种回肠胆汁酸转运体IBAT抑制剂）获批，成为首个用于治疗原发性胆汁性胆管炎患者胆汁淤积性瘙痒的药物。对于2型糖尿病，依柯胰岛素（Insulin icodec，首个可用的每周一次胰岛素制剂）基于3期ONWARDS试验获FDA批准，用于与餐时胰岛素联合或与常见口服降糖药和/或胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂联合使用。该临床项目评估了每周一次依柯胰岛素与每日基础胰岛素，并在ONWARDS关键临床试验项目中证明了降低糖化血红蛋白（HbA1c）主要终点的疗效。低血糖这一常见不良事件应密切监测，因为依柯胰岛素是市场上浓度最高的胰岛素。 ▷最近获批的新药是新型口服GLP-1药物Orforglipron，用于减重，在ATTAIN-1试验结果显示最高剂量orforglipron（配合饮食限制和运动）患者体重减轻27.3磅，而安慰剂组为2.2磅后获得FDA批准。此外，基于3期ACHIEVE-3试验，orforglipron正在寻求2型糖尿病和心血管疾病的额外适应证批准，该试验显示在HbA1c降低方面非劣于口服司美格鲁肽；然而，orforglipron组更多患者因胃肠道不适提前停止治疗。获批时，FDA要求提交关于心血管和肝脏不良事件的额外安全性信息，以及至少15年的甲状腺癌数据收集。 ▷许多进入管线的药物具有神经学焦点或机制。Relutrigine的PDUFA日期为2026年9月下旬，可能成为首个获批用于SCN2A和SCN8A相关发育性癫痫性脑病儿童的疾病修饰疗法。EMBOLD研究中观察到的阳性结果导致该试验在成功的中期分析后提前停止。Relutrigine的生产商正在寻求孤儿药和罕见儿科疾病认定。 ▷一种新的反义寡核苷酸疗法Zilganersen正在研究用于治疗Alexander病（Alexander disease，AxD），这是一种罕见且通常致命的神经退行性疾病。它是一种鞘内给药药物，具有孤儿药和罕见儿科疾病认定，已被接受优先审评，PDUFA日期为2026年9月22日。在一项1-3期研究中，54名AxD受试者随机接受zilganersen或安慰剂60周双盲治疗期。对于主要结局步速（通过10米步行测试10MWT评估）在第61周治疗组与对照组比较，显示出有利于zilganersen 50 mg的统计学和临床显著平均差异（最小二乘均数差异，33.3%；P=0.0412）。 ▷对于全身性重症肌无力（gMG），Gefurulimab有望成为首个皮下双特异性抗体和补体抑制剂，用于治疗gMG。Gefurulimab在PREVAIL试验中研究，这是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究。在抗乙酰胆碱受体抗体阳性gMG成人中，第26周重症肌无力日常生活活动（Myasthenia Gravis Activities of Daily Living，MG-ADL）总分较基线变化的主要终点显示出统计学和临床显著改善。Gefurulimab还达到所有次要终点，早在治疗第一周就观察到临床意义改善。 ▷在神经学适应证和机制领域，Ulixacaltamide是一种T型钙通道阻滞剂，正在接受FDA审评用于治疗特发性震颤。Ulixacaltamide基于Essential3研究结果获得FDA突破性疗法认定，该研究显示ulixacaltamide治疗患者与安慰剂接受者相比，安全性良好且日常生活活动临床显著改善。 ▷其他超罕见和高成本专科疗法可能在2026年8月获批。Adrabetadex可能成为婴儿型尼曼-匹克病C型的首个疾病修饰疗法。它通过鞘内给药，需要听力监测，因为试验中听力损伤发生率高。Deramiocel是一种同种异体心脏球衍生细胞疗法，用于杜氏肌营养不良（DMD）心肌病。它通过每季度静脉输注给药，将成为首个针对DMD主要死因的治疗。Garetosmab是一种激活素A单克隆抗体，用于进行性骨化性纤维发育不良，正在优先审评中。3期试验中给予garetosmab显示新异位骨化体积减小超过99%；然而，鉴于先前开放标签扩展试验中有5例死亡，需要仔细的安全性监测。Doruapapogene ralaplasmid用于人乳头瘤病毒相关复发性呼吸道乳头状瘤病，将成为美国批准的首个质粒DNA疗法，需要专有电穿孔设备用于办公室给药。 ▷一种正在研究用于罕见遗传病单羧酸转运蛋白8（MCT8）缺乏症（也称为Allan-Herndon-Dudley综合征）的新治疗是Tiratricol（三碘甲状腺乙酸）。Tiratricol持有MCT8缺乏症和甲状腺激素β抵抗的孤儿药认定。目前，tiratricol的生产商正专注于MCT8缺乏症的NDA，未来计划将甲状腺激素β抵抗作为额外适应证。此外，FDA已授予tiratricol突破性疗法认定和罕见儿科疾病认定，为生产商提供了优先审评的机会，PDUFA日期为2026年9月。ReTRIACt研究是一项双盲、多中心、安慰剂对照、随机、撤药研究，发现有利于tiratricol的血清T3变化率统计学显著差异（T3变化率比值[安慰剂/tiratricol]，1.494[95% CI，1.035～2.155]；P=0.034）。 ▷Ovoprexton预计PDUFA目标日期在今年Q3，是发作性睡病1型患者的一种新的不同治疗选择。该NDA得到2项3期试验（FirstLight和RadiantLight）的支持，比较ovoprexton与安慰剂，ovoprexton在日间过度嗜睡、猝倒频率、发作性睡病严重程度、患者报告的总体改善和生活质量方面达到所有终点。该药一般耐受良好，最常见不良事件为失眠和尿急尿频，未报告治疗相关严重不良事件。 ▷Pimicotinib hydrochloride（又称ABSK021）是一种口服给药的高度选择性和强效小分子集落刺激因子1受体（CSF-1R）抑制剂，正在研究用于治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）。该申请得到关键双盲、3期MANEUVER研究的支持，该研究在全球94名TGCT患者中评估pimicotinib 50 mg每日一次与安慰剂。Pimicotinib在第25周改善了ORR（54.0% vs 3.2%）和所有关键患者报告结局（疼痛、僵硬、活动范围和身体功能），安全性特征良好。以下管线药物需要考虑住院和门诊利用。每日一次、单片的Bictegravir/lenacapavir组合，将整合酶抑制剂与衣壳抑制剂lenacapavir配对。Bictegravir/lenacapavir在3期ARTISTRY-1试验中达到非劣于复杂多片方案维持HIV病毒学抑制。Brepocitinib是一种口服双重TYK2/JAK1抑制剂，正在FDA优先审评中用于皮肌炎，将成为该适应证的首个靶向治疗，也处于非感染性葡萄膜炎、皮肤结节病和毛发扁平苔藓的晚期开发中。在同一机制中，Povorcitinib是一种选择性JAK1抑制剂，处于晚期开发中，计划于2026年中期提交严重化脓性汗腺炎（HS）的监管申请，并于2026年Q4提交白癜风和结节性痒疹的申请。为支持申请，进行了2项关键3期试验STOP-HS1和STOP-HS2，作为大型随机、双盲、安慰剂对照研究，评估每日一次口服povorcitinib在成人中度至重度HS中的效果；在第12周，两项研究均达到主要终点，45 mg和75 mg剂量组中显著更多povorcitinib治疗患者比安慰剂接受者达到HisCR50（即总脓肿和炎性结节计数较基线减少≥50%），同时深层临床应答（HisCR75）、发作减少和皮肤疼痛改善，显示出快速起效和与先前研究一致的良好安全性特征，无新安全性信号。最后，一种治疗非糜烂性反流病（NERD）和糜烂性食管炎（EE）的新机制药物Tegoprazan是一种钾竞争性酸阻滞剂，正在研究中。与质子泵抑制剂相比，tegoprazan不需要酸暴露激活H?K?-ATP酶，可能具有更快起效和更长作用持续时间。与兰索拉唑相比，在EE患者中，tegoprazan被证明显著改善愈合。在NERD患者中，tegoprazan治疗导致24小时无胃灼热天数、无夜间胃灼热天数和无反流天数的百分比显著更高。表 2026年Q2至2027年Q1近期及预期新药获批缩略语： BLA，生物制品许可申请；NDA，新药申请。参考文献：本文来源：Joseph R, Sabbah M, Barada F, et al. Recent and anticipated novel drug approvals (Q2 2026 through Q1 2027). Am J Health-Syst Pharm. 2026;83:e727-e737. 扫码进群添加药学瞭望管理员进入学术交流群《药学瞭望》征稿邀请 01.投稿内容征稿内容不限于：研究进展、团队科研成果、临床用药经验分享、典型病例解读、疾病诊治经验、人文故事等 02.联系人投稿 | 学术报道 | 合作投稿联系人：刘老师 15201320201（微信同号）投稿邮箱：contact@siri.ntesmail.com （来源：药学瞭望）

2026-10-13

·大Ro姐

过敏赛道 × CNS 赛道｜近期新闻洞察报告

数据窗口：2026-07-22 ～ 2026-10-12（重点为近 30 天 2026-09-13 ～ 2026-10-12）样本量：全库 786 条 → 近 30 天 297 条（过敏 90 / CNS 104 / 政策 103）数据源：医药日报结构化数据库（新闻级二手情报，非临床试验注册库原始记录）0. 口径说明（先看这里，避免误读）项目说明统计单位一条新闻 = 一个资产事件，同一资产多次曝光会重复计数，因此"频次"代表媒体热度，不完全等于技术实力分层口径近 30 天 = 主分析窗；7–8 月数据仅用于判断动量（momentum），即某资产是否持续出现在新闻中潜力判定三轴打分：机制新颖度（是否开新通路）× 临床确定性（阶段+数据强度+样本量）× 商业可及性（距上市距离）主要盲区 ① 负面/失败结果天然少见于日报，存在乐观偏差；② 早期小样本数据（n<15）会显著高估疗效；③ 缺少专利、交易金额、BD 条款等维度1. 结论先行（8 条）过敏赛道的主战场已经从"特应性皮炎（AD）"扩散为"AD + CSU + EoE + 食物过敏"的四线结构。近 30 天 AD 仍是最大单一适应症（约 20 条），但慢性自发性荨麻疹（CSU，10+ 条）出现了最多全新机制——这是 2026 年下半年最值得押的增量。"停药后仍有效"（Durability / Disease Modification）正在取代"皮损清除率"成为新的疗效叙事。 Nektar（Treg）、Celldex（KIT）、UB-221（IgE）三条线都在讲这个故事，这是未来差异化定价的核心锚点。口服替代生物制剂是最大的结构性机会。 STAT6 降解剂（Kymera）、口服 TYK2（诺诚健华等）、分子胶（Enveda）三条技术路线同时推进，一旦成功将对注射剂形成降维打击。CNS 赛道 2026 年是"精准神经遗传学"的收获年：Ionis 年内两项 ASO 获批（zilganersen / tofersen 报销）、Scholar Rock apitegromab 获批、uniQure AMT-130 递交 BLA、ulefnersen（FUS-ALS）III 期阳性，"一个基因一个药"的模式已经跑通。帕金森（PD）进入三线并进：症状控制（tavapadon 获批）、α-syn 疾病修饰（prasinezumab / ACI-7104 疫苗 + αSyn-SAA 生物标志物）+ 细胞替代（bemdaneprocel III 期、士泽/跃赛 iPSC）。生物标志物 letter of support 是关键变量——它让"症状前入组"从概念变为可执行的试验设计。AD 战场从"Aβ 是否成立"转向"如何更安全地清除" ：trontinemab ARIA-E <5%（vs lecanemab 13% / donanemab 24%）、lecanemab 皮下注射、血检 pTau217 获批改变早筛路径——竞争维度从疗效切换到给药便利性与安全性。精神分裂症正在脱离多巴胺 D2 范式：KarXT（M1/M4）中国 III 期阳性、LB-102 III 期、NTX-253（M4 PAM）进入 II 期、Newron evenamide（谷氨酸）III 期 2027Q1 读出——这是 CNS 里最拥挤也最有钱景的再布局。对 Neurogen 三条产品线均有实质影响（详见第 4 节）：仙特明面临抗组胺疗效与 safety 双重负面证据；优普洛面临 PD 症状治疗赛道被挤压 + 早期分层前移；开浦兰所在癫痫市场正被 Kv7/精准 ASO 从两端侵蚀。Part A｜过敏 / 免疫炎症赛道A1. 三十天热度地图适应症集群条数主流机制新进入机制拥挤度中重度 AD ~20 IL-4Rα / IL-13 / JAK / IL-31 三抗、STAT6 降解剂、分子胶、IL-18、IL-22RA1、Treg ★★★★★ 慢性自发性荨麻疹 CSU ~10 抗 IgE / BTK KIT（肥大细胞耗竭）、TSLP、IL-18 ★★★★ 哮喘 / COPD / CRSwNP ~12 IL-5 / IL-4Rα / TSLP IL-33、超长效 IL-5（Q6M）、三联吸入 ★★★★ 食物过敏 ~7 OIT / EPIT 多肽表位免疫（PVX108）、FMT 菌群、抗 α-gal 单抗 ★★★ HAE（遗传性血管水肿） ~5 C1-INH / FXIIa 口服按需（sebetralstat）、siRNA 长期预防（BW-20805） ★★★ EoE / 嗜酸粒细胞疾病 ~5 生物制剂 / S1P TSLP（Tezspire III 期阳性）、局部给药 SP-104GI ★★★ GPP / HS / 斑秃 / 白癜风 ~8 IL-36R / IL-17 / IL-7R / JAK1 IL1RAP、AI 分层补体生物标志物 ★★★ 读法：AD 是"红海中的红海"，CSU 和 HAE 是"结构性换血"（机制换代窗口），EoE 与食物过敏是"从无到有"（空白市场）。A2. 七条有潜力的研究方向（按确定性分层）第一梯队｜确定性强、已有 III 期或已上市数据支撑方向代表资产 / 公司关键数据为什么值得看 IL-13 长效 + 适应症外扩 lebrikizumab（礼来/LEO/ Almirall） ADlong 108 周 EASI-75 92.9%、停药率仅 2.9%；ADtouch（手足）53% vs 27% 长期安全性数据已成为最深的护城河；适应症向"难治部位"外扩是新的增量打法 IL-31Rα（止痒轴） nemolizumab（Galderma） ARCADIA 152 周 EASI-75 91%、EASI-90 75%；88% 止痒有临床意义唯一同时解决"痒-睡眠-皮损"三角的机制，3 年数据几乎封死了后来者；中国 III 期桥接已启动 KIT / 肥大细胞耗竭 barzolvolimab（Celldex） EMBARQ-CSU1/2 两项 III 期全部终点达标：UAS7 降 ~20 分 vs 安慰剂 11（P<0.00001），完全缓解 42–54% vs 9–18%，奥马珠经治者仍 41–55% CSU 赛道最大变量：把"抗 IgE 无效人群"变成可治疗人群，BLA 2027 TSLP 适应症横向扩张 tezepelumab（AZ/安进） CROSSING III 期 EoE 达共同主要终点 + 全部关键次要终点，获益维持 52 周上游警报素抑制剂每拿一个新适应症都在扩大"患者池定义权" IgE 通路再进化 UB-221 / CUE-221（申联生物·世之源） II 期 HSS7=0：4mg/kg 54% vs 奥马珠 41%；停药 28 周后仍维持 60%（奥马珠 24%）唯一在"停药维持"上头对头击败奥马珠单抗的资产，中国团队操盘第二梯队｜机制新颖、弹性最大，但需等读出方向代表资产 / 公司数据与看点风险多特异性抗体矩阵 tilrekimig（Pfizer，IL-4/IL-13/TSLP 三抗）；ompekimig（IL-4/IL-13/IL-33）；galvokimig（UCB，IL-13×IL-17A/F 双抗） tilrekimig II 期 EASI-75 62.5% vs 19.9%，半衰期 ~37 天，III 期已启动（含 dupilumab 头对头）头对头失败即出局；三抗成本高、定价压力大口服 STAT6 降解剂 KT-621（Kymera） Ib 期深度 STAT6 降解 + 2 型炎症标志物下降，瘙痒与睡眠改善；BROADEN2 已入组完成，年底 topline 首个"降解剂 vs 抗体"的真刀真枪对决，年底读出是赛道级事件口服分子胶（初现惊艳数据） ENV-294（Enveda） EASI D28 -68%、D42 -85%，78% EASI-75、56% EASI-90 样本量仅 9 例、开放标签，必须打折看；IIb 期 200 例已在途中 Treg 选择性扩增（免疫重置） rezpegaldesleukin（Nektar / Dermavant-Pfizer 授权） II 期 EASI -53%~-61% vs 安慰剂 -31%；斑秃停药 6 个月 63% 维持；已启动第 3 个 AD III 期 IL-2 通路历史上多次失败（剂量窗窄）；III 期是终局验证 IL-18（非 2 型炎症） EVO301（Evommune / AprilBio） IIa EASI -55% vs -22%、IGA 0/1 23%（p<0.01）样本小；且同公司 EVO756 曾有 2b 未达终点先例 siRNA 长期预防（HAE） BW-20805（舶望制药 / Argo Biopharma） II 期月发作率降 83%/96%/93%，300mg Q24W 组 75% 半年零发作，PKK 抑制 85–94% 中国 siRNA 平台出海样本；长期安全性待验证 AI / 生物标志物分层补体 C5 分层（INCA 研究）；合肥 SA25-A4 双表位抗 IgE 纳米抗体（亲和力为奥马珠 182 倍）高 C5 组奥马珠应答 36% vs 低 C5 组 89% 临床前为主，转化周期长；但"谁有效"的分层能力可能比新药更值钱第三梯队｜反向证据与负面信号（容易被忽略，但决定旧产品的命运）BMJ 网络荟萃（47 RCT / 6230 人）：口服 H1 抗组胺在 AD 中无临床意义获益（oSCORAD 仅 -1.87，远低于 MID 8.2），且第一代抗组胺认知损害 +66/1000。→ 直接压制以仙特明为代表的口服抗组胺在皮肤科处方中的位置。Omlyclo（Celltrion，omalizumab 可互换生物类似药）2026-10-06 美国上市：药房可直接替换，原研价格护城河开始瓦解。Palforzia（花生 OIT）商业退市（2026-07-31）：约 5000–7000 在疗患者需要转移路径，omalizumab 多食物保护约 67%，EPIT（DBV Viaskin）与肽免疫（Aravax）承接窗口打开。A3. 高潜力公司清单（过敏）层级公司核心资产 / 靶点阶段一句话判断大药企·进攻 Pfizer tilrekimig / ompekimig（多抗矩阵） II 期达标，III 期启动唯一用"多抗矩阵"系统性围攻 dupilumab 的公司大药企·防守进攻 Sanofi amlitelimab（OX40L，Q12W）；itepekimab（IL-33） III 期完整数据超长给药间隔是差异化核心；部分瘙痒次要终点未达是隐忧大药企·稳健 Novartis remibrutinib（BTK，口服）已获批 CSU + 新增 SD（2026-10-07）口服便利性 + 12 小时起效，CSU 口服首选大药企·稳健 Galderma / LEO Pharma nemolizumab（IL-31Rα）；delgocitinib（泛 JAK）已上市 / 适应症外扩皮肤专科的"最后一公里"壁垒中小 Biotech·首推 Celldex barzolvolimab（KIT）两项 III 期全胜，2027 BLA 本轮周期确定性最高的过敏资产，CSU 新标准疗法候选中小 Biotech Nektar rezpegaldesleukin（CD25 偏向 IL-2）第 3 个 AD III 期启动 "停药维持"叙事最强，成败在此一举中小 Biotech Kymera KT-621（STAT6 降解剂） Ib/BROADEN2 年底 topline 口服降解剂能否替代注射剂的判决性试验中小 Biotech Enveda ENV-294（RAC2 分子胶） Ib（n=9）→ IIb 200 例数据最惊艳也最需打折，高赔率标的中小 Biotech MoonLake sonelokimab（IL-17A/F 纳米抗体） VELA 52 周，BLA 2026-09 底递交 HS 赛道先发；同靶点 UCB bimekizumab 已有 2 年真实世界数据压制中小 Biotech KalVista sebetralstat（口服按需 HAE）已获批，向 2–11 岁扩展从"注射急救"到"口服急救"的体验革命中小 Biotech DBV / Aravax Viaskin Peanut（VITESSE III 阳性 46.6% vs 14.8%）/ PVX108（月度多肽） III / II 食物过敏"不用吃过敏原"路线，安全性叙事占优中小 Biotech Q32 Bio bempikibart（IL-7Rα，斑秃） IIa 36 周 SALT -35.3% 斑秃仍无口服生物制剂标准答案，空间大中国资产·首推恒瑞医药 SHR-1819（IL-4Rα，NDA 已受理）；HRS-3095（CSU II 期）；ivarmacitinib（外用 JAK1） NDA / II / 临床唯一在同一赛道同时有"生物制剂 + 外用小分子"双线的国产公司中国资产康诺亚 CM310（IL-4Rα，已上市+18 国授权）；CM512（TSLP 类，II 期达终点，III 期 Q24W）已上市 / III IL-4Rα 之后的第二增长曲线成型中中国资产智翔金泰 GR1802（IL-4Rα，NDA 受理） NDA 国产 IL-4Rα 第二梯队，抢的是支付端价格战中国资产申联生物/世之源 UB-221 / CUE-221（双功能抗 IgE） II 达标头对头胜奥马珠 + 停药维持，稀缺的高质量国产数据中国资产 LongBio / Altruist LP-003（抗 IgE，国内首个 SAR（季节性过敏性鼻炎）抗 IgE BLA 受理） BLA 受理把抗 IgE 从荨麻疹搬到鼻炎——适应症创新的中国样本中国资产（早期）泰恩康/博创园 CKBA（ACC1，玫瑰痤疮）、复宏汉霖 HLX109（IL1RAP，GPP）、和铂/科伦博泰 HBM7575/SKB575（TSLP 双抗）、合肥大健康研究院 SA25-A4 纳米抗体 IND/IIa 早期，但方向均为"未满足+非 2 型" Part B｜CNS（神经）赛道B1. 三十天热度地图适应症集群条数主流机制新进入机制拥挤度帕金森病 PD ~16 左旋多巴 / MAO-B / 多巴胺激动剂 D1/D5 选择性激动（已获批）、α-syn 疫苗/抗体、GCase、LRRK2 PROTAC、iPSC 细胞替代、AAV 双基因、闭环 DBS ★★★★★ ALS / 罕见神经遗传病 ~14 对症支持 ASO 精准分型（FUS / SOD1 / GFAP / HTT）、UNC13A 覆盖 97% ALS、细胞外囊泡、Treg（COYA 302） ★★★★ 阿尔茨海默病 AD ~13 Aβ 抗体 BrainShuttle 低 ARIA、皮下注射、口服 Aβ 寡聚体抑制剂（APOE4/4）、血液 pTau217、tau ASO、AI 影像 ★★★★★ 多发性硬化 MS ~8 CD20 耗竭 BTK 抑制剂（NDA 优先审评）、CD40L 非耗竭、CD20/BCMA CAR-T（进展型 MS） ★★★★ 精神分裂症 ~8 D2 拮抗 M1/M4 毒蕈碱（已上市/III 期）、M4 PAM、5-HT2A/D3 调节、谷氨酸、长效 LAI ★★★★ 癫痫 ~7 钠通道 / GABA Kv7 钾通道开放剂（NDA 已交）、SCN1A ASO、细胞外囊泡滴鼻、拉莫三嗪口服液（新剂型） ★★★ 偏头痛 ~6 CGRP PACAP（CGRP/PACAP 双抗 IND）、急性期复方（SYMBRAVO）、CGRP 换药策略 IV 期 ★★★★ 抑郁 / 睡眠 / 罕见共济 ~10 SSRI/SNRI orexin OX2R 激动剂（已获批）、neuroplastogen（BPL-003 已被礼来收购推进 III 期）、居家神经调控设备、VMAT2 ★★★B2. 九条有潜力的研究方向（按确定性分层）第一梯队｜已经/即将兑现方向代表资产 / 公司关键数据为什么值得看 PD 选择性 D1/D5 激动 tavapadon（AbbVie，JUVMO） FDA 批准（2026-09-25），全球首款选择性 D1/D5；TEMPO-3 无烦扰异动开期 +1.1h / 关期 -1h PD 症状治疗近 20 年最大的机制级更新，且每日一次、可单药可联合 SMA 肌肉靶向叠加疗法 apitegromab（Scholar Rock，Isembyld） FDA 批准（2026-09-11）；SAPPHIRE III 期 HFMSE +2.2（P=0.0121），34% 改善 ≥3 分首个"在 SMN 上游修复之外再加一层"的获批疗法，打开所有神经肌肉病的组合治疗思路亨廷顿病基因沉默 AMT-130（uniQure） BLA/MAA 已提交（2026-09-02）；3 年 cUHDRS 减缓 75%（p=0.003）若获批将是首个真正意义上"延缓 HD 进展"的疗法 MS 口服高效 BTK fenebrutinib（Roche） NDA 受理 + 优先审评（2026-09-30，预计 2027 年 3–4 月决定）；ARR 降 51%–59%；同时对 PPMS 非劣于 Ocrevus MS 最后一块拼图：口服 + 覆盖进展型 + 非淋巴细胞耗竭三重卖点精准 ASO（ALS 分型） ulefnersen（Ionis/大冢，FUS-ALS） III 期 FUSION 阳性（p=0.0005），NfL 显著下降继 SOD1 后再证"基因型驱动 + NfL 加速批准"路径可复制 orexin OX2R 激动剂 oveporexton（武田，ORZEYFUL） FDA 批准（2026-08-05），改善白天嗜睡与猝倒发作性睡病从"兴奋剂对症"进入"补病因"时代，中国未满足度高第二梯队｜读出密集、弹性大方向代表资产 / 公司数据与看点关键时点 α-syn 疾病修饰（PD）三件套 prasinezumab（Roche，III PARAISO 5 年数据 OFF 状态低 41%）；ACI-7104（AC Immune 疫苗，FTD + II 期 100% 血清阳转、CSF 检出）；αSyn-SAA（获 FDA Biomarker Letter of Support）抗体 + 疫苗 + 生物标志物同时到位，首次让"症状前富集入组"可执行 2026 下半年首批疫苗数据；ARISE（solengepras）III 期 2026 年底 PD 细胞替代 / 再生 bemdaneprocel（BlueRock/Bayer，I 期 36 个月 MDS-UPDRS III 改善 17.9 分，III 期进行中）；士泽生物 XS411（iPSC 多巴胺前体，MSA-P 注册临床完成给药，中美双批+FTD）；跃赛生物 UX-DA003（FTD+中美双 IND）；信念医药 BBM-P002（AAV 双基因，Nature Medicine，高剂量组 Off 改善 21.6 分 / 46%）四条路线同时推进，MSA-P（中位生存 6–10 年、全球无药）是最值得押的空白 bemdaneprocel III 期数据 2027 AD 工程化迭代（安全性竞赛） trontinemab（Roche BrainShuttle，28 周 92% <24 Centiloids，ARIA-E <5%）；lecanemab 皮下自动注射已获批；TPN171（中科院/旺山旺水，PDE5，中国 IND）竞争焦点已从"能不能清除"变成"能不能安全方便清除" III 期 PrevenTRON 已在中国启动（含宣武医院） AD 非淀粉样第二战场 diranersen（Biogen MAPT ASO，CELIA CSF tau 降 50–65%，60mg 组 CDR-SB 恶化减缓 ~26%）；BMS-986446（MTBR-tau，FTD）；ALZ-801（Alzheon 口服，APOE4/4 降 p-tau217 且无 ARIA-E 增加）主终点未达但亚组信号清晰，下一轮试验设计大概率围绕"剂量 + 人群"重做 — 精神分裂非 D2 范式 KarXT / Cobenfy（BMS，M1/M4，中国 III 期 PANSS 多降 9.2 分，52 周体重 -2.13kg）；LB-102（LB Pharma，III 期 NOVA-2）；NTX-253（Neurosterix/Addex，M4 PAM I→II）；evenamide（Newron，谷氨酸，III 期）中国 III 期阳性意味着国内上市进入倒计时；同时解决阴性/认知症状与代谢副作用 evenamide 2027Q1；TEV-749 LAI PDUFA Q4 2026 AD / DLB 精神行为症状 remlifanserin（Acadia，5-HT2A 反向激动，FTD，II 期 topline 9–10 月）；zervimesine（Cognition，σ-2，DLB 幻觉/妄想进展减缓 89%，拟 III 期）；irafamdastat（BMS，FAAH/MAGL，中国 IND 获批）这块长期被抗精神病药超说明书占据，是监管与支付都愿意支持的空白 zervimesine FDA Type C 2026-10-20 罕见病 ASO / 基因编辑批量化 zilganersen（Ionis，Alexander 病 FDA 批准，首个）；tofersen（SOD1-ALS 澳洲 PBS 报销）；ATL-101（Atalanta HTT siRNA，中国 IND）；PBGENE-DMD（Precision 体内基因编辑，覆盖约 60% DMD 男孩）；UX111（MPS IIIA 首个基因疗法）一年内 2 项获批 + 1 项 BLA 提交，"平台化批量产出孤儿药"已被验证持续滚动神经调控 + AI 数字工具 eCOT-AS（Neurolief/ProlivRx，FDA 批准首个居家神经调控设备，缓解率 21.3% vs 6.0%）；MICSI-PET（AI 影像 FDA cleared）；闭环方向性电极 DBS（唐都医院，1-3-3-1 八触点、3.0T 兼容）把"可穿戴/居家"变成 MDD 的第二治疗阶梯，商业模式与药物完全不同 — 偏头痛下一口岸：PACAP 康诺亚 CM583（CGRP/PACAP 双抗，IND 获批）； atogepant（AbbVie 欧盟批准）；eptinezumab（灵北，日本获批） CGRP 已进入"内卷+换药"阶段（THRIVE IV 期：换药后 60% 明显改善），PACAP 是唯一独立通路 —B3. 高潜力公司清单（CNS）层级公司核心资产 / 靶点阶段一句话判断大药企·首推 Roche / Genentech fenebrutinib（BTK）、trontinemab（BrainShuttle）、prasinezumab、satralizumab（MOGAD 优先审评）、Elecsys pTau217 NDA 优先审评 / III 同时卡位 MS、AD、PD、罕见神经炎症、诊断——CNS 布局最完整的公司大药企 AbbVie tavapadon（D1/D5，已获批）、atogepant（CGRP，欧盟）已上市用 tavapadon 接住 PD 症状治疗的换代窗口大药企 Ionis + 大冢 zilganersen（获批）、ulefnersen（III 阳性）、tofersen（报销）获批 / III ASO 平台工业化能力最强，"一年两获批"已经证明可复制大药企 BMS KarXT（中国 III 阳性）、BMS-986446（MTBR-tau）、irafamdastat（FAAH/MAGL） III / II 精神分裂非 D2 的领跑者，且在中国同步推进大药企 Biogen diranersen（tau）、tofersen、omaveloxolone（FA）、zuranolone（PPD） II / 已上市罕见神经系统疾病的渠道壁垒仍在，尽管 AD tau 主终点受挫中小 Biotech·首推 Scholar Rock apitegromab（myostatin）已获批 2026-09-11 唯一在 30 天内从 BLA 受理走到获批的资产，肌肉靶向组合疗法范式开创者中小 Biotech uniQure AMT-130（AAV5-miRNA，HD） BLA/MAA 已提交 3 年 75% 减缓是 HD 领域从未有过的效应量中小 Biotech AC Immune ACI-7104（α-syn 疫苗）+ FTD II 期 100 周 100% 阳转 PD 疫苗路线的最前哨，成本低、依从性好中小 Biotech Arvinas ARV-102（LRRK2 PROTAC） I 期最终数据阳性首个把 PROTAC 推入 CNS 并看到生物标志物应答的证据中小 Biotech Xenon azetukalner（Kv7） NDA 2026-09-17 递交 X-TOLE2 月发作 -53.2%；但精神科项目因神经精神 AE 暂停入组，需扣分中小 Biotech Praxis relutrigine（SCN2A/8A，DEE）优先审评，PDUFA 2026-12-27 EMBOLD 发作降 53%；年内最确定的 CNS 审批催化剂中小 Biotech Stoke / Biogen zorevunersen（SCN1A ASO，Dravet） III 入组完成，2027Q1 滚动 NDA Dravet 首个潜在疾病修饰疗法中小 Biotech Trace Neuroscience TRCN-1023（UNC13A ASO） I/II（欧洲 + 天坛 IIT）覆盖约 97% ALS 患者（不局限某一基因型），这是 ALS 最大的市场想象空间中小 Biotech Cognition / LB Pharma / Neurosterix zervimesine（σ-2）、LB-102（D2/D3/5-HT7）、NTX-253（M4 PAM） II / III / II 三条非多巴胺替代路径，赌的是"抗精神病药换代谢与安全性画像" 中小 Biotech Coya / Tiziana COYA 302（Treg，ALS）；foralumab（鼻喷抗 CD3，na-SPMS） II/III 入组完成（2027Q2 topline）神经免疫调节，最小侵入性给药是差异化中国资产·首推士泽生物 XellSmart XS411（通用型 iPSC 多巴胺前体，MSA-P）注册临床完成给药 + 中美双批 + FTD 中国在全球 PD 细胞治疗第一梯队，且选的是无人区适应症（MSA-P）中国资产跃赛生物 / 信念医药 UX-DA003（iPSC，FTD+中美双 IND）；BBM-P002（AAV 双基因，Nature Medicine） IND / I 期注册细胞 vs 基因两条 PD 修复路线都有中国队中国资产苏州旺山旺水 VV119（多巴胺+5-HT 多靶点，精神分裂，II 期首例给药）；TPN171（PDE5→AD，IND） II / IND VV119 一期无泌乳素升高、无 EPS、无血糖升高——直击现有抗精神病药痛点中国资产康诺亚 CM583（CGRP/PACAP 双抗） IND 获批提前卡位偏头痛下一个靶点世代中国资产国典医药 / 达尔文细胞生物 GD002（细胞外囊泡滴鼻，难治性癫痫）；ALT001（MSC 来源蛋白复合物，ALS II 期） IND / II 鼻递送穿越 BBB 是给药方式创新，值得单独跟踪中国资产天坛医院生态圈洛贝米柳（PSD-95 + α2-GABA_A，卒中 III 期 JAMA，mRS 0-1 69.7% vs 56.3%）；多个 IIT 承接国际 ASO 试验 III / IIT 中国神经科临床研究基础设施正在变成外资必须合作的资源B4. 需要打折看的信号（CNS）Xenon ：azetukalner NDA 已交，但 MDD/双相项目因神经精神 AE 自愿暂停新患者入组 → 癫痫资产与精神科扩展必须分开估值。Biogen diranersen ：CELIA 主终点 CDR-SB p=0.21 未达，只有 60mg Q24W 亚组有获益信号 → 属于"失败中寻找窗口"，不应作为 tau 路线成立性证据。Enveda / Evommune（过敏侧同理）：开放标签 n=9～40 的 EASI 降幅极易在双盲放大后回落。argenyx efgartigimod 天疱疮 III 期未达优效（30 周 CRmin 35.5% vs 30.3%, p=0.60）→ 提醒 FcRn 在神经适应症的成功不能外推至皮肤科。Lundbeck eptinezumab IV 期 THRIVE 是换药研究而非头对头 → 反映的是"CGRP 内部流转"而非新增疗效。3. 双赛道横向对比维度过敏 / 免疫炎症 CNS 竞争格局高度集中：少数几个靶点（IL-4Rα/IL-13/TSLP/IgE）被反复迭代高度碎片：十几条并行机制，各自服务小人群主要创新形态已有靶点的分子再工程（多抗、长效、口服化、降解剂）全新生物学生物学（基因沉默、细胞替代、神经可塑性、蛋白降解）关键壁垒长期安全性数据 + 给药间隔 + 支付方价格谈判生物标志物定义人群 + 递送技术（BBB / 鞘注 / iPSC）+ 罕见病渠道商业化天花板大（AD/哮喘患者基数千万级），但价格战已开始（生物类似药）单适应症小，但单价极高、独占期长，孤儿药模式近期最大变量 Celldex barzolvolimab（CSU 新标准） fenebrutinib + AMT-130 + PD 细胞/基因三线合围中国公司位置跟随+快速迭代（IL-4Rα 三家 NDA、双抗）部分领跑（iPSC 细胞治疗中美双批、MSC/外囊泡等新模态）

2026-10-09

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癫痫赛道正在全面翻盘

过去数十年，抗癫痫发作药物已经历三代迭代，临床用药选择不断丰富，在靶点选择性、药代特征和耐受性等方面也持续改善，但现有药物仍未完全解决难治性癫痫的治疗问题。在上述背景下，临床对更高无发作率、更好长期耐受性以及针对疾病机制的治疗需求日益迫切。一方面，小分子药物正向更精准的通路调控发展；另一方面，针对SCN1A、SCN2A等致病基因的寡核苷酸疗法陆续进入临床。在传统抗发作药物之外，围绕特定靶点、基因和致病机制展开的新疗法，正在成为癫痫领域下一阶段的重要研发方向。 01 传统抗癫痫药疗效瓶颈亟待突破癫痫是全球最常见的慢性神经系统疾病之一，患者基数大、病程长，长期治疗需求显著。世界卫生组织数据显示，全球约有5000万癫痫患者，中国患者规模约为1000万人。庞大的患病人群推动抗癫痫发作药物（ASMs）市场持续扩容。据Grand View Research预计，2025年全球癫痫药物市场规模已达到117亿美元，预计将从2026年的123亿美元增长至2033年的175亿美元，2026-2033年复合年增长率为5.2%。图1.全球抗癫痫药物市场规模中国癫痫药物市场2024年规模约为8.6亿美元，预计到2030年将达到12.223亿美元，2025-2030年复合年增长率预计为6.1%。对于癫痫患者而言，ASMs是目前最基础、最重要的治疗手段。过去数十年间，ASMs持续更新迭代，临床上通常可按照上市年代及药物发展阶段概括为第一代、第二代和第三代（表1）。总体来看，第一代药物首先解决了癫痫“有药可治”的问题。苯巴比妥、苯妥英、卡马西平和丙戊酸等经典药物，可通过调节离子通道、增强抑制性神经递质作用或降低神经元兴奋性，有效减少癫痫发作，部分药物至今仍广泛应用于临床。不过，第一代抗发作药物虽然奠定了癫痫药物治疗的基础，但普遍存在治疗窗较窄以及药物相互作用复杂等问题，部分药物还可能影响认知、骨健康和生殖安全。因此，对于需要长期用药的患者而言，往往需要在发作控制与不良反应之间进行权衡。表1.三代抗癫痫发作药物迭代数据来源：公开资料整理第二代药物包括拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯、加巴喷丁等。相比第一代药物，其副作用有所减少，药物间相互作用也相对较少，目前已成为临床治疗的主流选择。然而，第二代药物并未从根本上改变现有治疗模式。临床实践中，仍有相当一部分患者在尝试多种药物后无法实现持续无发作，而多药联合又可能进一步增加嗜睡、认知影响、精神行为异常以及依从性下降等负担。第三代药物则以拉考沙胺、吡仑帕奈、布瓦西坦、西诺氨酯等为代表，在作用靶点、选择性和药代特征等方面进一步优化。这类药物在难治性局灶性癫痫中显示出较好的发作控制效果，也为部分既往治疗失败的患者带来了新的无发作机会。不过，其能否进一步突破当前癫痫药物治疗的瓶颈，仍有待更多临床实践和长期数据验证。三代药物的持续迭代不断丰富临床治疗选择，也使越来越多患者能够获得更加个体化的治疗方案。但从整体疾病负担来看，癫痫药物治疗的核心瓶颈并未随着药物数量的增加而得到彻底解决。 02 小分子药物向精准调控加速迭代在传统抗发作药物长期面临耐药性和安全性瓶颈的背景下，小分子药物研发正逐步转向精准调控关键致病通路。目前，多项靶向特定离子通道、GABA能神经递质系统及突触调控网络的小分子疗法已进入临床阶段（表2），反映出癫痫药物研发正从经验性治疗向机制驱动治疗加速转变。表2.癫痫创新疗法管线数据来源：公开资料整理 SCN2A和SCN8A基因变异相关的发育性和癫痫性脑病（DEEs）通常起病早、病情重，且常伴有较高的药物难治性，传统广谱抗发作药物难以充分满足临床需求。Praxis Precision Medicines开发的Relutrigine是一种电压门控钠通道功能状态调节剂，旨在优先调控病理性高兴奋状态下的钠通道活性，从而降低异常神经元兴奋。在II期EMBOLD研究及其开放标签延长期中，Relutrigine显示出积极的早期临床信号。Praxis于2025年5月公布的数据显示，在进入开放标签延长期的12例患者中，治疗约11个月时癫痫发作频率平均较基线下降约90%，患者平均最长无发作期由基线的约3天延长至67天。2025年7月，FDA授予Relutrigine突破性疗法认定。FDA已于今年3月受理其针对SCN2A和SCN8A相关DEEs的新药申请并给予优先审评，PDUFA目标审评日期为2026年12月27日。除钠通道外，增强GABA能抑制性神经传递也是降低神经网络异常兴奋的重要策略。Ovid Therapeutics开发的OV329是一种新一代GABA-氨基转移酶（GABA-AT）抑制剂，通过抑制GABA降解（图2），提高中枢神经系统GABA能抑制效应，从而降低与癫痫发作相关的异常神经兴奋。图2.OV329的作用机制 2025年10月，Ovid公布OV329在健康受试者中的I期研究积极结果。研究证实，OV329能够进入大脑并与目标靶点结合，同时产生与GABA水平升高一致的生物学效应。截至目前，该产品正在进行针对治疗抵抗性局灶性癫痫发作的随机、安慰剂对照II期研究。钾离子通道同样是调节神经元兴奋性的关键靶点。其中，KCNQ2/3（Kv7.2/Kv7.3）通道参与形成神经元M电流，对限制重复性动作电位发放具有重要作用，因此成为新一代抗癫痫药物的重要开发方向。挚盟医药开发的CB03-154是一种新一代KCNQ2/3钾通道激活剂。可通过提高KCNQ2/3通道选择性，探索降低非选择性Kv7通道开放剂相关耐受性问题的可能性，目前该产品已经进入II期临床阶段。同一靶点方向上，Saniona开发的SAN2355（JZP053）也是一种选择性KCNQ2/3钾通道激活剂，旨在克服非选择性Kv7靶向化合物的部分局限。2025年8月，Jazz Pharmaceuticals与Saniona围绕该产品达成总金额超过10亿美元的全球许可合作，进一步体现了行业对这一靶点和技术方向的关注。除GABA和离子通道外，针对兴奋性神经递质系统的精准调控也在持续推进。谷氨酸介导的兴奋性神经传递异常是癫痫发生的重要机制之一。Rapport Therapeutics开发的RAP-219是是一种TARPγ8特异性AMPA受体负变构调节剂。通过选择性靶向AMPA受体相关蛋白TARPγ8，实现对特定脑区兴奋性信号的精准调节。 2025年公布的PET研究显示，RAP-219能够达到预设的TARPγ8受体占有水平。随后IIa期研究进一步在药物难治性局灶性癫痫患者中观察到临床发作减少信号。截至目前，RAP-219针对局灶性癫痫发作的两项III期研究FOCUS 1和FOCUS 2均已启动并开展患者入组。对于由GRIN基因突变导致的神经发育障碍相关癫痫，传统广谱抗发作药物同样难以针对其根本致病机制。GRIN Therapeutics开发的Radiprodil是一种选择性GluN2B-NMDA受体负向别构调节剂，可通过调节异常增强的NMDA受体信号，为携带功能获得性突变的GRIN相关神经发育障碍患者提供新的癫痫治疗思路。在2024年公布的Honeycomb I期b/II期a开放标签研究中，在接受Radiprodil治疗的、存在可计数运动性癫痫发作且携带功能获得性GRIN变异的患者中，癫痫发作频率中位数较基线下降86%。2025年2月，FDA授予Radiprodil突破性疗法认定，并进入关键性III期临床研究阶段。新一代小分子药物正在推动癫痫治疗策略发生变化。通过提高靶点选择性、优化作用机制并改善治疗窗口，小分子精准调控药物有望进一步突破传统药物在疗效、耐药性和安全性方面的局限，成为未来癫痫创新治疗的重要方向。 03 寡核苷酸打开治疗空间相比传统抗发作药物主要在下游抑制神经元异常放电，ASO疗法（表2）更强调从疾病源头进行干预，也为部分具有明确遗传病因、长期缺乏有效治疗手段的重症癫痫患者打开了新的治疗空间。 Dravet综合征是一种严重且进展性的遗传性癫痫，多数患者与SCN1A功能不足相关。传统ASMs虽可减少部分癫痫发作，但难以直接纠正NaV1.1蛋白表达不足这一核心病理基础。Stoke Therapeutics的ASO疗法Zorevunersen则选择从基因表达层面切入，通过增强未发生突变的SCN1A等位基因表达，提高功能性NaV1.1蛋白水平，从而针对Dravet综合征的根本致病机制发挥作用。2025年2月，渤健以16.5亿美元与Stoke达成合作，获得该药除美国、加拿大和墨西哥以外的全球权益。图3.在OLE研究中，zorevunersen治疗4年后，患者的适应功能和行为持续得到临床意义上的改善 2026年9月，Stoke与渤健公布了最新的4年开放标签延长期（OLE）数据：在符合条件的81名患者中，75名进入OLE，截至4年数据截止时，仍有58名患者继续参与研究。接受Zorevunersen联合标准抗癫痫发作药物治疗的患者持续表现出发作减少；与此同时，认知和行为改善在治疗前4年的每一年相较OLE基线均达到统计学显著（图3）。针对严重发作类型的探索性分析进一步显示，全身强直-阵挛发作等在长期随访中持续减少，生活质量改善则观察至28个月。部分患者接受Zorevunersen治疗已超过5年。目前，该产品的全球关键性Ⅲ期EMPEROR研究正在推进，预计于2027年第三季度读出数据。与Dravet综合征中需要提高SCN1A表达不同，部分SCN2A发育性和癫痫性脑病（SCN2A-DEE）由SCN2A功能获得性（GoF）变异驱动，过度活跃的NaV1.2通道可导致神经元异常兴奋。针对这一机制，Praxis Precision Medicines开发的ASO疗法Elsunersen（PRAX-222）旨在选择性降低SCN2A基因表达，从源头减少异常通道活性，直接针对早发型SCN2A-DEE的致病机制。2026年6月22日，Praxis Precision Medicines宣布，美国FDA已授予Elsunersen（PRAX-222）突破性疗法认定，用于治疗由SCN2A基因功能获得性（GoF）变异导致的SCN2A发育性和癫痫性脑病（SCN2A-DEE）相关癫痫发作。图4.Elsunersen的作用机制 FDA此次授予突破性疗法认定主要基于EMBRAVE 1/2期研究A部分的结果。该研究共纳入9名2至12岁的早发型SCN2A-DEE患者。结果显示，Elsunersen治疗使癫痫发作频率较基线下降77%（p=0.015）；同时，57%的患者实现至少连续28天无癫痫发作，且疗效在开放标签延长期中可持续一年。除发作控制外，患者在睡眠、运动、肌张力、注意力或神经精神发育等指标上也均观察到改善，整体耐受性良好。图5.EMBRAVE 1/2期研究A部分的实验设计和相关数据 Zorevunersen与Elsunersen虽然作用方向不同，但共同体现出癫痫治疗正在从下游控制神经元异常放电，逐步向上游致病机制延伸。未来，治疗策略有望根据患者具体的分子病因进行更加精细的分层，并针对不同致病机制实施差异化干预。写在最后从当前管线进展看，多款癫痫创新疗法正在加速向中后期临床推进，部分项目已展现出较强的发作控制效果及功能改善信号。随着更多关键性临床数据陆续释放，癫痫治疗赛道有望迎来新一轮全面翻盘。参考资料 [1]https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/epilepsy [2]https://www.grandviewresearch.com/industry-analysis/epilepsy-drugs-market [3]https://mp.weixin.qq.com/s/k1uVAenRnH1uX_IDZY2-cw [4]https://s201.q4cdn.com/176459324/files/doc_downloads/2025/12/AES2025-r13.pdf [5]https://neurvati.com/wp-content/uploads/AES-2024-Press-Release-Final-PDF.pdf [6]https://www.stoketherapeutics.com/wp-content/uploads/EEC-2026-Poster-0797-Cognition-behaviour-and-quality-of-life-through-48-months.pdf [7]https://praxismedicines.com/wp-content/uploads/2026/09/Devinsky_EEC2026_EMBRAVE-Part-A_Talk.pdf [8]各企业官微、官网各种公开资料等药渡媒体商务合作媒体公关 | 新闻&会议发稿张经理：18600036371（微信同号）点击下方“药渡”，关注更多精彩内容免责声明 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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
SCN2A突变脑病	申请上市	美国	Praxis Precision Medicines, Inc.	2026-03-30
SCN8A突变癫痫性脑病	申请上市	美国	Praxis Precision Medicines, Inc.	2026-03-30
婴儿癫痫性运动障碍性脑病	临床3期	美国	Praxis Precision Medicines, Inc.	2025-07-09
婴儿癫痫性运动障碍性脑病	临床3期	澳大利亚	Praxis Precision Medicines, Inc.	2025-07-09
婴儿癫痫性运动障碍性脑病	临床3期	巴西	Praxis Precision Medicines, Inc.	2025-07-09

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05818553 (EMBOLD, Company_Website) 人工标引	临床2/3期	SCN8A突变癫痫性脑病 \| SCN2A突变脑病	-	Relutrigine	淵窪廠顧窪齋壓襯糧蓋(顧鹹鏇簾鬱窪鑰鹹壓鬱) = strong performance 鏇蓋淵齋製鹽壓淵願築 (網選顧積齋糧製積鏇艱 )	积极	2025-12-04
EMERALD (IEC2025)	临床3期	发育性癫痫性脑病	160	Relutrigine 1 mg/kg/day (dose modification permitted up to 1.5 mg/kg/day)	齋鏇積繭願淵鹽網襯齋(壓遞窪遞構鹹鏇鏇膚繭) = 顧觸衊獵襯齋膚淵廠憲窪糧醖築蓋鏇製鑰構醖 (簾夢膚艱製鏇遞餘遞膚 )	积极	2025-08-30
				Placebo QD	齋鏇積繭願淵鹽網襯齋(鏇鑰築壓廠繭衊範鹽衊) = 蓋襯壓襯積繭製鏇衊顧鑰齋範壓築憲構夢齋觸 (願糧膚顧窪窪鏇簾鏇窪 )
NCT05818553 (EMBOLD, IEC2025)	临床2期	发育性癫痫性脑病 SCN2A-DEE \| SCN8A-DEE	16	Relutrigine	醖網願鹹鑰艱壓齋鬱醖(艱襯餘蓋壓夢製艱觸醖) = AEs were mostly mild to moderate, with no study drug-related SAEs and no dose reduction required 齋廠構膚選鑰廠淵鏇餘 (膚鹹顧鑰艱簾顧遞憲襯 ) 更多	积极	2025-08-30
NCT05818553 (EMBOLD, Company_Website) 人工标引	临床2期	SCN8A突变癫痫性脑病 \| SCN2A突变脑病	16	Relutrigine	顧壓積顧齋構醖糧鹽廠(憲鏇蓋廠願醖鹽糧襯鑰) = 遞觸襯顧觸顧鏇願糧鹽廠選繭鹽蓋襯網糧範衊 (淵範衊鹽簾築鏇顧觸衊 ) 更多	积极	2024-09-03
				Placebo	壓蓋觸廠醖廠鹹膚構淵(廠範衊齋壓遞齋蓋膚網) = 餘憲夢壓夢襯廠襯築觸鏇製憲糧鹽齋窪鹽積艱 (製淵範積構淵蓋窪築範 )
ACTRN12620001292965 (IEC2023)	临床1期	-	112	PRAX-562	簾衊築餘範鹹鏇顧製鏇(襯衊艱淵製顧鹽醖顧膚) = modest AUC increase (14%) 廠齋觸夢醖構獵糧選膚 (鬱醖繭鏇繭糧選築簾襯 ) 更多	积极	2023-09-04
AAN2023	临床1期	quantitative EEG (qEEG)	48	PRAX-562 90mg	鹽窪願鹽選願遞壓夢鏇(醖糧鹹鬱鏇糧淵鹽壓鬱) = TEAEs were mostly mild or moderate (100% Part A; 96% Part B). Part B was stopped early after 5 participants receiving OXC+PRAX-562 developed TEAEs; one of whom experienced 3 study drug-related SAEs leading to study drug discontinuation. 餘顧鹽構餘淵糧鏇憲鹽 (願選壓襯糧廠願鏇鹹繭 )	积极	2023-04-25
				Oxcarbazepine (OXC) + PRAX-562 120mg