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2026年1月6日,百济神州宣布百悦达®(索托克拉片)获得国家药品监督管理局(NMPA)附条件批准,用于治疗既往接受过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂在内的一种系统治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者,以及既往接受过至少两种系统性治疗(含布鲁顿酪氨酸激酶[BTK]抑制剂)的复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。
此次获批基于BGB-11417-201和BGB-11417-202两项临床试验的研究结果。
BGB-11417-201为全球多中心、单臂、开放性1/2期临床试验。共纳入125名既往接受抗CD20及 BTK抑制剂治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。在1期阶段22名患者接受索托克拉160mg 或320 mg,一天一次。在2期阶段103名患者接受索托克拉320 mg,一天一次治疗。研究结果显示确认总体缓解率(ORR)为52.4%(95% CI: 42.4, 62.4),完全缓解(CR)率为15.5%(95% CI: 9.1, 24.0),中位缓解持续时间(mDOR)为15.8个月(95% CI : 7.4, NE)。34例中国患者的ORR达到61.8%(95% CI: 43.6, 77.8),CR率为26.5%(95% CI: 12.9, 44.4)。
BGB-11417-202为单臂、多中心、开放性2期临床试验。共纳入100名既往BTK抑制剂联合化疗免疫治疗(CIT)不耐受或治疗失败,但未接受过BCL2抑制剂治疗的患者。入组患者接受索托克拉320 mg,一天一次。研究结果显示确认总体缓解率(ORR)为80.5%(95% CI: 70.3, 88.4),完全缓解或完全缓解伴骨髓造血不完全恢复(CR/CRi)率为26.8%(95% CI: 17.6, 37.8),12个月时的缓解持续时间(DOR)无事件率为84.7%。在安全性方面≥30%治疗期间不良事件(TEAE)包括中性粒细胞计数下降(54.0%),血小板减少(41.0%)、贫血(33.0%)、高尿酸血症(33.0%)和白细胞计数下降(30.0%)。61.0%的患者发生≥3级治疗期间不良事件。治疗期间严重不良事件(TESAE)的发生率为38.0%。≥3级且发生率≥10%的治疗期间不良事件的发生率为中性粒细胞计数下降(33.0%)、肺炎(17.0%)、血小板计数减少(11.0%),白细胞计数减少(10.0%)。未发生临床意义的肿瘤溶解综合征(TLS)。4.0%的患者性实验室意义的TLS,均为3级,中位数缓解天数为3.5天(2-8),无一例患者由于TLS导致治疗中止或死亡。5.0%患者由于TEAE导致减药,6.0%患者中止治疗。5人(5.0%)因TEAE死亡,均被认为与治疗无关(Shuhua Yi, 2025)。
索托克拉(Sonrotoclax,BGB-11417)为BCL2抑制剂,对于BCL2的选择性远高于Bcl-xL,索托克拉对于野生型和G101V突变型BCL2都具有较强的抑制作用,并且强于维奈克拉Venetoclax、利沙托克拉Lisaftoclax和Lacutoclax(Yunhang Guo., 2024)。
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