Lacutoclax

冰城夏都，群贤毕至。2026年7月，中国临床肿瘤学会（CSCO）第十届血液肿瘤学术大会在哈尔滨盛大举行。值此盛会之际，医脉通特邀麓鹏制药联合创始人、董事长兼CEO谭芬来博士接受专访。就在不久前，由麓鹏制药自主研发的全球首个共价兼非共价双重机制第四代BTK抑制剂——洛布替尼正式获批上市，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗（含BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）成人患者。本次专访围绕洛布替尼的研发历程与临床价值，展开深度对话。 从中国首个自主小分子靶向抗癌药埃克替尼临床开发的主导者，到全球首个第四代BTK抑制剂的掌舵人，谭芬来博士用近二十年的创新实践，见证并推动了中国创新药从“0到1”再到“全球引领”的历史性跨越。在这场专访中，他以其兼具CEO战略视野与科学家严谨思维的双重身份，为我们揭示了洛布替尼背后“从临床真问题出发”的研发哲学，以及中国创新药走向全球竞争的底层逻辑。 医脉通 洛布替尼是全球首个获批上市的双重机制第四代BTK抑制剂。结合药物化学、结构生物学基础及其机制与循证证据，洛布替尼对于改变BTKi经治MCL患者的治疗困境有何意义？ 谭芬来博士 这本质上是一个关于“耐药困境如何破局”的问题。 第一代、第二代BTK抑制剂在长期使用后会产生耐药，核心原因在于BTK靶点的C481位点发生突变，药物无法与之形成共价结合，从而失效。第三代非共价BTK抑制剂虽然能够克服C481突变，但同样会面临新的耐药突变——比如T474I和L528W，临床治疗再次陷入僵局。对于这些BTK抑制剂经治失败的患者，后续几乎没有任何标准靶向治疗方案可选，这是一个真实而迫切的临床需求。 洛布替尼正是针对这一困境设计的。它最大的突破在于——全球首创的“共价兼非共价”双重作用机制。我们在分子设计上做了非常开创性的工作：以非共价结合为骨架，巧妙加装共价弹头，在一个分子上实现了双重作用机制。面对野生型BTK时，它通过弹头形成共价键，实现不可逆抑制，作用持久；而一旦BTK发生C481S等突变，共价结合受阻，洛布替尼又能“智能切换”为非共价可逆结合模式，继续有效抑制靶点。更关键的是，它对三代BTK抑制剂耐药后出现的T474I、L528W等突变也保持良好的活性。一个分子，覆盖多重耐药谱——这在全球BTK抑制剂领域是首次实现，其核心在于全新的药物化学分子构象：洛布替尼与BTK蛋白结合口袋与一、二、三代药物完全不同，奠定了其克服耐药的结构基础。循证医学的数据同样硬核。在ROCK-1关键注册研究中，我们入组的全部是已经接受过BTK抑制剂治疗失败的患者，中位治疗线数达3线。即便如此，洛布替尼仍取得了63.9%的客观缓解率（ORR），其中23%达到完全缓解（CR），中位无进展生存期（mPFS）7.4个月，中位缓解持续时间（mDoR）长达16.5个月。基于这些数据，洛布替尼2026年4月被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2026》，在R/R MCL治疗中列为II级推荐。 这意味着，对于前代BTK抑制剂治疗失败后几乎走投无路的MCL患者，洛布替尼提供了首个有明确循证依据的口服靶向挽救方案。 医脉通 在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）领域，此前BTK抑制剂的探索并未取得理想效果，洛布替尼早在2024年便在中国获得CDE突破性疗法认定。从研发决策的角度看，您和团队在洛布替尼的临床开发早期，便选择将DLBCL作为重点突破方向，这一战略判断是基于怎样的科学依据？ 谭芬来博士 这个判断既来自对临床需求的深刻洞察，也来自早期数据给我们带来的惊喜。首先，DLBCL是B细胞淋巴瘤中发病率最高的亚型，无论在中国还是欧美都是如此。其中non-GCB亚型侵袭性强、预后较差，长期以来缺乏有效的靶向药物，患者基数巨大，但临床需求远未得到满足。 其次，从科学机制上看，非生发中心（non-GCB）型DLBCL的致病机制中BTK通路确实扮演着重要角色，因此BTK抑制剂在这一领域有其科学合理性。此前其他BTK抑制剂也做过探索，但ORR大致在30% ~ 35%之间，确实不够理想。 但在我们的早期I期研究中，由于研究未预设淋巴瘤亚型的入组限制，我们积累了一批DLBCL患者的疗效数据。结果令人惊喜——在剂量爬坡研究中，随着剂量增加疗效呈依赖性提升。基于40多例non-GCB DLBCL患者的数据，150mg及以上剂量组ORR约60%，200mg及以上剂量组ORR超过70%，其中≥200mg组CR率达44.4%。 正是基于这些亮眼的疗效数据，我们与国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）进行了充分沟通，于2024年成功将DLBCL适应症纳入突破性治疗品种名单——这是国内BTK抑制剂在该领域的首个，也是目前全球范围内该适应症唯一授予BTK抑制剂类的突破性治疗认定。目前我们的关键注册研究正在顺利推进中，期待明年完成并拓展到DLBCL适应症。 从战略层面看，DLBCL是我们区别于所有竞争对手的核心突破口。洛布替尼如果成为首个获批DLBCL适应症的BTK抑制剂，这将带来巨大的差异化优势。 医脉通 贵公司在血液肿瘤领域还有哪些在研管线布局？整体战略重心是什么？ 谭芬来博士 洛布替尼（LP-168，麓可达）是我们第一款获批上市的药物，也标志着我们商业化征程中的开篇之作。以此为依托，我们在血液肿瘤领域围绕BTK和Bcl-2这两大核心靶点，构建起层次分明的产品矩阵。 关于洛布替尼（LP-168）：随着R/R MCL后线适应症今年6月正式获批，我们在多个关键方向同步发力。在套淋（MCL）前线，我们已经启动了与已上市BTK抑制剂头对头的III期注册研究；在DLBCL领域，除了后线关键注册研究，一线联合R-CHOP的研究也在进行中，早期数据令人鼓舞，我们也期待后续具体结果的公布；在慢淋/小淋（CLL/SLL）领域，我们正在开展全球III期头对头研究（ROCKET-CLL），对标全球目前唯一获批的第三代BTK抑制剂匹妥布替尼。这一研究设计，正是源于我们对洛布替尼临床数据的坚定信心。在自免领域，中国区非肿瘤权益已授予翰森制药，目前慢性自发性荨麻疹(CSU)适应症的临床开发已经启动。 关于乐托克拉（LP-108/Lacutoclax）：这是一款高选择性的口服Bcl-2抑制剂，关键注册研究正在推进中。更重要的是，洛布替尼与乐托克拉的联合方案已获得中美两国IND批准，我们正在探索“无化疗口服方案“有限疗程治疗CLL/SLL——这在血液肿瘤治疗中是一个极具前景的方向。 关于LP-118：这是一款口服Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂。尽管国际上已有其他企业在此路线上折戟于难以控制的血小板毒性。我们另辟蹊径，从设计之初就以临床需求为导向，致力于在抗肿瘤活性和血小板安全性之间寻求精细平衡。目前数据显示，我们已成功攻克这一行业共性难题，成为全球首个实现这一平衡的口服Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂，中国和美国的I期研究都在顺利推进中。 整体战略重心非常清晰：以洛布替尼为基石，充分发挥“BTK+Bcl-2联合方案”为核心差异化优势，通过我们的BeyondX口服药物化学平台持续产出“超5规则”口服新药，完善血液肿瘤产品矩阵，并积极拓展自免领域的合作开发。 医脉通 从您早年主导中国首个自主小分子靶向药埃克替尼的临床开发与转化研究，到今天推出全球首个第四代BTK抑制剂，中国创新药走过了从“0到1”再到“全球引领”的跨越。从转化医学和药物研发模式的角度，洛布替尼的研发历程在靶点选择、分子设计、临床开发策略上有哪些可供行业借鉴的经验？ 谭芬来博士 回顾近二十年的历程，我想从三个维度分享一些思考。 第一，靶点选择——从临床真问题出发，而非追热点。 做创新药不是做快消品，今天选择一个热门靶点，两三年后可能就已退热，而新药研发的周期往往在十年以上。洛布替尼在早期立项阶段时，BTK抑制剂赛道已经有多款产品，但我们敏锐地发现了一个巨大的临床空白：BTK抑制剂经治耐药的患者几乎无药可用。所以我们从一开始就把战略重心锁定在“克服BTKi耐药”上，而非仅仅做一个简单的“me-too”。靶点选择要有前瞻性的眼光，必须看到未来五到十年的临床需求。 第二，分子设计——要有“Think out of the box”的开创性思维。 我们的联合创始人、首席科学家陈怡博士提出了一个看似矛盾的想法：能不能在同一分子上同时实现共价和非共价的结合？他征询我的见解时，我当即判断——这一设计的临床价值巨大。参照EGFR抑制剂的案例，第三代EGFR-TKI凭借对耐药突变的精准覆盖，直接成功挺进一线治疗，彻底改变了了序贯治疗的格局——因为它把耐药通路给阻断了，带来了革命性的临床获益。BTK抑制剂也遵循同样的逻辑。于是我们创造性地设计了这种“智能切换”的双机制分子——在依托非共价抑制克服一代二代耐药的基础上，精准加装了共价弹头。这背后是BeyondX平台的支撑，更是药物化学团队敢于突破常规思维的勇气。全球BTK抑制剂领域首次实现“一个分子打两类癌细胞”，这是底层创新，不是简单改良。 第三，临床开发——差异化定位，中美同步布局。 我们的开发思路非常清晰：先攻最硬的骨头——BTK抑制剂经治失败的患者。在R/R MCL中通过单臂II期附条件上市，今年6月3日顺利拿到NDA批文。站稳脚跟后，向前线和DLBCL延伸，同时启动CLL/SLL的全球头对头III期研究。早期就启动美国IND，全球多中心同步推进。这种“从后线到前线、从中国到全球”的阶梯式布局，既保证了商业化的确定性，也为走向全球市场奠定了基础。 总结起来，洛布替尼的研发告诉我们：做创新药，眼光要长远，方向要精准，设计要敢于突破常规，临床开发要有战略耐心。  医脉通 洛布替尼正式上市后，在商业化策略上有哪些具体布局？如何应对当前已有多款BTK抑制剂的市场竞争？ 谭芬来博士 确实，BTK抑制剂看似是一片“红海”。去年中国BTK抑制剂市场规模已接近50亿元，全球超过140亿美元，预计中国未来顶峰可达150~190亿元，全球约200~300亿美元。市场规模这么大，后来者如果不具备清晰且不可替代的差异化优势，确实很难立足。 洛布替尼的核心底气在于三个维度的差异化竞争力： 第一，机制独一无二。我们是全球唯一能在同一分子上实现共价/非共价“智能切换“的BTK抑制剂。这不是简单的改良，而是应对耐药问题的底层解决方案。 第二，数据硬核支撑。基于ROCK-1关键注册研究在BTK抑制剂经治的R/R MCL人群中公布的数据，洛布替尼取得了ORR 63.9%、CR 23%、mPFS 7.4个月、mDoR 16.5个月的疗效表现，且在研究随访期间未发生因治疗相关不良事件导致停药的情况，安全性特征优于前代BTK抑制剂。从数据上看，对比匹妥布替尼也显示出一定优势。 第三，适应症独特布局。我们是目前唯一在DLBCL领域获得CDE突破性疗法认定的BTK抑制剂。DLBCL作为B细胞淋巴瘤中发病率最高的亚型，一旦该适应症获批，将填补这一领域的空白。这充分印证了洛布替尼成为“Best-in-Class”（同类最佳）的潜质。 基于这三大竞争力，我们的商业化策略概括为“三步走”： 第一步，学术定位先行。我们不追求“包打天下”，而是精准锚定共价BTK抑制剂经治后的R/R MCL患者——这既是指南明确推荐的适用人群，也是临床未被满足需求最迫切的阵地。同时，以DLBCL突破性疗法认定作为学术高地，持续夯实洛布替尼“攻坚克难“的专业形象。 第二步，学术推广做深。依托CSCO指南推荐，通过全国性学术会议、专题研讨会、病例交流、线上教育等多种形式，系统化赋能临床医生，助力其精准了解洛布替尼的作用机制、循证数据和规范化诊疗策略。我们的核心理念是以科学证据和专业对话来赢得临床认可。面对今年5月1日起实施的国家新政，我持积极拥抱态度——政策导向愈发清晰：只要创新能带来真正的临床价值，就一定能够获得专家认同和患者信赖。 第三步，医保落地做实。创新药如果不能减轻患者的经济负担，就难以真正惠及大众。我们在6月3日正式获得NMPA批准，符合2026年国家医保谈判申报要求，现已顺利进入谈判流程。我们希望今年顺利通过评审进入明年的医保目录，同时通过配套的患者援助项目，让更多患者用得上、用得起洛布替尼。 采访后记 从埃克替尼到洛布替尼，谭芬来博士用近二十年的时间，完成了从“创中国首个”到“创全球首个”的能级跃迁。在访谈中，他言语质朴、洞见清晰，既有科学家的严谨，也有企业家的远见。忆及资本寒冬中的严峻考验时，这位一贯沉稳的掌舵者坦言：团队曾身处低谷，但管理层主动降薪以保障基层员工权益。正是这份对初心的坚守和对团队的信任，支撑着麓鹏制药穿越周期，迎来了属于中国原研创新药的璀璨曙光。 正如谭博士所言：“做创新药，眼光要长远，方向要精准，设计要敢于突破常规，临床开发要有战略耐心。”这不仅是对洛布替尼研发之路的总结，更是中国创新药从“跟跑”到“领跑”的时代注脚。 谭芬来 博士 麓鹏制药联合创始人、董事长兼CEO 拥有多年抗肿瘤创新药研发、临床开发、注册上市与商业化全链条管理经验，在Lancet Oncology等国际顶级学术刊物发表论文70余篇，拥有发明专利20余项，具备深厚的行业影响力。 曾作为贝达药业联合创始人、董事、资深副总裁兼首席医学官，谭芬来博士成功主导了中国首个自主研发的小分子靶向抗癌药埃克替尼（凯美纳）的临床开发、注册申报与商业化，该产品成为中国创新药的标杆，累计惠及数十万肿瘤患者；同时主导了恩沙替尼、伏罗尼布、贝伐珠单抗等多个创新药的临床开发与战略引进，深刻理解全球创新药研发规律、临床需求与商业化逻辑。 创立麓鹏制药后，谭芬来博士全面负责公司的企业战略、临床开发、整体运营管理与国际化布局，凭借丰富的行业经验与战略眼光，带领公司快速发展，推动核心产品进入上市阶段，搭建了具备全球竞争力的核心团队与研发体系。 审校：谭芬来博士 排版：Wyn 执行：Zelda 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。