ISM-6331

▎药明康德内容团队编辑 本期看点 1. 抗体偶联药物（ADC）EO-3021治疗表达Claudin 18.2的转移性实体瘤的早期临床数据积极，在特定患者群体中的疾病控制率（DCR）为71.4%。 2. 强效选择性menin抑制剂ziftomenib用于治疗晚期胃肠道间质瘤（GIST）的IND申请获FDA批准，有望恢复伊马替尼耐药GIST患者对伊马替尼的敏感性。 3. 创新T细胞疗法TRX103用于治疗难治性克罗恩病的IND申请获FDA批准。 药明康德内容团队整理 EO-3021：公布1期临床试验的初步数据 Elevation Oncology公司公布了潜在“first-in-class”的抗体偶联药物EO-3021治疗表达Claudin 18.2的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者的1期临床试验的初步数据。这些患者的癌症类型包括胃癌、胃食管交界处（GEJ）、胰腺癌或食道癌。EO-3021（SYSA1801）由靶向Claudin 18.2的IgG1单克隆抗体通过可切割的接头与单甲基auristan E（MMAE）有效载荷组合而成，药物抗体比（DAR）为2。2022年7月，Elevation Oncology与石药集团签订授权协议，获得了在大中华区以外的所有全球地区开发和商业化EO-3021的独家权利。 截至2024年6月10日的数据，7名经免疫组化（IHC）评估为≥20%的肿瘤细胞表达Claudin 18.2且IHC评分为2+/3+的胃癌或GEJ患者的客观缓解率（ORR）为42.8%，均为部分缓解（PR），DCR为71.4%；8名经IHC评估为＜20%的肿瘤细胞表达Claudin 18.2且IHC评分为2+/3+的胃癌或GEJ患者的ORR为0%，DCR为50%。安全性方面，EO-3021总体耐受性良好，与MMAE相关的毒性极低，包括无中性粒细胞减少或外周神经病变/麻痹。 Ziftomenib：IND申请获得FDA许可 Kura Oncology公司宣布，美国FDA批准了其强效选择性menin抑制剂ziftomenib用于治疗晚期胃肠道间质瘤的IND申请。Ziftomenib是一种针对menin与KMT2A/MLL蛋白复合体之间相互作用的候选药物。伊马替尼是一种获批用于治疗GIST的靶向疗法。在临床前研究中，ziftomenib联用伊马替尼有可能使伊马替尼耐药的GIST患者对伊马替尼重新敏感，并诱导持久的缓解。该公司计划于2025年初启动ziftomenib与伊马替尼联用的1期临床试验，针对伊马替尼治疗失败的晚期GIST患者。 TRX103：IND申请获得FDA许可 Tr1X公司宣布美国FDA已经批准其潜在“first-in-class“1型Treg（Tr1）细胞疗法TRX103的IND申请。TRX103旨在治疗难治性克罗恩病，目前正在一项1/2a期临床试验中评估其用于接受造血干细胞移植（HSCT）治疗的血液恶性肿瘤患者的效果。 TRX103由来自健康供体的CD4+细胞生成，这些CD4+细胞经过工程化处理后变成模仿Tr1细胞功能的细胞，被称为TRX细胞。TRX103具有Tr1细胞的独特特性，包括能前往发炎的组织和淋巴结、降低炎性细胞因子、控制有害的T细胞反应以及产生免疫耐受的能力。与其他细胞疗法不同，TRX103旨在治疗自身免疫性疾病，副作用较小，并且可能不需要进行淋巴清除。这些细胞天然免受免疫系统的攻击，增强了其持久性，并最大限度地减少了潜在的危险免疫反应。Tr1X公司正在开发TRX103用于治疗多种免疫和炎症性疾病。多项临床前研究表明，TRX103的耐受性和有效性良好，并有可能将免疫系统重置到健康状态。 ISM6331：IND申请获得FDA许可 Insilico Medicine公司宣布，美国FDA批准了其利用人工智能（AI）设计的潜在“best-in-class”泛TEAD抑制剂ISM6331用于治疗间皮瘤的IND申请。ISM6331是一种强效的非共价小分子抑制剂，具有靶向TEAD蛋白家族的新型骨架。TEAD蛋白家族被认为是Hippo通路的关键调控因子，在肿瘤进展、转移、癌症代谢、免疫和耐药方面发挥着重要作用。在临床前研究中，ISM6331在多种细胞系中显示出广泛的抗肿瘤作用，并在动物模型中以低剂量表现出强效。此外，该药物还具有较高的安全边际和良好的ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）特性。此前，ISM6331曾被FDA授予孤儿药资格，用于治疗间皮瘤。 AGX101：1期临床试验完成首例患者给药 Angiex公司宣布，其新型TM4SF1靶向抗体偶联药物AGX101用于治疗无法切除、局部晚期或转移性实体癌的1期临床试验已完成首例患者给药。由于TM4SF1在肿瘤细胞和肿瘤血管中广泛表达，AGX101具有治疗多数实体瘤的潜力。临床前研究表明，AGX101的治疗窗口很宽，动物在有效剂量下不会出现不良临床症状。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料（可上下滑动查看） [1] Tr1X Announces FDA Clearance of IND Application for TRX103, an Allogeneic Engineered Tr1 Treg Cell Therapy for Treatment-Refractory Crohn’s Disease. Retrieved August 8, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/08/07/2925903/0/en/Tr1X-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-TRX103-an-Allogeneic-Engineered-Tr1-Treg-Cell-Therapy-for-Treatment-Refractory-Crohn-s-Disease.html [2] Adial Pharmaceuticals Announces Last Patient Dosed in Pharmacokinetics Study of AD04 for the Treatment of Alcohol Use Disorder. Retrieved August 8, 2024, from https://www.adial.com/adial-pharmaceuticals-announces-last-patient-dosed-in-pharmacokinetics-study-of-ad04-for-the-treatment-of-alcohol-use-disorder/ [3] Angiex Announces First Patient Dosed in Phase 1 Clinical Trial of AGX101. Retrieved August 8, 2024, from https://angiex.com/news/first-patient-dosed [4] Elevation Oncology Announces Promising Initial Data from Phase 1 Clinical Trial Evaluating EO-3021 in Patients with Advanced Unresectable or Metastatic Solid Tumors Likely to Express Claudin 18.2. Retrieved August 8, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/elevation-oncology-announces-promising-initial-data-from-phase-1-clinical-trial-evaluating-eo-3021-in-patients-with-advanced-unresectable-or-metastatic-solid-tumors-likely-to-express-claudin-18-2--302215418.html [5] Kura Oncology Announces FDA Clearance of IND Application for Menin Inhibitor Ziftomenib in Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST). Retrieved August 8, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/08/08/2926821/35186/en/Kura-Oncology-Announces-FDA-Clearance-of-IND-Application-for-Menin-Inhibitor-Ziftomenib-in-Advanced-Gastrointestinal-Stromal-Tumors-GIST.html [6] Insilico Medicine received IND approval and orphan drug designation from FDA for ISM6331, an AI-designed TEAD inhibitor targeting solid tumors and mesothelioma. Retrieved August 8, 2024, from https://www.eurekalert.org/news-releases/1053820 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

01 行业新闻 丨北京上海开启创新药加速审批试点 8月2日，国家药监局发布关于同意在北京上海开展优化创新药临床试验审评审批试点的批复：经审核，同意在北京、上海开展优化创新药临床试验审评审批试点。7月31日，国家药监局发布《优化创新药临床试验审评审批试点工作方案》。方案提到，其工作目标是实现30个工作日内完成创新药临床试验申请审评审批，缩短药物临床试验启动用时。 不过，纳入试点工作有严格的条件限制。试点项目范围是1类创新药的临床试验申请，细胞和基因治疗产品、疫苗产品等除外。申请人不受区域限制，但需在境内外至少获批过3个创新药临床试验申请，这就将不少药企排除在外. 此外，试点药物临床试验机构原则上为试点区域内的国家医学中心或者国家临床医学研究中心，承担试点项目相关专业已在药物临床试验机构备案管理信息平台备案，且在该专业领域已作为组长单位牵头完成过至少3项创新药临床试验。主要研究者作为组长单位的主要研究者也需主持完成过至少3项创新药临床试验。 经确认的试点项目，药审中心会在受理临床试验申请后30个工作日内完成审评审批。审批通过的，申请人与试点机构应于临床试验申请获批后12周内启动临床试验（第一例受试者签署知情同意书），并在临床试验全过程实施风险管理。试点工作为期1年。试点期间，试点区域内至少完成10个品种的临床试验申请审评审批并启动临床试验。（健识局） 丨440个药品通过2024年国家医保药品目录初步形式审查 8月7日，国家医保局对2024年国家医保药品目录初步形式审查结果进行公示，2024年7月1日9时至7月14日17时，共收到企业申报信息626份，涉及药品574个。经审核，440个药品通过初步形式审查。与2023年相比，申报药品数量有所增加。此次公示时间截至8月13日，国家医保局将根据公示期间收到的反馈意见，进一步核实相关信息，确定最终通过形式审查的药品名单，向社会公布，并推进专家评审、谈判竞价等后续工作。 值得注意的是，肿瘤治疗领域，康方生物的卡度尼利单抗和依沃西单抗两款全球首创双抗药物入选；CAR-T细胞治疗产品方面，本次合源生物的纳基奥仑赛注射液、科济药业的泽沃基奥仑赛注射液、复星凯特的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液通过了初审。 本次医保目录初审名单中有不少罕见病药物，如盐酸曲恩汀片（肝豆状核变性）、替度格鲁肽（短肠综合征）、醋酸氟氢可的松片（先天性肾上腺皮质增生症和Addison病）等，显示出国家医保局对罕见病患者群体的关注和支持。同时，维拉苷酶α、氯巴占片、盐酸沙丙蝶呤片等纳入国家鼓励研发儿童药目录的药品也均在本次通过的初审名单中。（医药经济报） 02 企业动态 丨恒瑞医药夫那奇珠单抗再获批3项临床 8月5日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药夫那奇珠单抗注射液获得临床试验默示许可，拟开发治疗适合接受系统治疗或光疗的6至小于18岁儿童和青少年中重度斑块状银屑病患者。夫那奇珠单抗是恒瑞医药自主研发的一种靶向人IL-17A的重组人源化单克隆抗体，此前已经向NMPA递交多项适应症上市申请，包括治疗成人中重度斑块状银屑病适应症。 丨海思科1类创新药获批临床 8月6日，CDE官网公示，海思科1类新药HSK44459片获得临床试验默示许可，拟开发治疗间质性肺疾病。根据海思科此前公告介绍，这是其自主研发的一个全新的治疗间质性肺疾病的药物，为一种高选择性的环核苷酸磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂。HSK44459片作为一种高选择性的PDE4B抑制剂，可以通过抑制炎性因子的渗出（主要）和成纤维细胞的增殖活化，达到抗炎和抗纤维化的作用。相较于传统泛靶点PDE4抑制剂，选择性PDE4B抑制剂预期在保留抗炎效果的基础上，能减少胃肠道、中枢神经等不良反应。（海思科） 丨英矽智能抗肿瘤新药在美国获批临床 8月7日，英矽智能宣布，该公司自主研发的泛TEAD抑制剂ISM6331于2024年7月获得美国FDA的IND批件，用于治疗间皮瘤。这是该产品继今年6月获得针对间皮瘤适应症的孤儿药资格后，再次取得新进展。根据英矽智能新闻稿介绍，此次IND获批使英矽智能获得临床试验批件的创新分子数量达到9个。ISM6331的研发进程在人工智能的帮助下大大提速。临床前研究显示，该产品在多个细胞系中展现出广谱的抗肿瘤效果，在动物模型中低剂量起效，同时具备良好的安全性和ADMET特征。（英矽智能） 丨GSK抗PD-1单抗在新加坡获批上市 8月7日，葛兰素史克（GSK）新加坡公司宣布，新加坡卫生科学管理局（HSA）已批准Jemperli（dostarlimab）的一项新适应症，即与卡铂和紫杉醇联合使用，随后Jemperli作为单一药物用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者，这些患者存在错配修复缺陷（dMMR）或高度微卫星不稳定性高（MSI-H）。此次获批使得Jemperli成为新加坡dMMR/MSI-H原发性晚期或复发性子宫内膜癌的首个一线免疫肿瘤治疗药物，可用于该类患者的早期治疗。Jemperli早前已获得新加坡HSA的批准，作为dMMR复发或晚期子宫内膜癌成人患者的单药治疗，这些患者在任何情况下在先前含铂方案中或之后进展，并且不适合治疗性手术或放疗。（葛兰素史克） 丨精准生物CAR-T突破性疗法拟纳入优先审评 8月7日，CDE官网公示，重庆精准生物的普基仑赛注射液（pCAR-19B细胞自体回输制剂）的新药上市申请拟纳入优先审评，用于治疗3～21岁CD19阳性的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者，有望在中国加速获批上市。普基仑赛注射液用于儿童、青少年B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）适应症于2019年在中国获批开展注册临床研究。（精准生物） 丨信达生物一款双抗ADC癌症1类新药申报临床 8月9日，CDE官网公示，信达生物1类新药IBI3001新药临床试验申请获得受理。公开资料显示，IBI3001是一款糖基化定点偶联、针对B7-H3和EGFR的双特异性ADC。该产品的临床前研究结果入选了2024年美国癌症研究协会年会Late-Breaking Research（突破性研究）环节。本次为该产品首次在中国申报IND。（信达生物） 丨恒瑞医药5款创新药获批临床 8月9日，恒瑞医药发布公告称，该公司有多款创新药获批临床，其中包括多款抗肿瘤新药以及炎症性疾病、自身免疫性疾病新药。分别为：HRS-4508片，一款化药1类新药，为一种新型、高效、选择性的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肿瘤细胞增殖发挥抗肿瘤作用；SHR-3821注射液，恒瑞医药自主研发的人源化抗体药物，拟用于治疗晚期恶性实体肿瘤，能够通过在肿瘤组织中特异性激活免疫细胞，发挥特异性抗肿瘤作用；SHR-7787注射液，为1类治疗用生物制品，通过诱导激活T细胞，使其发挥靶向杀伤恶性实体肿瘤细胞的作用；SHR-1819注射液获批开展用于结节性痒疹（PN）患者的2/3期临床试验；夫那奇珠单抗注射液获批开展3期临床试验，适应症为用于治疗适合接受系统治疗或光疗的6至小于18岁儿童和青少年中重度斑块状银屑病患者。（恒瑞医药） 丨鼎成肽源生物TCR-T细胞产品获批临床 8月9日，CDE官网公示，鼎成肽源生物申报的1类创新药获批临床，拟用于治疗KRAS G12D突变阳性、基因型为HLA-A 11:01的晚期实体瘤患者。根据鼎成肽源生物早先新闻稿介绍，DCTY1102注射液为一款靶向HLA-A*11:01基因型、KRAS G12D突变的TCR-T细胞治疗产品，适应症为晚期胰腺癌、结直肠癌等恶性实体肿瘤。TCR-T类细胞药物的适用人群与HLA基因型密切相关。人类白细胞抗原（HLA）系统是免疫系统重要组成部分，能将抗原肽递呈给T细胞表面的受体（TCR）。HLA-A*11:01为中国人群中表型频率较高的HLA，占比超过20%。8月6日，东北制药集团股份有限公司（东北制药）宣布拟收购鼎成肽源70%的股权。(鼎成肽源生物) 丨石药集团1类CAR-T疗法获批临床 8月9日，CDE官网公示，石药集团中奇制药申报的1类新药SYS6020注射液获批临床，拟用于难治性活动性系统性红斑狼疮。公开资料显示，SYS6020为一款基于mRNA-LNP的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞注射液，也是石药集团布局的首个细胞治疗在研产品。随着此次获批临床，它也将成为石药集团首个迈入自身免疫疾病临床开发的细胞疗法在研产品。SYS6020作为一款基于mRNA-LNP的细胞治疗产品，可通过表达可特异性识别BCMA抗原的CAR，进而靶向识别患者体内BCMA阳性的细胞并对其进行杀灭。与传统CAR-T产品相比，SYS6020具有细胞活率高、CAR阳性率高、无基因组整合引起的致瘤风险，以及细胞因子风暴（CRS）等副作用低的优点。（石药集团） *声明：本文不构成任何投资建议，仅出于传递更多信息之目的。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」 与更多行业伙伴共探市场前沿资讯 艾美达医药咨询 艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。