ISM-6331

文章转自2026年09月17日太平洋医药团队报告，作者：谭紫媚/张懿 投资要点 PCC产出效率实现近4倍跃升，并向“制药超级智能（PSI）”跃迁 公司自主搭建的Pharma.AI平台覆盖靶点发现至临床预测全流程，将候选药物（PCC）研发周期从行业平均约4.5年压缩至12-18个月，单个 PCC平均开发成本远低于传统模式。截至2026年8月14日，累计提名33款PCC，其中13项IND，10项处于临床开发阶段。2026年平台战略升级为Pharma.AI经典版+ PSI前沿+ Longevity AI三线并行：推出 PandaClaw/LabClaw智能体、Science MMAI Gym、DDD基准测试即服务，并与Liquid AI、Human Longevity、腾讯健康等落地模型训练/部署合作，将任意LLM转化为科学推理引擎，关键药物发现基准最高可提升约10倍性能。 BD爆发式落地，年内新签合同总金额约73亿美元 公司自研管线对外授权+合作研发双线并进。2026年已落地/推进的重点交易包括：施维雅（潜在约8.88亿美元）、礼来（首付1.15亿美元、潜在总额约27.5亿美元）、SK生物制药（首付及近期里程碑最高约0.18亿美元、潜在总额>25亿美元）、武田（首付约0.6亿美元、潜在总额最高约6亿美元+销售分成），并叠加齐鲁、康哲、衡泰生物、元羿、保瑞、腾讯健康等合作。 核心管线Rentosertib的III期GENESIS-IPF-3研究启动 Rentosertib（ISM001-055）是全球首个由AI发现靶点并设计的TNIK 抑制剂，IIa期临床数据显示60mg QD组患者FVC平均改善+98.4mL，为首个公开发表的IPF进程逆转数据，2025年发表于Nature Medicine。2026年7月8日，Rentosertib III期临床试验GENESIS-IPF-3正式启动，计划招募约320名IPF受试者；试验组Rentosertib 60mg QD（n=192）vs 安慰剂（n=128，3:2随机），持续52周，主要终点为52周FVC较基线变化值（mL）。2026年9月10日，GENESIS-IPF-3完成首例患者入组。 盈利预测与估值 综合考虑平台稀缺性、管线临床兑现节点与BD现金流，我们预计公司2026/2027/2028年营业收入分别为1.74/2.42/3.45亿美元，同比增速分别为209%/39%/43%。 根据DCF估值模型，参考10年期香港政府债券收益率，医药板块平均收益率， 假设WACC = 8.83%，永续增长率2.00%，测算得出合理市值为64.30亿美元，对应目标股价11.03美元（86.50港元）。首次覆盖，给予“买入”评级。 风险提示 AI药物研发临床验证不及预期风险；BD交易可持续性与里程碑兑现不及预期风险；AI制药行业竞争加剧风险；政策与监管不确定性风险；地缘政治与国际化风险。 正文报告 01 创新双引擎模式助推公司实现盈利 1.1 发展历程：从AI算法探索到端到端药物研发平台 公司是全球生成式 AI 驱动药物研发的先行者，历经十余年技术积累完成从算法验证到临床兑现的跨越。英矽智能成立于 2014 年，以生成式 AI 与深度学习技术为核心，构建了覆盖靶点发现、分子生成、临床预测的端到端药物研发平台 Pharma.AI。 公司发展可划分为三个阶段：2014-2019 年为技术积累期，2019 年发表于 Nature Biotechnology的 GENTRL 研究验证了 AI 在数周内完成小分子设计的能力；2020-2023 年为平台验证期，PandaOmics、Chemistry42 等核心模块相继上线，首个 AI 发现靶点并设计的药物 ISM001-055 进入临床；2024 年至今为资产兑现期，2025年 ISM001-055 的 IIa 期临床研究发表于Nature Medicine，2025 年 12 月 30 日港交所上市，2026 年多项管线达成对外授权，ISM001-055 启动 III 期临床。 1.2 商业模式：平台技术服务与自研管线商业化并行 Pharma.AI 是全球领先的生成式 AI 驱动端到端药物研发平台，覆盖从靶点发现到临床预测的全链条。2026 年平台架构明确为三条互补路线： 1. Pharma.AI 经典版：主要由四大模块构成：Biology42（PandaOmics 靶点发现/Precious 系列AI 生命模型/inClinico 临床试验预测/Generative Biologics 生物分子发现）、Chemistry42（Generative Chemistry 分子生成/ADMET 优化/Retrosynthesis 逆合成/Nach01 多模态基础模型/Alchemistry 自由能计算）、Medicine42 与 Science42（DORA 多智能体研究助手）。 Life Star 2 自动化实验室实现"干湿实验"闭环，加速设计-合成-测试-学习迭代。Life Star 2 集成样本自动登记、化合物管理、细胞培养、高通量筛选、高内涵成像、二代测序等模块，与 AI 设计模块联动形成高速迭代的自动化闭环。这一"干湿结合"能力解决了 AI 制药"预测需湿实验验证"的落地瓶颈，将虚拟筛选阳性率进一步提升。平台打通"疾病假设→靶点发现→苗头化合物→先导化合物→PCC→IND→临床"全流程，实现从代码到治愈的闭环。 2. PSI（制药超级智能）前沿：MMAI Gym 是公司 2026 年推出的核心差异化模块，可将任意大语言模型转化为特定领域科学推理引擎。通过 SFT（监督微调）+RFT（强化微调）赋予 LLM 科学推理能力，覆盖 6 大科学领域（化学、生物、临床、衰老/长寿、材料科学、农业）、700+精选疾病库、500M+数据样本、1000+基准（400+体外 PD/100+体内 PD/30+DMPK/40+毒理）。经过 MMAI Gym 训练后，通用基础模型在关键药物发现基准上最高提升 10 倍，训练前约 75%-95%任务无法完成的通用模型经训练后显著超越前沿基础模型。 3. Longevity AI：Precious 系列生命模型、Virtual Aging Cell 等，服务长寿与适应症拓展。 提名 33 款临床前候选化合物，10 款处于临床开发。截至 2026 年 8 月 14 日，公司已提名 33款临床前候选化合物（PCC），覆盖肿瘤、免疫、代谢、CNS、眼科等多个疾病领域，其中 13 款已获得 IND 批件；当前 10 个项目处于临床开发：1 个 III 期（Rentosertib）、1 个 IIa（Garutadustat）、8 个 I 期。2026 年迄今宣布提名的 9 款 PCC 包括：Nav1.8、ISM0676（GIPR）、ISM5059（NLRP3）、ISM6166（Pan-KRAS）、ISM6200（NR3C1）、ISM0387（PRMT5）、ISM9528（Target Z）、ISM9077（Target Y）、ISM0900（Lp(a)）等。 多项资产临床开发快速推进：①Rentosertib IPF 的 III 期临床已正式启动，吸入制剂获中国IND；②Garutadustat（ISM5411）IIa 期 BETHESDA 已入组约 30 例，预计 2027 年获得顶线数据；③ISM8969（脑穿透 NLRP3，与衡泰合作）澳 I 期进行中，中国 IND 获批，计划 2027 年中国启动帕金森适应症临床；④ISM6331 获 FDA 快速通道认定，2026 年 10 月 ESMO 快速口头报告数据，预计 2026Q4 完成 I 期剂量递增；⑤ISM3412（MAT2A）预计 2026Q4 完成 I 期剂量递增；⑥合作项目 MEN2501/ISM9682 完成 I 期首例给药并触发里程碑等。 1.3 财务简况：2026H1 扭亏为盈，BD 密集落地驱动收入爆发 三大业务板块构成多元化收入结构，2026H1 进一步向药物发现集中。2024 年公司总收入 0.86亿美元，其中药物发现及管线开发占比 92.9%、软件解决方案 4.6%、其他发现 2.5%。2026H1 公司总收入 1.06 亿美元，其中药物研发与管线开发收入 1.03 亿美元、同比增长 331.3%，收入占比提升至 97%；软件解决方案收入 270 万美元、同比增长 33.6%，并开始通过 Science MMAI Gym会员及训练服务探索增量变现。 收入受大额 BD 首付影响呈年度波动，2026H1 迎来爆发式增长并首次半年度盈利。2023 年营业收入 0.51 亿美元，2024 年因 USP1 对外授权收入升至 0.86 亿美元，2025 年回落至 0.56 亿美元。2026H1 收入 1.06 亿美元，同比增长 287.2%（2025H1 约 0.275 亿美元），主因对外授权/共同开发/研究合作收入大幅增加；2026H1 归母净利润 0.36 亿美元，首次实现扭亏为盈。 02 从融资复苏到 BD 放量，AI 制药进入资产兑现阶段 传统新药研发面临"周期长、成本高、成功率低"三重困境，AI 技术切入确定性明确。一款新药从发现到上市平均耗时超过 10 年，平均开发成本超 10 亿美元，且受制于"倒摩尔定律"每九年翻倍；临床试验成功率低于 15%，约 50%的药物发现失败源于 ADMET 特性不佳。AI 制药通过数据驱动的算法模型优化试错环节，可显著缩短早期发现周期、降低成本、提升筛选成功率。以英矽智能 TNIK 项目为例，从靶点确定到临床前候选分子仅 18 个月，合成测试不到 80 个分子即获得候选药物。 中国将"人工智能+"列为国家战略，FDA 2025 年发布 AI 药物开发监管指南。中国《"十四五"生物经济发展规划》和《"十四五"医药工业发展规划》明确鼓励 AI 在药物研发中的应用。2024年中国《政府工作报告》将"人工智能+"列为国家战略。2026 年 4 月《关于"人工智能+药品监管"的实施意见》发布。FDA 于 2023 年起陆续发布 AI 相关指南。2025 年 1 月发布《AI 在药物和生物制品开发中的监管考量》最终指南草案。2025 年 4 月发布《减少或取代动物实验的 AI 替代策略》政策声明。 2.1 AI 制药市场规模稳健增长，中国增速领先全球 全球 AI 制药市场保持稳健增长，中国市场增速更为显著。根据丁香园 Insight 数据库行业报告《AI 制药进入资产兑现时代》，全球 AI 制药市场规模从 2021 年 7.9 亿美元增长至 2025 年 24.1亿美元，CAGR 约 32%。中国市场从 2021 年 1.6 亿元增长至 2025 年 6.2 亿元，CAGR 约 40%，2024 年同比增长 36.6%。增长驱动主要来自三方面：MNC 系统性布局 AI 研发、AI 原生公司管线进入临床兑现期、政策端"人工智能+"国家战略支持。 2.2 融资复苏与 BD 放量形成双轮验证，行业进入估值提升阶段 AI 制药行业进入以价值兑现为特征的复苏周期。根据丁香园 Insight 数据库行业报告《AI 制药进入资产兑现时代》，2025 年 128 笔投融资交易总金额 204.34 亿美元，较 2024 年的 86 笔投融资交易总金额 48.28 亿美元显著回升；金额修复快于数量修复，资金向头部集中趋势明显。2021-2025 年投融资金额分别为 157.49/101.59/55.11/48.28/204.34 亿美元，正进入理性复苏阶段。 BD 交易爆发式增长验证产业认可度。根据丁香园 Insight 数据库行业报告《AI 制药进入资产兑现时代》，2025 年 BD 交易 131 笔 BD 交易总金额 388.64 亿美元，较 2021 年的 38 笔 BD 交易总金额 26.21 亿美元实现量价齐升。2026Q1 的 BD 交易总金额 282.55 亿美元，同比增长 319%；交易数量 46 笔，同比增长 84%。单笔>10 亿美元交易从 2025Q1 的 1 笔增至 2026Q1 的 6 笔。大额交易呈现"低首付、高里程碑、风险共担"特征，交易结构越来越趋于创新药 BD 结构。 2.3 AI 原生公司与 MNC 深度绑定，英矽智能高频 BD 输出领跑 MNC 已从试点合作进入系统化布局，近 5 年 BD 次数礼来 17 次居首。根据丁香园 Insight 数据库行业报告《AI 制药进入资产兑现时代》，礼来在 AI 制药方面采取"外部引进型"策略，以 17 笔交易居首，2024-2025 年占 73%，单笔最高 17 亿美元（Isomorphic Labs），并引入 OpenAI 联合研发。阿斯利康在 AI 制药方面采取"内部平台化型"策略，与石药集团就 AI 平台达成的两笔授权合计 73.5 亿美元为全球最大 AI 制药授权。BMS 在 AI 制药方面采取"数据驱动型"策略，与 Evotec 合作蛋白降解/分子胶 AI 发现工厂。赛诺菲在 AI 制药方面采取"组织级 AI/规模化运营型"策略，先后与百图生科和英矽智能达成授权合作。 英矽智能是 AI 原生平台公司中高频 BD 输出的领军者。根据丁香园 Insight 数据库行业报告《AI 制药进入资产兑现时代》，投融资前 10 的公司中 6 家为 AI 原生制药公司（英矽、深势、希格生科等），4 家为 AI 赋能传统药企。英矽智能在国内 AI 制药公司中交易数量与金额均居首。截至 2026 年 8 月 14 日，英矽智能累计签约合同总金额约 110 亿美元，2026 年新签约 73 亿美元。 四笔大型 BD 覆盖礼来、SK 生物制药、武田、施维雅等全球 TOP 级药企，潜在总价值接近70 亿美元。2026 年 1 月与施维雅达成合作，潜在交易价值 8.88 亿美元；2026 年 3 月与礼来签订全球研发合作，首付款 1.15 亿美元+里程碑上限 26.4 亿美元+销售分成，潜在总额约 27.5 亿美元；2026 年 6 月与 SK 生物制药就神经免疫疾病领域达成 AI 驱动研发合作，有资格获得最高 0.18 亿美元首付及近期里程碑、潜在交易总额超 25 亿美元；2026 年 7 月与日本武田制药达成全球 AI 药物发现战略合作，首付 0.6 亿美元、潜在总额最高 6 亿美元+销售分成。 WAIC 期间 BD 与生态合作密集落地，商业化与平台生态双线拓展。继礼来、SK、武田、施维雅等大额交易后，2026 年 7 月 WAIC 期间公司又密集落地多项战略合作：与保瑞药业达成多靶点战略合作联盟，若全面实施潜在价值可能超过 25 亿美元；与腾讯健康达成深度战略合作，打通从底层算力、大模型底座到生物分子推理的全链路；同时与元码智药、沙丘量子签署三方战略合作协议，携手构建"量子+AI"创新生态闭环。公司 BD 授权合作模式实现从"单管线授权"向"平台生态+多靶点联盟+算力/模型合作"多元拓展。 03 TNIK 抑制剂启动 III 期临床，AI 制药首个 III 期验证里程碑 3.1 Rentosertib（ISM001-055）：全球首个 AI 发现靶点并设计的 TNIK 抑制剂，IPF 逆转潜力确立 AI 制药里程碑 Rentosertib 是全球首个由 AI 发现靶点并设计、进入临床的 TNIK 抑制剂。Rentosertib 由Pharma.AI 平台端到端发现与设计：PandaOmics 整合多组学、文献和临床数据筛选出与纤维化相关且具成药性的 TNIK 靶点，Chemistry42 在分子生成中加入活性、选择性、ADMET 和可合成性等多重约束，从靶点确定到 PCC 仅 18 个月，合成测试不到 80 个分子即获得候选药物。 强效 ATP 竞争性 TNIK 抑制剂，同时抑制 TGF-β 纤维化、NF-κB 炎症、YAP/TAZ 通路。Rentosertib 以高亲和力结合 TNIK（KD=4.32nM），抑制 TGF-β 依赖性纤维化进程及 EMT/FMT、NF-κB 信号通路发挥抗炎作用、YAP/TAZ 下游基因及相互作用蛋白。这一多通路协同机制使其在抗纤维化治疗中具备差异化优势，相关机制研究论文已发表于 Nature Biotechnology。 IIa 期临床数据突破：60mg QD 组患者 FVC 平均改善+98.4mL，为首个公开发表的 IPF 进程逆转数据。2025年发表于 Nature Medicine 的 IIa 期临床结果显示，ISM001-055 60mg QD 组患者的用力肺活量（FVC）平均改善+98.4mL，而现有标准疗法（吡非尼酮、尼达尼布）仅能延缓 FVC下降。该数据是首个公开发表的 IPF 进程逆转数据，打破了现有疗法仅能延缓疾病进展的天花板。 全球首款 AI 原创药物 III 期临床已正式启动。Rentosertib 的 III 期临床试验计划在全国 47 家临床研究中心开展、共招募 320 名 IPF 受试者，每日一次给药、持续治疗 52 周；以 52 周内 FVC年下降率作为核心主要终点，同时将首次疾病进展时间、DLCO 变化、患者生活质量评分等纳入次要终点。2026 年 9 月 10 日完成首例患者入组，预计 2029 年获得顶线数据。 IPF 市场空间清晰，临床需求与支付能力已验证。IPF 现有标准疗法尼达尼布和吡非尼酮仅能延缓 FVC 下降，无法逆转疾病进程，临床需求高度未满足。Rentosertib 若在 III 期临床中进一步验证 FVC 改善乃至逆转 IPF 进程的疗效，有望成为颠覆性疗法，重塑 IPF 治疗格局。目前，FDA 已授予 ISM001-055 针对 IPF 的孤儿药认定。 基于 IPF 患者基数、渗透率与年治疗费用，Rentosertib 全球销售峰值有望达 30-50 亿美元。假设全球 IPF 患者约 300 万人（欧美患者为主），Rentosertib 作为 FIC 逆转 IPF 进程的药物，假设获批上市后渗透率达 15-25%，年治疗费用约 1.5-2.5 万美元（参考尼达尼布定价），全球销售峰值有望达 30-50 亿美元。若 Rentosertib 吸入剂型进一步获批，将拓展至更早期患者或联合用药场景，销售峰值空间有望进一步打开。 3.2 Garutadustat（ISM5411）：潜在全球首创肠道限制性 PHD 抑制剂，瞄准 IBD 百亿美元市场 Garutadustat 是潜在全球首创、肠道限制性 HIF-脯氨酰羟化酶抑制剂。Garutadustat 采用口服肠道限制性暴露策略，结肠/血浆浓度比值高，结肠组织分布远高于全身循环，在稳定 HIF-1α 蛋白保护肠道屏障功能的同时最大限度降低全身暴露风险。机制上兼具抗炎与上皮屏障修复双重作用，有望缓解溃疡性结肠炎（UC）或克罗恩病（CD）肠道相关症状。 Garutadustat 临床稳步推进，IIa 期 BETHESDA 研究预计 2027 年读出顶线数据。Garutadustat（ISM5411）已在澳大利亚（N=76）和中国（N=48）完成 I 期临床试验。IIa 期 BETHESDA 研究纳入活动性 UC 患者，200/400/800mg QD vs 安慰剂，1:1:1:1 随机，n=80，12 周治疗期，主要终点为安全性与耐受性，探索性终点包括临床缓解/临床应答、内镜改善/黏膜愈合/组织学缓解等。2025年 12 月完成首例患者入组，预期 2027 年读出顶线数据。 3.3 NLRP3 抑制剂（ISM8969）：定位"单一药物管线"，多适应症拓展潜力大 单一药物管线 ISM8969 具备多适应症开发潜力。ISM8969 是一款具备口服可行性及中枢神经系统渗透性的 NLRP3 小分子抑制剂，可用于治疗神经系统疾病、代谢性疾病及急性炎症性疾病。临床前研究显示，ISM8969 在多种疾病模型中具有强效抗炎活性、良好的安全性及理想的血脑屏障渗透性。该药物利用生成式 AI 平台 Chemistry42 研发，目前主要用于治疗帕金森病等神经退行性疾病。ISM8969 可通过抑制 NLRP3 炎症小体，靶向中枢神经系统病理中的关键通路。 2026 年 1 月，英矽智能与深圳衡泰生物达成独家许可与共同开发协议，合作开发新型血脑屏障穿透性 NLRP3 抑制剂 ISM8969。双方各持项目 50%全球权益，英矽智能有权获得最高 6,600 万美元（约 5.148 亿港元）的预付款及里程碑付款，其中首笔 1,000 万美元（约 7,800 万港元）于协议生效后 30 日内支付。 2026 年 6 月，ISM8969 已在澳大利亚完成 I 期临床试验中的首次人体给药，标志着合作达成首个临床里程碑。该单中心、I 期、随机、双盲、安慰剂对照试验，包含单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）队列，旨在评估口服 ISM8969 在健康受试者及有心血管疾病风险的肥胖成年受试者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）及药效学（PD）。2026 年 7 月，ISM8969 已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的 IND 批准。 04 盈利预测及估值 4.1 盈利预测 1. 药物发现及管线开发：2026 年集中确认施维雅、礼来、SK 生物制药、武田四笔大型 BD 的首付及近期里程碑（已披露近期可获取部分>1.75 亿美元），上半年已大部分前置确认；2027-2028年假设每年新签 2-3 项 BD 交易，首付合计约 7000-9000 万美元。随着 10 余项已授权管线在合作方推进下陆续达到临床/监管里程碑（2026H1 已在海正/美纳里尼/太景/衡泰等项目达到多个里程碑），2026-2028 年里程碑收入逐年递增至 5000 万/9000 万/1.3 亿美元。 2. 软件解决方案：MMAI Gym 推出后模型训练服务+年度授权费+token 分成形成新增长极，预计 2026-2028 年从 1000 万增至 2400 万美元。 4.2 投资建议：给予“买入”评级 根据DCF估值模型，参考10年期香港政府债券收益率，医药板块平均收益率，假设WACC=8.83%，永续增长率2.00%，测算得出合理市值为64.30亿美元，对应目标股价11.03美元（86.50港元）。首次覆盖，给予“买入”评级。 05 风险提示 1. AI 药物研发临床验证不及预期风险。 公司核心管线 Rentosertib III 期试验（GENESIS-IPF-3）预计 2029 年读出顶线数据，III 期大样本验证临床可能存在不及预期风险。 2. BD 交易可持续性与里程碑兑现不及预期风险。 公司收入高度依赖 BD 首付与里程碑付款，存在年度波动风险。若合作方调整研发优先级或管线失败，相关里程碑可能无法兑现。新签 BD 交易的频率与规模亦受行业融资环境、MNC 研发策略调整等因素影响。 3. AI 制药行业竞争加剧风险。 全球 AI 制药赛道投融资活跃，竞争对手持续推进平台迭代与管线开发。MNC 自建 AI 研发能力可能减少对外部 AI 平台的依赖。若竞争对手在靶点发现效率、分子设计质量或临床推进速度上实现超越，公司平台的技术领先性与 BD 谈判议价能力可能受到挤压。 4. 政策与监管不确定性风险。 AI 制药监管框架仍在完善中。AI 发现的药物在审评审批中可能面临额外的模型验证、可解释性审计等监管要求，增加开发时间与成本。 5. 地缘政治与国际化风险。 公司业务全球化布局，与多家海外药企建立合作，核心管线 Rentosertib 在中美同步推进临床。地缘政治紧张可能导致跨境 BD 交易审查趋严、数据跨境流动受限、海外临床推进受阻等风险。中国 AI 技术出口管制政策变化亦可能影响公司平台技术的海外授权。 关注最新电子动态，前瞻行业投资趋势 孙远峰：太平洋证券 总裁助理&研究院院长&科技首席分析师，哈尔滨工业大学工学学士，清华大学工学博士，近3年电子实业工作经验；2013年到2018年多次获得新财富、保险资管IAMAC、水晶球、金牛奖等奖项的电子行业最佳分析师；2019年开始未参加任何个人评比，其骨干团队专注于创新&创业型研究所的一线具体创收&创誉工作，以“产业资源赋能深度研究”为导向，构建研究&销售一体化队伍，积累了健全的成熟团队自驱机制和年轻团队培养机制，获得市场验证；2023年带领崭新团队获得《证券时报》评选的中国证券业最具特色研究君鼎奖，2023年和2024年获得Wind第11届和第12届金牌分析师进步最快研究机构奖；清华校友总会电子工程系分会副秘书长，清华大学上海校友会电子信息专委会委员。返回搜狐，查看更多

行业简讯| 2026.10.5  2026.9.26 — 10.5 · 总第 3 期 临床与管线进展× 国内外产业动态 × 前沿文献解读 | AI 制药领域动态 在国内首款AI 辅助研发创新药获批上市、AI 设计药物陆续进入 III 期的背景下，本期聚焦 Generate Biomedicines AI 设计的"功能优先"CAR-T 疗法 GB-5267 完成首例患者给药、Enveda 口服分子 ENV-294 在 EADV 2026 给出 RAC2 调节的首次临床与分子概念验证、英矽智能年内第 10 款临床前候选分子落地，以及 Isomorphic Labs 完整公开 IsoDDE 药物设计引擎、微软推出生物学世界模型 Quine、德睿智药与三生制药达成 17.5 亿元本土商业化合作、摩根大通首次覆盖国内 AI 制药双龙头，和 DeepMind 给 AI 设计蛋白"打水印"等前沿进展，与您共同了解行业最新成果，探索 AI 制药技术未来的发展方向。 01　临床与管线进展 本期临床侧的关键词是"实体瘤与新靶点的第一次"：AI 设计的细胞疗法首次进入实体瘤人体试验，AI 从天然产物中"读懂"的分子给出一个此前无药可及靶点的首批临床概念验证，AI 平台则以年内创纪录的候选分子产出持续扩容代谢赛道管线——竞争焦点正从单一分子推进速度，转向"新靶点、新模态、新功能"的差异化打开能力。 01/Generate Biomedicines GB-5267 完成首例患者给药：AI 设计 CAR-T 首次进入实体瘤临床 10 月 1 日，Roswell Park 综合癌症中心与 Generate Biomedicines 宣布，其首次人体 I 期临床试验（NCT07489287）已完成首例患者给药，受试药物 GB-5267 是一款自体 IL-18 装甲化 CAR-T 细胞疗法，靶向在超过 80% 卵巢肿瘤中过表达的抗原 MUC16，入组人群为铂类治疗后复发或耐药的卵巢癌患者。该疗法的两个工程学选择值得注意：其一，CAR 架构由 Generate 的生成式生物学平台以"功能优先"策略设计——按杀伤力（potency）、增殖（proliferation）、持久性（persistence）三项 T 细胞实际行为大规模设计并筛选架构，而非以结合亲和力作为疗效代理指标；其二，试验不要求清淋化疗，并采用静脉与腹腔双途径给药，以规避传统 CAR-T 方案预处理化疗的毒性。I 期试验在 Roswell Park 单中心开展，计划入组约 18 人，评估安全性与耐受性。 这一节点的信号意义在于：AI 设计蛋白药物的边界正从可溶性蛋白（抗体、酶）扩展到细胞治疗——CAR 构建体过去只能在极少数"即插即用"抗体骨架上做经验性选择，而大规模计算设计首次让"按功能编程 T 细胞行为"成为可能。对陷于瓶颈的实体瘤 CAR-T 赛道而言，"IL-18 装甲 + 无清淋 + 双途径给药"是一次对既有临床范式的正面挑战；下一步真正值得追踪的，是 I 期安全性与 ORR 读出能否兑现"功能优先"设计在人体内的行为预测。 来源：Generate Biomedicines、Roswell Park 新闻稿（2026.10.1）；APO|APE News、cGxP.wire、Medspark 报道（2026.10.1–10.2） 02/Enveda ENV-294 EADV 2026 数据读出：AI 从天然产物"读懂"的分子给出 RAC2 调节的首次临床概念验证 10 月 1 日至 3 日，在维也纳举行的欧洲皮肤病与性病学会（EADV）2026 年会上，Enveda Biosciences 的口服分子 ENV-294 成为 dermatology 环节最受关注的数据之一：这款潜在同类首创（first-in-class）的口服 Rac2 调节剂（分子胶机制，稳定一个此前从未被药物结合的免疫功能靶点）在一项 9 名中重度特应性皮炎患者参加的 I b 期开放标签研究中，每日一次给药 28 天后 EASI 湿疹面积与严重程度指数平均下降 68%，停药两周后（第 42 天）进一步加深至 85%；全部 9 名患者达到 EASI-50，78% 达到 EASI-75，56% 达到 EASI-90，44% 达到 vIGA-AD 0/1（含 2 例皮损完全清除）；起效快，约第 8 天即见 EASI 曲线陡降。安全性上仅报告 1 例轻度头痛，无治疗相关不良事件。除临床数据口头报告外，西奈山伊坎医学院 Emma Guttman-Yassky 团队的机制与生物标志物数据获 late-breaker 口头报告，直接回应"分子胶如何调节 RAC2 通路"的底层机制问题。 延续上期简讯的判断：Enveda 在 9 月 23 日完成 3.11 亿美元 E 轮时预告的"10 月 1 日 EADV 进一步披露数据"如期兑现，"平台融资—临床读出"形成闭环叙事。但研究者本人也强调应保持谨慎乐观——开放标签、样本量小、28 天治疗窗有限，真正有决定意义的将是正在入组的 II 期随机对照试验。对 AI 制药行业而言，ENV-294 的样本价值在于三点叠加：天然产物衍生、全新靶点（RAC2 此前无成药先例）、口服小分子——AI 负责"在自然的化学库中找对分子"，化学家负责精炼成药，这条路径正在产出可被传统皮肤科专家认可的临床证据。 来源：Business Wire/Enveda 公告（2026.10.3）；HCPLive、Consultant Live 会后报道；EADV 2026 大会摘要（2026.9.30–10.3，维也纳） 03/　英矽智能提名 ISM1354：年内第 10 款 PCC 落地，新一代 GIPR 拮抗剂主打"安全性壁垒" 9 月 30 日，英矽智能（HKEX: 3696）宣布在生成式 AI 平台 Pharma.AI 驱动下，提名新一代小分子 GIPR（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体）拮抗剂 ISM1354 为临床前候选化合物（PCC），拟用于肥胖及 2 型糖尿病等相关疾病干预，并有望拓展至肥胖相关心衰等心血管领域。临床前数据显示：小鼠、大鼠、犬、猴四种动物口服生物利用度达 75%–104%，同剂量血浆暴露量较一个临床期基准分子高至少 18 倍，对转运体 OATP1B1 的抑制更弱，高达 200 微摩尔浓度下对人肝细胞活力影响极小，非 GLP 猴毒理研究显示约 45 倍安全边际。与今年 1 月提名的同靶点分子 ISM0676（人源化小鼠中与司美格鲁肽联用最高减重 31.3%）相比，ISM1354 在保持减重药效的同时对药代动力学与安全性特征做了多维优化。 GIPR 拮抗剂与 GLP-1 联用的"减脂保肌"组合策略是当下代谢领域最热的方向之一，礼来替尔泊肽 2025 年 365 亿美元的年销售额树立了商业化标杆，但行业同时目睹多个 GIPR 候选药因毒性与耐受性问题在临床折戟——ISM1354 直接以"打破安全性壁垒"为提名卖点，是对这一痛点的针对性应答。更具行业统计意义的是产出节奏：英矽智能今年前 9 个月已累计提名 10 款 PCC，刷新公司年度纪录，将 2021 年以来 PCC 总数推升至 34 款，以可复现的真实产出验证生成式 AI 的研发效率。下一个关键节点是 10 月 25 日 ESMO 2026 会上 ISM6331 的首次人体 I 期数据读出。 来源：PR Newswire/英矽智能公告（2026.9.30）；NovaPharmaNews、阿思达克财经（2026.9.30–10.1） 02　国内/外产业动态 产业侧的主线是"设计引擎的公开时刻 + 价值兑现分层"：Isomorphic Labs 首次系统展示其药物设计引擎的端到端产出，微软带着生物学世界模型入场，而国内 AI 制药公司则在同一个月里拿到了本土商业化授权与国际投行首次覆盖——一二级市场的定价逻辑正在同步切换。 01/Isomorphic Labs 完整公开 IsoDDE 设计引擎：AI 在 2–4 天内从 10⁶⁰ 化合物空间中"按规格造药" 9 月 29 日，脱胎于 Google DeepMind 的 Isomorphic Labs 发表长文《Building a new path to make medicines with AI》，完整介绍其一体化 AI 药物设计引擎 IsoDDE：不再依赖对 10⁵–10⁹ 规模化合物库的数月筛选，而是按目标、选择性、溶解度等"规格"直接设计分子——生成式智能体在约 10⁶⁰ 的化合物空间中，用 2–4 天设计出一个能成功调节生物靶点的候选分子，湿实验验证显示其表现优于研究人员耗时 3–5 年获得的参考分子。此前 2 月发布的技术报告曾披露，IsoDDE 在困难蛋白-配体基准上的预测精度超过 AlphaFold 3 一倍以上，哥伦比亚大学计算生物学家 Mohammed AlQuraishi 评价其进步幅度"相当于 AlphaFold 4 的量级"。 需要标注的边界是：本次公开以公司口径为主，方法论与基准细节未完全披露，独立验证仍然有限；Isomorphic 的真正考验仍是其公开承诺的时间表——2026 年底前将首个内部设计的候选分子推进到临床试验。但叙事升级本身值得记录：从 AlphaFold 的"预测结构"到 IsoDDE 的"按规格造药"，AI 制药的价值主张正在从信息工具转向生产工具；其与礼来、诺华、强生的合作管线能否如期产出候选分子，将成为整个 AI 设计引擎赛道的风向标。 来源：Isomorphic Labs 官方文章（2026.9.29）；Scientific American、mlllm.io、Hacker News 讨论；医药魔方深度报道（2026.10.4） 02/　微软推出生物学世界模型 Quine，科技巨头 AI4S 竞速升温；Anthropic ART 发现遭遇"首创权"质疑 10 月 3 日《科创板日报》盘点显示，科技巨头在生命科学领域的模型竞赛再度加码：微软研究院推出实验性 AI 研究系统 Quine，构建覆盖基因组学、蛋白质、化学、RNA、细胞状态与生物成像等多种模态的生物学世界模型，并已与麻省理工学院、哈佛大学共建的布罗德研究所合作用于癌症生物学研究。微软披露的案例中，Quine 对数千种化合物改变胰腺癌细胞状态的潜力进行预测和排序，排名靠前的候选化合物进入湿实验验证，其中排名最高者产生最大预期变化——从缩小搜索范围到锁定候选仅用一个周末。同期，OpenAI 面向生命科学的 GPT-Rosalind 于 9 月 11 日结束研究预览向机构开放，诺和诺德 9 月 16 日宣布深度绑定 Anthropic 的 Claude Science 用于药物研发。 另一条后续值得记录：上月Anthropic 宣布其 950 个 Claude 智能体在 21 小时内"自主发现"CRISPR 样酶系统 ART 后，争议接踵而至——哥本哈根大学计算生物学家 Mario Rodríguez Mestre 对《纽约时报》表示其团队早在 2022 年即已发现同一系统，并质疑模型训练数据中可能包含科学家的未发表研究；CRISPR 先驱张锋评价该发现"确实很有意思，值得进一步研究"；MIT 教授 Bonnie Berger 则提醒需警惕低影响力观察性发现的泛滥。Anthropic 回应称此前不知晓相关研究，ART 的主要功能仍在研究中。 巨头的竞速正在从"卖模型卖算力"走向"世界模型 + 湿实验闭环"，而 ART 争议则揭示了另一面：当 AI 进入科学发现环节，首创权认定、训练数据污染与可复现性将成为无法回避的公共议题——这是"发现引擎"获得科学共同体信任必须过的关。 来源：科创板日报（2026.10.3）；CNET、纽约时报报道（2026.9.30–10.1）；Anthropic 官方博客（2026.9.23） 03/　德睿智药与三生制药达成 17.5 亿元合作：国内首个 III 期 AI 设计口服 GLP-1 迎来本土商业化伙伴 9 月 28 日，德睿智药（MindRank）宣布与三生制药（HKEX: 1530）旗下浙江万晟、三生蔓迪达成独家商业化合作，将 AI 设计的口服小分子 GLP-1 受体激动剂 MDR-001 在中国内地、香港、澳门的商业化权益授出，潜在总交易金额最高达 17.5 亿元人民币：包括最高 1.5 亿元合作权付款（覆盖首付款、监管获批、首次商业发货及新增适应症四个节点），以及达成约定销售条件后最高 16 亿元的特许权使用付款。德睿智药保留全部知识产权与上市许可持有人（MAH）资格，继续主导临床开发、注册申报与生产供应。 MDR-001 由德睿智药自研 AI 平台 MAP（Molecule Arts Platform）发现，是国内首个推进至 III 期临床的 AI 设计口服 GLP-1：IIb 期 24 周各剂量组平均减重 8.2%–10.3%，34.5%–48.1% 受试者减重超过 10%，因不良事件停药率仅 0.8%，且未观察到转氨酶升高（含约 20% 基线肝功能受损人群）；从项目启动到 III 期仅 4.5 年，累计研发投入约 2300 万美元，合成约 80 个小分子即完成候选优化。 这是国内AI 设计药物进入 III 期后完成的首笔本土药企商业化授权交易，其结构安排值得细读：研发与知识产权留在 AI 公司，商业化交给拥有渠道的传统药企——"AI 研发 + 传统落地"的分工范式首次在国内 III 期资产上跑通。与上期简讯"国内 AI 制药前 9 个月融资超过去三年总和"相互印证，国内价值兑现路径已从海外授权单轨，扩展为"海外 BD + 本土商业化"双轨。 来源：GlobeNewswire/德睿智药公告（2026.9.28）；国际金融报（2026.9.28）；AllSci、医药魔方（PharmCube）报道（2026.9.28–9.30） 04/　摩根大通首次覆盖英矽智能、晶泰控股：AIDD 板块迎"估值重评"叙事 10 月 2 日，摩根大通发布研究报告，首次覆盖英矽智能（03696.HK）与晶泰控股（02228.HK）两家中国 AI 制药公司，均给予"增持"评级，目标价分别为 71 港元与 10 港元。报告认为，在 BD 活动增加与临床催化剂的推动下，中国 AIDD 行业正由商业探索阶段迈向早期商业化，行业将迎来估值重评机会；对英矽智能的看点在于 AI 平台驱动的高风险高回报管线，对晶泰的看点则在于"AIDD 服务 + 机器人湿实验室"的多元化业务结构。 市场反应同步印证：英矽智能与礼来的合作（首付款1.15 亿美元、交易总价值最高约 27.5 亿美元、另附销售分级特许权使用费）发酵下，公司股价 10 月 4 日盘中一度涨超 12% 报 63 港元；市场普遍解读该管线指向口服长效 GLP-1 方向，剑指每日制剂的市场份额。 国际头部投行首次为国内AI 制药公司建立覆盖框架，是本期的标志性事件——二级市场的定价逻辑开始从"平台叙事"转向"管线与交付的兑现度"。至此，一级市场"资本向有临床数据的头部集中"（上期判断）与二级市场"投行覆盖启动"形成共振，国内 AI 制药的可信度评价体系正在两地市场同步建立。 来源：AASTOCKS 摩通报告转述（2026.10.2）；格隆汇港股异动（2026.10.4） 05/　一周融资盘点：Basecamp Research 1.4 亿美元 C 轮领跑，资本向"数据护城河 + 可验证管线"收敛 9 月 30 日，总部位于伦敦的 Basecamp Research 宣布完成超额认购的 1.4 亿美元 C 轮融资，由 S32 领投，NVIDIA、Menlo Ventures 旗下 Anthology Fund、Catalio Capital、北约创新基金、洛克菲勒基金会等参与。公司通过与 30 多个国家建立的伙伴关系构建了万亿级基因图谱（Trillion Gene Atlas）数据集，用以训练 EDEN 生物学基础模型；本轮资金将用于训练新一代 EDEN 模型，并推进以体内细胞疗法为起点的 AI 设计治疗管线，前 Biogen 高管 Richard Pearce 加盟任首席商务官。 同期多笔交易勾勒出资金流向：瑞典AnaCardio 完成 7090 万美元融资，推进 AI 驱动的心衰口服收缩力药临床开发；欧洲生命科学 AI 平台 Biolevate 获 3000 万欧元 A 轮，将生成式与预测模型用于临床试验与靶点识别；字节跳动系 Anew Labs 的首轮融资细节进一步披露——HSG（红杉中国）、IDG 资本、高瓴领投，5Y Capital 联合领投，估值约 10 亿美元，字节跳动保留 56% 股权，公司已开发 Protenix 结构预测与 PXDesign 蛋白设计模型并持有 4 个候选药物。 延续上期"资本只为已验证的平台能力付费"的判断，本周的交易画像进一步收敛：获投公司的共同点是"专有数据资产 + 可验证管线或收入"——Basecamp 卖的是别人拿不到的基因数据，AnaCardio 卖的是临床阶段资产，Anew Labs 背后是字节系的数据与工程能力。通用型 AI 平台的融资窗口正在关闭，"数据护城河"成为新的定价锚。 来源：Diagnostics World News 融资周报（2026.10.1）；The Pharma Letter（2026.9.30–10.2）；Nelson Advisors 欧洲周报（2026.10.2）；Dealroom/Reuters（2026.10.1） 03　前沿文献解读 本期收录3 篇文献 / 研究：给 AI 设计蛋白"打水印"的溯源技术登上 Nature、AI 虚拟细胞迎来可靠性校准框架、以及一项覆盖 12 种生成模型的药物发现系统性基准——三条线索共同指向同一命题：当 AI 生成物大规模进入药物研发，"可信、可溯源、可评测"的基础设施建设已经起跑。 01/SynthID Bio：给 AI 设计的蛋白质"打水印"，不影响功能即可溯源 2026 年 9 月 30 日｜Nature（Google DeepMind；通讯作者 Pushmeet Kohli、David Stutz，作者团队含 Demis Hassabis；代码开源） 随着AI 设计蛋白走向治疗与工业应用，"这个蛋白是谁设计的、用什么模型设计的"正从学术好奇变为安全治理问题。DeepMind 团队开发 SynthIDBio-sequence 与 SynthIDBio-structure 两组方法，分别在序列与结构层面为 AI 生成蛋白嵌入水印：基于生成过程的约束与微扰动原则，向序列中引入偏置模式、在原子层面引入结构标记，持有配对密钥即可完成识别与溯源。关键验证在于：实验显示嵌入水印后蛋白功能（如结合强度）不受影响，且水印在常规 redesign 下仍可检测。 争议与边界同样被记录：有斯坦福学者公开质疑论文的生物安全声明；评论者指出，水印可能引入新的免疫原性，或压缩规避免疫原性的设计探索空间——而这恰是医疗应用最敏感的维度。对 AI 制药而言，SynthID Bio 的意义在于为合成生物序列建立了类似生成媒体内容水印的"可溯源"基础设施：它既是生物安全治理的前置工具，也是未来 AI 设计药物知识产权保护的候选技术方案。 来源：Nature（2026.9.30 在线，doi:10.1038/s41586 系列）；CNS 导读、AGI Hunt 解读（2026.10.1–10.5） 02/Shift Bioscience：校准框架让 AI"虚拟细胞"的靶点发现变得可靠 2026 年 10 月 5 日｜Nature Biotechnology（英国 Shift Bioscience 团队） 遗传扰动模型是AI 虚拟细胞的一类——预测细胞在基因激活或抑制后的转录组响应，从而支撑规模化的 in silico 靶点筛选。但此前多项研究质疑其可靠性：部分模型在基准测试中甚至跑不赢简单基线。Shift Bioscience 团队发表的校准框架给出了一个解释与解法：过往基准中的"模型失灵"可能源于度量指标未校准——指标对数据集中真实生物学信号与技术信号的敏感度失衡，导致对模型真实性能的判断失真。研究据此定义了考虑生物学与技术信号的基准体系，证明在正确的校准与数据集下，虚拟细胞模型可以产出有生物学意义的靶点洞察。 公司将立即把该框架用于大规模体外与in silico 联合筛选，寻找兼具"细胞年轻化"与"年龄相关疾病治疗"双用途的抑制靶点，初期聚焦纤维化，此前已发现首个双用途靶点 SB-101。对 AI 制药而言，这篇论文与西湖大学团队 9 月发表于 Nature 的蛋白组虚拟细胞 ProteinTalks 共同显示：虚拟细胞赛道正在分化出"模型层"与"评测层"两个独立生态位——评价体系先行，是虚拟细胞从"演示"走向"决策工具"的前提。 来源：Cambridge Network 新闻稿（2026.10.5）；Nature Biotechnology（doi:10.1038/s41587-026-03307-w） 03/　生成式模型的药物发现能力系统基准：12 种方法、176 个蛋白-配体系统的"能力边界地图" 2026 年 10 月 1 日｜Nature Communications 分子生成模型论文层出不穷，但"哪类模型适合哪个发现阶段"缺乏系统答案。这项研究对 12 种分子生成与优化方法——包括受体条件化 3D 生成、扩散与流模型、自回归构建、参考条件化优化、合成感知设计——在 176 个精选蛋白-配体系统上进行了全流程基准测试，覆盖操作稳健性、化学有效性、独特性、分子与骨架多样性、类药性、合成可及性、对接、理化性质与 ADMET 属性。核心发现是一张"架构依赖的权衡地图"：受体条件化方法善用口袋几何，流模型采样高效，参考条件化方法利于类似物生成，合成感知方法提高化学可行性——但没有任何一种方法在所有标准上同时最优。团队还开发了状态感知功能分类器（SAFC），整合分子动力学受体构象集合、集合对接与蛋白-配体相互作用图，提供与对接打分部分互补的功能活性排名。 研究给出的实践结论是"混合式、分阶段部署"：在先导发现、hit-to-lead、先导优化的不同阶段选用不同架构，而非押注单一模型。对 AI 制药行业而言，这篇基准研究与上期 MOSAIC（合成化学"智能菜谱"）、"构象系综条件引导"共同指向行业新阶段的元命题——从"发布新模型"转向"建立可信评测"；没有严谨的 benchmark，平台能力就无法被药企尽调，更无法被资本市场定价。 来源：Nature Communications（2026.10.1，doi:10.1038/s41467-026-78105-8） 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