The purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability and pharmacokinetics of donidalorsen in pediatric participants with hereditary angioedema (HAE) Type I (HAE-1) or Type II (HAE-2).

开始日期2026-04-21

申办/合作机构

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

JPRN-jRCT2051240291

/ Suspended临床1期IIT

A single-center, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 1 trial to assess the pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and tolerability of donidalorsen by multiple-dose subcutaneous administration in healthy adults

开始日期2025-05-28

申办/合作机构-

NCT05392114

/ Active, not recruiting临床3期

An Open-Label, Long Term Safety and Efficacy Study of Donidalorsen in the Prophylactic Treatment of Hereditary Angioedema (HAE)

The purpose of this study is to evaluate the long-term safety and efficacy of donidalorsen in people with HAE and the effects of donidalorsen on the number of HAE attacks and their impact on quality of life (QoL).

开始日期2022-07-13

申办/合作机构

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

100 项与 Donidalorsen 相关的临床结果

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项与 Donidalorsen 相关的文献（医药）

2026-03-01·World Allergy Organization Journal

Association of muscle instability and long-term prophylaxis in hereditary angioedema

Article

作者: Hitomi, Hirofumi ; Yu, Yunting ; Hollers, Eleanor ; Grim, Kara ; Luong, Long ; Richwine, Kristina ; Al-Shaikhly, Taha ; Germak-Sovereign, Rita ; Sheetz, James ; Craig, Timothy

Introduction:

Hereditary angioedema (HAE) types 1 and 2 are caused by C1 inhibitor deficiency or dysfunction, leading to increased prekallikrein activity and bradykinin production. HAE causes vasodilation and edema resulting in obstruction of the upper airway, gastrointestinal symptoms, and skin swelling. Evidence of involvement of other organ systems has been sparse. Herein, we demonstrate evidence of creatinine kinase (CK) elevation in HAE patients suggesting an effect of bradykinin on skeletal muscle with subsequent improvement with long term prophylaxis (LTP).

Methods:

CK levels from participants with type 1 or 2 HAE enrolled in the Phase 2 and 3 clinical trials evaluating the safety and efficacy of donidalorsen for LTP in patients with HAE, was measured at baseline (before treatment initiation) and Week 17 (for participants enrolled in Phase 2 Study) and Week 25 (for participants enrolled in Phase 3 study). Mixed effect model with repeated measures was used to assess the influence of time and treatment (donidalorsen vs. placebo) on serum CK levels.

Results:

CK levels were available from 20 patients enrolled in the Phase 2 study and the mean CK level was numerically lower by Week 17; however, these results were not statistically significant. Among the 90 participants enrolled in the Phase 3 study who had CK levels checked at baseline and Week 25, a significantly lower CK level at Week 25 was observed among those receiving Q4W donidalorsen, but not among those receiving donidalorsen Q8W or placebo.

Conclusion:

Bradykinin appears to cause instability of skeletal muscle, causing CK release with even minor exercise. The effect of increases in bradykinin in HAE on muscle needs further research but may account for some of the atypical HAE symptoms patients often describe and which are noted in quality-of-life assessments. LTP, therefore, may confer additional benefits beyond reduction of HAE symptoms, potentially contributing to stabilization of skeletal muscle and improvement of fatigue and weakness.

2026-01-01·Clinical and Translational Allergy

Association Between the Angioedema Control Test and Attack Frequency in Hereditary Angioedema

Article

作者: Cohn, Danny M. ; Yarlas, Aaron ; Treadwell, Sabrina ; Thurm, Cary ; Bjorner, Jakob B. ; Bordone, Laura ; Newman, Kenneth B. ; Feld, Alexandra J.

ABSTRACT:

Background:

Hereditary angioedema (HAE), defined by unpredictable, painful, acute swelling attacks affecting several bodily locations, diminishes patients' quality of life. Assessing disease activity, burden, and treatment response pose challenges in routine care. The patient‐reported Angioedema Control Test (AECT) is a subjective measure of HAE disease control. Criterion validity of AECT with objective measures of disease control has not been previously assessed. This study evaluates the criterion validity of AECT using investigator‐confirmed HAE attack rate in patients with HAE.

Methods:

The Phase 3 OASIS‐HAE study (NCT05139810) randomized patients with HAE to receive donidalorsen 80 mg or placebo subcutaneously for 24 weeks. The full analysis population included all dosed patients ( N = 90), pooled across treatment arms. This post‐hoc analysis examined the correlation between AECT and HAE attacks at Baseline, 12, and 24 weeks.

Results:

AECT scores correlated moderately to strongly with HAE attack rate ( ρ = −0.40 to −0.85). Mean attack rates differed significantly between poor (AECT < 10) and well‐controlled (AECT ≥ 10) disease subgroups at study visits. At Week 24, 97.4% of patients reporting complete disease control (AECT maximum score of 16) had an attack rate of 0; the remaining patient had 1 attack. Patients with no attacks had a mean AECT score of 15.1 versus 7.7 for patients with attack rates > 0.

Conclusion:

This study supports the criterion validity of AECT in patients with HAE scores. AECT scores were strongly associated with objective disease control. AECT may be a valuable tool for monitoring disease control in patients with HAE.

2025-09-01·Journal of Allergy and Clinical Immunology-In Practice

Donidalorsen Treatment of Hereditary Angioedema in Patients Previously on Long-Term Prophylaxis

Article

作者: Lin, Tao ; Manning, Michael E ; Perego, Francesca ; Craig, Timothy ; Treadwell, Sabrina ; Newman, Kenneth B ; Lumry, William R ; Jacobs, Joshua S ; Bordone, Laura ; Yarlas, Aaron ; Riedl, Marc A ; Bernstein, Jonathan A ; Cohn, Danny M ; Banerji, Aleena ; Gierer, Selina ; Wedner, H James

BACKGROUND:

Hereditary angioedema (HAE) is a rare, potentially life-threatening disorder characterized by episodes of tissue swelling. Donidalorsen, an investigational ligand-conjugated antisense oligonucleotide, reduces plasma prekallikrein production.

OBJECTIVE:

We report an interim analysis on safety, efficacy, quality of life (QoL), and treatment preference and satisfaction from an ongoing open-label phase 3 study (OASISplus Switch cohort, NCT05392114).

METHODS:

Patients with HAE receiving stable doses (≥12 weeks) of lanadelumab, complement protein 1 inhibitor, or berotralstat switched to donidalorsen 80 mg subcutaneously every 4 weeks, using a predefined algorithm. The primary end point was the incidence and severity of treatment-emergent adverse events. Other end points included change in HAE attack rate, angioedema-QoL score, disease control (≥10 points on the Angioedema Control Test), and treatment preference and satisfaction at week 16, compared with baseline on prior treatment.

RESULTS:

A total of 65 patients were enrolled; 32 switched from lanadelumab, 22 from complement protein 1 inhibitor, and 11 from berotralstat. At cutoff, 58 were ongoing in the study (89%). Forty-five patients (70%) reported treatment-emergent adverse events; 62% were unrelated to donidalorsen. At week 16, total HAE attack rates had decreased by 62%. Hereditary angioedema attack rates decreased by 65%, 41%, and 73%, and mean angioedema-QoL scores improved by 8.4, 9.6, and 17.1 points for patients switching from lanadelumab, C1INH, and berotralstat, respectively. More patients reported well-controlled disease (93% vs 67%), and most patients preferred donidalorsen over their prior treatment, with improved treatment satisfaction.

CONCLUSIONS:

Donidalorsen was well tolerated, decreased HAE attack rate, and improved QoL and disease control. Most patients preferred donidalorsen over their prior treatment. Further analyses are planned at week 52.

250

项与 Donidalorsen 相关的新闻（医药）

2026-05-18

·凝糖论药

三巨头与70亿“军备竞赛”：glycoRNA驱动的第三次制药浪潮已进入决战期

小核酸不是第三次浪潮的“参与者”，而是第三次浪潮本身的定义者。当MNC挥舞着支票簿入场、当降脂药做到“一年两针”、当全球市场规模奔向250亿美元——由小核酸驱动的第三次制药浪潮，已进入决战期。 2026年才过去不到半年，医药行业的聚光灯就已牢牢锁定了同一个方向：小核酸。 1月6日，赛诺菲旗下siRNA长效新药普乐司兰钠在中国获批，成为国内首个用于遗传性高血脂的RNAi疗法；1月9日，瑞博生物登陆港交所，募资超18亿港元，公开发售获超百倍认购；1月12日，尧景基因在JPM2026大会上发布全球首个心脏靶向小核酸递送平台“Kardia Shuttle”，打破了该疗法长期局限于肝脏的递送瓶颈；次日，中国生物制药宣布以12亿元全资收购拥有“一年一针”降脂技术的赫吉亚生物。一周之内，新药获批、资本涌入、技术攻坚、并购整合四重奏接连奏响。这不是一场偶发的行业热度。这是人类制药史上第三次范式跃迁——从小分子、抗体到小核酸——正在从理论验证走向全面爆发。全球小核酸药物市场规模已从2020年的3.62亿美元快速扩容至2025年全年超100亿美元，据弗若斯特沙利文预测，2030年将突破250亿美元。2025年全年，全球小核酸领域已披露代表性交易总额超过364亿美元，涉及诺华、罗氏、礼来、GSK、赛诺菲等几乎所有顶级跨国药企。第三次制药浪潮，已进入决战期。一、前两次浪潮的回响，与第三次浪潮的本质跃迁要理解为什么“小核酸驱动第三次制药浪潮”不是营销话术，而是产业事实，我们需要先回溯前两次浪潮的本质。第一次制药浪潮：小分子药物。以阿司匹林、青霉素为代表。作用靶点是蛋白质的功能位点，通过化学分子与蛋白质结合，调节或抑制其活性。优势是口服便利、工艺成熟；局限是无法靶向“不可成药”的蛋白质，且脱靶副作用难以精准控制。第二次制药浪潮：抗体药物。以单克隆抗体为代表。作用靶点是细胞膜表面的蛋白质受体，利用生物大分子的空间构象实现高特异性结合。在肿瘤和自身免疫病领域取得了革命性成就；局限是分子体积大，无法穿透细胞膜进入细胞内部，对胞内致病蛋白无能为力。第三次制药浪潮：小核酸药物。以siRNA和ASO为代表。作用靶点从蛋白质上移至mRNA层面——不再纠结于“如何抑制一个坏蛋白质”，而是直接撕毁生产该蛋白质的“施工蓝图”。理论上，小核酸可以靶向任何致病基因，将药物研发的边界从“可成药靶点”扩展至“所有基因相关疾病”。这正是第三次制药浪潮的底层革命性：它改变了药物干预的层级。小分子和抗体都是在蛋白质层面“打补丁”，而小核酸在基因的转录产物层面“做手术”。这一跃迁，使得无数此前被认为“不可成药”的靶点——如KRAS突变、亨廷顿蛋白、多种转录因子——终于迎来了被攻克的可能。而驱动这一浪潮走向产业化的核心力量，正是以Alnylam、Ionis、Sarepta为代表的小核酸三巨头。二、三巨头绝对垄断：95%市场份额与20年技术壁垒在开始检阅第三次浪潮的“军备竞赛”之前，必须先回答一个问题：谁在定义这场浪潮？数据显示，目前小核酸药物全球市场竞争格局高度集中，Alnylam、Ionis、Sarepta三大巨头占据了全球约95%的市场份额。这三家企业代表了第三次制药浪潮中的三大技术支柱—— Alnylam是siRNA（小干扰RNA）的绝对龙头。2018年Onpattro的获批，从临床层面证明了RNAi疗法的可行性。截至2026年5月，Alnylam已拥有7款上市siRNA药物（含与赛诺菲合作开发的Qfitlia），是全球获批siRNA药物数量最多的企业。其开发的GalNAc肝内递送系统凭借“递送效率极高、特异性强以及作用持久”等优势，已成为全球肝递送的“标准答案”。GalNAc技术已催生出GIVLAARI、OXLUMO、Leqvio、AMVUTTRA、Qfitlia等多款获批药物。2025年，公司首次实现全年盈利——全年净产品营收29.87亿美元，加上合作收入5.53亿美元后，合并营收接近30亿美元；2026年第一季度，其自主商业化产品营收达10.36亿美元，同比增长121%。 Ionis是ASO（反义寡核苷酸）的奠基者，专注心血管代谢和神经科学领域。其核心技术平台涵盖反义寡核苷酸、siRNA、DNA编辑等多种机制。2025年，Ionis首次独立推出两款药物TRYNGOLZA和DAWNZERA，成功进入商业化放量阶段。 Sarepta是罕见病精准治疗的龙头。公司以DMD（杜氏肌营养不良）管线起家，近年大力拓展siRNA平台，2026年第一季度净产品营收达3.3亿美元，GAAP运营利润3.58亿美元，扭亏为盈。三巨头形成了一种稳固的垄断格局：递送技术壁垒（GalNAc、C16、TRiM平台等）被少数企业牢牢锁定；产品矩阵——已上市小核酸药物中绝大多数由这三家企业及其合作伙伴贡献；临床进度——在心血管、代谢、CNS、肾病等大规模适应症的在研管线，三巨头全线领跑。但格局的裂痕正在扩大——不是因为三巨头变弱了，而是因为“外敌”太多了。这也正是第三次制药浪潮进入“决战期”的直接信号。三、70亿美元“军备竞赛”：MNC的金钱与野心如果说三巨头是第三次制药浪潮的“原生玩家”，那么2025年以来，浪潮迎来了历史上最大规模的“外部增援”。 2025年10月26日，诺华以120亿美元现金收购AOC领域先驱Avidity Biosciences，溢价46%，创下年内RNA疗法领域最大并购案。AOC技术将小核酸偶联到抗体上，实现在肌肉、心脏等肝外组织的靶向递送。诺华因此获得了Avidity的神经学管线和差异化技术平台，直接补强了其在肌肉罕见病领域的霸主地位。但诺华的野心远不止于此。在此之前，诺华已经完成了对Regulus Therapeutics的17亿美元收购；再早两年，诺华还将舶望制药多款siRNA药物的全球权益纳入麾下，加上首付款后，两次合作总金额约94亿美元。横向看，这场“军备竞赛”早已不是一家企业的事情。罗氏以20亿美元收购Manifold Bio，布局穿越血脑屏障的递送技术；礼来与圣因生物达成12亿美元合作，开发代谢疾病的RNAi疗法；GSK的乙肝ASO药物Bepirovirsen已在中国CDE和FDA获得优先审评资格，PDUFA目标日期为2026年10月；赛诺菲引入Arrowhead的管线大中华区权益；医美巨头华熙生物也斥资1.39亿港元，成为圣诺医药第二大股东。仅以2025年为例，全球小核酸领域代表性交易总额已超过364亿美元（含诺华120亿收购Avidity、诺华17亿收购Regulus、罗氏20亿收购Manifold Bio等）。MNC正在以“不惜代价”的姿态，确保自己不会错过第三次制药浪潮的洗牌机会。为什么？道理很简单：小分子和抗体药物的靶点数量已被挖掘到瓶颈，而小核酸药物理论上可以靶向任何致病基因，是过去制药工业“不可成药靶点”的唯一解法。哪家MNC一旦在小核酸领域掉队，就可能在整个精准治疗时代被边缘化。因此，今天的每一笔百亿美元级的收购，本质上都是一笔“战略保险”——押注的是第三次制药浪潮的下一个十年。四、glycoRNA：从学术概念到未来武器在第三次制药浪潮的技术图谱中，有一个从学术界迅速渗透到工业界的关键概念：glycoRNA（糖基化RNA）。 2021年，斯坦福大学Bertozzi院士团队在《Cell》上首次提出这一概念，打破了“RNA不发生糖基化”的传统认知。2024年，复旦青年研究员谢一轩作为共同第一作者在Cell发表研究，首次揭示了RNA碱基acp³U是N-聚糖的结合位点，为glycoRNA的存在提供了直接的化学连接证据。在此之前，Alnylam的GalNAc递送技术已经完成了一件更重要的事：在全球制药工业界证实了“糖+RNA”路线的可规模化、可商业化。GalNAc本质上就是将糖分子共价偶联到siRNA上，利用肝细胞表面ASGPR受体的高亲和力识别实现靶向递送（结合亲和力Kd约为27.7 nM）。如果不是GalNAc在多款上市药物中反复验证了成药性，glycoRNA至今可能仍是一个仅存在于学术论文中的冷门概念。但学术界的最新研究正在将glycoRNA推向更深的维度。中山大学肿瘤防治中心的研究指出，糖基化信号并非局限于小RNA，长链RNA同样可能携带稳定糖修饰，意味着糖基化可能作用于更复杂的基因调控网络。2025年发表在《Experimental & Molecular Medicine》的研究揭示，glycoRNA中的糖基化修饰可以“遮蔽”RNA分子中acp³U等免疫激活位点，防止其触发先天性免疫反应。对第三次制药浪潮而言，glycoRNA的深层含义远不止于一个新概念。过去二十年间，小核酸药物的研发集中在两个方向上：化学修饰（提升稳定性、降低免疫原性）和递送系统（把分子送进靶细胞）。GlycoRNA本质上提供了第三个维度——利用天然存在的糖基化修饰机制，让RNA分子“伪装”成宿主细胞自己合成的分子，从源头上解决免疫原性和稳定性问题。如果说Alnylam的GalNAc是“糖配体偶联RNA”，那么glycoRNA可能是“糖本身就是RNA的天然组成部分”——前者已经定义了第三次制药浪潮的当下，后者正在定义其未来。五、“决战期”的三重核心看点为什么说由小核酸驱动的第三次制药浪潮已经进入“决战期”？基于三个层面同时出现的结构性变化。第一重看点：从罕见病到慢病的跨越，验证了第三次浪潮的商业天花板。在小核酸技术发展早期，所有获批药物都聚焦于超罕见遗传病。Amvuttra是第一个打破这一局限的里程碑：2025年3月，FDA批准其用于转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），将其适应症从约5-10万患者的ATTR-PN扩展到影响全球约15万患者的ATTR-CM市场。Amvuttra的给药方案为每三个月一次皮下注射（部分患者根据疗效可延长至每两个月一次），兼顾了便利性与灵活性。而Inclisiran（Leqvio）的进化更令人振奋。这款与诺华合作的降脂siRNA药物，2021年首次获批时适应症为作为饮食和最大耐受剂量他汀类药物的辅助治疗（而非疗效不足，这是新疗法上市初期的科学定位，需要通过积累证据来拓展）。2025年7月，FDA批准其作为单药用于高胆固醇血症患者——这意味着它正式进入了与立普妥等经典小分子药“正面竞争”的慢病主战场。2025年全年，Inclisiran销售额达到11.98亿美元，同比增长57%，成功跻身重磅药物行列。这些案例证明：第三次制药浪潮不仅能够解决罕见病，更能够重塑慢病的治疗标准。当“半年一针”（Inclisiran）的给药方案足够方便、当疗效足够明确、当医保支付路径逐渐打通，慢病的百亿级市场大门正在被推开。第二重看点：肝外递送技术进入加速突破期，打开了治疗的全新维度。小核酸药物的基本限制在于：GalNAc递送效率极高、特异性强，但只能靶向肝脏。想把药物送进肌肉、心脏、神经系统乃至肿瘤微环境，一直是行业的“圣杯”。2025年，多个方向同时迎来了破局信号。诺华以120亿美元收购Avidity，核心价值就在于其AOC技术能将小核酸偶联到抗体上，靶向肌肉组织。Arrowhead的TRiM平台已实现7种细胞/组织类型的递送。Alnylam的C16递送平台已在CNS领域初步展现潜力。中国企业在肝外递送上同样取得了标志性进展——尧景基因的Kardia Shuttle是全球首个心脏靶向小核酸递送平台。在已上市的近30款小核酸药物中，绝大多数作用于肝脏靶点。肝外递送一旦取得系统性突破，小核酸的可治疗适应症范围将从个位数靶点跃升至百位数。谁率先在肝外递送上实现规模化临床验证，谁就可能拿到第三次制药浪潮下一个十年的入场券。第三重看点：工艺革新与成本控制，决定胜者的商业天花板。当第三次浪潮从罕见病向慢病过渡时，一个根本性的问题浮出水面：小核酸药物的高昂制造成本，如何与几十年历史的口服药抗衡？对此，Alnylam已经给出了自己的解法：工艺革命。公司投资2.5亿美元扩建马萨诸塞州诺顿工厂，引入全新的siRELIS™酶促连接生产平台。传统固相合成法逐个连接核苷酸，耗时较长且有机溶剂用量大；新工艺先通过化学方法合成短链核酸模块，再通过酶催化将模块精确连接成完整序列，大幅降低单位生产成本、提升产能、减少环保压力。该平台已获得FDA“新兴技术项目”认可，预计2027年底全面运营。届时，诺顿工厂将成为全球首个全功能siRNA酶促连接生产基地。如果Alnylam能够通过工艺创新将成本降至口服药可竞争的区间，小核酸药物在慢病领域的壁垒将从“技术可行性”升级为“商业化不可替代性”。六、第三次浪潮没有旁观席这场“决战期”不是即将到来，而是已经发生。当MNC的支票簿拍上桌面、当肝外递送平台多线开花、当工艺革命从实验室走进工厂，由小核酸驱动的第三次制药浪潮，已经告别了“早期验证”的温床，进入了真正的“以实力决胜负”阶段。尤其值得关注的是，竞争格局正在从“三巨头垄断”向“多极分化”演变。2025-2026年，中国生物技术公司通过License-out交易获得了近100亿美元的资金与全球商业化渠道——瑞博生物港交所上市、舶望制药与诺华深度合作、赫吉亚生物被中国生物制药收购……这些事件表明，第三次浪潮的参与者已不再局限于欧美少数巨头。未来三到五年，将决定谁是这一轮浪潮的最终赢家。三巨头的护城河不会轻易被攻破，但MNC与中国新力量的入局意味着赛道不再属于少数人的游戏。而不论牌局如何演变，其深层逻辑始终不变：谁能以更低的成本、更高的效率、更广的组织覆盖，把基因沉默的能力送到尽可能多的患者手中，谁就能站在第三次制药浪潮的最中央。对患者而言，这可能是有史以来最好的时代——从“治疗症状”到“编辑病因”，第三次制药浪潮正在将“从基因源头治愈疾病”从理想变为现实。而对行业参与者而言，最残酷也最真实的准则是：进入决战期，胜者通吃，没有旁观席。 📚 参考资料 Alnylam Pharmaceuticals.Alnylam Reports Q1 Net Profit As Product Revenue Surges. Nasdaq. 2026-04-30. https://www.nasdaq.com/articles/alnylam-reports-q1-net-profit-product-revenue-surges-stock-8-pre-market[reference:27] Alnylam Pharmaceuticals.Alnylam Announces Major Expansion of U.S. Pharmaceutical Manufacturing Facility. Alnylam Newsroom. 2025-12-17. https://news.alnylam.com/press-release/alnylam-announces-major-expansion-us-pharmaceutical-manufacturing-facility[reference:28] Alnylam Pharmaceuticals.FDA accepts Alnylam's siRELIS™ enzymatic ligation manufacturing platform into its Emerging Technology Program. Alnylam.com. 2025-12-17. https://www.alnylam.com/node/13564[reference:29] 医药魔方ByDrug.【行研】全球销量突破百亿美元的ASO小核酸药研发进展. 2024-05-30. https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/be3b9808a2b93d4a0214ad94b16b3610[reference:30] 弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan）.小核酸行业市场预测数据. 转引自东吴证券研究报告（2025-09-25）及沙利文中国官网（2026-01-23）氨基观察.诺华ADC之外的“执着”. 界面新闻. 2025-11-04. https://www.jiemian.com/article/13590859.html[reference:33] GSK plc.Bepirovirsen accepted for priority review and granted Breakthrough Therapy Designation by the US FDA. GSK Media. 2026-04-28. https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/bepirovirsen-accepted-for-priority-review-and-granted-breakthrough-therapy-designation-by-the-us-fda/[reference:34] PRNewswire.瑞博生物（06938.HK）成功在香港交易所主板挂牌上市. 香港财经时报. 2026-01-09. https://www.businesstimes.com.hk/articles/294986/瑞博生物-6938-hk-成功在香港交易所主板挂牌上市/ Glen Research.Glen Report 29.14: N-Acetylgalactosamine (GalNAc) Oligonucleotide Conjugates. https://www.glenresearch.com/reports/gr29-14[reference:36] 关于GalNAc递送系统的概述. 药渡. 2022-11-18. https://wenku.pharnexcloud.com[reference:37] Flynn RA, et al.Small RNAs are modified with N-glycans and displayed on the surface of living cells. Cell. 2021;184(12):3109-3124.e22. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867421006107[reference:38] Stanford University.Stanford researchers make 'bombshell' discovery of an entirely new kind of biomolecule. Chemistry News. 2021-05-18. https://chemistry.stanford.edu[reference:39]

siRNA核酸药物信使RNA并购寡核苷酸

2026-05-14

·擎科生物

从临床、技术到商业化：解读4月小核酸产业五大发展趋势

当精准基因沉默遇见未被满足的临床需求，小核酸药物正从罕见病的 “小众奇迹”，迈向慢病、肿瘤、神经疾病的 “主流战场”。刚刚过去的四月，全球产业浪潮涌动：临床数据积极验证疗效、跨国合作深化平台布局、递送技术攻克肝外瓶颈、商业化收入屡创历史新高。今天小编就和您一起回顾四月期间小核酸从技术突破走向商业价值兑现的一个个关键事件，并解读其中的发展趋势。 4月行业主要事件概览 4月6日 Praxis 公布 SCN2A-DEE ASO 疗法积极数据 4月6日，Praxis Precision Medicines 公布其 ASO 药物 elsunersen 在 SCN2A 早发型发育性和癫痫性脑病中的 EMBRAVE Part A 1/2期研究结果。数据显示，治疗组相较安慰剂组实现明显发作减少，部分患者达到超过50%的发作减少。 Elsunersen 通过降低 SCN2A 表达发挥作用，是 CNS 罕见病领域小核酸疗法的重要代表之一。该结果进一步强化了 ASO 在遗传性神经系统疾病中的疾病修饰潜力。 4月7日 Alloy 与 Biogen 达成 ASO 平台合作 4月7日，Alloy Therapeutics 与 Biogen 宣布达成多靶点合作和许可协议。Biogen 将使用 Alloy 的 AntiClastic ASO 平台，开发多个未披露 RNA 靶点的反义寡核苷酸药物。该合作说明，大型药企仍在通过平台合作强化 ASO 药物布局。相比单一管线授权，这类平台型合作更强调寡核苷酸结构优化、组织分布、效力和安全窗口提升。 4月10日 Vivatides 完成5400万美元 A轮融资，押注肝外递送 4月10日，Vivatides Therapeutics 宣布完成超额认购的5400万美元 A轮融资。该公司聚焦肝外 RNA 药物递送，平台覆盖 siRNA 和 ASO，融资资金将用于推进肝外递送平台、多条管线开发及全球团队建设。肝外递送仍是小核酸产业最重要的技术瓶颈之一。目前 GalNAc 偶联技术已在肝脏靶向 siRNA 中得到充分验证，但 CNS、肌肉、脂肪、肾脏、肿瘤等组织的递送仍存在较高技术门槛。因此，Vivatides 融资也反映出资本市场对“下一代递送平台”的持续关注。 4月13日 Leal Therapeutics 推进 ALS ASO 项目 4月13日，Leal Therapeutics 在公司业务更新中披露，其 ASO 项目 LTX-002 已完成关键临床前研究，计划于2026年上半年启动1/2期临床试验。该项目靶向 SPTLC1，拟用于遗传性及散发性 ALS。该事件显示，ALS 仍是 CNS 小核酸治疗的重要开发方向。继 SOD1、FUS 等遗传型 ALS 靶点之后，更多与神经退行性疾病机制相关的 RNA 靶向项目正在进入临床前后阶段。 4月15日 Aerska 强化系统给药 CNS RNA 药物平台 4月15日，Aerska 宣布任命 Stuart Milstein 为首席平台官，并进一步推进其系统给药 RNA 药物平台。公司重点布局抗体-寡核苷酸偶联物 AOC 技术，目标是实现脑部 RNA 药物递送。 CNS 小核酸药物目前多依赖鞘内给药，但系统给药进入脑部仍是行业长期追求的方向。Aerska 的进展代表了小核酸递送从“局部给药”向“全身给药、组织选择性递送”的技术演进趋势。 4月20日 Argo BW-40202 在 PNH 和 IgA肾病 II期完成首例给药 4月20日，Argo Biopharma 宣布其 siRNA 药物 BW-40202 在阵发性睡眠性血红蛋白尿症 PNH 和 IgA肾病两个 II期临床研究中完成首例患者给药。BW-40202 靶向肝脏 CFB mRNA，用于抑制补体旁路通路。补体通路是近年来小核酸药物的重要新兴方向。与抗体或小分子补体抑制剂相比，siRNA 药物有望通过长效给药降低补体相关疾病的治疗负担。Argo 的推进也显示国内企业正在补体、肾病和血液系统疾病方向形成差异化布局。 4月21日 Ractigen 公布 SOD1-ALS siRNA RAG-17 初步积极数据 4月21日，Ractigen Therapeutics 在 AAN 年会上公布 RAG-17 I期 SAD 阶段初步数据。RAG-17 是靶向 SOD1-ALS 的 siRNA 药物，通过鞘内给药递送至中枢神经系统。公司披露，单次给药后观察到血浆 NfL 明显下降，且 II期重复给药研究已启动。 RAG-17 已获得美国 FDA 孤儿药资格，并被纳入中国 CDE CARE 项目。该事件同时具有国内外政策意义：一方面，美国孤儿药资格为罕见病药物开发提供激励；另一方面，中国 CARE 项目也反映出国内监管端对高未满足需求创新疗法的支持。 4月28日 GSK/Ionis bepirovirsen 获 FDA 优先审评和突破性疗法认定 4月28日，GSK 宣布 FDA 接受 bepirovirsen 的新药申请并授予优先审评，同时给予突破性疗法认定，PDUFA 日期为2026年10月26日。Bepirovirsen 是由 Ionis 发现、GSK 开发的 ASO 药物，拟用于慢性乙型肝炎治疗，目标是实现有限疗程后的功能性治愈。这是4月全球小核酸治疗领域非常重要的监管事件之一。慢乙肝患者基数大、长期用药需求高，如果 bepirovirsen 后续获批，将推动小核酸药物从罕见病和遗传病进一步进入感染性慢病大市场。 Silexion 向德国 BfArM 递交 SIL204 2/3期临床申请 4月28日，Silexion Therapeutics 宣布向德国 BfArM 递交 SIL204 的2/3期临床试验申请。SIL204 是靶向 KRAS 驱动胰腺癌的 siRNA 药物，拟用于局部晚期胰腺癌患者。肿瘤一直是小核酸治疗较难突破的方向，核心挑战在于递送、肿瘤组织暴露和安全窗口。SIL204 的推进表明，RNAi 疗法在实体瘤中的探索仍在继续，尤其是在 KRAS 等传统难成药靶点上，siRNA 仍具有一定差异化潜力。 Argo TTR siRNA 项目触发合作里程碑 4月28日，Argo Biopharma 披露，TTR siRNA 项目 BW-50218 进入 I期临床并完成首例受试者给药后，公司将获得与 Novartis 合作相关的里程碑付款。该事件体现出国内小核酸企业在全球BD中的参与度提升。随着国内企业在 siRNA 设计、递送和临床推进方面逐渐成熟，未来与跨国药企围绕管线授权、区域权益、联合开发的合作有望继续增加。 Novartis Leqvio 销售持续增长，中国市场贡献提升 4月28日，Novartis 在一季度业绩中披露，降脂 siRNA 药物 Leqvio 销售继续快速增长。公司提到，Leqvio 在海外市场增长加速，其中中国 NRDL 准入后带来的放量是重要因素之一。 Leqvio 是全球 siRNA 药物商业化的重要标杆。其持续增长说明，小核酸药物在心血管慢病领域已经具备较强商业化可行性。中国医保准入后带来的市场放量，也为其他大适应症 siRNA 药物提供了重要参考。 4月29日 Ionis 多款 RNA 靶向产品收入增长 4月29日，Ionis 披露季度财报。其商业化产品继续贡献收入，包括 TRYNGOLZA、DAWNZERA、SPINRAZA、WAINUA 等。TRYNGOLZA 和 DAWNZERA 是 Ionis 自主商业化能力的重要体现，SPINRAZA 和 WAINUA 则继续体现其平台外部合作和成熟产品价值。 Ionis 的表现说明，ASO 公司正在从单一平台授权模式向“自主商业化+合作开发+注册管线”复合模式转型。随着 zilganersen、bepirovirsen 等产品接近监管节点，Ionis 在小核酸行业中的平台价值和商业化价值都在提升。 Codexis 展示 RNA 酶法制造平台进展 4月29日，Codexis 宣布将在 TIDES USA 展示 ECO Synthesis RNA制造平台相关数据，重点包括硫代磷酸酯立体化学控制、连接效率、工艺性能和 siRNA 制造可持续性。随着 siRNA 和 ASO 药物逐渐进入慢病和大适应症，生产规模、成本、杂质控制和绿色制造成为产业化关键问题。酶法制造如果能够在效率、质量和成本上取得突破，将对寡核苷酸药物供应链产生重要影响。 4月30日 Alnylam 一季度产品收入突破10亿美元 4月30日，Alnylam 披露2026年一季度业绩。公司全球产品净收入首次突破10亿美元，其中 AMVUTTRA 成为核心增长动力，TTR 相关产品收入同比大幅增长。同时，Alnylam 还披露启动首个脂肪靶向 RNAi 项目 ALN-2232 I期临床，并扩大 nucresiran 在 ATTR-CM 3期 TRITON-CM 研究中的入组规模。该事件说明，Alnylam 正在从肝靶向 RNAi 的成功经验出发，继续向脂肪组织、心血管代谢和 ATTR 大适应症拓展。 GSK Canada 宣布 bepirovirsen 获加拿大优先审评 4月30日，GSK Canada 宣布 bepirovirsen 的新药申请获得加拿大优先审评。公司同时提到，该药此前已在日本、中国、欧盟和美国等地区提交监管申请。这意味着 bepirovirsen 已进入多地区同步注册阶段。对于慢乙肝这一全球性疾病而言，多区域监管推进将直接影响该药未来上市节奏和商业化覆盖范围。该事件也进一步强化了4月小核酸领域“慢乙肝 ASO 注册冲刺”的行业主线。行业信号及发展趋势解读整体来看，2026年4月小核酸治疗领域呈现出以下趋势：一、临床端：中枢神经罕见病临床成果集中兑现 4 月全球多款 ASO、siRNA 药物在SCN2A 脑病、ALS、亚历山大病等中枢神经罕见病领域密集披露积极临床数据、完成临床前收尾并启动临床试验。相关靶点疗效持续得到临床验证，CNS 遗传性罕见病已成为小核酸赛道研发确定性最高、临床价值最突出的核心布局方向。二、产业端：适应症持续扩容，从罕见病迈向多类大适应症小核酸药物彻底跳出传统罕见病局限，加速向慢性乙肝、全身型重症肌无力、IgA 肾病、PNH 血液病、KRAS 实体瘤等感染慢病、自身免疫病、补体疾病及实体瘤领域延伸。赛道应用边界持续拓宽，逐步从孤儿小众疗法，转向慢病与常见病的主流治疗选择。三、技术端：肝外递送成行业核心攻坚方向，底层工艺同步升级经典 GalNAc 肝脏靶向技术已趋于成熟，行业竞争焦点全面转向CNS、肌肉、肾脏、肿瘤等肝外组织高效递送。AOC 抗体寡核苷酸偶联、全身给药系统等新技术快速迭代；同时 RNA 酶法合成、硫代骨架修饰、绿色生产工艺持续突破，递送技术 + 上游制造工艺共同构筑行业长期技术壁垒。四、资本与合作端：药企转向平台型布局，资本重仓下一代递送技术大型跨国药企不再局限单个管线项目授权，转而签约全 ASO 技术平台深度合作，聚焦序列优化、组织分布、药效及安全窗口提升。资本市场持续大额投向肝外递送创新企业，行业竞争逻辑已从单一项目比拼，升级为底层技术平台与核心研发能力的长期较量。五、商业化端：全球注册进入冲刺期，国内企业全球化提速多款重磅小核酸药物密集收获 FDA 优先审评、突破性疗法认定，开启中美欧加多地区同步申报，行业正式迈入规模化商业化放量拐点。国内企业在补体肾病、血液疾病等赛道临床稳步推进，海外递交临床申请、跨国 BD 合作里程碑接连落地，叠加医保准入带动产品放量，国产小核酸迎来差异化突围与全球化布局的黄金窗口期。擎科生物 AI+高通量小核酸筛选智造平台随着靶点不断拓展、修饰日益复杂、递送要求越来越高，传统研发模式在效率、稳定性与成本控制上面临共性挑战：如何在高通量筛选中快速验证候选分子？如何在复杂修饰下实现合成工艺的稳定与放大？如何在多组织靶向设计中保持递送效率？擎科生物以“原料、装备、设计、合成工艺、AI与数字化”五大平台为技术基石，构建业内领先的自主研发全产业链生态。依托自主研发的关键试剂、耗材和合成设备，深度融合“AI+分子智造”技术，打造“AI+高通量小核酸筛选智造平台”，为上述小核酸药物研发挑战提供高效、稳定、可放大的底层支撑。 ✅ AI驱动序列设计：融合活性、稳定性、脱靶效应等多维度预测，提升候选分子开发成功率； ✅ 全链条自主供应：关键试剂耗材、合成仪、纯化工艺全程可控，通过MS与HPLC双重验证，保障供应链安全与工艺一致性； ✅ 复杂修饰成熟工艺：涵盖2'-F、2'-OMe、PS、LNA、EVP等超200种化学修饰，支持个性化修饰方案设计； ✅ 多种递送系统支持：提供GalNAc、2-O-C16修饰等多种递送方案，适配不同靶组织与开发阶段； ✅ 高通量合成与验证：快至3自然日交付，并提供从μg级科研样品到kg级商业化原料药的规模合成服务，覆盖从基础研究到IND申报的全周期需求。小核酸相关合成服务速览擎科生物GalNAc-siRNA合成示例 MS检测擎科生物siRNA合成应用案例 PARK7-BMP信号通路在急性肺损伤机制中的研究中，利用siRNA敲低PARK7后，BMP信号组分显著下调。 qPCR与WB结果我们相信，未来几年将是小核酸药物从“创新”走向“产业化”的关键阶段。擎科愿以自主、智能、可放大的“AI驱动的基因工厂”模式，陪伴更多药企与研究者，加速RNAi疗法的临床转化与产业化落地。联系我们：欢迎后台留言与我们联系，获取小核酸药物一站式定制解决方案与技术支持！更多有料内容请关注擎科生物媒体矩阵!

2026-05-13

·幻想者笔记

小核酸药物：从"基因沉默者"到精准医疗利器，重新定义药物的边界

又到了今天的学习笔记了，在生物制药的大小会场，近几年非常耳熟能详的，小核酸药物也算是个热词了，今天的内容主要是研究下小核酸药物的作用机理和成药性。小核酸药物的形象比喻，小核酸药物就像细胞内的"精准剪刀手"：如果把基因看作"蓝图"，蛋白质看作"产品"，那么mRNA就是从蓝图到产品之间的"施工图纸"。传统药物是在产品（蛋白质）层面干预，而小核酸药物直接"截获并销毁施工图纸"（mRNA），从源头上阻止有害蛋白质的产生。就像在工厂里安排一位精准的"质检员"，专门识别并销毁错误的施工图纸，让有缺陷的产品永远无法被生产出来。一、小核酸药物的发现历史1990年代：RNA干扰现象的发现 1990年代初，科学家在植物中观察到"转录后基因沉默"现象。1998年，Andrew Fire和Craig Mello在《Nature》发表里程碑研究，证明将双链RNA注入线虫可以特异性沉默基因表达，首次阐明RNA干扰（RNAi）机制。2001年：siRNA在哺乳动物中的验证 2001年，Thomas Tuschl团队证明合成的短双链RNA（siRNA，约21个碱基对）可以在哺乳动物细胞中诱导基因沉默，开启了siRNA作为治疗工具的时代。2004年：首个临床试验启动 2004年，首个siRNA药物（靶向VEGF，治疗年龄相关性黄斑变性）进入临床试验，标志着小核酸药物从实验室走向临床。2006年：诺贝尔奖认可 Fire和Mello因发现RNAi机制获得诺贝尔生理学或医学奖，引发全球对RNAi疗法的投资热潮。2008-2012年："寒冬期" 多个siRNA临床项目因递送效率差、脱靶毒性、免疫激活等问题失败，多家大药企退出RNAi领域，行业陷入低谷。2014-2018年：递送技术突破两大递送平台诞生：脂质纳米颗粒（LNP） Alnylam开发的LNP技术解决了肝脏递送问题GalNAc偶联技术 N-乙酰半乳糖胺偶联实现肝细胞精准递送，皮下注射即可 2018年，FDA批准首个siRNA药物**Patisiran（Onpattro）**用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR），采用LNP递送。2019-2026年：获批产品井喷 2019年至今，已有超过15个小核酸药物获FDA批准（包括siRNA和ASO），适应症从罕见病扩展到心血管、代谢、血液、神经系统疾病。关键获批产品（siRNA类）：Patisiran（2018） hATTR多发性神经病，LNP递送Givosiran（2019）急性肝卟啉症，GalNAc偶联Lumasiran（2020）原发性高草酸尿症1型Inclisiran（2021）高胆固醇血症，每半年一次皮下注射Vutrisiran（2022） hATTR多发性神经病，GalNAc偶联（Patisiran升级版）Fitusiran（2025）血友病A和B 关键获批产品（ASO类）：Nusinersen（2016）脊髓性肌萎缩症（SMA）Eplontersen（2023） hATTR多发性神经病Olezarsen（2024）家族性乳糜微粒血症Donidalorsen（2025）遗传性血管性水肿二、全球进度前五的小核酸药物管线（2026年最具突破性）1. Zilebesiran - Alnylam 基本信息类型：siRNA（GalNAc偶联）靶点：血管紧张素原（AGT）适应症：高血压临床阶段：Phase III 临床意义全球首个针对高血压的siRNA药物。每半年一次皮下注射即可持续降低血压，彻底解决高血压患者依从性差的问题。全球约13亿高血压患者，市场潜力超百亿美元。Phase II数据显示，单次注射可持续降低收缩压约10-15 mmHg，维持6个月。2. Pelacarsen - Ionis/Novartis 基本信息类型：ASO 靶点：Lp(a)脂蛋白适应症：心血管疾病预防临床阶段：Phase III（HORIZON心血管结局试验，2026年中期读出）临床意义 Lp(a)升高是心血管疾病的独立危险因素，目前无有效降低Lp(a)的药物。Pelacarsen可降低Lp(a)水平约80%。如果HORIZON试验证实心血管结局获益，将成为首个通过降低Lp(a)预防心血管事件的药物。3. Bepirovirsen - Ionis/GSK 基本信息类型：ASO 靶点：乙肝病毒（HBV）所有mRNA 适应症：慢性乙型肝炎临床阶段：Phase III（2026年中期数据）临床意义全球约2.96亿慢性乙肝患者，目前无法实现功能性治愈。Bepirovirsen可降低HBsAg和HBV DNA，Phase III数据如果积极，可能开启乙肝功能性治愈的时代。4. Olezarsen - Ionis 基本信息类型：ASO 靶点：APOC3 适应症：严重高甘油三酯血症临床阶段：已获FDA批准（2024年，家族性乳糜微粒血症）；2026年预计获批更广适应症临床意义 2024年获批用于家族性乳糜微粒血症（FCS）。2026年预计获批用于更广泛的严重高甘油三酯血症人群，市场规模大幅扩展。5. Mivelsiran - Alnylam 基本信息类型：siRNA 靶点：淀粉样前体蛋白（APP）适应症：脑淀粉样血管病（CAA）临床阶段：Phase II 临床意义首个靶向中枢神经系统的siRNA药物之一。突破肝脏递送限制，探索CNS递送。为阿尔茨海默病等神经退行性疾病的siRNA治疗开辟道路。三、小核酸药物成药性的辩证分析优势1. 靶点选择无限，颠覆"不可成药" 传统小分子药物需要靶蛋白有结合口袋，仅约15%的蛋白质"可成药"。小核酸药物在mRNA层面干预，理论上可以沉默任何基因，覆盖整个基因组（约20,000个基因）。只需知道靶基因的mRNA序列即可设计药物，不需要蛋白质结构信息。2. 设计快速，开发周期短从确定靶基因到设计候选分子仅需数周（vs 传统小分子数月至数年）。化学修饰和递送技术已平台化，新靶点药物可以快速推进。Alnylam目标是2025年底前递交9个新IND申请，体现了平台化的高效率。3. 超长效，依从性极佳 GalNAc偶联siRNA药物半衰期极长：Inclisiran 每6个月一次皮下注射Vutrisiran 每3个月一次皮下注射Zilebesiran 每6个月一次皮下注射彻底解决慢性病患者每日服药的依从性问题，从"每天吃药"变为"每半年打一针"。4. 高特异性，脱靶风险低 siRNA通过碱基互补配对识别靶mRNA，特异性极高（20-21个碱基的序列匹配）。经过化学修饰优化后，脱靶效应已大幅降低。相比传统小分子的"锁钥模型"，核酸的"碱基配对"特异性更高。5. 平台化优势，管线快速扩展一旦建立递送平台（如GalNAc偶联），更换靶基因序列即可开发新药。从已获批药物的数据可以预测同平台新药的药代动力学和安全性。加速了从罕见病向常见病的扩展。劣势与挑战1. 递送是最大瓶颈肝脏以外递送困难： GalNAc偶联和LNP主要实现肝脏递送肝外组织（中枢神经系统、肌肉、肺、肾脏、肿瘤）递送仍是重大挑战限制了适应症范围（目前获批产品几乎全部是肝脏靶向）正在探索的肝外递送技术： Arrowhead：开发靶向αvβ6整合素的肺部递送技术 Alnylam：探索CNS递送（鞘内注射）多家公司：开发抗体-核酸偶联物（ARC）、外泌体递送等2. 只能"沉默"不能"激活" siRNA和ASO的机制是降解mRNA或阻断翻译，只能下调基因表达。对于需要上调基因表达或恢复蛋白功能的疾病（如功能丧失型突变），小核酸药物无能为力。适应症限于"基因表达过高"导致的疾病。3. 不可逆性和安全性顾虑长效=长毒：超长效是优势也是风险：一旦出现不良反应，无法快速逆转 siRNA沉默效应可持续数周至数月需要仔细评估长期沉默靶基因的安全性肝脏毒性：由于主要在肝脏蓄积，肝脏毒性是常见不良反应转氨酶升高（ALT/AST）在部分患者中出现需要定期监测肝功能4. 免疫激活风险双链RNA可能激活先天免疫（通过TLR3/7/8、RIG-I等受体）。化学修饰已大幅降低免疫激活，但仍有注射部位反应（皮下注射后局部红肿、疼痛）。5. 成本高昂当前定价： Patisiran：约45万美元/年 Inclisiran：约6,500美元/年（相对便宜，因为仅半年一次）多数罕见病siRNA药物：10-50万美元/年生产成本：核酸合成成本虽在下降，但仍高于传统小分子 GalNAc偶联和LNP制备增加成本6. 适应症集中于罕见病和肝脏疾病当前局限：已获批产品几乎全部是罕见病或肝脏相关疾病常见病（高血压、高血脂）的产品仍在Phase III 肿瘤领域进展缓慢（递送是主要障碍）四、小核酸药物成药性综合评价适合小核酸药物的最佳场景场景理由实例肝脏靶基因过表达疾病 GalNAc递送成熟，肝靶向高效 hATTR、高胆固醇血症、乙肝慢性病需长期治疗超长效，每半年一次高血压、高血脂传统药物"不可成药"靶点不需要蛋白结合口袋 Lp(a)、APOC3、AGT 罕见遗传病靶向致病基因，精准治疗 SMA、肝卟啉症、PH1不太适合的场景场景理由替代方案肝外组织疾病（目前）递送技术不成熟传统药物、基因治疗需要快速可逆长效不可逆传统小分子需要上调基因表达只能沉默 mRNA疗法、基因治疗肿瘤（目前）递送到实体瘤困难抗体、细胞疗法五、未来发展方向肝外递送突破肺部递送：Arrowhead和Alnylam正在开发靶向肺部的递送技术，用于哮喘、COPD、肺纤维化等。 CNS递送：鞘内注射（如Nusinersen）、新型配体偶联技术正在探索。Alnylam的Mivelsiran是CNS siRNA的先驱。肌肉递送：用于肌肉萎缩症、心肌病等，多家公司正在开发抗体-核酸偶联物。从罕见病走向常见病心血管代谢病：Zilebesiran（高血压）、Inclisiran（高血脂）代表了从罕见病到常见病的转变。全球高血压13亿人、高血脂约10亿人，市场规模数百亿美元。联合治疗与多靶点双靶点siRNA：Corsera Health开发的每年一次siRNA同时靶向PCSK9和AGT，降脂降压一针搞定。中国机遇瑞博生物：2026年1月港交所上市，拥有全球最大的siRNA管线之一。核心产品RBD4059（血栓）、RBD5044（高甘油三酯）、RBD7022（高胆固醇）、RBD1016（乙肝）均在Phase II阶段。自主开发RiboGalSTAR™肝靶向递送平台。圣诺医药："国内小核酸药物第一股"（2021年港交所上市）。STP705（siRNA组合，治疗皮肤鳞癌）处于Phase II/III，是全球为数不多的肿瘤siRNA药物。行业展望：2026年被视为中国小核酸药物"产业价值全面兑现的关键之年"，有望实现从"跟跑"到"并跑"的跨越。六、总结小核酸药物从1998年RNAi机制发现到2026年已有28年历史，经历了从诺贝尔奖的辉煌到行业寒冬的低谷，再到递送技术突破后的爆发。截至2026年，全球已有超过15个小核酸药物获批，适应症从罕见病快速扩展到心血管、代谢、感染性疾病。成药性方面，优势包括靶点选择无限、设计快速、超长效、高特异性、平台化。挑战包括肝外递送瓶颈、只能沉默不能激活、长效带来的安全性顾虑、成本高。小核酸药物的未来在于肝外递送突破和从罕见病向常见病扩展。一旦肺、CNS、肌肉等组织的递送问题解决，小核酸药物将真正覆盖从头到脚的几乎所有疾病，成为与小分子、抗体并列的第三大药物类型。全球RNA治疗市场预计2034年将达到453亿美元，中国企业正加速追赶，2026年将是关键转折点。

100 项与 Donidalorsen 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
遗传性血管性水肿	美国	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2025-08-21

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04307381 (Phase 2 OPEN-LABEL EXTENSION OF DONIDALORSEN \| Phase 2 open-label extension (OLE) study \| Phase 2 Open-Label Extension Study \| ISIS 721744-CS3 \| OASISplus \| NCT04030598, CTgov)	临床2期	遗传性血管性水肿	20	Donidalorsen (HAE-1/HAE-2)	廠網願獵壓鹽製窪鹹壓 = 艱壓廠選夢遞夢範鹹壓簾鏇衊壓餘鏇膚鏇構獵 (淵鬱鏇遞選夢範餘鹽廠, 獵觸憲選鏇選獵齋壓選 ~ 選膚廠願構壓糧鏇簾壓)	-	2026-05-08
				Donidalorsen (HAE-nC1-INH)	廠網願獵壓鹽製窪鹹壓 = 膚鹹繭糧遞鏇繭艱製糧簾鏇衊壓餘鏇膚鏇構獵 (淵鬱鏇遞選夢範餘鹽廠, 網網餘窪鏇齋壓夢窪顧 ~ 壓醖築齋壓衊築顧鬱積)
NCT05392114 (OASISplus, AAAAI2026)	临床3期	遗传性血管性水肿	4	Donidalorsen 80 mg SC (Switched from prior HAE LTP)	襯憲構願廠獵簾網簾繭(膚淵築繭餘壓簾願衊齋) = 遞鏇製範網壓醖鹽鹹窪簾齋鬱廠築獵窪蓋鑰鏇 (廠繭糧顧襯顧築繭選願 ) 更多	积极	2026-02-27
NCT05392114 (OASISplus, Pubmed \| Company_Website) 人工标引	临床3期	遗传性血管性水肿	65	Donidalorsen (32 switched from lanadelumab, 22 from complement protein 1 inhibitor, and 11 from berotralstat.)	艱艱鑰構鬱齋鏇鏇鑰憲(獵鏇窪構網選齋廠餘獵) = 鹹餘鹹獵餘襯網鏇鏇淵艱鑰網窪選襯願壓製夢 (繭簾衊鏇選艱鬱淵獵鬱 ) 更多	积极	2025-07-17
NCT05139810 (OASIS-HAE, CTgov)	临床3期	遗传性血管性水肿	91	Donidalorsen (Pooled Placebo)	膚鏇衊構製鹽製壓選網(鏇憲蓋獵淵鏇艱淵糧衊) = 餘衊淵遞蓋膚顧襯繭鑰鏇願鹽齋鏇衊壓鏇壓窪 (衊淵願築鏇蓋夢鏇選窪, 網鬱鑰築觸觸範廠鏇膚 ~ 淵遞鑰網衊網衊淵憲觸) 更多	-	2025-03-06
				Donidalorsen (Cohort A: Donidalorsen 80 mg)	膚鏇衊構製鹽製壓選網(鏇憲蓋獵淵鏇艱淵糧衊) = 餘餘網願遞衊鹹製廠獵鏇願鹽齋鏇衊壓鏇壓窪 (衊淵願築鏇蓋夢鏇選窪, 遞廠簾艱鬱繭網餘窪範 ~ 選積糧鬱糧襯製鏇齋鬱) 更多
NCT05139810 (OASIS-HAE, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	遗传性血管性水肿	7	Donidalorsen Q4W	積遞遞範鏇膚廠範壓鹽(繭壓夢製夢蓋餘願鑰衊) = 願築夢夢淵選齋網餘艱壓淵願鑰餘衊鬱鑰膚蓋 (淵鑰齋醖鏇構製齋築糧 ) 更多	积极	2025-02-28
				Donidalorsen Q8W	積遞遞範鏇膚廠範壓鹽(繭壓夢製夢蓋餘願鑰衊) = 獵鏇膚簾鬱艱餘構繭夢壓淵願鑰餘衊鬱鑰膚蓋 (淵鑰齋醖鏇構製齋築糧 ) 更多
NCT04549922 (Pubmed \| J Crit Care)	临床2期	新型冠状病毒感染	-	ISIS721744	鬱齋鏇襯獵製糧襯襯餘(衊艱積鬱鬱憲願繭壓淵) = 蓋鹹艱築構膚獵遞衊壓齋餘鹽壓鹽醖鹹鏇顧簾 (蓋膚顧衊鑰蓋構簾積範 )	不佳	2024-12-01
				Placebo	鬱齋鏇襯獵製糧襯襯餘(衊艱積鬱鬱憲願繭壓淵) = 鏇窪範鬱簾蓋鬱窪鬱餘齋餘鹽壓鹽醖鹹鏇顧簾 (蓋膚顧衊鑰蓋構簾積範 )
NCT04307381 (OASISplus, Corporate Publications \| ACAAI2024) 人工标引	临床2期	遗传性血管性水肿	17	Donidalorsen 80 mg SC Q4W	繭壓衊蓋窪醖繭獵廠壓(簾簾糧淵壓醖築醖餘顧) = 鹽遞遞顧鏇繭糧選選觸選艱積網網築醖製窪觸 (製壓鏇餘膚艱遞築鑰糧, 7.81)	积极	2024-10-30
				Donidalorsen 80 mg SC Q8W	壓蓋築製獵鏇鏇壓繭鬱(窪醖簾廠鏇淵夢夢獵壓) = 衊鹽夢觸觸鹽獵艱蓋網願鏇觸蓋蓋醖憲憲窪築 (艱憲蓋築鹹構構夢夢鏇 ) 更多
NCT05392114 (OASISplus, ACAAI2024) 人工标引	临床3期	遗传性血管性水肿	64	Donidalorsen 80 mg every-4-weeks	餘鹽遞糧窪獵範遞襯觸(觸繭衊糧窪糧憲艱繭壓) = 構壓選鏇衊窪齋製製築廠醖醖遞構衊夢繭壓膚 (顧餘糧夢夢遞願襯衊醖 ) 更多	积极	2024-10-24
NCT05392114 (OASISplus, ACAAI2024)	临床3期	遗传性血管性水肿 kallikrein-kinin system dysregulation	83	Donidalorsen 80 mg Q4W	鹽憲簾膚鬱繭鹹蓋顧簾(製繭齋齋鹽範願醖蓋範) = Patients previously on placebo also reported improvements in AE-QoL total scores (24 points from OASIS-HAE baseline) 餘糧窪構網遞壓壓鏇鑰 (衊衊繭築鏇鏇築膚鹹鏇 ) 更多	积极	2024-10-24
				Donidalorsen 80 mg Q8W
NCT05139810 (OASIS-HAE, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	遗传性血管性水肿	90	Donidalorsen 80 mg every 4 weeks	膚願醖遞壓襯餘膚衊餘(衊襯顧構餘獵壓膚遞壓) = 獵窪顧糧壓簾遞製憲積蓋鬱醖糧願醖積衊鹽窪 (糧遞窪憲醖鹹積壓窪餘, 0.27 ~ 0.73) 更多	积极	2024-07-04
				Donidalorsen 80 mg every 8 weeks	膚願醖遞壓襯餘膚衊餘(衊襯顧構餘獵壓膚遞壓) = 餘夢襯觸齋艱網鹹夢衊蓋鬱醖糧願醖積衊鹽窪 (糧遞窪憲醖鹹積壓窪餘, 0.65 ~ 1.59) 更多