A Single Blind, Randomised, Placebo Controlled, Repeat Dose, Dose Escalating Study Investigating Safety, Tolerability Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and the Beta-Cell Preserving Effect of Otelixizumab in New-Onset, Autoimmune Type 1 Diabetes Mellitus Patients

The aim of this Phase I/IIa study is to identify a safe and tolerable dosage regimen of intravenously administered otelixizumab. In addition, the C-peptide decline in new onset type 1 diabetes mellitus (NOT1DM) patients and possible immunological mechanisms will be investigated with a view to identifying trends and early immunological biomarkers which could predict response in halting/slowing Beta-cell destruction in this patient population.
This exploratory study will explore the safety and tolerability between the well tolerated but non-efficacious cumulative dose of 3.1 mg and a cumulative dose of 48 mg at which efficacy based on C-peptide analysis was demonstrated, albeit with evidence of Epstein Barr Virus (EBV) reactivation and Cytokine Release Syndrome (CRS). Exploration of the tolerability dose response is considered a necessary first step to determining the therapeutic index of otelixizumab.

开始日期2014-03-12

申办/合作机构

GSK Plc

[+1]

EUCTR2010-022549-59-DE

/ Terminated临床3期

DEFEND 2A: Durable-Response Therapy Evaluation For Early- or New-Onset Type 1 Diabetes in Adolescents

开始日期2011-03-03

申办/合作机构

Tolerx, Inc.

EUCTR2010-021259-22-DE

/ Terminated临床3期

DEFEND-1 Long Term Follow Up: Durable-Response Therapy Evaluation for Early or New Onset Type 1 Diabetes Extension Study

开始日期2011-02-02

申办/合作机构

Tolerx, Inc.

100 项与奥昔珠单抗相关的临床结果

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项与奥昔珠单抗相关的文献（医药）

2025-12-01·JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION

Neutrophil-enriched gene signature correlates with teplizumab therapy resistance in different stages of type 1 diabetes

Article

作者: Calvo, Laia Fernández ; Calabuig, Álvaro Cortés ; Degroote, Laure ; Long, S. Alice ; Lodi, Francesca ; Wouters, Amber ; Viaene, Marijke ; Linsley, Peter S. ; van Damme, Niels ; Lemaitre, Pierre ; Gysemans, Conny ; Sassi, Gabriele ; Higdon, Lauren ; Bissenova, Samal ; Mathieu, Chantal

Teplizumab, a humanized anti-CD3 mAb, represents a breakthrough in autoimmune type 1 diabetes (T1D) treatment, by delaying clinical onset in stage 2 and slowing progression in early stage 3 of the disease. However, therapeutic responses are heterogeneous. To better understand this variability, we applied single-cell transcriptomics to paired peripheral blood and pancreas samples from anti–mouse CD3–treated nonobese diabetic (NOD) mice and identified distinct gene signatures associated with the therapy outcome, with consistent patterns across compartments. Success-associated signatures were enriched in NK or CD8 + T cells and other immune cell types, whereas resistance signatures were predominantly expressed by neutrophils. The immune cell communities underlying these response signatures were confirmed in human whole blood sequencing data from the Autoimmunity-blocking Antibody for Tolerance (AbATE) study at 6 months, which assessed teplizumab therapy in individuals with stage 3 T1D. Furthermore, baseline expression profiling in the human TrialNet Anti-CD3 Prevention (TN10) (stage 2) and AbATE (stage 3) cohorts identified immune signatures predictive of therapy response, T cell–enriched signatures in responders, and neutrophil-enriched signatures in nonresponders, highlighting the roles of both adaptive and innate immunity in determining teplizumab treatment outcomes. Using an elastic net logistic regression model, we developed a 26-gene blood-based signature predicting the response to teplizumab (AUC = 0.97). These findings demonstrate the predictive potential of immune gene signatures and the value of transcriptomics profiling in guiding individualized treatment strategies with teplizumab in individuals with T1D.

2024-12-30·Immunotherapy advances

A phase 1 experimental medicine study of anti-CD3 monoclonal antibody in rheumatoid arthritis

Article

作者: Harry, Rachel ; Lawson, Catherine A ; Hale, Geoff ; Waldmann, Herman ; Isaacs, John D ; Griffiths, Bridget

Abstract:

Introduction:

An Fc-mutated chimeric aglycosyl anti-CD3 monoclonal antibody (mAb), otelixizumab, has been used successfully to treat renal transplant rejection and type 1 diabetes, with reduced toxicity compared with traditional anti-CD3 therapies such as OKT3. The aim of this study was to seek preliminary safety data for otelixizumab in rheumatoid arthritis (RA).

Methods:

A small Phase 1 experimental medicine study was performed in six participants with RA. The primary outcome measure was safety, with a focus on first-dose cytokine release reactions and extent of CD3+ lymphopenia. Cytokine release was quantified using ELISA, and lymphocyte subsets by flow cytometry. In vitro whole blood assays were used to interrogate the mechanisms underlying the first-dose cytokine release reaction. Clinical progress following therapy was monitored as an exploratory outcome.

Results:

All participants experienced a moderate first-dose cytokine release reaction. There was transient lymphopenia but no T-cell depletion, and a temporary CD8+ T-cell lymphocytosis occurred in all participants. In those who completed therapy, a sustained reduction in CRP following treatment was noted. In an in vitro whole blood assay, designed to mirror in vivo cytokine release, there was a trend for reduced cytokine production in seropositive RA compared with seronegative RA, psoriatic arthritis, or healthy controls.

Conclusions:

At the dosing regimen used, otelixizumab was associated with an unexpected and significant first-dose reaction in participants with RA.

2024-04-25·Cureus Journal of Medical Science

Effect of Immunotherapy on C-peptide Levels in Patients With Type I Diabetes Mellitus: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials

Review

作者: Md Shadab Alam ; Uma Shanker P Keshri ; Sayantan Shankar Roy ; Apoorva Wasnik

Type 1 diabetes mellitus is an autoimmune condition characterized by insulin deficiency resulting from loss of function of beta cells in the pancreas, leading to hyperglycemia and associated long-term systemic complications and even death. Immunotherapy demonstrates beta cell function-preserving potential; however, its impact on C-peptide levels, a definitive biomarker of beta cell function, and endogenous insulin secretion remain unclear. A systematic review of various immunotherapeutic interventions is hence needed for a comprehensive assessment of their effectiveness as well as identifying research gaps and influencing future research and clinical decisions. An extensive literature search was done in PubMed, Scopus, and Cochrane Library databases using precise keywords and filters to identify relevant studies. Three independent reviewers assessed eligibility according to predetermined eligibility criteria, and data was extracted. The Cochrane risk of bias assessment tool (RoB 2.0) was used to evaluate the quality and validity of the included studies. A senior reviewer resolved discrepancies and differences of opinion between independent reviewers. A total of 11 studies were included, with 1464 study participants. Both Phase II and III trials were included. Within the included studies, four studies assessed the anti-CD3 monoclonal antibody otelixizumab as an intervention. Another anti-CD3 monoclonal antibody, teplizumab, was assessed as an intervention in four studies, whereas two studies assessed the anti-CD20 antibody rituximab and one study assessed abatacept as its interventional drug. Otelixizumab demonstrated benefits at higher doses but was associated with adverse effects like Ebstein-Barr virus reactivation and cytomegalovirus infection, while at lower doses it failed to show a significant difference in C-peptide levels or glycosylated hemoglobin (HbA1c). Teplizumab, on the other hand, showed promise in reducing C-peptide loss and exogenous insulin requirements and was associated with adverse events such as rash, lymphopenia, urinary tract infection, and cytokine release syndrome. However, these reactions were only associated with therapy initiation, and they subsided on their own. Rituximab improved C-peptide responses, and abatacept therapy demonstrated reduced loss of C-peptide, improved C-peptide levels, and lowered HbA1c. Teplizumab, rituximab, otelixizumab, and abatacept show potential for preserving beta cell function by reducing C-peptide loss in patients with type I diabetes mellitus. However, careful monitoring of adverse reactions, particularly viral infections and cytokine release syndrome, is necessary for the safe implementation of these therapies.

项与奥昔珠单抗相关的新闻（医药）

2025-11-04

·无糖公子笑三少不消费健身八段锦

增强Treg细胞功能与数量的方法

调控Treg细胞的方法有哪些？好的，这是一个免疫学领域非常重要的问题。调节性T细胞（Treg）是维持免疫耐受和稳态的关键细胞，其功能异常与自身免疫病、过敏、移植排斥和癌症等多种疾病密切相关。因此，调控Treg细胞已成为重要的治疗策略。调控Treg细胞的方法主要分为两大类：增强Treg功能/数量（用于治疗自身免疫病、过敏、移植耐受等）和抑制/耗竭Treg功能（主要用于癌症免疫治疗）。第一类：增强Treg细胞功能与数量的方法目标是利用Treg的免疫抑制能力，来抑制过度的免疫反应。 1. 细胞治疗：过继性Treg细胞转移这是最直接的方法，从患者或供者体内分离出Treg细胞，在体外进行扩增和活化，然后回输到患者体内。来源：可从外周血、脐带血或胸腺中分离。挑战：需要大量扩增（>10^9个细胞）才能产生临床效果。需要保证回输细胞的稳定性和特异性（例如，针对特定抗原的Treg效果更佳）。存在细胞在体内转化为效应T细胞的风险。应用领域：移植物抗宿主病（GvHD）、器官移植耐受、1型糖尿病等自身免疫病的临床试验中。 2. 低剂量白细胞介素-2（IL-2） IL-2是T细胞生长和存活的关键细胞因子。Treg细胞高表达IL-2受体（CD25），因此对低浓度的IL-2非常敏感。原理：给予低剂量IL-2可以选择性地激活和扩增Treg细胞，而不显著激活效应T细胞。优势：药物易得，方法相对简单。应用：已在治疗慢性GvHD、1型糖尿病、肝炎和狼疮肾炎等临床试验中显示出良好效果。 3. 药理调控使用小分子药物来影响Treg的分化、稳定性和功能。雷帕霉素（mTOR抑制剂）：在体外扩增Treg时，雷帕霉素可以抑制效应T细胞的生长，从而“富集”Treg。在体内，它也能在一定程度上促进Treg的功能。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）：如伏立诺他，能够增强Treg的抑制功能和Foxp3的表达。 TGF-β： TGF-β是诱导初始T细胞分化为诱导性Treg（iTreg）的关键因子。虽然直接使用有挑战，但它是理解Treg分化的核心。 4. 抗原特异性诱导通过口服或皮下注射特定抗原，可以诱导产生针对该抗原的“抗原特异性Treg”。这种方法比多克隆Treg激活更具靶向性，副作用更小。口服耐受：例如，尝试通过口服胰岛素来预防或治疗1型糖尿病。 5. 其他生物制剂抗CD3抗体：某些形式的抗CD3抗体（如otelixizumab）可以诱导Treg扩增，用于治疗1型糖尿病。共刺激信号调控：激动型抗GITR抗体：在特定情况下可扩增Treg，但其作用复杂，也可能激活效应T细胞。 CTLA-4-Ig（阿巴西普）：通过阻断CD28共刺激信号，间接有利于Treg的生成和功能。第二类：抑制/耗竭Treg细胞功能的方法主要应用于肿瘤微环境，因为肿瘤会“招募”或“诱导”Treg来抑制抗肿瘤免疫反应。清除或抑制这些Treg可以“解放”效应T细胞，增强其杀伤肿瘤的能力。 1. 靶向细胞表面分子进行耗竭抗CD25抗体：如达利珠单抗。Treg高表达CD25（IL-2受体α链），使用抗体可以靶向清除Treg。局限性：激活的效应T细胞也表达CD25，因此可能产生脱靶效应。抗CTLA-4抗体：如伊匹木单抗。其作用机制之一是在肿瘤微环境中通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应选择性耗竭Treg。抗CCR4抗体：如Mogamulizumab。CCR4是Treg向肿瘤组织迁移的关键趋化因子受体，使用抗体可阻断其迁移并耗竭CCR4+ Treg。 2. 抑制Treg功能靶向免疫检查点：抗PD-1/PD-L1抗体：如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗。除了直接激活效应T细胞外，也能部分逆转Treg介导的免疫抑制。靶向关键信号通路： PI3Kδ/γ抑制剂：如度伐西替，可以选择性抑制Treg的PI3K信号通路，降低其抑制功能，而不影响效应T细胞。 IDO抑制剂：IDO是Treg用来抑制微环境的酶，抑制IDO可以削弱其功能。 DNA甲基化抑制剂：如地西他滨，可以降低Treg关键基因（如Foxp3）的甲基化水平，但作用复杂，需在特定背景下使用。 3. 改变肿瘤微环境 TLR激动剂：如TLR8激动剂。TLR8的激活可以直接抑制人类Treg的抑制功能。化疗药物：如环磷酰胺，在低剂量间歇性给药时，可以选择性耗竭Treg。总结与展望目标策略代表方法/药物主要应用领域增强Treg 细胞治疗过继性Treg转移 GvHD, 器官移植, 自身免疫病细胞因子疗法低剂量IL-2 自身免疫病, GvHD 药理调控雷帕霉素, HDAC抑制剂体外扩增, 自身免疫病抗原特异性诱导口服抗原 1型糖尿病等抑制Treg 抗体耗竭抗CTLA-4, 抗CCR4 癌症免疫治疗功能抑制抗PD-1/PD-L1, PI3Kδ抑制剂癌症免疫治疗改变微环境 TLR8激动剂, 低剂量化疗癌症免疫治疗未来的研究方向包括： 1、精准调控：开发更特异性的靶点，只影响特定组织或特定抗原的Treg，避免全局性免疫抑制或激活。 2、联合治疗：例如，在癌症治疗中，将Treg耗竭疗法与T细胞激活疗法（如CAR-T）相结合。 3、动态监测：开发生物标志物，实时监测患者体内Treg的变化，以实现个体化治疗。总之，对Treg细胞的调控是一个充满活力且快速发展的领域，其精准应用将为多种免疫相关疾病的治疗带来革命性的变化。当然可以。通过生活方式，特别是饮食和运动，来调节Treg细胞，是一种非常有前景的辅助管理自身免疫和炎症性疾病的策略。这背后的核心理念是创造一个有利于免疫平衡的内部环境。以下是基于目前科学研究（主要来自动物模型和部分人体研究）的，关于如何通过饮食和运动来增强Treg细胞功能与数量的建议：一、饮食策略饮食可以通过改变肠道菌群、提供特定营养素和抗炎物质来深刻影响Treg细胞。 1. 增加膳食纤维和短链脂肪酸（SCFAs）这是目前证据最充分、最重要的饮食干预方式。作用机制：肠道中的有益菌（如梭菌簇）会发酵膳食纤维，产生短链脂肪酸（SCFAs），主要包括丁酸、丙酸和乙酸。SCFAs，尤其是丁酸，能够：直接促进结肠和全身Treg细胞的分化和功能。通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）来增强Foxp3基因的表达（Foxp3是Treg的“主调控因子”）。维持肠道屏障完整性，减少“肠漏”和全身性炎症。食物来源：高纤维食物：全谷物（燕麦、糙米、藜麦）、豆类（扁豆、鹰嘴豆）、蔬菜（洋蓟、西兰花、绿叶蔬菜）、水果（浆果、苹果、梨）。直接富含或促进SCFAs产生的食物：菊粉（存在于菊苣、洋葱、大蒜中）、抗性淀粉（煮熟后冷却的土豆、米饭、青香蕉）、酪乳、黄油（含丁酸）。 2. 摄入富含多酚和抗氧化剂的食物多酚是具有强大抗炎和抗氧化作用的植物化合物。作用机制：调节免疫细胞信号通路，减少促炎环境，间接为Treg细胞创造一个更有利的微环境。某些多酚（如白藜芦醇、姜黄素）被证明能直接促进Treg分化。食物来源：彩色蔬菜和水果：蓝莓、草莓、石榴、樱桃、菠菜、羽衣甘蓝。香料：姜黄（与黑胡椒同食吸收更好）、生姜、肉桂。饮品：绿茶（富含表没食子儿茶素没食子酸酯EGCG）、黑咖啡、红酒（适量）。其他：黑巧克力（高可可含量）、坚果、亚麻籽。 3. 保证维生素D的充足摄入维生素D不仅关乎骨骼健康，更是一种重要的免疫调节剂。作用机制：维生素D受体广泛存在于免疫细胞上。维生素D可以促进Treg细胞的分化和功能，同时抑制促炎性Th17细胞。食物来源：富含脂肪的鱼类（三文鱼、金枪鱼）、蛋黄、强化维生素D的牛奶和乳制品。适度的阳光照射是身体合成维生素D的主要方式。 4. 摄入富含Omega-3脂肪酸的食物 Omega-3s以其强大的抗炎特性著称。作用机制：Omega-3脂肪酸在体内代谢后产生专门的促消退介质（SPMs），能主动终止炎症反应。这种抗炎环境有助于Treg细胞的生成和功能。食物来源：深海鱼（三文鱼、鲭鱼、沙丁鱼）、亚麻籽（油）、奇亚籽、核桃。 5. 发酵食品（益生菌）发酵食品富含活的益生菌，有助于优化肠道菌群组成。作用机制：特定的益生菌菌株（如某些乳酸杆菌和双歧杆菌）被证明可以增加肠道Treg的数量。健康的肠道菌群是产生SCFAs的基础。食物来源：酸奶、开菲尔、泡菜、康普茶、味噌。二、运动策略规律的运动对免疫系统有深远的积极影响，其与Treg细胞的关系呈现出有趣的“剂量效应”。 1. 坚持规律的中等强度有氧运动这是增强Treg细胞最有效的运动方式。作用机制：抗炎作用：中等强度运动能诱导肌肉释放白细胞介素-6（IL-6），这种IL-6随后会刺激抗炎因子（如IL-10）的产生，并促进Treg细胞的活性，从而抑制全身性慢性炎症。改善代谢：运动改善胰岛素敏感性和身体成分，减少脂肪组织产生的促炎因子，间接支持Treg功能。推荐运动：快走、慢跑、游泳、骑自行车、椭圆机训练。频率和时长：建议每周进行至少150分钟的中等强度有氧运动（运动时心率升高，可以正常交谈但无法唱歌）。 2. 结合抗阻训练力量训练也对免疫健康有益。作用机制：虽然直接证据不如有氧运动多，但抗阻训练同样可以降低慢性炎症标志物，改善代谢健康，这可能为Treg细胞创造一个更好的环境。推荐运动：使用哑铃、弹力带或自身体重（如深蹲、俯卧撑）进行训练。每周至少2次。 3. 避免过度运动/过度训练非常重要的一点：运动与Treg的关系是“倒U型”曲线。机制：长时间、高强度的剧烈运动（如马拉松）会导致强烈的生理应激，产生大量促炎细胞因子和应激激素（如皮质醇），这可能会暂时性地抑制Treg功能，并增加感染风险。建议：对于大多数人来说，规律、适度的运动是有益的。运动员或在经历高强度训练后，应确保充足的休息和营养恢复。总结与实践建议类别核心原则具体行动建议饮食抗炎、促菌群、富营养 1. 多吃蔬菜、水果、全谷物和豆类，保证每日25-30克膳食纤维。 2. 每周吃2-3次深海鱼。 3. 烹饪时使用姜黄、生姜等香料。 4. 适量摄入酸奶、开菲尔等发酵食品。 5. 考虑检测维生素D水平，必要时补充。运动规律、适度、避免过度 1. 每周进行5次，每次30分钟的中等强度有氧运动。 2. 每周加入2次力量训练。 3. 倾听身体的声音，保证充足的睡眠和恢复。重要提示：这些生活方式的干预是辅助性的，不能替代医生为治疗特定疾病（如严重的自身免疫病）所开具的药物。个体差异很大，对别人有效的具体食物或运动模式，对你不一定效果相同。在开始任何新的剧烈运动计划或对饮食进行重大改变之前，特别是如果你有潜在的健康问题，请务必咨询医生或注册营养师。你关注到 Treg 细胞与饮食运动的关联，这个视角很有价值，因为 Treg 细胞作为调节性 T 细胞，对维持免疫平衡至关重要。目前研究显示，地中海饮食模式和中低强度规律运动是辅助增强 Treg 细胞功能与数量的主要方向，但效果存在个体差异，不能替代医疗干预。一、可辅助调节的饮食方向饮食主要通过提供特定营养素，为 Treg 细胞的分化和功能维持提供支持，核心是 “抗炎、均衡”。 1.优先选择地中海饮食相关食物 1.健康脂肪：橄榄油、牛油果、坚果（如核桃）富含的 Omega-3 脂肪酸和单不饱和脂肪酸，可减少炎症反应，间接促进 Treg 细胞生成。 2.优质蛋白：鱼类（尤其是三文鱼、沙丁鱼）、鸡蛋、豆类，提供的氨基酸是 Treg 细胞合成的基础原料。 3.高纤维蔬果：菠菜、西兰花、蓝莓、苹果等富含维生素 C、维生素 E 和膳食纤维，能调节肠道菌群，而肠道健康与 Treg 细胞数量密切相关。 2.补充关键微量营养素 1.维生素 D：通过晒太阳或食用蛋黄、强化牛奶获取，研究表明维生素 D 缺乏可能导致 Treg 细胞功能下降，适量补充可辅助其活性。 2.锌元素：牡蛎、瘦肉、南瓜子中含量较高，锌参与免疫细胞信号传递，对 Treg 细胞的分化有支持作用。 3.避免或限制的食物 1.减少高糖、高饱和脂肪（如油炸食品、肥肉）、高度加工食品的摄入，这类食物可能引发慢性炎症，抑制 Treg 细胞功能。二、可辅助调节的运动方式运动需遵循“适度、规律” 原则，过度运动反而可能抑制免疫功能，中低强度运动更利于 Treg 细胞调节。 1.推荐运动类型与强度 1.有氧运动：每周进行 150 分钟中等强度有氧运动，如快走、慢跑、游泳、骑自行车，可促进血液循环，增加 Treg 细胞在体内的分布。 2.抗阻训练：每周 2-3 次，如举哑铃、弹力带训练，搭配有氧运动能更全面调节免疫，间接支持 Treg 细胞功能。 2.运动注意事项 1.避免高强度间歇运动（HIIT）或长时间（超过 2 小时）的剧烈运动，这类运动可能导致短期免疫抑制，反而不利于 Treg 细胞。 2.保持运动规律性，偶尔一次的高强度运动效果有限，长期坚持（至少 8 周以上）才能观察到对免疫细胞的调节作用。需要注意的是，饮食和运动对 Treg 细胞的调节作用是 “辅助性” 的，无法治疗因 Treg 细胞异常导致的疾病（如自身免疫病、肿瘤等）。如果存在相关健康问题，需优先遵循医生指导。要不要我帮你整理一份一周地中海饮食 + 运动计划模板？模板会包含每日推荐食谱和具体运动安排，方便你直接参考执行。增强Treg细胞功能与数量的方法有哪些？增强 Treg 细胞功能与数量的方法主要分为生活方式干预、医学干预和环境调节三大类，其中生活方式干预是基础，医学干预需严格遵医嘱，且所有方法均需结合个体情况使用，不能替代专业医疗建议。一、生活方式干预（基础且易执行）这类方法通过调节日常习惯，为 Treg 细胞的分化和功能维持提供适宜环境，核心是 “低炎症、强免疫支持”。 1.饮食调节 1.优先采用地中海饮食模式，以橄榄油、鱼类（富含 Omega-3）、坚果、高纤维蔬果（如西兰花、蓝莓）和优质蛋白（鸡蛋、豆类）为主，减少慢性炎症对 Treg 细胞的抑制。 2.补充关键营养素，如通过晒太阳或食用蛋黄、强化牛奶获取维生素 D，通过牡蛎、瘦肉摄入锌元素，二者均能辅助 Treg 细胞活性与分化。 3.避免高糖、高饱和脂肪（如油炸食品）、高度加工食品，这类食物易引发炎症，降低 Treg 细胞功能。 2.规律运动 1.选择中低强度运动，每周进行 150 分钟中等强度有氧运动（快走、游泳、骑自行车），搭配 2-3 次抗阻训练（举哑铃、弹力带训练），可促进 Treg 细胞在体内的分布与活性。 2.避免高强度间歇运动（HIIT）或超过 2 小时的剧烈运动，这类运动可能短期抑制免疫，反而不利于 Treg 细胞。二、医学干预（需专业指导）这类方法针对 Treg 细胞异常相关疾病（如自身免疫病、肿瘤），需在医生评估后使用，不可自行尝试。 1.细胞治疗 1.从患者自身或供体中提取 Treg 细胞，在体外培养扩增后回输体内，直接增加 Treg 细胞数量，目前主要用于自身免疫病和器官移植后的免疫抑制研究。 2.药物与生物制剂 1.部分药物可间接调节 Treg 细胞，如低剂量 IL-2（白细胞介素 - 2）能促进 Treg 细胞增殖，糖皮质激素可增强 Treg 细胞的免疫抑制功能，但需严格控制剂量，避免副作用。 3.肠道菌群调节 1.医生可能根据情况推荐特定益生菌（如双歧杆菌、乳杆菌）或益生元，通过改善肠道菌群平衡，间接促进 Treg 细胞生成，尤其适合肠道免疫相关问题人群。三、环境与其他调节 1.减少慢性压力 1.长期精神压力会通过皮质醇升高引发炎症，抑制 Treg 细胞功能，可通过冥想、瑜伽、规律作息等方式缓解压力，维持免疫平衡。 2.避免过度感染与毒素暴露 1.反复感染或长期接触环境毒素（如重金属、化学污染物）会损伤免疫细胞，包括 Treg 细胞，需注意个人卫生，减少接触有害环境因素。需要特别提醒的是，Treg 细胞的调节需结合具体健康目标，若存在自身免疫病、肿瘤等疾病，必须优先咨询免疫科或相关科室医生，避免自行使用医学干预手段。

细胞疗法免疫疗法

2024-11-06

·SYNAPSE

A New Combo for Synergistically Improving Liver Homeostasis! Promising Benefits for Obesity and Metabolic Complications Treatment

On October 30, 2024, Tiziana Life Sciences announced that its intranasally administered anti-CD3 monoclonal antibody, foralumab, has demonstrated potential in combination with the GLP-1 agonist semaglutide to improve liver homeostasis and reduce inflammation in diet-induced obesity (DIO) models. This provides a potential new therapeutic option for combating obesity-related inflammation as well as liver inflammation and dysfunction. Tiziana Life Sciences plans to advance these promising preclinical findings into clinical stages. About the Latest Research DataRecent studies have shown that the combination of foralumab and semaglutide exhibits a synergistic effect in promoting liver homeostasis in preclinical models of diet-induced obesity. Furthermore, the combination significantly reduced inflammatory markers, which are key factors in obesity-related metabolic disorders. Specifically, mice fed with a high-fat diet (HFD) developed diet-induced obesity. Subsequent treatment with the foralumab + semaglutide combination resulted in livers that appeared more like those of lean mice, displaying a darker and smaller healthy state. In contrast, HFD mice treated with either low- or high-dose semaglutide alone exhibited enlarged fatty livers, resembling the HFD control group. The company believes this study demonstrates the therapy's dual efficacy in controlling obesity and preventing obesity-related inflammation. About ForalumabForalumab is a fully human anti-CD3 monoclonal antibody that suppresses inflammation by binding to the T-cell receptor and modulating T-cell function, thereby inhibiting effector characteristics across multiple immune cell subsets. The drug is administered nasally with low toxicity and is currently under development for neuroinflammation and neurodegenerative disease-related conditions. In June 2024, foralumab received Fast Track designation from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of non-active secondary progressive multiple sclerosis. An ongoing Phase 2a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter, dose-ranging trial is being conducted on patients with non-active secondary progressive multiple sclerosis (MS). Previous Phase I trials conducted on MS populations showed improvements in walking, as measured by gait stability and endurance, and significant clinical improvement on the Expanded Disability Status Scale (EDSS). About CD3 DrugsThe CD3 protein is a crucial molecule in the immune system that plays a role in activating cytotoxic T cells (CD8+ naïve T cells) and T helper cells (CD4+ naïve T cells), which are responsible for monitoring and defending the body against infections and abnormal cells. CD3 is composed of four distinct chains: CD3δ, CD3ε, CD3γ, and CD3ζ. These chains—CD3δ/CD3ε, CD3γ/CD3ε, and CD3ζ—are capable of forming the TCR-CD3 complex with the α/β chains of the TCR, generating activation signaling in T lymphocytes. Beyond its role in T cell activation, the CD3 protein also contributes to regulating the intensity and duration of the immune response. Once an antigen is cleared, CD3 proteins help maintain immune system balance via negative feedback mechanisms, preventing issues such as autoimmune diseases from excessive activation. According to incomplete statistics, there are currently only three CD3 drugs in development within the metabolic field. Besides foralumab, teplizumab was approved by the FDA in November 2022 for delaying the onset of stage 3 type 1 diabetes (T1D) in adults and pediatric patients aged 8 and above with stage 2 T1D. This makes it the first therapy capable of preventing/delaying the progression to clinical T1D (stage 3 T1D) in specific populations. This drug was acquired by Sanofi through the $2.9 billion acquisition of Provention Bio. Another drug in this category is GSK's otelixizumab. On Metabolic ComplicationsObesity is a chronic, recurrent, and progressive disease recognized as a risk factor for numerous complications. The most common complications among overweight/obese individuals include fatty liver disease, prediabetes, dyslipidemia, and hypertension. The higher the BMI, the greater the number of complications. Therefore, it is necessary to implement health interventions to prevent and manage the development of overweight and obesity and their associated complications. About Tiziana Life SciencesTiziana is a clinical-stage biopharmaceutical company that develops innovative therapies using transformational drug delivery technologies to provide alternative routes for immunotherapy. Tiziana's technology for alternative routes of immunotherapy delivery is patented, with several applications pending approval. These innovations are expected to facilitate a wide array of product developments. How to obtain the latest research advancements in the field of biopharmaceuticals? In the Synapse database, you can keep abreast of the latest research and development advances in drugs, targets, indications, organizations, etc., anywhere and anytime, on a daily or weekly basis. Click on the image below to embark on a brand new journey of drug discovery!

2024-10-31

·凯莱英药闻

GLP-1+CD3新组合，协同改善肝脏稳态！有望在肥胖和代谢并发症治疗中发挥益处

欢迎关注凯莱英药闻 2024年10月30日，Tiziana Life Sciences宣布，公司开发的鼻内给药抗 CD3 单克隆抗体foralumab，在与胰高血糖素样肽1（GLP-1）激动剂司美格鲁肽（semaglutide）联用的相关试验中，展现出可改善肝脏稳态并减少饮食诱导性肥胖 (DIO) 模型中的炎症的潜力，为抗肥胖相关炎症以及肝脏炎症和功能障碍提供了一种潜在的新治疗选择。 Tiziana Life Sciences计划将这些有希望的临床前发现推进至临床阶段。关于最新研究数据最新研究显示，将foralumab与司美格鲁肽联用，在饮食诱导性肥胖的临床前模型中表现出促进肝脏稳态的协同作用；此外，显著降低了炎症标志物，这是肥胖相关代谢紊乱的关键因素。具体来看，将高脂食物（“HFD”）喂养的老鼠，导致饮食诱导性肥胖；后采用foralumab+司美格鲁肽的联合治疗，肝脏看起来更像瘦鼠，呈深色且较小的健康状态。而单独服用低剂量或高剂量司美格鲁肽的HFD小鼠，其脂肪肝增大，与HFD对照组更为相似。公司认为，这项研究表明，该疗法具有双重功效，既能控制肥胖，又能预防与肥胖相关的炎症。关于Foralumab Foralumab 是一种完全人源抗CD3 单克隆抗体，通过与 T 细胞受体结合并通过调节 T 细胞功能来抑制炎症，从而抑制多个免疫细胞亚群中的效应子特征。该药物采用鼻腔局部给药，毒性小，目前公司针对该药物在神经炎症和神经退行性疾病相关领域进行开发。 2024 年 6 月，foralumab获美国食品药品管理局（FDA）的快速通道认定，用于治疗非活动性继发性进行性多发性硬化症。目前正在进行的一项 2a 期随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量范围试验，试验对象为非活动性继发性进行性多发性硬化症（MS）患者；此前对MS人群开展的I期试验，通过步态稳定性和耐力测量，显示出行走改善，并在扩展残疾状态量表（EDSS）中表现出显著的临床改善。关于CD3药物 CD3蛋白是免疫系统中关键的分子之一，参与激活细胞毒性T细胞(CD8+初始T细胞)和T辅助细胞(CD4+初始T细胞)，负责监测和抵御体内的感染和异常细胞。CD3由四条不同的链组成:包括CD3δ、CD3ε、CD3γ和CD3ζ。CD3δ/CD3ε、CD3γ/CD3ε和CD3ζ可通过TCR的α/β链形成TCR- CD3复合物，在T淋巴细胞中产生激活传导信号。 CD3蛋白不仅在T细胞的激活中发挥作用，还参与调控免疫反应的强度和持续时间。一旦抗原被清除，CD3蛋白通过负反馈机制帮助维持免疫系统的平衡，防止过度激活引发自身免疫疾病等问题。据不完全统计，目前在代谢领域布局的CD3药物仅有三款，除foralumab外，替利珠单抗已于2022年11月获FDA批准延迟2 期T1D成人患者和8 岁及以上儿童患者的3 期T1D的发病，成为第一种可预防/延缓特定人群发展为临床T1D（3 期T1D）的疗法，该药物是赛诺菲以29 亿美元收购Provention Bio获得。另一款为GSK的otelixizumab（奥昔珠单抗）。关于代谢并发症肥胖是一种慢性、复发性和进行性疾病，是多种并发症的公认危险因素。超重/肥胖参与者中最常见的并发症是脂肪肝、前驱糖尿病、血脂异常和高血压，BMI 越高，并发症越多。因此有必要采取保健干预措施，以预防和管理超重和肥胖及其相关并发症的发展。关于Tiziana Life Sciences Tiziana是一家临床阶段的生物制药公司，利用变革性药物输送技术开发突破性疗法，以实现免疫疗法的替代途径。Tiziana用于免疫疗法的替代途径技术已获得专利，并有几个申请正在等待批准，预计将为广泛的产品开发提供可能。参考资料 1、公司官网 2、迈思生物、华福证券感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

临床1期临床2期ASH会议免疫疗法引进/卖出

100 项与奥昔珠单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D08959	奥昔珠单抗	-	DB05496

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
1型糖尿病	临床3期	美国	GSK Plc	2008-07-29
1型糖尿病	临床3期	加拿大	GSK Plc	2008-07-29
1型糖尿病	临床3期	丹麦	GSK Plc	2008-07-29
1型糖尿病	临床3期	芬兰	GSK Plc	2008-07-29
1型糖尿病	临床3期	德国	GSK Plc	2008-07-29
1型糖尿病	临床3期	意大利	GSK Plc	2008-07-29
1型糖尿病	临床3期	西班牙	GSK Plc	2008-07-29
1型糖尿病	临床3期	瑞典	GSK Plc	2008-07-29
1型糖尿病	临床3期	英国	GSK Plc	2008-07-29
格雷夫斯眼病	临床2期	英国	GSK Plc	2010-07-07

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02000817 (DEFEND, EASD2019)	临床1期	1型糖尿病 EBV reactivation \| Cytokine Release Sdr (CRS)	40	Otelixizumab 9 mg	遞艱艱鹽艱鹹膚衊遞窪(醖醖壓積壓構築憲蓋願) = All patients on active treatment experienced at least one AE (limited to the dosing period) related to CRS, none of which was classified as severe 鹹構壓鹹衊構網遞糧齋 (廠鏇糧窪餘繭鑰積繭糧 ) 更多	不佳	2019-09-18
				Otelixizumab 18 mg
NCT02000817 (DEFEND, CTgov)	临床1/2期	1型糖尿病	30	Placebo (Placebo)	襯醖壓築齋衊遞衊廠夢 = 構網網繭鏇襯簾衊齋鹽鹽網淵鹹窪鹹網艱鬱製 (範積鏇壓觸遞獵範簾壓, 網鏇網鑰淵夢蓋廠遞憲 ~ 築襯醖選襯範襯願壓範) 更多	-	2019-06-24
				Otelixizumab (Otelixizumab 9 mg)	襯醖壓築齋衊遞衊廠夢 = 獵膚糧夢製鑰壓顧齋廠鹽網淵鹹窪鹹網艱鬱製 (範積鏇壓觸遞獵範簾壓, 糧簾衊憲選糧艱淵壓蓋 ~ 衊膚鬱襯糧積積繭構獵) 更多
NCT00451321 (TTEDD, CTgov)	临床2期	1型糖尿病	88	Otelixizumab (Otelixizumab <3.0 mg)	醖遞醖齋範遞範選獵製 = 齋衊窪簾鹽衊餘製鬱築夢願艱襯築艱壓範淵廠 (壓壓膚顧觸鏇憲壓窪獵, 鏇齋簾遞艱鹽構憲鑰遞 ~ 繭憲艱淵夢餘窪糧觸壓) 更多	-	2017-11-13
				Otelixizumab (Otelixizumab 3.1 mg)	醖遞醖齋範遞範選獵製 = 壓廠構鹹廠選獵糧醖簾夢願艱襯築艱壓範淵廠 (壓壓膚顧觸鏇憲壓窪獵, 夢夢願襯醖蓋蓋鑰齋衊 ~ 艱廠艱鬱壓繭獵顧鏇積) 更多
NCT00678886 (DEFEND-1, CTgov)	临床3期	1型糖尿病	272	placebo infusion plus physician determined standard of care (Placebo)	餘糧選艱鬱艱範積構顧(齋膚餘窪顧願鹹觸願網) = 壓顧願廠簾窪糧製齋艱選鹹衊觸夢鹽觸鏇鹽遞 (艱選鹹膚鏇壓蓋鑰製艱, 0.030) 更多	-	2017-10-03
				otelixizumab (Otelixizumab)	餘糧選艱鬱艱範積構顧(齋膚餘窪顧願鹹觸願網) = 淵廠鏇繭蓋遞蓋製鑰積選鹹衊觸夢鹽觸鏇鹽遞 (艱選鹹膚鏇壓蓋鑰製艱, 0.021) 更多
NCT01123083 (DEFEND-2, CTgov)	临床3期	1型糖尿病	179	Placebo (Placebo)	網選構鑰繭淵艱積衊壓(顧齋襯憲願鏇鹽積築鏇) = 繭繭鏇網獵製築醖簾壓鏇簾鹹遞觸艱憲蓋艱網 (憲夢願餘簾齋蓋鬱膚齋, 0.036) 更多	-	2017-09-15
				Otelixizumab (Otelixizumab)	網選構鑰繭淵艱積衊壓(顧齋襯憲願鏇鹽積築鏇) = 齋艱夢襯製觸淵鹽積鏇鏇簾鹹遞觸艱憲蓋艱網 (憲夢願餘簾齋蓋鬱膚齋, 0.026) 更多
NCT01114503 (CTgov)	临床2期	格雷夫斯眼病	2	Otelixizumab	膚願鑰艱淵蓋糧艱簾齋 = 蓋鬱製遞齋製艱鏇壓選齋餘遞醖鏇膚鑰顧鬱淵 (壓醖願膚糧網積製壓網, 鹽鑰壓鏇鬱積獵鬱願廠 ~ 糧衊衊構簾蓋築淵願廠) 更多	-	2017-08-03
NCT01222078 (CTgov)	临床2期	1型糖尿病	1	otelixizumab	蓋觸繭鏇廠糧鏇齋鏇觸 = 衊積糧鹽鑰襯衊顧餘積窪醖膚鬱醖醖淵艱範夢 (範選觸憲膚遞夢糧淵窪, 糧壓衊鹽壓衊積積鑰構 ~ 鹹鏇鬱蓋選餘蓋衊鏇網) 更多	-	2017-06-16