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PART 01核心提要管线调整：丹麦生物技术巨头 Genmab 宣布停止其 III 期肺癌药物 Acasunlimab 的临床开发。合作伙伴：该药物曾是 Genmab 与 BioNTech 的合作项目，但 BioNTech 已于去年退出了该资产的开发。决策突变：这一决定颇为突然，就在本月初，Genmab 高管还曾公开表示该项目“进展顺利”且拥有“10 亿美元潜力”。战略聚焦：在近期斥资 80 亿美元 收购 Merus 后，Genmab 正重新评估竞争格局，集中资源于更具价值的管线。在生物制药领域，果断“砍管线”往往比坚持到底更考验决策者的勇气。本周一， Genmab 正式宣布，将终止其双特异性抗体 Acasunlimab （PD-L1 x 4-1BB）的临床开发工作，该药物此前正处于针对肺癌的 III 期临床阶段。这一决定是在 Genmab 完成对 Merus 的 80 亿美元巨额收购后做出的。公司表示，经过对“不断演变的竞争格局”进行彻底评估后，决定将资源集中在晚期产品组合中“最具价值创造机会”的项目上。PART 02BioNTech早已退出，CFO言论遭“打脸”？Acasunlimab 的开发之路可谓坎坷。早在去年，Genmab 的合作伙伴 BioNTech 就已决定放弃该资产。当时，Genmab CEO Jan van de Winkel 曾信心满满地表示，Genmab 处于“非常有利的位置”，有信心将 Acasunlimab 推向后期开发阶段。更令人意外的是，这一终止决定与公司管理层近期的表态形成了鲜明反差。就在本月初的花旗全球医疗健康大会上，Genmab 首席财务官 Anthony Pagano 还告诉与会者，Acasunlimab 的 III 期临床“进展顺利”，并代表着一个“约 10 亿美元 的机会”。根据美国联邦试验数据库的信息，该试验原计划还需要三年时间才能完成。PART 03止损是正确的决定随着随访时间的延长，该药物在 II 期试验中的 总生存期（OS）曲线出现了恶化 。 这或许是导致 Genmab 最终放弃该药的关键科学原因。PART 04管线大清洗与未来展望今年以来，Genmab 在消化收购（包括此前收购 ADC 制造商 ProfoundBio）的同时，进行了一系列管线清理。在过去 13 个月中，Genmab 已先后终止了 GEN1047、GEN1056、GEN3017、GEN1107、GEN1160 和 GEN1055/BNT315 的开发，并未将 GEN1042 推进至针对实体瘤的 II 期临床。Genmab 与 BioNTech 的长期合作中目前仅剩一个活跃资产——GEN1059/BNT314 （EpCAM x 4-1BB 双抗），目前正处于针对实体瘤的 I 期临床阶段。随着 Merus 的融入，Genmab 的晚期管线重心将转移至 Rina-S 和 Epkinly 等更具潜力的项目上。 .cls-1{fill:#001e36;}.cls-2{fill:#31a8ff;} .cls-1{fill:#001e36;}.cls-2{fill:#31a8ff;}

关注并星标CPHI制药在线近日，百济神州1类新药BG-C9074在国内获批第二项临床试验，联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤。BG-C9074是百济神州斥资超13亿美元从映恩生物引进的一款B7H4靶向ADC，目前处于1期临床。关于B7H4B7H4是一种在正常健康组织中低表达，但在多种实体瘤中相对高表达的细胞表面蛋白。研究发现，B7H4可通过调节T细胞功能介导多种免疫抑制机制。肿瘤细胞表达的B7-H4会抑制抗肿瘤T细胞的活性，并促进这些T细胞的衰竭和功能障碍状态，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监测。而且，B7H4还与肿瘤患者的不良预后有关，其表达水平与卵巢癌、胆管癌、乳腺癌等肿瘤的生存率呈负相关。此外，B7H4独立于PD-L1表达，通常在PD-L1阴性肿瘤中高表达，展示出区别于PD-1/L1的另一种免疫逃逸机制。这意味着针对B7H7通路的疗法有望对PD-L1阴性/难治性患者发挥作用。B7H4靶向ADC进展B7H4被认为是肿瘤药研发的潜力靶点。除了BG-C9074，国内外药企已研发出多款B7H4靶向ADC，如puxitatug samrotecan（P-Sam，AZD-8205）、HS-20089（GSK5733584）、XMT-1660、Felmetatug vedotin。其中HS-20089进展最快，是全球首个启动3期临床试验的B7H4靶向ADC，适应症为铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。HS-20089由翰森制药开发，由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷共价连接而成。2023年10月，GSK与翰森制药达成协议，以15.7亿美元的总交易额获得HS-20089的海外权益。2024年8月，HS-20089被FDA授予突破性疗法认定，用于治疗含铂化疗期间或之后进展的（复发或难治性）广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。2025年5月，HS-20089被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。HS-20089已在1期临床试验中显出治疗实体瘤的潜力。具体数据为：截至2023年4月11日，44例晚期实体瘤（41例乳腺癌，2例卵巢癌，1例子宫内膜癌）患者在1其临床试验中接受了0.7-7.2mg/kg HS-20089治疗。在33例可评估疗效的患者中，ORR为24.2%，DCR为63.6%。三阴性乳腺癌（TNBC）亚组患者的ORR为37.5%，其中4.8mg/kg或5.8mg/kg剂量组患者的ORR达41.7%。puxitatug samrotecan（AZD8205）进展也较快，目前处于2期临床。该药是阿斯利康基于其自研的TOP1i平台开发的一款B7H4靶向ADC，通过可裂解Linker将B7H4单抗INT016与新型拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）AZ'0132相连，DAR值为8。2024 ESMO上公布的首次临床试验结果显示：AZD8205具有可管理的安全性特征，在经过预处理的既往标准治疗后进展的晚期实体瘤患者中展现出初步的疗效。2025年第56届美国妇科肿瘤学年会上公布的数据显示：AZD8205 2mg/kg剂量组、2.4mg/kg剂量组针对晚期或转移性子宫内膜癌B7H4阳性晚期或转移性子宫内膜癌患者（在既往的标准治疗后病情进展，大多数接受过铂类化疗）的ORR分别为34.6%和38.5%，且两剂量组均实现了平均7个月的PFS。过去几十年子宫内膜癌二线治疗进展缓慢，化疗的缓解率大约为20%，PFS为4-5个月。鉴于AZD8205优异的临床表现，阿斯利康计划在铂类化疗或免疫治疗后的B7H4阳性子宫内膜癌患者中推进AZD8205进入3期临床研究。不过，B7H4靶向ADC的开发还充满不确定性。Mersana Therapeutics的XMT-1660在1期临床试验虽然对三阴性乳腺癌显示出积极的疗效数据，但总体来疗效不算突出，且安全性问题比较多。此外，辉瑞基于已有的临床数据，终止了B7-H4靶向ADC felmetatug vedotin（FV）的开发。而FV是辉瑞收购Seagen时获得，该药在2023年公布的1期临床试验数据中在乳腺癌和其他实体瘤患者中表现出一定的客观缓解率（ORR），曾被辉瑞寄予厚望。除了ADC，国内外药企针对B7H4靶点还开发单抗（如NC762、XKH-002和Alsevalimab）、双抗（如GEN-1047、HBM-7008、PF-07260437、HBM-7004）、CAR-T疗法（TCB-006）。值得一提的是，和铂医药开发了两款B7-H4靶向双抗（HBM-7008和HBM-7004），其中B7-H4/4-1BB靶向双抗HBM-7008在美国（包括哥伦比亚特区和波多黎各）的开发和商业化权益曾授权给Cullinan Oncology，但2024年8月惨遭退货。总结整体来看，B7H4靶向药非常多样化，涉及ADC、单抗、双抗、CAR-T疗法，其中B7H4靶向ADC进展较快。我国药企在该靶点的表现更是可圈可点，瀚森制药的HS-20089进展最快，目前正在开展治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的3期临床试验。不过，新药研发九死一生，B7H4靶点也不例外。希望B7H4靶向药可以顺利闯过临床，获得监管批准，造福实体瘤患者。END【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~