Anti-IL-6 vaccine(Peptinov)

骨关节炎（OA）是全球最常见的关节疾病，影响着约6亿人的生活质量。 要说骨关节炎的药物治疗，说不好治，那是真不好治。本身发病原因多种多样，更是多因素叠加，可能涉及肥胖，年龄，关节损伤、遗传、机械应力、代谢异常。 到现在生物制剂都没进标准治疗方案，许多生物制剂确实一度展现出较好的疾病控制，但是到头来一比还是没比安慰剂和标准疗法强多少。随着全球人口老龄化和肥胖率上升，骨关节炎的患病率预计还将持续攀升。 不过，一项发表于Nature Communications上新的研究表明，或许利用疫苗产生的主动免疫疗法可以改变这个局面。 IL6主动免疫疗法 在上述尝试的生物制剂中，IL6抗体曾经被寄予厚望，从机制上，IL-6主要通过诱导促炎介质和细胞外基质降解酶，在OA病理生理学和软骨降解中起关键作用。 在关节软骨细胞中，IL-6诱导基质金属蛋白酶(例如MMP-3和MMP-13)的表达，以及具有血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶(例如ADAMTS-4和ADAMTS-5)的表达。随着年龄增长， 而这些酶专门能够降解构成软骨框架的胶原蛋白和提供弹性的蛋白聚糖。 可惜的是，针对IL-6及其受体而开发的单克隆抗体治疗效果均比较有限。这可能是因为骨关节炎是缓慢进展的慢性疾病，而单抗类药物作用时间较短，需要频繁给药。 在这里研究人员希望用主动免疫治疗来解决问题，患者通过接种特制疫苗，就能激发人体自身产生针对IL-6的抗体，从而形成长期、自源性的保护机制。这种方法只需初始免疫加后续加强注射，就能维持数月的治疗效果。 为了解决这一问题，研究人员开发了一种名为PPV-06的药物。PPV-06的核心是一个由18个氨基酸组成的环状肽（hIS203），它源自IL-6分子的关键区域。这个肽段与无毒的白喉类毒素载体蛋白（CRM197）结合，并辅以Montanide™ ISA 51 VG佐剂，共同组成完整的疫苗制剂。 PPV-06的临床研究 PPV-06很快进入了人体临床研究，在这项随机、双盲、安慰剂对照的1期临床试验（NCT04447898）中，24名受炎性膝关节骨关节炎困扰的参与者被随机分配到三个组：接受低剂量（10微克，n=9）、高剂量（50微克，n=9）PPV-06或安慰剂（n=6）。 研究结果显示，PPV-06在两个剂量组中均表现出良好的安全性，未观察到剂量限制性毒性或严重不良事件。不良事件的发生率在三个组之间相似，主要为轻度至中度的与疫苗相关的不良反应，如注射部位硬结、瘙痒、红斑和头痛。 所有接受PPV-06治疗的参与者均产生了抗IL-6抗体，且这些抗体具有中和IL-6与其受体结合的能力。值得注意的是，具有更高IL-6中和能力的参与者在KOOS（膝关节骨关节炎结果评分）问卷中显示出更好的临床改善。这表明PPV-06不仅安全，而且可能通过调节IL-6的生物活性来改善骨关节炎患者的症状。 小编总结 总的来说，这项研究主要是证明PPV-06的安全性，治疗患者中的KOOS评分分量表有改善的趋势。简单说就是有潜力，未来可期，研究人员预计会推进II期临床。 参考来源： Rannou, F., Desallais, L., Nguyen, C. et al. Safety and immunogenicity of PPV-06, an active anti-IL-6 immunotherapy targeting low-grade inflammation against knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical phase 1 study. Nat Commun 16, 9767 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-64710-6