A Phase 1, Open-label, Multiple-cohort, Dose-escalation Study to Evaluate the Safety and Tolerability of HG202 High-fidelity CRISPR-Cas13 (hfCas13Y) RNA-targeting Therapy for Neovascular Age-related Macular Degeneration (nAMD)

Age-related macular degeneration (AMD) leads to severe and irreversible vision loss, while neovascular AMD (nAMD) accounts for 80-90% of AMD blindness. Current anti-VEGF therapies are the standard of care, but these therapies require life-long repeated intraocular injections. These frequent intravitreal injections increase the risk of complications, including submacular hemorrhage, intraocular hypertension, inflammation, and retinal detachment. Therefore, repeated treatments for nAMD place a substantial burden on healthcare systems, patients, and their caregivers. Additionally, approximately 25-35% of individuals with aggressive nAMD show suboptimal responses to the anti-VEGF therapies, experience treatment-extended failure, or require intensive, frequent intraocular injections, and do not prevent irreversible vision loss.
HG202 is a CRISPR/Cas13 RNA-editing therapy delivered through one single AAV vector to partially knock down the expression of VEGFA and thus inhibit CNV formation in AMD. The long-term, stable delivery of HG202 following a one-time gene-editing therapy treatment for nAMD may potentially reduce the frequent injections and the potential risks of currently available anti-VEGF therapies since it does not rely on the long-term expression of anti-VEGF antibodies.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

辉大（上海）生物科技有限公司

NCT06031727

/ Recruiting早期临床1期

A Trial to Evaluate the Safety, Tolerability, and Efficacy of CRISPR-Cas13 RNA-editing Therapy Targeting Knockdown of Vascular Endothelial Growth Factor a (HG202) in the Treatment of Neovascular Age-related Macular Degeneration (nAMD)

Age-related macular degeneration (AMD) is a progressive disease leading to severe and irreversible vision loss of which the neovascular AMD (nAMD) accounted for 90% blindness in AMD. nAMD is primarily driven by the perturbation of vascular endothelial growth factor (VEGF). VEGF overexpression leads to abnormal growth of choroidal neovascularization (CNV), which is a hallmark of AMD. Although anti-VEGF agents are effective in treating nAMD, long-term efficacy decreases over time due to the need for repeated injections impacting patient compliance with treatment regimen while patients still may lose vision during the 7th or 8th year of treatment. These frequent intravitreal injections can increase the risk of complications, including submacular hemorrhage, intraocular hypertension, inflammation, and retinal detachment. Furthermore, there are up to 46% of nAMD patients using anti-VEGF agents who have shown poor response or have developed tachyphylaxis with anti-VEGF therapies. HG202 is a CRISPR/Cas13 RNA-editing therapy packaging novel high-fidelity Cas13 technology using one single AAV vector to partially knock-down the expression of VEGFA and thus inhibit CNV formation in AMD patients who are either responsive or non-responsive to anti-VEGF agents. The long-term, stable delivery of HG202 following a one (1) time gene-editing therapy treatment for nAMD could potentially reduce the frequent injection treatment burden of currently available therapies AND treat nAMD patients who are non-responsive to anti-VEGF therapies and have no treatment.

开始日期2023-09-04

申办/合作机构

辉大（上海）生物科技有限公司

[+1]

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2025-12-01·Annals of Medicine and Surgery

Nanomedicine-enhanced delivery of CRISPR-Cas13 for RNA editing in C9orf72-associated ALS

Letter

作者: Imtiaz, Eashaal ; Intikhab, Sofia ; Mahato, Raghabendra Kumar ; Jadoon, Mustabshirah ; Soomro, Sana

2023-11-01·Genes & diseases

Advances of CRISPR-Cas13 system in COVID-19 diagnosis and treatment

Review

作者: He, Feng ; Jia, Fengjing ; Chen, Yanhua ; Zhou, Qianqian ; Yuan, Fuwen ; Wang, Ruolei

The ongoing global pandemic of coronavirus disease 2019 (COVID-19), caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), has resulted in over 570 million infections and 6 million deaths worldwide. Early detection and quarantine are essential to arrest the spread of the highly contagious COVID-19. High-risk groups, such as older adults and individuals with comorbidities, can present severe symptoms, including pyrexia, pertussis, and acute respiratory distress syndrome, on SARS-CoV-2 infection that can prove fatal, demonstrating a clear need for high-throughput and sensitive platforms to detect and eliminate SARS-CoV-2. CRISPR-Cas13, an emerging CRISPR system targeting RNA with high specificity and efficiency, has recently drawn much attention for COVID-19 diagnosis and treatment. Here, we summarized the current research progress on CRISPR-Cas13 in COVID-19 diagnosis and treatment and highlight the challenges and future research directions of CRISPR-Cas13 for effectively counteracting COVID-19.

2020-06-01·The CRISPR journal4区 · 生物学

CRISPR-Cas13 as an Antiviral Strategy for Coronavirus Disease 2019

4区 · 生物学

Article

作者: Zhang, Yan

Stanford scientists have developed a CRISPR-Cas13-based antiviral approach termed ''PAC-MAN,'' which offers a potential route to vanquish coronavirus disease 2019.CRISPR-derived small RNAs (crRNAs) guide Cas enzymes to seek and destroy matching nucleic acid targets.The type VI CRISPRs employ a crRNA-guided RNase Cas13 to recognize and degrade RNA targets.The overall concept behind PAC-MAN is to redirect the RNA-cutting capacity of CRISPR-Cas13d from Ruminococcus flavefaciens to disrupt the coronavirus life cycle.PAC-MAN offers an unprecedented means to tame coronavirus through RNA targeting.The Cas13d PAC-MAN approach can robustly degrade SARS-CoV-2 RNA sequences in human cells.

项与 HG-202 相关的新闻（医药）

2026-03-06

·博药

地图样萎缩（GA）：下一个十年谁来接棒？

引言二十年前，眼科医生能给地图样萎缩（简称GA）患者做的事，几乎只有两件：解释病情，然后说"目前没有药"。但2023年不同，该局面迎来首次松动，Izervay和Syfovre的相继获批，让补体通路从理论靶点变成了真实处方，尽管争议几乎同步到来：疗效幅度是否临床显著？新生血管性转化（NAV）的风险如何权衡？每月往返诊室注射的依从性，在真实世界里又能撑多久？这些问题，2026年开始有了一些答案。三年积累的真实世界数据，正在重新校准早期的乐观与保守；OCU410基因疗法的临床结果，让"减少注射频次"从愿景变成可量化的讨论；非侵入性光疗方向的持续入组，也为那些拒绝玻璃体腔注射的患者打开了另一扇门。本文尝试把这几个进展放在一起，看清楚2026年的GA治疗究竟走到了哪里。疾病负担与百亿市场蓝海所谓地图样萎缩，即一种慢性、进行性的黄斑变性疾病，主要特征为视网膜色素上皮（RPE）、光感受器和脉络膜毛细血管的进行性丧失，最终导致不可逆的中心视力丧失。据流行病学数据统计，全球约有500万GA患者，仅在美国就有约100万患者至少单眼患有GA，且每年新增确诊病例高达16万[1][2]。且随着全球老龄化加剧，85岁以上人群中GA的患病率高达五分之一[3]。庞大的未满足临床需求催生了巨大的市场空间，多家市场研究机构预测，全球GA药物市场规模在2025年约为21亿美元，预计到2030年将逼近40亿美元，年复合增长率（CAGR）保持在两位数的高位[4]。图1：全球地图样萎缩（GA）药物市场规模预测（2023-2030）破冰之作：补体抑制剂开启GA治疗新纪元近年来，科学界关于GA逐渐形成了新的共识，即补体系统的失调与过度活化在GA的慢性炎症和视网膜损伤中扮演着核心角色，而机制的明确也直接推动了两款“First-in-Class”补体抑制剂的成功上市，彻底改变了GA的治疗格局。 ① 靶向C3：Pegcetacoplan（Syfovre）由Apellis Pharmaceuticals开发的Pegcetacoplan（商品名Syfovre）于2023年2月获得美国FDA批准，成为全球首个治疗GA的药物。从药物化学角度来看，Pegcetacoplan是一种聚乙二醇化的补体C3抑制剂肽类药物。它通过与补体级联反应的中心节点C3结合，阻止其裂解为活性片段C3a和C3b，从而广泛抑制下游的补体激活，包括膜攻击复合物（MAC）的形成[5]。而商业化表现上，Syfovre上市以来充分展现了其强劲的增长势头。根据Apellis发布的2025年财报内容显示，Syfovre全年净产品收入达到5.87亿美元，第四季度单季收入达1.55亿美元，注射量同比增长17%，占据了约60%的市场份额[6]。 ② 靶向C5：Avacincaptad Pegol（Izervay）紧随其后，Astellas（安斯泰来，通过59亿美元收购Iveric Bio获得）的Avacincaptad Pegol（商品名Izervay）于2023年8月获批上市。该药是一种RNA核酸适配体，可选择性地阻断末端补体激活节点C5。在GATHER1和GATHER2两项关键临床试验中，Izervay展现出显著减缓GA病灶生长的能力（减缓率在14%至30%之间）[7]。 Izervay获批上市之后，Astellas对其寄予厚望，2025财年上半年，Izervay销售额达到341亿日元，并预计全年将达到1050亿日元（约7.5亿美元），Astellas预期该药在美国市场的销售峰值或将达到13亿至26亿美元（2000亿至4000亿日元）。图2：Syfovre vs Izervay 季度销售收入对比（2024-2025）研发管线百花齐放：从补体到多维机制的探索尽管Syfovre和Izervay实现了从0到1的突破，但它们仍存在局限性：一者是临床治疗上需要频繁的玻璃体腔注射（每月或隔月），二者是疗法主要终点局限于减缓病灶解剖学上的扩大，而非直接改善或恢复视力。因此，新一代GA药物的研发正朝着“更长效+更精准+改善视力”的方向演进。图3：补体级联通路与GA药物靶点分布目前来看，在研GA药物的研发主要围绕四大方面推进，即补体通路的精细化干预、口服小分子的突围、基因治疗与细胞治疗、基因治疗与细胞治疗。方向1：补体通路的精细化干预首先，对于绝大多数新药迭代产品研发而言，寻找更具有优势的靶点与给药方式往往是最直接的方法，而为了满足上述“改善视力”的核心临床需求，研发人员围绕补体系统给出两个较具前景的靶点方向。靶向C1q（经典通路）： Annexon Biosciences开发的Vonaprument（ANX007）是一种玻璃体腔注射的单克隆抗体，选择性抑制经典补体通路的C1q。其独特之处在于，在Phase 2 ARCHER试验中，虽然未能在减缓病灶面积扩大上达到统计学显著差异，但却在保护视力（防止视力丧失≥15个字母）方面表现出显著优势。目前，该药物正在进行包含630名患者的Phase 3 ARCHER II试验，预计2026年下半年公布顶线数据[9]。靶向Factor D（旁路通路）：根据《Journal of Medicinal Chemistry》的报道，针对补体因子D（Factor D）的小分子抑制剂研发一直是药物化学领域的热点。例如，Danicopan作为一种口服Factor D抑制剂，不仅能穿透血视网膜屏障，还能可逆地结合黑色素，从而在眼部组织中保持高且持久的暴露量。这种口服给药途径有望极大提高患者的依从性[10]。方向2：口服小分子的突围除了上述补体靶点途径的尝试，研究者也对于“非补体途径”的尝试也在继续，Belite Bio开发的Tinlarebant（LBS-008）就是最具代表意义的例子。据DrugHunter报道，Tinlarebant是一种源自高通量筛选的口服视黄醇结合蛋白4（RBP4）拮抗剂。其机制是通过阻断视黄醇（维生素A）向眼部的运输，从而减少有毒双维甲酸（如A2E）在视网膜色素上皮细胞中的积累。并且，作为一种口服小分子药物，Tinlarebant最大的优势在与给药方式的变革，有望成为首个无需眼内注射的GA获批疗法，目前该药已在全球Phase 3 DRAGON试验中取得历史性突破：2025年12月公布的顶线数据显示，Tinlarebant将Stargardt病（STGD1）患者的视网膜病灶生长速率显著降低约36%（p=0.0033），对侧眼亦观察到一致的33.6%改善效果，且整体耐受性良好。方向：3基因治疗与细胞治疗的“一劳永逸” 为应对频繁眼内注射的顺应性劣势，除了上述小分子药物的剂型概念，研究也看中了基因治疗和细胞治疗的长效性优势，试图做到“一劳永逸”。对于基因治疗层面，强生的JNJ-81201887利用AAV载体增加视网膜中可溶性CD59（一种内源性MAC抑制剂）的表达，增加可溶性CD59（sCD59）的表达，保护视网膜细胞，从而减缓和预防疾病进展，目前该药已处于Phase 2b试验阶段。 Ocugen的OCU410（AAV5-RORA）则是一种新型修饰基因疗法，在2026年1月公布的Phase 1/2期初步数据中，中剂量组实现了54%的病灶生长减缓。此外，2026年2月，MeiraGTx与ZipBio达成独家许可协议，共同推进针对补体通路的AAV基因疗法[12][13]。对于细胞治疗层面，在研数量上其虽没有基因疗法数量大，但其也仍有不少值得期待的产品，比如Lineage Cell Therapeutics与罗氏/基因泰克合作开发的RG6501（临床II期），通过视网膜下注射同种异体人类RPE细胞，旨在替换受损细胞，临床数据显示，单次给药带来的解剖和功能益处至少持续了三年。方向4：纳米颗粒与线粒体保护的机制创新在上述三者剂型改良、新靶点与新技术类型的GA疗法之外，随着行业基础研究水平的上涨，在研疗法领域中也出现了不少“机制创新”的疗法，比如双机制纳米颗粒与线粒体保护。双机制纳米颗粒：Aviceda Therapeutics的AVD-104是一种涂有唾液酸的纳米颗粒，既能结合Siglec受体促使巨噬细胞向神经保护状态极化，又能结合补体因子H下调补体放大。在Phase 2/3期SIGLEC研究中，AVD-104不仅使病灶生长率降低了48%，更令人瞩目的是，患者在注射3个月后视力平均提高了6.5个字母[15]。线粒体保护：Stealth BioTherapeutics的Elamipretide是一种靶向线粒体的多肽，通过稳定心磷脂来改善细胞生物能并减少氧化应激。虽然在Phase 2期试验中未达到主要终点，但在保护椭圆体带（EZ）和改善低亮度视力方面显示出潜力，目前已进入Phase 3期试验[16]。图4：地图样萎缩（GA）在研管线分布：按作用机制与临床阶段 GA市场的机遇与挑战视线转向国内，干性AMD及GA的治疗同样面临巨大缺口，国内创新药企也同样正在加速布局这一赛道。数据来源：药智数据（如有错误请指正，点击查看大图）与跨国药企动辄数十亿美元并购成熟管线不同，国内目前入局GA的主力是一批具备前沿技术平台的Biotech，切入点大多集中在基因治疗和新型靶点。纽福斯与Apellis达成战略合作，共同开发基于补体调节的基因治疗项目，借助其在AAV递送领域的积累，探索"一针长效"的可能性。辉大基因的HG202基于CRISPR/Cas13 RNA编辑平台，目前主要针对nAMD，但技术路径本身具备向GA延伸的潜力。方拓生物的FT-003同样聚焦眼部基因递送，覆盖DME和nAMD适应症。此外，天泽云泰、益杰立科、成都奥瑞金等企业也在围绕补体系统或血管生成相关靶点积极布局各自的基因疗法管线。然而，不论是跨国药企还是本土Biotech，都绕不开GA研发本身的两道硬坎。其一是机制的复杂性。GA不是一条通路出了问题，而是遗传易感性、补体系统慢性失调、氧化应激、线粒体功能障碍、视觉周期代谢产物（如A2E）堆积多重因素叠加的结果。这意味着单靶点干预的天花板相当明显，组合策略的必要性越来越被业界认可，但如何组合、在哪个阶段介入，目前仍无定论。其二是临床终点的评价困境。监管机构认可的主要终点通常是GA病灶面积的缩小速率，但病灶面积和患者实际感受到的视力改善之间，存在一道不小的鸿沟。Syfovre的欧洲遭遇就是典型案例，EMA给出否定意见，核心理由正是该药虽能减缓病灶扩大，却未能在患者日常视觉功能上体现出显著获益。更麻烦的是，GA本身进展缓慢，临床试验往往需要数年随访才能积累出有统计学意义的差异，这对资金储备有限的Biotech而言，是实实在在的生存压力。总结与展望从“无药可治”到两款重磅药物的商业化成功，地图样萎缩（GA）的药物研发已经跨越了最艰难的从0到1的阶段。图5：地图样萎缩（GA）药物研发关键里程碑时间线数据来源：公开数据整理展望未来，这个领域的演化方向逐渐明朗：从“被动观察”到“主动干预”，再到“精准功能挽救”。尽管挑战依然存在，但科学给出的答案已前所未有地坚定：我们不仅要阻止“视力小偷”的脚步，更要夺回原本属于人类的光明权利。疗效标准会被重写。现有药物的获批终点是"减缓病灶扩大"，这是解剖学指标，不是功能指标。问题在于，病灶缩小了，患者不一定看得更清楚。这个裂缝正在倒逼评估体系本身的变革：微视野检查和低照度视力测试，正在作为更贴近真实生活的敏感指标进入临床讨论。AVD-104和ANX007的早期数据之所以引发关注，也正是因为它们指向了一个更难却更重要的目标：让解剖学改善转化为患者能感知的视觉获益。给药方式的压力同样在重塑研发逻辑。每月一针的方案在临床试验里勉强可行，在真实世界里依从性数据并不好看。Eliem Bio完成Tinlarebant三期入组，是这条路线最新的一个节点，口服、每日给药、通过减少视网膜毒性副产物来延缓病情，绕开了注射依从性的根本矛盾。这不是技术路线的竞争，而是同一个问题的不同解法：怎么让患者真正坚持用药。更深层的挑战是机制本身。研发重心正在从单一补体抑制，扩展到基因疗法、细胞移植与线粒体修复，这个转变背后的逻辑很简单：GA的发病是多通路的，单靶点能走多远，仍有疑问。这场赛跑的紧迫性，有其不可回避的人口学背景。全球65岁以上人口正以前所未有的速度增长，GA发病率随年龄呈指数级攀升，这意味着需要治疗的患者规模，将在未来二十年持续扩大。疾病负担的增速，本身就构成了研发提速的外部压力。从"目前没有药"到补体抑制剂获批、基因疗法入组、口服制剂推进，这个领域在不足十年间完成了从治疗空白到多路线并进的跨越，其演进速度超出了许多从业者此前的预判。然而现有成果与真正意义上的"疾病修饰"之间，仍存在相当的距离。如何将解剖学改善转化为可感知的视觉功能获益，依然是这一代研究者尚未完整回答的问题。这个问题的答案，或许将在未来十年内逐渐成形。参考文献 1.Retinal Physician. (2026). The Therapeutic Pipeline for Geographic Atrophy.2.Healio. (2025). Latest data show progress of GA therapies in the pipeline.3.Acta Ophthalmologica. (2023). Epidemiology of geographic atrophy and its precursor features of age-related macular degeneration.4.The Business Research Company. (2025). Geographic Atrophy Global Market Report.5.Trends in Pharmacological Sciences. (2024). Pegcetacoplan (Syfovre): targeting complement C3 in geographic atrophy.6.Apellis Pharmaceuticals. (2026). Fourth Quarter and Full Year 2025 Financial Results.7.Ophthalmology. (2020). C5 Inhibitor Avacincaptad Pegol for Geographic Atrophy.8.Astellas Pharma. (2025). Financial Results of Astellas for the First Six Months of FY2025.9.Annexon Biosciences. (2024). ARCHER Trial Data Updates.10.Journal of Medicinal Chemistry. (2020). Discovery and Development of the Oral Complement Factor D Inhibitor Danicopan.11.DrugHunter. (2025). Oral RBP4 Antagonist Tinlarebant Shows Promise in Rare Eye Disease.12.Ocugen. (2026). ArMaDa Clinical Trial Preliminary 12-Month Data.13.Ophthalmology Times. (2026). MeiraGTx Licenses complement-targeted geographic atrophy program from ZipBio.14.Lineage Cell Therapeutics. (2025). OpRegen Phase 2a GAlette Trial Updates.15.Aviceda Therapeutics. (2025). SIGLEC Study Phase 2/3 Results.16.Stealth BioTherapeutics. (2025). ReCLAIM-2 Clinical Trial Results. 博腾股份成立于2005年，主要为全球药企、生物科技公司、科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期所需的小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物等一站式服务解决方案，研发、生产、运营场地覆盖中国（重庆、上海、四川、江苏、江西、湖北）、美国、斯洛文尼亚、比利时、瑞士和丹麦等地。我们始终坚持以客户为中心，致力于为客户提供创新、可靠的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。免责声明：本文仅作者个人观点的表达，文中观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2025-10-18

·医麦客

最快已获批上市，10+ 管线步入 Ⅲ 期临床，眼科 CGT 疗法或迎上市爆发潮

免费早鸟票，200 张限量领取 2025 年 10 月 19 日医麦客新闻 eMedClub News 近日，星明优健与英国 AviadoBio 达成战略协议，授予其光遗传学管线 UGX202 海外独家开发和商业化的独家选择权。若行使选择权，星明优健则可获得包括首付款、研发和销售里程碑付款在内合计超过 4 亿美元的现金，以及相应的销售提成。此次交易的核心标的 UGX202，是一款跨基因突变的「通用型」创新基因疗法。它突破了罕见病患者数量限制，可覆盖多类疾病人群，正是当前眼科细胞与基因治疗（CGT）领域的核心创新方向。这一合作也印证了该领域的高增长潜力，预计到 2034 年，眼科市场规模将达 1440.4 亿美元，复合年增长率达 6.4%。当下，眼科治疗领域的巨大未满足需求。一方面，该领域存在大量基因突变类型多样的罕见病；另一方面，青光眼、年龄相关性黄斑变性等常见病患者依从性差，治疗效果有限。同时，人口老龄化加剧与用眼强度增加，使得近视、糖尿病视网膜病变、干眼症等眼病发病率持续上升，进一步推动药物需求增长，也加速了全球眼科治疗市场从传统药物向 CGT 等精准疗法的迭代。而眼部独特的生理条件，更是让其成为 CGT 技术转化的「天然试验场」。相对封闭的环境赋予眼部免疫豁免特性，局部给药可实现精准递送，有效降低技术落地难度。目前，以 AAV 基因疗法、基因编辑、小核酸、干细胞治疗为代表的 CGT 技术，正凭借「从根源干预疾病」的核心优势，逐步重塑眼科治疗格局。多技术陆续突破， 10+ 管线步入 Ⅲ 期临床基因疗法在其他领域因 AAV 载体安全性争议及商业化失利有所退潮，但眼部免疫豁免特性与眼底细胞非再生性的特点，使其在眼科领域异常火热。 AAV 基因疗法截至目前，全球仅 1 款眼科 AAV基因疗法（本段指基因增补疗法，额外引入外源正常基因导入靶细胞而实现功能恢复）获批上市，但超 10 余款 AAV 基因疗法已进入 Ⅲ 期临床，其中最快已推进至 BLA 申请阶段。 ▲ 全球已进入 Ⅲ 期临床的 AAV 基因疗法（如有遗漏，欢迎补充）适应症布局呈现「罕见病与常见病并重」特征：遗传性视网膜疾病占比最高，涵盖视网膜色素变性、先天性黑蒙症等单基因遗传病；同时，针对新生血管性年龄相关性黄斑变性等老年致盲主因的候选药物也在加速推进，市场需求迫切。技术创新正打破患者覆盖局限：多数候选药物通过 AAV 载体递送正常功能基因（如 RPE65、ND4）修复基因缺陷。但部分企业通过采用像星明优健类创新性基因疗法有望覆盖更多的患者群体。其中，OCU400 是基于核激素受体 (NHR) 基因 NR2E3 的基因修饰治疗候选产品，NR2E3 基因负责调节视网膜内的多种生理功能，该疗法有望重置视网膜细胞功能网络而发挥治疗作用。 GenSight Biologics 同样布局光遗传基因疗法，其候选产品采用玻璃体内注射优化给药路径，提升临床应用便捷性；该公司还同步布局基因治疗及线粒体目标序列（MTS）核心技术。核心的 MTS 技术平台可将 mRNA 精准递送至线粒体表面多聚体，通过表达线粒体基因直接恢复线粒体功能，为这类疾病提供针对性干预方案。除上述步入 Ⅲ 期管线，国内企业亦有突破：金唯科生物 JWK001 采用「两质粒包装系统」，实现抗 VEGF 蛋白持续高效表达；星眸生物通过全新 AAV 衣壳与双抗设计，提升疗效并覆盖 VEGF 不敏感患者。基因编辑疗法基因编辑疗法凭借精准修改基因组 DNA 纠正致病缺陷、无需引入外源基因的核心优势，有望实现「一次治愈、终生有效」，成为眼科疾病治疗的重要方向。基因编辑先驱张锋教授创立的 Editas Medicine 早在 2019 年便启动了全球首个人体内 CRISPR 基因编辑研究，针对 Leber 先天性黑蒙 10。该研究采用 CRISPR/Cas9 基因疗法 EDIT-101，靶向 CEP290 基因中的 IVS26 突变产生的异常剪接供体，从而恢复正常的 CEP290 基因表达，并成功恢复了 Leber 先天性黑蒙症 10 型的视力。不过 2022 年 Editas Medicine 宣布暂停该临床试验，拟寻求合作伙伴继续推进 EDIT-101 开发。国内领域已进入临床转化关键期，多家企业及科研团队围绕不同适应症布局差异化技术方案。针对视网膜色素变性，中因科技的 ZVS203e 注射液作为国内首个进入 I/II 期临床的体内基因编辑候选药物，采用第三代 CRISPR/Cas9 技术对 RHO 基因突变进行定点编辑，前期 IIT 临床试验已初步验证安全性与有效性。在角膜营养不良领域，引正基因基因编辑疗法 GEB-101 针对 TGFBI 角膜营养不良，以自主开发的工程化蛋白递送载体（PDV，具有即时工作、无需表达翻译、快速降解特性）递送 CRISPR-Cas 核糖核蛋白（RNP），靶向 TGFBI 基因特定位置。今年 6 月全球首例针对该疾病的体内基因编辑研究性疗法临床启动，首例患者已在 IIT 研究中接受给药。北京同仁医院王宁利团队于今年 4 月完成全球首个青光眼基因编辑候选药物 BD113 的治疗给药，两例患者初步验证安全性。该候选药物采用全球创新的 VLP（类病毒载体）技术递送 CRISPR 工具，可确保编辑酶体内瞬时表达，在高效修饰青光眼基因突变的同时降低不良事件风险。辉大基因则将 RNA 编辑技术拓展至新生血管性年龄相关性黄斑变性，作为首个进入临床阶段的 CRISPR/Cas13 RNA 编辑疗法，HG202 通过非受体结合通路利用 Cas13 编辑器部分抑制 VEGFA 的 mRNA 表达，目前在体外、体内临床前研究及首次人体试验「STGHT-I 视」中均展现良好结果。小核酸小核酸凭借其直击「不可成药」靶点（理论上可以靶向人类基因组中所有致病基因）、高研发效率及长效治疗优势，将适应症扩展至眼科疾病。安斯泰来开发的适配体 ZERVAY（avacincaptad pegol 玻璃体内注射液：ACP）是一种补体 C5 抑制剂，已于今年 9 月获得日本厚生劳动省有条件批准，用于治疗萎缩性年龄相关性黄斑变性患者的地图样萎缩（GA）进展，临床数据显示其与假注射组相比，显著降低了 GA 病变进展速率并达到主要终点。国内小核酸龙头企业瑞博生物将 siRNA RBD1007 推进进入 Ⅲ 期临床，聚焦非动脉炎性前部缺血性视神经病变。中美康瑞则针对增殖性玻璃体视网膜病变（PVR）开发了小激活 RNA（saRNA）候选药物 RAG-1C，通过上调 p21 基因表达抑制视网膜色素上皮细胞异常增殖和迁移，该疗法采用自主研发的 LiCO™小核酸递送系统进行玻璃体内注射，并在兔 PVR 模型中展现出显著的疾病进展抑制效果，治疗潜力得到有力验证。干细胞疗法迈入临床转化关键期以干细胞（iPSC 为主）为代表的细胞疗法，凭借自我更新、多向分化及免疫调节核心能力，成为眼科疑难病症的「突破口」，适应症已覆盖干眼症、角膜病变、黄斑变性等，罗氏、Cellusion 等国际企业与睿健医药、呈诺医学、霍德生物、孟眸生物、原生生物、艾凯生物、济视同光等国内企业均展开深度布局，且全球范围内多项研究进入临床转化关键阶段。在角膜疾病领域，欧盟 2015 年批准的干细胞药物 HOLOCLAR 为首个上市干细胞产品，其通过将患者角膜缘组织或自体健康眼 1-2 平方毫米大小的角膜缘组织分离并经过体外一系列处理后，种植于纤维蛋白胶形成铺路石样上皮细胞样结构后就可以用于移植。大阪大学团队则在《柳叶刀》发表世界首例 iPSC 来源角膜上皮细胞片（iCEPS）修复角膜缘干细胞缺乏症的研究，证实疗法安全且能改善视力，计划推进更大规模临床试验。 Cellusion 开发的 iPSC 衍生角膜内皮细胞疗法 CLS001，在研究者发起的试验中，使大泡性角膜病变患者视力与角膜水肿改善，且 1 年内无不良事件。黄斑变性治疗方面，罗氏/Lineage 合作的异体干细胞疗法 OpRegen（RG6501），其治疗年龄相关性黄斑变性 GA 的 I/IIa 期试验 36 个月随访数据显示，单次视网膜下给药后视力改善与视网膜结构修复效果至少持续 3 年，为该致盲性疾病带来新希望。今年 3 月 FDA 批准的 Neurotech 细胞疗法 Encelto，针对成人特发性黄斑毛细血管扩张症 2 型（MacTel），通过植入式生物膜递送基因工程改造的 RPE 细胞以持续表达 CNTF，24 个月数据显示治疗组椭圆体带（EZ）面积丢失减缓、黄斑厚度显著增加，视网膜结构保护效果明确。国内研究同样亮眼，南京鼓楼医院眼科团队开展全球首个「脐带间充质干细胞滴眼液治疗难治性干眼症」临床研究，结果显示，间充质干细胞滴眼液能有效缓解症状，且局部滴眼规避了传统注射的侵入性风险，制剂稳定性也满足临床需求。结语当前，CGT 凭借独特疗法优势已成为眼科治疗的核心方向，各技术路线均进入关键发展阶段。AAV 基因疗法已有超十款管线推进至 Ⅲ 期临床，不久将迎来上市爆发潮；以 iPSC 为代表的干细胞疗法则依托修复与再生特性，持续拓展单一疾病治疗边界。随着更多先进 CGT 管线进入临床验证，眼科疾病的治疗覆盖范畴将进一步扩大。此外，中国眼科 CGT 力量已在全球竞逐中实现从「跟跑」到「并跑」的跨越。未来，伴随产业升级与技术持续创新，那些曾「无药可医」的眼科疾病患者，终将迎来「一次治疗、重见光明」的希望责任编辑丨Leaf 校对丨Leaf 参考资料： 1.https://mp.weixin.qq.com/s/81WVB9UjFvnr3tTS8xYWZA 2.https://mp.weixin.qq.com/s/--NaGmCJcYps8_-IkRLGIA 3.https://mp.weixin.qq.com/s/i5vfwA5clMvRuE0D1XKSyg、 4.https://mp.weixin.qq.com/s/VNxudNIlLnlKFOkV9AeZmAhttps: 精彩直播预告长按识别二维码立即参与↓ 推荐 1 10 月 21 日 19:00-20:30 聚焦流式，解读创新药开发全周期研究策略推荐 2 10 月 24 日 14:00-16:30 线下沙龙丨外泌体「药」时代 IND 申报与关键技术路径研讨会推荐 3 10 月 29 日 19:00-20:30 非病毒载体 CAR-T 的技术进展与 T 细胞基因编辑工艺转化之路声明：本文旨在于传递行业发展信息、探究生物医药前沿进展。文章内容仅代表作者观点，并不代表医麦客立场，亦不构成任何价值判断、投资建议或医疗指导，如有需求请咨询专业人士投资或前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发文章至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。如需转载请在文章下方留言获取授权。封面来源网络，如有侵犯版权，请联系删除点点“分享”、“点赞”和“在看”，给我充点儿电吧~

基因疗法临床3期引进/卖出细胞疗法上市批准

2025-06-17

·生物探索

Nature Aging | 逆转时光的魔术？解密RNA疗法如何改写衰老剧本

引言我们每个人都无法抗拒时间的流逝，衰老是生命不可避免的终章。随着时间流逝，我们的细胞功能与生理机能会逐渐衰退，各种年龄相关疾病 (age-related diseases) 的风险也随之攀升，最终将我们引向生命的终点。然而，我们对“健康长寿”的追求从未停止。近年来，一扇全新的大门正被缓缓推开，门后是一个充满无限可能的世界——RNA疗法 (RNA therapeutics)。它如同一位技艺高超的“生命编程师”，试图从根源上重写衰老的脚本。6月11日一篇发表在《自然-衰老》(Nature Aging) 上的综述文章，“Using RNA therapeutics to promote healthy aging”，系统地描绘了这幅令人振奋的蓝图。它告诉我们，利用RNA技术对抗衰老，或许不再是遥不可及的科幻梦想，而是一个正在加速驶来的未来。衰老的十二道“魔咒”与RNA的“破咒之法”要对抗衰老，首先要理解它是什么。研究人员已描绘出衰老的十二个关键特征，也称为“衰老的标志” (hallmarks of aging)。这就像是刻在生命体上的十二道“魔咒”，它们相互交织，共同推动着衰老进程。这些标志包括：基因组不稳定性 (Genomic instability)、端粒损耗 (Telomere attrition)、表观遗传改变 (Epigenetic alterations)、蛋白质稳态丧失 (Loss of proteostasis)、营养感应失调 (Deregulated nutrient-sensing)、线粒体功能障碍 (Mitochondrial dysfunction)、细胞衰老 (Cellular senescence)、干细胞耗竭 (Stem cell exhaustion)、细胞间通讯改变 (Altered intercellular communication)、慢性炎症 (Chronic inflammation)、微生物组失衡 (Dysbiosis) 以及自噬功能障碍 (Disabled macroautophagy)。传统的药物疗法往往是“一人生病，全家吃药”，作用宽泛，副作用难免。而RNA疗法之所以被誉为“天选之子”，在于其独特的优势：高度特异性 (High specificity)：RNA分子可以像精确制导的导弹一样，通过碱基互补配对原则，精准识别并靶向特定的基因序列，实现“指哪打哪”，最大限度地减少脱靶效应。设计理性化 (Rational design)：一旦确定了与衰老相关的靶点基因，研究人员就能迅速设计出相应的RNA药物序列，开发周期远短于传统小分子或抗体药物。低毒性 (Low toxicity)：RNA分子本质上是生命体内的天然物质，其代谢产物通常无害，且作用是可逆的，这使得其安全性相对更高。这篇综述清晰地展示了不同类型的RNA疗法如何精准地破解这些“魔咒”。例如，针对基因组不稳定性，研究人员可以利用小干扰RNA (siRNA)来修复DNA错配相关基因（如BNIP3），或用微小RNA (miRNA)来稳定基因组（如miR-34c）；对于表观遗传改变，反义寡核苷酸 (ASO)可以恢复关键基因（如LINE-1）的正常表达模式；而面对蛋白质稳态丧失，siRNA和ASO则能分别调控相关基因（如dcr-1, glp-1或α-syn），恢复细胞内蛋白质的“秩序”。这就像一个庞大的“破咒工具箱”，每一种工具都对应着一道具体的衰老魔咒。RNA的“工具箱”：六路奇兵，围剿衰老为了实现对衰老进程的干预，研究人员已经开发出一个功能强大的RNA“工具箱”，主要包括六种核心技术。它们各显神通，或增强有益基因，或抑制有害基因，共同奏响一曲“青春交响乐”。1. 增强表达的“放大器”：RNA激活 (RNAa) 与mRNA疗法衰老过程中，许多有益基因的表达会下调，比如负责细胞修复的基因（如BRCA1, BRCA2）和长寿基因（如SIRT1, KL）。RNA疗法可以通过两种方式来“放大”这些基因的声音。RNA激活 (RNAa)：这是一种巧妙的基因“激活”技术。研究人员设计出一种称为小激活RNA (small activating RNA, saRNA) 的分子，它能靶向目标基因的启动子区域，像一把钥匙一样“打开”基因的表达开关。例如，一种名为MTL-CEBPA的saRNA药物，在针对肝癌的临床前研究中，成功提高了肝细胞中CEBPA转录因子的水平，恢复了肝功能并显著抑制了肿瘤。在一期临床试验中，这款药物也展示了其作为人类肝癌候选药物的潜力。信使RNA (mRNA)疗法：这可能是最熟悉的RNA技术，因为它正是新冠疫苗的核心。其原理更直接：与其去激活内源基因，不如直接给细胞提供“生产图纸”——也就是信使RNA (mRNA)。细胞拿到这张图纸后，就能直接翻译生产出所需的蛋白质。例如，在衰老细胞中，端粒会变短。研究人员将编码端粒酶逆转录酶 (TERT) 的mRNA导入衰老的人类成纤维细胞，成功延长了其端粒，恢复了细胞的增殖能力和抗压能力。在早衰症小鼠模型中，TERT mRNA疗法甚至能够维持端粒长度、减少DNA损伤，并延长了小鼠的寿命。2. 抑制表达的“静音键”：RNA干扰 (RNAi) 与反义寡核苷酸 (ASO)与有益基因下调相反，许多促进衰老的基因（如EDA2R, SLC2A4, KAT7）在衰老过程中会过度活跃。此时，RNA疗法就需要扮演“静音键”的角色。RNA干扰 (RNAi)：这项技术主要利用小干扰RNA (siRNA) 和微小RNA (miRNA)来“沉默”特定的mRNA。siRNA是一段短双链RNA，它在细胞内会与RNA诱导沉默复合物 (RISC) 结合，然后像“剪刀”一样，精准地剪切并降解目标mRNA，从而阻止其翻译成蛋白质。一个里程碑式的例子是Inclisiran (Leqvio)，这是一款已获FDA批准的siRNA药物，通过靶向降解PCSK9 mRNA来降低低密度脂蛋白胆固醇（坏胆固醇），有效控制增龄性心血管疾病的风险。反义寡核苷酸 (ASO)：ASO是单链DNA或RNA片段，它能与目标mRNA或其前体结合，通过多种机制阻断蛋白质的生产，例如直接阻止核糖体翻译，或者招募RNase H酶来降解mRNA。Mipomersen (Kynamro) 是首个获批的ASO药物，用于治疗家族性高胆固醇血症。而在早衰症模型中，研究人员使用靶向LINE-1 RNA的ASO，成功恢复了染色质的稳态和表观遗传的正常模式。3. 多功能“瑞士军刀”：RNA适配子 (Aptamer) 与CRISPR-Cas RNA编辑除了直接调控基因表达，RNA工具箱里还有两把“瑞士军刀”，功能更加多样。RNA适配子 (Aptamer)：它不是通过序列互补，而是通过其独特的三维结构来发挥作用。适配子是经过体外筛选的短核酸链，能像抗体一样特异性地结合到蛋白质、小分子甚至细胞上，从而抑制或调节其功能。2004年，FDA批准了首个适配子药物Pegaptanib (Macugen)，用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性 (AMD)，它能特异性结合并抑制血管内皮生长因子 (VEGF-165)。CRISPR-Cas RNA编辑：大家对CRISPR-Cas9基因编辑技术可能不陌生，但它作用于DNA，修改是永久性的，存在脱靶风险。而CRISPR-Cas13系统则是一种RNA编辑器，它在单向导RNA (sgRNA) 的引导下，靶向并切割RNA而非DNA。这意味着它的编辑是可逆的、暂时的，大大提高了安全性。例如，在亨廷顿舞蹈病模型中，Cas13系统被用于特异性降解致病的突变RNA，显著减轻了神经毒性。首个进入临床试验的CRISPR-Cas13药物HG202，正是用于治疗新生血管性AMD。从实验室到临床：RNA对抗增龄性疾病的“实战演练”理论的强大最终要通过实践来检验。这篇综述列举了大量激动人心的临床前和临床试验数据，展示了RNA疗法在多种增龄性疾病治疗中的巨大潜力。攻克神经退行性疾病的“记忆守护者”阿尔茨海默病 (AD)、帕金森病 (PD) 等神经退行性疾病是衰老最残酷的表现之一。RNA疗法正试图成为守护我们记忆的卫士。直击AD核心病理：在AD患者大脑中，β-淀粉样蛋白 (Aβ)的异常积累是关键病理特征之一。一款名为ALN-APP的siRNA药物，其作用机制就是直接靶向并沉默淀粉样前体蛋白 (APP) 的mRNA，从源头上减少Aβ的产生，从而延缓AD的进展。目前该药物正处于活跃的临床I期试验阶段，招募了60名参与者。修复衰老大脑：研究发现，一种谷氨酸转移RNA (tRNA) 的片段在老年人和AD患者的大脑中会大量积累。研究人员设计了一款ASO药物来靶向这个tRNA片段，并将其注射到22月龄（约相当于人类60-72岁）的老年小鼠大脑中。结果显示，该疗法成功恢复了神经元线粒体的功能和大脑谷氨酸水平，显著改善了老年小鼠的学习和记忆能力。守护心血管的“管道疏通工”动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管疾病是老年人的头号杀手。RNA疗法正像一位高效的“管道疏通工”，致力于维护血管健康。稳定动脉斑块：不稳定的动脉粥样硬化斑块是心梗的元凶。研究人员利用纳米颗粒递送siRNA，靶向巨噬细胞中的一个关键分子CAMKIIG。在小鼠模型中，这种疗法成功地稳定了斑块、减少了坏死核心、增厚了纤维帽，从而有效逆转了血管的衰老过程。修复受损心脏：在猪的心肌梗死模型中，研究人员直接向心脏注射miR-199a，首次在大型动物身上实现了心脏修复。此外，一款由Moderna和阿斯利康联合开发的mRNA药物AZD8601，编码血管内皮生长因子A (VEGF-A)，在接受冠状动脉搭桥手术的患者中进行了II期临床试验。结果显示，接受治疗的11名患者在6个月后，其心衰指标NT-proBNP水平均低于心衰诊断阈值，展示了巨大的应用前景。控制血压与血脂：高血压和高血脂是心血管疾病的重要风险因素。siRNA药物Zilebesiran正在进行II期临床试验，旨在通过干扰素疗法治疗高血压，目前正在招募375名患者。而已获批的Inclisiran则在超过12500名高胆固醇血症患者中进行III期临床试验，进一步验证其长期效果。重塑筋骨的“活力工程师”骨质疏松和肌肉减少症 (sarcopenia) 让许多老年人步履蹒跚，生活质量大打折扣。RNA疗法正试图成为重塑筋骨的“活力工程师”。促进骨骼新生：研究人员设计了一种针对骨骼的脂质纳米颗粒，包裹了经过特殊化学修饰（m7G甲基化）的RUNX2 mRNA。RUNX2是骨骼形成的关键转录因子。在老年性骨质疏松症的小鼠模型中，这种疗法能够被精准递送到骨骼，并显著促进骨母细胞的形成和骨修复。焕发肌肉活力：长寿蛋白KLOTHO在肌肉修复中扮演重要角色。研究发现，通过细胞外囊泡 (extracellular vesicles) 递送KLOTHO的mRNA到肌肉祖细胞，可以促进衰老肌肉的修复和再生，有效对抗因年龄增长导致的肌肉衰退。皮肤焕新的“时光调校师”皮肤是衰老最直观的镜子。RNA技术也正被用于“调校”皮肤的时光。逆转皮肤衰老：一款名为TRN-001的在研mRNA药物，基于“表观遗传重编程” (epigenetic reprogramming of age, ERA) 技术。它通过脂质纳米颗粒递送多种转录因子（如MYC, OCT4, SOX2, KLF4）的mRNA混合物，旨在重置细胞的“衰老时钟”。其目标是逆转皮肤衰老的多种迹象：从脱发到毛囊再生，从表皮皱缩到光滑紧致，从色素沉着到肤色均匀。这将为医美和抗衰老领域带来革命性的变化。前路漫漫：通往“无龄感”未来的挑战与征途尽管RNA疗法的前景无比光明，但从实验室走向广泛的临床应用，仍有一段漫长的路要走。这篇综述也冷静地指出了当前面临的主要挑战和未来的发展方向。挑战一：“GPS”难题——如何精准“导航”与“投递”？RNA药物要发挥作用，首先必须被安全、高效地送到正确的细胞或组织中。这就像快递包裹需要精准的GPS导航和可靠的快递员。序列选择：如何找到最有效、最安全的RNA序列？未来，研究人员将更多地依赖多组学 (multiomics) 技术（如表观遗传组学、转录组学、蛋白质组学）和机器学习 (machine learning)，从海量数据中筛选出最佳的RNA靶点和序列。递送系统：病毒载体（如AAV）和非病毒载体（如脂质纳米颗粒 (LNP)）是目前主流的递送工具。LNP因其在新冠mRNA疫苗中的成功应用而备受瞩目，但它也存在一些问题，比如容易被肝脏和脾脏捕获，以及可能引发炎症反应。未来的方向是开发更先进的递送系统，例如通过修饰LNP的成分实现选择性器官靶向 (selective organ targeting, SORT)；利用水凝胶 (hydrogels) 实现药物的局部缓释，减少全身毒性；甚至开发出如人源副肿瘤抗原Ma2 (PNMA2) 病毒样衣壳这样的新型递送工具，以实现更高效的RNA包装和递送。挑战二：“装甲”难题——如何让RNA分子“刀枪不入”？RNA分子在生物体内非常“脆弱”，容易被各种核酸酶降解。为了让它能顺利完成任务，必须给它穿上坚固的“装甲”。化学修饰：这是最常用的策略。通过对RNA分子中的核苷酸进行化学改造，例如用假尿苷 (pseudouridine) 替代尿苷，可以有效躲避免疫系统的识别，并增强其稳定性。结构改造：改变RNA的分子结构也能大大提高其稳定性。例如，将线性的RNA分子“首尾相连”，形成环状RNA (circular RNA, circRNA)，就能抵抗外切核酸酶的降解，使其半衰期大大延长。创新设计：研究人员还在不断探索新的“装甲”技术。例如，设计出带有分支多聚腺苷酸尾 (branched chemically modified poly(A) tails) 的mRNA，可以显著增强其翻译效率和持续时间。此外，将靶向肝脏的分子N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 与siRNA或ASO共价连接，可以实现药物向肝细胞的精准递送，这种技术已经催生了多款成功的药物。挑战三：“最后一公里”——成本、伦理与个体化之路即便技术难题被逐一攻克，RNA疗法要真正惠及大众，还需走完“最后一公里”。成本与生产：目前，RNA药物的研发和生产成本依然高昂，这限制了其可及性。未来需要通过优化生产流程、扩大生产规模来降低成本。监测与评估：如何判断一种抗衰老疗法是否有效？还需要开发出可靠的衰老生物标志物 (biomarkers of aging)，来客观、量化地监测治疗效果和潜在副作用。伦理与法规：对衰老进行干预，尤其是在基因层面，必然会引发深刻的伦理问题。必须建立严格的伦理准则和法律框架，来规范RNA疗法的研发和应用，确保其安全、公平、合乎道德。RNA疗法为我们描绘了一个可以主动管理、甚至部分逆转衰老过程的未来。这不仅仅是延长寿命，更是为了实现“健康地老去”。虽然前路依然充满挑战，但正如这篇综述所展示的，RNA技术正以前所未有的速度发展，它与衰老生物学的深度融合，必将为新药开发和人类健康带来一场深刻的变革。我们有理由相信，在不远的将来，通过RNA这把“钥匙”，我们将能解锁更多关于衰老和长寿的秘密。参考文献Chen S, Chen Q, You X, Zhou Z, Kong N, Ambrosio F, Cao Y, Abdi R, Tao W. Using RNA therapeutics to promote healthy aging. Nat Aging. 2025 Jun 11. doi: 10.1038/s43587-025-00895-1. Epub ahead of print. PMID: 40500390.声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！往期热文：Nature | 告别“细胞孤岛”：研究人员发现人体“细胞共同体”！探究衰老、更年期与癌症的幕后“推手”Science | 蛋白质组新图景：FINCHES绘制内在无序区域(IDR)相互作用网络，洞悉生命大分子社交圈Nature Medicine | 肿瘤“指纹”解码：多组学技术如何为黑色素瘤患者定制“精准打击”方案？Nature Methods | “双剑合璧”！SUM-seq重塑单细胞多组学图谱，引领科研新范式Nature Genetics | 颠覆传统！碱基编辑技术有望终结亨廷顿舞蹈症和弗里德赖希共济失调的进行性恶化Nature | 揭秘蝾螈断肢再生的“超能力”：位置记忆的分子密码被破译

寡核苷酸siRNA信使RNA核酸药物

100 项与 HG-202 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
年龄相关性黄斑变性	临床1期	-	辉大（上海）生物科技有限公司	2025-04-01
湿性年龄相关性黄斑变性	临床1期	中国	辉大（上海）生物科技有限公司	2023-09-06

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06031727 (SIGHT-I, ASGCT2024)	临床1期	湿性年龄相关性黄斑变性 VEGFA	9	HG202 low dose	願廠衊齋廠願醖積鹹簾(衊鹹網憲選艱糧鏇鹹鹹) = 鹹艱廠製醖築構齋鬱顧願獵築網製廠選艱獵繭 (艱鑰觸鬱積網襯鑰餘壓 )	积极	2024-05-07
NCT06031727 (SIGHT-I, ARVO2024)	临床1/2期	湿性年龄相关性黄斑变性	3	HG202 low-dose	衊鬱鏇憲夢蓋觸繭遞鹽(齋鏇網積選醖選築廠醖) = 遞簾醖醖廠糧網鏇蓋網夢網廠獵憲繭積鑰鬱壓 (廠製鏇築壓製築淵鑰獵 )	积极	2024-05-05