PM1300

关注并星标CPHI制药在线 9月2日，CDE官网显示，四川百利药业有限责任公司1类新药注射用BL-B01D1拟纳入突破性治疗品种，用于铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 BL-B01D1（伦康依隆妥单抗，izalontamab brengitecan）是百利天恒自主研发的全球首创、新概念且唯一进入3期临床的EGFR/HER3双抗ADC，其小分子毒素部分是百利天恒自主研发的喜树碱衍生物ED04，DAR值为8。 2023年12月，百利天恒子公司SystImmune与百时美施贵宝（BMS）就BL-B01D1达成84亿美元的独家许可与合作协议，其中8亿美元首付款创下国产创新药单个项目出海纪录。 目前，BL-B01D1正在中国和美国进行40余项临床试验，其中针对复发性或转移性食管鳞癌、复发性或转移性鼻咽癌、铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、局部晚期或转移性尿路上皮癌、EGFR突变型局部晚期或转移性NSCLC等适应症的临床试验已进入３期阶段。 此次是BL-B01D1第６次被CDE纳入突破性治疗品种。此前，BL-B01D1已有5项适应症被CDE纳入突破性治疗品种：既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌（2024年4月）；经EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（2024年9月）；既往经抗PD-1/PD-L1单抗治疗且经含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR野生型非小细胞肺癌（2024年9月）；既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌（2024年9月）；既往经含铂化疗及抗PD-1/PD-L1单抗治疗失败的复发性小细胞肺癌（2024年12月）。 其中，BL-B01D1针对既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者的适应症已于2025年8月被CDE纳入优先审评。值得一提的是，2025年7月，BL-B01D1治疗鼻咽癌的3期临床试验在期中分析达到主要终点。 此外，BL-B01D1针对携带EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R置换突变、且在EGFR-TKI及铂类化疗后进展的局部晚期或转移性NSCLC的适应症于2025年8月被FDA授予突破性疗法认定（BTD）。 双抗ADC是近年来新药研发的热门赛道。据不完全统计，除了BL-B01D1，全球已有几款进入３期临床，如康宁杰瑞的JSKN003、正大天晴的TQB2102。 其中康宁杰瑞的JSKN003是其利用特有的糖基定点偶联平台自主研发的HER2双抗ADC，将抗体分子KN026重链糖基经过酶催化和点击化学反应获得DAR值约为4的定点修饰抗体偶联物，能够结合肿瘤细胞表面的HER2，通过细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。 已完成的临床研究结果显示：JSKN003具有良好的耐受性和安全性，在既往接受过多线系统性抗肿瘤治疗后的多种晚期实体瘤患者中，尤其在HER2表达的乳腺癌、铂耐药卵巢癌以及HER2高表达的其他实体瘤患者中疗效明显。 2024年9月，康宁杰瑞就JSKN003与石药集团全资子公司津曼特生物达成授权合作，津曼特生物获得在中国内地（不包括中国香港、中国澳门及中国台湾地区）开发、销售、许诺销售及商业化JSKN003用于治疗肿瘤相关适应症的独家许可及再许可权。 2025年3月，JSKN003被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌，且不限HER2表达水平。2025年7月，JSKN003被FDA授予孤儿药资格，用于治疗胃癌及胃食管结合部癌（GC/GEJ）。 正大天晴的TQB2102是一款靶向HER2蛋白ECD2及ECD4双非重叠表位的双抗ADC，其抗体部分通过双表位结合增强了对肿瘤细胞的亲和力与内化效率，同时搭载的拓扑异构酶I抑制剂通过溶酶体酶切释放，精准诱导DNA损伤和细胞死亡。相较传统单抗ADC，TQB2102的双靶点协同作用显著降低了肿瘤逃逸和耐药风险，临床前研究更显示其对T-DM1耐药细胞株仍具有强效抑制作用。 2025年7月，TQB2102被CDE纳入突破性治疗品种，用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌患者的新辅助治疗。已公布的TQB2102新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的2期研究结果显示：单药8周期组总病理完全缓解（tpCR）率达73.1%，6mg/kg剂量组tpCR率达76.9%，显著优于当前化疗联合双靶标准疗法（56%-66%）及同类ADC药物历史数据。 整体来看，BL-B01D1进展最快，是全球首个完成3期临床的双抗ADC。此外，针对EGFR/HER3靶点，国内还有几款双抗ADC，如映恩生物的DB-1418、君实生物的JS212、信达生物的IBI3005、普米斯生物的PM1300。 映恩生物的DB-1418是一款DAR值为6的EGFR/HER3双抗ADC，payload采用的是不同于其HER2 ADC的新一代载荷P1021。在临床前研究中，DB-1418表现出对肿瘤细胞较高的结合亲和力，并已在各种实体瘤中证明其疗效潜力，包括EGFR耐药、低表达或HER3耐药实体瘤。2025年1月，映恩生物与Avenzo就DB-1418达成独家许可协议，交易金额达12亿美元。 君实生物的JS212是重组人源化抗EGFR/HER3双抗ADC，主要用于治疗晚期恶性实体瘤，目前处于1/2期临床。与单一靶点ADC相比，JS212能够通过与EGFR和/或HER3结合发挥肿瘤抑制作用，有望对更广泛的肿瘤有效，同时有望克服耐药性问题。临床前研究显示：JS212与EGFR和HER3的高亲和力、特异性结合作用，在多个动物模型中展示了显著的抑瘤作用。同时，JS212具备良好的安全性。 信达生物的IBI3005于2024年12月在国内获批临床，用于治疗晚期实体瘤。目前，该药正在国内外开展针对晚期恶性实体瘤的1期临床试验。 普米斯生物的PM1300是一种人源化抗EGFR/HER3双抗ADC,其通过基于电荷的 HC-HC 和 HC-LC 异二聚化形成不对称 1+1 结构，然后通过可裂解的连接体与拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）有效载荷偶联。已公布的临床前研究结果显示：PM1300在代表不同EGFR和HER3表达水平和突变的各种CDX模型中均表现出强大的抗肿瘤功效。而且，PM1300在非人灵长类动物中表现出良好的安全性。2025年6月，PM1300在国内获批临床，用于治疗晚期实体瘤。  总结 作为新药研发的热门赛道，双抗ADC近年来愈发火热，而且多款进入3期临床。百利天恒的BL-B01D1进展最快，其治疗鼻咽癌的3期临床试验在期中分析达到主要终点，成为首个完成3期临床试验的双抗ADC。目前，BL-B01D1针对既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌的上市申请已被CDE纳入优先审评。而且，BL-B01D1至今已有6项适应症被CDE纳入突破性治疗品种。期待双抗ADC领域早日有药物获批上市。 END 智药研习社近期直播预告 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

▎Armstrong 2025年8月29日，BioNTech在Clinicaltrials.gov网站上注册了BNT3212+BNT327治疗晚期实体瘤的全球1/2期临床试验。 该1/2期临床计划国外入组375例晚期实体瘤患者，中国入组281例患者，预计2027年底初步完成。 BNT327为下一代肿瘤免疫治疗药物，为一款PD-L1/VEGF双抗，由BioNTech与百时美施贵宝联合开发。 BNT3212此前的研发代码为PM1300，为普米斯生物研发的EGFR/HER3 ADC。 PD-L1/VEGF+ADC为BioNTech重点布局的方向，此前已有4款ADC推进到临床阶段，均来自中国企业的授权，包括映恩生物3款单靶点ADC和宜联生物1款HER3 ADC。此次新启动临床试验标志着PD-L1/VEGF+双抗ADC联合治疗也推进到临床阶段。 总结 百利天恒的EGFR/HER3 ADC已经申报上市并拟纳入优先审评，合作伙伴百时美施贵宝已经启动了3项全球2/3期临床试验。由于BL-B01D1血液毒性较大，存在迭代的空间，更多企业在开发新一代的EGFR/HER3 ADC，映恩生物授权给Avenzo、BioNTech收购普米斯获得PM1300，这两款EGFR/HER3 ADC也推进到临床阶段。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。