Biotheus, Inc.

10月28日，总部位于英国的Ottimo Pharma走出隐形模式。 前Seagen公司的首席执行官David Epstein，在辉瑞以430亿美元收购Seagen后，现已加入一个新的生物技术公司Ottimo Pharma。 Ottimo Pharma还任命了前罗氏高管、现任BioMarin首席商务官James Sabry为副主席，以及勃林格殷格翰的资深人士Mehdi Shahidi为首席医学官。 Ottimo Pharma在过去三年中一直致力于Jankistomig的临床前开发，Jankistomig是一种双功能抗体，靶向PD1和VEGFR2，这两种受体参与帮助肿瘤生长和逃避免疫系统的分子途径。Ottimo Pharma一直在对该分子进行全面的临床前表征，并预计在2025年底提交IND。 10月29日，GlycoMimetics宣布已与Crescent Biopharma 公司达成收购协议。交易完成后，公司计划以Crescent Biopharma的名义运营，推进旨在治疗实体瘤的肿瘤疗法。Crescent Biopharma的主导项目CR-001是一款PD-1 x VEGF双特异性抗体。 Crescent是第五家利用 Paragon Therapeutics 发现和开发的资产上市的公司。Paragon此前孵化了Apogee Therapeutics、SPYRE THERAPEUTICS、ORUKA THERAPEUTICS和JADE BIOSCIENCES多个自免药物开发上市公司。 Crescent Biopharma 管线 Crescent Biopharma注与实体瘤药物的开发，目前管线中装入了三款药物: PD-1/VEGF双抗CR-001，另外两款为拓扑异构酶的ADC药物 CR-002 和 CR-003。 CR-001是一种四价PD-1 x VEGF双特异性抗体，其形式和药理学与康方生物的ivonescimab相匹配。与目前的市场领导者pembrolizumab相比，ivonescimib具有更优的疗效。该公司预计 CR-001 的 IND 将于 2025 年Q4或 2026 年Q1提交，患者的中期 1 期数据预计将于 2026 年下半年获得。 除了 CR-001，Crescent还在开发 CR-002 和 CR-003，它们是使用拓扑异构酶抑制剂有效载荷针对未公开靶点的抗体-药物偶联物 (ADC)；与具有替代有效载荷的 ADC 相比，具有拓扑异构酶抑制剂有效载荷的 ADC 显示出更高的疗效和安全性。CR-002 是 Crescent 的首个 ADC 项目，旨在成为同类最佳项目，预计将于 2026 年启动第 1 阶段；Crescent计划在项目进入临床阶段时披露 CR-002 的目标。 该交易预计将于 2025 年Q2完成。预计公司交割时的现金余额将为2027年的运营提供资金，包括推进公司的主要项目 CR-001，预计在 2026 年下半年通过对实体瘤患者的初步概念验证临床数据进行推进。 PD-1/VEGF潜力巨大。去年11月，BioNTech超10亿美元引进普米斯PD-L1/VEGF双抗，2024年9月，该双抗产品PM8002注射液的新药研究申请（IND）成功获得CDE的批准。目前，PM8002注射液已在国内针对TNBC、SCLC、非小细胞肺癌（NSCLC）等多个瘤种开展了多项临床试验研究，相关临床研究数据也陆续在重要的国际学术会议上发布，展示了其广阔的应用前景和潜在的巨大临床价值。超10亿美元，BioNTech引进普米斯PD-L1/VEGF双抗 今年5月，康方生物宣布，全球首创PD-1/VEGF双抗依沃西单抗头对头对比Keytruda一线治疗PD-L1阳性NSCLC的三期临床HARMOIN-2（HARMONi-2或AK112-303）达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点，显示强阳性结果。里程碑! 国产PD-1/VEGF双抗，头对头击败K药！ PD-1/VEGF双抗的大获成功再次引起了人们的关注。今年8月，宜明昂科将旗下PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510大中华区以外的开发和商业化权利以5000万美元首付+20亿美元里程碑付款授予Instil Bio。 由此可见，该领域的竞争激烈程度不言而喻。 End 声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi） 商务合作 稿件征集 点击了解详情 往期回顾 1 8月 | 高达22家药企裁员 2 国产首款四价HPV疫苗拟纳入优先审评 3 3. 7亿美元!今年规模最大的生物医药融资诞生

“2026中国医药城大健康产业论坛”将于2026年11月19日-21日在泰州市天德湖宾馆盛大举行，欢迎报名演讲，参会。 五年颗粒无收的BioNTech，正在押注中国资产。 2026年10月26日，映恩生物与BioNTech联合公布HER2 ADC帕康曲妥珠单抗（BNT323/DB-1303）全球III期DYNASTY-Breast02的顶线结果。 这项研究达到了主要终点，BNT323相较化疗显著改善无进展生存期（PFS），改善幅度却不大，结合当前HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗格局，该药物对患者的潜在获益可能有限。 与此同时，尽管总体安全性与既往临床试验一致，此次试验中间质性肺病（ILD）的总体发生率高于既往研究，且出现了少量3-5级事件。 不过，相比早前的消息，这已经算BioNTech不错的信号了。 10月13日，其mRNA肿瘤免疫疗法BNT113未能在III期研究中达到PFS终点；8月28日，个体化mRNA癌症疫苗BNT122的结直肠癌II期研究被终止。 五年前，BioNTech是全球生物技术行业最受瞩目的公司之一。新冠疫苗带来的巨额收入，让BioNTech账上拥有超过百亿欧元的充足“弹药”。管理层当时明确提出，将会利用这些资金继续投资转型，构建肿瘤领域的商业化能力。 一个不缺钱、不缺人、没有历史包袱的公司，五年以来斥巨资不断投入，扩充产品线，但五年之后，新产品上市数量仍然是零。 这五年来，BioNTech到底做了什么？ TONACEA 01 BNT323的第一张“成绩单” 2023年4月3日，BioNTech与映恩生物签署独家授权与合作协议，分别获得DB-1303（HER2）和DB-1311（B7-H3）两款ADC在中国大陆、香港特别行政区和澳门特别行政区以外的全球开发、生产与商业化权益。 根据协议，映恩生物获得合计1.7亿美元首付款，并有资格获得总额超过15亿美元的开发、注册和商业化里程碑付款，以及个位数至双位数的分级销售提成。 对BioNTech而言，这是一笔能够迅速补充肿瘤管线的交易。彼时，BioNTech已经拥有mRNA技术积累，但仍需要更多具有明确靶点、能够进入临床验证的候选药物，丰富未来的产品组合。 DB-1303随后交出过不错的数据。Ⅰ/Ⅱ期研究显示，DB-1303在表达HER2的晚期实体瘤患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。 这让DB-1303具备了进一步推进临床开发的理由。随后，两家公司将其带入更大规模的乳腺癌III期研究，希望在HER2低表达这一更广阔的市场中建立竞争优势。 但DYNASTY-Breast02的结果，暴露了这条路径面临的难题。 这项研究纳入541例HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。入组患者均在接受内分泌治疗后出现疾病进展。研究以1:1的比例，将患者随机分配至BNT323组或研究者选择的单药化疗组，后者包括卡培他滨、紫杉醇或白蛋白紫杉醇。PFS为主要终点，OS为关键次要终点。 研究达到了PFS主要终点，但问题关键不在于研究有没有达到统计学显著，而在于这份统计学优势，能否转化为足够有竞争力的临床价值。 在这一适应症中，BNT323面对的标杆已经相当高。 德曲妥珠单抗（T-DXd）在DESTINY-Breast06研究中，将中位PFS从对照组的8.1个月延长至13.2个月，客观缓解率则达到56.5%，对照组为32.2%。这组数据已经为内分泌治疗后进展、尚未接受化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者建立了重要的治疗参照。 BNT323与T-DXd使用相同的抗HER2抗体，区别主要在于连接子和细胞毒性载荷。要在这样的竞争环境中建立差异化，BNT323需要证明自身的疗效、安全性或其他临床特征能够带来实际优势。 然而，现有顶线结果没有回答这个问题，而安全性又带来了新的压力。 HER2 ADC的临床开发正在面对越来越严格的ILD风险评估。BNT323此次研究中的ILD总体发生率高于既往研究，且出现少量3—5级事件。这意味着，公司不仅需要解释疗效改善的幅度，还需要进一步评估安全性信号对临床应用和风险管理的影响。 当疗效差异尚不清晰、安全性也没有形成优势时，BNT323在这一适应症中的竞争定位便面临挑战。 目前DYNASTY-Breast02的OS数据尚未成熟，后续仍有进一步观察的空间。但眼下，BNT323已经从一款积极推进多适应症开发的候选药物，走到了需要重新权衡投入产出的位置。 TONACEA 02 mRNA失速，BioNTech换挡 如果说BNT323暴露的是外部引进资产的竞争门槛，那么mRNA肿瘤疫苗的连续遇阻，则触及了BioNTech转型故事的核心。（详情看此前报道） BNT122代表个体化新抗原策略，BNT113则基于FixVac固定抗原平台。前者试图根据患者肿瘤的特征定制疫苗，后者瞄准HPV16相关肿瘤的共同抗原。两者在设计思路上存在明显差异，却先后遭遇临床挫折，这让BioNTech处境更加尴尬。 而8月，Moderna与默沙东的个体化mRNA癌症疫苗在III期研究中公布积极数据，这也让BioNTech与竞争对手之间的差距变得更加明显。 BioNTech当下面临的战略问题是，公司拥有充足的资金和多样化的技术储备，却仍需要找到能够稳定转化为临床获益、并最终成为商业产品的研发路径。 过去几年，BioNTech的应对方式是不断扩大技术和资产版图。 从ADC、双抗、CTLA-4单抗，到AI平台和mRNA技术，BioNTech的研发版图不断扩张。BioNTech试图将多种机制、不同研发平台和外部资产整合起来，形成更丰富的肿瘤产品组合。 按照公开交易条款粗略统计，2023年以来，这些交易的潜在里程碑共计已经达到数十亿美元。 这是一场大规模的资产积累，但资产数量增加，并不意味着研发成功率同步提高。 到2026年，BioNTech尚未有新的肿瘤产品上市。与此同时，新冠疫苗收入继续下降，公司也开始收缩经营规模。 2026年上半年，BioNTech净亏损已经达到13.53亿欧元。今年5月，BioNTech宣布关闭德国和新加坡的4个生产基地，最多涉及1860个工作岗位。 截至2026年3月31日，BioNTech仍持有167亿欧元现金及金融证券。这笔资金为后续研发和资产整合提供了空间，但BioNTech接下来需要回答的，已经不是还能投入多少，而是怎样把投入转化为可持续的产品收入。 管理层的变化，让这一转向更加明确。 2026年3月，BioNTech创始人Ugur Sahin与Özlem Türeci宣布计划于年底卸任现有管理职务，并成立一家聚焦下一代mRNA研究的新公司。 接替管理工作的，是曾任瑞典罕见病药企Sobi首席执行官的Guido Oelkers，预计最迟于2027年2月1日就任。Oelkers在Sobi任职期间，公司营收从2016年的4.73亿欧元增长至2025年的26亿欧元。他的经验主要集中在企业经营、资本配置和组织规模化，而非基础科学研究。 BioNTech的转型，正在从技术平台的扩张，转向产品组合的经营。 mRNA仍然是公司的重要技术资产，但它已不再足以单独支撑公司的肿瘤增长叙事。未来的竞争力，将取决于不同技术、不同药物之间能否形成真正有效的产品组合，以及公司能否在研发、注册和商业化过程中持续筛选出有价值的资产。 而在这一转型中，中国创新药正扮演越来越重要的角色。 TONACEA 03 中国资产，撑起BioNTech叙事新主线 BioNTech对中国创新药的系统性布局，始于2023年。 相较于今天而言，2023年中国创新药资产定价总体处于低位。Fierce Biotech在2026年2月援引的Evaluate数据显示，中国对外许可交易的平均预付款已经从2022年的5200万美元，增长至今年的1.72亿美元，增长了230%。 BioNTech选择在此时“满仓”中国创新药。 2023年4月，BioNTech从映恩生物引进 DB-1303和DB-1311，首付款1.7亿美元，里程碑总额超15亿美元；同年8月，双方合作扩展至第三款ADC DB-1305。 同样是2023年的10月，BioNTech从宜联生物引进HER3 ADC YL202；同年11月，从普米斯引进PD-L1×VEGF双抗PM8002。 其中，PD-L1×VEGF-A双抗pumitamig已经成为BioNTech这一整套肿瘤资产开发的核心。 在从普米斯引进pumitamig后，2024年11月，BioNTech以8亿美元预付款及最高1.5亿美元里程碑付款整体收购普米斯，获得pumitamig的全球全部权益。 2025年6月，BMS与BioNTech围绕pumitamig达成全球合作，交易总对价最高约111亿美元，双方均等分担全球利润与亏损。 这笔交易的意义，不只是一个中国起源的双抗获得了大型药企的高额投入，更在于它的价值逻辑。 pumitamig同时作用于PD-L1和VEGF相关通路，既涉及免疫检查点调节，也涉及肿瘤血管生成。它的开发价值不仅在于单药治疗，还在于能否与化疗、ADC及其他抗肿瘤药物形成协同。 在这一定位下，pumitamig更像一个可以承载不同治疗方案的组合骨架，而不是一款只靠单药疗效参与竞争的产品。 临床数据正在为这一路径提供依据。 ROSETTA Lung-107研究显示，pumitamig联合多西他赛治疗既往接受免疫联合化疗后进展的非小细胞肺癌患者，确认客观缓解率（cORR）为36.7%，早期观察到的中位PFS为6.9个月。不同PD-L1表达水平的患者中均观察到了缓解。 这些数据仍需结合后续研究进一步判断，但仍为pumitamig进入更大规模临床开发提供了依据。截至2026年10月，该药已进入7项III期临床试验，覆盖肺癌、乳腺癌、结直肠癌和胃癌等适应症。 BMS看中的，正是pumitamig在现有免疫治疗体系中的拓展空间。对于一家已经拥有PD-1产品和成熟肿瘤商业化网络的药企而言，能够与既有产品形成协同、并有机会进入更多适应症的资产，具有不同于单一新药的战略价值。 此外，BioNTech也在推进围绕pumitamig与其他引进资产的联合疗法。 2026年世界肺癌大会（WCLC）公布了一项pumitamig联合DB-1311/BNT324（B7-H3 ADC）治疗SCLC患者的Ib/II期首批临床数据。 在71例可评估小细胞肺癌患者中，总体ORR达到70.4%。其中，一线治疗亚组ORR为92.3%，二线为77.3%，三线及以上为52.4%。 这些数字尤其值得关注，因为小细胞肺癌具有较强的侵袭性，现有治疗仍面临缓解持续时间和长期疾病控制等挑战。联合方案显示出的缓解率，为进一步研究提供了依据，但后续仍需观察缓解持续时间、生存结局和安全性，才能判断其能否改变现有治疗格局。 2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）公布的结果，也将这一组合的探索范围延伸至其他实体瘤。 在铂耐药卵巢癌中，BNT324联合pumitamig的未确认ORR（uORR）为80.6%，DCR为90.3%；肝细胞癌中的uORR为42.9%，DCR为90.5%；宫颈癌中的uORR为50.0%，DCR为90.9%。 从宜联生物引进的HER3 ADC BNT326也在与pumitamig开展联合试验，该联合疗法主要聚焦于NSCLC，同时也在更广泛的实体瘤中进行早期布局。 而pumitamig及其联合方案的价值，在于它能够为其他药物提供新的开发路径。ADC单药的竞争力可能受到限制，但进入组合方案后，它仍有机会通过不同作用机制之间的协同，找到新的临床定位。 这并不意味着组合开发必然成功。联合治疗会增加临床试验的复杂性，也需要同时验证疗效、安全性、给药方案和不同药物之间的相互作用。但从BioNTech当前的资产布局来看，组合开发已经成为其试图提高研发产出、扩大产品价值的重要方向。 BioNTech从中国引进的，并不只是价格相对可控的候选药物，而是一批可以被重新组合、重新验证的研发模块。 — 写在最后 — BioNTech真正的考验，不是再讲一个平台故事，而是建立一套能把候选分子筛成上市产品的组织能力。 中国资产位BioNTech提供了可组合的模块，围绕这些资产展开的联合疗法提供了可验证的路径；但模块不等于产品，路径也不等于结果。 下一个五年，市场只会根据临床数据、注册进度和产品收入投票。谁能把故事变成现实，谁才有资格谈第二增长曲线。 疫苗创新的竞争，正从平台故事转向临床验证与产业化落地的真实门槛。与此同时，跨境资源整合与联合开发正在成为产业界应对研发不确定性的新路径。 2026年11月19日-21日，由泰州市人民政府主办的“2026中国医药城大健康产业论坛”将在泰州市天德湖宾馆举行。 其中“疫苗创新研发与产业化”专题将围绕mRNA平台的技术边界、疫苗候选分子的临床转化与产业化落地展开深度交流。

▎Armstrong 2025年11月，默沙东宣布以92亿美元的价格收购Cidara Therapeutics，获得其流感预防药物CD388。早在2021年，强生就曾以7.8亿美元引进CD388的全球权益，但于2024年终止合作。默沙东收购Cidara一年时间过去，已有3家国内企业的流感ADC进入临床阶段。 CD388的活性成分为已上市流感药物扎那米韦，通过灵活linker偶联到Fc上以延长半衰期。 CD388与流感疫苗机制不同，可以发挥互补协同效应，流感疫苗通过诱导产生HA抗体，阻止病毒的进入环节，CD388中的扎那米韦结合NA，阻止病毒的exit。 2b期临床NAVIGATE中，入组健康未接种疫苗人群，低、中、高剂量组的保护率分别为57.7%、61.3%、76.1%。 爱科百发AK0406于今年8月获批临床，同样为一款Fc偶联小分子抗流感药物，用于预防和治疗流感。 恒瑞医药子公司苏州拓界医药RLX-2508于今年10月启动澳洲一期临床。 根据苏州拓界的专利，可以判断RLX-2508应为一款Fc偶联小分子抗流感药物。 今年10月，铁树大方生物的HCRB001获批临床，用于预防流感。 根据专利，可以片段HCRB011应该同样为一款Fc偶联小分子流感药物 总结 流感ADC领域，Cidara Therapeutics已经推进到三期临床阶段，并被默沙东92亿美元并购。国内方面，爱科百发、恒瑞医药、铁树大方快速推进到临床阶段，期待其后续临床进展。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。