AVA-6000

本期看点1. 多肽偶联药物AVA6000的1期临床试验结果积极，在唾液腺癌患者中，≥250 mg/m²剂量水平的AVA6000治疗的疾病控制率达到91%。2. 放射性疗法Radspherin的1/2期临床试验18个月随访结果公布，在铂敏感复发性卵巢癌合并腹膜癌转移患者中，手术后接受Radspherin治疗的患者18个月后复发率为10%。而在类似人群中，接受最佳标准治疗的患者在同一随访时点预计复发率约为40%。AVA6000：公布1期临床试验结果Avacta Therapeutics公司日前公布了其主打在研多肽偶联药物AVA6000的1期临床试验积极数据。AVA6000是一种在肿瘤微环境中特异性激活的多柔比星（doxorubicin）前药，旨在减少传统化疗的全身性副作用。在1a期剂量递增研究中，无论是每三周一次（Q3W）还是每两周一次（Q2W）的给药方案，AVA6000均显示出良好的耐受性。即使剂量升高至每三周385 mg/m²，也未达到最大耐受剂量（MTD）。在唾液腺癌患者（n=11）中，接受≥250 mg/m²剂量水平的AVA6000治疗后，多位患者获得确认缓解，疾病控制率达到91%。中位无进展生存期（PFS）尚未达到，当前中位随访时间已超过25周。AVA6000是Avacta研发管线中的首个多肽偶联药物，由多柔比星与Avacta专有的pre|CISION多肽偶联而成，该多肽可在肿瘤微环境中由成纤维细胞激活蛋白-α（FAP）特异性切割。FAP在大多数实体瘤中，与健康组织相比表达水平显著升高。Avacta的多肽偶联药物利用这一特征在肿瘤微环境中特异性释放活性药物，从而降低系统暴露和毒性，为患者提供更好的治疗效果。CHS-114：公布1期临床试验结果Coherus BioSciences公布了其正在进行的1期临床试验的更新数据，该试验旨在评估选择性抗CCR8抗体CHS-114作为单药，以及与toripalimab联用，治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的活性，以优化给药方案。数据显示，一例经过多线治疗且对PD-1抑制剂耐药的患者获得确认部分缓解，同时CCR8阳性调节性T细胞（Treg）减少超过50%、CD8阳性效应T细胞数量增加，与抗肿瘤活性一致，证明了药物的作用机制。这些数据支持继续评估CHS-114与包括toripalimab在内的其他疗法联用，并支持推进该研究第3部分的患者招募与开展，以进一步评估CHS-114与toripalimab在HNSCC中的疗效。CHS-114是一种去岩藻糖化的CCR8单克隆抗体，能优先杀伤肿瘤微环境中的CCR8阳性Treg，同时保留正常组织中的CD8阳性效应T细胞和Treg。Radspherin：公布1期临床试验18个月随访结果Oncoinvent日前公布了其1期临床试验RAD-18-001的18个月随访结果。该试验在铂敏感复发性卵巢癌合并腹膜癌转移患者中评估放射性疗法Radspherin的效果，该试验于2023年底完成患者招募，目前患者正接受长期随访。在本试验中，10例患者接受了单次腹腔内Radspherin给药。Oncoinvent在2024年11月公布的12个月数据中，10例患者中仅1例出现腹膜复发。18个月随访时，未见新增复发病例，即迄今为止仅10%的患者出现复发。而在类似人群中，接受最佳标准治疗的患者在同一随访时点预计约有40%的复发率。Radspherin是一种在研放射性药物，旨在局部治疗已扩散至体腔的癌症。它由数十亿个含放射性同位素镭-224的碳酸钙微粒组成。其作用机制是镭-224衰变发射的α粒子，这是一种高效能的电离辐射形式。Radspherin用于治疗卵巢癌和结直肠癌引起的腹膜癌转移，在外科切除所有可见肿瘤后，通过腹腔内给药。DT-168：公布1期临床试验积极数据Design Therapeutics公司日前公布了在研药物DT-168在健康志愿者中开展的1期单次及多次递增剂量（SAD/MAD）试验的积极数据。DT-168是一种新型GeneTAC小分子药物，制剂为滴眼液，旨在选择性靶向并降低导致角膜内皮细胞功能障碍的突变TCF4基因的表达，从而治疗Fuchs角膜内皮营养不良（FECD）。这项试验旨在评估DT-168滴眼液的安全性、耐受性和系统药代动力学（PK）。试验结果显示，DT-168滴眼液在所有受试者中均耐受良好。未观察到严重不良事件，也无眼部相关不良事件（AEs），亦无因不良事件导致的停药。所有观察到的不良事件均被研究者判定为与DT-168无关。PK分析结果表明，在所有时间点和所有剂量组中，受试者的系统性暴露均低于定量检测的下限。基于上述发现，Design公司计划开展DT-168的2期生物标志物临床试验，评估其在FECD患者中的安全性、耐受性及角膜内皮生物标志物表现。参考资料：[1] Bayer Initiates Phase I Study Targeting GPC3 With Actinium-225 Radiopharmaceutical in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma. Retrieved April 29, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250429877323/en/Bayer-Initiates-Phase-I-Study-Targeting-GPC3-With-Actinium-225-Radiopharmaceutical-in-Patients-With-Advanced-Hepatocellular-Carcinoma[2] Coherus Presents Promising Early Clinical Data from Phase 1 Dose Expansion Study of CHS-114 in Patients with Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma at AACR 2025. Retrieved April 29, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/28/3069362/33333/en/Coherus-Presents-Promising-Early-Clinical-Data-from-Phase-1-Dose-Expansion-Study-of-CHS-114-in-Patients-with-Recurrent-Metastatic-Head-and-Neck-Squamous-Cell-Carcinoma-at-AACR-2025.html[3] BlackfinBio Announces FDA Clearance to Initiate Phase 1/2 Clinical Trial for Novel AAV Gene Therapy BFB-101 to Treat the Rare Neurological Disease Hereditary Spastic Paraplegia, Type 47 (SPG47). Retrieved April 29, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/28/3068935/0/en/BlackfinBio-Announces-FDA-Clearance-to-Initiate-Phase-1-2-Clinical-Trial-for-Novel-AAV-Gene-Therapy-BFB-101-to-Treat-the-Rare-Neurological-Disease-Hereditary-Spastic-Paraplegia-Typ.html[4] Oncoinvent Reports updated 18-Month Data from Phase 1 Ovarian Cancer Trial with Radspherin®: No new recurrences Demonstrate Continued Promise of Preventing Disease Progression. Retrieved April 29, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/oncoinvent-reports-updated-18-month-data-from-phase-1-ovarian-cancer-trial-with-radspherin-no-new-recurrences-demonstrate-continued-promise-of-preventing-disease-progression-302439415.html[5] Therini Bio Announces Positive Phase 1a Trial Results Evaluating THN391 for Neurodegenerative Diseases. Retrieved April 30, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/29/3070399/0/en/Therini-Bio-Announces-Positive-Phase-1a-Trial-Results-Evaluating-THN391-for-Neurodegenerative-Diseases.html[6] Design Therapeutics Announces Favorable Phase 1 Data for DT-168 Supporting Advancement into Phase 2 Biomarker Trial for Patients with Fuchs Endothelial Corneal Dystrophy. Retrieved May 1, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/05/01/3072316/0/en/Design-Therapeutics-Announces-Favorable-Phase-1-Data-for-DT-168-Supporting-Advancement-into-Phase-2-Biomarker-Trial-for-Patients-with-Fuchs-Endothelial-Corneal-Dystrophy.html[7] Nouscom Presents Positive Final Results from Completed Phase Ib/II Study of Neoantigen Immunotherapy NOUS-209 at AACR 2025, Demonstrating a Highly Potent and Durable Immune Response in Lynch Syndrome Carriers. Retrieved May 1, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/29/3070727/0/en/Nouscom-Presents-Positive-Final-Results-from-Completed-Phase-Ib-II-Study-of-Neoantigen-Immunotherapy-NOUS-209-at-AACR-2025-Demonstrating-a-Highly-Potent-and-Durable-Immune-Response.html[8] Avacta Therapeutics Presents Data from Lead pre|CISION® Candidate FAP-Dox (AVA6000) at the 2025 AACR Annual Meeting. Retrieved May 2, 2025, from https://avacta.com/avacta-therapeutics-presents-data-from-lead-precision-candidate-fap-dox-ava6000-at-the-2025-aacr-annual-meeting/免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新2

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。Avacta Therapeutics公司公布其主打在研多肽偶联药物AVA6000（FAP-Dox）的1期临床试验积极数据。接受≥250 mg/m²剂量的唾液腺癌患者，疾病控制率达到91%。诺华（Novartis）的放射配体疗法（RLT）Pluvicto（177Lu vipivotide tetraxetan，镥[177Lu]特昔维匹肽注射液）的新适应症监管申请获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。此外，诺华达成合并协议收购Regulus Therapeutics。欢迎读者长按/扫描以下二维码，申请获取含有完整表格整理的《2025年5月第1期TIDES疗法进展盘点》。▲长按识别上方二维码，申请获取《2025年5月第1期TIDES疗法进展盘点》AVA6000：1期试验结果公布Avacta Therapeutics公司日前公布了其主打在研多肽偶联药物AVA6000的1期临床试验积极数据。AVA6000是一种在肿瘤微环境中特异性激活的多柔比星（doxorubicin）前药，旨在减少传统化疗的全身性副作用。在1a期剂量递增研究中，无论是每三周一次（Q3W）还是每两周一次（Q2W）的给药方案，AVA6000均显示出良好的耐受性。即使剂量升高至每三周385 mg/m²，也未达到最大耐受剂量（MTD）。在唾液腺癌患者（n=11）中，接受≥250 mg/m²剂量水平的AVA6000治疗后，多位患者获得确认缓解，疾病控制率达到91%。中位无进展生存期（PFS）尚未达到，当前中位随访时间已超过25周。Avacta Therapeutics公司目前正在1b期扩展队列中持续招募包括唾液腺癌、三阴性乳腺癌以及高级别软组织肉瘤的患者，相关数据预计将于2025年底公布。Pluvicto：新适应症监管申请获得受理日前，中国国家药监局药品审评中心官网公示，诺华的前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射配体疗法Pluvicto的新适应症监管申请获得受理，并被拟纳入优先审评，用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗的PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。针对该项适应症，Pluvicto于今年3月获得了美国FDA批准。Pluvicto是通过静脉注射的放射配体疗法，由靶向配体与治疗性放射性核素镥结合而成。进入血液后，Pluvicto可靶向结合表达PSMA的前列腺癌细胞。结合后，放射性同位素释放的能量可破坏靶细胞，抑制其复制能力和/或引发肿瘤细胞死亡。图片来源：CDE官网今年3月，诺华宣布FDA批准Pluvicto用于接受过一种ARPI治疗且被认为适合延迟化疗的PSMA阳性的mCRPC患者。此适应症获批是基于3期PSMAfore临床研究的结果，将符合Pluvicto治疗条件的患者人群扩大约三倍。研究结果显示，与更换ARPI方案相比，Pluvicto将PSMA阳性mCRPC患者的影像学进展或死亡风险降低59%，Pluvicto组的中位影像学无进展生存期显著延长（9.3个月vs. 5.6个月，p<0.0001）。诺华达成协议收购Regulus TherapeuticsRegulus Therapeutics日前宣布，已与诺华达成一项合并协议。根据该协议，诺华将以8亿美元的初始付款收购Regulus。此外，Regulus也将在该公司的主打在研产品farabursen达成潜在监管里程碑时，获得额外9亿美元的款项，使交易总额最高可达约17亿美元。Regulus Therapeutics是一家专注于发现和开发靶向微RNA（microRNA）创新药物的生物医药公司。该公司充分发挥其在寡核苷酸药物发现和开发领域的专长，已建立了一系列在研药物管线。Regulus Therapeutics的主打在研疗法farabursen是一款靶向miR-17的新型、下一代寡核苷酸药物，用于治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）。该药物近期已完成一项1b期多剂量递增临床试验。限于篇幅，本文仅针对部分重要进展做简单介绍。欢迎读者长按/扫描以下二维码，申请获取含有完整表格整理的《2025年5月第1期TIDES疗法进展盘点》。▲长按识别上方二维码，申请获取《2025年5月第1期TIDES疗法进展盘点》参考资料：[1] Avacta Therapeutics Presents Data from Lead pre|CISION® Candidate FAP-Dox (AVA6000) at the 2025 AACR Annual Meeting. Retrieved May 1, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/28/3069067/0/en/Avacta-Therapeutics-Presents-Data-from-Lead-pre-CISION-Candidate-FAP-Dox-AVA6000-at-the-2025-AACR-Annual-Meeting.html[2] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Apr 28，2025, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[3] FDA expands Pluvicto’s metastatic castration-resistant prostate cancer indication. Retrieved May 2, 2025 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-expands-pluvictos-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer-indication[4] Regulus Therapeutics Enters into Agreement to be Acquired by Novartis AG. Retrieved April 30, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/regulus-therapeutics-enters-into-agreement-to-be-acquired-by-novartis-ag-302442023.html免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新