Xanthohumol

4月·南京 | SBC2024由南京江北新区生命健康产业发展管理办公室、中国微生物学会等单位指导的2024第二届合成生物学产业博览会（简称：SBC2024），将于4月12-13日在南京召开，本次大会以“建物致知·建物致用”为主题，邀您一起探索风口之下：谁是走在最前面的“妙手”？谁又会是扛旗者？谁已经用合成生物学技术取得了突破性成果？如何重塑传统行业边界？新产品将以何种方式胜出，又面临哪些关键瓶颈？又有哪些新模式、新技术和新未来？扫码上方图片二维码立即报名👆向下查看1.4-1.10合成生物领域最新政策跟踪、企业研发&业务进展、资本动态、科研动态等内容，文章来源于肽研社，作者Guava。政策跟踪01北京市合成生物制造技术创新中心正式启动，重点布局 4 大分中心获悉，1月6日，北京市合成生物制造产业创新发展工作推进会在北京昌平未来科学城举办。会上，北京市合成生物制造技术创新中心和中关村合成生物制造产业集聚区正式揭牌启动建设。据悉，北京高度重视合成生物制造产业，将紧扣首都城市战略定位打造具有全球影响力的合成生物制造产业创新策源地和产业创新高地。中国工程院院士、北京化工大学校长谭天伟介绍了北京市合成生物制造规划研究和北京市生物制造技术创新中心筹建情况。据介绍，筹建中的合成生物制造技术创新中心落位昌平未来科学城，重点布局生物催化剂设计、生物制造原料开发、生物制造过程强化、生物制造产品工程等四大分中心，将围绕生物制造产业链、创新链、价值链开展全流程技术攻关，实现更多“从0到1”的突破，为引领生物制造产业创新发展筑牢基础。企业研发&业务进展01Ginkgo：与渤健合作项目顺利完成，获得里程碑付款近日，Ginkgo Bioworks 宣布与渤健在 2021 年 5 月达成的基因治疗合作项目成功完成。这意味着，Ginkgo 或获得了高达 1.15 亿美元的潜在研究、开发和商业里程碑付款。此次合作实现了提高渤健基因治疗生产工艺的 AAV 生产滴度的目标。两家公司共同致力于重新定义基于重组 AAV 的载体生产的行业标准。基于重组 AAV 的载体广泛用于开发创新基因疗法，用于治疗某些神经系统和神经肌肉疾病以及其他领域的疾病。目前，制造过程耗时且昂贵，因此很难开发针对高剂量需求和大量患者群体的疾病的治疗方法。Ginkgo 寻求通过应用其哺乳动物细胞编程平台来解决这些挑战，提高 AAV 生产质粒载体和细胞系的效率，从而加速渤健新型基因疗法的开发。双方协议渤健获得 Ginkgo 专有的细胞编程平台和功能。Ginkgo 将利用其生物工程设施和资源，提高渤健基因治疗制造工艺的 AAV 生产滴度。根据协议，Ginkgo 将获得 500 万美元的预付款，如果合作项目实现某些研究、开发和商业里程碑，则有资格获得高达 1.15 亿美元的额外里程碑付款。02联合利华：收购合成生物学护发品牌K18近日，联合利华宣布已签署协议，收购合成生物学护发品牌 K18。今年，K18的零售额预计将达到3亿美元，到2024年将增至超4.1亿美元。K18 由 Suveen Sahib 和 Britta Cox 于2020年创立，利用生物技术生产的新型分子K18Peptide™来护理头发。这种生物活性肽模仿了头发中角蛋白构件（氨基酸序列）的天然结构，通过进入头发的最内层的核心多肽链，K18 肽能够重新连接断裂的链并重新整合任何受干扰的二硫键。受到糖蛋白的启发（这种表面活性蛋白能够通过脂质（存在于头发的最内层）扩散并与角蛋白等亲脂性蛋白结合），Suveen从2006年开始，与其团队科学家花了十多年时间绘制和测试角蛋白基因组的整个蛋白质表达，最终发现了发现了K18Peptide™，这种肽与可以重新连接断裂的角蛋白链，而不会被洗发水洗掉。K18Peptide™的序列包含半胱氨酸氨基酸（用于形成二硫键的氨基酸），它还有助于制造新的二硫键骨骼，促进再生。03锦波生物：布局重组人源化纤连蛋白专利1月5日，山西锦波生物医药股份有限公司取得“生物合成重组人源化纤连蛋白以及制备方法“的一项新专利，授权公告号CN116589560B，申请日期为2023年5月。该专利成分主要是来源于人纤连蛋白的一种多肽，在人体内不会引起免疫反应。发明人通过基因工程方法生成了本文所述的多肽。发明人通过功能区筛选、菌种的构建；大规模生物发酵培养和蛋白的诱导表达、人源化纤连蛋白的纯化和任选的酶切等步骤实现了多肽的生成。发明人发现与人纤连蛋白的其他肽段，本发明的多肽是易于纯化的，稳定的，并且具有促进细胞粘附的功效。纤连蛋白是皮肤细胞间基质和基底膜中的主要非胶原性蛋白，是人体不可或缺的再生修复蛋白。纤连蛋白通过与整合素结合，特别是与细胞固定连接蛋白结合，从而参与了细胞的迁移、黏附、增殖、止血及组织修复和胚胎的发育，具有生长因子的作用，可诱导表皮细胞通过肉芽组织，并促进表皮下基底膜再建和正常角化过程。在皮肤创面修复和愈合中，纤连蛋白可以缩短创面愈合时间并且减轻伤口瘢痕，在再生医学中被广泛应用，而在护肤方面，纤连蛋白(FN)具有多种用途，具体表现为：祛皱功效、淡斑美白功效。04恒康药业：与江南大学陈坚院士团队共同成立生物制造联合研究中心近日，恒康药业集团全资子公司——核芯生物与江南大学联合成立生物制造联合研究中心，并举行签约仪式。浙江恒康药业股份有限公司成⽴于2004年，是⼀家涵盖药品前端研发到规模化⽣产到全球营销的医药企业。公司专注于⾼端活性药物成 分的研发、⽣产及销售，致⼒于为客⼾提供⾼品质的医药产品和专业服务。核芯生物医药科技与浙江大学药学院、浙江工业大学生物工程学院深度合作，包括在分子生物学、合成生物学、酶制剂、酶绿色应用等领域。为全球核酸领域研究机构、创新药公司、医药企业提供GMP级别的高纯化分子砌块和生物酶。核芯生物的主要产品包括高纯核苷酸、高纯脱氧核苷酸、高纯修饰核苷酸、高纯修饰脱氧核苷酸、高纯亚磷酰胺单体、DNA聚合酶、RNA聚合酶、加帽酶等。05重组胶原蛋白企业创健医疗启动IPO据悉，江苏创健医疗科技股份有限公司（简称“创健医疗”）于2023年12月28日同中信证券签署辅导协议，正式启动A股IPO进程。成立于2015年的创健医疗作为一家合成生物学全产业链平台型企业，拥有生物合成平台及医疗器械转化平台，专注新型生物材料与创新功能蛋白、核酸药品、食品原料及新型医疗器械产品的研发、生产与销售。具体来讲，创健医疗旗下现拥有三大业务板块：1、生物原料板块：已实现了重组 I、II、III、XVII 型、小分子胶原蛋白规模化、标准化生产。据了解，创健医疗是全球范围内首次实现 XVII 型胶原蛋白的自主研发和规模生产的企业。2、医疗终端板块：已打造出皮肤修复、疤痕修复、口腔黏膜修复、创面修复等二类医疗器械；重组胶原蛋白植入剂、重组 III 型胶原蛋白冻干纤维、医用重组胶原蛋白可吸收修复敷料（皮肤支架）、重组 III 型胶原蛋白膀胱修复剂等三类医疗器械已进入临床。2024年，创健医疗预计另有5项三类医疗器械进入临床。3、ODM 合作：可以为客户提供医用敷料、化妆品的定制化开发与生产服务。资本动态01强生：20亿美元收购Ambrx，基于合成生物学技术研发ADC1 月 8 日，强生公司宣布将斥资 20 亿美元收购临床阶段生物制药公司Ambrx Biopharma（NASDAQ：AMAM，简称“Ambrx”）。后者结合基因编辑与合成生物学技术创建专有平台，旨在设计和开发下一代抗体偶联药物（ADC）。根据收购协议，强生将以每股 28 美元的现金价格收购 Ambrx 所有流通股，该价格比 Ambrx 在 1 月 5 日的收盘价溢价约 105%，总股本价值约为 20 亿美元。该交易已经得到 Ambrx 董事会的一致批准，预计将于 2024 年上半年完成。Ambrx分拆自美国斯克里普斯研究所（TSRI）。该公司基于其专有的扩展遗传密码技术平台，通过扩展基因序列的方法让具有药物活性的合成氨基酸（SAA）精准偶联到蛋白质的任何选定位点，继而利用活细胞（细菌或哺乳动物细胞）生产出工程化蛋白质。该方法克服了传统缀合技术的局限性，其生产的工程化精密生物制剂（EPBs）具有位点特异性、同质且稳定的优势，由此产生的 ADC 药物具有更高的安全性和功效，并且能够避免大部分与化疗相关的副作用。02基因编辑新锐Tome Biosciences：1.85亿美元收购初创公司Replace Therapeutics张峰学生创办的基因编辑新锐公司Tome Biosciences以1.85亿美元收购基因编辑初创Replace Therapeutics，Tome将向Replace支付6500万美元的预付款和近期里程碑付款，以及总计高达1.85亿美元的股票和现金。合并后Replace将成为Tome的全资子公司。Replace公司是一家私营生物技术公司，致力于开发一种能够插入和删除小DNA序列的新型程序化基因组整合（PGI）方法。Replace公司的小DNA编辑技术将补充Tome公司的大片段DNA整合技术。03精准发酵公司Perfect Day宣布完成9000万美元Pre-E轮融资1月5日，致力于通过精准发酵实现更友好、更环保未来的Perfect Day公司宣布已成功完成高达9000万美元的Pre-E轮融资。新一轮融资由内部投资者牵头，融资分为两部分，一部分由现有投资者全额出资，目前该公司正在敲定其他投资者的额外资金。同时宣布联合创始人 Ryan Pandya 和 Perumal Gandhi 将退出公司，此外，该公司还表示目前正在组建一个新的执行团队，现任总裁 TM Narayan 被任命为临时首席执行官，现阶段正在寻找长期候选人。公司已成功降低技术风险，正全力转向发酵乳蛋白的规模化生产，为其盈利提供明确途径，证明了其首个发酵乳清蛋白的单位经济效益。Perfect Day 成立于 2014 年，总部位于美国加利福尼亚州，是一家通过精密发酵生产无动物乳制品的创新食品技术公司。04农业生物技术公司 NewLeaf 完成4500万美元D轮融资，拜耳参与投资近日，美国农业生物技术初创公司NewLeaf Symbiotics宣布已完成 4500 万美元的 D 轮融资。Gullspång Re:food领投，参与方包括Otter Capital Partners LP、S2G Ventures、Leaps by Bayer等。NewLeaf获得的融资金额新资金将推动 NewLeaf 粉红色兼性甲基营养菌技术的进一步开发，用于中耕作物生物制剂。粉红色兼性甲基营养菌（PPFM）是NewLeaf 正在开发的一种“新型微生物改良剂”的技术核心，它与绝大多数作物广泛共生并且是具优势的菌群，在植物的免疫、生长发育上都起着关键的作用。NewLeaf 是全球第一家开始将PPFM商业化的公司，国内的慕恩生物则紧随其后。2024年，该公司计划发布一种生物农药技术来对抗玉米根虫。用于花生和棉花的生物刺激剂也在研究中，同时围绕水稻的研究和开发也在继续进行。05「伯远生物」完成数千万A轮融资，深耕植物功能基因研究和应用近日，综合性植物功能基因研究引领者武汉伯远生物科技有限公司宣布（伯远生物）完成数千万的A轮融资。本轮融资由毅达资本领投，中力资本、武汉农创基金和百赢基金等投资单位联合投资。本次融资主要用于公司科研仪器购买以及多组学平台的搭建。伯远生物成立于2011年，深耕植物功能基因研究和应用服务13年，在植物遗传转化、基因编辑、规模化分子生物学实验方面沉淀深厚，300多人的科研服务团队长期为6000多家课题组和种业公司提供底层技术服务，近几年在生物产业整体上升的大环境下，每年以50%的速度快速增长。技术和规模在国内首屈一指。伯远生物的宗旨是为科研单位和种业公司提供高效率、低成本、可靠的技术服务，提高科研成功率和科研经费的利用率。伯远生物在多种场合明确不做科研单位和种业公司的竞争者，不会下场去做种业，只做其助力者和支撑者，希望与科研单位和种业公司一起，推动生物育种的发展，为中国的种业和农业现代化提供加速度。06生物基新材料公司「甡物科技」获种子轮融资数百万美元，阿里巴巴加持1月5日，甡物科技（深圳）有限公司（简称“甡物科技”）宣布完成数百万美元种子轮融资，投资方为阿里巴巴创业者基金和戈壁大湾区创投。本轮投资资金主要用于技术研发、团队建设和自有工厂的兴建。「甡物科技」成立于2020年，立足于大湾区，是一家将生物基废弃物转化成可持续新材料并提供可降解环保解决方案的企业。例如将茶渣、麦秆、各种农业废弃物等，转化成具有东方文化属性的环保材料。「甡物科技」的产品主要包含茶纤维全降解塑料、茶纤维复合板材两种。茶纤维全降解塑料可应用于产品包装、随行杯餐具、一次性刀叉勺、可降解塑料袋等。茶纤维高密度板材可用于墙面饰面板、空间装置、家具家居、产品包装等。此外，阿里巴巴旗下品牌盒马宣布自2024年1月1日起，将逐步在全国门店配送场景上线生物可降解外卖塑料袋。此举是国内零售企业首次在外卖场景普及生物可降解塑料袋。随着双碳政策的持续推行，零售行业使用可降解环保包装代替传统PE塑料将会越来越普遍。科研动态01北大团队开发更高效简洁的Kdo糖基化方法，已合成三糖和五糖近日，北京大学药学院的研究人员报道了一种高效简洁的糖基化方法，这是一种合成 α-Kdo （α-3-Deoxy-d-manno-oct-2-ulosonic Acid）糖苷的间接方法，即通过 3 位硫醚取代 Kdo 糖基供体高效合成一系列 α-Kdo 糖苷，产率最高达 98%。然后，通过分步或一锅法合成了多种天然低聚糖，包括 Kdo 五糖。这项研究已经发表在了 Angewandte Chemie International Edition 上。3-去氧-D-甘露-辛酮糖酸（Kdo）是一种单糖，这是细菌表面多糖的重要组成部分，广泛存在于细菌的脂多糖及荚膜多糖中。其对维持细菌细胞壁以及外膜的完整性具有重要作用。如果能实现 Kdo 糖苷的高效率、高选择性合成，将为抗菌疫苗及新型抗生素的开发带来更多新的选择。02天津大学元英进院士团队最新成果：通过酶工程让氯酶具有氟酶活性，有望拓展有机氟化合物的生物合成途径近日，天津大学合成生物学前沿科学中心元英进院士团队通过酶工程设计和改造氯酶以获得氟酶的功能，不仅使氯酶具有了氟酶的活性，还揭示了氟与氯之间的酶选择性。目前，这项研究成果已经以“Enzyme Engineering Renders Chlorinase the Activity of Fluorinase”为题发表在 Journal of Agricultural and Food Chemistry 上。有机氟化合物在农业、化工、材料及制药等多个领域具有广泛应用，以制药为例，氟的引入可以显著改善药物分子的化学物理性质，比如提高稳定性、增强亲脂性以及改善药物与靶点的相互作用等。虽然如今在有机合成中引入氟的方法已经得到了较好的发展，但是自然界中氟的生物合成却相对罕见，伴随着合成生物学技术的发展，更绿色和更可持续的氟化方法变得可行，因此开发有机氟化合物的生物合成途径是一种较有前景的方法。氟酶（Fluorinase，FIA）是一种独特的能将氟结合到有机分子中的酶，氟酶代表了将无机氟生物转化为有机氟化合物的一条自然途径，由于在生物合成有机氟化合物方面具有巨大潜力，氟酶已经成为当前合成生物学和生物工程领域的研究热点之一。03大连化物所周雍进团队Nat Commun：工程酵母生物合成啤酒花活性成分黄腐醇近日，中国科学院大连化学物理研究所周雍进研究员团队在Nature Communications上发表题为“De novo biosynthesis of the hops bioactive flavonoid xanthohumol in yeast”的研究工作。报道了在酿酒酵母中强化和平衡生物合成途径，以及提高限速步骤异戊烯基化的转换效率，实现黄腐醇（又名黄腐酚）异源生物合成。黄腐醇是一种异戊烯基化的黄酮类化合物，来源于啤酒花植物，在工业上主要应用于啤酒酿造，不仅能改善啤酒风味，还具有多种生物活性，如预防癌症、抗氧化、抗炎、和免疫调节作用。目前，黄腐醇从啤酒花提取，由于植物中含量低，分离纯化困难，培育种植受地理、气候等因素影响，且结构不稳定性导致在酿造过程中黄腐醇损失率高达80%-90%，因而，发展其他生产路线供应黄腐醇迫在眉睫。利用微生物细胞工厂，通过引入异源黄腐醇合成途径并改造和平衡内源代谢途径，有望实现黄腐醇的生物合成。界定和说明：本系列周讯中的合成生物学以广义概念为主。合成生物学企业的判断标准：产品型公司其产品生产过程采用合成生物学技术；平台型公司其研发技术路径基于合成生物学理念和技术；技术赋能型公司其技术为合成生物学底层技术中的一环。近期活动推荐大会日程会议议题↓↓精选热门议题抢先一览↓↓论坛一：医药中间体与微生物治疗专场酶催化在医药中间体中的应用研究合成生物学助力原料药的生物制造合成生物学助力GLP-1生产基于合成生物学策略的智能活细胞开发合成生物学在肠道微生态疗法研发中的应用抗菌肽的生物合成及医学应用论坛二：未来食品专场新食品新趋势一一替微生物蛋白作为优质替代蛋白资源的产业现状培养肉的创制与进展天然甜味剂微生物合成制造关键技术人乳低聚糖HMOs应用创新的困局与突破维生素的合成生物学制造论坛三：农业与畜牧业专场合成生物固氮发展机遇与挑战基于合成生物学的功能微生物在农业生产中的应用合成生物学在开发安全有效的生物农药和生物肥料中的应用合成生物学在作物遗传改良和抗病虫害方面的应用生物制造新型饲料蛋白合成生物学打造″超级细胞工厂″，精准开发改土增产利器论坛四：新型医美与化妆品专场微生物发酵法大规模生产透明质酸的难点精准抗衰老活性物开发思路麦角硫因生物合成研究的新进展生物发酵技术在微生态护肤领域的应用超高分子量透明质酸高效生物合成菌株构建及产业化论坛五：材料与化工替代专场微生物工艺制造生物基尼龙生物基聚酰胺在工程塑料行业应用PHA生物制造及加工过程进展聚乳酸领域的工艺开发及高值化应用人造蜘蛛丝的研究进展可降解塑料和生物材料的绿色生物制造论坛六：非粮原料专场非粮原料的合成生物学技术路径万吨级秸秆糖化和生物合成技术路线合成生物学如何让二氧化碳变废为宝改造工程菌将CO2生产丙酮和异丙醇合成生物技术如何将含工业尾气转化为生物乙醇微生物利用二氧化碳合成燃料及化学品——第三代生物炼制论坛七：中药现代化专场植物次生代谢物的合成生物学研究中药活性成分异源仿生合成合成生物高效制造人参皂苷Rh2高附加值微生物天然产物生物合成路径解析美迪紫檀素的异源合成论坛八：平台型应用专场合成生物学与菌种设计高通量酶活筛选和应用自动化设置在合成生物学研发中的应用高通量菌株筛选技术的最新进展及其应用案例代谢工程与合成生物技术构建工业微生物菌种应用论坛九：底层技术专场DNA的酶法合成的技术优势酶的定向进化技术基因编辑工具开发与应用纳米孔测序技术新一代蛋白（AI）设计与制造高效新型的工业底盘细胞构建基于人工智能和计算生物学的合成生物学元件设计构建新型双碱基编辑器研究进展论坛十：法规专场全球生物合成食品法规监管现状及趋势转基因微生物生产新食品添加剂及原料的申报经验及案例分享NMN的全球合规化探索和未来发展机遇碳关税后续风险预警及合规策略合成生物学市场监管与产品准入论坛十一：发酵技术专场微生物发酵菌种选育与培养基优化技术天然活性成分的分离纯化技术合成生物学时代的智能发酵过程优化技术与装备发酵过程控制与工艺优化关键技术精密发酵：合成生物学生产放大的必经之路发酵装备及其智能化研究进展嘉宾阵容大会主席团已确认嘉宾联系我们参会报名【扫码即可预登记报名】✬ 本次为观展预登记报名，如需参加会议论坛，请根据报名表单上传相应资料进行登记，组委会根据登记信息进行审核会议论坛门票。✬ 观展免费，参加论坛需要审核。组委会联系方式：✬ 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近些年，中国城市主要疾病已经从传染性疾病（如痢疾、肝炎等），改变为代谢类疾病和心理疾病。其中，高血压、糖尿病、高血脂、肥胖均名列前茅。目前，我国代谢综合征防控形势严峻，成年人患病率已达 近些年，中国城市主要疾病已经从传染性疾病（如痢疾、肝炎等），改变为代谢类疾病和心理疾病。其中，高血压、糖尿病、高血脂、肥胖均名列前茅。目前，我国代谢综合征防控形势严峻，成年人患病率已达33.9%，并且随着年龄的增长而增加。 代谢综合征目前尚无 FDA 批准的治疗方法，因此改变健康的生活方式、定期锻炼以及持续的体重管理是预防或减轻相关疾病严重程度的唯一选择。然而随着患病人群的增加，迫切需要发现其他方法来预防或治疗MetS。 近日，在《Microbiome》发表的一篇文章“Reducing gut microbiome-driven adipose tissue inflammation alleviates metabolic syndrome”发现来自啤酒花的化合物可以降低肠道中诱导炎症的特定肠菌微生物，减轻脂肪组织中与巨噬细胞相关的炎症，改善饮食引起的肥胖和代谢综合征的不良表型。 图1 : https://doi.org/10.1186/s40168-023-01637-4 之前已有研究证明，啤酒花（Humulus lupulus L.）提取物中分离出来的黄腐酚（XN）及其衍生物四氢黄腐酚（TXN）在小鼠中可改善肥胖饮食对代谢的不良影响，但是其中的机制并不清楚。 研究人员使用了饮食诱导的肥胖和代谢疾病小鼠模型，将 10 只小鼠随机分配到五组之一（图2）：低脂饮食组（low fat diet,LFD）、高脂饮食组（high fat diet,LFD）、添加低含量XN（0.035%）的高脂饮食组、添加高含量XN（0.07%）的HFD和添加TXN（0.035%）的 HFD，饲养16 周。 图2 研究方案设计 通过测量这些小鼠的肝脏、回肠和附睾脂肪组织（脂肪组织）的转录组、粪便中的微生物组组成、粪便中的胆汁酸浓度以及与代谢疾病相关的表型参数，结果发现TXN在恢复由肥胖饮食引起的代谢改变方面比XN更有效。 为了模拟HFD 诱导的代谢疾病，研究者使用了跨物种网络分析（transkingdom network analysis，图3）来研究疾病进展和治疗的关键调节因素。结果发现通过添加XN和TXN改善了大约 10% 的基因，而单独来看，TXN改善了脂肪组织网络中超过 50% 的基因表达，TXN仅改善1%。表明TXN比XN更有效，并且起作用的关键机制是通过脂肪组织发挥作用的。 图3 跨物种网络分析图 通过功能分析，TXN治疗主要下调炎症反应基因，比如包括髓系白细胞活化（myeloid leukocyte Activation）、细胞因子产生（cytokine production）和吞噬（phagocytosis）。相反，TXN 通过上调基因富集在修复脂质、氨基酸以及其他代谢过程（图4）。 图4 TNX差异基因富集分析 为了研究炎症减少的原因，研究人员通过基因对涉及到的细胞类型进行推断。通过将全组织转录组数据与来自肥胖饮食小鼠脂肪组织的单细胞 RNA 测序数据进行了比较，发现大多数脂肪组织基因属于代谢巨噬细胞（metabolic macrophage cells，MC1），因此TXN是通过减少脂肪组织中巨噬细胞相关炎症来改善肥胖小鼠的代谢表型。 已知XN需要肠道微生物群来介导对宿主代谢的有益影响。研究人员在想在代谢综合征的小鼠治疗中，TXN的作用是否也是通过肠道微生物群实现的的呢？并且，TXN是如何通过微生物群对宿主发挥功能的呢？通过分析无菌小鼠和SPF小鼠的基因表达数据，发现在脂肪组织中TXN改善的 667 个基因中，78% 是受到微生物群的调节。 TXN对导致不良代谢表型的诱导炎症的肠菌也存在一定的影响，如Oscillibacter valericigenes（Ov）。为了验证它们之间的相关性，对接受TXN治疗的小鼠补充O. valericigenes (109 CFU)，并持续4-5周。结果发现在O.valericigenes处理组中，近80%的基因在经过体内TXN 处理后得到了改善。除了O.valericigenes外，还观察到TXN 影响其他一些微生物的类似趋势（图5）。 图5 TXN对微生物的作用 总而言之，本篇研究使用了跨物种网络分析来探究TXN对代谢综合征的有益作用，并分别利用体外和体内的数据对结果进行了验证。TXN主要作用于脂肪组织，其中大约三分之二的差异基因会由于TXN治疗而发生改变。这些由于TXN表达降低的基因中，炎症过程明显富集，最终揭示了巨噬细胞依赖于微生物群的作用改善相关炎症可以减轻肥胖小鼠的代谢综合征。 参考文献 1、Newman, N.K., Zhang, Y., Padiadpu, J. et al. Reducing gut microbiome-driven adipose tissue inflammation alleviates metabolic syndrome. Microbiome 11, 208 (2023).