University of Vienna

Researchers found that fructose can prime immune cells to overreact to bacterial toxins. In healthy adults, fructose-sweetened drinks increased receptors that trigger inflammation. This heightened sensitivity may contribute to greater infection risk. The effects could be even more dangerous in people with metabolic diseases.Despite major progress in medicine, infections caused by viruses and bacteria continue to rank among the leading causes of death worldwide. This has raised new scientific interest in understanding whether certain nutrients might influence the body's defense system. A team led by Ina Bergheim from the Department of Nutritional Sciences at the University of Vienna has shown for the first time that monocytes, a group of important immune cells found in the bloodstream, react more intensely to bacterial toxins after people consume fructose -- and this reaction is harmful rather than protective. The researchers found that levels of receptors that recognize bacterial toxins rose, making the body more prone to inflammation. The results were published in Redox Biology. To investigate this effect, the researchers carried out two randomized studies involving healthy adults. They compared the immune response after drinking beverages sweetened with fructose to the response after drinking glucose-sweetened beverages. The team also examined isolated monocytes and used cell culture tests to explore the underlying biological mechanisms in greater detail. Fructose Increases Toxin-Sensing Receptors in Immune Cells Their findings showed that fructose intake, unlike glucose, led to higher concentrations of Toll-like receptor 2 in monocytes. Toll-like receptor 2 plays a key role in controlling how the immune system reacts. The rise in this receptor was linked to greater sensitivity to lipoteichoic acid, a bacterial toxin. "The concentration of receptors for such toxins in the body increased, which means that the inflammatory response increased," explains study leader Ina Bergheim from the University of Vienna. The researchers also reported increased release of pro-inflammatory messengers, including interleukin-6, interleukin-1β and tumor necrosis factor-alpha. "These findings make an important contribution to understanding how individual food components and fructose in particular can influence the immune system," says Bergheim. "They indicate that even short-term, high fructose consumption in healthy people can influence the immune system and increase inflammation." Broader Health Implications of High Fructose Intake According to the researchers, future work should examine how long-term, elevated fructose consumption may affect immune function and infection risk, especially in people who already face health challenges such as type II diabetes mellitus or fatty liver disease, which is associated with metabolic dysfunction. "Sugar, especially the fructose in sugary drinks and sweets, has long been suspected of increasing the risk of developing metabolic diseases -- this needs to be investigated," says Bergheim.

夏宁邵，男，1964年7月出生，湖南娄底人，研究员，2002年4月列入教育部《跨世纪优秀人才培养计划》。现任厦门大学公共卫生学院院长。 2017年，荣获药明康德生命化学研究奖“科技成果转化奖”1。2023年11月22日，当选2023年中国工程院院士2023年11月22日，是农历兔年二十四节气的小雪。中国科学院、中国工程院公布2023年当选院士名单，在新晋的133名院士中，学历最低的大概是厦门大学的夏宁邵教授。从各大学校、医院和科研院所招聘，到国家、地方基金申报，学历常常是首当其冲的限制条件！没有硕士和博士学位，仅仅凭借中专学历成为一名院士，这在两院院士评选中可能并不是个例，但绝对是少有的。 夏宁邵，1964年生于湖南娄底。1981年中专（资料显示，夏宁邵毕业的中专母校为邵阳学院前身之一，邵阳地区卫生学校）毕业后，就职于娄底地区人民医院传染科。1983年，他成为该院的住院医生; 1992年成为主治医师; 1994年成为副主任医师。期间，由他主持完成的“中国各民族丙型肝炎感染情况调查”项目获湖南省科技进步二等奖。 1994年，夏宁邵的人生迎来转机。当时，厦门大学原生物系主任曾定在一个偶然的情况下和夏宁邵相识，认为他是个可造之材。在他的极力引荐下，厦大发出调令，将夏宁邵及其妻子一起调入学校。不过，当初看好夏宁邵的人不止曾定一个——不太为厦大所知的是，在湖南，这名小小的医生的调动，甚至惊动了湖南省卫生厅、科技厅和省教委。他们多次努力，试图留住夏宁邵，包括提供一套副厅级待遇的住房以及一笔几十万元的科研经费。但是，夏宁邵去意已决，最终来到了厦门大学。 除了曾定，厦门大学的两任校长朱崇实和陈传鸿也对夏宁邵多有关照。报道称，学校当年做出一个决定，这个决定对夏宁邵团队以后的发展至关重要：把校园的一幢独立小楼留给当时还是生物系的一个课题组的夏宁邵团队。在这期间，如果单纯追求学位，夏宁邵教授完全可以在职修文凭，但是他没有这么做。他没有因为学历低而特意去在职读一个硕士、博士学位。对他来说，要获得学位实在太容易了，但会浪费太多时间和精力！他凭着自己的实力征服一个又一个科研高峰，拿下各类大奖！他能取得如此的成就，除了个人努力，还得益于他的伯乐和厦门大学不拘一格地任用，给了他一个非常优秀的平台。 这可能会让人想到出生于200年前，被称为遗传学之父的孟德尔。孟德尔出身于贫寒农家，喜欢自然科学。为了摆脱饥寒交迫的生活，他不得不违心进入修道院，成为一名修道士。因为得到修道院院长的赏识，孟德尔有机会在当地教会的一所中学教书，甚至包括开展他的豌豆杂交实验。因为没有通过教师资格考试，被教会派到维也纳大学深造，受到相当系统和严格的科学教育和训练。但是，第二次教师资格考试仍然以失败告终——他后来就没有再去考教师资格证！这并不影响孟德尔成为遗传学的开创者和奠基人！ 6月4日 厦门大学和厦门万泰 历经18年研制的 九价宫颈癌疫苗获准上市！ 这是我国首个国产九价宫颈癌疫苗 也是全球第二个九价宫颈癌疫苗 打破国外产品长达十余年的市场垄断 由厦门大学、翔安创新实验室夏宁邵团队和万泰生物联合研制的九价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌），已经获准上市，商品名为馨可宁®9（Cecolin®9）（简称“九价疫苗”），适用于9到45岁女性。 这是厦门造的第二个宫颈癌疫苗 这是厦门造的第二个宫颈癌疫苗。2019年，夏宁邵团队联合万泰生物研制出具有完全自主知识产权的首个国产二价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）。 不同价的宫颈癌疫苗预防的人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus, HPV）型别数量和覆盖范围不同，价位越高，对宫颈癌的预防比例越高。HPV是导致宫颈癌的“罪魁祸首”，接种HPV疫苗是预防HPV感染、降低宫颈癌等相关疾病发生风险最为经济有效的方式。 18年前开始研发九价宫颈癌疫苗 2007年，在二价HPV疫苗刚刚开展临床研究时，厦大团队投入到九价宫颈癌疫苗的研发。从二价到九价，在技术难度上是质的飞跃。 经过18年的攻关，厦大研究团队突破使用大肠杆菌平台表达多型别HPV类病毒颗粒（VLP）的技术难题，并完成关键临床试验验证，研制成功首个国产九价宫颈癌疫苗。 2019年起，这一九价疫苗在全国开展了5项临床试验，累计纳入1.1万余名9岁—45岁健康志愿者，获得坚实的研究数据。 校方介绍 厦门造的这一九价宫颈癌疫苗 是目前市面上 能预防最多HPV的两种疫苗之一 这里有个背景，目前有明确证据导致癌症的HPV有13种（称为“高危型”），其中HPV16、18、31、33、45、52和58型可导致超过90%的宫颈癌病例；非致癌的HPV（称为“低危型”）则可能导致皮肤或生殖器黏膜部位的病变，如HPV6、11型可导致超过90%的尖锐湿疣。 在18岁—45岁女性中开展的大规模随机对照Ⅲ期临床试验结果显示，厦门造的这一九价疫苗继承了二价疫苗对HPV16、18型感染和病变的出色保护，对二价疫苗未能覆盖的HPV31、33、45、52和58型相关持续感染（12个月以上）的保护率超过98%，其中针对宫颈部位感染的保护率为100%。 而在小年龄女孩中，9岁—17岁女孩只需要接种两剂即可获得不劣于18岁—26岁女性接种三剂的高效免疫应答，对于15岁—17岁女孩而言，这是国内唯一仅需接种两剂的宫颈癌疫苗。 在整个临床研究观察期间 厦门造九价疫苗的安全性良好 厦门造九价疫苗是全球第二个获准上市的九价疫苗，另一个来自美国。厦大研究团队进一步开展国产九价疫苗与国外同类产品的比较研究，结果显示，国产九价疫苗在全程接种后，诱导的免疫应答和国外已上市同类产品相当。相关结果发表在《柳叶刀·感染病学》，“在研国产九价HPV疫苗与进口疫苗效果相当”入选“2023年度中国十大医学科技新闻”。 此间的评论认为，国产九价疫苗的获批上市，是我国生物医药领域科技创新的新突破，打破了十余年来进口高价次HPV疫苗产品的全球技术垄断的局面，标志着我国正式成为继美国后第二个具有独立自主供应高价次HPV疫苗能力的国家。 宫颈癌被称为可以预防的癌症。2022年，世界卫生组织正式提出“加速消除宫颈癌全球战略”，我国也提出《加速消除宫颈癌行动计划》，并将“促进HPV疫苗接种”列为行动主要目标之一。 厦大表示，首个国产九价疫苗的上市将进一步造福女性，为全球消除宫颈癌的伟大目标贡献厦大智慧、中国力量。 厦大研究团队表示，彻底消除宫颈癌，研发覆盖更多型别病毒的高价次HPV疫苗是必不可缺的。 厦大还在 研发9+价宫颈癌疫苗的征途中 国产九价宫颈癌疫苗怎么打？ 简而言之 九价疫苗也是采用肌肉注射的方式 18到45岁女性接种三针 即在0、1、6月分别接种一针 9到17岁女孩接种两针 在0、6月分别接种一针 相关新闻 6年前，厦门大学牵头研制的二价宫颈癌疫苗获准上市。 2019年，厦门大学夏宁邵团队联合万泰生物历经18年科研攻关，研制出了具有完全自主知识产权的首个国产双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）——馨可宁®（Cecolin®）（简称“二价疫苗”），使我国成为世界上第三个可以自主供应HPV疫苗的国家。 凭借对HPV16、18型相关宫颈病变及持续感染的高保护率和良好安全性，二价疫苗已被纳入全国十余个省市的适龄女孩免费HPV疫苗接种项目。2021年，二价疫苗通过世界卫生组织预认证（WHO PQ），目前已成功获得21个国家的市场准入并入选8个国家的HPV疫苗免疫规划项目，加速全球宫颈癌防控进程。 馨可宁二价疫苗出口安哥拉

近年来，随着CAR-T等细胞免疫疗法的兴起，NK细胞疗法也逐渐成为研究热点。NK细胞，作为与生俱来的肿瘤杀手，凭借其不受MHC限制、无需致敏、直接识别和杀伤肿瘤细胞的能力，备受瞩目。与此同时，其过继免疫治疗不产生细胞因子风暴、无移植物抗宿主疾病(GVHD)、无神经毒性等特点，使得NK细胞疗法在癌症免疫治疗领域兼具有效性与安全性。 然而，NK细胞疗法仍面临一些挑战，如体外扩增倍数低、转染效率低等问题。针对这些行业痛点，贝斯生物积极进行底层技术创新。在最近举办的“蓄力前行，助航新生——2021 CSGCT基因与细胞治疗医学峰会”上，贝斯生物创始人徐天宏博士分享了NK细胞疗法领域的创新思路和研发进展，包括碱基编辑、先导编辑、super NK等前沿技术。 此外，FDA最近出台的基因编辑产品指南草案也强调了基因编辑产品的安全性，包括编辑效率、脱靶率及染色体结构异常等问题。这也进一步推动了基因编辑领域的技术创新与安全保障。在这样的大背景下，贝斯生物致力于开发高效、安全、低脱靶的基因编辑技术，以期为NK细胞疗法领域带来更多突破。 ▍ CRISPR技术与专利问题 徐天宏博士特别强调了CRISPR/Cas9基因编辑技术的重要性，该技术以其高效率、简便性、低成本和易上手的特点，已成为生命科学领域不可或缺的基石，广泛应用于生物医药、诊断、农业畜牧业和合成生物等多个领域。然而，徐博士也指出，作为一项重要的专利技术，CRISPR技术的商业应用必须获得专利持有人的许可。同时，围绕CRISPR技术的专利纠纷也备受媒体关注，涉及维也纳大学、加利福尼亚大学以及MIT的Broad研究所等多个团体。这些团体都拥有CRISPR技术的底层知识产权，任何商业应用都必须经过他们的许可。 值得注意的是，基因编辑的底层技术是一项关键生物技术，中国公司在获取CVC和MIT的Broad研究所的专利授权方面面临诸多挑战。由于这些专利持有者自身在多个应用领域布局了公司，因此授权过程往往复杂且条件苛刻。 ▍ 碱基编辑与先导编辑技术 徐天宏博士在会议上详细介绍了贝斯生物所创新的碱基编辑技术。该技术融合了蛋白工程技术，打造出一个全新的碱基编辑器，巧妙地降低了DNA和RNA上的脱靶现象，甚至接近于零。令人瞩目的是，它不仅具备与BE4max或AncBE4max相当或更高的编辑效率，还拥有小巧的尺寸。这项技术摆脱了CRISPR/Cas9的专利束缚，具有全球自由实施的优势。 自2021年该技术发表在Nature Communication以来，已在293细胞、T细胞、NK细胞、iPSC、HESC等多种人体细胞及小鼠体内得到广泛验证。 另一方面，新一代精确基因组编辑技术——先导编辑(Prime editing)也备受关注。该技术由Broad研究所刘如谦教授于2019年发明，能实现所有12种单碱基的自由转换，并支持多碱基的精准插入与删除。然而，其较大的尺寸和相对较低的编辑效率在一定程度上限制了其应用范围。 ▍ 超级NK细胞的发展 贝斯生物不仅在碱基编辑领域取得重要突破，还率先将基因编辑技术应用于免疫细胞，特别是NK细胞的改造。通过精心设计的基因修饰，贝斯生物显著提升了NK细胞对癌细胞的识别与杀伤能力，并于2020年率先将这类经过修饰、具有治疗多种血液瘤和实体瘤潜力的NK细胞命名为“Super NK”。 值得一提的是，贝斯生物的创始人之一朱诗国教授在NK细胞领域已深耕16年。在2006年与Dean Lee教授共同开展的NK细胞体外扩增及临床应用研究以来，朱教授取得了一系列令人瞩目的研究成果。更令人振奋的是，贝斯生物对原代NK细胞这种转染难度极大的细胞类型，也实现了高达90%以上的转染效率。 在这些技术的助力下，徐博士在报告中详细阐述了公司最新的两项临床前研究案例。其中之一便是公司的首款Super NK产品——经基因修饰的NK510，其在治疗晚期肉瘤的动物模型中展现出了卓越的效果。 另一项值得关注的研究是公司第二个基因修饰产品NK520在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）动物模型中的应用。与未修饰的NK细胞相比，NK520展现了对荷瘤小鼠肺部原位肿瘤生长更为出色的控制能力。经过NK520的治疗，约60%的肺癌荷瘤小鼠实现了完全缓解。 徐天宏博士对NK疗法的未来充满信心，预计将在3-5年内实现上市。贝斯生物将引领行业，为更多患者带来希望。据徐博士介绍，公司已建立起成熟的临床级NK细胞产品GMP环境扩增和生产体系。在英函博士的带领下，团队成功完成了多个免疫细胞产品从研发到IND及临床1期的CMC全流程管理。目前，贝斯生物即将开展IIT临床研究，并计划于明年上半年在中美申报首个Super NK产品的IND。 展望未来，经基因修饰的Super NK细胞有望在3-5年内实现上市，为癌症患者提供全新治疗方案。独树一帜的碱基编辑技术、先导编辑技术，以及独特的靶向识别肿瘤的Super NK细胞，贝斯生物不断为我们揭示NK疗法的更多潜力。在科研环境日益成熟、经济形势向好的背景下，我们有理由期待，像贝斯生物这样深耕NK疗法领域的先行者们，能为我们带来令人瞩目的成果。