Zasocitinib

2026年11月1日，益方生物（688382.SH）发布公告，其自主研发的口服选择性TYK2抑制剂nomelcitinib（D-2570）治疗中重度斑块状银屑病的注册性III期临床研究达到主要终点和关键次要终点。治疗第16周时，两个nomelcitinib治疗组达到PASI90（皮损改善≥90%）的患者比例均超过70%，达到PGA0/1（皮损完全清除或几乎完全清除）的患者比例均超过80%，均显著优于安慰剂组。 nomelcitinib由 益方生物科技（上海）股份有限公司 自主研发。 TYK2：银屑病口服治疗的“新靶点” 银屑病的核心病理机制中， IL-23 和 IL-12 是驱动炎症的关键细胞因子。这两种细胞因子要传递信号，都必须经过一个共同的“中转站”—— TYK2 。TYK2是JAK家族的一员，但它与JAK1、JAK2、JAK3在功能上有明确分工：TYK2主要介导IL-12和IL-23的信号传导，而JAK1/2/3则参与更广泛的细胞因子通路。 传统泛JAK抑制剂（如托法替布、乌帕替尼）同时抑制多个JAK家族成员，虽然也能控制炎症，但会干扰更多正常生理功能，增加感染、血栓和血脂异常的风险。选择性抑制TYK2，理论上可以在保留IL-12/IL-23通路阻断效果的同时，减少对JAK1/2/3通路的干扰。 nomelcitinib的设计还多了一层考量：它 选择性地结合TYK2的假激酶域（JH2） ，通过变构机制抑制TYK2活性，而不是直接竞争ATP结合位点。 通俗理解：它关掉的是TYK2的“调节开关”，而不是把整条信号线路一起切断。 这种变构抑制机制对激酶的选择性通常更高，脱靶风险相对更低。 关键临床数据 这项III期研究是一项 多中心、随机、双盲、安慰剂对照 试验，共纳入 391例 中重度斑块状银屑病患者，按 1:1:1 随机分配至两个nomelcitinib剂量组或安慰剂组。 主要终点为第16周PASI90应答率 （皮损面积和严重程度指数较基线改善≥90%的患者比例）。 关键次要终点为第16周PGA0/1应答率 （医生整体评估为皮损完全清除或几乎完全清除，且较基线改善≥2级）。 结果： PASI90 ：两个nomelcitinib治疗组 均超过70% ，显著高于安慰剂组。 PGA0/1 ：两个治疗组 均超过80% ，显著高于安慰剂组。 起效速度 ：从 第4周 开始，两个治疗组的PASI90和PGA0/1应答率就已显著高于安慰剂组，并随治疗时间延长持续提高。 其他次要终点 ：nomelcitinib组均优于安慰剂组，达到显著的临床意义和统计学意义。 安全性方面 ，nomelcitinib显示了良好的安全性和耐受性，安全性特征与既往II期研究及其他选择性TYK2 JH2抑制剂相似， 未发现新的安全性信号 。 作为参照，nomelcitinib的 II期数据 （12周）显示：PASI75应答率 85.0%–90.0% ，PASI90应答率 70.7%–77.5% ， PASI100（皮损完全清除）应答率39.0%–50.0% ，均显著优于安慰剂组。公司曾在II期数据读出后表示，其疗效数据 优于已上市的同类TYK2抑制剂，并与生物制剂（如抗IL-17A、抗IL-23单抗）具有可比性 。 同类TYK2抑制剂：氘可来昔替尼与泽索昔替尼 目前全球已上市的TYK2变构抑制剂是 百时美施贵宝的氘可来昔替尼（Sotyktu） ，2022年获FDA批准用于中重度斑块状银屑病，2023年在中国获批。氘可来昔替尼的II期数据中，PASI75应答率约 67%–75% ，PASI90约 43%–44% ，PASI100约 9%–25% 。 更值得关注的是，益方生物正在开展nomelcitinib与氘可来昔替尼的“头对头”III期临床试验 ，直接比较两者在中重度斑块状银屑病中的有效性和安全性。该头对头研究已于2026年完成首例患者入组，目前正在推进中。 如果头对头数据能够证明nomelcitinib优于氘可来昔替尼，其临床定位将从“又一个TYK2抑制剂”升级为“TYK2抑制剂中的更优选择”。 此外， 武田的泽索昔替尼（zasocitinib） 也在TYK2赛道中快速推进。2026年EADV年会公布的LATITUDE Atlas头对头研究显示，泽索昔替尼在第16周皮损完全清除率上显著优于氘可来昔替尼（PASI100：43.2% vs 18.5%）。TYK2抑制剂赛道正在从“氘可来昔替尼一枝独秀”走向“多强竞争”，而nomelcitinib的中国III期数据已经交出了第一份答卷。 生产厂家和后续布局 nomelcitinib由 益方生物科技（上海）股份有限公司 研发。益方生物聚焦肿瘤和自身免疫疾病领域，已有两款产品获批上市并纳入医保（用于乳腺癌的D-0502和用于痛风高尿酸血症的D-0120）。 除银屑病外，nomelcitinib还在推进 溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、白癜风 等多个适应症的II期临床，并在美国开展银屑病的II期临床。公司现金及存款等约 13.25亿元 ，为后续管线推进提供了资金基础。 进了医保吗？ nomelcitinib尚未获批上市，也未进入国家医保目录。 该药目前刚完成银屑病III期主要终点读出，距离正式递交上市申请和获批还有一段路。作为参照， 氘可来昔替尼已纳入国家医保乙类 ，协议期至2026年底，小规格（6mg×7片）单盒挂网价约 371元 ，医保报销后自付约 110元 。nomelcitinib未来的医保定价和准入路径，将在很大程度上参考氘可来昔替尼已经锚定的支付标准。 银屑病口服治疗的核心诉求一直很明确：要接近生物制剂的疗效，但要保留口服的便利性，同时不能背上泛JAK抑制剂的安全包袱。nomelcitinib的III期数据在PASI90和PGA0/1两个硬指标上交出了70%和80%以上的应答率，从第4周就开始拉开与安慰剂的差距。它面临的下一道考题，是正在进行中的头对头氘可来昔替尼III期——那项研究将决定它在TYK2赛道中的相对位置，而不仅仅是绝对疗效。 如果觉得有帮助，可以点个赞支持一下。 关注我，第一时间获取靠谱的医药新药解读。 参考资料： 益方生物（688382.SH）：关于Nomelcitinib（D-2570）治疗中重度斑块状银屑病III期临床研究达到主要终点的公告（公告编号：2026-045），2026年11月1日 InventisBio. D-2570 Phase 2 results in moderate-to-severe plaque psoriasis. AAD 2025 Late-Breaking Oral Presentation.

11月1日，益方生物发布公告，其自主研发的靶向TYK2的新型口服选择性抑制剂Nomelcitinib（D-2570），在治疗中重度斑块状银屑病的注册性III期临床中达到主要终点。 数据极其生猛：治疗第16周，两个剂量组达到PASI 90（皮损改善至少90%）的患者比例均突破70%；达到PGA0/1（皮损完全或几乎完全清除）的患者比例均超过80%。且从第4周开始，起效速度就显著拉开与安慰剂的差距。 在口服自免药物长期被生物制剂按在地上摩擦的背景下，这组数据直接捅破了口服TYK2抑制剂的疗效天花板。 撕下“疗效平庸”的标签 在这个赛道，百时美施贵宝（BMS）的Sotyktu（氘可来昔替尼）是首个获批的TYK2抑制剂。它证明了TYK2这个靶点能成，但也留下了一个巨大的遗憾：疗效不够硬。 在Sotyktu的关键III期（POETYK PSO-1）中，第16周PASI 90的数据大概在34%到36%之间。这个数据虽然吊打了传统口服药（如阿普米司特），但在强效生物制剂（IL-17/23单抗，PASI 90通常在60%-70%以上）面前，依然底气不足。这也导致Sotyktu的全球销售峰值远不及市场预期。 益方生物的D-2570，把PASI 90拉到了70%以上。这意味着，一款口服小分子药物，在皮损清除率上，已经具备了和顶级生物制剂“掰手腕”的底气。 但必须清醒地看到，TYK2赛道的竞争早已不是“击败Sotyktu”这么简单。武田的Zasocitinib同样在III期头对头研究中击败了Sotyktu，第16周PASI 90达到62.5%，且已进入FDA审评阶段。D-2570的70%数据在数值上优于Zasocitinib，但跨研究对比不能替代头对头证据。真正的“Best-in-class”判决，要等D-2570与Sotyktu的头对头数据读出。 算一算益方的“梭哈”账本 配合同天发布的三季报，能看出益方生物对这款药寄予了多大的厚望。 前三季度，益方生物营收6466万元，但归母净利润亏损了2.43亿元。亏损扩大的核心原因就一个：研发投入同比暴增55.57%，达到2.95亿元。 钱烧在哪了？除了推进多个适应症的II期临床，最烧钱的动作，是D-2570正在开展头对头Sotyktu的III期临床试验。敢于花重金去跟全球首个获批的同靶点原研药做“头对头”，这在国产创新药里极为罕见。这是一场极其自信的阳谋：只要能在疗效上正面击败Sotyktu，D-2570就能直接拿走“Best-in-class”的标签。 目前，益方生物账上的货币资金约8.16亿元，交易性金融资产约4.18亿元，合计约12.34亿元。这笔钱，足够支撑它打完这场烧钱的III期战役。 口服自免药的商业爆发力 银屑病是一个超百亿美元规模的超级市场。口服药虽然疗效弱于打针，但“不用注射、依从性好”是它天然的护城河，尤其受中轻度患者和害怕打针的老年患者青睐。 如果D-2570能将70%的PASI 90和80%的PGA0/1数据在最终报告中稳住，它的商业价值将呈指数级放大。它不仅能直接抢走Sotyktu的存量市场，更有可能把适应症向前线推，甚至替代一部分生物制剂的份额。 更重要的是，这种级别的口服自免资产，正是目前MNC巨头极度渴求的补强管线。益方生物的海外II期临床已获FDA批准，其数据将用于探索全球III期临床。多家券商研报明确看好D-2570的海外BD潜力。一旦国内III期数据彻底坐实，一场重量级的BD出海交易是可以预见的。 接下来的悬念在于：与Sotyktu的头对头数据何时读出？在武田Zasocitinib已经头对头击败Sotyktu、并逼近FDA获批的背景下，D-2570需要拿出比“优于Sotyktu”更有说服力的头对头数据，才能在BD谈判桌上拿到真正的定价权。