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创新药最近半年大趋势非常好，这个是大家都能看得见的。趋势好，自然中大型机构们也在加紧它们的动作，有些机构抓时机稳准狠，可以看到它们在某个关键时刻重仓某家药企的戏码。而今天，公告就出来了。根据联交所最新权益披露资料显示，2025年7月10日，诺诚健华(09969.HK)获兴证全球基金管理有限公司在场内以每股均价13.766港元增持145.2万股，涉资约1998.82万港元。这次增持过后，兴证基金对诺诚健华的持股比例已经正式超过5%，超过了举牌线。大佬们也许看到了别人看不到的东西，这次举牌，对诺诚健华的投资者来说，又会不会是一次非常可观的“吃肉”机会？01举牌的深意众所周知，在股票投资当中，5%的持股比例是一个重要的临界点，持股超过了5%，机构或者个人就成了上市公司的重要股东，和上市公司的利益进行了深度的绑定。这个时候，机构或者个人就成了公司的关联法人，并且为证券交易内幕信息的知情人。而最重要的是，当成为了持股超过5%的重要股东后，其减持股份就需要提前披露了：在《上市公司大股东、董监高减持股份的若干规定》中，上市公司控股股东和持股5%以上的股东并称为大股东。上市公司大股东计划通过证券交易所集中竞价交易减持股份，应当在首次卖出的15个交易日前预先披露减持计划。上面叙述相信大家也看明白了，成为重要股东意味着需要履行的义务大大增加，而此前兴证对诺诚健华的持股比例卡在4.98%恐怕是刻意为之，不愿超过5%的关键界限。本次“举牌”性的增持，极大概率不是随性一买用掉自己手中的配额，而是经过深思熟虑之后的关键抉择。本次决策至少意味着一点：兴证基金愿意为诺诚健华这一biopharma进行背书，这至少可以说明其对诺诚健华中长期的强烈看好，二者已经通过这种方式进行了联盟绑定。2025年上半年，机构大佬通过举牌方式重仓创新药公司并非只有诺诚健华这一例。同样典型的例子就是网红私募：神农投资（基金管理人为陈宇）在2025年3月18日大幅度增持CAR-T龙头科济药业，共计花费2.57亿，持股超5%完成举牌。而后面的结果大家也都看到了，科济药业从彼时13港币左右的价格涨到现在22港币左右。这笔投资，在2025上半年创新药大额重仓投资看来，收益率是完全合格的。还是那句话，举牌意味着中长期的利益绑定，控制回撤的难度大大增加，不是绝对看好中长期收益，是不会举牌的。我们合理猜测，以基金管理人的眼光，大概率看到了一些普通投资者没看到的东西。而我们作为普通投资者，也可以试着对诺诚健华的价值管线去拆解一二。02肿瘤管线浅析肿瘤管线，可能大部分人对诺诚健华的奥布替尼较为了解，毕竟也是国内卖爆的血液瘤大单品。但是，奥布替尼之外，是否有值得拆解的管线呢？当然有。如图所示，上图为血液瘤，下图为实体瘤。血液瘤方面，诺诚健华首先有了自己在BD方面的验证，其与康诺亚合作开发的TCE双抗——ICP-B02顺利完成了newco出海，其在今年1月份与海外公司Prolium订立了BD协议，诺诚健华将获得总计1,750万美元的首付款，以及高达5.025亿美元的里程碑付款机会。此外，诺诚健华还将获得产品未来销售的特许权使用费以及Prolium公司的少数股权。稳健的BD意味着诺诚健华的技术得到了海外公司的验证，意味着它的平台未来做出来的产品还有BD的机会。此外，其在血液瘤方面目前的王牌应该Bcl-2抑制剂——ICP-248。Bcl-2相信不必多说，维奈克拉已经独占这个靶点快十年之久，最近亚盛医药的APG-2575才在国内上市，打破了这份垄断。但是，诺诚健华的ICP-248也有它的巧思之处，第一，ICP-248正在考虑与BTK抑制剂奥布替尼进行联用，第二，该联用获批的三期临床直接就是一线治疗CLL/SLL，而APG-2575虽然获批，但是目前仍然是走提前审批作为后线药物使用，它的一线治疗CLL/SLL也还在三期临床阶段，需要2027年才能到达主要终点，诺诚健华的ICP248不比它的进度慢很多。此外，如图中所示，ICP-248的NHL和AML适应症也在继续做下去。今年ASCO上，公布了ICP-248在B细胞恶性肿瘤上的初步数据：55名患者入组该研究：18名患者接受剂量递增治疗，37名患者接受剂量扩展治疗。24名患者为CLL/SLL，26名患者为套细胞淋巴瘤（MCL），5名患者为其他B-NHL。患者基线上，72.7%的患者为难治性疾病，56.4%的患者既往接受过BTK抑制剂治疗。中位既往治疗线数为2。最后结果上，接受≥100 mg剂量ICP-248治疗的20例CLL/SLL患者和19例MCL患者至少有一次疗效评估：复发/难治性CLL/SLL患者的ORR为80%，复发/难治性MCL患者的ORR为78.9%。血液瘤如此，实体瘤方面，公司的ICP-189是第二梯队管线中最有潜力的，它的靶点是SHP2，SHP2是目前PTP家族中唯一被证实的原癌蛋白，是一个理想的癌症干预靶标。而SHP2抑制剂在前面些年常被用来探索与各类药物联用。国内目前较为知名的管线是加科思的JAB-3312，为全球唯一进入三期临床的SHP2抑制剂，食道癌适应症获得了美国的孤儿药认定。该药中国方面的权益被授权给了艾力斯。目前，ICP-189也在走联用的路线，探索和伏美替尼联用治疗NSCLC。注意，它的合作对象可不是艾力斯，而是arrivent（AVBP），这也意味着如果连疗效够好，未来AVBP有可能引入该管线。除此之外，还有一条管线恐怕很少被提到——ICP-490，它是新一代E3分子胶降解剂，这也说明了公司具有自主的分子胶平台。目前它正在血液瘤领域进行临床I期的剂量爬坡。这还只是目前出现在公开管线布局中的，还有一些新型的疗法正在开发但没有出现在管线中，例如2024年年报中提到的口服环肽。03自免板块自免板块最值得说道的，恐怕是它的两款TYK2抑制剂——ICP-332与ICP-448，二者针对TYK2的细分靶点不同，因此下图我们也可以看到，它们针对的适应症也有所不同，目前都两条管线都已经进入III期临床。这个靶点有多火热相信我不用进行过度赘述：2022年武田制药以40亿美元首付款和20亿美元里程碑付款，收购Nimbus Therapeutics旗下的TAK-279，而目前的益方生物主要逻辑也是TYK2抑制剂的BD。ICP-332在特应性皮炎的二期临床数据方面，EASI 评分相对于基线的平均变化百分比在 80 mg QD 和120 mg QD 组分别达到78.2%和72.5%，均具有高度显著的P值（p<0.0001），而安慰剂组患者该数字为16.7%。此外ICP-488做的就是银屑病了，其临床二期数据来看，经过12周每天一次6毫克或9毫克的ICP-488治疗后，PASI 75分别达到77.3%和78.6%，而安慰剂组患者为11.6%（p<0.0001）。而根据TAK-279的二期临床试验数据，其达到PASI 75的比例最好的组为68%，也就是说，ICP-488目前来看疗效是优于TAK-279的，真正意义做成了first in class的me better，将来拥有着BD的潜力。除此之外，奥布替尼也在自免适应症上进行拓展，例如系统性红斑狼疮，多发性硬化等等，多发性硬化症目前正在进行全球的三期临床。SLE适应症方面，奥布替尼是全球首个在SLEII期临床试验中显示出疗效的BTK抑制剂。在相关Ⅱ期临床试验中，患者在接受奥布替尼每日给药12周后，SRI-4（SLE应答指数4）应答率明显高于只接受现行标准治疗的患者，患者总体耐受性良好。该适应症方面，奥布替尼2b期临床试验已于2024年完成患者招募，预计2025Q4读出数据。多发性硬化适应症方面，针对复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的Ⅱ期临床数据显示，80mg剂量组在第12周和第24周时，患者脑部新发病灶分别减少90.4%和92.3%，疗效显著优于现有疗法。当然，有一点需要注意，目前有一个信息会影响这款管线在MS适应症上的预期：赛诺菲的tolebrutinib在9月份能否在MS适应症上被FDA审批通过（目前是优先审评状态）。结语：这就是现在诺诚健华管线2.0的情况，它可不仅仅只有正在放量的奥布替尼，后面的好货非常之多。这次兴业基金对它的举牌，也坚定了长期看好诺诚健华投资者的信心。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！全球创新药历史来看真正能达到数十亿美金的单品种BD非常有限，仅有24笔，其中单品种BD总交易对价超过50亿美金的只有10笔，且具有较高的预测难度。因此过去2年我们一直一直在强调的是，大部分个人投资者投资港股创新药及创新药以外的大部分行业，最好的方式永远都是ETF。回到正题，我们来梳理一下目前上市公司创新药管线里在今明年还有机会达成较大规模的海外BD授权的公司。①信达生物PD-1/IL-2α融合蛋白：在《创新药重磅催化落地》中我们讲到其此前披露的在IO经治的非小细胞肺癌患者中的I期临床数据，取得了OS的显著获益，使其取得了争霸全球下一代IO疗法的入场券，信达已经在国内启动一项黑色素瘤的注册临床，后续在IO经治NSCLC、结直肠癌会陆续启动III期临床。IO疗法在近几年达成过一系列的重磅BD授权，2022年底以来的康方生物也激活了PD-1/VEGF双抗的研发热度，预计信达生物作为国内PD-1/IL-2α双融合蛋白的领军企业，也可能带动该领域的研发热度和BD可能性。②石药集团/新诺威EGFR-ADC：公司已经比较久对外传递大额BD预期的品种，石药集团过去对外交流的口径一直是以比较浮夸为著称，对外给的预期和指引能落地的都非常有限，本次创新药的BD授权，在前两周落地了一个50亿美金总交易对价的AI药物发现平台的合作，虽然首付款1.1亿美元有些低于预期，但总归是落地了一个。EGFR ADC目前石药开了二线EGFR TKI耐药NSCLC的III期临床，未来还有潜力与TKI联用突破到一线疗法，市场也给石药集团和石药新诺威较高的预期。另外根据石药集团的指引，除了以上两笔以外，今年年内可能还会有另外一笔总交易对价达到50亿美元的技术平台BD授权落地。③复宏汉霖PD-L1 ADC：公司此前在ASCO上发布了PD-L1 ADC的I期临床非小细胞肺癌的临床数据，展现较好的疗效和安全性，作为一款广谱抗肿瘤疗法，也被寄予较高的预期，目前公司启动了国际多中心II期临床，海外同靶点以MMAE毒素的辉瑞/Seagen的PD-L1 ADC已经启动了III期临床。另外复宏汉霖还有一款在胃癌上临床数据非常卓越的HER2单抗HLX22也同样具有全球竞争力，目前已经在中、美、欧启动全球多中心III期临床。④再鼎医药DLL3-ADC：在《创新药重磅催化落地》、《创新药战略眼光之最》我们也介绍了DLL3-ADC的情况和ASCO上发布的数据，在二线SCLC的I期临床展现出最好的疗效和安全性，公司考虑在近期规划首个注册临床，如果有好的BD交易对价的话可以考虑BD，公司目前账上现金充裕，也不排除自己做国际多中心注册临床。⑤中国生物制药PDE3/4：公司自己官方发布的消息表示近期将有一笔标志性的重磅对外授权交易落地，大概率就是PDE3/4，公司也在前几天刚刚启动了该新药治疗慢阻肺（COPD）的国内III期临床。⑥来凯医药ActRIIA单抗：潜在重磅减重增肌药物，目前在海外与礼来的GLP-1类药物进行联用的临床探索。GLP-1类药物的减重减掉的体重有相当一部分都是肌肉，但如果停药后出现复胖反而涨回来的大部分是脂肪，这个过程可能导致肥胖患者的体脂率进一步提升，因此在当前减重药开发的基础上，后续各家也希望开发可以减重不减肌或者减重增肌的药物，来凯的ActRIIA就是目前市场关注度还相对较高的一个靶点，来凯医药目前在国内开发进度较为靠前。另外国内其他biotech像宜明昂科也开始跟进该靶点的药物，且宜明昂科在临床前还开发了一款GLP-1/ActRIIA的分子。⑦歌礼制药口服小分子GLP-1R：上周的文章《创新药顶级大药盛会》和大家聊了GLP-1领域目前国内外的新药开发情况，小分子GLP-1作为皮下注射周制剂的补充，预计未来也可以分到部分市场份额，整个GLP-1降糖、减重及其他更多适应症的市场规模够大，使得该领域稍微切一块市场都有机会做到较大的规模。⑧益方生物TYK2抑制剂：益方生物在去年底发布了其TYK2抑制剂的II期临床数据，表现极为惊艳，已经可以与生物制剂的疗效正面PK，远好于BMS的TYK2抑制剂，与武田制药以40亿美元首付款+20亿美元里程碑付款收购的TAK-279疗效可比，因此益方生物的该TYK2抑制剂也被寄予厚望，后续在IBD适应症上如也能有较好的表现，大额海外BD的概率将会大幅提升。⑨康方生物PD-1/CTLA-4：康方生物AK104在此前披露的临床数据显示在一线胃癌和一线宫颈癌实现全人群获益，我们知道美国FDA现在要求PD-1只能用于PD-L1阳性的胃癌一线治疗，而PD-L1阴性患者还是只能用化疗，而AK104有望占据占比达到70%的PD-L1阴性胃癌人群。除了宫颈癌和胃癌，康方AK104目前还在进行肝癌辅助、一线PD-L1阴性肺癌、序贯放化疗的局部晚期NSCLC维持治疗等适应症的III期临床。康方也在规划AK104在海外的开发计划——不论是否在短期能达成BD授权。⑩荣昌生物泰它西普：泰它西普今年来在新适应症取得进展，其在国内新获批了gMG重症肌无力适应症，目前还有IgA肾病、干燥症、NMOSD等适应症在国内外推进III期临床，作为自免领域一款颇具潜力的药物，海外也不排除有BD的可能性，不过这个BD授权预期毕竟已经拖了很多年。除了以上品种以外，还有一些公司的品种可能会有BD授权，这里不一一具体去介绍了，简单列举一下其他可能BD的重点品种，例如：远大医药的脓毒血症新药STC3141，泽璟制药的DLL3/CD3三抗，一品红的URAT1抑制剂（海外权益在海外参股公司手里），诺诚健华的TYK2/JAK1双靶点抑制剂，映恩生物的HER3 ADC、PD-L1*B7-H3 ADC，康宁杰瑞的HER3*TROP2 ADC，君实生物的DKK1等等，在IO双抗/三抗赛道还有神州细胞、君实生物、华海药业、荣昌生物、基石药业等一批公司在等待MNC的临幸，或许还有机会赶上末班车。除了以上单个品种的授权外，还有部分公司的技术平台可能进行BD授权，例如：晶泰控股、英矽智能、石药集团等公司的AI药物发现平台，和铂的人源化纳米抗体平台，映恩、科伦博泰的ADC药物平台，科济药业的通用CAR-T平台，康弘药业的基因治疗药物平台，以及乐普旗下民为生物的一系列GLP-1三靶点乃至四靶点药物。......总体来看，对于BD授权模式下的国产创新药出海，我们在当前市场还是要理性客观的去看待，一方面是尊重客观事实——超大规模BD交易毕竟是罕见的，另一方面也不要妄自菲薄——国产创新药的全球竞争力的的确确在持续强化。个股方面，对于大部分创新药biotech/biopharma的投资模式，预期和估值低的时候更多进行的是定性分析，也即创新药在国内和海外能否成药、能否做大的BD授权或者能否被并购；预期和估值高的时候则要更谨慎的做定量分析，也既即新药的全球竞争格局、潜在渗透率和份额、销售分成等等。