Zegocractin

LA JOLLA, Calif., Sept. 08, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- CalciMedica, Inc. (“CalciMedica” or the “Company”) (Nasdaq: CALC), a clinical-stage biopharmaceutical company developing novel calcium release-activated calcium (CRAC) channel inhibition therapies for serious inflammatory, immunologic, and cardiopulmonary diseases, today announced that Management will present and participate in 1x1 investor meetings at the H.C. Wainwright 28th Annual Global Investment Conference on Tuesday, September 15, 2026. About CalciMedica CalciMedica is a clinical-stage biopharmaceutical company developing novel calcium release-activated calcium (CRAC) channel inhibition therapies for serious inflammatory, immunologic, and cardiopulmonary diseases. The Company's pipeline includes two distinct CRAC channel inhibitor compounds: zegocractin, which is formulated for intravenous administration as Auxora ™ , and CM5480, which is designed for chronic oral dosing. Auxora has been evaluated in more than 350 patients and is being developed for pulmonary arterial hypertension and acute pancreatitis, including a planned Phase 1b proof-of-concept trial in PAH and a planned Phase 2b trial in acute pancreatitis. CM5480 is being developed for pulmonary hypertension, with an IND submission anticipated in mid-2027. For more information, please visit . Investor Relations Contact Joyce Allaire LifeSci Advisors, LLC jallaire@lifesciadvisors.com

2026.8.28 半月谈｜胰腺炎基础研究 急性胰腺炎基础研究导读 本期选取近半月 6 篇急性胰腺炎高质量文献，聚焦重症急性胰腺炎炎症-氧化应激-铁死亡网络的多靶点干预与药物递送创新。北京协和医院团队构建靶向中性粒细胞 ORAI1 的鼻内纳米颗粒，在胰腺炎及脓毒症相关急性肺损伤模型中显著减轻肺损伤，并鉴定 CD166 为下游新介质，凸显离子通道调控在胰外器官损伤中的价值；扬州大学团队证实土大黄苷经 HIF-1α 介导的坏死性凋亡通路保护腺泡细胞，意大利萨莱诺大学团队则报道新型 5-LOX/sEH 双靶点抑制剂兼具抗炎、抗铁死亡与多器官保护作用。 在免疫细胞靶向层面，杭州师范大学团队揭示β-榄香烯直接靶向巨噬细胞 IL-17RA 的 F534 位点、抑制 NF-κB 通路从而减轻急性胰腺炎；中山大学孙逸仙纪念医院团队发现DHRS9 敲低经 NAD⁺ 稳态重编程类花生酸代谢、抑制铁死亡而改善重症急性胰腺炎；南京鼓楼医院团队证实植物激素脱落酸经 PDZD8 保护溶酶体、抑制 NLRP3 炎症小体活化，在急性胰腺炎模型中发挥保护作用。 系列研究共同指向以免疫-代谢-氧化应激网络为靶点的多通路联合干预与纳米递送策略，为缺乏特异性治疗的急性胰腺炎提供了新药研发与转化研究的新方向。 「01　靶向中性粒细胞 ORAI1 的鼻内纳米颗粒减轻胰腺炎及脓毒症相关急性肺损伤」 北京协和医院 文礼教授团队　·　J Control Release　IF=10.5（Q1） Yang Z, Meng Q, Zhu L, et al. J Control Release. 2026 Aug 12. DOI: 10.1016/j.jconrel.2026.115253. PMID: 42586486. 背景　急性胰腺炎或脓毒症引起的急性肺损伤仍是重大临床挑战，缺乏特异性治疗策略。中性粒细胞活化与浸润受 ORAI1 钙释放激活钙（CRAC）通道介导的细胞内 Ca²⁺ 信号紧密调控，在急性肺损伤发病中发挥核心作用。 方法　本研究构建了包裹 CRAC 通道选择性抑制剂 CM4620 的中性粒细胞靶向脂质纳米颗粒（Anti-LyG6@CM4620-LNP，neutLNP），并经鼻内给药。 结果　neutLNP 有效抑制中性粒细胞趋化与活性氧产生，在胰腺炎及脓毒症相关肺损伤模型中均显著减轻肺损伤；与经鼻给予游离 CM4620 相比，对特定组织学和炎症终点指标的改善更明显。肺成像与流式细胞术显示其分布于炎症肺实质，并与肺中性粒细胞优先结合；药代动力学分析显示，经鼻给药后血浆 CM4620 暴露量远低于腹腔给药。机制上，整合中性粒细胞特异性 Orai1 缺失小鼠肺中性粒细胞的转录组与单细胞蛋白组学分析，鉴定 CD166 为 ORAI1 信号的下游介质；进一步分析表明，ORAI1 信号至少部分通过 NFATc2 在转录水平促进 CD166 表达。 结论　经鼻 neutLNP 递送是一种局部定向策略，较经鼻游离 CM4620 增强肺保护，同时与腹腔给药相比限制全身暴露；CD166 为急性炎症性肺损伤中 ORAI1 依赖性中性粒细胞黏附的重要功能下游介质。 「02　土大黄苷通过调节 HIF-1α 信号通路减轻氧化应激改善胰腺腺泡细胞坏死」 扬州大学附属医院 王志浩教授团队　·　Redox Rep　IF=6.9（Q1） Xie X, Yang P, Wang S, et al. Redox Rep. 2026 Dec 31. DOI: 10.1080/13510002.2026.2663628. PMID: 42261783. 目的　探讨土大黄苷（Rha）对急性胰腺炎（AP）腺泡细胞损伤的保护作用及机制。 方法　采用多种体内外 AP 模型诱导胰腺腺泡细胞损伤，评估线粒体功能、坏死及氧化应激；结合网络药理学与分子对接预测靶点并实验验证，进一步研究 HIF-1α 信号及坏死性凋亡蛋白（RIP3、p-MLKL）的作用，并以药理学抑制和 siRNA 敲低验证 Rha 靶点特异性。 结果　Rha 显著保护线粒体功能、减少 ROS 并减轻胰腺损伤。网络药理学与分子对接确定 HIF-1α 为关键靶点；Rha 明显下调 HIF-1α 表达，并通过抑制 RIP3 和 p-MLKL 活化阻断坏死性凋亡。在 Rha 存在下，HIF-1α 的药理抑制或 siRNA 敲低未产生额外保护效应，提示 HIF-1α 介导其作用。 结论　Rha 通过 HIF-1α 介导的坏死性凋亡通路有效减轻腺泡细胞坏死与氧化应激，是 AP 有前景的治疗候选药物。 「03　新型稳定四氢喹啉类 5-LOX/sEH 双靶点抑制剂在急性胰腺炎中的多模式抗炎活性」 意大利萨莱诺大学 Bertamino 教授团队　·　J Med Chem　IF=6.8（Q1） D'Avino D, Ciaglia T, Jordan PM, et al. J Med Chem. 2026 Aug 13. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6c01458. PMID: 42504850. 背景　急性胰腺炎（AP）是常见且严重的胰腺炎症，临床治疗需求尚未得到满足。 方法　本研究设计并合成了一系列 5-脂氧合酶（LOX）/可溶性环氧化物水解酶（sEH）双靶点抑制剂，旨在有利地调节炎症脂质介质通路。其中基于四氢喹啉的化合物 11 脱颖而出，对两种酶均表现出强效的体外抑制活性，且代谢稳定性令人满意。 结果　化合物 11 在雨蛙素诱导的小鼠 AP 模型中可显著减轻胰腺损伤、细胞浸润和水肿形成；这些效应带来脂质介质谱的有益调节并抑制铁死亡，同时激活 Nrf2 抗氧化通路、上调细胞保护标志物。化合物 11 还可减轻肺、肝、肾的继发性损伤，并表现出更优的体内药代动力学特征。 结论　化合物 11 是有前景的抗炎候选化合物，支持将双 5-LOX/sEH 抑制联合 Nrf2 激活作为治疗 AP 的可行策略。 「04　β-榄香烯直接靶向巨噬细胞 IL-17RA 抑制炎症并减轻急性胰腺炎」 杭州师范大学 王怡教授团队　·　Phytomedicine　IF=6.7（Q1） Ning F, Xu Y, Xu L, et al. Phytomedicine. 2026 Sep. DOI: 10.1016/j.phymed.2026.158478. PMID: 42365689. 背景　急性胰腺炎（AP）是常见消化科急症，缺乏特异性治疗。β-榄香烯（ELE）是从莪术中提取的倍半萜类化合物，除已知抗肿瘤作用外，其抗炎和免疫调节特性受到关注，但其在 AP 中的保护作用和机制尚不完全清楚。 目的　本研究探讨 ELE 对 AP 的保护作用并阐明其潜在作用机制。 方法　采用雨蛙素和 L-精氨酸诱导的 AP 小鼠评估 ELE 对胰腺的保护作用；机制研究中对 AP 小鼠胰腺组织行 RNA 测序鉴定潜在信号通路，并通过 pull-down、表面等离子共振（SPR）和 DARTS 实验确定 ELE 与 IL-17RA 的结合位点；用临床可及的 IL-17RA 单克隆抗体 ixekizumab 在 AP 小鼠模型中确认 IL-17RA 是 ELE 的关键靶点。 结果　ELE 有效减轻 AP 小鼠胰腺损伤；胰腺组织 RNA 测序显示 ELE 给药后与 IL-17 信号通路显著关联。进一步体内外研究显示，ELE 通过抑制 IL-17RA 信号及下游 NF-κB 激活，减轻小鼠胰腺和骨髓来源巨噬细胞的炎症反应。机制上，ELE 直接靶向 IL-17RA 蛋白 F534 位点；IL-17RA 中和抗体 ixekizumab 与 ELE 缓解 AP 的疗效相当且无显著差异，提示 ELE 至少部分通过 IL-17RA 受体发挥保护作用。 结论　ELE 通过调节 IL-17RA-NF-κB 信号轴介导的炎症反应有效缓解 AP，可能成为 AP 抗炎治疗的潜在手段。 「05　DHRS9 敲低通过调节氧化还原稳态与类花生酸代谢抑制铁死亡从而减轻重症急性胰腺炎」 中山大学孙逸仙纪念医院 王凌云教授团队　·　Int Immunopharmacol　IF=4.8（Q2） Yu T, Tan N, Ma M, et al. Int Immunopharmacol. 2026 Sep 15. DOI: 10.1016/j.intimp.2026.117035. PMID: 42296784. 背景　重症急性胰腺炎（SAP）是危及生命的急性全身炎症性胰腺疾病，死亡率高达 30%。DHRS9 是调控氧化还原反应与脂质代谢的短链脱氢酶/还原酶。本研究旨在探讨 DHRS9 在 SAP 中的潜在机制。 方法　通过整合生物信息学分析评估 DHRS9 表达，并在人 SAP 胰腺组织及 SAP 实验模型中验证；在体外与体内 SAP 模型研究 DHRS9 在炎症和铁死亡中的作用；采用高通量靶向类花生酸代谢组学阐明机制。 结果　DHRS9 被鉴定为铁死亡相关基因，在 SAP 患者胰腺组织及体内外模型中高表达。DHRS9 敲低可减轻细胞与动物模型的铁死亡和炎症（促炎介质及淀粉酶分泌减少、细胞活力改善、组织损伤减轻、铁死亡相关指标与蛋白逆转），而过表达则相反。机制上，DHRS9 敲低显著提高细胞 NAD⁺/NADH 比值，减轻炎症并抑制铁死亡；通过 NAD⁺ 稳态调控重编程类花生酸代谢、增强线粒体 β-氧化而抑制炎症条件下的铁死亡。 结论　DHRS9 通过调控细胞氧化还原状态与类花生酸谱调节铁死亡，有望成为 SAP 的治疗靶点。 「06　脱落酸通过抑制 NLRP3 炎症小体活化改善炎症相关疾病」 南京鼓楼医院 郭文洁教授团队　·　Int Immunopharmacol　IF=4.8（Q2） Jiao C, Jia L, Liu Q, et al. Int Immunopharmacol. 2026 Oct 01. DOI: 10.1016/j.intimp.2026.117119. PMID: 42435538. 背景　NLRP3 炎症小体已被证实参与多种人类疾病的发病机制；然而，目前尚无获批用于常规临床的 NLRP3 特异性靶向治疗。植物激素脱落酸（ABA）近期已显示出缓解慢性和急性炎症的疗效。 方法　本研究检测 ABA 对巨噬细胞 NLRP3 炎症小体活化及组装的影响，并鉴定其直接靶点，同时在 NLRP3 驱动性炎症小鼠模型中评估其体内疗效。 结果　ABA 剂量依赖性地抑制巨噬细胞 caspase-1 活化（CASP1 p20）、白介素-1β（IL-1β）分泌及 NLRP3 炎症小体组装。机制上，鉴定 PDZD8 为 ABA 的直接靶点：ABA 介导的 PDZD8 激活促进代偿性溶酶体增大、维持溶酶体膜完整性，并阻止应激诱导的溶酶体破裂。体内实验中，ABA 在雨蛙素诱导的急性胰腺炎、单钠尿酸盐（MSU）诱导的痛风性关节炎等小鼠 NLRP3 驱动性炎症模型中显著减轻炎症。 结论　ABA 是 NLRP3 驱动性炎症疾病中具有潜在治疗意义的天然候选化合物，可作为进一步临床前研究的起点。 慢性胰腺炎及其他胰腺疾病基础研究导读 本期慢性胰腺炎、脂肪胰及其他胰腺疾病板块选取 3 篇高质量文献，覆盖环境暴露与胰腺内分泌损伤、慢性胰腺炎纤维化干预及铜死亡研究进展。哈尔滨医科大学团队发现聚苯乙烯纳米塑料经树突状细胞 MHC-I 依赖性炎症串扰驱动 β 细胞去分化，为环境因素诱发糖代谢异常与胰腺损伤提供新证据；南京医科大学团队证实防己诺林碱通过抑制 SRC/ERBB2 激酶磷酸化、阻断下游 FAK/ZEB1 信号，打破腺泡-导管化生与纤维化的恶性循环，是慢性胰腺炎胰腺癌前病变的有前景干预候选；山东第一医科大学附属省立医院团队系统综述铜死亡的分子机制及其在胰腺疾病中的研究进展，提出靶向铜死亡通路作为胰腺疾病治疗的潜在方向。 「07　聚苯乙烯纳米塑料通过树突状细胞 MHC-I 依赖性炎症串扰驱动 β 细胞去分化」 哈尔滨医科大学 姜文博教授团队　·　Adv Sci　IF=15.1（Q1） Qiao C, Song Y, Yang F, et al. Adv Sci (Weinheim). 2026 Aug 17. DOI: 10.1002/advs.77096. PMID: 42605967. 背景　环境纳米塑料暴露与代谢紊乱相关，但其对胰腺免疫-内分泌稳态及 β 细胞身份调控的影响尚不明确。 方法　大鼠在普通或高脂饮食下暴露聚苯乙烯纳米塑料（PS-NPs）12 周，经生化、组织学及超微结构评估胰腺损伤，单核 RNA 测序刻画细胞特异性转录与细胞间网络，并以 MHC-I 调控共培养进行机制验证，同时评估职业暴露人群。 结果　慢性 PS-NPs 暴露加重高血糖与糖耐量受损并诱导胰腺损伤；单核转录组显示 β 细胞与树突状细胞（DCs）是最敏感群体。PS-NPs 驱动 β 细胞去分化（Mafa、Pdx1、Nkx6.1 下调），DCs 呈成熟样表型并显著上调 MHC-I 和炎症通路；配体-受体分析显示 DCs 与 β 细胞间促炎串扰增强。功能上，DCs MHC-I 上调激活 TLR4/NF-κB 信号并体外驱动 β 细胞去分化；职业暴露人群循环 HLA-A 升高且伴代谢异常。 结论　该研究揭示了 PS-NPs 经 MHC-I 依赖性 DCs-β 细胞炎症轴破坏胰腺免疫-内分泌稳态、促进 β 细胞去分化的机制。 「08　防己诺林碱减轻雨蛙素诱导小鼠化生导管不典型增生与胰腺纤维化」 南京医科大学 李媛教授团队　·　Phytomedicine　IF=6.7（Q1） Du X, Cai Y, Zhang L, et al. Phytomedicine. 2026 Sep. DOI: 10.1016/j.phymed.2026.158538. PMID: 42401069. 背景　慢性胰腺炎（CP）是进行性纤维炎症性疾病，腺泡-导管化生（ADM）与纤维化形成恶性循环，是胰腺癌变的早期事件。防己诺林碱（粉防己中的双苄基异喹啉生物碱）具有抗炎抗纤维化作用，但其在 ADM-纤维化病变中的作用尚不清楚。 目的　探讨防己诺林碱对化生导管不典型增生和胰腺纤维化的作用及机制。 方法　采用网络药理学、生物信息学、分子对接、动力学模拟及细胞实验阐明机制；以 C57BL/6J 小鼠模型评估疗效及肝、肾、心毒性。 结果　防己诺林碱减轻雨蛙素诱导的化生导管不典型增生（64.3%）并减少胰腺纤维化（70.8%）。机制上，其结合原癌基因酪氨酸蛋白激酶 SRC 与受体酪氨酸激酶 ERBB2 的激酶域，抑制其磷酸化，阻断下游 FAK/ZEB1 信号，逆转上皮-间质转化，削弱肿瘤干性并减少促纤维化因子分泌，从而打破 ADM 与纤维化的恶性循环。 结论　防己诺林碱是治疗化生导管不典型增生及胰腺纤维化的有前景的多靶点候选药物。 「09　铜死亡（Cuproptosis）的分子机制及其在胰腺疾病中的研究进展」 山东第一医科大学附属省立医院 李胜强教授团队　·　Ann Med　IF=4.9（Q1） Wang Q, Chen H, Lv Z, et al. Ann Med. 2026 Dec. DOI: 10.1080/07853890.2025.2608490. PMID: 41454639. 目的　铜死亡已被证实是一种区别于坏死、铁死亡、焦亡和凋亡的新型细胞死亡方式。本文系统综述铜死亡的分子机制及其在胰腺疾病中的研究进展。 方法　检索 PubMed 和 Web of Science 数据库，纳入 113 篇关键文献进行主题分析，涵盖铜死亡分子机制及其在胰腺癌、急慢性胰腺炎、糖尿病、胰腺囊肿、胰腺损伤及胰腺神经内分泌肿瘤发生发展中的作用。 结果　铜死亡指细胞内铜离子蓄积导致铁蛋白不稳定和酰化蛋白聚集，从而引发氧化应激相关的细胞死亡。近期研究表明铜死亡在胰腺癌、急慢性胰腺炎、糖尿病、胰腺囊肿、胰腺损伤及胰腺神经内分泌肿瘤等多种胰腺疾病发生发展中发挥重要作用。双硫仑、氯喹诺酮类及紫苏酚等铜死亡诱导剂通过促进细胞铜死亡减轻胰腺癌；四乙烯五胺、四硫代钼酸铵等铜螯合剂通过抑制铜死亡促进胰腺损伤恢复。 结论　铜死亡在胰腺疾病发病中发挥关键作用，深入研究铜死亡通路可能成为胰腺疾病治疗的潜在靶点。 总结：近半个月以来胰腺炎领域发表的高质量研究多由我国学者完成，充分彰显了中国在胰腺炎基础研究领域已跻身国际先进行列。 往期回顾 半月谈：胰腺癌研究进展 半月谈：慢性胰腺炎、胰肪胰等研究进展 半月谈：胆胰内镜研究进展 半月谈：急性胰腺炎研究进展  · 半月谈：胰腺疾病基础研究进展