Apitegromab

2026年9月11日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了生物制药公司Scholar Rock研发的ISEMBYLD(apitegromab-mstn，译名：阿匹特古单抗)注射剂用于治疗正在接受SMN2靶向治疗的成人和2岁及以上的儿科患者所患的脊髓性肌萎缩症（SMA）。 【生产企业】Scholar Rock 【商标】ISEMBYLD 【通用名】apitegromab-mstn 【中文名】阿匹特古单抗 【性状】本品呈透明至微乳光、无色至微黄色的溶液，装于单剂量西林瓶中。 【规格】150 mg/3 mL (50 mg/mL) 【贮藏】请原包装置于2°C-8°C的冰箱中，避光保存。请勿冷冻，切勿摇晃。用毕后请丢弃未使用部分。 ISEMBYLD(apitegromab-mstn，‌阿匹特古单抗) 【ISEMBYLD适应症和用途】 适用于正在接受存活运动神经元2（SMN2）靶向治疗的成人及2岁及以上儿童患者的脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗。 【ISEMBYLD用法用量】 推荐剂量为10 mg/kg，每4周静脉输注一次，输注时间约为60-120min，输注速率不超过150 mL/h 【ISEMBYLD给药说明】 准备配制说明：本品在静脉输注前须用0.9%氯化钠注射液稀释至终浓度为5 mg/mL。输注用的稀释溶液必须由医务人员采用无菌技术按以下方法配制： 根据患者的体重及推荐剂量10 mg/kg计算所需ISEMBYLD的剂量（mg），确定所需的ISEMBYLD体积（mL）以及提供计算剂量所需的正确安瓿数量。 取出ISEMBYLD小瓶，从冰箱中拿出后置于原包装盒内，使其在使用前自然升温至室温。请勿使用外部热源加热小瓶，以免产品受损。请勿摇晃。 目视检查每支ISEMBYLD。ISEMBYLD为无色至微黄色、透明至微乳光的溶液，不含可见颗粒。若瓶内溶液变色或含有颗粒物，则不得使用。 使用无菌注射器从每支小瓶中抽取所需体积的ISEMBYLD，并转移至不含邻苯二甲酸二(2-乙基己酯)（DEHP）的输液袋中。 向输液袋中加入适量的0.9%氯化钠注射液，将ISEMBYLD稀释至最终浓度为5 mg/mL。 轻轻倒置袋子以混合溶液，切勿摇晃。请勿与其他药物混合或稀释。 丢弃小瓶中剩余的未使用ISEMBYLD。 稀释后的溶液应在配制后立即使用。如不能立即使用，应将输液袋避光保存，可在室温（20℃至25℃）或冰箱内（2℃至8℃）保存，最长不超过4h（包括配制及输注时间）。请勿冷冻。 管理说明 如有必要，将稀释后的ISEMBYLD溶液从冰箱中取出，使其自然升温至室温。请勿使用外部热源对ISEMBYLD稀释液进行加热，以免高温损坏产品。 在给药前，目视检查稀释后的ISEMBYLD溶液，观察是否有颗粒或变色现象。如发现溶液变色、浑浊或有异物颗粒，则不得使用。 使用配备0.2或0.22μm低蛋白结合聚醚砜（PES）在线输液滤器的专用输液管路。应选用不含邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯（DEHP）的输液管和输液装置。 以不超过150 mL/h的输注速率，将稀释后的ISEMBYLD溶液静脉滴注，持续约60-120 min。 输液完成后，用0.9%氯化钠注射液冲洗输液管路，以确保所有ISEMBYLD均已给药。 【ISEMBYLD禁忌症】 暂无相关信息。 【ISEMBYLD不良反应】 在脊髓性肌萎缩症患者中，最常见的不良反应（发生率≥20%，且高于安慰剂组）包括上呼吸道感染、呕吐、咳嗽、其他病毒感染、头痛、胃肠炎、咽炎以及过敏反应。 【ISEMBYLD警告和注意事项】 骨折：在接受ISEMBYLD治疗的患者中已发生严重骨折事件。对于有低骨密度或多次骨折病史的患者，应谨慎使用。对于发生骨折的患者，应权衡继续使用ISEMBYLD的风险与获益。 【ISEMBYLD特殊人群中的使用】 怀孕：目前尚无关于孕妇使用本品所致发育风险的充分数据。根据动物实验数据，本品可能会对胎儿造成危害。 哺乳：目前尚无关于本品在人乳中是否存在、对母乳喂养婴儿的影响，以及该药物对乳汁分泌作用的数据。在权衡母亲使用本品的临床需求及其可能对母乳喂养婴儿产生的任何潜在不良影响时，应充分考虑母乳喂养所带来的发育与健康益处，以及母亲自身基础疾病的相关风险。 具有生育潜能的女性和男性：根据动物实验数据，本品可能会对女性和男性的生育功能产生不利影响。 儿科用药：尚未确立2岁以下儿科患者的安全性和有效性。 老年用药：临床研究未纳入65岁及以上的患者，因此无法确定其疗效是否与年轻患者存在差异。 【ISEMBYLD一般描述及作用机制】 脊髓性肌萎缩症是一种罕见的进行性神经肌肉疾病，由SMN1基因缺陷引起，导致无法产生运动神经元存活所必需的蛋白质，从而造成进行性肌肉无力和萎缩。后备基因‌SMN2通常会产生这种蛋白质的缺陷版本，现有的SMN2靶向疗法通过纠正这一缺陷，使身体能够产生足够的缺失蛋白质来维持运动神经元的存活。虽然这些疗法已显著改善了许多患者的预后，但病情较重的患者仍然面临严重的运动功能障碍（包括无法独立行走或活动），这凸显了开发直接针对肌肉萎缩的疗法的必要性。 ISEMBYLD是一种全人源单克隆IgG4抗体，可与前肌抑素和潜伏肌抑素结合，抑制肌抑素的激活，从而阻断肌抑素信号传导。 【ISEMBYLD患者咨询信息】 漏药说明：告知患者，如错过预定剂量，可采取以下措施之一： 尽快补药，然后在补药后4周恢复常规给药方案；或 跳过漏服的剂量，按原定时间服用下一剂。 骨折：告知患者，本品可能会增加骨折风险，其中部分骨折可能较为严重。见【警告与注意事项】 信息来源： https://scholarrock.com/documents/label/us/ISEMBYLD_PI.pdf 注：药品如有新包装，以新包装为准。以上中文说明书信息概要由香港济民药业委托医学生整理编辑，仅供参考，不作任何用药依据，具体用药指引，请参阅完整处方信息或咨询主治医师。 香港济民药业 全球药品进出口及相关服务领导品牌 找药、进口、清关 微信：pidrug_com （扫码直达） 如需转载 烦请注明出自香港济民药业 感谢您的理解 分享让更多人看看

近日，Scholar Rock宣布，其自主研发的阿匹特古单抗（apitegromab，商品名Isembyld）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗2岁及以上、正在接受SMN2靶向治疗的儿童及成人脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。作为Scholar Rock成立以来首个获FDA批准的产品，Isembyld同时成为全球首款获批用于SMA、直接作用于骨骼肌的靶向疗法。 SMA是一种严重的遗传性神经肌肉疾病，患者因SMN1基因异常导致运动神经元持续丧失，继而出现进行性肌无力和肌肉萎缩。近年来，诺西那生钠、利司扑兰及基因治疗等产品相继获批，SMA治疗已形成以SMN通路为核心的治疗体系。这些疗法主要通过提高功能性SMN蛋白水平、延缓运动神经元损失来控制疾病进展，但对于已经发生的骨骼肌损伤仍存在一定治疗需求。 Isembyld则从肌肉端切入。该药是一款全人源IgG4单克隆抗体，可结合肌抑素（myostatin）的前体及潜在形式，阻断其活化。肌抑素是调节骨骼肌生长的重要负调控因子，因此抑制其活化有望解除对肌肉生长的限制。基于这一机制，Isembyld能够与现有SMN2靶向疗法形成互补，从运动神经元保护和肌肉功能改善两个层面进行干预。 此次获批主要基于Ⅲ期SAPPHIRE研究。该随机、双盲、安慰剂对照试验共纳入188例2～21岁SMA患者，受试者此前均已接受诺西那生钠或利司扑兰治疗。在主要疗效人群（2～12岁）中，每4周接受10 mg/kg Isembyld治疗的患者，治疗52周后的HFMSE评分较安慰剂组高出2.2分，达到统计学显著性（P=0.0121）；同时，34.2%的患者HFMSE评分至少提高3分，而安慰剂组为13.5%。20 mg/kg剂量组则未达到统计学显著性。研究还显示，98%的受试者选择进入长期扩展研究，持续接受治疗。 安全性方面，Isembyld总体呈现较为明确的安全性特征。临床研究中常见不良反应包括上呼吸道感染、呕吐、咳嗽、头痛、胃肠炎、咽炎及超敏反应等。SAPPHIRE研究中，10 mg/kg剂量组骨折发生率为9%，安慰剂组为2%，该安全性信号亦值得后续临床应用持续关注。 值得注意的是，Isembyld的获批过程并非一帆风顺。Scholar Rock此前提交的上市申请曾因其委托生产企业Catalent位于美国印第安纳州的生产设施存在FDA关注的合规问题而受到影响。公司随后调整生产场地并重新提交申请，最终获得监管机构批准。 随着Isembyld上市，SMA治疗策略进一步从单纯保护运动神经元向同时关注肌肉功能拓展。Scholar Rock还在探索apitegromab用于GLP-1类药物使用者维持瘦体重的潜力。未来，围绕肌抑素通路的药物研发及其在不同肌肉相关疾病中的应用，仍将成为值得关注的方向。 据智慧芽数据库公开的信息，Isembyld在中国目前共有5组简单同族专利申请，其中4组已获得授权，授权公告号分别为：CN108350067B、CN113896789B、CN113896790B和CN113912718B；公开号为CN122325604A的申请则处于实质审查状态。这批案件的申请日均为2016年09月15日，因此，已获授权的4组专利预估到期日均为2036年09月15日。若后续Isembyld在中国也能顺利获批，Scholar Rock仍拥有相当长的市场独占期。