MBS-314

据 Insight 数据库「全球新药」模块，本周（4 月 5 日—4 月 11 日）全球共有 64 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款首次获批上市，5 款首次申报上市，3 款首次登记 III 期临床，25 款首次登记 I 期临床。 下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 *数据说明：本期周报数据采集时间：2026-4-12 13:00。因 Insight 数据库持续高速更新，不同时段检索结果可能存在时效性差异，请以最新查询为准。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 16 款药物在该地区范围发生研发阶段推进，包括 1 款首次在境外申报上市，11 款首次在境外登记 I 期临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周仅有 1 条新药/新适应症（不含类似药）在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批。 本周获批新药/新适应症 截图来自：Insight 数据库网页版    申报上市 1、Nuvalent：创新 ALK 抑制剂向美国 FDA 申报上市 当地时间 4 月 7 日，Nuvalent 宣布已向美国 FDA 递交 ALK 抑制剂 neladalkib 的新药上市申请（NDA），用于治疗既往经酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者。 来源：企业官网  Neladalkib 是一种可穿透血脑屏障的选择性间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，旨在克服现有 ALK 抑制剂的局限性。Neladalkib 旨在对已对第一代、第二代和第三代 ALK 抑制剂产生耐药性的肿瘤保持活性，包括出现如 G1202R 等单一或复合治疗相关 ALK 突变的肿瘤。此外，Neladalkib 设计为可穿透中枢神经系统（CNS），以改善脑转移患者的治疗选择，并避免对结构相关的原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族产生抑制作用。 综合来看，这些特性有可能避免双靶点 TRK/ALK 抑制剂所导致的与 TRK 相关的中枢神经系统不良事件，并使接受各线治疗的患者获得深度、持久的缓解。 此前，Neladalkib 已获 FDA 突破性疗法认定，用于治疗既往接受过两种或更多种 ALK TKI 治疗的局部晚期或转移性 ALK 阳性 NSCLC 患者，同时还获得孤儿药认定。 此次申请基于 1/2 期关键临床研究 ALKOVE-1（NCT05384626）的积极结果。这是一项针对晚期 ALK 阳性 NSCLC 及其他实体瘤患者的首次人体 1/2 期临床试验。已完成的 1 期部分纳入了既往至少接受过一种 ALK TKI 治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者，或既往接受过治疗、或尚无满意标准治疗方案的其他 ALK 阳性实体瘤患者，旨在评估 neladalkib 的总体安全性和耐受性；全球性、单臂、开放标签的 2 期部分旨在为既往接受过 TKI 治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者进行注册性研究。 新闻稿表示，在该项试验中，neladalkib 显示出令人鼓舞的总体活性，包括颅内反应，具备应对疾病进展关键驱动因素的能力，且安全性总体良好，与其 ALK 选择性、不影响 TRK 的设计特点相符。该公司计划在未来的医学会议上公布详细结果。目前 ALKOVE-1  试验仍在全球招募非 NSCLC 的 ALK 阳性实体瘤成年和青少年患者，以及 ALK 阳性 NSCLC 青少年患者。    临床试验动态 1、赛诺菲：TSLP/IL-13 双抗两项 II 期临床成功 当地时间 4 月 7 日，赛诺菲宣布，lunsekimig 针对两种慢性呼吸系统疾病开展的 2 期研究已经达到了主要和关键次要终点。 Lunsekimig 是一种新型双特异性纳米抗体（Nanobody® VHH），由五个相连的抗体片段组成，旨在同时阻断胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和白介素-13（IL-13），这两种不同的炎症驱动因子会导致哮喘及相关疾病中的组织损伤。 来源：企业官网 在 AIRCULES 2b 期研究（试验登记号：NCT06102005）中，Lunsekimig 达到了主要和关键次要终点，显示出在减少病情加重方面具有统计学意义和临床意义的效果，并改善了肺功能。该研究招募了中重度哮喘成年患者，这些患者尽管接受了标准治疗，但仍有反复出现的症状和频繁发作。  在针对伴鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP）患者开展的 DUET 2a 期概念验证研究（试验登记号：NCT06454240）中，Lunsekimig 达到了主要终点，即相较于基线时鼻息肉评分的变化；同时也达到了关键次要终点，即患者报告的鼻塞/阻塞评分的变化以及 Lund-Mackay 计算机断层扫描（LMK-CT）评分的变化，所有这些指标均在第 24 周与安慰剂组进行对比。 另一项探索性的 VELVET 2b 期研究（试验登记号：NCT06790121）评估了Lunsekimig 治疗中重度特应性皮炎的效果，该研究未达到主要终点，即湿疹面积及严重程度指数（EASI）评分相较于基线的百分比变化。然而，在衡量皮肤清除情况的关键次要终点上有改善，包括 EASI-75（EASI 总评分改善达到 75% 或以上的患者比例）和 vIGA-AD 0/1（特应性皮炎经验证的研究者整体评估量表评分为 0 或 1 的患者比例）。 在这些研究中，Lunsekimig 总体耐受性良好。 AIRCULES、DUET和VELVET研究的详细结果将在即将召开的医学会议上公布。  2、头对头研究！强生启动 first-in-class 三抗新 III 期临床 当地时间 4 月 8 日，ClinicalTrials 官网显示，强生登记了一项比较 JNJ-79635322（Ramantamig）和 Teclistamab（特立妥单抗）在既往接受过 1 至 3 线治疗（包括抗 CD38 抗体、来那度胺）的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中疗效的 III 期 TRIlogy-5 研究（NCT07518186）。 来源：ClinicalTrials 官网 该研究计划纳入 700 名受试者，随机分组接受 JNJ-79635322 和特立妥单抗治疗，直至发生疾病进展或出现无法耐受的毒性。 主要终点是完全缓解（CR）或者更佳，以及无进展生存期（PFS）。次要终点包括总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、非常好的部分缓解（VGPR）或更佳、微小残留病灶（MRD）阴性的完全缓解等。 该研究计划在 2026 年 6 月 9 日启动，2032 年 12 月 8 日完成。 Ramantamig 是强生开发的新一代三抗，靶向 BCMA、GPRC5D 和 CD3。2025 年 12 月，强生启动了该产品首个 III 期临床研究 Trilogy-4，旨在比较其与 Teclistamab 在既往至少接受过 3 线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 抗体）的 RRMM 患者中的疗效。 Insight 数据库显示，目前全球范围内共有 6 款 CD3/BCMA/GPRC5D 三抗进入临床阶段，除了强生的 JNJ-79635322 以外，其余均为国产，分别来自天广实（MBS314、MBS314 皮下注射）、信达生物（IBI3003）、齐鲁制药（QLS4131）和先声药业（SIM0500）。 3、阿斯利康：减重新药启动 I 期临床 4 月 6 日，ClinicalTrials.gov 官网显示，阿斯利康登记了新药 AZD1043 的首个临床试验，这是一项针对超重和/或肥胖的健康男性和女性参与者开展的 1 期、首次人体（FTiH）随机、单盲、安慰剂对照研究。 目前，AZD1043 暂未公布靶点/机制。 截图来源：ClinicalTrials.gov 该研究由两部分组成，其中 A 部分（单次递增剂量：SAD）包括： A1 部分（全球单次递增剂量（GSAD）），共 6 个队列； A2 部分（日本单次递增剂量（JSAD）），共 2 个队列； A3 部分（中国单次递增剂量（CSAD）），共 1 个队列。 B 部分（多次递增剂量：MAD）包括： B1 部分（全球多次递增剂量（GMAD）），共 3 个队列； B2 部分（日本多次递增剂量（JMAD）），共 1 个队列。 据 Insight 数据库显示，目前阿斯利康有 8 款临床阶段减重新药在研，其中 2 款分别引进自国内石药集团（SYH2069）和诚益生物（Elecoglipron）。    医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（4 月 5 日 - 4 月 11 日）共发生 23 起交易事件。 1、50 亿美元！吉利德收购 ADC 公司 当地时间 4 月 7 日，吉利德宣布，已达成最终协议，将收购 Tubulis GmbH。这是一家总部位于德国的临床阶段生物技术公司，致力于开发下一代抗体药物偶联物（ADC）。 此次收购通过引入下一代资产和平台，显著增强了吉利德的 ADC 能力。 Tubulis 的领先资产 TUB-040 是一种靶向 NaPi2b 的拓扑异构酶-I 抑制剂（TOPO1i）ADC，目前正处于针对铂耐药卵巢癌和 NSCLC 的 1b/2 期开发阶段。TUB-030 是一种靶向 5T4 的 ADC，已在多种实体瘤类型中显示出有前景的初步临床数据。 交易完成后，Tubulis 将作为吉利德旗下一个专注于 ADC 研究的机构开展运营，其位于慕尼黑的基地将成为 ADC 创新中心，凭借其整合的发现、制造和临床能力，推动下一代 ADC 的研发。 根据协议条款，吉利德将以 31.5 亿美元的预付现金对价收购 Tubulis 所有已发行股权，该款项将在交易完成时支付，此外还有最高达 18.5 亿美元的或有里程碑付款。交易完成需满足某些监管备案到期或终止以及其他惯例条件。预计该交易将于 2026 年第二季度完成。吉利德计划通过手头现金和高级无抵押票据相结合的方式为此次交易提供资金。    国内创新药进展 本周共有 51 款创新药（含改良新）在国内的研发进度推进到了新阶段，其中 4 款首次在国内获批上市，5 款首次在国内申报上市，3 款首次在国内登记 III 期临床，5 款首次在国内获批临床。    获批上市 1、安进/百济神州：首个 DLL3/CD3 双抗国内获批上市 4 月 10 日，百济神州宣布，其与安进联合开发的 DLL3/CD3 双特异性抗体「注射用塔拉妥单抗」在国内获批上市，用于既往接受过至少 2 线治疗（包括含铂化疗）失败的广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 成人患者的治疗。 截图来源：企业官微 塔拉妥单抗是安进公司研发的一款双特异性 T 细胞衔接器（BiTE®）免疫疗法，最早于 2024 年 5 月在美国获批上市，用于治疗含铂化疗失败的 ES-SCLC 成人患者。 早在 2019 年 10 月，安进和百济神州就达成了战略合作，其中包括共同推进塔拉妥单抗在中国的开发和商业化。2025 年 8 月底，百济神州以最高 9.5 亿美元的价格将塔拉妥单抗全球（中国除外）销售的特许权使用费权益转让给 Royalty Pharma。 本次获批主要基于 DeLLphi-301（NCT05060016）和 DeLLphi-307（NCT06502977）两项注册临床研究的结果。 DeLLphi-301 研究是一项开放性、全球多中心 II 期临床试验，旨在评估塔拉妥单抗用于治疗既往接受含铂化疗和至少一线其他既往治疗后出现疾病进展的复发性/难治性小细胞肺癌（SCLC）患者的有效性和安全性。 其中，主要有效性结局指标为经盲态独立中心审查（BICR）的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。研究结果显示，塔拉妥单抗的 ORR 可达 40%（95% 置信区间 [CI]: 31, 51），中位 DoR 达 9.7 个月（CI: 2.7, 20.7+）。 DeLLphi-307 研究旨在评估塔拉妥单抗用于治疗既往接受过至少二线治疗（包括含铂化疗）失败的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中国患者的疗效、安全性以及耐受性，其主要研究终点为客观缓解率（ORR）。 2025 年 5 月，百济神州宣布 DeLLphi-307 研究已取得积极结果。同年 9 月在 2025 WCLC 上公布了其临床结果。 截至 2025 年 3 月 28 日，在 31 例入组患者中，中位随访 3.8 个月，ORR 为 39%（95% CI，22-58），其中包括 1 例完全缓解（CR，3.2%）和 11 例部分缓解（PR，35.5%）。中位 DoR 未达到，在数据截至时，12 例响应者中有 11 例仍处于缓解状态。中位 PFS 为 2.9 个月，中位 OS 尚未达到。 安全性方面，最常见的治疗期间不良事件（TEAE）是细胞因子释放综合征（CRS），主要发生在第一次和/或第二次注射后。最常见的 3 级及以上 TEAE 是淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和低钠血症。未发生因不良事件而导致的治疗中断。 目前，Insight 数据库显示，塔拉妥单抗已经开展了 6 项关键临床试验，其中 3 项已经取得积极结果，支持该药在全球范围为 SCLC 患者的二线、三线及后线治疗提供新的用药选择；针对一线治疗和维持/巩固治疗，塔拉妥单抗亦有 3 项关键研究正在进行中，以支持该药治疗线数的进一步前移。 此外，塔拉妥单抗皮下注射剂也正在开发中，当前处于 I 期临床。 据 Insight 数据库统计，全球范围内共有 10 款涉及 CD3 + DLL3 靶点组合的抗体药已经进入临床研发（获批临床及以上），其中 5 款为双抗药物。塔拉妥单抗是首款且唯一获批上市的该类药物，另有 2 款 III 期临床新药紧随其后：勃林格殷格翰/中国生物制药的 Obrixtamig 和泽璟制药/艾伯维的 Alveltamig。 2、阿斯利康：PD-L1 + CTLA4 联合疗法获批新适应症，一线 NSCLC 4 月 10 日，NMPA 官网显示，阿斯利康度伐利尤单抗（PD-L1）和曲麦利尤单抗（CTLA4）联合疗法在国内获批上市。根据该药物此前国外获批适应症和临床研究，Insight 数据库推测该适应症是两药联合用于一线治疗驱动基因阴性的非小细胞肺癌（受理号：JXSS2400096/7/8/9）。 截图来源：NMPA 官网 度伐利尤单抗（Imfinzi）是一款人源化 PD-L1 单克隆抗体，2025 年全球销售额达 60.63 亿美元，同比增长 28.54%，同时也是阿斯利康产品管线中收入前三的当家产品。此前，度伐利尤单抗已在国内获批 7 项适应症，包括胆道癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、子宫内膜癌。本次是度伐利尤单抗获批的第 8 项适应症，同时也是曲麦利尤单抗首次在国内获批。 本次适应症的获批是基于 III 期临床试验 POSEIDON 的积极结果（登记号：NCT03164616/CTR20180636）。POSEIDON 研究登记于 2017 年，在全球招募 1186 例患者，其中境内招募 175 例。 这是一项随机、多中心、阳性对照、开放标签研究，研究对象为未接受过系统治疗的转移性 NSCLC 患者，旨在评估度伐利尤单抗和曲麦利尤单抗联合治疗+SoC 化疗与单独 SoC 化疗相比在所有患者 PFS 方面的疗效。患者被随机分配到以下三个治疗组之一：(1) 曲麦利尤单抗、度伐利尤单抗和铂类化疗 (2) 度伐利尤单抗加铂类化疗或 (3) 铂类化疗。 结果显示，与铂类化疗相比，曲麦利尤单抗加度伐利尤单抗和铂类化疗在 OS 方面获益显著，降低疾病死亡风险 23%（HR 为 0.77 [95% CI：0.65, 0.92]，p = 0.00304）；治疗组 1 和 3 的 mOS 分别为 14 个月和 11.7 个月，mPFS 分别为 6.2 个月和 4.8 个月。 2024 年 9 月，《Journal of thoracic oncology》上公布的 III 期 POSEIDON 结果显示，曲麦利尤单抗联合度伐利尤单抗加化疗的 5 年长期随访结果显示，与单独化疗相比，联合疗法具有持续的 OS 优势（HR = 0.76，95% CI：0.64-0.89），5 年 OS 率分别为 15.7% vs 6.8%。 Insight 数据库显示，目前 CTLA4 和 PD-1(L1) 的双免联合疗法只有纳武利尤单抗和伊匹木单抗的联用方案在国内获批。但就 CTLA4 单抗而言，BMS/小野制药的伊匹木单抗以及信达生物的伊匹木单抗 N01 均已获得 NMPA 批准上市，曲麦利尤单抗本次获批，成为在国内第 3 款获批上市的 CTLA4 单抗。 值得注意的是，CTLA4 和 PD-1(L1) 的双抗已经崛起，康方生物的卡度尼利单抗，已在国内获批宫颈癌（一线、二线）疗法和胃癌一线疗法；齐鲁制药靶向 CTLA4 和 PD-1 的混合抗体艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗也在国内获批用于宫颈癌二线疗法。 3、荣昌生物：ADC 新药获批第 5 项适应症 4 月 10 日，NMPA 官网显示，荣昌生物 HER2 ADC「维迪西妥单抗」获批一项新适应症，用于联合特瑞普利单抗治疗 HER2 表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者，HER2 表达定义为 HER2 免疫组织化学检查结果为 1+、2+ 或 3+（受理号：CXSS2500072）。 截图来源：NMPA 官网 维迪西妥单抗是荣昌生物自主研发的中国首个原创 ADC 药物，通过靶向作用机制，不仅能杀伤 HER2 高表达肿瘤细胞，还可通过「旁观者效应」攻击邻近 HER2 低表达细胞，此前已在国内获批 4 项适应症，本次是维迪西妥单抗获批的第 5 项适应症。 本次新适应症获批是基于一项在中国开展的随机、平行对照、多中心 III 期临床研究（RC48-C016）的积极结果。 该研究旨在评价维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗一线治疗 HER2 表达尿路上皮癌的疗效与安全性，由北京大学肿瘤医院郭军教授及中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授共同担任主要研究者。研究于 2022 年 6 月启动，全国 74 家临床研究中心参与，共入组 484 例受试者。 该研究的详细数据代表中国泌尿肿瘤领域首次荣登 2025 ESMO 大会主席论坛，并同步全文在线发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。截至 2025 年 3 月 31 日的研究结果显示： 维迪西妥单抗联合治疗组的中位 PFS 达到 13.1 个月，显著优于化疗组的 6.5 个月，肿瘤无进展生存中位时间与化疗相比翻倍，疾病进展或死亡风险降低 64%（风险比 HR=0.36，P<0.0001）。 在生存中期分析中，维迪西妥单抗联合治疗组的中位 OS 为 31.5 个月，对比含铂化疗组的 16.9 个月，不仅将延缓疾病进展转化为长期生存获益，且获得了超越化疗近乎一倍的总生存时间，患者死亡风险降低 46%（HR=0.54，P<0.0001）。 由 BIRC 评估的 ORR 在维迪西妥单抗联合治疗组高达 76.1%，远超化疗组的 50.2%；疾病控制方面，维迪西妥单抗联合治疗组的 DCR 高达 91.4%，远超化疗组的 77.6%。 在主要亚组分析中，不论患者是否适合接受顺铂治疗、HER2 表达状态及肿瘤发生部位等，中位 PFS 时间和中位 OS 时间与含铂化疗相比均具有显著改善。 此外，该联合方案所展现的安全性更优。维迪西妥单抗联合治疗组≥3 级治疗相关不良事件总体发生率仅为 55.1%，显著低于化疗组的 86.9%。 研究者表示，RC48-C016 研究是全球首个在 HER2 表达中国 mUC 患者一线治疗中，证实 HER2 ADC 联合免疫显著优于标准含铂化疗的大型 III 期随机对照临床研究。本次该适应症的获批，将成为中国 mUC 患者新的一线治疗标准。 据 Insight 数据库统计，当前全球已有超 40 个临床阶段 HER2 ADC 项目（排除非积极）在研，其中在国内获批上市的已有 5 款之多，而维迪西妥单抗作为首个国产 HER2 ADC，目前已经在尿路上皮癌、乳腺癌、胃癌等癌种上做了深度且差异化的布局，并在单药适应症不断扩宽的同时，积极探索与其他药物的联合应用。 在尿路上皮癌方面，维迪西妥单抗作为中国首个获批该适应症的 ADC 药物，此前已经被 NMPA 批准单药后线治疗 HER2 过表达人群。本次联合免疫治疗推进至一线，标志着维迪西妥单抗在尿路上皮癌治疗领域取得了新的突破，为晚期尿路上皮癌患者带来可供选择的新治疗方案。    申报上市 1、映恩生物：首个 ADC 国内报上市 4 月 9 日，CDE 官网显示，映恩生物注射用帕康曲妥珠单抗（DB1303/BNT323）上市申请获受理，用于既往接受过曲妥珠单抗及紫杉烷治疗的 HER2 阳性不可切除或转移性乳腺癌。这是映恩生物首个申报上市的 ADC 产品。 来源：CDE 官网 帕康曲妥珠单抗是一款靶向 HER2 的 ADC，主要由曲妥珠单抗生物类似药、稳定的可酶切肽接头和专有的拓扑异构酶 I 抑制剂 P1003 组成，DAR 值为 8。 2025 年 9 月，映恩生物宣布，经独立数据监测委员会（IDMC）评估，帕康曲妥珠单抗的 III 期 DYNASTY-Breast01 研究达到无进展生存期（PFS）的主要终点。此项在中国开展的临床试验，旨在评估 DB-1303/BNT323 对比 T-DM1，在既往接受过曲妥珠单抗及紫杉烷治疗的 HER2 + 不可切除及 / 或转移性乳腺癌患者中的治疗效果。 2024 年 4 月，映恩生物将包括 DB-1303 在内两款 ADC 的大中华区外全球权益，独家许可给了 BioNTech。映恩生物将获得 1.7 亿美元首付款、超 15 亿美元里程碑金额及一定比例的销售分成。 2025 年 1 月，映恩生物又与三生制药达成协议，将 DB-1303 多个适应症在中国内地、香港和澳门的商业化合作权利授予了后者，总金额为 6700 万美元，其中首付款为 2500 万美元。 2、东阳光药：「伏诺拉生」申报上市 4 月 8 日，东阳光药发布公告称，其改良型新药富马酸伏诺拉生氯化钠注射液的上市许可申请获得中国 NMPA 受理（受理号：CXHS2600048），申报适应症为：用于治疗消化性溃疡出血。 截图来源：东阳光药公告 伏诺拉生（Vonoprazan）是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂 (P-CAB)，主要用于治疗胃酸相关疾病，它通过抑制胃酸的分泌来发挥作用。东阳光开发的富马酸伏诺拉生氯化钠注射液是基于已经上市的富马酸伏诺拉生片进行改良，属于 2 类新药。 此次申报上市是基于一项多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照 II/III 期临床试验（CTR20242400），研究旨在消化性溃疡出血患者中评价富马酸伏诺拉生氯化钠注射液的安全性和有效性。 该 II/III 期临床试验的主要疗效终点为：首次给药后 72 小时未再出血率（根据内镜下是否见活动性出血判断）。研究结果表明，富马酸伏诺拉生氯化钠注射液可有效控制消化性溃疡出血患者的再出血风险，并具有良好的安全性。 根据东阳光药发布的公告，目前中国获批的富马酸伏诺拉生制剂均为口服剂型，无法满足消化性溃疡出血急症患者的治疗需求。消化性溃疡出血是中国上消化道出血的首要病因，占比达 50% 以上，为临床最常见的急症之一。尽管以质子泵抑制剂 (PPIs) 制剂为代表的抑酸药物用于消化性溃疡出血普遍耐受良好且对大多数患者有效，但尚有一定改善空间。 P-CABs 为新型的可逆性质子泵抑制剂，相比传统的 PPIs 标准治疗，具有酸中稳定性好（不受环境酸硷值影响）、首剂起效、起效迅速、解决夜间酸突破问题等明显临床优势。 富马酸伏诺拉生氯化钠注射液为即用型大输液，临床应用时无需额外配液，既能有效降低病菌及不溶性微粒污染风险，又可避免配液错误，提升用药安全性及便捷性，有望为消化性溃疡出血患者治疗方案带来新的突破。 3、默沙东：「贝组替凡」新适应症国内报上市 4 月 9 日，CDE 官网显示，默沙东贝组替凡片新适应症上市申请获受理，Insight 数据库推测用于局部晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤（PPGL）成人和 12 岁及以上青少年患者。此前 2025 年 12 月，该适应症已获 CDE 优先审评资格。 来源：CDE 官网 2025 年 10 月，默沙东在 ESMO 大会上公布了贝组替凡治疗晚期嗜铬细胞瘤和副神经节瘤的 II 期 LITESPARK-015 研究数据。截至 2024 年 5 月 23 日，共入组 72 例患者，中位年龄 51.5 岁，中位既往治疗次数为 1 次（范围：0-5）。 结果显示，中位随访 23.6 个月时，ORR 为 26%，DCR 为 85%。中位 DOR、中位 PFS 和中位 OS 分别为 20.4 个月、22.3 个月和 NR。此外，30% 患者每日至少一种降压药总剂量减少 ≥50% 且持续 ≥6 个月。安全性方面可控，未出现新的安全信号。 贝组替凡是一款缺氧诱导因子 2α（HIF-2α）抑制剂，可以通过阻断 HIF-2α 与缺氧诱导因子 1β（HIF-1β）相互作用，导致 HIF-2α 靶基因的转录和表达减少，从而阻止肿瘤生长。 自 2021 年 8 月在美国获批上市以来，该产品已经在中美日欧等多个国家和地区斩获批准，在国内获批的适应症为不需要立即手术治疗的Von Hippel-Lindau（VHL）病相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）成人患者。 4、罗氏：「奥妥珠单抗」新适应症国内报上市 4 月 10 日，CDE 官网显示，罗氏奥妥珠单抗注射液的一项新适应症上市申请获得受理，本次申报类型为治疗用生物制品 3.1 类，即境外生产的境外已上市、境内未上市的生物制品申报上市。根据公开资料及临床试验进展，Insight 数据库推测其适应症为狼疮肾炎。 截图来源：CDE 官网 奥妥珠单抗（Obinutuzumab）是一种靶向 CD20 的人源化单抗。2013 年，该药首次获 FDA 批准上市，用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤一线治疗。目前，该药在海外获批适应症包括：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、狼疮肾炎。 自首次获批以来，奥妥珠单抗的销售额稳步上涨，2024 年销售额突破 10 亿美元，跻身重磅炸弹药物队列；2025 年，其全球销售额为 11.9 亿美元。 在国内，奥妥珠单抗于 2021 年 6 月首次获批上市，与化疗联合用于滤泡性淋巴瘤成人患者。除了已经获批以及本次申报的适应症以外，罗氏还于上周在国内递交了首个非肿瘤适应症上市申请，用于 2 岁及以上原发性肾病综合征患者的治疗。    特殊通道认定 1、施维雅：IDH1/2 双靶点抑制剂拟纳入优先审评 4 月 7 日，CDE 官网显示，施维雅的 Vorasidenib 片拟纳入优先审评，用于携带异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）或异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）突变的 2 级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤成人和 12 岁及以上儿童患者的手术（包括活检、次全切除或全切除）后治疗。 截图来源：CDE 官网 Vorasidenib 是施维雅在 2020 年通过收购 Agios 公司所得的一款口服、选择性、高度脑渗透性的双重抑制剂，2024 年 8 月，该药首次获得 FDA 批准上市，成为全球首个获批上市的 IDH1/2 双靶点抑制剂，也是近 20 年来 IDH 突变型弥漫性脑胶质瘤治疗领域首个创新靶点药物。 FDA 的批准是基于 III 期临床试验 INDIGO（NCT04164901）的积极数据。这是一项全球、随机、双盲、III 期临床试验，旨在患有 IDH1 或 IDH2 突变的残留或复发性 2 级少突或星形胶质瘤且仅接受过手术治疗的患者中，比较 Vorasidenib 与安慰剂的疗效，主要终点是 PFS。 试验数据显示，在 PFS 方面，Vorasidenib 单药治疗组患者的中位 PFS 为 27.7 个月，而安慰剂组为 11.1 个月；在关键次要终点下次干预的时间（TTNI）方面，Vorasidenib 组患者尚未达到中位 TTNI，而安慰剂组为 17.8 个月，两者具统计学显著性差异。 此外，Vorasidenib 单药治疗的耐受性良好。  最常见（≥15%）的不良反应包括疲乏、头痛、COVID-19 感染、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫发作。最常见的 3 级或 4 级实验室检查异常（>2%）包括丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高和中性粒细胞减少。 而在国内，施维雅于 2024 年 7 月登记了一项 III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 Vorasidenib 治疗携带 IDH1 或 IDH2 突变的残留或复发性 2 级胶质瘤亚洲受试者的疗效和安全性。该研究的具体结果尚未披露。 2、吉利德：长效 HIV 预防新药拟纳入优先审评 4 月 7 日，CDE 官网显示，吉利德「来那帕韦钠片」和「来那帕韦钠注射液」新适应症拟纳入优先审评，适用于与安全的性行为相结合，对于感染风险较高的成人和青少年（体重至少在 35kg 以上）进行暴露前预防，以降低通过性行为感染 HIV-1的风险。其中来那帕韦钠片为来那帕韦钠注射液的注射前口服导入用药，并用于在两次来那帕韦钠注射给药之间需要时进行口服桥接。 截图来源：CDE 官网 来那帕韦钠是一款全球首创的 HIV-1 衣壳抑制剂。因为采用缓释技术，来那帕韦钠注射液制剂可从注射部位缓慢释放，并维持有效浓度达 26 周，实现每半年一次的皮下给药。 此前，来那帕韦钠已在欧盟、美国、中国等国家和地区获批，联合其他抗逆转录病毒药物，用于治疗多重耐药 HIV 感染的成人患者。2025 年 6 月，FDA 正式批准来那帕韦钠新适应症上市申请，用于体重 35kg 以上青少年与成人的 HIV 暴露前预防，成为全球首款只需一年两次注射的 HIV 预防措施，也是全球首个覆盖治疗与预防全周期的长效 HIV 药物。 FDA 的批准是基于关键 III 期临床  PURPOSE 1 和 PURPOSE 2 的积极数据。 PURPOSE 1 试验（NCT04994509）是一项 双盲、随机、III 期非劣性研究。试验共纳入 5300 余名 16-25 岁顺性别女性及青春期女孩，参与者按 2:2:1 比例分配至来那帕韦钠组（每年两次注射）、Descovy 组（每日口服恩曲他滨/丙酚替诺福韦）和 Truvada 组（每日口服恩曲他滨/替诺福韦二吡呋酯）。该试验以背景 HIV 发生率（bHIV）作为主要对照指标，以 Truvada 作为次要对照指标。 PURPOSE 1 研究结果显示：在 2134 名接受来那帕韦钠的女性中， HIV 感染病例为 0 例，实现 100% 感染风险降低。一年两次的来那帕韦钠不仅优于 bHIV（主要终点，发病率为  2.41例/100人/年），而且也优于每日一次的 Truvada（次要终点），这两个终点的 p 值均小于 0.0001。在试验中，来那帕韦钠总体耐受性良好，未发现显著或新的安全性问题。 PURPOSE 2（NCT04925752）是第二项证明一年两次注射来那帕韦钠用于 HIV 预防的关键 III 期试验。这项研究在全球 88 个地点开展，纳入 16 岁及以上顺性别男性、跨性别者及非二元性别人群，受试者按 2:1 比例随机分配至来那帕韦钠组（每年两次注射）与 Truvada 组（每日口服）。 PURPOSE 2 研究结果显示：在 2179 名使用来那帕韦钠的受试者中，99.9% 的人未发生 HIV 感染，且在预防 HIV 感染方面优于每日一次口服 Truvada 治疗组。 总体而言，两项试验数据均显示，一年两次注射来那帕韦钠显示出良好的预防 HIV 感染效果，且总体耐受性良好，未发现显著或新的安全隐患。 3、恒瑞：Nectin-4 ADC 拟纳入突破性治疗 4 月 8 日，CDE 官网公示，恒瑞 SHR-A2102 的一项申请拟纳入突破性治疗品种，适应症为：治疗含铂化疗及 PD-(L)1 抑制剂治疗失败的复发或转移性宫颈癌。根据 Insight 数据库，SHR-A2102 是第 2 款进入 Ⅲ 期临床的国产 Nectin-4 ADC。 截图来源：CDE 官网 SHR-A2102 是恒瑞医药自主研发的一款靶向 Nectin-4 的抗体偶联药物（ADC），其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOP1i）。2024 年 12 月，HR-A2102 单药治疗既往含铂化疗和 PD-(L)1 抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌的申请已被 CDE 纳入突破性治疗品种。美国 FDA 已授予 HR-A2102 治疗晚期尿路上皮癌适应症的快速通道资格。 除了尿路上皮癌、宫颈癌，恒瑞还在探索 SHR-A2102 治疗非小细胞肺癌 、头颈部鳞状细胞癌、食管癌、乳腺癌等适应症的效果。 Insight 数据库显示，目前全球仅有一款 Nectin-4 ADC 获批上市，即辉瑞/安斯泰来的维恩妥尤单抗，该药已在美国、中国、日本、欧盟获批，用于治疗尿路上皮癌。此外，还有 14 款在研 Nectin-4 ADC 进入到临床阶段。 在国内，除了维恩妥尤单抗，还有三款 Nectin-4 ADC 进入 Ⅲ 期临床阶段，分别来自迈威生物、恒瑞医药、石药集团。 4、恒瑞：HER2 ADC 第 11 项新适应症拟纳入突破性治疗 4 月 9 日，CDE 官网显示，恒瑞 1 类新药注射用 SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）拟被纳入突破性疗法，联合帕妥珠单抗用于人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的复发或转移性乳腺癌患者，针对复发/转移性疾病，患者既往应未接受过抗 HER2 治疗。 值得一提的是，此前瑞康曲妥珠单抗已经有 10 次纳入突破性治疗，若是此次通过公示，将成为该药物的第 11 次突破性疗法认定。 截图来源：CDE 官网 恒瑞医药曾启动一项开放标签、多中心、Ib/II期研究（NCT05353361）中，旨在评估瑞康曲妥珠单抗与多种抗肿瘤药物（包括帕妥珠单抗、吡咯替尼、阿得贝利单抗等）的联合用药方案。 在 2025 年 ESMO 大会上，恒瑞医药以口头报告的形式公布了该研究中瑞康曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗队列治疗 HER2+ 不可切除/转移性乳腺癌的疗效和安全性结果。 数据截止至 2025 年 3 月 31 日，Ib/II 期总计入组了 75 例患者（Ib 期 10 例，II 期 65 例）。中位随访持续时间为 22.2 个月（范围：3.1-31.8），52% 的患者 HR 阳性，48% 的患者 HR 阴性；中位转移灶数量 2 个（范围：0-5）。 在剂量扩展阶段，不同剂量瑞康曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗一线治疗 HER2+晚期乳腺癌展现出令人鼓舞的抗肿瘤效应，具体而言： 3.2 mg/kg 瑞康曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的 ORR 为 63.6%（95% CI：30.8-89.1）；mPFS 为 27.8 个月（95% CI：16.6-NR）；12 个月 PFS 率是 100.0%（95% CI：100.0-100.0）。 4.8 mg/kg 瑞康曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的 ORR 为 86.4%（95% CI：65.1-97.1）；mPFS 尚未达到；12 个月 PFS 率是 90.5%（95% CI：67.0-97.5）。 6.4 mg/kg 瑞康曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的 ORR 为 84.4%（95% CI：67.2-94.7）；mPFS 尚未达到；12 个月 PFS 率是 96.4%（95% CI：77.2-99.5）。 在安全性方面，Ib 期未发现剂量限制性毒性。瑞康曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗安全性整体可控。 瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的 HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 SHR169265 组合而成。 Insight 数据库显示，该药最早于 2025 年 5 月在国内首次获批上市，首发适应症为 HER2 突变 NSCLC，成为首个获批该适应症的国产 HER2 ADC。同年即成功通过医保谈判，进入医保乙类目录当中。2026 年 3 月，该药又获批第 2 项适应症，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌成人患者。    获批临床 1、BMS：全球首创 BCL6 PROTAC 国内获批临床 近日，CDE 官网显示，BMS 申报的 1 类新药 BMS-986458 片获批临床，用于复发/难治非霍奇金淋巴瘤。 截图来源：CDE 官网 BMS-986458 是 BMS 自主开发的一种潜在首创的口服、高选择性的双功能配体介导降解剂，可靶向降解 BCL6。 在 2025 年 ASH 大会上，BMS 公布了该药首个人体研究（NCT06090539）剂量递增部分的更新数据。这是一项 I/II 期、多中心、开放标签、剂量探索研究，旨在评估 BMS-986458 单药治疗以及与抗淋巴瘤药物联合治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤 (R/R NHL) 患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。 截至 2025 年 7 月 28 日，共有 52 名患者接受了 BMS-986458 治疗，治疗的中位持续时间为 1.9 个月。数据显示： 在疗效可评估患者（n = 33）中，客观缓解率（ORR）为 73%（n = 24）；21%（n = 7）的患者实现了完全缓解（CR），52%（n = 17）的患者实现了部分缓解（PR）。 在患有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的患者中，ORR 为 68%（13/19），其中完全缓解率为 11%（2/19）； 而在滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，ORR 为 79%（11/14），完全缓解率为 36%（5/14）。 安全性方面，44 例（85%）患者出现任何级别的治疗期间出现的不良事件 (TEAE)，29 例（56%）患者出现与 BMS-986458 相关的 TRAE。有 2 名患者出现了剂量限制性毒性反应；1 名患者出现了 3 级关节炎和骨痛（每日 40 mg），1 名患者出现了 3 级 QTc 延长（每日 260 mg）。没有因 TRAE 导致的治疗中断或死亡事件发生。4 名患者出现了导致剂量减少的 TRAE。 Insight 数据库显示，目前全球范围内共有 20 款 BCL6 靶向药物在研（仅统计积极状态），有 5 款进入临床阶段，来自礼来、海思科、BMS 等，其中 BMS-986458 是进度最快的 BCL6 PROTAC。 2、辉瑞重金引进！PD-1/VEGF 双抗国内获批多项临床 4 月 7 日，CDE 官网显示，辉瑞申报的 1 类新药 PF-08634404 多项适应症获批临床，包括：1）联合化疗用于既往未接受过治疗的转化型小细胞肺癌的一线治疗；2）单药或联合治疗既往未接受治疗的局部晚期或转移性肾细胞癌。 来源：CDE 官网 PF-08634404（三生制药研发代号：SSGJ-707）是三生制药开发的一款 PD-1/VEGF 双抗，2025 年 5 月，辉瑞以超 60 亿美元引进该产品全球开发与商业化权利，其中包括 14 亿美元首付款及 1 亿美元股权合作，一举刷新中国创新药单笔出海授权交易的首付款纪录。 依托于辉瑞的临床资源，PF-08634404 的临床进度正在高效推进中，已经开展 3 项 III 期临床试验，适应症包括结直肠癌、非小细胞肺癌，而计划开展的 III 期临床适应症还包括子宫内膜癌、尿路上皮癌等。 据 Insight 数据库统计，截至当前，国内已有 26 个 PD-(L)1/VEGF 抗体药已进入临床研发（获批临床及以上），依沃西单抗是全球首个且唯一获批上市的该类药物。 除此之外，还有 5 款 PD-(L)1/VEGF 抗体药已启动 III 期临床，包括 RC148（荣昌生物/艾伯维）、Sotiburafusp alfa（华奥泰）、SCTB14（神州细胞）、普密妥米单抗（BioNTech/BMS）和 PF-08634404（三生制药/辉瑞）。 值得一提的是，这 26 款已进入临床研发的抗体药物中还包括了 6 款三抗药物，来自华东医药、基石药业、宏成药业等。 3、国产长效艾滋病新药首次获批临床 近日，CDE 官网显示，艾迪药业 1 类新药 ACC085 注射液获批临床，用于有 HIV-1 感染风险的成人和体重至少 35kg 青少年进行暴露前预防（PrEP），这也是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的长效 HIV 衣壳抑制剂类 PrEP 药物。 来源：CDE 官网 ACC085 是艾迪药业自主研发的全新化学结构的 HIV-1 衣壳功能抑制剂，可通过直接结合衣壳蛋白（CA）亚基界面，多环节干扰 HIV-1 复制，高效阻断病毒感染。 临床前研究显示，其对多种 HIV-1 毒株和多种耐药株均具有强劲抗病毒活性，在 HIV-1 感染动物模型中展现良好的预防保护效果，药代动力学特征提示其具备长效潜力。 艾滋病暴露前预防（PrEP）是我国遏制艾滋病传播的关键生物医学干预策略，核心在于为未感染 HIV 但存在持续暴露风险的人群提供抗病毒药物防护，通过提前构建病毒阻断屏障，从源头降低感染概率。作为降低高风险人群 HIV 新发感染的有效手段，这一策略已被纳入《中国艾滋病诊疗指南（2024 年版）》重点推广措施。 目前，全球仅有吉利德来那帕韦获批长效 PrEP 适应症，国内尚无自主研发的同类产品上市。ACC085 作为国产长效 PrEP 候选药物，有望为有感染风险的成人及体重≥35 kg 的青少年，提供更便捷、高效的预防新方案，填补国产长效 HIV 预防领域的空白。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！