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2025年开年至今，国内创新药企业出海声不断，Newco则继续热潮。 1月20日，康诺亚与诺诚健华合作的一款CD20×CD3双抗再度以Newco的模式达成对外授权交易，对价部分包括1750万元的首付款加上未来最高5.025亿美元的额外付款。 这已经是去年下半年以来康诺亚的第四次产品管线Newco出海，四笔交易仅首付款就已有7850万美元，潜在交易总额近17亿美元。 01 TCE双抗“Newco”+1 康诺亚创始人陈博，曾经也是君实生物的创始人之一，一度被视为君实生物PD-1抗体药物的研发“灵魂人物”。 但在君实生物上市前，陈博却令人意外地选择离开并重新创业，于20216年与曾经的“O药”开发者王常玉一起创立了康诺亚。 虽然因推动国内首个PD-1抗体药物的开发而成为行业知名人物，但陈博在康诺亚的管线布局上却特意避开了当时已经十分内卷的PD-1赛道，差异化地选择更有潜力的IL-4R、TSLP、Claudin 18.2 ADC、CD3、CD38等靶点。 基于差异化的管线布局和明星创始人的光环，康诺亚成立八年获得了多家明星资本的五轮融资，累计获得超4亿美元的资金支持，2021年赴港上市还获得了29.42亿港元的募资金额。 随着国内创新药企业逐渐从临床研发进入商业化阶段，近期包括百济神州、再鼎医药等企业在内，不少企业均已发出了即将迎来扭亏为盈拐点的信号，但在2022年，尚未有商业化产品上市的康诺亚，却已经在多轮融资后首次实现了扭亏为盈。 2023年康诺亚旗下的两款核心产品，Claudin 18.2 ADC药物CMG901、TSLP抗体CM326的全球权益还分别授权给了阿斯利康和石药集团。 新康界了解到，2024年9月，康诺亚的首款商业化产品康悦达®（司普奇拜单抗注射液）正式获中国药监局批准上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎。该药物也是国内首个，全球范围内第二个申报并获批上市的IL-4Rα抗体药物。 除此之外，康诺亚还拥有11款处于临床阶段及临床试验申请准备阶段的候选药物。 （康诺亚产品管线情况，来源：企业2024年半年报） 2024年上半年，康诺亚营收约为0.57亿元，同期归母净利润则亏损3.37亿元。截至2024年6月底，康诺亚的定期存款、现金及现金等价物、银行理财产品等资金约为25.77亿元，其中现金及现金等价物约为7.1亿元。 尽管看起来手中资金并不算少，康诺亚却在国内创新药出海热潮中屡屡将旗下管线摆上“货架”。 自2024年首次将两款在研双抗药物CM512及CM536以Newco方式出海后，康诺亚便在半年多内先后以同样地方式达成了四笔交易，推动5款产品出海，跃升国内“Newco专业户”之一。 （康诺亚四次Newco交易情况，来源：企业公布信息） 四笔交易首付款共计7850万美元，潜在交易总额16.98亿美元。在靶点上，两笔均涉及CD3靶点即TCE双抗，另一笔涉及大热的CD38赛道。 1月20日康诺亚与诺诚健华联合开发并授权出海的产品便是一款在研TCE双抗产品——CD20×CD3双抗ICP-B02。 目前该ICP-B02正在中国进行1/2期临床试验，以评估该疗法在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步抗肿瘤活性。 据悉，该疗法的静脉（IV）和皮下（SC）制剂均取得了积极的早期结果，尤其针对滤泡性淋巴瘤（FL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。 新康界了解到，得益于便利性、可及性、生产成本等因素，TCE双抗疗法有望接棒ADC，成为下一个创新药投资风口，而2024年全球范围内涉及TCE双抗的在研药物交易接近20起，交易总金额达85亿美元以上。 其中去年岸迈生物、嘉和生物的单抗、维立志博的三抗等达成的Newco交易，也均涉及TCE领域管线。 而CD38靶点方面，也在强生达雷妥尤单抗即将实现百亿美元销售规模，以及2025年开年，赛诺菲的CD38单抗艾沙妥昔单抗注射液（赛可益®）国内获批上市、天境生物的CD38单抗注射用菲泽妥单抗上市申请获CDE受理，再度受到市场的关注。 02 越出海越能出海？ 资本寒冬之下，2023年国内创新药企业管线产品对外交易的规模，首次超过融资额，成为企业最大的资金来源。 据中信建投证券统计，2024年全年国内创新药企业license-out交易的首付款总额达到60亿美元，较2023年增长24%，交易总金额则达489亿美元，同比增长2.3%。 （来源：中信建投证券） 一方面，这无疑意味着我国创新药的研发及技术实力不断增强，且得到了国际市场的认可，为企业打开长期发展空间。但另一个方面，却也意味着我国的优质国产创新药成果在不断流失，迫于生存压力，越来越多的国内创新药企业不得不“买青苗”。 博远资本创始合伙人陶峰就曾向新康界表示，目前中国的创新药不缺资产、团队，也不缺商业机会，但缺钱。由于退出渠道不通畅，新的资金进入也越来越谨慎，造成了目前国内创新药企业的困境。 “目前最大的挑战是没有盈利能力和不确定性的生物医药创新企业如何搭建比较好的通道。” 在此情况下，Newco作为一种即可获得研发资金，又能保留管线部分权益和对海外市场掌控力的模式，受到国内创新药企业的追捧，甚至被视为新的国际化路径之一。 但华盖资本创始合伙人许小林亦指出，Newco及并购模式其实都是这两年出海热潮下的特殊时期的产物。Newco更多是在国内二级市场退出不通畅情况下的创新药企业阶段性选择。 Newco模式更像是用时间来换空间，不会成为特别常规的模式。“用一批新的资金、新的资本市场对产品的认可换未来产品上市、并购的交易机会，这是阶段性解决产品研发往前推动的合时宜的选择。” 值得注意的是，有创新药企业负责人亦曾提醒，Newco虽然是当下较好的出海选择之一，但组织一个新的公司和新的团队，还涉及到海外市场，其中的管理复杂程度、海外基金操盘能力要求也是更高的，并非没有风险和门槛。 但无论是Newco还是license-out等模式，创新药企业都需要先在越来越内卷的市场中被看到，才有可能达成交易，而有过成功的管线对外授权交易的企业，往往也更容易达成更多的BD。 比如此次第四次实现管线Newco出海的康诺亚、近几个月来陆续达成多笔BD交易的映恩生物、维立志博、礼新医药等，几乎都是在某个时间段内出现密集的管线最新进展或BD交易。 陶峰谈及对投资标的的筛选时亦强调，在是否有优质的资产及好临床数据基础上，也会评估创新药企业有没有出海的能力，有没有国际化的能力。 实际上，资本寒冬之下，越来越多的投资机构及投资人已达成共识——更青睐于有产品BD交易、有产品在海外上市或顺利出海，或者多次形成募资的Biotech公司。 在投资方看来，在产品具备竞争优势的情况下，有成功BD交易的Biotech，或者除了首付款还拿到里程碑付款的，在投资机构看来，持续发展和交易的可能性也会更大，未来能成功获得相应回报的几率也更大，自然也可以得到更多“金主”的认可。 而在1月20日宣布达成最新的管线交易前，康诺亚还在1月11日宣布，其2024年11月将自主研发的BCMA/CD3双抗CM336对外授权，并拥有一定股权的Ouro Medicines公司，获得了1.2亿美元的融资。 新康界了解到，基于多发性骨髓瘤治疗的临床研究，CM336可通过清除分泌致病抗体的浆细胞，成为自身免疫性疾病治疗的潜在新选择。 而该Ouro Medicines公司由葛兰素史克（GSK）及Monograph Capital孵化，A轮融资由 TPG 领投，NEA、Norwest 跟投，UPMC、Boyu/Zoo Capital、江远投资等投资机构参与投资，融资将用于CM336的后续开发。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

一年一度的摩根大通医疗保健会议（JPM大会）又如期落幕，这或许是最被国内Biotech寄予厚望的一届JPM大会。 一直以来，JPM被是为全年全球医药行业发展的风向标。继阿斯利康18亿美元收购Cincor、Ipsen制药9.5亿美元收购Albireo重启2023年的跨国并购热，密集的BD交易点燃2024年资产交易激情后，人们迫切想要近距离观察JPM大会期间的重磅交易，来找到2025年全球医药市场的主流节奏。 每年JPM大会上的重头戏，除了各大药企掌门人公布的最新动态和年度战略，预热环节的社交往往更容易擦出火花。在今年JPM大会正式开始前的行业论坛上，挤满了远渡重洋而来的国内Biotech。“去年我们预计来参会的有600人，最终报名的有800人，超预期比较多。所以今年直接按1000人的规模筹办，结果有1200人报名，会场爆满，外面的走廊上都挤满了人。”一位华人论坛的主办者告诉动脉网。 不同于以往的旁观和成果展示为主，今年的国内Biotech大多带着任务而来，他们想要在这场大会上，发现交易的契机。 01 美元基金抛来橄榄枝 “今年一个很明显的变化，就是大家都在讨论NewCo的可能性。”一位从业者表示，“而且不同于国内，在JPM大会上，能明显看到Biotech与美元基金的双向奔赴，他们也非常积极地拥抱中国资产。” 在国内医药圈，NewCo交易的热度几乎贯穿全年。人们纷纷认为，2025年将会是NewCo交易的井喷之年。2025年开年，医药圈的热情果然又再被NewCo交易点燃。就在JPM大会开幕前的1月10日，康诺亚生物和和铂医药、科伦博泰生物相继公布NewCo交易，打响了新年的第一炮。 2025年1月10日，康诺亚生物宣布，就潜在同类最优的靶向CD38人源化单克隆抗体CM313与Timberlyne Therapeutics达成NewCo交易。根据双方协议，康诺亚授予 Timberlyne 在全球（不包括中国内地、香港、澳门及台湾地区）开发、生产及商业化 CM313 的独家权益，并因此获得3000万美元首付款和近期付款、最多3.375亿美元的额外付款，及特许权使用费。 Timberlyne成立于2024年6月，NewCo交易完成后，Timberlyne获得1.8亿美金的A轮融资，康诺亚生物 Timberlyne 25.79%的股权，并成为该公司的最大股东，康诺亚生物董事长兼首席执行官陈博将加入Timberlyne董事会，首席财务官张延荣则担任Timberlyne董事会观察员。 值得注意的是，这已经是康诺亚的第三次NewCo交易。2024年7月，康诺亚生物将旗下2款双抗新药CM512、CM536除大中华区以外的全球权益授权给Belenos Biosciences，并因此获得1500万美元预付款、1.7亿美元里程碑金额，以及特定比例的销售分成，康诺亚生物全资附属公司一桥香港获得Belenos约30.01%的股权。 4个月后，康诺亚生物将BCMA/CD3双抗CM336除大中华区以外的全球权益授权给Platina Medicines，并收取 1600万美元的首付款和近期付款，此后期间最多6.1 亿美元的额外付款，及Platina Medicines母公司的少部分股权。 同样实在1月10日，和铂医药及科伦博泰生物宣布，与Windward Bio就靶向TSLP单克隆抗体HBM9378/SKB378达成NewCo交易。和铂医药及科伦博泰有权获得高达9.7亿美金的首付款和里程碑付款，其中首付款和近期里程碑为4500万美金，包括现金付款及Windward Bio母公司股权。 这也是和铂医药的第二次NewCo交易。早在2019年，和铂医药就与波士顿儿童医院合资创立了HBM Alpha Therapeutics，并在2023年完成种子轮融资。对于手握优质资产的Biotech而言，通过NewCo来吸金，正在成为一种成熟的策略。“今年来参加JPM的国内Biotech明显比以往更多了，他们都很积极地寻找交易的机会。”一位从业者表示，“如果说活得稍好的国内Biotech都过来了可能有点夸张，但大致也是这样。” 更重要的是，在今年的JPM预热活动中，美元基金对中国资产的态度转变也很明显。一方面，据前述论坛组织者介绍，美元基金参与国内Biotech论坛的积极性很高，嘉宾要求的过程比以往更顺利。另一方面，在这些论坛上，多为来自美元基金的嘉宾表示，希望国内Biotech能够充分信任美元基金，和他们组建的管理团队。 美元基金如此密集地向国内Biotech抛出橄榄枝，是此前的全球制药生态中，见所未见的情形。 02 来自终端的机会 美元基金积极拥抱中国创新药资产的背后，除了这些资产的稀缺性和品质更多得到认可，更重要的原因在于，近年来，作为NewCo最重要终端买家的跨国药企，纷纷面临核心资产的新旧交替，更大的不确定性下，他们越发需要通过并购来快速获得新的增长点。 一方面，旧的核心产品所能提供的业绩增长动力陆续耗尽。比如，在2025年，百时美施贵宝（BMS）将面临专利悬崖的集中到来，Revlimid（来那度胺）、Pomalyst（泊马度胺）和Sprycel（达沙替尼）带来的专利危机。其中，对BMS业绩将造成最大冲击的，是Revlimid的专利到期。据BMS预计，2025年，Revlimid的销售额将缩减至20-25亿美元之间，几乎腰斩。 在JPM上，BMS也提到，2025年，将主要寄希望于obenfy、Opdivo、Reblozyl、Breyanzi、Camzyos等5大新的明星产品撑起公司的半壁江山。其中，2024年获批上市的精神分裂症药物Cobenfy，已经取得了不错的开端，预计销售峰值可以达数十亿美元，成为BMS的关键增长产品之一。BMS首席执行官Chris Boerner表示，BMS预计在未来五年内有望推出10款新药，并获得30项药品新适应症扩展。 再如，辉瑞首席执行官Albert Bourla在JPM大会上表示，公司正在为未来几年将席卷而来的“LOE 浪潮”做准备。所谓的LOE浪潮，即畅销药品独占权的丧失。Bourla指出，专利损失浪潮可能会导致每年约170亿~180亿美元的销售额损失。 另一方面，新的核心产品还难以扛起业绩持续增长的预期。JPM大会期间，美国市值最大的制药公司礼来宣布，盈利不及预期。据STAT News报道，2024年第四季度，礼来创造了约135亿美元的收入，低于此前行业分析师给出的139亿美元的预期。这个消息直接导致礼来股价当日下跌8%。而盈利不及预期的原因在于，礼来的2款GLP-1重磅炸弹药物Mounjaro和Zepbound，销售额均低于预期。 2022年5月，替尔泊肽“降糖注射版”Mounjaro，获得FDA批准上市。此后，Mounjaro先后在中国、比利时上市，获批的适应症包括降糖和减重。2023年11月，替尔泊肽 “减重注射版” Zepbound在美国获批上市。当然，对于这两款重磅药物，礼来的未来预期颇为乐观，预测2025年的销售额将达到580亿美元~610亿美元。 在JPM大会上，强生、吉利德、诺华等多家跨国药企纷纷提到，过去几年间，并购的策略极大改善了经营表现，将适当发挥并购交易的价值。比如，吉利德首席执行官Dan O'Day表示，在经历了2021年至2023年连续两年收入小幅下滑之后，吉利德在2024年扭转这一趋势，并在未来延续积极势头，原因是过去的投资正在转化为商业利益。 到了2033年，吉利德的强效药物Biktarvy将失去市场独占权，后续计划通过推出HIV产品来抵消市场独占权消失时所带来的冲击。其中，吉利德在HIV领域最核心的产品，是每年两次注射的lenacapavir。这是一种首创的、新型的长效HIV-1衣壳抑制剂。2016年，吉利德从Arrowhead Pharmaceuticals引进了lenacapavir的全球开发和商业化权利。2022年，lenacapavir在欧美获批用于治疗HIV-1感染，并被《科学》杂志评选为 2024年度重大突破药物之一。预计到2025年夏季，lenacapavir还将获批用于HIV-1感染的暴露前预防（PrEP）。 此外，2024年，吉利德于以43亿美元收购CymaBay时获得的肝病药物seladelpar，已经获批上市，预计将成为新的增长引擎。 与此同时，辉瑞也在JPM大会中表示，近年来，公司通过一系列收购，在一定程度上抵消了专利权丧失浪潮带来的威胁。首席执行官Bourla指出，此前辉瑞以430亿美元收购的Seagen，预计到2030年，将为公司创造200亿美元的销售额。从目前的营收状况来看，辉瑞的业绩已经开始恢复增长。在2024年前三季度，辉瑞的总营收达到458.64亿美元，同比增加2%。在本次JPM2025大会上，辉瑞公布了2025年业绩指引，总营收预期为610-640亿美元。 现阶段，来自国内Biotech的创新药资产还鲜少成为跨国药企增长的新动力。而跨国药企核心管线的新旧交替，无疑为国内Biotech提供了融入全球医药商业的极好机会。 03 资产交易仍将是年度主题 如果从更长的周期回头看，2025年或许会是资产交易最活跃的一年。 首先是跨国药企出手正变得频繁。除了前文提到了2笔NewCo交易外，甫一开年，就有3家跨国药企宣布了重磅的管线交易。就在JPM大会开幕的第一天，强生宣布重金投入神经科领域，以146亿美元收购专注中枢神经系统疾病创新药研发Intra-Cellular Therapie。刷新了2024年以来，全球生物制药领域资产并购交易的金额记录。 随后，礼来在JPM大会期间宣布，以10亿美元预付款抢下Scorpion Therapeutics的PI3Kα抑制剂项目STX-478，用于治疗包括乳腺癌、子宫内膜癌和尿路上皮癌等在内的晚期实体瘤；吉利德也达成了一笔交易，以17亿美元的总交易额引进Leo Pharma的STAT6抑制剂，用于治疗特应性皮炎、哮喘和慢性阻塞性肺疾病等炎性疾病。 值得注意的是，强生收购Intra-Cellular 的这笔交易，也将超越百时美施贵宝收购Karuna、艾伯维收购Cerevel，成为2023以来，神经系统疾病领域最重磅的一笔并购交易。通过这笔交易，强生获得了Intra-Cellular最核心的资产Caplyta。 这款重磅新药于2019年12月，被FDA批准用于治疗精神分裂症成人患者，并于2021年12月新增适应症，获批用于辅助治疗与I型或II型双相情感障碍（双相抑郁症）相关的抑郁发作。当前，Intra-Cellular还向FDA提交了Caplyta的第3项新适应症上市申请，即用于辅助治疗重度抑郁症。根据强生预测，Caplyta年销售额峰值将超过50亿美元，位列神经学药物销售额TOP3。 其次，国内Biotech的并购表现也更加活跃。在JPM大会前，就有3家国内Biotech密集与海外药企达成并购交易，受权方包括强生这样的跨国药企。 1月9日，天广实生物宣布，单克隆抗体MIL116与Climb Bio达成独家许可协议。根据双方协议，Climb Bio将向天广实生物支付900万美元的预付现金，及相应的里程碑付款、特许权使用费等。据了解，MIL116是天广实生物自主研发的创新型APRIL抗体，主要用于 IgA 肾病的治疗。临床前数据显示，MIL116 优于诺华的同类抗体Zigakibart，展现出了较好的药物代谢动力学特性，具有潜在同类最佳的产品潜力。 次日，和正医药与中国科学院上海药物研究所共同宣布，已经与强生签订全球许可协议，开发潜在最佳的BTK降解剂HZ-Q1070，用于治疗血液瘤和多种自身免疫性疾病。就在同一天，先为达生物宣布就GLP-1产品组合，与Verdiva达成在除大中华区及韩国以外的全球开发和商业化许可与合作协议，交易额超24亿美元。 最后，细分领域方面，除了JPM大会期间重磅交易中涉及的神经系统疾病药物、HIV药物、心血管疾病药物、代谢疾病药物等，双抗/ADC也是2025年值得关注的热门方向。其中，双抗/ADC赛道持续火热，罗氏、葛兰素史克等药企纷纷者这一领域加大布局。值得注意的是，国内Biotech舜景医药的创新性双特异性抗体SGT003在JPM大会惊艳亮相，临床前研究数据显示，SGT003可显著减少Tregs和TAMs的数量。在更低的剂量作用下，SGT003对比已上市抗PD-1单抗和抗CTLA-4单抗的抑制肿瘤效果更显著，且不刺激TNF-α等因子释放，引发行业关注。 当然，JPM大会的热闹过后，国内Biotech又将回到资金窘迫的环境中耕耘。那些带着交易任务远赴旧金山的企业代表中，或许能够带着交易的意向返程并不多。但美元基金抛出的橄榄枝、跨国药企对新产品的迫切需求，都让国内Biotech有了走下去的信心和可能性。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台