HS-10383

由翰森制药重要子公司豪森药业申办的一项“在中国难治性或不明原因慢性咳嗽（RUCC）成人受试者中评估HS-10383疗效及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计的Ⅱ期临床试验”，已经获得国家药品监督管理局以及组长单位伦理委员会的批准（临床试验批准通知书编号：2021LP02075、2021LP02076），现公开招募受试者。 HS-10383片是翰森制药自主研发的1类化学新药（P2X3受体拮抗剂），适应症为难治性或不明原因慢性咳嗽（RUCC）。本研究拟招募276名RUCC受试者，男女均可，以评估HS-10383片口服给药后的疗效、安全性及药代动力学（PK）特征研究，并为后期临床研究给药方案确定提供依据。 主要入选标准 1. 受试者需充分了解研究内容和过程，以及可能出现的不良反应，并自愿签署知情同意书。 2.年龄在18~70岁（包括临界值）的RUCC受试者且咳嗽病程≥1年；RUCC诊断标准参考2021年《中国难治性慢性咳嗽的诊断与治疗专家共识》，即满足：咳嗽时长>8周，且至少存在以下一种情况：[1]经过规范化的检查和治疗，原因仍然不明的慢性咳嗽；[2]经过针对慢性咳嗽已知病因的经验性规范化治疗，咳嗽仍不能缓解的慢性咳嗽；[3]部分有慢性咳嗽病因的检查证据，但规范化治疗后效果差，咳嗽持续的慢性咳嗽。 3. 筛选和基线访视时咳嗽严重程度VAS量表需满足特定的评分要求，且筛选时24小时咳嗽频次需满足特定的咳嗽频次要求。 以上为主要报名条件和研究安排，如您有意向参加该研究，请致电以上联系人。会有专人对您进行相应评估。您是否符合所有入选标准最终将由研究者通过相关医学检查结果判定。 如您符合所有入选标准，您将接受连续28天的试验用药品给药，且在第14天（±2天）接受一次返院随访。而后您将在第29天停止给药，并在第42天接受安全性随访。 研究结束后您将获得一定的误工费、营养补助费和交通补助费等。 前瞻性说明 本新闻稿旨在提供关于翰森制药集团有限公司及其附属公司（包括其子公司，统称为“翰森制药”）的信息。它不构成对翰森制药或任何投资建议的信息披露。 本新闻稿包含的信息可能包括与翰森制药业务和产品前景、计划、信念、预期和策略相关的前瞻性声明。这些声明是基于推测性假设的预测，并不保证未来的表现。它们受到诸如科学、商业、政治、经济、财务、法律因素以及竞争环境和社会条件等风险和不确定性的影响，这些因素很多都是翰森制药无法控制且难以预测的，因此实际结果可能与此处所述有显著差异，且过去的证券价格趋势不应作为未来行情的指导。因此，投资者在使用这些信息进行投资决策时应谨慎行事。“致力于”“预期”“相信”“预测”“意图”“预计”“可能”“将”“应该”“计划”“继续”“目标”“考虑”“估计”“指导”“潜在”“追求”以及于任何未来计划、行动或事件的讨论中使用的类似词语和术语，均表示前瞻性声明。 翰森制药不承诺或保证前瞻性信息的准确性、及时性或完整性，并且不承担更新或修订这些前瞻性声明的义务。无论是翰森制药还是其任何董事、员工或代理人，均不对任何证明不准确或无法实现的前瞻性声明负责，也不对因依赖本新闻稿中提供的信息而产生的任何损失或损害负责，包括但不限于直接、偶然、间接或惩罚性的损害。 本新闻稿中的所有信息均为发布之日的最新信息。翰森制药不承担因新发展、未来事件或其他情况而更新或修订这些信息的责任，除非法律要求。此外，翰森制药保留在任何时候未经通知对本新闻稿的全部或部分内容进行更改、更正或中断的权利。对于特别与上市公司有关的信息，公司鼓励投资者参考翰森制药（03692.HK）的公告和财务报告。 END

作为国内创新药企业龙头，恒瑞医药尽管已有17款创新药在国内获批上市，但在治疗领域分布上，却无一款呼吸疾病新药。 悄然间，呼吸疾病领域正在引发恒瑞的新兴趣！ 恒瑞布局的自身免疫疾病生物药热门靶点项目，如靶向于IL-4Rα单抗SHR-1819、IL-5单抗SHR-1703和TSLP单抗SHR-1905，研究进度最快适应症已处于临床试验中晚期阶段。该类药物具有治疗哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸疾病的潜力。 更为重要的是，恒瑞医药（及其子公司）还布局了多款适应症更为明确的呼吸系统疾病新药管线。截止目前，恒瑞今年前10个月已把4款呼吸疾病新药推进到临床试验中。 PDE3/4抑制剂 PDE3/4抑制剂HRS-9821吸入混悬液由广东恒瑞医药有限公司开发，今年9月正式获批临床正在进行治疗COPD的Ⅰ期临床试验。 PDE3和PDE4是分布于肺部和气道的主要磷酸二酯酶，PDE3具有支气管扩张，而PDE4具有抗炎作用，PDE3/4双重抑制剂将两种作用结合，具有良好的COPD治疗效果。 全球首款PDE3/4抑制剂Verona Pharma公司开发的Ohtuvayre（ensifentrine）于今年6月获FDA批准。优锐医药获得该项目在大中华区域的开发和商业化权益（国内正在进行Ⅲ期）。 国内正大天晴开发的吸入用TQC3721混悬液已推进到II期临床试验阶段，今年6月24日其开发的TQC3721吸入粉雾剂也进行IND申请。此外，海思科的HSK39004吸入混悬液也于今年8月启动Ⅰ期临床试验。 延伸阅读：吸入PDE3/4抑制剂fast-follow凑齐3家：正大天晴领跑，恒瑞延缓后被海思科追赶 DPP1抑制剂 RSS0343片是瑞石生物医药有限公司开发的一款口服共价可逆小分子抑制剂，据悉其作用于参与非囊性纤维化支气管扩张症疾病进程的重要蛋白，在体内外药效学实验中显示出对靶点活性的高度抑制作用，且具有良好的选择性。今年3月RSS0343片在国内开展Ⅰ期临床试验，用于治疗非囊性纤维化支气管扩张症。根据现有信息推测：RSS0343很可能是DPP1抑制剂。 二肽基肽酶1（DPP1）是在免疫细胞中高度表达，且在各种疾病过程中具有促炎作用的溶酶体半胱氨酸蛋白酶。DPP1抑制剂具有治疗支气管扩张症、COPD、α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）、囊性纤维化（CF）等多种呼吸系统疾病潜力。 Insmed Incorporated/阿斯利康合作开发的DPP1抑制剂Brensocatib（AZD7986，INS1007）已取得非囊性纤维化支气管扩张症Ⅲ期临床试验成功，计划于2024年第四季度向美国FDA提交新药上市申请（NDA）。 海思科开发的HSK31858片已于今年9月进入到Ⅲ期临床试验阶段。值得一提的是，2023年11月，海思科把HSK31858大中华区以外权益许可给Chiesi Farmaceutici，有望获得最高合计4.62亿美元的价款，并获得实际年净销售额最高两位数的销售提成，协议生效后已收到首次付款1300万美元。 此外，勃林格殷格翰BI-1291583（Ⅱ期）和浙江星浩澎博医药XH-S004片（Ⅰ期）也是该靶点的主要竞争者。 延伸阅读：DPP1抑制剂fast-follow者海思科的完美“变现” IL-4Rα抗体蛋白偶联物吸入剂 SHR-4597吸入剂是由广东恒瑞医药有限公司开发的吸入蛋白偶联物，据悉是由人源化抗IL-4Rα抗体的Fab蛋白片段（SHR-4179）和糖皮质激素布地奈德通过特异性酶切连接子偶联而成。相比于注射抗IL-4Rα抗体药物，SHR-4597干粉吸入剂在保留IL-4和IL-13阻断功能的基础上，将糖皮质激素特异性富集到IL-4Rα阳性的免疫细胞和炎性细胞中，具有提高药效和降低副作用的潜力，同时吸入给药具有起效快、给药便利的优势，有望为哮喘和COPD患者提供全新的治疗方法。SHR-4597吸入剂于今年4月启动治疗哮喘的Ⅰ期临床试验。 此外，由洛启生物自主研发的靶向IL-4R的吸入式纳米抗体药物LQ036雾化液用于治疗中重度哮喘已进入到Ⅱ期临床试验。 延伸阅读：COPD生物药四“靶”争夺战 ATX抑制剂 由广东恒瑞医药有限公司开发的HRS-9813片于今年7月启动治疗特发性肺纤维化的Ⅰ期临床试验。临床前小鼠特发性肺纤维化药效数据显示，HRS-9813给药后可显著改善肺功能和肺纤维化，安全性良好。推测HRS-9813片可能为ATX抑制剂。 Autotaxin(ATX)系外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶(ENPP2)家族成员，可将溶血性磷酰胆碱(LPC)转化为胆碱和溶血性磷脂酸(LPA)。LPA通过溶血磷脂酸受体1（LPAR1）诱导成纤维细胞迁移/积聚和血管渗漏，从而促进纤维化的进展。研究表明，ATX- LPA轴与纤维化密切相关。在特发性纤维化患者的支气管肺泡灌洗液中，可见ATX和LPA水平的显著上调，故靶向ATX有望为特发性纤维化治疗提供新策略。 百时美施贵宝于2011年收购Amira Pharmaceuticals获得了LPA1拮抗剂BMS-986278，II期研究表明，与安慰剂相比，BMS-986278治疗26周可将预测用力肺活量百分比(ppFVC)的下降率降低62%。BMS-986278治疗特发性纤维化的III期试验正在进行中。而安进同类项目AMG 670紧随其后也正在进行IIb期临床试验。 在国内，人福医药开发的ATX抑制剂HW021199片正在进行Ⅱa期临床试验。 延伸阅读：IPF也疯狂：新药开发“三剑客”突围 P2X3拮抗剂 由成都盛迪医药有限公司/广东恒瑞医药有限公司开发的P2X3拮抗剂HRS-2261片治疗难治性慢性咳嗽（RCC）正在进行Ⅱ期临床试验中。 气道炎症或组织损伤释放的三磷酸腺苷（ATP）可激活外周气道感觉神经元上的P2X3嘌呤能受体致咳嗽敏感性增加，P2X3受体拮抗剂可以通过阻断二者的结合，有效缓解难治性慢性咳嗽或不明原因慢性咳嗽（UCC）患者的咳嗽症状。 首个被发现对难治性慢性咳嗽或不明原因慢性咳嗽患者有显著疗效的P2X3受体拮抗剂是默沙东的gefapixant，虽然该药已在日本和欧盟获批准（商品名为Lyfnua）。然而，gefapixant在美国确连续两次遭到FDA拒绝。 葛兰素史克在2023年4月以20亿美元收购BELLUS Health获得camlipixant进行Ⅲ期开发中，成为默沙东最大的竞争对手。 在国内，P2X3拮抗剂同样有多个竞争者，除了恒瑞，还有江苏豪森、武汉朗来科技、武汉人福、北京泰德制药、杭州维坦医药等。其中朗来科技的QR-052107B和豪森的HS-10383都已进入Ⅱ期，研究进展与恒瑞基本相同。 延伸阅读：默沙东慢性咳嗽新药gefapixant二次遭FDA拒绝，已无领先优势 在肿瘤、代谢疾病、自身免疫疾病，恒瑞已进行了新药管线广泛且重点布局。很显然，这3个治疗领域也是目前竞争异常激烈的领域。今年截至目前，恒瑞医药已经把4条呼吸疾病新药管线推进到Ⅰ期临床试验中。恒瑞似乎有意通过正在开发自身免疫疾病单抗在呼吸疾病适应症的拓展，再辅助以多个呼吸疾病新靶点小分子药物的开发，寄希望于未来能够挖掘新治疗领域的机会和潜力。 本文由「新药前沿」微信公众号根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构转载授权请在「新药前沿」微信公众号留言公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，非投资建议或者治疗方案推荐，「新药前沿」微信公众号不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。 限于作者水平和专业知识所限，如有谬误，欢迎指正！