Emiltatug ledadotina

2026年5月9日-5月15日 本周概览 本周（2026年5月9日-15日）全球临床研究领域多项重磅成果发布。胰腺癌靶向治疗取得历史性突破，daraxonrasib III期研究使中位OS翻倍至13.2个月；百济神州BCL-2抑制剂sonrotoclax获FDA加速批准；泰它西普治疗IgA肾病的III期研究登陆NEJM；Biogen tau靶向ASO在阿尔茨海默病中展现认知改善信号。多个早期临床试验数据发布，涵盖血液肿瘤、实体瘤、代谢性疾病等多个领域。一、肿瘤领域1. 胰腺癌：daraxonrasib改写治疗格局 药物/公司：daraxonrasib (RMC-6236) / Revolution Medicines 适应症：转移性胰腺导管腺癌（PDAC），既往接受过治疗 试验设计：III期RASolute 302研究（NCT06625320），随机对照试验，对比研究者选择的标准静脉化疗 关键数据： 中位OS：13.2个月 vs 6.7个月（化疗组） HR：0.40（p<0.0001） 死亡风险降低：60% 口服给药，每日一次 安全性：3级及以上治疗相关不良事件发生率30%，常见AE包括皮疹、腹泻、恶心 来源：NEJM 2026年5月13日发表；公司公告2026年4月13日 临床意义：KRAS突变驱动超过90%的胰腺癌，但该靶点数十年被视为"不可成药"。daraxonrasib作为首个RAS(ON)多选择性抑制剂，同时靶向G12D、G12V、G12R等多种RAS突变。本周FDA批准扩大给药项目（expanded access），允许符合条件患者在正式批准前提前使用。该结果将在ASCO 2026全体大会发布完整数据。2. 乳腺癌：gedatolisib III期成功，PI3K通路全靶点抑制 药物/公司：gedatolisib / Celcuity 适应症：HR+/HER2- PIK3CA突变晚期乳腺癌，CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂治疗后进展 试验设计：III期VIKTORIA-1研究（NCT05501886），对比alpelisib+fulvestrant 关键数据： gedatolisib三联方案（+fulvestrant+palbociclib）：PFS较alpelisib组显著改善 gedatolisib二联方案（+fulvestrant）：同样达到统计学显著性改善 安全性可控，无新安全信号 临床意义：gedatolisib是全球首个可同时强效靶向全部4种I类PI3K亚型（α/β/γ/δ）及mTORC1/2的双重抑制剂，同时抑制PI3K和mTOR有望克服传统PI3K抑制剂单一靶点易耐药的难题。公司计划Q3向FDA提交sNDA，同时推进一线治疗III期VIKTORIA-2研究。3. 乳腺癌：HER3-DXd后线治疗数据发布 药物/公司：Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) / Daiichi Sankyo-AstraZeneca 适应症：HR+/HER2- PIK3CA突变晚期乳腺癌，CDK4/6抑制剂治疗后进展 试验设计：II期研究，后线单药治疗 关键数据： 总体ORR：53.5% HER2低表达亚组（IHC 1+/2+）：ORR 60% HER2零表达亚组（IHC 0）：ORR 48.7% 中位PFS：总体9.2个月，HER2低表达亚组12.8个月 ILD发生率8.1%，多为1级可控 临床意义：HER3在HR+乳腺癌中表达率超过80%，该数据覆盖HER2零表达人群，具有旁观者效应，且无累积神经毒性。多个HER3 ADC正在进行关键临床研究。4. 三阴性乳腺癌：Dato-DXd一线治疗改善生活质量 药物/公司：Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) / AstraZeneca-Daiichi Sankyo 适应症：局部复发不可手术或转移性三阴性乳腺癌，一线单药治疗 试验设计：III期TROPION-Breast02研究，对比标准单药化疗 关键数据： PFS和OS较化疗显著改善（已发布） 患者报告结局（PRO）：Dato-DXd组至全球健康状况/QoL恶化时间延迟，身体功能及疼痛症状改善 治疗时间更长，但生活质量改善更显著 3级及以上治疗相关不良事件发生率33% 临床意义：对于约70%无法使用免疫治疗的TNBC患者，Dato-DXd提供了有效的一线单药选择，且患者生活质量改善明显。PRO数据为临床决策提供了更全面的疗效评估视角。5. 膀胱癌：度伐利尤单抗围手术期方案达到EFS/OS双终点 药物/公司：度伐利尤单抗（durvalumab）+ 维恩妥尤单抗（enfortumab vedotin）/ 阿斯利康 + Seagen/Pfizer 适应症：不适合或拒绝顺铂化疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC），拟行根治性膀胱切除术 试验设计：III期VOLGA研究，入组695例患者 关键数据： 二联方案组：EFS和OS均达到统计学显著改善 三联方案组（+曲麦利尤单抗）：EFS显著延长，OS呈现积极获益趋势（中期分析时尚未达到统计学差异） 安全性和耐受性特征与各药物已知安全性特征一致，未发现新安全信号 临床意义：对于无法耐受顺铂的MIBC患者（约占50%），传统选择有限。围手术期免疫+ADC联合方案为这一高复发风险人群提供了新的根治性治疗选择。6. 套细胞淋巴瘤：sonrotoclax获FDA加速批准 药物/公司：Sonrotoclax (Beqalzi) / 百济神州 适应症：复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL），既往≥2线治疗（含BTK抑制剂） 试验设计：I/II期研究（BGB-11417-201），单臂开放标签 关键数据（n=103可评估）： ORR：52% CR率：16% 中位DOR：15.8个月 监管状态：2026年5月13日获FDA加速批准 临床意义：sonrotoclax是百济神州自主研发的新一代BCL-2抑制剂，具备独特药代动力学特征（强效特异性、无药物蓄积）。此次获批标志着中国原研创新药在血液肿瘤领域的重大突破。公司同步推进CLL等多种B细胞恶性肿瘤适应症。7. 滤泡性淋巴瘤：IMM0306 III期启动 药物/公司：IMM0306（CD47×CD20双抗）/ 宜明昂科 适应症：复发/难治滤泡性淋巴瘤（R/R FL） 试验设计：随机、双盲、安慰剂对照III期（IMM0306+来那度胺 vs 安慰剂+来那度胺） II期核心数据（ASH 2025，n=34）： ORR：91.2% CR率：67.6% 临床意义：IMM0306是全球首个进入临床阶段的CD47×CD20双抗，II期数据显示该FIC药物在FL中疗效显著优于同类产品。安全性方面无细胞因子释放综合征或重要感染事件。III期研究的启动进一步验证了其临床价值。8. 慢性粒-单核细胞白血病：IMM01 III期进行中 药物/公司：IMM01（SIRPα-Fc融合蛋白）/ 宜明昂科 适应症：一线慢性粒-单核细胞白血病（CMML-1/2） 试验设计：随机、双盲、安慰剂对照III期（IMM01+阿扎胞苷 vs 安慰剂+阿扎胞苷），主要终点CR率 II期核心数据（ESMO 2024，n=24可评估）： ORR：72.7% CR率：27.3% ≥6个月CR率：46.2% 中位PFS：17.8个月 临床意义：IMM01是全球首个SIRPα-Fc融合蛋白，不结合红细胞因此无溶血风险，安全性显著优于Magrolimab等CD47单抗。III期中期分析临近，业内预期阳性概率较高。9. 头颈癌：INBRX-106联合帕博利珠单抗展现协同效应 药物/公司：INBRX-106（六价OX40激动剂）/ Inhibrx 适应症：一线PD-L1阳性（CPS≥20）转移性或不可切除复发头颈部鳞状细胞癌（HNSCC） 试验设计：II期HexAgon研究，随机对照（INBRX-106+帕博利珠单抗 vs 帕博利珠单抗单药） 关键数据： 确认ORR：联合组44.0% vs 单药组21.4%（绝对差异22.6%） CR：联合组3例，单药组0例 CD8+/CD4+ T细胞扩增：联合组高达15倍，单药组2.5倍 临床意义：INBRX-106作为共刺激因子与PD-1抑制剂的联合，在PD-L1高表达HNSCC中显示出明确的协同增效信号。T细胞扩增数据为作用机制提供了机制学支持。公司计划2026年Q3启动III期研究。10. 多发性骨髓瘤：GR1803递交NDA 药物/公司：GR1803（BCMA/CD3双特异性抗体）/ 智翔金泰 适应症：复发/难治性多发性骨髓瘤 关键数据（I期，n=40可评估）： 总体ORR：85% 皮下注射剂型IND于2026年5月获批 临床意义：GR1803是国内首个提交NDA的BCMA/CD3双抗。采用"共同轻链"设计降低免疫原性风险，对BCMA的亲和力比对CD3高100倍，可优先锁定肿瘤细胞从而降低T细胞过度活化相关毒性。皮下注射剂型将大幅提升给药便利性。11-16. 其他肿瘤领域进展 结直肠癌：SSGJ-707（PD-1/VEGF双抗）/ 辉瑞 III期研究启动，MSS/pMMR一线治疗，对比贝伐珠单抗+化疗 胆管癌：Zenocutuzumab / Partner Therapeutics 5月8日获FDA批准用于NRG1融合阳性胆管癌 肝细胞癌：RZ-001 / Rznomics RNA编辑疗法，ORR 61.5%，CR 23%（早期临床） KRAS G12D突变实体瘤：TSN1611 / 正大天晴 I/II期，NSCLC亚组ORR 42.9%，DCR 100% 急性髓系白血病：BH-30236 / BlossomHill CLK抑制剂I/II期，单药组29%骨髓原始细胞减少≥50%，联合维奈克拉组55%；获FDA孤儿药资格 新型ADC：BAT8013（CD25 ADC）/ 百奥泰 全球首个进入临床的CD25 ADC，5月12日获NMPA批准；Emi-Le（B7-H4 ADC）/ Servier获FDA突破性疗法认定用于ACC二、中枢神经系统疾病17. 阿尔茨海默病：Diranersen展现tau病理和认知改善信号 药物/公司：Diranersen (BIIB080，反义寡核苷酸ASO) / Biogen-Ionis 适应症：早期阿尔茨海默病（轻度认知障碍所致或轻度痴呆） 试验设计：II期CELIA研究，随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究 关键数据（n=416）： 主要终点（76周CDR-SB剂量反应）：未达到 tau PET和CSF tau：所有剂量组均显示显著降低 认知终点：所有剂量组临床衰退减缓，60mg每24周组效果最显著 三个剂量：60mg q24w、115mg q24w、115mg q12w，鞘内给药 临床意义：这是首个在随机II期研究中同时显示tau病理显著降低和认知临床获益的tau靶向疗法。尽管主要终点未达，但认知数据和 biomarker结果支持推进至注册性研究。FDA已于2025年授予快速通道资格。完整数据将在AAIC 2026（7月）公布。18. 年龄相关性黄斑变性：PST-611基因疗法I期成功 药物/公司：PST-611（非病毒载体化基因疗法，编码转铁蛋白）/ PulseSight Therapeutics 适应症：地理萎缩（GA，干性AMD晚期） 试验设计：I期首个人体试验，单次递增剂量，两个剂量组，6例患者，随访16周 关键数据： 两个剂量水平均显示良好安全性，无眼内炎症，无SAE 最佳矫正视力（BCVA）保持稳定 早期疗效信号：患者自发反馈视力改善，GA病变生长出现转折点 临床意义：PST-611是首个针对铁稳态失调的GA基因疗法。AMD与铁代谢异常相关，转铁蛋白可清除视网膜组织中过量铁离子。I期安全性良好且出现早期疗效信号，支持推进至IIa期（重复给药，52周）。三、肾脏疾病19. IgA肾病：泰它西普III期研究登陆NEJM 药物/公司：Telitacicept（泰它西普，BLyS/APRIL双靶点融合蛋白）/ 荣昌生物 适应症：原发性IgA肾病（IgAN） 试验设计：III期TELIGAN研究（NCT05799287），中国72家中心，随机、双盲、安慰剂对照 关键数据（39周中期分析，n=318）： 主要终点：24小时UPCR较基线降低58.9% vs 8.8%（安慰剂），相对差异55.0%（p<0.001） eGFR变化：-1.0% vs -7.7%（安慰剂） eGFR下降≥30%发生率：6.3% vs 27.0%（安慰剂） UPCR<0.8患者比例：61.0% vs 19.5%（安慰剂） 血清IgA水平：平均降低60.6% 严重不良事件：2.5% vs 8.2%（安慰剂） 临床意义：这是首个在NEJM发表的IgA肾病中国原研药III期研究。泰它西普作为BLyS/APRIL双靶点融合蛋白，从源头抑制B细胞活化和抗体产生，为IgAN高进展风险患者提供了具有疾病修饰潜力的治疗选择。上市申请已获CDE受理并纳入优先审评。四、自身免疫疾病20. 化脓性汗腺炎：abdakibart II期成功 药物/公司：Abdakibart（抗IL-1β单克隆抗体）/ Avalo Therapeutics 适应症：中重度化脓性汗腺炎（HS） 试验设计：随机、安慰剂对照II期，n=253 关键数据（16周）： HiSCR75应答率：150mg q4w组42.2%，300mg q2w组42.9% 经安慰剂调整后应答率：16.9%（未达预设20%达标线） 绝对应答率：高于竞品艾伯维lutikizumab（38.5%） 临床意义：尽管经安慰剂调整应答率略低于预设目标，但基于IL-1β这一创新作用机制和绝对应答率数据，公司决定推进至III期临床。高安慰剂效应在HS领域并非孤例。21. 皮肌炎：Brepocitinib III期结果发布 药物/公司：Brepocitinib（TYK2/JAK1抑制剂）/ Pfizer 适应症：成人皮肌炎 试验设计：III期研究 关键数据（52周）： 30mg剂量组：肌炎复合指数改善优于安慰剂 15mg剂量组：未达到主要终点 30mg剂量组严重感染发生率较高 来源：NEJM 2026年5月14日发表22. 原发性干燥综合征：IMM0306 IND获批 药物/公司：IMM0306（CD47×CD20双抗）/ 宜明昂科 适应症：原发性干燥综合征（pSS） 监管状态：2026年5月12日获NMPA IND批准 临床意义：IMM0306通过同时靶向CD47和CD20，高效清除致病性B细胞和浆母细胞。SLE Ib/II期数据已显示良好安全性和疗效信号。五、代谢/内分泌疾病23. 高血压：Zilebesiran II期长期数据 药物/公司：Zilebesiran（siRNA，靶向血管紧张素原AGT）/ Alnylam 适应症：原发性高血压 试验设计：II期KARDIA-2研究，在标准降压治疗基础上加用Zilebesiran 关键数据： 3个月时：24小时平均收缩压降低约12-15 mmHg 6个月时：疗效维持 严重不良事件：发生率与安慰剂组相当 停药后：部分患者血压未立即反弹（长尾效应） 临床意义：Zilebesiran采用siRNA技术，从基因表达源头抑制AGT合成，单次皮下注射后降压效果持续24周。起效较慢（数周达峰），不适用于急性高血压危象。正在启动III期KARDIA-3及ZENITH研究。六、心血管疾病24. 急性失代偿性心衰：eLym System DELTA-HF研究 器械/公司：eLym System（淋巴引流微轴流泵）/ WhiteSwell 适应症：急性失代偿性心衰（ADHF） 试验设计：DELTA-HF可行性研究，单臂，n=40 关键数据（6个月）： 平均体重减轻：6.8 kg（出院时） 免于心衰住院和死亡：82.5%（利尿剂无应答者预期事件率约50%） 肾功能稳定（肌酐中位数1.26→1.15 mg/dL） 临床意义：eLym System通过促进胸导管淋巴引流增强组织间隙液体清除。对于利尿剂治疗反应不佳的ADHF患者，该器械提供了新的减容策略。25. 急性缺血性卒中：TAPIS研究登Lancet 药物：替格瑞洛+阿司匹林 / 研究者发起的探索性研究 适应症：急性缺血性卒中（NIHSS评分4-10分），发病6小时内接受静脉溶栓 试验设计：TAPIS研究，多中心、随机、双盲、安慰剂对照，60家中国中心，n=1382 关键数据（90天）： 早期DAPT组90天良好功能预后（mRS 0-1）比例显著高于安慰剂组 两组症状性颅内出血风险无统计学显著差异 临床意义：TAPIS为静脉溶栓早期双联抗血小板治疗提供了循证医学证据，支持在中度缺血性卒中患者中探索该优化策略。本周小结 本周临床研究呈现以下趋势： 1. 胰腺癌靶向治疗时代开启：daraxonrasib以口服制剂使OS翻倍，HR 0.40的数据在胰腺癌领域前所未有。pan-RAS抑制剂赛道竞争加剧，加科思JAB-23E73等国产药物正在追赶。 2. ADC药物持续扩展适应症：从HER2、TROP2等成熟靶点向CD25、B7-H4等新靶点延伸；ADC联合方案（免疫+ADC）在膀胱癌、乳腺癌等领域的围手术期和一线治疗布局深化。 3. 阿尔茨海默病tau靶向治疗初现曙光：Biogen diranersen是首个在随机II期研究中同时显示tau病理降低和认知获益的药物，尽管未达主要终点，但提示tau蛋白可能是有效的治疗靶点。 4. 中国创新药国际化加速：百济神州sonrotoclax获FDA批准，宜明昂科IMM0306/IMM01 III期推进中，泰它西普再次登陆NEJM，体现中国原研药物研发质量持续提升。 声明：本周报信息来源于公开资料（FDA/NMPA/EMA公告、公司新闻稿、学术期刊发表的临床研究数据），仅供参考。具体临床决策请参阅完整处方信息及最新临床指南。