RGT-419B

行业研究是投资的源动力。元禾控股推出“元动力”系列行研分享，编辑部据此推出《元动力》行业研究专栏，旨在交流行业研究成果，分析行业发展趋势，探讨未来投资方向。本期《元动力》行业研究专栏聚焦小分子药物行业，分享者是元禾控股医疗健康投资部投资经理张文杰，将从小分子药物的发展历程、小分子药物行业特点、小分子药物历史和未来投资策略分析等维度进行展开。小分子药物简介小分子药物定义及举例定义小分子药物是指分子量通常小于1000道尔顿（Da） 的有机化合物，其成分单一、结构明确，可通过化学合成或从天然产物中提取获得。举例医药史上“三大经典药物”：阿司匹林、青霉素、安定（地西泮）均为小分子药物。小分子药物的特点和优势低分子量和细胞通透性好小分子药物分子量通常小于1000Da，易于穿透细胞膜，可到达细胞内部分子靶标，可广泛作用于胞内、细胞膜上、胞外等靶点。多数可口服给药小分子药物通常具有较高的口服生物利用度，可以口服方式给药，如片剂或胶囊，为患者提供了便捷的给药途径。工艺成熟、生产成本较低小分子药物多数通过传统的有机化学技术合成，这不仅保证了其可重复性和可控性，还允许对药物化学结构进行精细调整，以优化其药理特性。整体生产成本较低，便于大规模制造。稳定性好，易于储存和分发小分子药物通常具有较高的化学稳定性，能够在室温下长期储存，便于运输和分发。适用范围广泛小分子药物广泛应用于抗感染、抗肿瘤、心血管疾病（高血压、高血脂、高血糖）等多个治疗领域。小分子药物发展历程第一阶段：1860s-1960s（化合物时代）随着生理学和化学工业的兴起，药物开发主要是依靠经验从植物中提取或利用化学手段合成，药物通常有明确的结构和治疗效果。典型代表如1899年上市的阿司匹林（根据柳树皮中成分水杨酸改进），1941上市的青霉素（1928年从青霉菌中发现）。第二阶段：1960s-1990s（分子生物学时代）随着分子生物学和细胞生物学的兴起，科学家们开始深入理解疾病的本质和机理，药物通常有明确的结构和作用机制，可针对病因寻找新药。典型代表是诺氟沙星等一系列抗炎药、心血管疾病用药（降压、降糖、降脂药）等。第三阶段：21世纪（靶向药物时代）随着生命科学研究深入到基因层面，人们可以根据明确的分子生物学机理，针对疾病人群所携带的基因突变（靶点）而筛选开发药物。例如激酶类抑制剂、表观遗传类抑制剂等，典型代表是伊马替尼（格列卫）。代表性小分子药物上市时间表：1899年阿司匹林作为最早被合成出来的小分子药物问世，开启了小分子药物治疗疾病的历史。至今仍广泛应用于解热镇痛、抗炎等领域；1941年青霉素作为真菌产生的一种天然抗生素被首次用于抗细菌感染的治疗，此后，青霉素及结构类似物广泛应用于抗感染领域至今；1949年DNA烷化剂氮芥获批用于治疗肿瘤，开启了癌症的化疗时代；1961年Enovid（诺乙诺德雷和美司曲诺）作为第一种类固醇激素组合物避孕药开始广泛应用；1963年安定（地西泮）被获批应用于抗焦虑和镇静催眠，开启了小分子在精神神经领域的大规模应用；1966年普萘洛尔获批用于高血压，1971年格列本脲获批用于糖尿病，1987年洛伐他汀获批用于高胆固醇血症，小分子在心血管和慢病领域成为治疗的基石用药；1987年齐多夫定（叠氮胸苷，AZT）作为第一种抗HIV病毒药物被广泛应用，后续更多核苷类似物的小分子被应用于抗病毒领域；2001年全球首个激酶抑制剂靶向药伊马替尼获批用于白血病等肿瘤的治疗，开启了癌症靶向治疗的时代。小分子药物行业特点小分子药物在众多药物形式中发展历史最长、市场规模长期占据主导地位，但随着新药物形式逐渐兴起，其占比呈下降趋势（规模仍在增长）。2018-2023年，全球药物市场从1.2万亿美元增长至1.6万亿美元，其中小分子药物市场从6370亿美元增长至7850亿美元（CAGR=4%），但占比从69%下降至58%。相应地，生物制剂从2910亿美元增长至5590亿美元（CAGR=14%），占比从31%上升至42%；1990-2030年（预计），美国不同药物形式销售额占比如下图。其中小分子药物市场份额最大，但增速较慢（CAGR=6%），整体占比下降。新药物形式（ADC、双抗、CGT疗法等）市场规模增长迅速（CAGR=28%），市场占比从2020年5%有望提高到2030年的15%。目前小分子新药仍占据中美每年获批新药的半壁江山。2015-2024年，美国FDA批准新药中，小分子药物数量占比由约70%逐步下降至约50%。2020-2025年，中国NMPA获批新药中，小分子药物约占一半（2025年小分子获批新药占比有所提高，约63%，48/76）。中国近年在研创新药BD交易中，由小分子为主，逐渐扩散到其他新型药物形式（小分子、抗体、ADC三足鼎立）。2015-2024年，中国创新药License-out交易项目类型中，小分子化药约占20-30%，相比小分子药物市场规模及获批药物数量占比（~50%），在研新药的BD交易中，小分子药物占比更低，呈现出新药物形式百花齐放、百家争鸣的状态。小分子药物行业特点及现状总结辉煌的过去：从“绝对主角”到“半壁江山”小分子药物在众多药物形式中发展历史最长（>120年）、获批药物最多，并且凭借口服便利性、低成本等优势，市场规模长期占据主导地位，广泛应用于多种治疗领域中。目前每年获批的新药中，小分子药物仍占据半壁江山。激荡的未来：“廉颇老矣，尚能饭否”还是“推陈出新、老树新芽”？随着新药物形式逐渐兴起，小分子药物市场规模占比逐渐下降，生物制剂市场规模迅速增加（预计2025年：生物制剂52% > 小分子化药48%），同时，在研新药中，单抗/双抗/多抗、ADC及各种XDC、CGT、多肽/环肽、小核酸等新药物形式百花齐放、百家争鸣，小分子药物也面临其他新药物形式在疗效、安全性和依从性方面的激烈竞争。疗效：自免疾病中抗体等生物制剂往往比小分子有更好的疗效；安全性：多肽药物由氨基酸组成，在GLP-1多肽类降糖减重药中，多肽在肝脏中安全性往往更好；依从性：在自免、心血管等慢性疾病中，有些长效抗体可以实现1-3个月1次皮下注射，siRNA药物可以实现每半年1次皮下注射，对于每日口服的小分子药物给药便利性优势形成了一定冲击。小分子药物历史投资方向及策略分析21世纪后小分子药物开发主线已有常见病药物迭代优化进入21世纪，小分子药物一方面在已有常见病药物基础上进行迭代优化，解决从有到优的问题。重要药物代表：降脂药瑞舒伐他汀钙（2003年）、抗乙肝病毒药物恩替卡韦（2005年）、抗血小板药物阿哌沙班（2012年）、糖尿病药物达格列净（2014年）、抗艾滋病毒三复方药物比克恩丙诺（2018年）。靶向药物时代全面开启另一方面，随着2001年第一个小分子抗肿瘤靶向药物Bcr-Abl抑制剂伊马替尼（格列卫，用于治疗慢性粒细胞白血病CML）获批，小分子抗肿瘤靶向药物（激酶抑制剂）开发成为21世纪小分子药物开发的重要方向。重要代表药物：Bcr-Abl抑制剂伊马替尼（2001年，白血病），第1代EGFR抑制剂吉非替尼（2002年，非小细胞肺癌），VEGFR等多激酶抑制剂索拉非尼（2005年，肝癌），第1代ALK抑制剂克唑替尼（2011年，非小细胞肺癌），第1代BTK抑制剂伊布替尼（2013年，血液瘤），CDK4/6抑制剂哌柏西利（2013年，乳腺癌），第3代EGFR抑制剂奥希替尼（2015年，非小细胞肺癌）、第2代BTK抑制剂泽布替尼（2019年，血液瘤），第3代BTK抑制剂匹妥布替尼（2023年，血液瘤）等。FDA批准的激酶药物总览到2025年5月31日止，FDA共批准了110种激酶药物，其中包括14种激酶大分子药物和96种激酶小分子药物。其中大部分为用于治疗肿瘤的小分子激酶抑制剂（71%，78/110），主要靶点包括EGFR、HER2、JAK、VEGFR、Bcr-Abl、ALK、FGFR、CDK4/6、BTK等。小分子抑制剂药物迭代方向提高选择性本身众多激酶结构域结构相似，早期的激酶抑制剂普遍选择性不佳，比较“dirty”，导致脱靶毒性（off target）副作用较大，因此提高激酶抑制剂的选择性是解决毒副作用的重要方向。① 提高不同激酶家族的选择性如2005年获批的索拉非尼不仅是VEGFR1/2/3抑制剂，同时也是c-Kit、PDGFRβ、BRAF、Flt3、RET、CRAF等抑制剂。2015年获批的仑伐替尼除了是VEGFR抑制剂，还抑制c-Kit、PDGFRα、FGFR、RET，但仑伐替尼相比索拉非尼选择性提高，2019年之后仑伐替尼销售额逐渐超过索拉非尼。和黄医药的呋喹替尼2018年在中国获批结直肠癌，其仅为VEGFR抑制剂，选择性更高。2023-2024年相继在美国、欧洲和日本获批用于结直肠癌。2023年，和黄医药就呋喹替尼与武田达成海外授权，首付款4亿美元，潜在未来里程碑付款7.3亿美元，并外加基于净销售额的特许权使用费。2023年呋喹替尼销售额约1亿美元（主要是国内），随着欧美日市场获批，预计销售额将快速放量。② 提高同家族不同亚型的选择性如CDK4/6抑制剂已在临床和市场上取得成功，但CDK6抑制会导致血液学毒性等副作用。辉瑞在首个CDK4/6抑制剂哌柏西利基础上，又在开发选择性CDK4抑制剂atirmociclib，2026年3月18日，辉瑞宣布该产品二线（CDK4/6经治）转移性乳腺癌的II期临床达到终点，且安全性良好。 用于一线乳腺癌也已于2023年进入III期临床（进行中）；2024年1月，安锐生物宣布向Avenzo授权CDK2选择性抑制剂ARTS-021的大中华区以外权益，首付款4000万美元，总金额超过10亿美元；2024年10月，锐格医药宣布基因泰克将收购其下一代CDK抑制剂管线，用于治疗乳腺癌。锐格将获得高达8.5亿美元的前期付款。其中RGT-419B是一款CDK4抑制剂，并对CDK2有活性，处于I期临床。RGT-587是一款可穿越血脑屏障的CDK4选择性抑制剂，可用于治疗大脑转移瘤；2026年3月25日，百济神州宣布其选择性CDK4抑制剂BGB-43395启动首个III期临床，头对头对比CDK4/6抑制剂用于乳腺癌一线治疗。如泛JAK家族抑制剂也已经广泛应用于临床，但由于选择性较差，存在安全性风险而普遍带有黑框警告。Nimbus开发的zasocitinib/TAK-279于2022年与武田达成40亿美元首付款，20亿美元销售里程金的重磅交易。BMS 2022年获批的选择性TYK2抑制剂氘可来昔替尼选择性和安全性较好，是全球首个未被FDA黑框警告的“JAK抑制剂”。解决耐药性小分子激酶抑制剂普遍存在耐药性问题，因此多数同靶点产品存在迭代，后一代产品主要解决前一代的耐药突变，同时能够覆盖更广的突变类型，以逐步替代上一代产品进入一线治疗；如EGFR抑制剂，2002年第一代产品吉非替尼获批，其他一代产品包括厄洛替尼和埃克替尼（贝达药业，2011年获批），主要针对经典突变L858R和19Del，二代产品包括阿法替尼（2013年获批）和达可替尼（2018年获批），三代产品包括AZ的奥希替尼（2015年获批）、豪森的阿美替尼（2020年获批）、艾力斯的伏美替尼（2021年获批）等，主要解决一代产品产生的T790M耐药突变，同时能够覆盖经典突变L858R和19Del；奥希替尼2017年在国内获批后，市场份额迅速扩大，目前三代产品已经进入一线治疗，占据超80%市场份额（二代产品同时抑制HER2，疗效和安全性未有明显提高，且很快三代产品问世，因此市场份额较低）。目前多家企业在开发针对三代耐药突变C797S等的四代EGFR产品，但由于三代耐药后突变谱较多（C797S突变最多，但不到10%），开发难度较大，且后线治疗市场空间相对较小。拓展新靶点随着小分子激酶抑制剂不断发展，人群较多的可成药突变靶点研究已相对充分，许多突变比例较低的靶点也逐步被覆盖，后续主要的发展方向是发现更多新靶点或者已有不可成药的靶点取得突破；如非小细胞肺癌9大驱动基因突变，EGFR突变人群比例较高，EGFR抑制剂最先被开发出来，后续众多突变人群比例较低的靶点也逐渐被开发出靶向药（ALK、MET、ROS1、HER2 exon20、BRAF V600E、RET、NTRK等）；KRAS突变比例也较高，但作为著名的难成药靶点，早期难以取得突破。近年来KRAS G12C抑制剂首先成药，后续KRAS G12D、pan-KRAS抑制剂/pan-RAS分子胶等也相继取得突破，成为目前小分子靶向药的热门靶点。小分子药物未来投资方向及策略分析现有小分子抑制剂药物面临的问题及解决思路热门靶点扎堆、同质化严重由于小分子药物结构相对简单，发展历史较长，其CMC开发和质控难度相对较低，技术和产业链比较成熟，因此复制速度较快，很容易造成热门靶点扎堆follow、专利撞车、同质化严重（me too，me worse）、差异化优势不明显，投入产出不成比例。解决思路1：拓展新靶点（更快follow或全新靶点）新靶点的发现通常依赖生物学机制的深刻理解和创新探索，一个新靶点的发现到开发成药物通常需要经历漫长的时间（10年甚至更长），其中包括上下游信号通路的学术研究、靶点安全性的探索、先导化合物的发现/筛选和优化迭代、临床POC的验证等，整体风险较高。投资策略：靶点选择：针对此类新靶点项目，为尽量规避靶点风险，首选在CNS等顶刊杂志上有多篇扎实学术研究的靶点，此类靶点新颖性和重要性经过了全世界顶尖科学家的认可，在机制上风险相对较低（全新靶点）。同时最好有MNC开始在临床前布局或与biotech达成授权交易，通过MNC内部生物学团队对靶点成药性进行评估确认，进一步降低靶点风险（更快follow，原来follow 上市/PoC靶点，现在follow I期甚至临床前靶点）；投资时点选择：在MNC开始在临床前布局或与biotech达成授权交易时进行重点跟踪，在国外有靶点临床POC数据之后迅速跟进（若项目处于种子或天使轮，可在MNC临床前布局时以较低成本适当参与）；团队选择：MNC背景，有成功获批或临床后期产品案例，生物学权重稍高于化学（有选择和验证新靶点的能力）。解决思路2：针对已有靶点改进升级（靶点验证，提高选择性、解决耐药性、利用小分子口服依从性/成本优势）已有靶点的生物学机制研究比较清楚，靶点风险已经较低，重点是在已有产品基础上进行优化，如提高选择性、解决耐药性以及用小分子替代其他modality以解决口服依从性和可及性问题。投资策略：靶点选择：此类项目通常要面对已有药物市场做出安全优效，因此靶点选择要针对的适应症要有较大人群（大瘤种、常见病、慢病等），以便有迭代空间（罕见病一个药基本能覆盖大部分病人，迭代空间较小），如CDK2/4选择性抑制剂、解决3代EGFR耐药的4代抑制剂等。或者原有靶点为可及性差/成本高的基因疗法/抗体/多肽药物，改为多肽/小分子药物，利用成本和依从性优势对已有药物进行迭代或抢占市场（PCSK9抗体或大环肽改为小分子、IL-23抗体改为口服环肽、IL-17A抗体改为小分子、GLP-1多肽改为小分子、Lpa小核酸改为小分子等）；投资时点选择：此类靶点由于成药性风险较小，适应症较大，赔率较高，可在海外已有扎实临床前数据、刚进临床I期时就进行布局）；团队选择：MNC背景/国内知名药企，有成功获批或临床后期产品案例，化学权重高于生物学（重点是药物化学设计和规避专利风险的能力）。难成药靶点，小分子抑制剂无能为力随着小分子抑制剂不断发展，大多数可成药靶点都已经被开发出药物，面对新发现或已有小分子抑制剂无法解决的难成药靶点（结构可变/未知、无活性口袋、作用界面较大小分子难以干预等），需要新的结构或机制创新来解决。解决思路1：对于蛋白结构可变不固定，存在无序结构/难以纯化和结晶，对其三维结构难以解析等靶点，主要的攻克方式包括基因编辑、RNA编辑、小核酸药物、靶向RNA小分子药物等（可以理解为最下游的蛋白质靶点一团乱麻，则通过中心法则对上游DNA/RNA进行干预）；解决思路2：蛋白相互作用界面过大/蛋白表面平坦光滑，小分子或者抗体难以结合/结合位点并不是酶的活性中心/骨架蛋白或转录因子没有明确的活性中心，主要的攻克方式包括多肽类药物/大环类药物/非降解分子胶（空间结构比小分子更复杂，能够干预蛋白相互作用的大界面或光滑界面）、靶向蛋白降解TPD（不需要结合活性位点，直接拉过去降解）、共价/变构抑制剂（通过影响非活性位点改变蛋白质构象间接影响活性位点）等；解决思路3：蛋白比较关键，如骨架蛋白或转录因子等，参与多个分子调控环节，难以找到合适的治疗窗口，主要的攻克方式是采用合成致死策略（正常细胞两条腿走路，肿瘤细胞一条腿先天缺陷，通过抑制另一条通路靶点，对肿瘤产生致命影响，同时对正常细胞影响较小）。小分子药物未来投资方向靶向RNA小分子行业特点：此领域整体较新，新药发现难度很大（RNA结构柔性、电荷排斥、序列高度相似，小分子靶向结合难度大，选择性及理性设计较难），获批和成功商业化的药物较少（仅利司扑兰等），而且主要针对神经系统等领域罕见病，该类适应症在国内商业化可能遇到较大问题。代表企业：PTC Therapeutics（纳斯达克上市，市值约55亿美元），开发了全球首个获批的靶向RNA小分子药物利司扑兰（2020年上市，用于脊髓性肌萎缩症SMA，凭借口服优势销售额迅速增加，2024年全球销售额18亿美元，超过先上市的鞘内注射诺西那生钠和昂贵的基因疗法Zolgensma）。2024年12月2日，PTC Therapeutics宣布诺华引进其靶向RNA剪接调控的小分子药物PTC518（用于亨廷顿病），条款包括10亿美元预付款、19亿美元的里程碑付款以及销售分成。通过这两款产品，奠定了PTC在靶向RNA小分子领域的领先地位。投资策略：靶点选择：目前海内外该领域可选靶点相对较少，多集中在神经系统罕见病领域，后续重点关注可拓展到肿瘤等其他大适应症领域的靶点；投资时点选择：靶向RNA小分子领域海外有1-2家成熟的平台型企业（PTC等），药物发现技术平台有较大突破，罕见病领域有3-5个产品获批上市，常见病领域开始有临床POC数据，未来想象空间较大（类似小核酸领域2年前左右的时点，用于高血脂的PCSK9产品上市打开了市场想象空间）；团队选择：有靶向RNA小分子相对成熟平台的工作经验，有靶点发现和验证能力的平台型企业。国内相关企业：溪砾科技、砺博生物、寻鲸生科、湃芮生物等。大环类药物/非降解分子胶/环肽类药物（“更大的小分子”）行业特点：此领域主要解决传统小分子“个头小”，对于蛋白相互作用PPI等大的作用界面、蛋白表面平坦光滑等难以靶向或结合的问题，通过把分子“做大”来解决此类问题。此领域由于分子结构非常复杂，最大的挑战在于分子结构设计的复杂性、SAR构效关系研究和CMC的困难。代表企业：大环类/非降解分子胶企业：Revolution Medicines（纳斯达克上市，市值约185亿美元），开发了全球首个pan-RAS分子胶产品RMC-6236，在难治的二线胰腺癌中PFS和OS相比现有疗法翻倍或更高，一线治疗胰腺癌的III期临床进行中。2026年1月一度传出艾伯维、默沙东等MNC拟200-300亿美元收购Revolution的传闻，虽未能落地，但显示了该产品的潜在巨大价值。投资策略：靶点选择：由于后端开发难度较大，因此靶点风险要求尽量要低，最好选择已经有充分机制研究、适应症人群较大，其他modality已经成药的靶点（KRAS系列、PCSK9、IL-23、C5补体等）；投资时点选择：同类靶点或其他modality已经成药，海外开发已有初步临床POC数据（因CMC等投入较大，因此相比其他普通小分子靶点要求确定性稍高）；团队选择：有类似复杂分子的研发平台和丰富的CMC经验，化学权重高于生物学（重点是药物化学设计和CMC推进能力）。国内相关企业：pan-RAS大环类分子胶系列企业（嘉越、宇耀等）、环肽系列企业（瀚辰星泰、元思生肽、峰肽药业等）。靶向蛋白降解TPD（“双功能小分子”）行业特点：此领域现阶段发展比较成熟的技术主要包括分子胶和PROTAC，而对于新的E3连接酶发现、新的降解机制（LYTAC、RIPTAC等）、新的分子形式（抗体偶联降解剂DAC等）还处于早期研发向临床PoC逐步转化的阶段。对于新的降解技术可保持关注，适时跟进。代表企业：PROTAC：Kymera（纳斯达克上市，市值约65亿美元），主要资产包括IRAK4 PROTAC、STAT6 PROTAC（号称口服“达必妥”，度普利尤单抗，2025年销售额约180亿美元）；分子胶：Monte Rosa（纳斯达克上市，市值约13亿美元），2024年10月，诺华引进Monte Rosa VAV1分子胶，首付款1.5亿美元，交易最高价值达21亿美元。2025年9月，Monte Rosa宣布已与诺华达成合作协议，共同开发针对由高度验证且难以成药靶点驱动的重要免疫介导性疾病的降解剂。根据协议，Monte Rosa将获得1.2亿美元的预付款及维持选择权的付款，交易总价值高达57亿美元；RIPTAC：Halda，2025年12月，强生宣布以30.5亿美元现金全资收购Halda，其主要资产为II期临床阶段的RIPTAC产品HLD-0915。投资策略：靶点选择：小分子抑制剂无法解决（难以靶向活性中心、选择性不佳、具有支架功能的蛋白）或产生耐药的靶点（ER、IRAK4、BTK、STAT6、WIZ、VAV1等）；投资时点选择：小分子抑制剂已经有临床PoC（靶点风险低），或同靶点海外已有产品进入临床；团队选择：对于分子胶，要有Celgene/BMS、诺华、Monte Rosa等头部分子胶公司产业经验和成功临床案例，同时团队中生物学权重高于化学（分子胶机制更复杂，重点是选择和验证新靶点的能力）。对于PROTAC，要有海外成功biotech的工作经验，其次有相关小分子抑制剂开发经验作为基础，化学权重高于生物学（分子量较大，Warhead、linke和E3配体组合对药化设计和CMC能力更高，同时口服生物利用度等成药性优化较一般小分子更难）。国内相关企业：分子胶系列企业（格博、达歌、标新等）、PROTAC系列企业（领泰、和正、和径等）。合成致死（“机制创新小分子”）行业特点：合成致死策略是基因A或B单独缺陷不致死，但在A突变背景下抑制B，则引发合成致死性细胞死亡（正常细胞两条腿走路，肿瘤细胞一条腿先天缺陷，通过抑制另一条通路靶点，对肿瘤产生致命影响，同时对正常细胞影响较小）。目前合成致死策略已有PARP抑制剂产品上市并取得市场成功，但其他靶点目前仍在探索过程中，关键是找到能有一一对应合成致死伙伴的靶点，该领域实际上与小分子抑制剂的开发相同，重点在靶点选择。代表企业：IDEAYA（纳斯达克上市，市值约28亿美元），主要资产包括PRMT5、MAT2A、WRN、PARG、 Polθ（POLQ）等靶点。值得关注的是，IDEAYA近年引进了多款ADC产品（恒瑞DLL3 ADC、百奥赛图B7-H3/PTK7 bsADC等），探索其联用合成致死（PARG 抑制剂等）产品的协同潜力。临床前数据表明，以上ADC与PARG 抑制剂IDE161 联合使用时，进一步释放出卓越的肿瘤特异性协同治疗潜力。投资策略：靶点选择：PARP抑制剂竞争激烈且仿制药陆续上市，投资机会不大。其他靶向DNA损伤修复通路（DDR）的靶点（ATR、ATM、USP1、WEE1等）由于为非1对1合成致死伙伴，存在代偿机制，已有临床数据多数不佳，暂不关注。重点关注机制相对清晰、已有初步临床验证、属于1对1合成致死伙伴的新型合成致死靶点（PRMT5、MAT2A、WRN等），以及未来有联用ADC发挥协同治疗肿瘤潜力的靶点（PARG等）。同时对此类尚无初步临床验证的新靶点保持关注，根据最新临床进展适时跟进；投资时点选择：海外开发已有临床PoC数据（MNC布局可适当放宽到I期临床）；团队选择：有小分子抑制剂开发成功案例，化学权重高于生物学（重点是药物化学设计和CMC推进能力），由于热门靶点竞争激烈，团队要有很强的执行能力，快速跟进到全球前3进入临床的水平，有全球BD的潜力，并重点关注专利是否有侵权或被覆盖的风险。国内相关企业：勤浩、浦合、湃隆、赛岚、英派、丹擎、圣域等。小分子药物行业研究总结小分子药物有着辉煌的过去，从近百年来药物研发的“绝对主角”到现在仍占现有药物市场及每年获批药物的“半壁江山”。但随着近年来新药物形式（单抗/双抗/多抗、ADC及各种XDC、CGT、多肽/环肽、小核酸等）逐渐兴起，小分子药物也面临其他新药物形式在疗效、安全性和依从性方面的激烈竞争。但小分子药物凭借其口服给药的便利性、生产成本低等优势，仍在不断推陈出新，与众多新药物形式一起竞争，构成百花齐放、百家争鸣的新药开发格局。未来通过新靶点发现、结构创新和机制创新等方式，小分子药物有望解决现有小分子抑制剂局限，迎来更广阔的发展空间。免责声明：本文不构成任何投资建议，投资者不应以该等信息取代其独立判断或仅根据该等信息做出决策。我们尽可能保证本文信息准确可靠，但对其准确性或完整性不作保证，亦不对因使用该等信息而引发的损失承担任何责任。

以下活动可直接点图片报名，请根据星级酌情选择，本周活动请详见往期文章强生＆BMS（2026年3月30日-4月11日）生物医药BD＆投融资活动精选 1、活动名称：2026年上海交大生物医药创新春季论坛 时间：2026年4月11日 位置：上海 推荐理由：交大的开年活动，建议校友积极参加 推荐优先级： 报名须知：点击下方图片报名 2、活动名称：2026耶鲁中美峰会 时间：2026年4月12日 位置：北京/纽黑文 推荐理由：2026年耶鲁中美峰会聚焦“聚势赋能·生生不息”的主题，承华夏千年传承之哲思，融耶鲁百年治学之底蕴，以时代为序、以共识为桥，探寻跨越兴衰周期、凝聚发展合力的路径，描绘机构共生、伙伴共赢、长期发展的蓝图。峰会以跨学科对话重新思考科技、资本与公共福祉之间的关系，并实现纽黑文和北京双会场“接棒”联动。 推荐耶鲁校友报名参加。 4月12日 注：以下皆为北京时间 1:30 pm-2:00 pm 签到 Registration 2:10 pm-2:40 pm 主旨演讲 Keynote Speech 2:40 pm-4:10 pm 科技创新论坛 Tech & Innovation Panel 4:10 pm-5:40 pm 创业论坛 Entrepreneurship Panel 5:40 pm-7:00 pm 茶歇 Tea Break 7:00 pm-8:30 pm 金融投资论坛 Finance & Investment Panel 推荐优先级： 报名须知：点击下方图片报名 3、活动名称：MIT波士顿华人校友大会 活动时间：2026年4月12日 位置：MIT Media Lab，75 Amherst St, Cambridge, MA 推荐理由：此次活动论坛如下 平行分论坛 本次大会设置四个平行分论坛，邀请多位重磅嘉宾，面向校友和在校学生学者，进行主题分享、圆桌讨论与自由交流。 AI+ 热潮之下，需要什么样的冷思考才是真正值得关注的？技术落地的边界在哪里？哪些场景是真正的技术和产业增长点？作为MIT人，我们如何在喧嚣中分辨信号与噪音？ 生物医药 在MIT，我们见过生命科学最激动人心的突破。但技术离成为疗法，中间还隔着什么？从论文到病床和药房，最难跨越的边界在哪里？ 商业与投资 MIT校友活跃的领域，正在如何重塑投资版图？技术逻辑和商业逻辑之间的差距有多大？带着技术背景走进商业世界，哪些习惯需要保留，哪些需要打破？ 创业与职业发展 每一个改变世界的想法，最初都不完美，但如何迈出第一步？为什么很多好技术最终没能变成好产品？创业失败最常见的“坑”有哪些？从想法到落地，最重要的几步是什么？ 从MIT毕业不意味着所有答案都已写好。学术、创业、大厂、非营利——不同路径的代价与回报分别是什么？如何在不确定中找到属于自己的节奏，而不是别人的镜像？ 推荐优先级： 报名须知：点击下方图片链接 4、活动名称：生物制药女性先导者沙龙 活动时间：2026年4月16日  位置：上海 推荐理由：生物医药行业女性从业者专题活动，覆盖投资/生物医药/创业等议题。 推荐优先级： 报名须知：通过图片上方二维码注册参会 5、活动名称：江南大学首届生物制药沙龙 时间：2026年4月18日  位置：无锡 推荐理由：江南大学校友会活动，4月18日，邀您重返母校，与行业校友、学院师生共聚一堂。这一次，我们不以身份论高低，只以专业对话前沿，用思想碰撞未来。 活动目的： 凝聚校友：为生物制药领域校友提供回母校交流的平台。 促进交流：围绕行业前沿，推动校友与在校师生深度对话。 校企对接：为有招聘/合作需求的企业与在校生/校友提供对接机会。 助力学科：汇聚校友智慧，为学校生物制药学科建设献策。 推荐优先级： 报名须知：点击下方图片链接 6、活动名称：ZLSHIA联盟生物医药项目融资路演活动 活动时间：2026年4月23日  位置：北京 推荐理由： 拟通知投资机构 按首字母排序： CCBPE、HIAM投资、IDG、邦明资本、邦勤资本、北京兼爱、北京科创、北京纳通资本、比邻星创投、博行资本、晨壹投资、楚昌投资、创谷资本、丹麓资本、道彤资本、道远资本、德屹资本、东方嘉富、方正证券直投、芳晟基金、沸点资本、沨华投资、伽利略资本、高略资本、高特佳投资、高远瑞研、光大资本、国发创投、国科投资、国联产投、国仟创投、HiMed医疗投资基金、横琴金投、弘然资本、翰驰私募基金、红马投资、红杉资本、鸿星尔克投资、华大智造投资、华菱迪策、汇鼎医疗投资、惠每资本、基石资本、嘉胜基金、兼固资本、金科君创、金茂资本、金浦健康基金、经纬创投、玖兆投资、聚明创投、君联资本、君研资本、开弦资本、亢池投资、科慧创投、蓝驰创投、力合科创、力中投资、联和投资、联想创投、联新资本、麦星投资、美凌投资、幂方资本、明智投资、纳通医疗产业基金、诺庾资本、启迪之星创投、启明创投、乔贝资本、荣盛投资、融汇资本、软银中国资本、睿笕资本、赛领资本、三美投资、三一创投、上海联和投资、上海新丝路金控、深圳物明、盛鼎资本、首科医谷投资、树兰俊杰、水木创投、苏高新创投、天峰资本、通德资本、同润科投、威高资本、微创投资部、无名资本、物明投资、险峰旗云、险峰长青、欣柯资本、新浩投资、新丝路资本、星空资本、兴业国信、旭医资本、盈科资本、元航资本、元禾原点、元明资本、元生资本、源起基金、远大产融、远东宏信产投、约印资本、张科禾润、长安私人资本、招商致远资本、证裕投资、中安健康、中关村生命园创投、中金汇融、中金资本、中科先进、中信资本、中银粤财、洲嶺资本、紫牛基金，等等。 推荐优先级： 报名须知：点击下方图片链接 7、活动名称：创新药研发立项实战方法论与 AI 辅助决策课 时间：2026年4月24日 位置：上海 推荐理由： 课程内容 AI辅助，临床价值导向的立项 4月24日14:00-15:30 分享嘉宾：杨 劲 老师 中国药科大学教授、博导 上海谋思医药联合创始人 课程提纲:  1. 如何在开发平台和未被满足临床需求之间找到交集？ 2. 如何对初始产品进行高效测试？ 3. 如何说服投资人/老板投资或立项？ 4. 在立项阶段，是否需要提前明确各个里程碑阶段的决策标准？是否需要提前明确什么情况下需要终止项目止损？ 5. 人工智能如何辅助产品立项？ 6. 利用结构化的系列问题，回答以上痛点 7. 如何有效降低人工智能幻觉？ 创新药立项实战：2025新技术新趋势、TPP/CDP 工具与标杆案例全解 4月24日15:40-17:10 分享嘉宾：陈 洁 老师   开拓药业资深副总经理 课程提纲:  一、2025 新药研发新技术与新趋势 1. 2025 大健康领域突破性技术盘点 2. 新药开发四大核心趋势 3. AI 制药、CGT、抗体、偶联药物等核心技术平台 二、创新药产品立项核心方法 1. 目标产品特性 TPP（定义、价值、模板） 2. 临床开发计划 CDP（定义、要点、与 TPP 关系） 3. 立项决策与风险管理逻辑 三、创新药立项实战案例拆解 1. 泽布替尼 BTK 抑制剂立项与全球开发 2. CDK靶点创新药立项：三重抑制剂RGT-419B与高选择性抑制剂QR-6401双案例深度拆解 3. 不同企业立项差异与失败原因总结 四、产业延伸与交流 1. 主动健康与生物医药 / 化妆品融合 2. 问题讨论 推荐优先级： 报名须知：点击下方图片报名 8、活动名称：清华大学生命学科100周年 | 校友产业论坛 时间：2026年4月26日  位置：北京 推荐理由： 清华大学生命学科100周年 ——校友产业论坛（2026.4.26） 推荐优先级： 报名须知：下方图片进入后报名 9、活动名称：药企BD全新岗位技能辅导与业务能力培养提升及现场实操演练 时间：2026年4月25-26日 位置：北京 推荐理由： 北京 课程安排 第一天4月25日 周六  上午 9：00-12：00   下午13:30-17：00 模块一：中国创新药的全球化战略与商业新范式 核心目标：理解BD的角色价值与当前市场动态。 主要内容： BD的定义与价值：BD在药企研发、商业化和战略中的核心作用；BD专员的核心职责与能力模型。 全球与中国交易全景扫描：解读2023-2025年关键交易数据（并购Top10、License-out Top10），理解交易金额、首付款、治疗领域的变化趋势。 交易模式深度解析：传统License-in/out、并购（M&A）、新兴的NewCo模式的特点与适用场景。 技术赛道风向标：详解当前热门赛道（如ADC、双抗、PROTAC、小核酸、CGT、GLP-1等）的交易活跃度与投资逻辑。 工具/产出：全球/中国交易数据速查表；技术赛道热度图谱。 模块二：【全新升级】BD流程总览与实操技巧 核心目标：掌握BD全流程框架，学会落地实操合作技能。 主要内容： 破解 “接触易、推进难” 困境，将“协作推进法”打造为从首次接触到Term Sheet的全流程推进系统，助力实现被动沟通到主动协同的转变。掌握可复盘、可执行的方法论，推动合作方内部流程运转，让每一次接触都成为交易推进的关键一步。 核心理念：明确“协作推进法”是协同工程，以目标受众、信息管控、节奏闭环为三大衡量标准，贯穿交易全链路； 关键步骤：精准筛选目标受众；通过Q&A跟进推动签署CDA；把控CDA前披露边界；依托CDA搭建深度沟通机制； 实务技巧：善用线下会议转化推进价值，规范管理外部顾问，以可落地动作驱动交易进展。 模块三：【全新升级】项目合作实操工具详解 核心目标：掌握创新药 BD 核心逻辑、文件体系、交易推进方法，提升 License-out 与国际合作能力，建立标准化 BD 工作流，能独立完成材料准备、精准触达、节奏管控，推动交易落地。 BD 基础底座：Data-Room 搭建、IB/TPP/CDP 规范制作，数据可追溯与合规披露。 核心术语与价值叙事：理解 POM/POP/POC 价值递进，用 TPP+CDP 构建估值逻辑。 高效触达决策人：JPM/BIO 等国际会议对接策略，精准筛选目标合作方。 交易推进：以 CDA、DD、Term Sheet 为节点，用跟进与会议闭环推动成交。 模块四：【全新升级】医药BD的胜任力模型 核心目标：从交易撮合者到战略价值创造者--创新药 BD 全能力提升，掌握医药 BD 全流程工作方法，构建复合型能力体系，实现从执行到战略的角色升级。 岗位溯源与现状：BD 诞生背景、发展四阶段、当前行业定位与企业需求差异 BD 核心职责：机会挖掘评估、交易设计谈判、内部协同、联盟管理全生命周期管理。 专业能力模型：科学、财务、法律硬实力，谈判、资源整合、风险管控、战略思维六大能力。 实务推进技巧：国际会议高效对接、跨境合作策略、数字化与合规风控应用。 实战与发展：典型交易案例解析、跨境合作、职业路径与入行指南 建立完整 BD 知识体系，具备项目评估、交易推进与战略规划能力，适配企业实战需求。同时建立标准化 BD 工作流，具备实战落地能力，助力企业跨境交易与价值提升。 第二天 4月26日 周日  上午 9：00-12:00   下午13:30-17:00  模块五：尽职调查与风险管控实战及案例剖析 核心目标：掌握尽职调查的核心内容与方法，识别关键风险。 主要内容： 尽职调查的目的与流程：尽调在BD流程中的定位与组织方式。 尽调核心清单详解： 技术尽调：数据真实性与完整性验证。 法务尽调：知识产权、重大合同、合规性深度核查。 财务尽调：历史财务、现金流、负债情况分析。 常见风险点与案例复盘：结合课件中失败案例（如临床失败、专利问题、合作破裂），分析风险如何识别与规避。 尽调报告撰写要点。 工具/产出：《尽职调查通用检查清单》；风险案例库摘要。 模块六：【全新升级】药企BD行业研究能力培养 核心目标：聚焦药企 BD 岗位需求，明确行业研究为 BD 核心能力之一，旨在帮助 BD 人员以企业战略为导向开展行业研究，支撑企业决策与战略落地。 主要内容（四大模块）： 基础认知模块：阐释药企 BD 做行业研究的核心价值，区分 BD 与机构、分析师的研究出发点，明确行业研究 “数据观趋势、趋势导战略、战略促落地” 的本质。 实操步骤模块：分四步讲解研究流程，包括市场数据收集与持续更新、行业竞争格局深度分析、行业发展趋势探索、信息交流与多方验证。 应用输出模块：教授 BD 如何提炼有效信息，为企业决策层提供市场、竞争、技术、BD 机会等关键信息，辅助战略制定。 能力提升模块：强调行业研究的持续性与复利效应，指导建立标准化 SOP，长期积累提升研究能力。 模块七：【全新升级】药企BD对研发战略规划的影响和定位 核心目标：掌握创新药 BD立项核心逻辑，理解海外引进方需求差异，能结合市场趋势制定立项策略。 海外引进方类型与需求：欧美 MNC：偏好临床充分验证项目，看重管线补齐；欧美 Biotech：敢于布局 FIC 潜力、未充分验证项目；中间商 / NewCo：赚差价模式，解决信息与临床能力短板 案例：BD 视角立项核心策略。老靶点 + 新技术；成熟 + 待验证靶点双抗；成熟靶点组合双抗 / 三抗 立项实操要点：对标 MNC 管线布局；避开过度竞争靶点；适配不同引进方的项目定位 模块八：现场分组开展BD交易实操演练 推荐优先级： 报名须知：点击下方图片报名 10、活动名称：药通亚洲春季BD沙龙暨酒会 2026 时间：2026年4月27日 位置：上海 推荐理由： FA组织筹备的活动 为什么这场活动值得关注？ 【趋势正在加速，中国创新进入全球必选项】 👉 中国创新药出海交易持续升温，全球关注度快速提升 👉 国际买方正从“关注中国”走向“系统布局中国” 👉 跨境BD已从"机会导向"变为"战略必需"   【参会人群足够精准】    这不是一场千人大会，而是一场高密度、高匹配度的百人小范围深度连接。参会者主要包括：  ✔ 跨国药企全球及亚太区BD负责人  ✔ 寻求全球授权合作的中国创新企业创始人及核心高管  ✔ 聚焦生物医药的头部投资机构  ✔ 头部CRO/CDMO决策层  【形式更直接，效率更高】 闭门一对一会谈（仅限雅法客户与药通亚洲会员） 鸡尾酒招待会，打造高质量社交与交流场景 提前筛选及匹配参会名单，减少无效沟通，只与真正相关的人交流 推荐优先级： 报名须知：点击下方图片报名 11、活动名称：RA Captial投融资对接会 时间：2026年4月27-29日 位置：苏州 推荐理由： 为什么您的项目需要登上BioRoadshow 的舞台？ 深度对接：与RA Capital团队进行1对1闭门会议； 国际化合作：活动核心旨在连接中国创新与全球市场，探讨资本融资、创新出海等多元合作机会； 全球市场洞察：分享美国及全球生物科技公司的模式、融资与成长经验，助力企业规划国际化发展蓝图； 获取资源网络：不仅限于融资，更可获取战略制定、团队建设及全球业务拓展方面的深度支持。 推荐优先级： 报名须知：点击下方图片报名 12、活动名称：ChinaBioTM Partnering Forum 生物医药产业国际合作大会 时间：2026年4月28-29日 位置：上海 推荐理由： ChinaBio全体大会：解码MNC合作战略、资本趋势与跨境实践 本次大会汇聚全球顶级药企、投资机构及创新生物技术公司，围绕“从本土创新到全球合作”这一主线，通过圆桌讨论、匿名调研、炉边对话等形式，深度解析MNC在华BD战略转型、资本流向新动向、跨境合作实战路径与合规风险、以及全球临床开发等关键议题，助力企业在复杂环境中构建可持续的跨境发展策略。 参会的MNC如下： 推荐优先级： 报名须知：点击下方图片报名 13、活动名称：Biotech Startup对话顶尖VC和IP专家 时间：2026年4月30日 位置：上海 推荐理由： 主持人： 张盈 (Linda Zhang)，合麟资本创始合伙人 小组讨论嘉宾： 肖荐 (Janet Xiao) 博士，美富律师事务所合伙人 姚志中 (Joel Yao) 博士，Sofinnova Partners 孵化器Biovelocita Strategy 合伙人 杨树俊 博士，君联资本执行董事 议题： VC的资金流向正在发生哪些变化？ LP的耐心对VC策略的影响 VC在BD和并购交易中的最新角色如何？ Due Diligence中常见的误区与实操建议 VC对中国Biotech在双总部、分拆中美资产、中国/全球权益等维度的最新判断 中国起源的创新在新地缘政治下的挑战与应对 从“防御”到“进攻”的专利组合策略 商业秘密 vs. 专利的“新平衡” AI与数据带来的IP新挑战 BD交易中的IP“体检”与“赋能” 推荐优先级： 报名须知：点击下方图片报名 欢迎加入500人药企融资&BD交流VIP群，仅限医药公司IR&BD同仁加入，需审核。如有意向请添加下方微信表明需求，谢谢。