GLP-1 receptor agonist (Metsera)

▎Armstrong 2024年12月2日，Metsera在Clinicaltrials.gov网站上注册了MET-097的美国减重2b期临床试验。 MET-097为一款超长效GLP-1受体激动剂，采用HALP TM脂化修饰技术，人体半衰期约380小时（16天），为司美格鲁肽等GLP-1类产品的2-3倍，未来有望实现每月一针。此前公布的一期临床数据显示，单次给药从0.16mg爬坡至1.6mg，多次给药从0.2mg爬坡至1.2mg，五次给药且没有采取滴定过程。1.2mg剂量组治疗5周后减重7.5%，最后一次停药后4周减重幅度扩大到8.1%，提示药效保持时间与超长半衰期相符合。 此次启动的减重二期临床试验，计划入组225例肥胖患者，连续16周给药，每周给药，不需要进行剂量滴定，16周后继续随访11周（5倍半衰期）。 Metsera于今年4月走出隐匿模式，当时已完成2.9亿美元A轮融资，最近又宣布完成2.15亿美元B轮融资。管理团队方面，首席执行官是Clive Meanwell，他曾是The Medicines Company 的首席执行官。 Metsera的核心管线除MET-097之外，还有超长效胰淀素类似物、口服GLP-1多肽等。 总结 Metsera选择了一条差异化路径，从超长效GLP-1和超长效胰淀素入手。疗效上，1.2mg MET-097的减重效果媲美目前的双靶点产品，期待其后续临床进展。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 科望医药技术全梳理2.0； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。

▎药明康德内容团队编辑 根据药明康德内容部统计，截至2024年11月28日，今年11月全球生物医药领域共计完成143起融资活动，累计公开披露的融资总额已经超过了27亿美元。其中，有15家专注于开发创新药的公司完成的单笔融资额突破了5000万美元大关。这些公司不仅涵盖了传统的小分子药物研发，也包括了多种创新的新分子疗法领域。在接下来的内容中，我们将依据公开资料为读者介绍其中7家获得大额融资的创新药开发公司，探讨它们所开发的创新疗法以及这些疗法未来可能带来的患者福祉。 ▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年11月全球5000万美元以上融资事件盘点》 Alentis Therapeutics：免疫疗法研发公司 11月12日，Alentis Therapeutics宣布完成D轮融资并从中获得1.645亿欧元（约合1.814亿美元）资金支持。根据新闻稿，此轮融资将支持Alentis推进其靶向CLDN1阳性实体瘤的管线，特别是两项潜在"first-in-class"抗CLDN1的抗体偶联药物（ADC）项目的临床开发。 本轮融资由新投资者奥博资本（OrbiMed）领投，现有投资者Jeito Capital和Novo Holdings共同领投。参与本轮融资的新投资者包括Frazier Life Sciences、Longitude Capital、Catalio Capital、Piper Heartland Healthcare Capital和Avego Bioscience Capital。现有投资者RA Capital Management、Morningside Venture Investments、BB Pureos、Bpifrance以及其他早期机构投资者也参与了本轮融资。 Alentis是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发针对CLDN1阳性肿瘤和器官纤维化的突破性疗法，CLDN1在癌症和纤维化疾病的病理中起关键作用。Alentis公司的研发管线涵盖了针对CLDN1阳性肿瘤的多种治疗药物，其中包括两款抗体偶联药物（ADC）和两款单克隆抗体。ADC药物中的主要项目是ALE.P02，这是一种结合了微管蛋白抑制剂和靶向CLDN1抗体的药物，旨在治疗晚期或转移性CLDN1阳性鳞状实体瘤患者。ALE.P02的1/2期临床试验预计将在2025年第一季度启动。此外，Alentis的另一款ADC药物ALE.P03也值得关注。ALE.P03结合了一种拓扑异构酶I抑制剂和CLDN1靶向抗体，计划在2025年进行首次人体试验。 除了ADC药物，Alentis还开发了两款单克隆抗体项目，即ALE.C04和ALE.F02，这两款项目均已进入临床开发阶段，主要针对CLDN1阳性肿瘤和器官纤维化。 Alentis的首席执行官是Roberto Iacone博士，他拥有超过15年的生命科学行业经验。他曾在罗氏（Roche）工作了10多年，担任过罕见病研究部全球主管，工作期间他在临床前研究和早期开发方面积累了丰富的经验，管理着包括神经科学、眼科和罕见病在内的一系列治疗领域的新药发现项目。此外，Iacone博士还是一名医生科学家和连续创业者，参与创建了多家生物医药公司。 Trace Neuroscience：神经退行性疾病药物研发公司 11月12日，Trace Neuroscience公司宣布完成了1.01亿美元A轮融资。本轮融资由Third Rock Ventures领投，Atlas Venture、谷歌风投（GV）和RA Capital Management参投。 Trace Neuroscience正在开发创新反义寡核苷酸（ASO）疗法，通过恢复UNC13A蛋白功能，以重新建立受神经退行性疾病影响的神经和肌肉细胞之间的信号传导。该公司的主要研发项目是一款靶向编码UNC13A蛋白mRNA的ASO疗法，通过直接与UNC13A mRNA结合来调节其加工过程，确保正确剪接，从而纠正突触功能障碍，保护神经细胞信号传导。新闻稿指出，它具有潜力治疗高达97%的肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。 公司的现任首席执行官是Eric Green博士，他拥有十余年的行业经验。Green博士创办了众多生物技术公司，作为Maze Therapeutics的联合创始人和首席科学官，他成功建立并领导了靶点发现、验证、药物发现和转化科学的团队，并推动了五种候选药物的开发。在职业生涯的早期，他曾担任MyoKardia公司（后被百时美施贵宝收购）的转化研究主管。此外，他还共同创办了ILab Solutions公司，这是一家基于网络的软件和服务提供商，后被Agilent收购。这些经历充分展示了Green博士在生物技术和医药领域的深厚背景和卓越成就。 TRexBio：炎症疾病药物研发公司 11月13日，TRex Bio宣布完成超额认购的8400万美元B轮融资，获得资金将用于推进该公司的主打候选药物TRB-061获得早期临床概念验证。这是一种TNFR2激动剂，用于治疗免疫介导疾病（如特应性皮炎和溃疡性结肠炎）患者。 此次融资由Delos Capital（以下简称Delos）领投，新投资者Avego BioScience Capital和Agent Capital参投。现有投资者礼来（Eli Lilly and Company）、SV Health Investors、辉瑞风投（Pfizer Ventures）、强生公司（Johnson & Johnson）、Alexandria Venture Investments和Polaris Partners也参与了此次融资。 TNFR2是一种在皮肤和肠道中具免疫抑制作用的调节性T细胞（Tregs）上高表达的受体。TRB-061旨在通过选择性激活TNFR2，激活组织中的Tregs，以应对多种炎症和自身免疫性疾病。TRex Bio计划在2025年上半年启动TRB-061的1期临床试验，届时TRB-061将成为TRex Bio专有平台中第二个进入临床开发的项目，首个项目为目前在1期试验中接受评估的TRB-051，该项目正在与礼来公司合作开发。本次融资还将支持该公司的管线扩展，包括候选药物TRB-071的早期开发。此外，TRexBio还与强生公司合作开发一个临床前项目。 Johnston Erwin先生是TRex Bio公司的首席执行官。在加入TRex Bio之前，他在礼来拥有长达36年的丰富职业生涯，曾担任该公司企业业务拓展部的副总裁。期间，他领导临床团队完成了Evista和Forteo两个品牌的全球监管申请，使它们在80多个国家获得批准。2014-2021年间，Erwin先生还领导了礼来内部风险投资团队。这些成就进一步证明了他在业务拓展和投资领域的卓越领导力。 Metsera：代谢病药物研发公司 11月13日，Metsera公司宣布完成2.15亿美元的B轮融资。获得资金将用于加速其下一代肥胖和代谢疾病治疗药物的开发，包括正在开展的超长效、注射型GLP-1受体激动剂的2期临床试验，以及新一代多肽类的营养刺激激素类似物的研发和临床试验。 本轮融资由Wellington Management和Venrock Healthcare Capital Partners领投。新投资者包括Fidelity Management & Research Company、Janus Henderson Investors、T. Rowe Price Associates和T. Rowe Price Investment Management顾问的基金和账户、Viking Global Investors、Deep Track Capital和RA Capital Management。Metsera的现有投资者，包括ARCH Venture Partners、Alpha Wave Ventures、GV、SoftBank Vision Fund 2、Newpath Partners、SymBiosis和其他未披露的投资者也参与了投资。迄今为止，Metsera已融资超过5亿美元。 Metsera的主要项目包括MET-097i，这是一种潜在每月注射一次的GLP-1受体激动剂，采用Metsera的HALO脂质化平台设计。该公司最近公布了MET-097i在1/2期临床试验中显著且持久的体重减轻效果。在试验第36天，MET-097i组相较于基线实现了7.5%的体重减轻。基于这些积极的临床数据，Metsera已启动了对肥胖和超重人群的2期临床试验，初步数据预计将在2025年上半年公布。此前公布的1/2期临床试验的13周随机扩展试验也在进行中。如果这些试验成功，Metsera计划随后启动MET-097i的3期临床试验。 此外，该公司另一款在研疗法MET-233i的单剂量和多剂量递增临床试验也已启动。MET-233i是一种超长效注射型胰淀素类似物，设计为每月一次给药，针对肥胖和超重人群。MET-233i是Metsera专为与MET-097i联合使用和共同配方设计的药物，具备匹配的溶解性参数和半衰期。Metsera还启动了其口服GLP-1受体激动剂MET-002的临床试验。该公司开发了专有的MOMENTUM平台，以优化多肽药物的口服递送。 Whit Bernard先生目前担任Metsera公司的首席执行官，此前曾担任该公司首席运营官。他的职业生涯还包括与他人共同创立Population Health Partners（PHP）和Areteia Therapeutics。在PHP之前，Bernard先生在The Medicines Company担任领导职务，负责商业战略和业务拓展。在他的领导下，公司成功实施了全球业务拓展流程，并最终在2020年以97亿美元的价格被诺华收购。他的早期职业生涯还包括在麦肯锡公司担任副合伙人，为生命科学和医疗保健服务领域的客户提供初级保健战略和创新方面的咨询服务。Bernard先生的履历不仅证明了他在生物医药行业的深厚背景，也展示了他在战略规划、业务拓展和创新管理方面的卓越能力。 ATB Therapeutics：抗体药物研发公司 11月18日，ATB Therapeutics成功完成了5400万欧元（约合5700万美元）的A轮融资。这次融资将帮助ATB增强ATBioFarm平台，加速由ATBioFarm平台衍生出的突破性治疗抗体管线的临床开发。 本轮融资由EQT Life Sciences和MRL Ventures Fund共同领投，V-Bio、VIVES Partners、比利时主权基金SFPIM、Wallonie Entreprendre、Sambrinvest和现有投资者也参与了本轮融资。 ATB Therapeutics是一家专注于研发潜在“first-in-class”生物制品的公司，将新型细胞杀伤机制（包括酶功能）纳入靶向抗体内。这种新型抗体结构，将多种杀伤性和靶向结构域融合，相比传统偶联物，能显著提升药物的疗效和安全性。在ATBioFarm技术的帮助下，这些复杂的生物制品可以实现可扩展的单步生产，预计会在各种治疗应用中取得显著进展。 在此轮融资同时，Mark Throsby博士被任命为ATB Therapeutics的执行主席。Throsby博士是一位行业经验丰富的生物医药高管，拥有丰富的研究以及创新和行政管理经历。他是抗体工程和免疫学方面的专家，拥有十多项授权专利，发表了40多篇经同行评审的论文。他还曾担任过多个高级管理职务，包括Crucell的抗体发现总监以及Merus的首席运营官和首席科学官。 Enveda Biosciences：小分子药物研发公司 11月21日，Enveda Biosciences成功获得1.3亿美元的C轮超额认购，本轮融资由Kinnevik和FPV领投，新老投资者 Baillie Gifford、Premji Invest、Lingotto Innovation、Lux Capital、Dimension Capital、True Ventures、Cresset Partners、The Nature Conservancy和Henry R. Kravis参投。这使得公司的融资总额达到了3.6亿美元。所得的资金将用于推进该公司旗下由10个候选开发项目和多个新药发现项目组成的深度研发管线，并对其技术平台进行投资。 Enveda Biosciences是一家利用先进的机器学习、计算代谢组学和知识图谱开发基于自然产物的小分子疗法的药物发现公司。Enveda致力于利用质谱分析和机器学习寻找新的生物活性分子，其药物发现搜索引擎建立在代谢组学和机器学习交叉的领域，储存的数据包含了自然界中的新分子，以及关于分子特性、结构和活性的注释。Enveda的管线由16个项目组成，主要的候选疗法ENV-294是一种新型口服抗炎小分子药物。该药物是一种利用人工智能发现的自然界分子并通过现代药物化学方法改良，具有类似JAK抑制剂的疗效，主要针对特应性皮炎和其他炎症状况。目前该药物正处于1期临床试验阶段。 Viswa Colluru博士是Enveda公司的首席执行官及创始人，他在生物技术和研究领域的转化医学方面拥有十多年的经验。他曾在Recursion公司担任首位创新科学家和产品经理，并成功组建了该公司的投资组合/早期商务团队。 Adcendo：癌症抗体偶联药物研发公司 11月25日，Adcendo公司今日宣布完成超额认购的1.35亿美元B轮融资，获得资金将用于推进该公司的潜在“first-in-class”ADC管线，包括ADCE-T02、ADCE-D01、ADCE-B05和A0401研发项目。 今年8月，Adcendo与普众发现达成超10亿美元的许可协议，获得在大中华区以外ADCE-T02的全球独家开发和商业化权利。ADCE-T02是一种高度差异化的组织因子靶向ADC，其独特的抗体设计能够减弱对凝血通路的影响。Adcendo的另一款在研项目ADCE-D01是一款靶向uPARAP的ADC，其IND申请已于今年10月获得了美国FDA的许可，允许其在转移性和/或不可切除性软组织肉瘤患者中进行1/2期临床研究。目前，Adcendo公司管线内的另外两个研发项目ADCE-B05和A0401仍处于临床前开发阶段，其具体靶点尚未对外公布。 Dcendo的现任首席执行官是Michael Pehl先生，他拥有超过25年的国际生物技术和肿瘤学领域的领导经验。加入Adcendo之前，Pehl先生在GEMoaB担任首席执行官，期间他参与了一家异体CAR-T公司的组建和启动。此前，他是Immunomedics的首席执行官，领导了sacituzumab govitecan的开发——该药物于2020年在美国获得批准，随后该公司被吉利德以210亿美元收购。他还曾任Celgene肿瘤学总裁，负责多个药物的全球临床项目和商业上市。在此之前，他在安进（Amgen）公司担任过肿瘤学和肾脏病学的商业领导职务。这些经历为他积累了丰富的行业知识和管理经验。 限于篇幅，本文无法对所有公司进行介绍，若欲获取完整公司信息，请扫描或长按以下二维码，申请获取《2024年11月全球5000万美元以上融资事件盘点》。 ▲长按识别上方二维码，申请获取《2024年11月全球5000万美元以上融资事件盘点》 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] 各公司官网 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新