Berobenatide

10 月 14 日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，辉瑞在中国登记了一项 III 期临床，旨在中国超重或肥胖成人中评估 PF-08653944 每月一次给药的有效性和安全性。 截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台 PF-08653944（MET-097i）是 一种 GLP-1 受体激动剂 (RA)，可注射频率为每周一次和每月注射一次。该药最初由 Metsera 开发。2025 年 9 月，辉瑞通过收购 Metsera 公司，囊获了包括 PF-08653944 在内的多款候选药物。 本次登记的是一项在中国内地开展的随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究（CTR20263721），旨在中国超重或肥胖成人中评估 PF-08653944 每月一次给药的有效性和安全性。该研究将在国内 432 家医疗机构开展，计划入组 432 例患者。 值得注意的是，今年 8 月 28 日，辉瑞还在中国登记了另一项 III 期临床（CTR20263227），研究目的是在中国超重或肥胖成人中评估 PF-08653944 每周一次给药的有效性和安全性。 在 2026 年美国糖尿病协会（ADA）年会上，辉瑞曾公布了 PF-08653944 的 VESPER IIb 期研究临床试验积极数据，PF-08653944 在几项研究中均显示出显著的减重效果。 VESPER-1 旨在评估每周一次 PF-08653944 治疗肥胖或超重成人的疗效。该试验 IIb 期研究的 32 周探索性扩展研究（B 部分）结果显示，在接受 PF-08653944 治疗 32 周的受试者中，未进行安慰剂校正的体重减轻幅度为 15.9%，且未观察到体重平台期。 VESPER-2 Ⅱb 期研究旨在评估 PF-08653944 每周给药治疗肥胖或超重且患有 2 型糖尿病的成年患者的效果。该研究数据显示，PF-08653944 可使体重和糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平较基线呈剂量依赖性降低。值得注意的是，在第 28 周时，每周接受 1.6 mg PF-08653944 治疗的患者 HbA1c 水平降低了 2.2%，而安慰剂组仅降低了 0.2%。 VESPER-3 是一项为期 64 周的随机、双盲、安慰剂对照研究，受试者为不伴 2 型糖尿病的肥胖或超重成人患者。此前公布的数据显示，在第 28 周时，体重减轻具有统计学意义，安慰剂校正后的平均体重降幅最高达 12.3%。 辉瑞曾表示，计划于 2026 年推进 10 项 PF-08653944 III 期研究，用于治疗慢性体重管理和肥胖相关合并症，包括膝骨关节炎和阻塞性睡眠呼吸暂停。 编辑：馨药 封面来源：企业logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，不构成任何投资建议，也不作治疗方案推荐和介绍。如有就医需求，请咨询和联系正规医疗机构

生物智造局 · 代谢前沿观察 一月一针的减肥药 已经跑到最后一关 辉瑞、安进进度领先，礼来花 8.7 亿美元买技术 全球月度制剂管线，一次说清 2026 年 10 月 12 日 你现在能买到的"减肥针"——司美格鲁肽、替尔泊肽——都是一周打一次。 下一轮竞争，不是比谁减得更多，而是比能不能少打几针。目标是：一个月打一次。再往后，是两个月甚至三个月一次。 这篇文章把全球真正在跑"一月一针"这条线的玩家，按进度排一遍。有几位可能会让你意外。 关键数字速览 10 项｜辉瑞 berobenatide 计划推进的 III 期试验数量 92 亿美元｜辉瑞收购 Metsera 的对价，竞购中胜过诺和诺德 8.7 亿美元｜礼来买下瑞典 Camurus 递送技术的最高总额 4–6 针｜安进 MariTide 维持期，全年最少仅需 4–6 针 01 为什么突然都在追"一月一针" 先说一个不太好听的数字。 2026 年欧洲肥胖大会上，一项覆盖近 9 万人的真实世界研究发现：开始使用 GLP-1 类药物的患者，第一年里有 50.1% 停药。 停药的原因很多：副作用、价格、忘了打。但"每周一针"本身就是门槛——出差、旅行、社交场合，都会让这件事变得麻烦。 所以药企的思路变了。减重效果已经接近天花板：司美格鲁肽约 15%，替尔泊肽约 21%，再往上到 retatrutide 的 28%。数字继续提升的空间越来越小，而"能不能坚持用下去"这块几乎还是空白。 一句话：过去十年拼"减多少"，接下来几年拼"打几针"。 02 辉瑞：目前跑得最快的那一个 辉瑞手里的牌叫 berobenatide（代号 PF-08653944），原来叫 MET-097i。 它不是自研的，是买来的。2025 年 11 月 13 日，辉瑞以约 92 亿美元完成对 Metsera 的收购，诺和诺德也报了价，但没抢到。 它靠什么做到一个月一针？ 关键在分子本身：它被设计成能牢牢"抓住"血液里的白蛋白，半衰期约 380 小时（差不多 16 天）。不靠特殊针剂、不靠缓释胶囊，靠分子结构自己把药效撑住。 VESPER 项目的三个看点 · VESPER-4 / 5：周制剂试验，主要终点为第 64 周体重变化。滴定仅需 1–3 步；已上市周制剂普遍需要 5 步才能爬坡至最高维持剂量。 · VESPER-6：月制剂关键注册试验，2026 年 6 月 10 日启动，计划入组 954 人，主要看第 72 周体重变化，最高月剂量 9.6mg。 · 换药研究：10 项 III 期试验中包含专门换药研究，评估患者从上市周制剂切换至月制剂后的疗效与安全性。 已有数据（2026 年 6 月 ADA 年会公布，非新增） 减重 12.3% 4.8mg 月度剂量组，28 周安慰剂校正减重最高值 持续性 15.9% 周制剂组 32 周延伸研究，减重突破 15.9% 且未见平台期 降糖 -2.2% 1.6mg 周制剂组 28 周 HbA1c 降幅，安慰剂组 0.2% 商业化与时间表。辉瑞计划开发自动注射笔，并在美国市场配套患者现金支付方案。按照当前开发节奏，预计 2028 年起陆续获批，优先推出周制剂，月制剂后续跟进申报。 联合疗法上，辉瑞还在推 berobenatide 加超长效胰淀素 PF-08653945（原 MET-233i），两者半衰期接近，溶解性也支持做成复方。 局座一句解析 辉瑞赢在进度，不在分子。月制剂这条线上它把临床证据和换药场景一次性铺满，后来者要追，得先追上这 10 项 III 期。 03 礼来：不造新分子，直接买一套跑通过的递送平台 礼来选了另一条路：分子用成熟的，把不确定性留在制剂端。 2025 年 6 月，礼来与瑞典 Camurus 签约，总额最高 8.7 亿美元，拿到 FluidCrystal 技术的全球独家使用权，可开发最多 4 款礼来的长效肠促胰素药物。2026 年 6 月 1 日，礼来又追加了胰淀素受体激动剂，触发 500 万美元初始付款。金额结构是 2.9 亿美元开发与监管里程碑，加 5.8 亿美元销售里程碑。 FluidCrystal 是怎么工作的？ 可以理解为：打进去的是一包液体，它在皮下自己结成一块缓释凝胶。脂质溶液注射后遇到体液，原位形成液晶凝胶，药随着凝胶降解慢慢放出来。因为打进的是液体，可以直接装进预充针和自动注射笔。 这套技术已经支撑 3 款上市产品，其中包括阿片依赖治疗药物 Buvidal，工艺和量产都跑通过。 顺带看一眼 Camurus 自己那条线：CAM2056 是它自研的司美格鲁肽月制剂，与供货礼来的管线并行开发。Ib 期数据：10mg 组第 85 天减重 9.3%，同期按说明书用药的周制剂 Wegovy 为 5.2%；A1c 降幅 -0.44% 对 -0.12%（80 例）。Camurus 计划 2026 年下半年启动 IIb 期。 10 月新消息，值得补一刀。韩国 Peptron 用自家的 PLGA 微球平台 SmartDepot 为礼来做了两年技术评估，10 月 7 日期满，没有签下后续商业化协议，当天股价在 KOSDAQ 跌了 29.33%。Peptron 公告称评估终止≠彻底关闭未来合作可能性。 礼来最终选的是 Camurus——FluidCrystal 打进的是液体，即用即打；SmartDepot 需要临用前把粉末和液体复溶。对于一款要长期自己在家打的药，这个差别不小。 局座一句解析 礼来买的是确定性，风险因此集中在制剂端——同一套凝胶换一个分子，释放曲线还稳不稳。这是工程问题不是科学问题，但也恰恰是最容易在 III 期翻车的地方。 04 诺和诺德：自己没做出来，先买两条"外援" 诺和诺德的月制剂司美格鲁肽，走的是外部平台路线——自己不改造分子，把已经跑通的递送技术引进来就行。 它用到的 PharmaShell 平台来自瑞典 Nanexa，来源有点特别——脱胎于半导体行业的原子层沉积工艺，在药粉表面包一层纳米级无机薄膜，精确控制释放速度。它最大的好处是不改分子结构，可以直接把已经验证过的肽类药物改成长效版本。 2026 年 9 月 24 日 与 Nanexa 签全球独家许可，总额最高 11.65 亿欧元（首付+开发监管里程碑约 6.15 亿欧元） 2024 年底 与丹麦 Ascendis Pharma 合作，用 TransCon 前药载体技术开发长效 GLP-1 当前状态 PharmaShell 项目仍在临床前优化阶段 也就是说，诺和诺德在超长效上是"外部平台双线并进"，而不是自己在改分子。 背景还有一层：诺和诺德曾经出价抢 Metsera——也就是 berobenatide 的原始持有方——最后输给了辉瑞。转头在 2026 年 9 月 29 日，它以最高 26 亿美元（含 3 亿美元首付）从恒瑞医药手里买下 HRS-1596 的海外权益，这是一款每周一次口服的 GLP-1/GIP 双激动剂。 给药频率和剂型，它现在两头都在下注。 05 安进 MariTide：被忽略的另一极，可能还更早到 安进 MariTide（maridebart cafraglutide，AMG 133）是抗体-多肽偶联物，一端激动 GLP-1 受体，一端拮抗 GIP 受体，半衰期约 21 天。 它的给药设计比"每月一次"更激进： 起始阶段每月一次；维持阶段可以拉长到每 8 周甚至每季度一次——一年只要 4-6 针。 II 期数据 52 周减重：平均口径 12.3%-16.2%，"全程留在治疗中"口径 16.3%-19.9%III 期规模 公开登记 10 项，覆盖肥胖（含/不含 2 型糖尿病）、心血管结局、心衰、睡眠呼吸暂停，以及一项专门测试"从周制剂换成 MariTide"的换药研究关键节点 MARITIME-1 入组 3853 人，已招满，主要完成时间预估 2027 年 1 月 时间上，安进计划 2026 年底至 2027 年初递交上市申请，上市窗口落在 2027-2028 年。也就是说，在"少打针"这条线上，安进可能比辉瑞的月制剂更早卖到患者手里。 需要盯的一个信号：I 期数据表格被分析师发现存在约 4% 骨密度下降信号；但安进公布的 II 期 52 周数据，称未观察到 MariTide 与骨密度下降存在相关性。III 期长期骨健康数据，会直接影响 60 岁以上人群的处方意愿。 局座一句解析 辉瑞在拼"一月一针"，安进已经在测"一季度一针"。这条线真正稀缺的不是分子，而是把注射频次压下去之后，还能保住疗效和耐受性。 06 国产：月度这条线上，真正在跑的没几家 国内的"长效"叙事里，双周制剂占了大多数，纯正月制剂并不多。按公开信息逐条过一遍： 企业候选药物进度与看点石药集团 SYH2082 GLP-1/GIP 双偏向性激动多肽长效注射液，每月一次。2026 年 2 月获 FDA 临床批准，3 月 20 日获 NMPA 临床批准歌礼制药 ASC30 / ASC36+ASC35 ULAP 皮下储库平台。ASC30 为 GLP-1 小分子皮下制剂，半衰期 36 天、每月一次，美国 IIa 期已完成首批给药；ASC36（胰淀素）加 ASC35（GLP-1/GIP）复方同样按每月一次皮下设计信达生物 IBI3030 PCSK9-GCG 月度制剂，仍处早期阶段 三家企业正好对应三条不同的月度化路径：石药走多肽长效注射，歌礼做小分子皮下储库和复方，信达把抗体类靶点做成月度制剂。 但节奏要看清楚——它们目前都还在早期临床，真正的数据读出普遍要等到 2027 年以后。国产月度制剂这一轮的看点，不在谁先喊出"每月一次"，而在谁能先拿出可比的减重与安全性数据。 07 两条路线，卡住的地方不一样 维度分子长效改造成熟分子 + 递送平台 代表 辉瑞、安进 礼来、诺和诺德、石药、歌礼 怎么做 脂肪酸端基修饰抓住白蛋白（辉瑞，半衰期约 380 小时）；抗体偶联（安进，约 21 天） 原位液晶凝胶（Camurus、歌礼）；原子层沉积纳米包覆（Nanexa）；前药载体（Ascendis）；PLGA 微球（Peptron） 好处 工艺相对简单，不用处理突释，量产难度低 药效确定性高，靶点风险低，分子已被临床验证过 难点 分子要重新过免疫原性和长期暴露稳定性的关 制剂端：突释、局部红肿、批次间释放差异，以及"换个分子还灵不灵" 一句话 拼能不能把半衰期做长、且做得稳 拼能不能把同一套工艺复制到不同分子上 08 时间表与五个风险点 2026 年下半年 Camurus CAM2056 启动 IIb 期；诺和诺德 CagriSema 迎来美国 FDA 决定（注意：这是周制剂复方，不是月制剂，但会影响整条赛道的定价预期）2026 年底-2027 年初 安进 MariTide 计划递交上市申请2027 年 1 月 MARITIME-1 主要完成，读出前后是关键节点2027-2028 年 安进 MariTide 上市窗口2028 年 辉瑞首批获批（先周制剂）；VESPER-6 主要完成（预估 5 月）2029 年及以后 诺和诺德通过 Nanexa、Ascendis 补上的长效管线陆续申报 五个关键风险点 一、给药间隔差异。市面上被称作"长效"的产品，多数实际是双周或每 8 周给药，MariTide 的维持期就是 8 周乃至每季度一次。看管线的给药频率时，精确到周比笼统的"长效"更有意义。 二、制剂不确定性。递送平台换分子之后，释放异常、局部不良反应都可能出现，成熟技术不等于零风险。 三、单激动剂的天花板。berobenatide 是 GLP-1 单激动剂，理论减重上限低于双/三激动剂。III 期的长期维持数据和停药后反弹幅度，才是真正的胜负手。 四、骨密度信号。I 期出现 4% 骨密度下降信号，II 期未确认药物相关性，III 期长期骨健康数据至关重要。 五、时间表性质。所有获批时间都是管理层预期，不是监管承诺，临床延期与失败是常态。 周制剂阶段比的是减重和降糖的数字，月制剂阶段比的是依从性、耐受性和制剂稳定性。 谁能把"少打针"和"少副作用"同时做到，谁才拿得到下一代代谢药物的话语权。 免责声明 本文所引数据来自企业公告、新闻稿、ClinicalTrials.gov 及公开报道，仅作产业信息梳理，不构成任何投资建议。创新药研发存在临床失败、审批延期等固有风险，管理层披露的时间表不等于最终结果；相关上市公司股票波动较大，请独立判断并注意风险。 生物智造局｜聚焦全球生物制造与多肽产业，追踪前沿、资本与技术商业化 把复杂的管线，讲成看得懂的故事