Solengepras

2026年10月7日，Cerevance 宣布，每日一次口服药物 Solengepras（CVN424）在III期ARISE试验中达到主要终点：作为左旋多巴等药物的辅助治疗，150 mg 组第12周平均每日OFF时间较安慰剂减少0.61小时，并显著改善日常运动功能。该药是一种靶向 GPR6 的非多巴胺机制在研疗法，公司计划与FDA讨论后续上市申请路径。 Cerevance 帕金森病药物 solengepras III 期达主要终点 by TiPLab 木桃 Solengepras（研发代号CVN424）是一种可进入脑内的选择性GPR6反向激动剂，分子式为C₂₄H₂₉F₂N₅O₃。其结构以四氢吡啶并吡嗪为核心，连接含2,4-二氟苯氧基的哌啶基团及R构型四氢呋喃-3-基氨基，并含N-乙酰基。 参见：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.0c02081 GPR6是一种具有组成性活性的孤儿G蛋白偶联受体，主要表达于纹状体间接通路的中型棘状神经元，即使没有激动剂结合，也能产生基础信号。Solengepras通过反向激动作用降低GPR6的基础活性及其介导的cAMP信号，旨在调节过度活跃的间接通路、改善运动控制。该药不直接作用于多巴胺受体，为帕金森病症状治疗提供了非多巴胺机制的治疗路径。 ARISE是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，评估Solengepras作为辅助治疗，用于接受左旋多巴等治疗后仍出现运动波动的帕金森病患者。研究共纳入341名患者，分别接受每日一次75 mg、150 mg Solengepras或安慰剂，治疗12周。 150 mg组达到主要终点：第12周平均每日OFF时间（症状重新出现或加重的时段）较安慰剂减少0.61小时。在关键次要终点上，每日无困扰性异动症的ON时间（运动症状得到控制，且无影响日常活动的异动症的时段）较安慰剂增加0.60小时。 Solengepras的发现、化合物优化及临床候选物确定过程，由Takeda与Cerevance研究人员共同发表论文披露；后续临床开发由Cerevance推进。2016年，Takeda与Lightstone Ventures共同设立Cerevance，并向其提供研发团队、实验室及一组药物项目的许可。 Solengepras相关专利的申请人为Takeda，早期通式化合物家族为PCT/US2014/071543，涉及四氢吡啶并吡嗪类GPR6调节剂通式、盐及药物组合物等。后续家族PCT/US2018/037687则对应solengepras的特定R构型化合物及其盐，并进一步限定对映体纯度，该后续家族在中、美、欧均有授权成员。 两个家族的主要结构差异是四氢呋喃环上手性中心的构型。PCT/US2018/037687的核心发明点是选择特定的R构型化合物，在维持GPR6活性的同时，减弱hERG抑制、扩大安全窗口。实施例中以早期家族实施例149公开的S构型化合物作为Compound A进行比较：两者的cAMP抑制活性相当，而R构型的hERG抑制IC₅₀由505 nM提高至1970 nM，按hERG IC₅₀/GPR6 Kᵢ估算的安全窗口由84扩大至358，约提高4.3倍。 * 以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。 © 作为一家专业服务公司，TiPLab坚持原创的系统的研究，注重系统性知识积累与专业影响力。欢迎读者个人分享转发，各专业平台媒体如需转载请联系TiPLab获得授权。  TiPLab提供基于研究的核心知识产权服务 FTO：技术商业化实施的侵权风险防范 TiPLab通过对细分技术领域内核心技术和重要专利的长期研究，结合自身在数据检索和分析方面的专长，致力于帮助客户深入了解、积极应对潜在的专利侵权风险。 Due Diligence：商业活动中的知识产权尽职调查 在企业许可交易、融资、并购、上市等过程中，TiPLab帮助企业和投资方了解目标技术/产品的专利保护强度及产品商业化过程中潜在的专利侵权风险，从而为商业谈判和决策提供支持依据。 Patenting：全球范围内高价值专利资产的创设 TiPLab熟知全球主要国家和地区的法律实践和细分领域内的前沿技术进展情况，通过前瞻性的专利布局策略，帮助客户通过创设有价值的专利资产而获取、保持和巩固独特的竞争优势。