MK-8527

来源：【中国医药报】 根据美国Clinicaltrial数据库数据，2025年11月份，全球新开由企业资本主导的临床试验总数为607项，数量环比下降9.81%；单月新开临床试验数量低于2024年同期水平，同比下降13.79%。其中，结直肠癌为新开临床试验中最热门的适应证。 热门领域分布 从2025年11月份新开临床试验适应证来看，结直肠癌为最热门的研发领域，新开临床试验17项，环比增加240%，同比上涨30.77%。其次为非小细胞肺癌，新开临床试验16项，环比同比均下降23.81%。值得注意的是，除结直肠癌以外，2025年11月份新开临床试验数量上升幅度最大的热门适应证为帕金森病，由2025年10月份的3项上升至8项，上升幅度为166.67%；数量下降幅度最大的适应证为乳腺癌，由27项下降到16项，下降幅度为40.74%。（详见表1） 对新开临床试验的发起单位进行统计后发现，2025年11月份发起临床试验最多的企业是阿斯利康，新开临床试验18项，环比上升了80%。其次为辉瑞，新开临床试验14项，环比上升了55.56%。新开临床试验数量上升幅度最大的企业为拜耳，环比上升了4倍。值得注意的是，2025年11月份我国药企恒瑞医药进入新开临床试验数量排名前十榜单，新开临床试验6项，环比上升了2倍。（详见表2） 对临床试验的申请国家和地区进行统计后发现，2025年11月份美国仍为临床试验开展最为主要的国家，新开临床试验191项，环比下降20.75%。其次是中国，新开临床试验数量为82项，环比上升6.49%。2025年11月份新开临床试验数量月降幅最大的是法国，由10月份的20项下降至12项。 头部企业表现 2025年11月份，新开临床试验数量排名前五的企业依次为阿斯利康、辉瑞、诺华、艾伯维、默沙东，数量分别为18项、14项、11项、8项、7项。其中，新开Ⅲ期临床试验主要聚焦于肿瘤、感染性疾病、肾病及罕见病等治疗领域，试验药物的作用机制与研发方向各有侧重。 阿斯利康2025年11月份新开的18项临床试验中，有2项为Ⅲ期临床试验，对应适应证分别为上皮性卵巢癌（NCT07218809）和大B细胞淋巴癌（NCT07215585）。其中，上皮性卵巢癌的试验药物为AZD5335，这是一款新型口服高选择性CDK2抑制剂，其作用机制为特异性阻断CDK2活性，抑制肿瘤细胞G1/S期的细胞周期进展，从而阻断肿瘤细胞增殖。该药物的高选择性设计可最大程度降低对CDK1、CDK4/6等其他激酶的影响，进而降低脱靶效应。大B细胞淋巴癌的试验药物AZD0486为新型口服高选择性IKK2抑制剂，IKK2是NF-κB信号通路的核心激酶，该通路过度激活会引发促炎因子大量释放。AZD0486通过特异性抑制IKK2活性，阻断NF-κB通路激活，最终减轻炎症反应和免疫细胞异常活化。 辉瑞2025年11月份新开的14项临床试验中，仅有1项Ⅲ期临床试验，适应证为莱姆病（NCT07226882），试验药物为生物制剂VLA15。VLA15由辉瑞与法国专业疫苗公司Valneva合作研发，是一款重组蛋白莱姆病候选疫苗，通过靶向伯氏疏螺旋体的外表面蛋白A（OspA）发挥作用。 诺华2025年11月份新开的11项临床试验中，仅1项推进至Ⅲ期临床，适应证为原发性免疫球蛋白A肾病（NCT06994845），试验药物为Iptacopan。该药可特异性抑制补体替代途径中的关键酶——补体因子B，通过阻断补体系统过度激活，减少补体介导的红细胞破坏与肾脏损伤等病理过程，进而避免组织炎症和损伤的发生。 艾伯维2025年11月份新开的8项临床试验中，包含1项Ⅲ期临床试验，适应证为新生血管性年龄相关性黄斑变性（NCT07007065），试验药物为Surabgene Lomparvovec。该药是一款基于腺相关病毒（AAV）载体的基因治疗药物，其核心设计以AAVrh74为载体，搭载正常的人抗肌萎缩蛋白基因片段（微型抗肌萎缩蛋白基因），并递送至患者肌肉细胞内；通过补充缺陷的抗肌萎缩蛋白基因，促使细胞表达功能性微型抗肌萎缩蛋白，从而修复肌肉细胞结构与功能，延缓疾病进展。该药此前的研发方向主要为杜氏肌营养不良症（DMD）。 默沙东2025年11月份新开的7项临床试验中，有3项为Ⅲ期临床试验，其中1项Ⅲ期临床试验的试验药物为Sotatercept，适应证为肺动脉高压（NCT07218029）。Sotatercept是激活素受体IIA（Act RIIA）融合蛋白，可通过特异性结合转化生长因子β（TGF-β）超家族中的配体（如激活素、GDF-8等），调节肺血管重构相关信号通路，进而抑制肺血管平滑肌细胞增殖和纤维化，降低肺动脉压力，改善肺循环血流动力。另外2项Ⅲ期临床试验分别聚焦高脂血症（NCT07216482）和艾滋病（NCT07071623）。高脂血症的试验药物为Enlicitide，这是一款新型肽类心肌保护剂。作为人工合成短肽，其可特异性抑制线粒体通透性转换孔（mPTP）的异常开放，减少心肌细胞在缺血再灌注过程中的凋亡和坏死，同时减轻局部炎症反应、保护心肌细胞线粒体功能，从而缩小心肌梗死面积并保留心脏收缩功能。艾滋病的试验药物为MK-8527，该药是新型口服核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），属脱氧腺苷类似物，口服后在细胞内磷酸化生成活性三磷酸代谢物MK-8527-TP，该物质可强效抑制艾滋病病毒逆转录酶。 恒瑞医药2025年11月份新开的6项临床试验中，包括4项Ⅱ期临床试验和2项Ⅰ期临床试验。其中，4项Ⅱ期临床试验的适应证分别为中重度类风湿关节炎（NCT07233655）、成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎（NCT07232576）、活动性狼疮肾炎（NCT07229742）和中度至重度特应性皮炎（NCT07211542）。中重度类风湿关节炎的试验药物为SHR-3045，该药可通过抑制免疫细胞功能、阻断炎症信号通路，改善患者临床症状，具备First-in-Class潜力。成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎的试验药物为SHR-1139，该药是一种抗白细胞介素17A（IL-17A）单克隆抗体，可通过特异性结合IL-17A，阻断其与细胞表面受体相互作用，从而抑制下游炎症信号通路激活，缓解炎症反应。活动性狼疮肾炎的试验药物为SHR-2173，该药是一款高选择性JAK1小分子抑制剂，通过特异性抑制JAK1亚型，阻断IL-6、IL-12、IL-23等关键促炎细胞因子的信号传导，抑制免疫细胞过度活化和炎症反应。相较于非选择性JAK抑制剂（如托法替布），SHR-2173的高选择性可减少对JAK2、JAK3的抑制，有助于降低血液系统不良反应（如贫血、血小板减少）及感染风险。中重度特应性皮炎的试验药物为SHR-1905，该药是抗白细胞介素4受体α（IL-4Rα）单克隆抗体，可特异性结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13与其受体结合，进而抑制下游JAK/STAT信号通路激活，减少炎症因子释放，促进组织屏障修复，从根源缓解过敏性疾病的症状。 （数据来源于美国Clinicaltrial数据库，统计时间为2025年12月6日） 本文来自【中国医药报】，仅代表作者观点。全国党媒信息公共平台提供信息发布传播服务。 ID：jrtt

2025年是HIV研究领域实现突破与挑战并存的一年。预防端，一年仅需注射两次的来那帕韦（LEN）正式获批，开启了长效预防的新时代；治疗端，多种口服及长效新药研发进展顺利，免疫疗法（如广谱中和抗体）正向“功能性治愈”迈进。临床突破方面，全球新增两例干细胞移植治愈病例，使治愈总数达到10例。然而，挑战依然严峻：美国新增诊断病例出现反弹，尤其是南部及少数族裔群体受影响最重；Mpox（猴痘）病毒的本地传播风险依然存在。此外，科研重点开始转向代谢健康，心血管疾病、脂肪肝（MASLD）以及GLP-1减重药物在HIV感染者中的应用成为讨论热点。01来那帕韦PrEPPURPOSE 1 和 PURPOSE 2 试验的结果于 2024 年公布，显示一年两次给药的来那帕韦暴露前预防（PrEP）具有极高的有效性。《Science》杂志因此将其评为“年度突破”，而这一预防领域的突破在 2025 年持续占据新闻头条。美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 6 月批准了以 Yeztugo 为商品名的来那帕韦 PrEP，美国疾病控制与预防中心 (CDC) 则在 9 月将其推荐为一种新的预防选择。研究显示，来那帕韦 PrEP 对青少年、跨性别人群以及使用毒品或酒精的人群同样有效。新的数据还提示，每年仅注射一次的方案可能也能达到同样效果。但随着来那帕韦 PrEP 在美国及全球范围内逐步推广，费用和可及性仍然是令人担忧的问题。02新的 PEP 指南尽管 PrEP 获得了最多关注，2025 年却见证了近十年来首次对暴露后预防（PEP）指南的调整。PEP 是在发生性行为或其他 HIV 暴露后尽快启动、为期一个月的抗逆转录病毒药物疗程。直到今年，CDC 仍推荐使用较老的 HIV 药物方案，即拉替拉韦 (艾生特) 或多替拉韦 (特威凯) 联合替诺福韦/恩曲他滨 (舒发泰或其仿制药) 作为 PEP。但在 5 月，该机构批准使用必妥维 (比克替拉韦/丙酚替诺福韦/恩曲他滨)，这是一种每日一次服用的完整单片复方方案。03新型抗逆转录病毒药物现代抗逆转录病毒治疗方案已具备高效、安全且使用方便等特点，因此新药研发的重要性有所下降，但HIV的研发管线远未枯竭。2025年，研究人员公布了新型整合酶抑制剂VH184的口服版本，以及实验性衣壳抑制剂VH499的口服版本的积极数据，为开发长效注射制剂奠定了基础。一种每周一次口服的来那帕韦（LEN）与伊斯拉曲韦（ISL）组合方案——后者是首个核苷类逆转录酶易位抑制剂——可在两年内维持病毒抑制。研发管线中还包括：新型非核苷类逆转录酶抑制剂尤洛韦林（ulonivirine）；有望成为首个HIV成熟抑制剂的HRF-10071；以及每周一次口服的PrEP候选药物MK-8527。04免疫治疗除了抗逆转录病毒药物之外，研究人员正在探索新型免疫治疗策略，其目标是增强免疫系统对HIV的应答能力，并有可能让感染者在较长时间内无需继续接受抗逆转录病毒治疗，这种状态被称为“功能性治愈”。广谱中和抗体可能会与来那帕韦（LEN）、卡替拉韦 （CAB）等抗逆转录病毒药物联合使用，形成更长效的治疗方案；在停止抗逆转录病毒治疗后，它们也可能帮助HIV维持在缓解状态。目前正在研究、旨在实现功能性治愈的新型药物还包括IL-15超级激动剂Anktiva(N-803)以及双特异性T细胞连接器IMC-M113V。05又新增两例“治愈”病例尽管数十年来付出了巨大努力，HIV仍然没有一种可广泛适用的治愈方法。但2025年传来消息，又有两名在接受癌症治疗过程中进行干细胞移植的人被治愈，他们被称为“Chicago Patient”和“Oslo Patient”，使已知的治愈病例总数增至10例。由于风险极高，干细胞移植并不适用于那些未同时患有危及生命癌症的HIV感染者，但每一个新增病例都为研究人员提供了线索，有助于开发一种可规模化应用的功能性治愈策略。06HIV疫苗研究的进展目前仍然没有一种有效的HIV预防性疫苗，但研究人员并未放弃希望。在多种传统疫苗候选方案在大型临床试验中未能阻止HIV感染后，科学家开始转向更为复杂的研究路径。其中一种被称为“生发系靶向”（germline targeting）的策略，通过分阶段接种一系列疫苗，来诱导产生能够生成广谱中和抗体（bnAbs）的特定B细胞。研究人员正在取得缓慢进展，但在大型试验真正检验这些新型疫苗是否能够预防HIV之前，可能仍需多年时间，尤其是在Trump政府削减疫苗研究经费的背景下。07HIV新诊断病例上升在COVID-19大流行扰乱HIV检测和监测、造成数年不确定性之后，CDC最新公布的监测数据显示，2023年美国全国新增HIV诊断病例约增加了1,000例。根据这份最新报告，当年美国及其属地共有39,201人被诊断感染HIV，高于2022年的37,981人。新确诊人群中，超过一半居住在美国南部地区，38%为黑人，超过三分之一为拉丁裔。男性占新增诊断病例的81%，女性占19%；与以往报告不同的是，本次数据中未提及跨性别人群，这与联邦政府最新提出的清除“性别意识形态”的政策要求相一致。这些数据尚未反映Trump政府削减HIV服务经费所带来的影响，倡导者担心未来病例数可能进一步上升。此外，HIV专科医生本就供不应求，专家估计，美国还需要新增1,500多名经验丰富的HIV医疗服务提供者，才能实现HIV检测和治疗目标。08猴痘仍然构成威胁2022年，男同性恋和双性恋男性中暴发的大规模mpox（也称monkeypox）疫情曾成为重大新闻，但这种病毒并未消失。那次疫情由猴痘病毒CladeII引起，该分支似乎病情较轻，传播方式也不同于目前在非洲持续暴发疫情的CladeI类型。CladeII目前仍在美国以较低水平传播。美国首例CladeI mpox病例于2024年底在加利福尼亚州报告，2025年又出现了另外三例，这三名患者近期均未出国旅行，提示可能已经发生本地人际传播。尽管公共卫生官员认为CladeI在美国引发大规模疫情的可能性较低，但仍敦促高风险人群接种两剂Jynneos疫苗。遗憾的是，STOMP试验的结果显示，抗病毒药物tecovirimat(TPOXX)对CladeII mpox并无疗效。09代谢健康随着HIV治疗水平的提升，关注重点逐渐转向老龄化HIV人群的共存疾病和合并症管理。心血管疾病和癌症已成为HIV感染者的主要死因之一，而且这些风险往往在更年轻的年龄段出现。与肥胖和其他代谢异常相关的脂肪肝疾病——现已更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）——近年来发病率显著上升，而HIV感染者可能比普通人群更易受到影响。随着时间推移，MASLD可能发展为肝硬化和肝癌。在最新版《成人和青少年HIV感染者抗逆转录病毒治疗指南》中，美国HHS新增了一个关于心血管与代谢健康的章节。此外，不要忘记接种带状疱疹疫苗：一项最新研究显示，除了预防疼痛的皮疹外，它还可以降低心脏病、痴呆和死亡风险。10减重药物2025年最受关注的公共健康新闻之一，是减重药物（通常称为GLP-1受体激动剂）的广泛使用。大约每五名成年人中就有一人使用过司美格鲁肽(Ozempic或Wegovy)或替尔泊肽(Mounjaro或Zepbound)等药物，随着新型口服制剂的推出以及价格下降，这一比例预计还将继续上升。这类药物最初用于治疗2型糖尿病，研究发现，它们不仅能抑制“进食冲动”、促进体重下降，还可降低心脏、肾脏和肝脏疾病风险（Wegovy已于今年获批用于MASLD），减少与肥胖相关的癌症发生率，改善睡眠呼吸暂停和关节炎，并可能具有有益的抗炎作用。尽管相关研究仍然有限，这些药物似乎同样适用于HIV感染者，包括改善心血管生物标志物，并可能增强认知功能、减缓衰老进程。文章标题：Top HIV Science Stories of 2025信息来源：POZ编译：松鼠哥