(+)-Epicatechin

盐地碱蓬（Suaeda salsa）是我国重要的盐生植物资源，民间素有“雨前蒿子明前茶”之说，喻指谷雨前的碱蓬鲜嫩如清明前茶般珍贵，自古以来便是沿海地区居民的时令野菜。该植物富含蛋白质、多糖、膳食纤维、黄酮类化合物、共轭亚油酸等多种营养成分，具有降血糖、调节血脂、抗氧化、保护心血管、改善肠道功能及抗肿瘤等多种药理活性。本文系统综述了盐地碱蓬的化学成分研究进展，重点阐述了其多糖、黄酮类、膳食纤维及共轭亚油酸等主要活性成分的提取分离、结构特征与生物活性，深入分析了其在降血糖、调血脂、抗氧化等方面的药理作用及分子机制，并结合资源分布与开发现状，对该植物在医药卫生及大健康领域的应用前景进行了展望，以期为盐地碱蓬的深入研究和综合开发利用提供参考。 1 引言 盐地碱蓬（Suaeda salsa）为苋科碱蓬属一年生草本植物，民间习称黄须菜、翅碱蓬、碱葱等。其生长期呈翠绿色，入秋后叶片渐变为紫红色，形成独特的“红海滩”景观。作为典型的盐生植物，盐地碱蓬广泛分布于欧洲、亚洲的盐碱地、海滩及盐湖周边，在我国西北、东北及东部沿海地区资源尤为丰富。黄河三角洲国家级自然保护区现有盐地碱蓬约5.2万亩，辽河口国家级自然保护区分布面积达4 221.75 hm²，是我国滨海盐沼湿地的重要建群物种和“蓝碳”生态系统的重要组成部分。 盐地碱蓬的食用历史源远流长，民间素有“雨前蒿子明前茶”之说，喻指谷雨前的碱蓬鲜嫩如清明前茶般珍贵。明代《救荒本草》将其收录为救荒野菜，清代《本草纲目拾遗》记载其“味咸性凉，清热消积”，可用于“瘰疠、腹胀”。现代研究表明，盐地碱蓬富含蛋白质、多糖、膳食纤维、黄酮类化合物、共轭亚油酸等多种营养成分，具有降血糖、调节血脂、抗氧化、抗肿瘤等多种药理活性。近年来，随着对盐生植物资源的重视，盐地碱蓬的研究已从植物生理学逐步拓展至药理学领域，其化学成分的系统分离鉴定及作用机制的深入探索成为关注热点。 黄河三角洲地区盐地碱蓬野生资源丰富，加大对其药理药效的研究力度，不仅有助于合理利用野生资源、带动区域经济发展，更有望为国家医药事业作出贡献。本文系统梳理国内外相关研究进展，从化学成分、药理作用及开发利用等方面进行综述，以期为盐地碱蓬在医药卫生领域的深入研究提供参考。 2 资源分布与生态价值 盐地碱蓬适应性极强，能在含盐量1%~3%的土壤中正常生长，是我国盐碱地改良的重要先锋植物。其地理分布广泛，西北地区以新疆为主，当地已开展人工种植，预计种植面积可突破2 000亩；东北地区以辽宁盘锦辽河口国家级自然保护区为核心，形成了全球最大的红海滩景观，2022年面积达4 221.75 hm²；东部沿海地区以黄河三角洲为主，野生碱蓬蕴藏量超过1万t。 作为重要的滨海“蓝碳”生态系统，盐地碱蓬在固碳释氧、净化水质、提供生物栖息地等方面发挥着不可替代的生态功能。黄河口国家公园以盐地碱蓬为核心推进生态修复工程，总投资1.5亿元，规划建设“三区一带”，2024年先行投资7 000万元建设人工修复区3万亩。天然的资源优势和生态修复工程的推进，为盐地碱蓬的可持续开发利用奠定了坚实基础。 3 化学成分研究 盐地碱蓬营养丰富，既含有多糖、膳食纤维、共轭亚油酸等大分子营养成分，也富含黄酮类、生物碱类、酚酸类等多种小分子次生代谢产物。目前已从该植物中分离鉴定的化合物超过80种，具有广阔的开发前景。 3.1 多糖类成分 多糖是盐地碱蓬重要的活性成分之一，具有抗癌、抗氧化、免疫调节等多种生物活性。近年来，研究者采用水提醇沉、离子交换层析、凝胶过滤等技术，从盐地碱蓬中分离纯化出多种多糖组分。 刘素华等[1]从盐地碱蓬中分离得到酸性多糖CPA，相对分子质量约为3.6×10⁴，主要由半乳糖醛酸、半乳糖、阿拉伯糖和鼠李糖组成。Liu等[2]进一步分离得到多糖SSP2-2，相对分子质量为2.3×10⁴，单糖组成为半乳糖醛酸（42.7%）、半乳糖（23.5%）、阿拉伯糖（18.3%）、鼠李糖（9.2%）和葡萄糖（6.3%）。此外，王艳等[3]从盐地碱蓬中提取出SGP-1-1和SGP-2-2两种多糖组分，相对分子质量分别为5.8×10⁴和1.2×10⁴，两者均含有半乳糖、阿拉伯糖和鼠李糖，但SGP-1-1还含有葡萄糖醛酸。 研究表明，盐地碱蓬多糖的生物活性与其单糖组成、糖苷键连接方式、相对分子质量和空间构型密切相关。富含糖醛酸的多糖通常具有较强的抗氧化活性，而相对分子质量较低的多糖更易被机体吸收利用（表1）。 表1 盐地碱蓬中已分离鉴定的主要多糖 多糖名称 相对分子质量 主要单糖组成 提取部位 参考文献 CPA 3.6×10⁴ 半乳糖醛酸、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖 全草 [1] SSP2-2 2.3×10⁴ 半乳糖醛酸、半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、葡萄糖 全草 [2] SGP-1-1 5.8×10⁴ 半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸 茎叶 [3] SGP-2-2 1.2×10⁴ 半乳糖、阿拉伯糖、鼠李糖 茎叶 [3] 3.2 膳食纤维 盐地碱蓬茎叶富含膳食纤维，提取蛋白质后的残渣中膳食纤维含量高达60.2%，其中可溶性膳食纤维占4.8%，不溶性膳食纤维占95.2%。膳食纤维的主要成分为纤维素、半纤维素、果胶和木质素等，具有持水、持油、膨胀和吸附等多种理化特性。 研究表明，采用碱法提取的盐地碱蓬膳食纤维纯度较高，热稳定性良好，在240℃以下无明显质量损失，能够耐受超高压灭菌等加工方式[4]。扫描电镜观察显示，碱蓬膳食纤维呈疏松多孔的网状结构，这种结构赋予其良好的持水性和吸附能力，为其调节脂质代谢、促进肠道蠕动等功能提供了结构基础。 3.3 共轭亚油酸 共轭亚油酸（conjugated linoleic acid，CLA）是亚油酸的立体和位置异构体混合物，具有调节血脂、降血压、抗动脉粥样硬化和抗癌等多种生物活性，被誉为“21世纪的绿色营养保健食品”。自然界中CLA主要来源于反刍动物肉奶制品，在植物中较为罕见。 盐地碱蓬籽油中亚油酸质量分数高达60%~75%，是制备CLA的优质植物来源[5]。李静等[6]采用尿素包合法结合高效液相色谱技术，从盐地碱蓬籽油中提取纯化CLA，纯度可达97.81%。纯化后的CLA经气相色谱-质谱联用分析，主要含有c9，t11-CLA和t10，c12-CLA两种异构体，占总CLA含量的85%以上。 3.4 黄酮类化合物 黄酮类化合物是盐地碱蓬中种类最丰富、活性最显著的次生代谢产物之一。目前已从该植物中分离鉴定的黄酮类化合物涵盖黄酮类、黄酮醇类、二氢黄酮类、二氢黄酮醇类、黄烷醇类、异黄酮类、双黄酮类、原花色素和花青素等多种结构类型（表2）。 表2 盐地碱蓬中的主要黄酮类化合物 序号 化合物名称 化合物类型 分布部位 参考文献 1 木犀草素（luteolin） 黄酮类 全草 [7] 2 金圣草黄素（chrysoeriol） 黄酮类 全草 [7] 3 木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷 黄酮苷 地上部分 [8] 4 木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷 黄酮苷 全草 [9] 5 芹菜素（apigenin） 黄酮类 种子 [10] 6 槲皮素（quercetin） 黄酮醇类 全草 [7] 7 槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷 黄酮醇苷 茎叶 [8] 8 异鼠李素（isorhamnetin） 黄酮醇类 全草 [7] 9 异鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷 黄酮醇苷 茎叶 [8] 10 芦丁（rutin） 黄酮醇苷 全草 [11] 11 山柰酚（kaempferol） 黄酮醇类 种子 [10] 12 柚皮素（naringenin） 二氢黄酮类 全草 [11] 13 橙皮素（hesperetin） 二氢黄酮类 全草 [11] 14 二氢槲皮素（taxifolin） 二氢黄酮醇类 全草 [11] 15 儿茶素（catechin） 黄烷醇类 茎叶 [12] 16 表儿茶素（epicatechin） 黄烷醇类 茎叶 [12] 17 染料木素（genistein） 异黄酮类 种子 [10] 18 大豆苷元（daidzein） 异黄酮类 种子 [10] 含量测定结果表明，盐地碱蓬不同部位、不同生长时期的总黄酮含量差异显著。种子中总黄酮含量最高，可达6.31 mg·g⁻¹，叶中次之（1.83 mg·g⁻¹），茎中最低。就生长时期而言，开花前期（7月前后）总黄酮含量是营养期的2~5倍，最高可达14.47 mg·g⁻¹[13]。这一结果为确定最佳采收期提供了科学依据。 3.5 其他小分子化合物 除上述成分外，盐地碱蓬中还含有多种苯及其取代衍生物、酚酸类、羧酸类、生物碱类、萜类、香豆素类、甾体类及木脂素类化合物（表3）。 表3 盐地碱蓬中的其他主要化合物 化合物类型 代表化合物 分布部位 参考文献 苯及其衍生物 苯胺、肉桂酸、2,6-二甲氧基-1,4-苯醌 种子、叶 [14] 酚酸类 原儿茶酸、香草酸、对羟基苯甲酸、咖啡酸 全草 [9， 14] 生物碱类 吲哚-3-甲醛、腺苷、胆碱 种子、叶 [14] 萜类 脱落酸、β-D-吡喃葡萄糖基脱落酸 地上部分 [9] 香豆素类 嗪皮啶 地上部分 [9] 甾体类 β-谷甾醇、豆甾醇 种子 [10] 木脂素类 (+)-丁香脂醇 地上部分 [9] 值得关注的是，脱落酸作为一种重要的植物激素，在盐地碱蓬响应盐胁迫过程中发挥关键作用。嗪皮啶具有抗氧化、抗炎活性，(+)-丁香脂素则表现出显著的抗氧化和保肝作用。这些化合物的发现为盐地碱蓬的多元化利用提供了新的方向。 4 药理作用及分子机制 现代药理学研究表明，盐地碱蓬具有降血糖、调节血脂、抗氧化、保护心血管、改善肠道功能和抗肿瘤等多种药理活性，其作用机制涉及多条信号通路和多个分子靶点。 4.1 降血糖作用 盐地碱蓬对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）具有显著的改善作用。张国伟等[15]采用高脂饮食联合链脲佐菌素诱导T2DM大鼠模型，分别给予低、中、高剂量（2.5、5.0、10.0 g·kg⁻¹）盐地碱蓬水煎剂干预4周。结果显示，各给药组大鼠空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验2h血糖、糖化血红蛋白和胰岛素抵抗指数均显著下降，且呈剂量依赖性。高剂量组效果与阳性药二甲双胍（0.2 g·kg⁻¹）相当。 机制研究表明，盐地碱蓬通过多靶点调控糖代谢。一方面，其可激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路，上调葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）的表达，促进外周组织对葡萄糖的摄取利用[15]。另一方面，盐地碱蓬可调节胰岛β细胞凋亡相关蛋白的表达，下调Bax、Caspase-3、cleaved-Caspase-3，上调Bcl-2，改善胰岛形态和功能[16]。 体外研究证实，盐地碱蓬总黄酮对α-淀粉酶具有显著抑制作用，且呈浓度依赖性。当总黄酮质量浓度为5 mg·mL⁻¹时，抑制率达46.39%[17]。这表明盐地碱蓬黄酮可通过抑制碳水化合物消化吸收，延缓餐后血糖升高。 4.2 调血脂作用 盐地碱蓬的调血脂作用备受关注。王婷婷[11]采用高脂饲料诱导营养性肥胖小鼠模型，给予盐地碱蓬醇提物（200、400 mg·kg⁻¹）灌胃4周。结果表明，与模型组相比，给药组小鼠体质量、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均显著下降，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高，效果与奥利司他（30 mg·kg⁻¹）相当。 分子机制研究揭示，盐地碱蓬黄酮类成分可上调肝脏低密度脂蛋白受体（LDL-R）mRNA表达，促进血液中LDL-C的清除；同时下调3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA-R）mRNA表达，抑制内源性胆固醇合成[11]。从盐地碱蓬中鉴定出的木犀草素、芦丁、柚皮素、橙皮素和二氢槲皮素等黄酮类成分可能是其调血脂作用的物质基础。 此外，盐地碱蓬膳食纤维的调血脂作用也不容忽视。膳食纤维独特的网状结构使其能够吸附胆固醇和胆酸盐，促进胆固醇向胆汁酸的转化和排泄；同时可延缓胃排空、抑制胰脂肪酶活性，减少脂质吸收[4]。 4.3 抗氧化作用 盐地碱蓬具有较强的抗氧化活性，其物质基础主要包括多糖和花青素。张晶晶等[18]采用体外抗氧化模型评价盐地碱蓬多糖的清除自由基能力，结果表明，在0.5~4.0 mg·mL⁻¹质量浓度范围内，多糖对羟基自由基和DPPH自由基的清除率呈显著浓度依赖性，最大清除率分别达到78.3%和82.6%；对氧自由基的吸收能力（ORAC值）为1 258 μmol TE·g⁻¹。 Yin等[9]采用DPPH-HPLC在线筛选技术，从盐地碱蓬甲醇提取物中筛选出具有抗氧化活性的化合物，经质谱和核磁共振鉴定为木犀草素、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、嗪皮啶和(+)-丁香脂醇。斑马鱼体内验证实验证实，上述化合物可显著降低过氧化氢诱导的活性氧水平，减少细胞死亡。 4.4 心血管保护作用 盐地碱蓬对心血管系统的保护作用日益受到关注。李娜等[19]采用棕榈酸诱导H9c2心肌细胞损伤模型，给予盐地碱蓬多糖（25、50、100 μg·mL⁻¹）干预。结果显示，多糖可显著降低乳酸脱氢酶释放率，减少丙二醛生成，提高超氧化物歧化酶活性，抑制细胞凋亡。机制研究表明，多糖可通过激活Nrf2/HO-1信号通路，增强细胞抗氧化能力。 斑马鱼模型实验证实，盐地碱蓬中的槲皮素、异鼠李素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素-3，7-双葡萄糖苷和原儿茶酸可显著促进节间血管生成，具有促血管生成活性；金圣草黄素和香草酸则可减少心肌细胞凋亡，降低心律失常发生率[9]。木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷同时兼具上述两种活性，显示出多靶点心血管保护作用。 4.5 肠道保护作用 盐地碱蓬籽油富含亚油酸，是制备CLA的优质原料。Zhang等[20]从盐地碱蓬籽油中提取纯化CLA，纯度达97.81%，并探讨其对T2DM小鼠肠道屏障功能的影响。结果表明，CLA干预可显著上调结肠组织中闭合蛋白（occludin）、闭合小环蛋白1（Zo-1）、连接黏附分子（Jams）等肠紧密连接蛋白的表达，降低肠道通透性，减少内毒素入血。同时，CLA可激活Jnk-c-Jun信号通路，改善结肠细胞活力，促进肠黏膜修复。 16S rRNA测序结果显示，CLA可调节T2DM小鼠肠道菌群结构，增加拟杆菌门丰度，降低厚壁菌门/拟杆菌门比值，促进短链脂肪酸产生菌的生长。代谢组学分析表明，CLA可影响肠道菌群代谢产物谱，增加有益代谢物丁酸、丙酸的含量[20]。 4.6 抗肿瘤作用 盐地碱蓬多糖具有显著的抗肿瘤活性。刘素华[1]从盐地碱蓬中分离得到酸性多糖CPA，采用CCK-8法检测其对肝癌HepG2细胞的抑制作用。结果表明，CPA（50~400 μg·mL⁻¹）处理48 h后，HepG2细胞存活率呈浓度依赖性下降，IC₅₀值为186.3 μg·mL⁻¹。流式细胞术分析显示，CPA可诱导HepG2细胞凋亡，凋亡率从对照组的4.2%升高至400 μg·mL⁻¹组的28.7%。 Liu等[2]报道多糖SSP2-2对乳腺癌MCF-7细胞具有选择性抑制作用。SSP2-2（100~400 μg·mL⁻¹）处理MCF-7细胞48 h后，细胞存活率降至52.3%~31.8%，而对正常乳腺MCF-10A细胞无明显毒性。机制研究表明，SSP2-2可剂量依赖性降低MCF-7细胞线粒体膜电位，上调Bax、下调Bcl-2表达，激活Caspase-3和Caspase-9，诱导线粒体途径凋亡。 网络药理学研究提示，盐地碱蓬中的槲皮素和β-谷甾醇可能通过作用于氧化应激反应和上皮细胞增殖过程，发挥辅助治疗乳腺癌的作用[21]，但该推测尚需实验验证。 4.7 其他药理作用 4.7.1 促进消化 王雪钰[22]结合网络药理学和动物实验，发现盐地碱蓬可促进胃饥饿素和胃泌素分泌，调节5-羟色胺水平，提高胃排空率和小肠推进率，改善功能性消化不良。Zhang等[23]从“脑-肠-菌群”轴角度进一步揭示，盐地碱蓬水提物可通过调节肠道菌群结构、恢复菌群稳态，改善消化不良模型小鼠的胃肠动力障碍。 4.7.2 降血压 盐地碱蓬富含脯氨酸，含量高达130.4 mg·g⁻¹[24]。脯氨酸及其代谢产物具有抑制血管紧张素转化酶（ACE）的活性，推测盐地碱蓬可能具有一定的降血压作用，但目前尚缺乏直接的实验证据。 4.7.3 抗炎 郑维发等[25]采用甲醇-三氯甲烷（1∶2）对盐地碱蓬幼苗和种子进行提取，发现提取物可剂量依赖性抑制二甲苯诱导的小鼠耳肿胀和角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀。机制研究表明，提取物可通过抑制前列腺素E2（PGE2）合成，降低渗出液中丙二醛（MDA）含量，提高过氧化氢酶活力发挥抗炎作用。幼苗提取物的抗炎活性优于种子提取物。 5 讨论与展望 盐地碱蓬作为我国重要的盐生植物资源，具有分布广泛、生物量大、活性成分丰富等特点。近年来，其化学成分和药理作用研究取得显著进展，但仍存在以下问题亟待解决： 1）化学成分研究有待深化。目前报道的化合物多集中于黄酮类和多糖类，对生物碱、萜类等其他类型成分的研究相对薄弱；已分离的单体化合物多停留在结构鉴定层面，对其生物活性和作用机制的深入探索不足。 2）药理机制研究有待加强。现有研究多集中于粗提物或总部位的功效验证，对活性单体成分的系统筛选和作用机制研究较少；多数药理实验停留在细胞和动物水平，临床研究尚属空白。 3）质量评价体系有待建立。盐地碱蓬作为潜在药用资源，其质量标准研究尚处于起步阶段，缺乏系统的指纹图谱和多指标成分含量测定方法，制约了其药用开发进程。 4）开发利用有待拓展。目前盐地碱蓬主要以农副产品形式作为蔬菜食用，在医药卫生领域的开发明显不足。虽然盐地碱蓬籽油已于2013年被原卫生部批准为新资源食品，相关质量标准也已制定实施，但其保健食品和药品的研发仍处于初级阶段。 基于上述分析，建议未来研究重点关注以下方向： 1）深入开展活性成分研究。采用活性导向分离策略，结合现代色谱技术和波谱分析，系统分离鉴定盐地碱蓬中的活性单体成分，构建化合物库；运用分子对接、表面等离子体共振等技术筛选活性成分的作用靶点。 2）加强药理机制研究。在现有药效研究基础上，深入探究活性成分的作用机制，明确关键信号通路和分子靶点；开展药代动力学研究，揭示活性成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄规律。 3）建立质量标准体系。采用指纹图谱结合多指标成分含量测定的方法，建立盐地碱蓬药材的质量评价标准；开展不同产地、不同采收期样品的系统比较研究，确定最佳采收期和产地。 4）推进产品开发利用。基于盐地碱蓬降血糖、调血脂等明确药效，开发具有自主知识产权的保健食品；推进其纳入保健食品原料目录；开展药用资源系统调研，为中药新药研发奠定基础。 盐地碱蓬的研究正处于从食用资源向药用资源转变的关键阶段。合理开发利用这一特色资源，既能促进滨海地区经济发展，也可为医药卫生事业注入新的活力。期待更多学者加入盐地碱蓬研究行列，共同推动这一传统野菜向现代药物的华丽转身。 参考文献: [1] 刘素华. 碱蓬多糖CPA的分离纯化、结构分析及抗肝癌活性研究[D]. 青岛： 中国海洋大学， 2015.LIU S H. 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