University of California, Davis

疫苗可以帮助清除与阿尔茨海默病相关的β淀粉样蛋白（棕色）和 tau蛋白（蓝色）。图片来源：《新科学家》网站随着时代变迁，针对衰老相关疾病的疫苗正“异军突起”。英国《新科学家》杂志中指出，未来人们有望通过接种疫苗对阿尔茨海默病等老年疾病产生免疫力，以更健康的状态迎接晚年。“衰老抗原”疫苗走进现实通用抗衰老疫苗“剑指”衰老细胞。这些细胞潜伏于人体，不再分裂，丧失功能，是导致人体衰老的原因之一。衰老细胞还会释放毒素，降低人的认知能力，削弱免疫系统，使人体罹患相关疾病。衰老细胞通常表达非常高水平的抗原，这些抗原在非衰老细胞中较少或不存在。针对这些“衰老抗原”的疫苗可帮助增强免疫系统的反应，破坏衰老细胞，同时对健康细胞“毫发无伤”。2020年，针对细胞内“衰老抗原”CD153，日本大阪大学团队研制出了一种疫苗。CD153存在于器官及其周围脂肪组织中积累的衰老细胞内。接种疫苗的小鼠在被喂食导致肥胖的饮食后，其体内衰老细胞的水平比普通肥胖小鼠低很多。进一步研究还发现，接种疫苗的小鼠血糖显著改善，糖耐量得到恢复，胰岛素抵抗显著改善。一年后，日本顺天堂大学团队也开展了类似试验。结果表明，与接受安慰剂的小鼠相比，接种疫苗的小鼠更健康，寿命也更长。阿尔茨海默病疫苗曙光初现阿尔茨海默病一直被认为与β淀粉样蛋白和tau蛋白的异常积累有关。发表在《新科学家》杂志上的一篇文章称，目前有6项针对β淀粉样蛋白或tau蛋白的疫苗正在进行临床试验。其基本原理非常简单：疫苗中包含的活性成分可刺激免疫系统，生成专门针对这两种蛋白的抗体。抗体穿过血脑屏障，与蛋白结合，并触发白细胞将其清除。这种方法面临的挑战是，β淀粉样蛋白和tau蛋白在正常情况下也存在，只有在错误折叠时才致病。对此，科学家提出了一个新策略：用疫苗添加剂（佐剂）来增强对这些错误折叠蛋白的自然免疫反应。瑞士生物制药公司AC Immune开发的两款阿尔茨海默病疫苗正是基于这一理念，目前正开展早期人体试验。该公司发言人表示，如果一切顺利，β淀粉样蛋白疫苗最快可能在2029年上市。美国食品和药品监督管理局最近授予生物医药公司Vaxxinity的UB-311疫苗快速审批通道。该公司表示，人体试验结果显示，98%的受试者对该疫苗产生了反应。血管系统疾病疫苗精准出击除阿尔茨海默病外，与衰老相关的疾病还包括血管系统疾病，涉及高血压、高血脂、冠状动脉粥样硬化等，科学家也在竞相开发治疗这些疾病的疫苗。高血压疫苗是一种针对高血压的免疫疗法。通过注射疫苗，人体可产生特定抗体来对抗引发高血压的危险因素，从而降低患高血压的风险。这种疫苗的研究仍处于起步阶段，但已经取得了一定成果。《新科学家》杂志网站报道称，2019年，中国华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科廖玉华教授团队研发出国际首个治疗肺动脉高压（PAH）疫苗，研究成果在线发表于《美国心脏病学会杂志》。血压的主要调节因子是动脉内的一个受体。当该受体被激活时，会导致血管收缩、血压升高。研究结果显示，该疫苗在模型小鼠体内引发了阻断该动脉受体的抗体。近年来，这类单靶点疫苗取得了很大进展，用这种方式治疗老年潜在疾病的名单一直在不断增加。帕金森病是第二大常见的老年神经退行性疾病，影响运动和认知功能。α-突触核蛋白在患者大脑中的聚集被认为是发病和病情进展的重要原因之一。2022年1月，美国加州分子医学研究所凯伦·萨冈斯基等人开展的研究显示，他们针对病理性α-突触核蛋白开发的免疫原性疫苗，在动物模型中不但激发高水平的抗α-突触核蛋白抗体，而且改善了小鼠的运动功能。2023年12月，美国新墨西哥大学分子遗传学与微生物学系首席研究员布莱斯·查克里安联合加州大学戴维斯分校的科学家，在《NPJ·疫苗》杂志上发布研究报告称，他们开发出一款廉价疫苗，注射后，可将小鼠和猴子的坏胆固醇降低近30%。澳大利亚悉尼大学流行病学家梅鲁·希尔等人撰文指出，自1974年以来，疫苗从14种“病魔”手中拯救了约1.54亿人的生命。随着技术不断发展，接踵而至的抗衰老疫苗有望接过“接力棒”，帮助人们更健康且有尊严地度过老年生活。 来源: 科技日报

【科技创新世界潮】　　科技日报记者 刘霞疫苗可以帮助清除与阿尔茨海默病相关的β淀粉样蛋白（棕色）和 tau蛋白（蓝色）。图片来源：《新科学家》网站　　随着时代变迁，针对衰老相关疾病的疫苗正“异军突起”。英国《新科学家》杂志网站在近日报道中指出，未来人们有望通过接种疫苗对阿尔茨海默病等老年疾病产生免疫力，以更健康的状态迎接晚年。　　“衰老抗原”疫苗走进现实　　通用抗衰老疫苗“剑指”衰老细胞。这些细胞潜伏于人体，不再分裂，丧失功能，是导致人体衰老的原因之一。衰老细胞还会释放毒素，降低人的认知能力，削弱免疫系统，使人体罹患相关疾病。　　衰老细胞通常表达非常高水平的抗原，这些抗原在非衰老细胞中较少或不存在。针对这些“衰老抗原”的疫苗可帮助增强免疫系统的反应，破坏衰老细胞，同时对健康细胞“毫发无伤”。　　2020年，针对细胞内“衰老抗原”CD153，日本大阪大学团队研制出了一种疫苗。CD153存在于器官及其周围脂肪组织中积累的衰老细胞内。接种疫苗的小鼠在被喂食导致肥胖的饮食后，其体内衰老细胞的水平比普通肥胖小鼠低很多。进一步研究还发现，接种疫苗的小鼠血糖显著改善，糖耐量得到恢复，胰岛素抵抗显著改善。　　一年后，日本顺天堂大学团队也开展了类似试验。结果表明，与接受安慰剂的小鼠相比，接种疫苗的小鼠更健康，寿命也更长。　　阿尔茨海默病疫苗曙光初现　　阿尔茨海默病一直被认为与β淀粉样蛋白和tau蛋白的异常积累有关。　　发表在《新科学家》杂志上的一篇文章称，目前有6项针对β淀粉样蛋白或tau蛋白的疫苗正在进行临床试验。其基本原理非常简单：疫苗中包含的活性成分可刺激免疫系统，生成专门针对这两种蛋白的抗体。抗体穿过血脑屏障，与蛋白结合，并触发白细胞将其清除。　　这种方法面临的挑战是，β淀粉样蛋白和tau蛋白在正常情况下也存在，只有在错误折叠时才致病。对此，科学家提出了一个新策略：用疫苗添加剂（佐剂）来增强对这些错误折叠蛋白的自然免疫反应。　　瑞士生物制药公司AC Immune开发的两款阿尔茨海默病疫苗正是基于这一理念，目前正开展早期人体试验。该公司发言人表示，如果一切顺利，β淀粉样蛋白疫苗最快可能在2029年上市。　　美国食品和药品监督管理局最近授予生物医药公司Vaxxinity的UB-311疫苗快速审批通道。该公司表示，人体试验结果显示，98%的受试者对该疫苗产生了反应。　　血管系统疾病疫苗精准出击　　除阿尔茨海默病外，与衰老相关的疾病还包括血管系统疾病，涉及高血压、高血脂、冠状动脉粥样硬化等，科学家也在竞相开发治疗这些疾病的疫苗。　　高血压疫苗是一种针对高血压的免疫疗法。通过注射疫苗，人体可产生特定抗体来对抗引发高血压的危险因素，从而降低患高血压的风险。这种疫苗的研究仍处于起步阶段，但已经取得了一定成果。　　《新科学家》杂志网站报道称，2019年，中国华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科廖玉华教授团队研发出国际首个治疗肺动脉高压（PAH）疫苗，研究成果在线发表于《美国心脏病学会杂志》。血压的主要调节因子是动脉内的一个受体。当该受体被激活时，会导致血管收缩、血压升高。研究结果显示，该疫苗在模型小鼠体内引发了阻断该动脉受体的抗体。　　近年来，这类单靶点疫苗取得了很大进展，用这种方式治疗老年潜在疾病的名单一直在不断增加。　　帕金森病是第二大常见的老年神经退行性疾病，影响运动和认知功能。α-突触核蛋白在患者大脑中的聚集被认为是发病和病情进展的重要原因之一。2022年1月，美国加州分子医学研究所凯伦·萨冈斯基等人开展的研究显示，他们针对病理性α-突触核蛋白开发的免疫原性疫苗，在动物模型中不但激发高水平的抗α-突触核蛋白抗体，而且改善了小鼠的运动功能。　　2023年12月，美国新墨西哥大学分子遗传学与微生物学系首席研究员布莱斯·查克里安联合加州大学戴维斯分校的科学家，在《NPJ·疫苗》杂志上发布研究报告称，他们开发出一款廉价疫苗，注射后，可将小鼠和猴子的坏胆固醇降低近30%。　　澳大利亚悉尼大学流行病学家梅鲁·希尔等人撰文指出，自1974年以来，疫苗从14种“病魔”手中拯救了约1.54亿人的生命。随着技术不断发展，接踵而至的抗衰老疫苗有望接过“接力棒”，帮助人们更健康且有尊严地度过老年生活。[ 责编：邢彬 ]

日前，中山大学发布成果转化公示，拟将其与中山大学·深圳共有的“化合物在制备治疗和/或预防脱髓鞘疾病药物的应用”发明专利权通过挂牌转让的形式转让，交易价格为5.03万元。该专利聚焦医药健康领域，核心应用于多发性硬化、格林-巴利综合征、视神经脊髓炎等脱髓鞘疾病的药物研发，突破了现有治疗仅抑制免疫损伤的局限，推动髓鞘再生，填补了髓鞘修复的技术空白，能够为患者提供新治疗选择，兼具社会价值与市场潜力。该专利的发明人是邓文斌及其团队。邓文斌：中山大学药学院（深圳）院长、教授、博士生导师，广东省干细胞与创新药物工程技术研究中心主任。1994年获中国医学科学院北京协和医学院药理学硕士学位，2001年获美国新泽西州立罗格斯大学药理毒理学博士学位，曾任哈佛大学医学院博士后、加州大学戴维斯分校终身正教授。2006年起担任美国国立卫生研究院等基金会评审专家及国际期刊审稿人，主持国家自然科学基金面上项目等科研课题。主要研究方向为神经胶质细胞及干细胞生物学、中枢神经再生与新药研发，发表学术论文80余篇，代表性成果包括揭示黑磷纳米片通过调控WNT/β-catenin和NOTCH信号通路抑制胶质母细胞瘤转移机制，开发靶向递送LNP-mRNA技术促进缺血性脑卒中后髓鞘再生。2016年至今主持中山大学药学院（深圳）行政工作，分管学科建设与国际合作。 脱髓鞘疾病治疗困局，传统方案难破“修复瓶颈”在人体的神经系统中，中枢神经系统的髓鞘由少突胶质细胞生成，而外周神经系统的髓鞘则由施万细胞负责合成。其中，少突胶质细胞是由少突胶质前体细胞分化成熟后产生的。髓鞘的生理功能极为重要。其干重约70%为脂质，形成类似“绝缘保护鞘”的结构，包裹在神经轴突外部。它不仅能抵御外界损伤、维持轴突的完整性，更能使神经冲动实现跳跃式传导。这一特性让信号传递速度相较于无髓鞘轴突提升了数十倍，是运动、感觉、认知等神经功能正常运行的基础。然而，多发性硬化、格林 - 巴利综合征、视神经脊髓炎等多种脱髓鞘疾病，会通过免疫攻击、炎症反应等机制，引发神经轴突的髓鞘持续损伤与脱失。这会导致神经信号传导受阻、轴突暴露受损，进而造成肢体麻木、视物模糊、肌肉无力、平衡失调等一系列神经功能缺损症状。严重时，病情可进展为瘫痪、大小便失禁，甚至出现认知衰退。临床层面，患者面临难治性、进展性和多维度负担三重困境。其一，疾病大多呈现慢性复发性病程，“急性发作 - 部分缓解 - 缓慢进展”的病程轨迹贯穿始终。每次发作都会致使不可逆的神经功能损伤不断累积。患者最初会出现肢体麻木、视物模糊等症状，随后逐渐发展为行走困难、言语不清，最终可能丧失生活自理能力，长期忍受身体功能衰退的痛苦。其二，诊断延迟问题十分突出。早期症状缺乏特异性，容易与颈椎病、脑血管病、视神经炎等疾病相混淆，常常错过最佳干预时机，进而导致病灶扩大、损伤加重，显著影响预后效果。其三，身心双重压力明显。疾病的不可预测性和进展性使患者长时间陷入焦虑、抑郁等负面情绪中，社交隔离现象较为普遍。而且长期的康复训练和日常护理也让患者身心疲惫。其四，经济负担沉重。患者需要长期服用高价药物来控制病情，再加上定期检查、康复治疗、护理服务等费用，给普通家庭带来了巨大的经济压力。部分患者因无力承担费用而被迫中断治疗。更关键的是，现有的治疗方案存在着难以突破的核心缺陷，且这些局限贯穿于治疗的整个流程。首先，治疗逻辑存在本质性的短板。目前临床的主流疗法以靶向免疫系统为核心，所使用的药物包括免疫抑制剂、糖皮质激素、单克隆抗体等，仅能进行“被动防御”，也就是通过抑制免疫反应来减少新的髓鞘损伤，但却无法触及“髓鞘再生”这一核心治疗靶点。同时，在病理条件下，成年个体脑内储存的少突胶质前体细胞难以自主分化为成熟少突胶质细胞，而传统方案恰恰无法打破这一分化阻碍，既不能促进新髓鞘的合成，也不能修复已受损的神经轴突，最终难以逆转患者神经功能的衰退，陷入“治标不治本”的困境。其次，药物的副作用风险较高。长期使用免疫抑制剂会使患者的免疫力下降，容易引发感染、肝肾功能损伤等并发症；糖皮质激素则可能诱发骨质疏松、血糖升高、消化道溃疡等问题。部分患者因无法耐受这些副作用而不得不调整治疗方案。再者，治疗的覆盖范围有限。现有药物对急性发作期的症状控制效果较好，但对疾病慢性进展期的干预作用微弱，难以阻止髓鞘的持续损伤与功能的衰退。此外，存在个体应答差异。部分患者对现有药物不敏感或产生耐药性，导致治疗效果不佳，且缺乏替代治疗方案，这进一步加剧了治疗的困境。因此，现有的临床方案并不能有效解决问题，迫切需要研发新的治疗药物和方案。 靶向髓鞘再生通路，专利化合物实现治疗逻辑革新中山大学这项专利的核心创新之处在于突破了传统治疗的局限，以“主动修复髓鞘”作为核心目标，构建了清晰且可验证的治疗途径。其一，作用机制精准靶向病理核心。该专利聚焦于脱髓鞘疾病中“少突胶质前体细胞分化受阻”这一关键难题，筛选出式I至式V五种具备特定结构的化合物。通过抑制体内TM7SF2蛋白的活性，特异性地提升胆固醇代谢途径中卵丘细胞分泌促减数分裂甾醇（FF - MAS）的积累量。而FF - MAS能够直接推动少突胶质前体细胞向少突胶质细胞分化，从根源上解决髓鞘无法自主再生的问题，达成“抑制损伤+促进修复”的双重功效，与现有的仅靶向免疫系统的治疗逻辑存在本质区别。其二，活性与安全性经过实验充分验证。通过原代培养少突胶质前体细胞的分化实验证实，在特定浓度下，该化合物能够显著提高MBP（髓磷脂碱性蛋白，少突胶质细胞成熟的核心标志）阳性细胞率。而且蛋白印迹结果显示，MBP表达量明显高于阴性对照组，进一步证实了化合物促进髓鞘再生的特异性活性，为化合物促进髓鞘再生的作用提供了坚实的实验数据支持。其三，药物开发具有高度的灵活性与适配性。该专利所保护的化合物既可以单独作为唯一的活性成分，也可以与其他成分组成药物组合物，其含量范围涵盖0.1至99wt%（优选1至90wt%），能够适配不同的给药需求。同时，化合物的衍生物包含药学上可接受的盐、酯、水合物、溶剂化物等多种形式，可制备成汤剂、片剂、胶囊剂、注射剂、脂质体制剂等数十种常用剂型，既能够满足口服、注射等临床不同给药场景的需求，也降低了技术转化的门槛。 脱髓鞘疾病治疗多赛道开花 药物、无创疗法齐现突破从靶向药物到无创刺激，从中枢到外周病变覆盖，多项脱髓鞘疾病治疗研究陆续涌现，既针对性解决了传统疗法“重抑制、轻修复”、“副作用明显”等痛点，又拓展了治疗的适用场景与技术路径，为全球患者带来全新治疗希望。河北医科大学第二医院与南华大学附属第二医院团队对IDH1抑制剂在中枢神经系统脱髓鞘疾病中的治疗潜力展开了探索，其核心作用涵盖四个方面：其一，直接抑制髓鞘破坏，改善髓鞘脱失状况，保护神经轴突结构的完整性；其二，通过抑制巨噬细胞炎症小体的激活以及小胶质细胞炎症因子（如IL - 1β）的产生，减轻中枢神经炎症；其三，改善患者的神经功能与运动功能障碍，缓解肢体无力、平衡失调等症状；其四，减缓因疾病进展导致的体重下降，维持患者的身体状态。目前，仅完成了EAE小鼠动物实验。南通大学刘炎团队研发的长效葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体激动剂（D - Ala² - GIP），其目标是达成中枢与外周脱髓鞘损伤的双重修复。此项技术不仅能够抑制少突胶质细胞、施万细胞等髓鞘相关细胞的凋亡，增强MBP、P0、MPZ等髓鞘合成关键蛋白的表达，推动脊髓、脑部及坐骨神经的髓鞘重建；还能够显著抑制脱髓鞘病灶区的炎症反应与氧化应激，改善局部微环境，维持神经轴突结构的完整性，提高神经功能的恢复效率。麻省理工学院（MIT）蔡立慧团队深入探索了40赫兹声光刺激非药物疗法。此疗法的核心作用在于，借助特定频率的声光协同刺激，达成多方面的效果。一方面，它能够保护大脑白质，直接推动髓鞘的再生与修复，进而改善因脱髓鞘所引发的神经传导障碍；另一方面，它可以加速脑脊液的流动，助力排出脑内致病蛋白沉积，减少蛋白蓄积对髓鞘造成的进一步损伤，同时对大脑灰质也起到保护作用，实现了“神经保护 + 代谢调节”的双重功效。目前，该疗法已步入2期临床试验阶段。它无需药物干预，具有无创且无副作用的优势，还能够与其他治疗手段联合使用，适用于不同严重程度的脱髓鞘患者。这些研究不仅涵盖了从药物到非药物、从小分子到基因载体的多元技术路径，更在提升疗效、优化安全性、拓展适用范围方面实现了关键突破。随着部分候选药物进入临床试验、无创疗法不断推进，未来有望构建“精准靶向 + 多路径协同”的治疗格局，为患者提供更为安全、有效的个性化治疗方案，彻底改变脱髓鞘疾病的诊疗现状。