MDR-001

近日，一纸处方药网售监管文件，将以司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的减重药推至舆论中心，线上线下销售同步收紧，意味着在消费端，减重药正从“狂飙”走向“规范”。而在产业端，这一赛道同样战事正酣：从礼来、诺和诺德双雄对峙，到创新原研药不断开辟差异化竞争新路径，GLP-1药物的战况风云变幻。如果说上半场是由“明星药品”主导，那么下一阶段，注定是群雄并起。 ●南方日报记者 梅子仪 礼来、诺和诺德双雄对峙 在如今的减重药领域，礼来与诺和诺德无疑是绝对龙头。2025年，两家企业合力拿下全球减重市场近97%的份额，合计销售额超700亿美元，形成双巨头垄断的市场格局。其中，礼来替尔泊肽凭借365.07亿美元的全球销售额登顶全球“药王”，诺和诺德司美格鲁肽则以361亿美元紧随其后，双双超越昔日“药王”默沙东K药，成为最大赢家。 进入2026年，这一垄断格局在账面上显得更为稳固。首先是礼来的强劲开局，据财报数据，礼来今年一季度实现收入197.99亿美元，同比增长55.5%；实现净利润73.96亿美元，同比大增168%；每股收益达8.26美元，同比大增170%。礼来随即宣布上调全年业绩指引，将预期营收增加20亿美元，调至820亿美元至850亿美元之间。 替尔泊肽毫无疑问是业绩增长的核心引擎，合计128.22亿美元的销售收入，贡献了总收入的近2/3：降糖版Mounjaro收入86.62亿美元，同比大增125.5%；减重版Zepbound收入近42亿美元，同比增长约80%。 礼来在全球不同市场的业绩表现也证明了替尔泊肽对于高增长的有力助攻。2026年一季度，礼来在最主要的美国市场收入达121.19亿美元，同比增长42.8%；第二大市场欧洲地区收入增长超50%；第三大市场中国的收入达到6.93亿美元，同比增长53.7%。值得注意的是，在除美国、欧洲、中国、日本外的世界其他地区，礼来也实现了显著增长，从上年同期的9.97亿美元升至27.71亿美元，同比增长近180%。 诺和诺德虽以不到4亿美元之差与“药王”宝座失之交臂，但今年以来，凭借首款获批的口服GLP-1减重药，其业绩增长仍不乏看点。根据财报数据，诺和诺德今年一季度实现净销售额968.23亿丹麦克朗，以固定汇率计算增长32%；实现利润328.58亿丹麦克朗，以固定汇率计算增长65%。 司美格鲁肽合计销售额达483.16亿丹麦克朗：降糖版Ozempic收入278.25亿丹麦克朗，以固定汇率计算下降8%；减重注射版Wegovy销售额182.35亿丹麦克朗，以固定汇率计算增长12%；减重口服版Wegovy销售额22.56亿丹麦克朗。 其中，作为首款口服GLP-1减重药，减重口服版Wegovy的市场表现备受外界关注。据诺和诺德称，该药物一季度在美国市场的表现堪称“有史以来最强劲”：自1月5日在美国上市以来，截至4月17日，每周处方总数超过20万，加上一季度约130万份的处方量，减重口服版Wegovy自推出以来处方量已超过200万片。 在2025财年报告中，诺和诺德曾因价格下降、部分国际市场专利到期、市场竞争加剧等原因，预计2026年的销售增长在-5%至-13%之间。今年一季度数据披露后，出于对减重版Wegovy的业绩期待，诺和诺德小幅度上调了预期销售额增长为-4%至-12%。 拼口服，小分子破局 当前市场虽被双巨头垄断，但在巨大的减重市场需求面前，GLP-1类药物研发仍是一片蓝海，后来者仍不乏机会。根据Jefferies等机构预测，2031年GLP-1受体激动剂类药物全球销售规模有望突破1500亿美元。 过去五年间，司美格鲁肽在全球疯狂吸金近800亿美元，几乎凭一己之力定义了GLP-1赛道的首战打法。珠玉在前，司美格鲁肽仿制药如潮水般涌现。据不完全统计，仅国内市场就有超过10款司美格鲁肽仿制药的上市申请获国家药监局受理，分别来自九源基因、丽珠集团、华东医药、联邦制药、石药集团等企业，另有超10款处于III期临床。 然而，司美格鲁肽只是GLP-1赛道的想象之一，要想走得长远，仿制并不足以成为制胜筹码，随着GLP-1竞赛的参赛者名单不断扩容，原研药成为决定战局的关键因素。综合当前的研发格局来看，布局减少注射频率、降低治疗负担、提升用药便利性的原研药，正在成为GLP-1产品差异化竞争的重要方向。 首先是给药方式的改变。注射剂在过去几年里证明了GLP-1药物的减重效果，但也暴露了其天花板：定价偏高、减重适应症医保覆盖有限、患者需要面对注射恐惧和操作不便，更重要的是供应链始终紧绷——礼来和诺和诺德连年扩建产能，均侧面反映了针剂的放量并不轻松。 口服剂型因而成为这一背景下新的战略选择。 诺和诺德率先迈出了一步。2025年12月底，FDA批准了诺和诺德口服减重版司美格鲁肽Wegovy的上市申请，是美国首个获批的口服GLP-1减重药。今年1月5日，该药物在美国正式商业化上市，自费价格每月149—299美元不等，至今总处方量已超过200万片。 尽管占得先机，但这款药物的多肽属性存在天然局限：生物利用度仅0.4%-1%，且具有高度的个体化差异，要求患者严格遵循空腹服药并在服药后限制饮食与饮水的临床依从性条件。 礼来选择的技术路线则试图从源头解决以上问题。4月1日，礼来口服小分子GLP-1受体激动剂Foundayo获FDA批准上市，用于成人肥胖或超重治疗，成为全球首款获批上市的口服小分子非肽类GLP-1受体激动剂，可实现在一天中任何时间服用，且不受饮食和饮水限制。这一突破意味着减重药有望像普通慢性病药物一样便捷服用，市场天花板被进一步推高。 在口服小分子这条细分赛道中，不乏中国药企的身影，华东医药、恒瑞医药、海思科、信达生物等均已入局，华东医药HDM1002、闻泰VCT220、恒瑞HRS-7535、德睿智药MDR-001等已进入Ⅲ期临床。另外，也有多家公司选择以海外交易的方式将在研管线推向全球市场：诚益生物将AZD5004的海外权益授权给阿斯利康，获首付款1.85亿美元；翰森制药将临床前口服小分子HS-10535的全球权益授权给默沙东；复星医药将YP05002的海外权益授权给辉瑞。 卷长效，多靶点抢滩 除了拼抢口服化，缩短给药频率和提升单次疗效同样是下一代减重药的核心竞争方向。在创新药层面，多靶点激动剂和超长效制剂正成为新的突破口，GLP-1药物进入“卷长效”时代。 目前，全球开发进展最快的GLP-1三靶点药物是礼来的Retatrutide。刚刚过去的五月，礼来再次公布该药物研发进程中的积极消息：GIP/GLP-1/GCG三靶点激动剂Retatrutide减重Ⅲ期临床试验TRIUMPH-1取得积极结果，所有剂量组（4mg、9mg和12mg）在80周时均达到了肥胖相关的主要终点和关键次要终点，实现了具有临床意义的减重效果。 数据显示，接受Retatrutide治疗的参与者在80周平均减重达31.9千克，其中45.3%的参与者实现了≥30%的体重降幅，达到与减重手术同一水平的降幅。 在中国GLP-1三靶点市场，目前最快进展为II期，包括民为生物MWN101、联邦制药UBT251、中新医药ZX2021、华东医药DR10624等。 而在中国GLP-1双靶点市场，信达生物的玛仕度肽已抢占先发优势，于2025年率先获批上市。作为全球首个GCGR/GLP-1双靶点激动剂，玛仕度肽的III期临床数据显示参与者48周时最高减重14.8%，并对腹型肥胖、脂肪肝等合并症有改善作用。 GLP-1双靶点在研管线中，恒瑞HRS-9531已完成Ⅲ期临床，上市申请已获国家药监局审理；翰森制药HS-20094已于今年3月公布了针对‌成人肥胖或超重‌的Ⅲ期临床试验顶线结果；华润三九和博瑞医药合作开发的BGM0504，也于近日对外披露了在减重、心血管代谢指标改善等方面的Ⅲ期临床取得顶线结果。另外，博瑞医药BGM0504、通化东宝THDBH120、华东医药HDM1005、众生药业RAY-1225、东阳光药HEC88473等国产双靶点GLP-1也已进入临床阶段，围绕长效化、口服化、多适应症扩展持续推进。 从仿制跟跑到原研创新，国产企业正以差异化布局切入减重主战场。当监管为狂奔的消费赛道踩下刹车，产业端的创新者已为下一场战事悄然蓄力。