MDR-001

2024年12月8日，由临床阶段AI驱动的创新药物研发公司「德睿智药」MindRank 与全球领先的CRO公司泰格医药共同主办的“MDR-001项目IIb期临床试验研究会”在三亚成功召开，来自全国十九家临床实验中心的数十位研究者和研究机构成员通过线上、线下方式出席会议。 此次推进的IIb期临床研究是一项评估口服小分子MDR-001片在超重或肥胖受试者中长期给药的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究。该研究已入组超300例受试者，北京大学人民医院为组长单位，纪立农教授作为牵头主要研究者，带领中国19家中心研究者参与其中。 北京大学人民医院纪立农教授为研究者会致开幕词。纪教授表示，目前全球GLP-1领域的药物开发处于活跃期，「德睿智药」由AI赋能的化药口服GLP-1RA小分子MDR-001项目已进入临床IIb期研究。希望各中心专家可以通过本次会议深入了解「德睿智药」及MDR-001产品，并对该项目在1个月完成启动、1.5个月完成入组317例受试者表示祝贺，同时对MDR-001项目III期临床的开展充满期待。 「德睿智药」创始人兼CEO牛张明先生作线上致辞，对于大会顺利召开表示祝贺，同时对各位专家线下、线上的参与表示感谢。MDR-001是「德睿智药」首个推进到IIb期临床的创新药物，利用自研AI制药平台Molecule Pro™高效完成了分子结构的AI定制化精准药物设计及虚拟筛选，合成成本更低，具有优越的减重药效和安全性。期待与各位研究者紧密合作，让这一创新疗法更快惠及全球广大患者。 「德睿智药」联合创始人兼中国区总裁张龙博士分享了公司代谢及肿瘤领域的在研管线及分子胶平台发展情况，并重点介绍了MDR-001项目。作为β-arrestin 2 高选择性 GLP-1受体激动剂，MDR-001既保留了β-arrestin招募带来的胰岛细胞修复和保护功能，又避免了β-arrestin 1招募带来的胰岛素分泌受限和介导的内吞脱敏。在早期临床研究中，MDR-001项目不仅具有显著的减重疗效，还表现出多项潜在差异化优势。 「德睿智药」医学总监董丽霞女士详细介绍了MDR-001项目I/IIa期临床试验良好的安全性和有效性数据，并针对其IIb期方案设计及具体执行进行了充分的解读。与会专家围绕方案细节、下一阶段研究重点及受试者管理等议题展开了深度讨论，并就试验过程中积累的宝贵经验进行分享与交流，表示将凝聚各方力量，全力以赴确保项目高质量完成。 会议现场 < 左右滑动查看更多 > 「德睿智药」临床运营高级总监胡天欣先生表示，减重类型的临床试验极为复杂，需要我们做到以研究者为领导、患者为核心、科学严谨为准绳，尊重团结各方伙伴，对于可能遇到的困难做到未雨绸缪，同时对于解决措施要大胆尝试、小心求证，寻求最优解决方案，以此推动MDR-001 IIb期临床试验的顺利开展，并为进入III期临床研究奠定坚实基础。 会议最后，纪立农教授对大会讨论做高度总结，张龙博士代表「德睿智药」再次对全国研究者表示衷心感谢，期待各方共同推动MDR-001国内多中心IIb期临床研究的高质高效完成，早日让全球更多患者获益。 关于MDR-001 MDR-001是德睿智药借助自研Molecule Pro™一站式AI药物发现平台辅助设计的创新药物管线。受试者在服用MDR-001片12周后，MDR-001组平均体重下降了9.0%（安慰剂2.1%），安慰剂调整后平均体重下降6.9%，其中87.5%的受试者体重下降超过5%。同时，MDR-001展现出良好的安全性、耐受性，未发生严重不良事件，无不良事件导致的受试者退出，远未达到受试者最大耐受剂量，最常见的治疗期间不良事件为轻度至中度的胃肠道反应。MDR-001项目目前正在开展IIb期临床试验。 关于德睿智药 德睿智药是一家临床阶段AI驱动的创新药物研发公司。公司愿景是通过推动人工智能和新药研发领域多种前沿技术渗透融合，持续输出兼具差异化和高临床价值的候选药物，从而让更多生命重获健康。 公司AI医药解决方案曾被欧美权威机构Deep Pharma Intelligence评为“2018-2020全球最重要的11个AI药物研发突破性成就”之一。2023年入选福布斯“Forbes Asia 100 to Watch”榜单，中国大陆仅11家初创公司上榜。2024年入选《财富》杂志IMPACT企业榜“中国最具社会影响力创业公司”。 相关阅读： 德睿智药口服小分子GLP-1RA IIb期临床研究完成首剂量组给药 AI大模型赋能新药研发情报洞察，德睿智药完成对默沙东中国知识图谱项目关键交付 德睿智药完成超两千万美元A+轮融资，加速推进创新药物管线以及AI平台商业化 德睿智药入选2023福布斯亚太区最值得关注企业100强 AI大语言模型助力抗衰老创新疗法研发，德睿智药获Dynamic Resilience基金支持 更多信息请访问网站：www.mindrank.ai 合作：bd@mindrank.ai 其他：info@mindrank.ai

来源：易贸医疗内容团队 多肽具备高活、低毒、低免疫原性等优势，随着GLP-1大单品的市场带动，以及减肥、阿尔茨海默、NASH等更多慢性病适应症的拓展，多肽药物呈现出广阔的市场前景和巨大的发展潜力。 本文盘点了部分代谢疾病-肥胖/减重适应症多肽药物的近期进展，也欢迎大家在评论区进行补充~ 肥胖/减重适应症（不完全） 利拉鲁肽注射液 华东医药首款GLP-1靶点上市产品，已获批用于降糖和减重。 贝那鲁肽 贝那鲁肽注射液采用了基因工程串联表达技术制备，与人体天然的GLP-1氨基酸序列完全相同，这意味着贝那鲁肽高亲合力和低免疫原性的特点，对应显著的疗效和更佳的安全性。 司美格鲁肽/司美格鲁肽片剂 司美格鲁肽是一款新型长效GLP-1类似物，可以有效抑制胰高血糖素的释放，从而达到降低血糖的作用。因其体内半衰期在1周左右，实现每周给药一次，迅速取代了上一代降糖药。但是截至目前，口服司美格鲁肽尚未在任何国家和地区获批减重适应症。不过，已有口服司美格鲁肽针对减肥适应症的OASIS 3研究在中国开展。 替尔泊肽 适用于肥胖（BMI在30及以上）或超重（BMI在27以上，但伴有至少一种体重相关合并症，例如高血压、2型糖尿病或高胆固醇）的成年人减肥，与降低饮食热量和增加运动一起管理体重。 DR10624 是一种FGF21R/GCGR/GLP-1R三靶点多重激动剂，目前正在新西兰开展肥胖合并高甘油三酯血症的Ib/IIa期临床试验，同时在中国启动了针对重度高甘油三酯血症的II期临床。DR10624还获批在中国开展针对代谢相关脂肪性肝病/脂肪性肝炎适应症的临床试验。 HDM1002 已完成中国SAD（单剂量递增）和MAD（多剂量递增）试验，并进入II期临床研究阶段。 HDM1005 HDM1005注射液已获得国家药品监督管理局（NMPA）的四项临床默示许可，适应症涵盖2型糖尿病以及超重或肥胖人群的体重管理。 玛仕度肽 Mazdutide 该产品已在多项临床研究中展现出良好的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。 诺利糖肽 Noiiglutide 一天一次皮下注射，其糖尿病和肥胖适应症的II期临床均已完成，剂量递增试验的结果显示，与目前已上市的GLP-1R激动剂利拉鲁肽等药物相比，诺利糖肽不良反应的发生率更低。 TJ103 TJ103是创新型长效重组人源胰高血糖素样肽-1（GLP-1）Fc融合蛋白，该药物基于hyFc长效融合蛋白平台技术，分子设计具有延长GLP-1在体内的半衰期的特点，有望实现每周一次的皮下给药。 格鲁塔株单抗GMA105 GMA105注射液是由鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司自主研发的全球唯一一款具有激动GLP-1受体作用的人源化单克隆抗体。其GLP-1部分与天然人GLP-1序列相似性约为90%，可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）的降解，分子量大可降低肾清除，延长了半衰期，允许每周给药一次（肥胖症）或每两周给药一次（T2DM）。 GZR18 甘李药业自主研发的GZR18注射液是一种在研1类生物新药。GZR18注射液是长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，与人体内源性GLP-1同源性高达94%。 HEC88473 APL-18881（HEC88473）是东阳光药自主研发的Fc融合蛋白FGF21/GLP1R双重激动剂，正在针对2型糖尿病开展2期临床。该产品拟开发的适应症还包括非酒精性脂肪性肝炎、肥胖症等。 Ecnoglutide Ecnoglutide是由先为达生物开发的一种新型、长效、具有偏向性的GLP-1受体激动剂，可每周进行一次皮下注射给药。 GX-G6 GX-G6基于HyFc技术平台，在普通的Fc融合技术基础上，对Fc进行了工程化改造：融合了IgG1半衰期长、IgG4无CDC活性、IgD铰链区灵活等优势，形成了具有更长半衰期、更好安全性的杂合Fc，即HyFc。 HRS9531 HRS9531是一款靶向GLP-1R和GIPR的在研新药。GLP-1和GIP是两种天然的肠促胰素，研究表明GIP可以减少食物摄入、增加能量消耗，从而减轻体重。当GIP与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能会对患者血糖和体重产生更大的影响。 Survodutide Survodutide是一种具有独特作用机制的胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1受体（GCGR/GLP-1R）双重激动剂。Survodutide中的胰高血糖素受体激动剂组分能够增加能量消耗，并且直接对肝脏产生影响，有助于改善肝纤维化。而其GLP-1受体激动剂组分则能有效降低食欲，同时增加饱腹感。 MDR-001 MDR-001是德睿智药开发的β-arrestin 2高选择性GLP-1R激动剂。据悉，该药既保留了β-arrestin招募带来的胰岛细胞细胞修复和保护功能，又能避免β-arrestin 1招募带来的胰岛素分泌受限及介导的内吞脱敏，具有明显的差异化特性及潜在临床优势。 BGM0504 BGM0504 注射液是博瑞生物自主研发的的 GLP-1 和 GIP 受体双重激动剂，属于境内外均未上市化学药品 1 类创新药。BGM0504 注射液可激动 GIP 和 GLP-1 下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，拥有多种代谢疾病治疗潜力。 MWN101 MWN101注射液是一款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，获批适应症为拟用于2型糖尿病和肥胖治疗，该产品也是国产首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，在国际研发也属于前列。 RAY1225 可通过刺激胰岛素分泌、延缓胃排空等机制调节人体代谢和控制血糖，有望用于降糖、减肥、代谢综合征等多种代谢性疾病的治疗。 VCT220 闻泰医药GLP-1R激动剂今年3月获批减肥I期临床。CDE网站显示，闻泰医药GLP-1R激动剂VCT220的I期临床试验申请获国家药监局批准，拟用于成人超重/肥胖患者的体重管理。 ZT002 ZT002是一款长效GLP-1受体激动剂，有希望实现每月仅需注射1次。此前，该产品用于成人肥胖或超重患者减重治疗，以及成人2型糖尿病患者的血糖控制的适应症均已在中国获批临床。 Orforglipron 2023年10月10日，据Insight数据库显示，礼来Orforglipron（口服GLP-1）启动国内三期临床试验ACHIEVE-1，针对二型糖尿病。ACHIEVE系列目前拥有2项临床试验，另一项针对超重2 型糖尿病患者的心血管风险。 Retatrutide Retatrutide是礼来研发的一款GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂，同时也是全球首款进入临床3期的GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂药物。 利拉鲁肽注射液 圣诺生物、万邦生化、先为达生物、诺博特生物纷纷布局了利拉鲁肽注射液减肥药仿制药。 CagriSema CagriSema 是一种组合疗法，由长效的 GLP - 1（胰高血糖素样肽 - 1）受体激动剂司美格鲁肽和长效的 amylin（胰淀素）类似物 cagrilintide 组成。胰淀素是与饥饿和饱腹感相关的激素，通过结合这两种成分，CagriSema 旨在提供更好的减重和降糖效果。 Supaglutide苏帕鲁肽 苏帕鲁肽是一种尖端、人源化、长效GLP-1受体激动剂，目前正在积极研究治疗各种代谢性疾病，包括2 型糖尿病、肥胖症和NASH。 GSBR-1290 6月3日，硕迪生物宣布，小分子GLP-1受体激动剂GSBR-1290治疗肥胖症的IIa期研究以及胶囊和片剂PK研究均取得了积极结果。在2a阶段肥胖研究中，GSBR-1290显示出临床意义显著且统计学上显著的体重减轻效果，经安慰剂调整后，第12周平均减重6.2%（p<0.0001）。 *声明：“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 国内首个！华东医药引进的ADC「索米妥昔单抗」获批 信达「信迪利单抗」+和黄「呋喹替尼」联合疗法获批上市，治疗子宫内膜癌 盘点：11月FDA批准上市的重磅药物