HLX-3901

最强广谱ADC再次超预期。 11月2日，复宏汉霖HLX43（PD-L1 ADC）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）关键更新数据发布，在推荐剂量（RP2D/RP3D）情况下，≥3级TRAE低至24.7%（2mg/kg剂量组）、28.2%（2.5mg/kg剂量组），疗效数据仍较为亮眼，为后续推进到一线及联合治疗方案的探索奠定了扎实基础。高效低毒又领先一程，HLX43展现出同类最优（best-in-class）和疾病领域最优（best-in-disease）的双重潜力。在NSCLC的治疗上，HLX43展现出全人群覆盖的潜力，对于鳞状/非鳞状NSCLC，有无EGFR突变、有无脑转移、PD-L1阳性/阴性的NSCLC患者人群都具有疗效，计划开展至少8项NSCLC III期临床研究，加上HLX07（创新EGFR单抗）、H药（PD-1单抗）的强势布局，复宏汉霖在肺癌领域建立起系统性优势。 现在创新药行业一个共识是，中国必将涌现国际化大厂。 得肺癌者得天下。肺癌是全球最高发的实体瘤，每年新发患者240万人，每年引发死亡180万人，30年蝉联全球头号肿瘤杀手。进阶大厂，至少应拥有一款代表性大药，而大药多半聚焦于肺癌领域。 HLX43对肺癌中占比最大的EGFR野生型患者具有统治性优势，有望填补免疫/化疗耐药后巨大需求，并且凭借突破性低毒优势，支持未来扩展至一线疗法及与H药、HLX07，甚至PDL1xVEGF双抗联合用药。 01 百尺竿头，更进一步 剂量更低，样本量更大，数据却更好，HLX43把高效低毒做到极致。 基于前期剂量探索结果，复宏汉霖确定2.0 mg/kg或2.5 mg/kg作为HLX43在NSCLC研究中的II期、III期推荐剂量（RP2D/RP3D）。根据这次2.0mg只报鳞状NSCLC、2.5mg报了非鳞NSCLC的数据来看，可以合理推断后面的开发是鳞癌用2.0mg/kg、非鳞癌用2.5mg/kg。其实也是在不同肺癌分型上规划了更精准的临床设计方案。本次在2025国际肺癌前沿及创新论坛上发布的更新NSCLC人群研究数据，首次合并NSCLC II期国际多中心临床研究结果，持续验证全球临床价值。截至2025年10月22日，研究共纳入174例晚期NSCLC患者，全部患者（100%）接受过铂类药物治疗，约80%和逾30%的患者分别接受过免疫治疗和靶向治疗，部分患者接受过多西他赛治疗，均为后线经治人群。 亚组分析结果 相比WCLC 2025疗效更佳。据山西证券分析，本次数据更新后，2.0mg/kg HLX43（n=33）治疗鳞状NSCLC ORR为33.3%（+4.7pct），其中多西他赛治疗失败的（≥3L，n=13）ORR为38.5%（+8.5pct）。 具体来看，游泳图显示在33个可评估的患者中，共11个患者得到完全/部分缓解，另有10例在治疗中的患者尚未出现疾病进展，有望后续治疗中确认为缓解，预计确认的ORR相比这次更新的数据的疗效趋势不会有大的差别。 2.5 mg/kg HLX43治疗非鳞状NSCLC（n=35）ORR为48.6%（+2.4pct），EGFR突变型ORR为50.0%（+4.5pct），EGFR野生型（n=19）ORR达到颇为惊艳的47.4%（+0.7pct），观察游泳图，在19个可评估疗效的EGFR野生型NSCLC患者中，有6例患者已经达到确认的客观缓解，3例经一次肿瘤评估后达到客观缓解的患者仍在治疗中，按照前6例患者获益趋势，极有可能确认PR，令这部分人群最终确认的ORR达到47%，若考虑所有未疾病进展的患者，则ORR还有望更高；大多数既往IO经治的NSCLC中，HLX43在PD-L1阳性（TPS≥1，n=25）患者群体中，ORR为44.0%（+9.6 pct），在PD-L1阴性（TPS<1%，n=43）患者群体中，ORR为39.5%（+1.4pct），疗效不受PD-L1表达限制，有望覆盖更广泛的患者群体。 短期随访下安全性平稳。2mg/kg HLX43治疗NSCLC后（n=89），≥3级TRAE为24.7%，其中淋巴细胞计数减少、贫血、中性粒细胞减少≥3级TRAE分别为9%、5.6%、1.1%；2.5mg/kg HLX43治疗后（n=85），≥3 级TRAE为28.2%，其中淋巴细胞计数减少、贫血、中性粒细胞减少≥3级TRAE分别为10.6%、11.8%、11.8%。考虑到这次披露的更新数据纳入了II期国际多中心研究人群，中位随访时间（~4个月），仅为WCLC 2025数据随访的一半，且此次数据不包含高剂量3.0和4.0mg/kg数据，无法与WCLC 数据直接进行横向比较。随着研究推进和随访时间的延长，安全性表现也将更加清晰。 IO功能进一步验证。17例（9.8%）患者报告免疫相关不良事件（irAE），5例（2.9%）患者出现免疫相关性肺病，目前均在恢复中。同时，在发生免疫相关性肺病的患者人群中观察到显著治疗获益，包括40.0%的经确认客观缓解率（cORR）及100%的肿瘤缩小率，提示HLX43可能“双管齐下”，其疗效经由小分子毒素以及免疫机制介导。 02 手里有粮，心里不慌 临床试验设计能力，是头部创新药企的核心竞争力之一。肺癌市场最大，但竞争也最激烈，如何切入最精准的患者人群及细分适应症，至关重要。 先占有基本盘，手里有粮，心里不慌，EGFR野生型患者是NSCLC中占比最大的群体，有望成为HLX43的基本盘。 在肺癌中，NSCLC约占比85%，在NSCLC中，EGFR野生型占比高达70%-85%。对于EGFR野生型患者，尤其是免疫经治的患者群体，化疗（多西他赛）仍是二线治疗的基石药物，特别在非鳞状NSCLC领域内，亟待更多新型方案填补治疗空缺。HLX43挺身而出，在EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中ORR达47.4%，DCR达94.7%，显著高于于现有疗法，刷新后线疗法获益的天花板。 HLX43海外商业价值极高。美国的EGFR野生型非鳞状NSCLC患者，约为EGFR突变型患者的6-7倍，有很高的未满足的临床需求，所以当复宏汉霖今年在ASCO上发布HLX43的数据后，美国的临床PI态度很积极，来询问能否能加入HLX43国际多中心临床试验。 多西他赛失败人群可选药物极少，HLX43在曾接受过多西他赛治疗的三线及后线鳞状NSCLC患者中，ORR达38.5%，DCR为84.6%，疗效突出，提示HLX43的一个优势方向，在多西他赛治疗失败的肺鳞癌人群中具有重要潜力。 分子设计能力也是头部创新药企的核心竞争力之一。复宏汉霖执行董事兼CEO朱俊博士形容HLX43为“天选之子”，是具有5种功能的ADC，有旁观者效应，有内吞作用，有肿瘤微环境释放，有免疫治疗，还有抗体本身的ADCC作用，而一般ADC最多只有三个作用，所以HLX43在NSCLC领域具有降维打击的优势。 作为下一代IO-ADC，HLX43具备独特的机制创新，在开展国内临床研究时，国内医生对HLX43认可度较高，入组意愿也高，甚至有人开玩笑说HLX43是“药物界的LABUBU”。 03 浩荡大军，称霸肺癌 卓越的分子设计能力赢得尊重。 在11月2日的国际肺癌前沿及创新论坛现场，国内外肺癌领域的顶尖专家云集。他们在临床中见过各类分子，对哪些分子好最清楚，他们对HLX43、HLX07、H药热情高昂，愿意为这些分子站台。 复宏汉霖还发布了HLX07联合H药一线治疗EGFR高表达鳞状NSCLC的最新随访数据。 在全球NSCLC患者中，EGFR高表达的比例约为40%–89%，在鳞状NSCLC患者中，这一比例更高，接近90%。多数EGFR高表达的鳞癌患者并不携带敏感性EGFR突变，因此无法从EGFR-TKI类靶向药中获益。 目前，晚期或转移性鳞状NSCLC的一线标准治疗以PD-(L)1+化疗为主，但这些研究未针对EGFR表达水平进行患者筛选。这意味着EGFR高表达患者仍缺乏基于生物标志物的精准治疗方案。 复宏汉霖HLX07也具备机制创新，通过Fc端改造，显著延长半衰期，实现三周一次给药，与免疫治疗给药节奏高度契合，不仅提升联合治疗的便利性，也有助于保持持续的协同抗肿瘤效应。HLX07+H药，不仅阻断EGFR生长信号，更同步激活免疫应答，极具联合协同治疗潜力。 在最新的中位随访23.5个月分析中，HLX07两个剂量组均实现约70%的ORR和超过90%的DCR，与18.6个月随访时的数据保持一致。高剂量组的中位PFS为17.4个月，低剂量组的中位PFS在随访时仍未达到；两组的mOS和mDOR均未达到。这意味着HLX07联合H药及化疗的治疗获益，将在更长的时间维度上得以维持。 一线鳞状NSCLC标准疗法的中位PFS在7个月左右，在研竞品中位PFS在10个月左右，本次HLX07+H药超17个月的中位PFS，可谓一骑绝尘。 复宏汉霖既是肺癌领域的先行者，已成功推出9款上市产品，惠及全球超90万名患者，也将成为肺癌领域的新王者，HLX43、HLX07、H药作为肺癌三剑客，全面覆盖非鳞状/鳞状NSCLC及广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗，同时H药联合化疗同步放疗一线治疗局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)的国际多中心III期临床试验正在全球范围内积极推动。 在三特性T细胞衔接器、Hanjugator ADC平台、HAI Club平台三大核心技术引擎的驱动下，复宏汉霖后续还有10个左右早研管线进军肺癌，其中包括高价值项目HLX3901（DLL3xDLL3xCD3xCD28 TCE）、HLX48（EGFRxcMet ADC）。 卓越的分子设计能力是可重复的，复宏汉霖组建了一支浩荡大军，称霸肺癌，势不可挡。

启动仪式 2025年11月2日，黄浦江畔群英荟萃，“开创未来·国际肺癌前沿及创新论坛”于上海盛大启幕。国内外肺癌领域的顶尖专家齐聚一堂，直面肺癌长生存、治疗安全性及耐药性三大核心挑战，汇聚跨国医学力量，凝聚全球领袖智慧，共绘肺癌诊疗的创新突破蓝图。 本次大会特邀广东省人民医院吴一龙教授、上海交通大学附属胸科医院陆舜教授、纽约西奈山伊坎医学院Fred Hirsch教授联袂担任大会主席，四川大学华西医院卢铀教授、浙江省肿瘤医院范云教授担任主持嘉宾。来自全球的知名专家依次登台，围绕肺癌临床防控、非小细胞肺癌（NSCLC）的破局之道、小细胞肺癌（SCLC）免疫治疗新进展等关键议题展开深度探讨，旨在为患者探寻更优化的治疗路径，推动治疗疆域不断向前。 开幕 预见未来，携手共证 ﹀ 会议伊始，吴一龙教授在致辞中深情回顾了肿瘤治疗领域过去二十年的波澜壮阔。他指出，靶向与免疫治疗的崛起，已彻底重塑了肺癌的治疗版图；而今，抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体、T细胞衔接器（TCE）、肿瘤疫苗等新型疗法正加速涌现，不断拓宽着治疗的边界。这些突破的背后，是全体同仁不懈的开拓与创新。陆舜教授提出，过去十年间，以复宏汉霖为代表的本土创新企业砥砺前行，为临床带来了斯鲁利单抗等疗效确切的“中国方案”，并持续布局创新管线。他期待未来与本土企业深化合作，让中国原研药物走向世界舞台。Fred Hirsch教授强调，肺癌是全人类共同的挑战，唯有通过无间的国际合作与持续创新，才能让患者最大程度获益。他高度赞赏中国医药企业在生物科技与制药领域的卓越成就，并期待与各位同仁携手，开启一场富有成效的对话。 吴一龙教授 陆舜教授 Fred Hirsch教授 在万众瞩目的启幕仪式上，吴一龙教授、陆舜教授、Fred Hirsch教授、复宏汉霖执行董事兼CEO朱俊博士、卢铀教授、范云教授共同登台，与现场及“云端”数万名同道共同见证了这一汇聚全球智慧、开启肺癌诊疗新篇章的历史性时刻。 紧接着，朱俊博士以“中国创新升级：助力肿瘤全球化防控”为题发表了主旨演讲。他指出，肺癌始终高居全球及中国恶性肿瘤发病率榜首，而复宏汉霖作为深耕该领域的先行者，已成功推出9款上市产品，惠及全球超90万名患者。其中，全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗——斯鲁利单抗，已在全球近40个国家上市；第四款自主开发产品贝伐珠单抗，则为晚期、转移性或复发性NSCLC带来了治疗新选择。展望未来，兼具ADC与免疫治疗双重疗效的PD-L1 ADC——HLX43，有望突破PD-L1表达限制，覆盖更广泛的患者群体；而高亲和力EGFR抗体——HLX07，正为EGFR高表达鳞状NSCLC开辟一线治疗新路径。朱俊博士强调，依托差异化的创新研发平台、全球一体化的临床开发能力及国际领先的供应链体系，复宏汉霖正通过丰富的在研管线，精准瞄准临床未尽之需，致力于在肺癌领域实现多点突破。 朱俊博士 随后，复宏汉霖创新中心袁纪军博士将目光投向未来，系统阐述了公司的创新管线布局与战略展望。他介绍，复宏汉霖的研发策略聚焦于抗体及其衍生物，涵盖了单抗、双抗、多抗及ADC等前沿药物形式。在三特性T细胞衔接器、HanjugatorTM ADC平台、HAI Club平台三大核心技术引擎的驱动下，公司已构建了多条中长期管线开发。在稳固管线基础的同时，HLX3901、HLX48等高价值项目将成为未来研发的重中之重。袁博士表示，复宏汉霖期待与临床专家紧密携手，将更多、更好的创新产品转化为更有效、更安全的治疗手段，切实造福患者。 袁纪军博士 接着，在复宏汉霖美国首席医学官Ely Benaim博士的主持下，吴一龙教授、陆舜教授、Fred Hirsch教授、朱俊博士、袁纪军博士共同登台，围绕未来肺癌治疗的突破性方向、ADC药物的优势与挑战、癌症护理模式的创新变革、药物可及性的全球性难题，以及未来十年肺癌防治的机遇与挑战等议题展开了深度思辨。这场跨界对话不仅为临床实践带来了深刻启发，更凝聚了产学研医各方力量，共同勾勒出肺癌防治事业的未来图景。 开幕主论坛 第一章 破解非小细胞肺癌治疗困境 耐药挑战与新策 ﹀ 在大会主席Fred Hirsch教授、陆舜教授的共同主持下，学术报告环节正式拉开帷幕。上海市肺科医院苏春霞教授率先登场，系统梳理了晚期NSCLC已全面迈入免疫治疗时代，对于驱动基因阴性患者，以PD-L1表达为核心的分层治疗模式已确立为一线标准。在此背景下，ASTRUM-004与ASTRUM-002研究结果显示，斯鲁利单抗联合化疗可显著改善鳞状和非鳞状NSCLC的生存获益，且对脑转移等高风险人群疗效明确，为临床提供了强有力的新选择。为进一步提高临床疗效，免疫联合ADC、双特异性抗体及新靶点药物等创新疗法正展现出巨大潜力，但其未来应用仍需大规模临床验证与精准生物标志物的保驾护航。而面对免疫耐药这一临床困境，苏教授强调，未来必须基于对耐药机制的深刻洞见，设计精准的联合策略以逆转免疫抑制微环境，为后线患者赢得新的生机。 苏春霞教授 随后，加利福尼亚大学戴维斯分校综合癌症中心Jonathan W. Riess教授深入剖析了免疫耐药的复杂机制与应对策略。他阐明，免疫耐药可分为原发性（或先天性）耐药和继发性（或获得性）耐药，且均可由宿主的内在因素和外在因素介导，其背后机制复杂。当前，临床克服耐药的策略正多点开花，双特异性抗体、ADCs、T细胞衔接器、过继性细胞疗法、肿瘤疫苗等探索层出不穷。以抗PD-L1 ADC HLX43为例，其有望显著提高免疫或靶向难治NSCLC患者的抗肿瘤敏感性，为“冷”肿瘤或难治性肿瘤提供了新的治疗选择。Jonathan W. Riess教授还表示，生物标志物研究进展显著，但其临床转化仍面临挑战，而生物标志物驱动的适应性临床试验设计，将是推动创新治疗策略的落地以及指导药物研发的关键路径。 Jonathan W. Riess教授 中国医学科学院肿瘤医院万蕊教授则带来了关于“潜在最佳同类”广谱ADC药物HLX43的最新数据更新。作为全球第二款靶向PD-L1的ADC，HLX43在晚期NSCLC中再次展现出了良好治疗效果。亚组分析结果显示，无论EGFR突变状态或PD-L1表达水平如何，均可观察到疗效。RP2/3剂量在既往接受过免疫和化疗的鳞癌患者中的客观缓解率（ORR）达33.3%；在既往接受过免疫和化疗的EGFR野生型非鳞状NSCLC中的ORR达47.4%；在脑转移患者中的ORR达30.0%，疾病控制率（DCR）达90.0%。且安全性良好，血液学毒性低。这些数据为HLX43后续开展大规模临床研究奠定了坚实基础。 万蕊教授 其后，广东省人民医院林嘉欣教授以“EGFR过表达肺癌人群治疗的临床困境与决策优化”为题，分享了HLX07联合斯鲁利单抗和化疗的突破性研究成果。她介绍，在约占NSCLC 30%的鳞癌患者中，高达89%存在EGFR高表达。随机、多中心的Ⅱ期研究（NCT04976647）——HLX10HLX07-sqNSCLC-201结果初步证实，HLX07、斯鲁利单抗和化疗的三联疗法在晚期鳞状NSCLC患者中具有令人鼓舞的疗效，且安全性可控。截止2025年7月31日，中位随访23.5个月，HLX07 800mg 和 1000mg三联治疗组经独立评审委员会（BICR）评估的ORR分别为69.2%（95%CI 38.6-90.9）和71.4%（95%CI 41.9-91.6），PFS分别为NR（95%CI 4.1-NE）和17.4个月（95%CI 8.1-NE），总生存期（OS）和中位缓解持续时间（DoR）均未达到。林教授表示，有必要进一步探索该三联方案作为此类患者一线治疗的应用价值。 林嘉欣教授 在专题讨论环节，苏春霞教授、Jonathan W. Riess教授、万蕊教授、林嘉欣教授、王琳琳教授、梁媛教授、商琰红教授共同围绕免疫治疗的未来突破点、联合治疗策略的疗效预测、潜在生物标志物的发掘、优势人群的精准筛选、后续治疗路径的优化，以及ADC药物的临床应用等核心议题，展开了多维度、深层次的交锋与思辨，为临床实践带来了诸多启发。 专题讨论 第二章 小细胞肺癌免疫治疗新篇章 从当前策略迈向未来优化 ﹀ 本环节由卢铀教授、范云教授共同担任主持嘉宾。乔治城大学伦巴第综合癌症中心Chul Kim教授首先围绕广泛期SCLC一线治疗格局和研究进展、局限期SCLC免疫巩固的模式探索，以及SCLC的未来展望方向三大主题，进行了系统而深刻的阐述。ASTRUM-005研究首次证实PD-1抑制剂可以为广泛期SCLC带来确切的生存获益：斯鲁利单抗联合化疗一线治疗，意向治疗人群（ITT）的死亡风险显著降低38%（HR 0.62，95%CI 0.50-0.76，p＜0.001），亚裔人群死亡风险降幅亦达37%（HR 0.63，95%CI 0.49-0.81，p＜0.001），且4年OS率达21.9%。而在局限期SCLC领域，ADRIATIC研究的成功，已使同步放化疗后度伐利尤单抗免疫巩固治疗成为该领域的标准治疗方案。展望未来，Chul Kim教授总结道，为进一步突破SCLC的生存瓶颈，探索免疫治疗的最佳介入时机、优化免疫联合策略，以及发展免疫“靶向”疗法等方向，正成为全球研究者关注的焦点，并有望成为未来突破点。 Chul Kim教授 在专题讨论环节，Chul Kim教授、河南省肿瘤医院赵艳秋教授联袂登台，围绕“SCLC免疫治疗优化与未来探索”主题展开了深度对话。专家们一致认为，相较于NSCLC，SCLC的治疗探索仍任重道远。他们指出，联合治疗可能是广泛期SCLC一线治疗的考虑重点。同时，探索不同放疗剂量与分割模式在局限期SCLC中的应用，以及深化精准治疗研究，将是驱动SCLC领域未来发展的关键引擎。专家们坚信，随着对获益人群的精准筛选和治疗策略的不断优化，SCLC患者的生存预后必将迎来实质性提升。 专题讨论 大会总结 ﹀ 至此，大会议程渐入尾声。Fred Hirsch教授与陆舜教授作为大会主席，携手回顾了会中的思想激荡与智慧交锋，并发表了高屋建瓴的总结与展望。他们一致表示，本次大会是一次内容充实、成果丰硕的学术之旅，让所有与会者获益匪浅。本次大会不仅系统梳理了肺癌诊疗的前沿进展，而且深度发掘了未来的突破方向。展望未来，专家们呼吁搭建更多常态化的交流平台，让全球同仁携手并肩，在抗击肺癌的道路上走得更稳、更远。 大会总结 医药代表 伴您成长！