Advanced Lung Small Cell Carcinoma

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌中最常见的类型，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下，对人类的生命健康构成了严重威胁。随着医学科技的飞速发展，尤其是在精准医疗和免疫疗法领域的突破性进展，NSCLC的治疗策略正经历着前所未有的变革。 本文基于摩熵咨询发布的《市场研究专题报告——非小细胞肺癌药物》部分内容，旨在全面梳理NSCLC治疗领域的最新进展，特别是PD-(L)1抑制剂和VEGF抑制剂等关键药物在NSCLC中的应用与市场表现，以期为临床医生、研究者及政策制定者提供有价值的参考信息。 01 PD-(L)1抑制剂 在NSCLC中的应用与市场表现 1.无驱动基因的NSCLC治疗：免疫疗法成为首选 NSCLC按病理分型可分为鳞状和非鳞状，有确切驱动基因时优先使用靶向治疗药物。针对无驱动基因，首推免疫疗法。诊疗指南推荐的一线疗法单药为帕博利珠单抗和阿替利珠单抗（非鳞和鳞癌都适用）、PD-(L)1联合化疗、贝伐珠单抗联合化疗+贝伐珠维持治疗。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 IV期无驱动基因突变的非鳞NSCLC（2024版CSCO）诊疗指南： （1）将“纳武利尤单抗+伊匹木单抗（限PD-L1≥1%）”、“纳武利尤单抗+伊匹木单抗和2周期培美曲塞+铂类”降级为晚期一线治疗Ⅲ级推荐； （2）新增“特瑞普利单抗+含铂化疗新辅助+辅助治疗”为围手术期治疗Ⅰ级推荐； （3）新增“帕博利珠单抗、替雷利珠单抗或卡瑞利珠单抗+含铂化疗新辅助治疗+辅助治疗”为围手术期治疗Ⅱ级推荐； （4）新增“度伐利尤单抗或纳武利尤单抗+含铂化疗新辅助+辅助治疗”为围手术期治疗Ⅲ级推荐 鳞癌多为中央型，易于出血，因此抗血管生成药物贝伐珠单抗是禁忌，化疗药物也不推荐使用培美曲塞。鳞癌治疗选择有限，整体预后劣于非鳞癌。但鳞癌患者的 PD-L1 阳性比例显著高于非鳞癌，鳞癌患者接受免疫治疗可能具有更好的获益。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 IV期无驱动基因突变的鳞状NSCLC（2024版CSCO）诊疗指南： 在一线治疗方面，如果患者的一般状况较好（PS=0-1），I级推荐有（1）帕博利珠单抗单药(限 PD-L1 TPS ≥50%，PD-LI TPS 1%~49%)；（2）阿替利珠单抗（限 PD-L1 TC≥50% 或IC>10%）；（3）紫杉醇+铂类联合帕博利珠/卡瑞利珠/舒格利/派安普利单抗；（4）紫杉醇/白蛋白紫杉醇+铂类联合替雷利珠单抗；（5）白蛋白紫杉醇+铂类联合斯鲁利单抗；（6）吉西他滨+铂类联合信迪利单抗；（7）含顺铂或卡铂双药方案:顺铂/卡铂联合吉西他滨或多西他赛或紫杉醇或脂质体紫杉醇或紫杉醇聚合物胶束；（8）含奈达铂双药方案:奈达铂+多西他赛。如果患者的一般状况较差（PS=2），推荐单药化疗，可以包括吉西他滨、紫杉醇、长春瑞滨或多西他赛等药物。  在二线治疗方面，如果患者的一般状况较好（PS=0-2），首选纳武利尤单抗和替雷利珠单抗这两种免疫治疗药物。多西他赛也是一个可选的治疗方案。作为二线治疗的备选方案，可以考虑帕博利珠单抗，但其使用受限于PD-L1的表达水平（TPS≥1%），以及阿替利珠单抗。其他可选药物包括吉西他滨、长春瑞滨和阿法替尼（特别是不适合化疗及免疫治疗的患者）。 在三线治疗方面，对于PS=0-2的患者，可以考虑纳武利尤单抗和多西他赛这两种药物。另外，对于外周型鳞癌的患者，安罗替尼也是一个可选的治疗方案。 2.PD-(L)1国内整体销售额突破210亿元，百济神州和信达生物名列前茅 摩熵医药数据库显示，自2018年首款PD-(L)1在国内上市以来，截止2023年底，已有15款PD-(L)1相继获批上市，销售额一路高歌猛进，从2019年57亿元增长至2023年211亿元。增长的主要原因在于：1）显著的临床疗效；2）广泛的适应症范围，肺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤等多种肿瘤适应症都已获批上市。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 从2023年国内销售额竞争格局来看，在激烈的市场竞争中，百济神州的替雷利珠单抗以45亿元的销售成绩市占率第一（21%），信达生物的信迪利单抗以40亿元的销售额排名第二，市占率为19%，排名第三的为默沙东的帕博利珠单抗，32亿元（15%），未纳入医保能有这么好的成绩在于帕博利珠单抗先发优势，广泛获批的适应症和默沙东超强的销售能力。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 值得一提的是，PD-1四小龙中最晚上市的替雷利珠单抗一路逆袭，进入医保后更是“以价换量”成效突出。目前，替雷利珠单抗三大NSCLC适应症已全面纳入医保，成为唯一实现晚期NSCLC医保全程覆盖的PD-(L)1抗体。 02 VEGF抑制剂 在NSCLC中的应用与市场前景 （1）贝伐珠单抗12个厂家竞争，齐鲁制药拔得头筹 血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂是一类通过阻断肿瘤血管生成进而抑制肿瘤发展的药物。代表药物为贝伐珠单抗和安罗替尼。 贝伐珠单抗（Avastin）是罗氏旗下基因泰克开发的VEGF单抗，是全球第一款抗肿瘤血管生成药物，2010年首次在国内上市，目前已获批结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多个实体瘤适应症。其国内的专利于2018年到期。由于大量生物类似药的上市，整体贝伐珠单抗的销售额近几年仍在快速增长，从2019年42亿元增长到2023年111亿元。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 从2023年国内销售额竞争格局来看，在激烈的市场竞争中，百济神州的替雷利珠单抗以45亿元的销售成绩市占率第一（21%），信达生物的信迪利单抗以40亿元的销售额排名第二，市占率为19%，排名第三的为默沙东的帕博利珠单抗，32亿元（15%），未纳入医保能有这么好的成绩在于帕博利珠单抗先发优势，广泛获批的适应症和默沙东超强的销售能力。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 贝伐珠单抗的原研药为罗氏的安维汀（Avastin），于2004年获FDA批准上市，用于治疗晚期结直肠癌，之后不断拓展多个实体瘤适应症，在全球上百个国家和地区获得批准。安维汀自上市以来经常进入全球畅销药品TOP10榜单，销售额一直保持稳定，体量在68亿美元左右。 不过，随着专利悬崖的到来（中国、欧洲和美国的专利于2018年-2019年到期），以及各国药企的贝伐珠单抗类似药围猎下，安维汀的全球销售额从2019年的74.9亿美元下滑至2022年的22亿美元，销量一下子跌回到十几年前。众多玩家的生物类似药轮番上阵，导致罗氏的市场份额被逐渐瓜分，从辉煌走向衰落。 齐鲁制药摘得国产首个贝伐珠单抗生物类似药，并在2023年实现销售额54亿元，市场占比近50%，大幅超越罗氏（17%），取得榜首。齐鲁制药之所以能取胜，一方面在于抢占了市场先发优势；另一方面，还要归功于价格优势，凭借不到原研80%的价格优势，让齐鲁制药的安可达得以快速入院，实现放量增长。 （2）安罗替尼多靶点抗肿瘤血管生成，销售峰值达46亿，2023年销售额仍有38亿元 安罗替尼是正大天晴研发的一款小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，从而抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长。于2018年在国内获批上市，目前已获批三个适应症：三线晚期非小细胞肺癌、晚期软组织肉瘤、三线晚期小细胞肺癌。 凭借正大天晴优秀的销售能力，以及安罗替尼在2018年即被纳入国家医保目录，加之其治疗无需基因检测，相较于需伴随诊断的同类药物，使用上更显便捷等多重优势，使得安罗替尼在市场上备受青睐，并取得了不俗的销售成绩。2019年销售额达25.63亿元，2019年达到峰值45.87亿元，2022年由于医保谈判降价42%使得销售额下滑。 摩熵咨询（原药融咨询）深度报告 结语 随着精准医疗技术的不断进步和临床实践的深入探索，NSCLC的治疗方案日益丰富和完善。PD-(L)1抑制剂和VEGF抑制剂作为NSCLC治疗中的两大重要药物类别，其市场表现和竞争格局均呈现出积极的发展态势。未来，随着更多创新药物的研发与上市以及治疗指南的不断更新与完善，NSCLC患者将拥有更多个性化、精准化的治疗选择。 肺癌市场研究完整报告领取方式 识别二维码领取下载 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权  联系我们，体验摩熵医药更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 点击阅读原文，了解更多品牌升级详情！

继EORTC-NCI-AACR（ENA）大会口头报告后，再鼎医药将于北京时间2024年10月24日晚上20:30召开电话会议和网络直播 中国上海，美国马萨诸塞州剑桥，2024年10月17日——再鼎医药有限公司（纳斯达克股票代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）今日宣布，将举行电话会议和网络直播，介绍在研的靶向DLL3的抗体偶联药物（ADC）ZL-1310用于晚期小细胞肺癌（SCLC）的1期临床研究数据。电话会议和网络直播将于北京时间2024年10月24日星期四晚上20:30（美国东部时间10月24日上午8:30）举行。 电话会议和网络直播相关信息 ENA大会口头报告时间： 北京时间2024年10月24日 演讲：17:12–17:24 问答：17:24–17:30 会议时间： 北京时间2024年10月24日20:30 网络直播： 您可访问再鼎官网http://ir.zailaboratory.com参与实时网络直播，或在会议结束后观看重播。 电话会议： 与会者需在电话会议之前扫描下方二维码，完成在线注册。注册成功后，您将收到确认邮件内含拨入电话会议的具体信息。 关于再鼎医药 再鼎医药（纳斯达克股票代码：ZLAB；香港联交所股份代号：9688）是一家以研发为基础、处于商业化阶段的创新型生物制药公司，总部位于中国和美国。我们致力于通过创新产品的发现、开发和商业化解决肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病和中枢神经系统疾病领域未被满足的巨大医疗需求。我们的目标是利用我们的能力和资源努力促进中国及全世界人类的健康福祉。 有关再鼎医药的更多信息，包括我们的产品、业务活动、合作伙伴关系、研发以及其他事项或进展，请访问www.zailaboratory.com或关注公司官微：再鼎医药。

NEWS 2024年9月25日至29日，第27届中国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会在厦门召开。在本次大会上，泽璟制药以口头报告或壁报形式发布ZG005和ZG006抗体新药的临床研究数据。 标题 靶向TIGIT/PD-1的双特异性抗体ZG005用于晚期实体瘤受试者的I/II期临床试验初步结果（口头报告，方案编号：ZG005-001） 相关研究数据 截至2024年8月6日，《靶向TIGIT/PD-1的双特异性抗体ZG005用于晚期实体瘤受试者的I/II期临床试验》（方案编号：ZG005-001）已入组46例晚期宫颈癌患者，其中，大多数受试者（87%，40/46）既往曾接受过至少一线抗肿瘤药物系统治疗，部分受试者（28%，13/46）既往使用过免疫检查点抑制剂。 有效性方面，在36例疗效可评估的宫颈癌受试者（3 mg/kg组1例、10 mg/kg组20例、20 mg/kg组15例）中，2例获得完全缓解（CR），12例部分缓解（PR），15例疾病稳定（SD），客观缓解率（ORR）达到38.9%，疾病控制率（DCR）达到80.6%。在接受ZG005 20 mg/kg剂量的15例宫颈癌受试者（其中4 例对免疫检查点抑制剂耐药）中，有1例CR，7例PR，ORR为53.3%，DCR达到86.7%；在接受ZG005 20 mg/kg剂量的二线及以上且免疫检查点抑制剂初治的11例宫颈癌患者中，ORR和DCR可分别达66.7%和100.0%。 安全性方面，所有接受ZG005暴露的共97例受试者中，绝大多数（72.2%）治疗相关不良事件（TRAEs）的严重程度为1级或2级。最常见的TRAEs为实验室指标异常，包括天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高等。 综上，ZG005呈现出良好的耐受性、安全性及突出的抗肿瘤疗效，其中在接受20 mg/kg 剂量治疗的晚期宫颈癌患者中的疗效尤为显著，且现有结果显示出ZG005与其他治疗方案联合应用的潜力。 标题 一项在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中CD3/DLL3/DLL3三特异性抗T细胞衔接器抗体ZG006单药首次人体I期临床研究结果（口头报告，方案编号：ZG006-001） 相关研究数据 截至2024年8月8日，《ZG006在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中的耐受性、安全性、有效性和药代动力学的剂量递增和多队列扩展的I/II期临床研究》（方案编号：ZG006-001）在晚期小细胞肺癌或神经内分泌癌患者中I期剂量递增阶段已完成入组。已经完成的爬坡剂量组分别为0.1、0.3、1、3、10、30、60 mg组，共入组24例受试者，其中大多数受试者（19/24）既往曾接受过至少两线抗肿瘤药物系统治疗，超过一半的受试者（13/24）曾接受过抗PD-1/PD-L1治疗。 有效性方面，在21例疗效可评估的小细胞肺癌（SCLC）受试者中，7例获得部分缓解（PR），5例疾病稳定（SD）且其中4例为缩小的SD。在接受ZG006 10 mg及更高剂量的9例SCLC受试者中（10 mg组4例、30 mg组2例、60 mg组3例），有6例PR，其中10 mg组3例、30 mg组1例、60 mg组2例，ORR为66.7%；并有2例为肿瘤缩小的SD，DCR达88.9%。 安全性方面，24例受试者中，绝大多数治疗相关不良事件（TRAEs）的严重程度为1级或2级。最常见的TRAEs为发热、贫血和细胞因子释放综合征（CRS，3级CRS 1例）。未观察到剂量限制性毒性（DLTs）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），也未发生导致治疗终止或死亡的TRAEs。 综上，ZG006呈现出良好的耐受性、安全性及优异的抗肿瘤疗效，其中接受10 mg及以上剂量治疗的经多线治疗失败的晚期小细胞肺癌患者中的疗效尤为显著。目前ZG006两项II期临床扩展研究已启动，正在分别招募小细胞肺癌和神经内分泌癌患者，以进一步评估 ZG006的疗效和安全性。 标题 ZG005联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的安全性和有效性研究（壁报，方案编号：ZG005-IIT-001） 相关研究数据 截至2024年8月10日，ZG005联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的安全性和有效性研究（研究代号：ZG005-IIT-001），共入组10例不可切除或转移性肝细胞癌患者，接受ZG005 10 mg/kg或20 mg/kg和贝伐珠单抗15 mg/kg，每3周一次静脉滴注，直至疾病进展或不能耐受。 有效性方面，在疗效可评估的7例受试者中，3例为确认的PR，3例为SD，1例为PD；ORR为42.9%；DCR为85.7%。 安全性方面，共8例（80%）受试者发生药物相关不良事件（TRAEs ），绝大多数为1-2级实验室异常；3级TRAEs仅2例，分别为白细胞计数降低和脂肪酶升高。未发生药物相关的出血事件。 综上，抗PD-1/TIGIT双特异抗体ZG005联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌耐受性良好、安全性可控，未提示该联合治疗有新的安全性风险，且初步观察到积极的疗效结果，支持进一步在随机对照研究中探索该联合疗法。 关于泽璟制药（688266.SH） 泽璟制药是一家专注于肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病和肝胆疾病等多个治疗领域的创新驱动型化学及生物新药研发和生产企业，致力于研发和生产具有全球自主知识产权、安全、有效、患者可负担的创新药物，以满足国内外巨大的临床需求。 公司自成立以来，坚持独立自主的原始创新和改良再创新并重的发展策略。在研药品注重肿瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病和肝胆疾病等领域，填补国内空白，为尚未满足的临床需求提供治疗选择。公司注重同时布局大病种疾病和罕见病，注重在研药品的领先性、可及性、广谱性或特效性，从而形成产品管线的差异化综合竞争优势。  公司建立了三个研发中心、三条GMP生产线，形成了泽璟在江苏昆山、上海张江、美国加州的拥有技术和资源优势的全球发展框架，最大限度地发挥泽璟在小分子新药和生物大分子新药的研发和产业化潜能。