INHALE-1st is a Phase 2, single-arm, multi-center, clinical study evaluating the safety and efficacy of Afrezza in combination with subcutaneously-injected basal insulin (BI) for youth 6 to <18 years old with newly diagnosed stage 3 type 1 diabetes (T1D). The study will also evaluate the effect of an Afrezza plus BI reigmen on participant and parent/legally authorized representative satisfaction. Participants will be followed for 13 weeks during the main phase followed by an optional Extension Phase for participants continuing to use Afrezza in combination with BI for up to 26 weeks.

开始日期2026-02-04

申办/合作机构

MannKind Corp.

[+1]

NCT06535789

/ Completed临床2/3期IIT

The Safety and Efficacy of Rapid Acting Inhaled Technosphere Insulin (Afrezza) Compared With Subcutaneous Insulin to Achieve Pregnancy-Specific Postprandial Targets Among Patients With Gestational Diabetes

Pregnant women aged 18-45 with gestational diabetes (GDM) will take part in this study. We want to see how two different insulin treatments affect their blood sugar after they eat. These women usually use a rapid-acting insulin analog (RAA) that's injected to control their blood sugar before and after meals. They will come to the clinic for two meal sessions. For the first meal, we will randomly decide if they will use the usual RAA insulin or a newer inhaled insulin called technosphere insulin (TI). They will use the other type of insulin for their second meal. After each meal, we will compare their blood sugar levels.

开始日期2025-06-02

申办/合作机构

Jaeb Center For Health Research Foundation, Inc.

[+1]

NCT05904743

/ Completed临床4期

INHALE-3: A 17-Week Randomized Trial and a 13-Week Extension, Evaluating the Efficacy and Safety of Inhaled Insulin (Afrezza) Combined With Insulin Degludec Versus Usual Care in Adults With Type 1 Diabetes

INHALE-3 is a Phase 4, randomized controlled trial (RCT) that will randomly assign participants ≥18 years of age with type 1 diabetes (T1D) using multiple daily injections (MDI), an automated insulin delivery (AID) system, or a pump without automation, and continuous glucose monitoring (CGM) 1:1 to an insulin regimen of insulin degludec plus inhaled insulin (Afrezza) and CGM or continuation of usual care. The primary outcome of the RCT is at 17 weeks. The RCT will be followed by a 13-week extension phase in which participants in both groups will use the degludec-inhaled insulin regimen.

开始日期2023-07-07

申办/合作机构

MannKind Corp.

[+1]

100 项与人胰岛素相关的临床结果

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100 项与人胰岛素相关的转化医学

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100 项与人胰岛素相关的专利（医药）

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项与人胰岛素相关的文献（医药）

2026-10-01·Diabetes Technology & Therapeutics

Inhaled Technosphere Insulin Reduces Postmeal Glucose Excursion in Youth Living with Type 1 Diabetes

Article

作者: Kipnes, Mark ; DiMeglio, Linda A. ; Beck, Roy W. ; Kanapka, Lauren ; Wood, Michael A. ; Haller, Michael J. ; Mouse, Thomas J. ; Ekhlaspour, Laya ; Dewan, Asheesh

Objective::

To assess postprandial glucose excursions following a meal bolus of inhaled technosphere insulin (TI) in youth with type 1 diabetes.

Methods::

As part of a multicenter randomized controlled trial, 217 youth 4–17 years old with type 1 diabetes using multiple daily injections (MDI) completed an in-clinic standardized meal challenge with their first TI dose. Glucose levels were monitored for 2 h. Outcomes were compared with outcomes in MDI-using adults with T1D who received a TI ( N = 51) or a rapid-acting analogue (RAA, N = 25) bolus for a similar meal challenge in a separate trial.

Results::

Following TI inhalation, the glucose excursion and glycemic metrics were similar in the pediatric cohort to those of the adult TI cohort. In contrast, compared with the adult RAA cohort, the pediatric TI cohort had a smaller glucose excursion ( P < 0.001), lower peak glucose ( P < 0.001), smaller AUC180 ( P < 0.001), and higher time-in-range 70–180 mg/dL ( P = 0.002). A glucose value < 70 mg/dL occurred in 14 (6%) of the pediatric TI cohort versus 1 (2%) of the adult TI cohort. Children 4–12 years old had a significantly higher peak glucose and excursion ( P < 0.001) than those 13–17 years old. No significant difference in response to meal challenges was observed between groups with baseline HbA1c < 8.5% and HbA1c ≥ 8.5%. The mean ratio of TI inhaled units to the calculated RAA bolus that would be given for the number of carbohydrates was 1.9 ± 0.6 in the pediatric cohort and 1.9 ± 0.2 in the adult cohort.

Conclusions::

In children with type 1 diabetes, the postmeal glucose excursion following a TI bolus was similar to the postmeal glucose excursion that occurs with TI in adults and significantly lower than the excursion that has been observed with RAA in adults. These findings are consistent with the known pharmacokinetic profile of TI.

2026-09-01·PEDIATRIC DRUGS

AFREZZA® (Insulin Human) Inhalation Powder: Pediatric First Approval

Review

作者: Hoy, Sheridan M

AFREZZA^® (insulin human) inhalation powder is a drug-device combination product consisting of a dry powder formulation of rapid-acting recombinant human insulin adsorbed onto proprietary Technosphere^® carrier particles, and a breath-powered oral inhaler. The powder is aerosolized and delivered to the lungs by the patient inhaling through the device. AFREZZA^® (insulin human) inhalation powder has been developed by MannKind Corporation to improve glycemic control in patients with diabetes mellitus and received its first approval in the USA in 2014 for this indication in adult patients. More recently (29 May 2026), AFREZZA^® (insulin human) inhalation powder received its first pediatric approval in the USA to improve glycemic control in pediatric patients 6 years of age and older with diabetes mellitus. This article summarizes the milestones in the development of AFREZZA^® (insulin human) inhalation powder leading to this first pediatric approval for diabetes mellitus.

2026-08-01·Diabetes Technology & Therapeutics

Inhaled Technosphere Insulin in Children with Diabetes: The INHALE-1 Extension Study

Article

作者: Mouse, Thomas J. ; Kanapka, Lauren ; Cossen, Kristina ; Haller, Michael J. ; Fiallo-Scharer, Rosanna ; Tansey, Michael ; Bethin, Kathleen E. ; Wood, Jamie R. ; White, Perrin C. ; Willi, Steven M. ; Monzavi, Roshanak ; Beck, Roy W. ; Cymbaluk, Anna ; Hanley, Patrick C.

Background::

On completion of the INHALE-1 randomized controlled trial (RCT), an extension phase was completed to provide longer term safety data on use of technosphere insulin (TI) in children with diabetes.

Methods::

In the RCT, 4- to 17-yr-olds with type 1 (98%) or type 2 (2%) diabetes treated with multiple daily injections of insulin were randomly assigned to TI or rapid-acting analog (RAA) plus continuation of long-acting basal insulin and continuous glucose monitoring (CGM). After 26 weeks, participants were provided the option to continue in an extension phase through 52 weeks in which TI was used by both treatment groups.

Results::

In the TI group ( N = 80), mean HbA1c was 8.1 ± 0.8% at the start of the RCT, 8.2 ± 1.2% at 26 weeks, and 8.6 ± 1.2% at 52 weeks (mean change from 26 to 52 weeks = 0.38%, 95% confidence interval [95% CI] 0.08%–0.67%, P = 0.003). In the RAA Crossover group ( N = 88), mean HbA1c was 8.1 ± 1.1% at TI initiation (RCT week 26) and 8.4 ± 1.4% at 52 weeks (mean change = 0.31%, 95% CI −0.02%–0.64%, P = 0.08). There were no serious or unexpected pulmonary-related adverse events. The change in mean percent predicted forced expiratory volume in 1 s from the start of TI to 4 weeks after discontinuation was −0.5 (95% CI −1.9–0.9, P = 0.52) when combining the entire periods of TI exposure for both groups. CGM-measured time < 54 mg/dL was very low during TI use (TI group: 0.39 ± 0.61%; RAA Crossover group: 0.45 ± 0.59%).

Conclusions::

The INHALE-1 extension phase showed no safety concerns. Although HbA1c levels deteriorated slightly during the study, in view of the safety profile and increased patient satisfaction in the RCT portion of the trial, TI may be a useful treatment option for some pediatric patients with diabetes, particularly for those who choose not to or are unable to use an AID system.

102

项与人胰岛素相关的新闻（医药）

2026-09-24

·干粉吸入制剂

🫁从抗精神病到胰岛素：吸入给药如何成为全身性治疗的“高速通道”

呼吸道是向体循环从而向体内其他器官或靶点递送某些药物的一个易于进入的门户。探索这种给药途径用于呼吸系统以外的靶点，可能有一个或多个原因： 1. 与注射治疗相比，它提供了无创给药方式。 2. 与胃肠道相比，呼吸道中使小分子、肽和蛋白质失活的酶和代谢活性相对较低。此外，不存在经由肝脏的"首过"代谢。 3. 肺部拥有巨大且具有渗透性的表面积，尤其是在肺泡化区域，这使得大多数小分子能够被轻易吸收。用于治疗呼吸系统疾病的吸入给药药物的理想特性（即，在呼吸道中实现高浓度和长停留时间，并最小化全身暴露）与通过此途径进行全身给药所需的要求几乎相反——或许除了当呼吸道给药用于产生不需要全身吸收的生物反应（例如，免疫反应）时。此外，尽管大多数呼吸系统药物所针对的疾病（例如，哮喘、慢性阻塞性肺病、囊性纤维化）主要影响气道，但通过肺部进行全身给药通常受益于将药物递送至肺部更深的位置（Colthorpe et al., 1992, 1995）。远端肺泡化区域提供的气道表面积远比气道巨大，并且通常拥有更具渗透性的膜；重要的是，它们没有与之竞争的粘膜纤毛清除机制。值得注意的是，吸入不受药品法规管制的、含有成瘾性和物质依赖性药物的产品，特别是烟草和大麻颗粒及蒸气，构成了迄今为止最大的吸入"药物"市场。对这些物质使用吸入途径的关键原因与一些为达到全身疗效而吸入的治疗剂相同，即无创给药能够在供应大脑血液的肺动脉中迅速达到高药物浓度。这也是麻醉气体起效速度和效力如此之高的原因之一。中枢神经系统疾病 1. 洛沙平 / ADASUVE 急性躁动是一些精神病患者中严重的阵发性问题。如果不迅速治疗，可能会加剧。因此，快速干预是首选，但口服（吞服）治疗通常太慢，且患者可能不接受注射治疗。为此，开发并批准了一种吸入形式的抗精神病药物洛沙平。该药的作用机制尚不清楚。在法国，它已通过肌肉注射方式用于处理急性躁动（Spyker et al., 2015）。 Adasuve 是一种单次使用的disposable 吸入器，含有 10毫克洛沙平粉末。通过该装置吸入会触发药物粉末薄层的快速加热，导致其蒸发并随后冷凝成适合肺泡递送的细小颗粒，其质量中值空气动力学直径约为 2-3 μm，且粒径分布窄（Dinh et al., 2011; Adasuve Package Insert, 2012）。 a. 关键临床试验证据。在健康志愿者中，吸入 Adasuve 后约 2 分钟达到最大血浆浓度，随后半衰期为 7.6 小时（Adasuve Package Insert, 2012）。使用一种评估躁动水平的量表，Adasuve 在给药后 2 小时该量表的变化上显示出优于安慰剂的效果。Adasuve 的效果在给药后 10分钟即显现。由于发现可能引起支气管痉挛（Gross et al., 2014），Adasuve 在美国只能在已注册的医疗机构中使用，这些机构必须具备抢救使用 Adasuve 后可能发生急性支气管痉挛的患者的能力。该产品也禁用于正在服用哮喘或慢性阻塞性肺病药物或有这些疾病病史的患者。在患有老年性痴呆的老年患者中发现死亡率增加（Adasuve Package Insert, 2012）。 2.阿普唑仑 / Staccato® Alprazolam Staccato® 阿普唑仑是一款处于临床开发阶段的吸入性产品，旨在通过肺部快速递送阿普唑仑，以快速终止癫痫的急性、刻板性发作。它利用专有的 Staccato® 给药平台，将药物加热汽化后冷凝成适合深肺沉积的细小颗粒，从而实现快速全身吸收。核心特点与临床数据极速起效：临床药代动力学研究显示，吸入 Staccato® 阿普唑仑 2mg 后，达到血药浓度峰值的中位时间（Tmax）仅为 2.0 分钟，而口服阿普唑仑则需要 45.0 分钟。一项针对光敏性癫痫患者的早期概念验证研究也显示，吸入后 2 分钟内即可达到有临床意义的血浆浓度，并迅速抑制癫痫样活动。暴露特征：与口服相比，吸入给药能更快地达到峰值，且剂量归一化后的峰浓度（Cmax）约为口服的 1.59 倍，但总的药物暴露量（AUC）与口服相似。 3. 吸入性左旋多巴/ INBRIJA 左旋多巴是神经递质多巴胺的前体。口服左旋多巴是治疗帕金森病的关键部分，该病的根本病理包括多巴胺能神经元的退化。由于左旋多巴在血液中过早转化为多巴胺会引起恶心和呕吐，因此通常与卡比多巴联合使用，以便在到达大脑前更多地以前体药物的形式存在。帕金森病中所谓的运动控制不良的"关"期，可能是左旋多巴血药浓度不足的结果。除了食物相互作用和首过代谢对左旋多巴吸收的普遍干扰外，口服左旋多巴在晚期帕金森病患者中可能效果较差，原因是胃肠道传输延迟。因此，开发吸入性左旋多巴疗法的目的是在这些"关期"期间提供可靠快速的缓解（Hauser et al., 2019）。 Inbrija 的制剂是一种由含有左旋多巴、氯化钠和 DPPC 的多孔颗粒制成的干粉。一个剂量的 Inbrija 含有 84毫克左旋多巴，装在 2 个胶囊中；胶囊内容物通过 Inbrija 吸入器吸入。吸入Inbrija 后，左旋多巴约在0.5 小时达到最大血浆浓度（Inbrija Package Insert, 2018）。 a. 关键临床证据。在一项为期 12 周的随机安慰剂对照研究中，在"关"期内，研究药物（82 毫克左旋多巴或安慰剂）每天最多可吸入 5 次。排除了过去 5 年内患有慢性呼吸系统疾病的受试者。观察到的平均给药次数约为两次。以给药前"关"状态与给药后 30 分钟时统一帕金森病评定量表第三部分（运动综合征）评分在 12 周时的变化为主要终点，Inbrija 优于安慰剂。与安慰剂组相比，Inbrija组在给药后 60 分钟时仍处于"开"状态的受试者比例也更高。正如其他吸入疗法中经常观察到的那样，与安慰剂相比，Inbrija 最常见的不良反应是咳嗽（分别为 15% 对 2%）（Inbrija Package Insert, 2018）。在另一项针对病情稳定、患有中度或轻度哮喘的受试者的研究中，服用Inbrija 的受试者中有 60% 报告了咳嗽，而安慰剂组为 0%。服用 Inbrija 的十名受试者（40%）出现了给药后显著的支气管收缩事件，其中四名在吸入安慰剂后也出现了此类支气管收缩（Inbrija Package Insert, 2018）。 Inbrija 适用于接受口服卡比多巴/左旋多巴治疗的帕金森病患者的"关"期发作的间歇性治疗。不建议用于患有慢性肺病的受试者。内分泌/代谢 1. 引言 I 型糖尿病患者依赖定期剂量的外源性胰岛素。在庞大且不断增长的 II 型糖尿病人群中，许多患者，尤其是病情较严重的患者，需要胰岛素治疗。对胰岛素无创给药，特别是吸入给药的兴趣，几乎与胰岛素本身的发现历史一样悠久（Gaensslein, 1925）。胰岛素是一种多肽，尽管通过各种给药途径进行无创递送的尝试很多，但在过去几十年里，注射一直是胰岛素治疗的唯一形式。该领域早期的吸入尝试之所以失败，既是因为对有效且可重复递送的要求理解不足，也缺乏能够提供实现这些目标所需性能的技术（Kohler, 1992）。 1990 年代出现了几家公司，开始开发能够应对肺部递送胰岛素挑战的现代吸入递送系统。这些挑战包括由狭窄的治疗指数所要求的精确递送（以平衡高血糖或低血糖的潜在发生），以及实现大量的肺泡沉积以最大化肺部剂量的全身生物利用度。这两个要求通过开发能够产生小空气动力学直径的吸入产品的技术得到了解决，在某些情况下还通过控制吸气流速来实现。此外，所有这些新兴产品都包含了通过先呼气然后缓慢深吸入胰岛素气雾剂并随后屏气来增强肺泡递送的说明。由于肺部沉积的变异性很大程度上是口咽部沉积的结果，因此小的空气动力学直径，特别是与慢吸气流速相结合以最小化上气道惯性撞击的技术，也抑制了由此来源引起的递送变异性。还需要应对在生产、储存和使用过程中稳定胰岛素并满足耐受性和安全性标准所需的辅料选择的重大挑战。最后同样重要的是，注射胰岛素治疗相对便宜，因此经济因素也是一个考量。 2. Exubera 首个获批的吸入式胰岛素是 Exubera。其药物开发由 Stevenson 和 Bennett (2014) 进行了综述。它是一种组合产品，使用了一种含有胰岛素、柠檬酸钠、甘露醇、甘氨酸和氢氧化钠的无定形喷雾干燥配方，该配方包装在水泡罩中。开发了两种规格的产品：1 毫克和 3 毫克胰岛素（名义粉末填充重量分别为 1.7 毫克和 5.1 毫克），以便为餐后血糖控制提供灵活的剂量。为了达到足够的递送精度，并减少对患者操作灵巧度和呼吸用力的依赖，Exubera 装置有一个半透明的储雾罐，其中的气雾剂云是由装置内置泵提供的压缩空气形成的。指导患者进行缓慢的深吸气以排空储雾罐中的气雾剂，继续完成一次完整的吸气，然后短暂屏住呼吸以避免呼出药物。压缩空气的能量使粉末制剂解聚成质量中值空气动力学直径约为 3 μm 的颗粒，这些颗粒被吸入，直到储雾罐中的气雾剂消失。吸气流速受到装置中临界孔的限制。 a.导致批准的关键临床证据与皮下注射常规胰岛素相比，Exubera 的生物利用度约为 10%（Stevenson and Bennett, 2014）。它在血液中达到峰值浓度的时间早于皮下注射常规胰岛素，更类似于速效皮下注射胰岛素类似物赖脯胰岛素。血糖控制的个体内变异性与皮下注射相似（Exubera US Package Insert, 2006）。主要疗效指标是降低糖化血红蛋白。在 I 型糖尿病中，Exubera 显示出的降低 HbA1c 的效果与皮下注射胰岛素相当。在 II 型糖尿病中，Exubera 无论是单独使用还是与口服降糖药联合使用，都比单独口服疗法能更好地控制 HbA1c。此外，在降低空腹血糖水平方面，Exubera 在临床试验中通常更优。最常见的非呼吸系统副作用是低血糖、胸痛、口干和 I 型糖尿病中的中耳炎。与接受胰岛素注射或口服降糖药的患者（3.7%-10.2%）相比，Exubera 最常见且持续观察到的呼吸系统不良反应是咳嗽，在 I 型（21.9%）和 II 型（29.5%）糖尿病患者中均有发生（Exubera US Package Insert, 2006）。配方中使用柠檬酸盐可能是其原因（Chang et al., 2020）。与对照组相比，Exubera 组患者的肺功能（FEV1 和一氧化碳弥散量）下降幅度通常更大（Exubera US Package Insert, 2006）。b.批准后的发展 Exubera 的销售额远低于其获批前多年夸张的预测。Exubera 的市场合作伙伴辉瑞决定将该产品归还给其许可方和原始开发者 Nektar。此后，另外两家正在开发吸入式胰岛素的大型制药公司也终止了他们的项目。对吸入式胰岛素更不利的事件是辉瑞公司发布新闻稿称，使用 Exubera 的患者中发生肺癌的人数多于使用其他糖尿病药物的受试者。需要指出的是，所有被诊断患有肺癌的受试者都有吸烟史。由于肺癌病例数在普通人群统计范围之内，尚不清楚是 Exubera 特别还是吸入式胰岛素总体上导致了肺癌（Heinemann, 2008）。这些事件对吸入研究和开发，尤其是吸入生物制剂产生了重大的负面影响（Gonda, 2019b）。 3. Afrezza 尽管大型制药公司退出了吸入式胰岛素的开发，但 Mannkind 公司继续致力于为糖尿病患者提供吸入式胰岛素疗法。 Afrezza 是一种已获批的药物-器械组合产品，包含一种干粉配方，该配方含有吸附在由二酮哌嗪富马酰酯和聚山梨酯 80 制成的颗粒上的常规人重组胰岛素。这些辅料似乎是该配方能实现从肺部超快速吸收的原因。有两种规格的药筒：4 单位和 8 单位药筒（分别含 0.35 毫克和 0.7 毫克胰岛素）。粉末通过一种被动呼吸驱动的吸入器给药。使用说明要求患者先呼气，然后通过装置深吸气，随后屏住呼吸。吸气流速受到装置高阻力的限制（Leone-Bay et al., 2010）。吸入后，其血浆药代动力学特征比速效皮下注射胰岛素类似物赖脯胰岛素更快，但这并未反映在更快的降糖效果上。其药代动力学和药效学特征与其适应症一致（Afrezza Package Insert, 2014），即作为一种速效胰岛素，在进餐开始时给药，用于改善成年糖尿病患者的血糖控制。 a. 导致批准的关键临床证据。在一项针对血糖控制不佳的 I 型糖尿病患者的研究中，餐时使用 Afrezza 在降低 HbA1c 方面达到了预设的相对于门冬胰岛素注射剂的非劣效标准。在口服降糖药控制不佳的 II 型糖尿病患者中，Afrezza 联合 OAD 在降低 HbA1c 方面优于 OAD 加 Afrezza 安慰剂。已有报道称，患有哮喘和慢性阻塞性肺病的患者使用 Afrezza 会出现急性支气管痉挛，因此该药禁用于患有这些肺部合并症的糖尿病患者。Afrezza 在吸烟者中的安全性和有效性尚未确定。在 II 型糖尿病患者中，低血糖以及严重低血糖在 Afrezza 组比安慰剂组更常见。与对照组相比，接受 Afrezza 治疗的患者咳嗽和咽喉刺激更常见，尽管当使用胰岛素的载体颗粒作为对照时，差异较小，这表明载体本身可能也是致病因素。与 Exubera 类似，与对照组相比，使用 Afrezza 的患者观察到 FEV1 下降幅度更大。最新进展的核心是 Afrezza 在儿科人群的拓展，以及给药策略的优化研究。儿科适应症的突破（INHALE-1 研究）这是原文写作后最具里程碑意义的进展。关键 III 期 INHALE-1 研究评估了 Afrezza（Technosphere Insulin）在 4-17 岁儿童及青少年 1 型糖尿病患者中的安全性与有效性。疗效与安全性：研究虽未完全达到预设的非劣效性统计标准（HbA1c 变化差异为 0.18%），但两组在血糖控制上具有临床可比性。更重要的是，吸入胰岛素组在 26 周内肺功能（FEV1）变化与注射组无差异，且治疗满意度更高、体重增加更少。监管进展：基于此研究，FDA 已接受 Afrezza 的补充生物制剂许可申请，处方药用户付费法案目标行动日期定为 2026 年 5 月 29 日，旨在将其适应症扩展至儿童人群。目前该药在儿科已存在超说明书使用，专家预计若获批将增加其在儿童中的使用。镇痛芬太尼的吸入制剂开发目前尚未有任何产品获得监管批准，主要处于早期临床研究阶段。与已上市的鼻喷剂等剂型相比，吸入给药的开发进度明显滞后。双氢麦角胺（DHE）的吸入给药开发，目前正处在鼻腔粉末剂型刚刚获批、肺部递送剂型仍在临床开发中的阶段。其核心目标始终是提供一个无需注射、患者可在家自行使用、且能快速起效的偏头痛急性治疗选择。主要在研芬太尼项目与最新进展Staccato® 芬太尼吸入剂：这是目前进展较明确的一个方向。一项I期临床试验（NCT06953453）正在中国恶性肿瘤患者中开展，计划于2025年9月启动，预计2026年7月完成主要研究。该研究采用Staccato®递送系统，将25μg芬太尼气雾剂与静脉注射进行药代动力学对比，核心指标包括Cmax和Tmax，旨在验证吸入给药的吸收速度和暴露量。雾化芬太尼（AEROfen研究）：这是一项针对急诊科急性疼痛管理的探索。研究方案于2025年发表在《BMJ Open》，计划纳入20名健康志愿者，对比面部气溶胶与鼻内给药两种无创方式的药代动力学/药效学差异。该研究的一个创新点是使用瞳孔光下不安（PUAL）作为客观的药效学标志物，来量化阿片类药物的中枢效应。研究者认为，振动筛网雾化器（如Aerogen）比传统气动雾化器能递送更高比例的肺剂量，且感染风险更低。AeroLEF（脂质体包封芬太尼）：这是一个较早期的在研项目，旨在利用脂质体技术实现芬太尼的快速起效与延长作用，并允许患者自我滴定剂量。根据DrugBank的记录，该产品处于临床阶段，但后续未见重要的进展更新。戒烟 "防患于未然"通常是处理中枢神经系统问题（如阵发性疼痛或对香烟中尼古丁的渴求）最有效的方法。为此，可以利用吸入药物，尤其是递送至肺泡区域的小分子药物的快速起效，来成功引发有效的反应。除了吸入式尼古丁替代疗法产品外，目前还有另外两种产品获批。 1. 吸入性尼古丁替代疗法产品全球已付出巨大努力，用含有"纯净"尼古丁的药品来替代香烟和其他产生烟草烟雾形式气溶胶尼古丁的产品。人们已经认识到，对许多人来说，尼古丁依赖是一种慢性病症，因此现代尼古丁替代疗法策略的目标是消除或至少减少吸烟行为。这种方法的一个关键要素是减少对此类产品（即香烟）的渴求。尽管就获益风险比和成本而言，各种非吸入形式的尼古丁替代疗法（贴剂、含片、口香糖、口腔喷雾剂和薄膜）是最有效的医疗干预措施之一，但其长期戒烟成功率（按百分比计）较低：美国疾病控制中心（2017）的一项研究得出结论："2015年，约三分之二的吸烟者有兴趣戒烟……过去一年中，总体而言，不到十分之一的吸烟者成功戒烟。约五分之三的曾经吸烟的成年人已经戒烟"。尽管对于使用这些疗法的吸烟者来说，获益风险比无疑具有吸引力，但即使使用尼古丁替代疗法产品，戒烟率也相对有限（Surgeon General (2020)）。据推测，这种低效力的原因是这些疗法都无法模拟吸入烟草烟雾的体验和"仪式感"。然而，更合理的解释是，渴求的减轻与尼古丁进入大脑的速度有关，这一点通过实验性尼古丁使用所产生的高早期动脉峰值能带来渴求减轻的强度和持续时间得以证明吸入器给药的结果一致，这与早期一项关于香烟的研究结果相符（Cipolla et al., 2008; Gonda et al., 2009）。支持快速尼古丁药代动力学对于提供有效戒烟工具的必要性的更近期的证据，来自对各种类型尼古丁电子烟装置的比较。达到高峰值浓度所需时间最短的产品，在减少对香烟的渴求方面效果最好。事实上，如果不同产品之间的峰值浓度和达峰时间存在显著差异，那么尼古丁血浆浓度曲线下的总面积与疗效几乎没有什么关系（Cipolla and Gonda, 2015）。开发"清洁香烟"（即一种能作为有效尼古丁替代疗法的吸入产品）在耐受性和疗效方面遇到了许多挑战。香烟烟雾由于其颗粒非常小，以及吸烟者深吸气后屏息的习惯，形成了一个非常有效的肺泡递送系统，导致尼古丁几乎瞬间通过肺动脉循环进入大脑。尼古丁也具有相当的刺激性，沉积在呼吸道较高部位对许多人而言会引起剧烈咳嗽（即使是香烟烟雾最初也有这种效果，但大多数吸烟者会很快对这种刺激产生耐受性）。因此，一个令人满意的治疗性"清洁香烟"需要能快速达到高的动脉尼古丁浓度，同时又不能在上呼吸道和大气道中过度沉积，以免导致耐受性差。 2. Nicorette吸入器我们将此吸入疗法包含在此，因为它最初是作为肺部递送的尼古丁气雾剂产品开发的，但后来发现只有非常小部分的剂量到达肺部，大部分尼古丁是从上呼吸道吸收的（Bergstrom et al., 1995; Lunell et al., 1996, 2000）。该产品的名称、确切成分和使用方法可能因国家/地区而异。该吸入器中的尼古丁以液体形式储存在含有多孔塞的药筒中，每个塞子总共含有 10 毫克尼古丁以及一些薄荷醇。在使用过程中，通过每 15 秒重复一次的吸入，大约 20 分钟内从塞子中释放出约 4 毫克尼古丁。吸收的量仅约为 2 毫克（其余部分据推测被呼出）。吸入后约 15 分钟，尼古丁的最大动脉血浆浓度约为 6 ng/ml。这个峰值远低于典型香烟的峰值（约 5 分钟时达到约 40 ng/ml），且出现时间更晚（Nicorette Inhaler Package Insert, 2019）。 a. 关键临床证据与适应症。在两项针对健康吸烟者的安慰剂对照关键试验中（总计 n = 445），治疗期为 3-6 个月，根据需要每天使用 4-20 个药筒，在 6 个月时，Nicorette组实现统计显著性戒烟的比例为 20%–21%，而安慰剂组为 6%–11%；然而，在 12 个月时，这种差异缩小，Nicotrol 组为 11%–13%，安慰剂组为 5%–10%，且无统计学显著性。与安慰剂相比，Nicorette吸入器在减少吸烟欲望方面也显示出统计学显著性的降低（Nicorette Inhaler Package Insert, 2019）。在针对吸烟者的研究中，通常很难区分吸烟的长期不良影响与治疗（尤其是"吸入"尼古丁治疗）效果。尽管如此，与安慰剂相比，Nicorette吸入器导致的口腔和咽喉刺激比例更高（分别为 66% 对 42% 和 40% 对 18%）。Nicorette组的咳嗽和鼻炎发生率也更高（与安慰剂相比，分别为 32% 对 12%，23% 对 16%）。Nicorette组的消化不良发生率也更高（9% 对安慰剂组的 3%），但两组的戒断症状相似（Nicorette Inhaler Package Insert, 2019）。与大多数其他尼古丁替代疗法一样，Nicorette吸入器的适应症是通过减轻尼古丁戒断症状来辅助戒烟。推荐剂量在最初最多 12 周内为每天 6-16 个药筒，在随后的最多 12 周内逐渐减少。治疗的目标是戒除吸烟。 3.Voke/尼古丁 0.45 毫克吸入器。这种在英国可获得的尼古丁吸入疗法是通过与已授权的 Nicorette Inhalator（见上一产品综述）进行可比性评估后，被批准为"混合药物"（MHRA, 2014）。其配方为尼古丁（0.056%）在抛射剂 HFA134a 中的溶液，还含有丙二醇、乙醇、糖精和左旋薄荷醇。每个 Voke 吸入器装置——一个"包"——包含 20 个 0.45 毫克的剂量，装在一个类似于加压定量吸入器的罐子中，将每个剂量充入一个外观像香烟的"烟棒"中。除第一次剂量外，每支烟棒递送的剂量为 0.43 毫克。该装置按需使用，每次充填的烟棒可多次吸入，最大推荐日剂量为两包（即 40 次烟棒充填）。 a. 临床开发与治疗适应症。最初，通过交叉试验测试了若干原型装置和配方，并与 Nicorette Inhalator（Nicotrol）进行了比较。最终"待上市"产品在一项纳入 24 名健康吸烟者的随机交叉临床研究中进行了测试。每位参与者被建议吸入一支 Voke 吸入器烟棒的全部内容物，每 15 秒吸入一次，直到装置排空，但总时间不超过 4 分钟。在参照期，参与者被建议按照 Nicorette 吸入器生产商的处方信息使用，每分钟吸入 4 次，持续 20 分钟，通过深吸气达到最大剂量（MHRA, 2014）。 Voke 吸入器的平均静脉尼古丁峰值浓度和药时曲线下面积均不到 Nicorette Inhalator 的 50%，而前者的达峰时间为 21.0 分钟，Nicorette 则为 36.3 分钟。有趣的是，在整个研究过程中，使用 Voke 产品对香烟渴求的减少（通过视觉模拟量表评估）不仅比 Nicorette 更早，而且程度更大。这些发现与以下解释一致：动脉血尼古丁水平中早期达到峰值浓度（即更短的达峰时间）对于渴求减少的时机和幅度至关重要（Gonda et al., 2009）。两种产品之间药代动力学差异的机制解释可能是由于 Nicorette Inhalator 产生的尼古丁蒸气主要在大气道和食管被吸收（Lunell et al., 1996），而 Voke 产生的尼古丁气溶胶沉积在肺部空间，吸收更快（MHRA, 2014）。 Voke 用于缓解或预防与烟草依赖相关的渴求和尼古丁戒断症状。它适用于希望戒烟的吸烟者，并且对于无法戒烟者及其周围的人来说，是吸烟的一种更安全的替代品。结论已获批用于治疗呼吸系统疾病的吸入疗法，旨在通过局部和全身均安全且耐受性良好的剂量，在呼吸道达到足够的治疗浓度。在这种情况下，吸入递送增强了靶向特异性。但对于通过吸入途径进行全身给药的情况则并非如此。在这些情况下，呼吸道暴露于旨在全身给药的足量剂量，而对于肺部吸收不完全的药物，剂量甚至更大。为获得适当的药物性能（包括储存稳定性）而添加必要的辅料，进一步增加了不良呼吸道反应的潜在风险。如果吸入途径的关键优势，即起效迅速、无创给药方式，以及在口服吸收差的情况下具有更高的生物利用度，不能超过不良呼吸道反应的风险，那么能否为患者实现有吸引力的获益-风险平衡就值得怀疑了。已有综述分析了导致吸入式胰岛素产品历史坎坷的各种因素（Heinemann, 2008; Oleck et al., 2016），并总结了在考虑未来递送生物制剂（Gonda, 2019b）以及用于呼吸系统疾病和全身效应的小分子（Cipolla, 2016b）的吸入产品时，如何避免 Exubera 在开发和营销中固有的陷阱的"经验教训"。值得注意的是，大多数用于全身给药的吸入疗法都会导致呼吸道不良反应，特别是咳嗽和支气管收缩。这不仅常常导致在批准的标签中排除已知存在呼吸道合并症的受试者，而且也为可能患有未确诊呼吸道疾病的受试者带来了风险。这是一个值得更密切关注以尽量减少此类不良事件发生频率和严重程度的领域（Chang et al., 2020）。郑重声明：内容摘自网络公开内容，仅供同行学习参考，不构成投资建议和用药依据，侵权联系删除

2026-08-09

·干粉吸入制剂

🫁蛋白药吸入给药的“理想与现实”：从Pulmozyme®到Afrezza®，跨越三十年的技术鸿沟与市场败局

由蛋白质、肽、单克隆抗体和核酸等大而复杂的分子组成的生物药物，已在肿瘤学、免疫学、内分泌学、肺病学及其他疾病领域深刻改变了治疗格局。其临床成功主要依赖肠外给药途径，主要原因在于口服生物利用度差[1]。相比之下，肺部给药途径在生物制剂递送方面仍明显未得到充分利用，尽管其具有极具吸引力的生理学特性，包括巨大的肺泡表面积、薄的上皮屏障、丰富的血管化[2-4]，更重要的是，可避免肝脏首过代谢[5-7]。肺脏独特的解剖学和生理学因此激发了人们对肺部给药的长期兴趣，既用于局部治疗作用（如囊性纤维化、哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）），也用于全身性递送（如糖尿病等代谢性疾病）。事实上，数十年的研究持续证明肺部能够吸收大分子：早期研究显示动物模型中肺对人生长激素的摄取，而临床研究报告了吸入胰岛素给药后人类血糖水平的显著降低和HbA1c水平的改善[8-10]。在我们应对蛋白疗法的挑战时，必须考虑这些障碍对基于蛋白质的疗法的开发和商业化的影响。蛋白疗法的开发是一个复杂的过程，涉及多个阶段，包括发现、临床前开发、临床试验和监管审批。每个阶段都面临着独特的挑战，必须克服这些挑战才能确保最终产品的安全性和有效性。本文简要讨论了与局部作用吸入式生物蛋白开发相关的主要障碍，如图1概要所示。这些关键障碍涵盖药物递送、蛋白质生物学、生产和监管。递送挑战包括雾化和肺部沉积过程中的蛋白质不稳定性、大剂量局部给药、异质性区域分布以及黏液纤毛清除。蛋白质适用性问题涉及在肺部环境中维持结构完整性、生物活性和可接受的免疫原性。生产障碍包括放大生产、成本、批次一致性和稳定性。监管挑战反映了转化模型有限、缺乏局部药代动力学/药效动力学（PK/PD）标志物以及不断演变的审批路径。图1 该示意图突出了跨越药物递送、蛋白质生物学、生产和监管方面的关键障碍。递送挑战包括雾化及肺部沉积过程中的蛋白质不稳定性、大剂量局部给药、异质性区域分布以及黏液纤毛清除。蛋白质适用性问题涉及在肺部环境中维持结构完整性、生物活性和可接受的免疫原性。生产障碍包括放大生产、成本、批次一致性和稳定性。监管挑战反映了转化模型有限、缺乏局部药代动力学/药效动力学（PK/PD）标志物以及不断演变的审批路径。历史背景在局部作用的吸入式蛋白疗法（IPTs）中，最早且最持久的临床成功案例是链道酶α（Pulmozyme®，基因泰克公司，美国加利福尼亚州南旧金山），于1993年获批用于囊性纤维化（CF）的管理[11]。链道酶α是一种重组人DNase I，通过纯粹的局部作用机制，酶解降解气道黏液中由中性粒细胞释放的细胞外DNA，从而降低黏液黏度、改善黏液纤毛清除，最终改善CF患者的肺功能[12-15]。值得注意的是，在其获批三十多年后的今天，链道酶α仍然是局部作用吸入式生物制剂中最常被引用且最具临床相关性的成功范例，它同时获得了监管批准并保持了持续的治疗应用，凸显了当疾病生物学、制剂策略和临床终点良好契合时所能取得的成就。相比之下，通过肺部途径全身递送生物制剂的努力则面临着更大的商业和监管挑战。首个吸入式胰岛素产品Exubera®于2006年获得FDA批准，并显示出与皮下注射胰岛素相当的明确药代动力学和药效动力学疗效[16-18]。然而，由于市场接受度低以及医生和患者接受度有限，该产品在一年内即撤市。辉瑞公司停售Exubera的决定强调了非生物学因素的重要性，包括笨重的器械人体工程学设计、复杂的给药方案、与已获批注射剂相比缺乏明确的临床优势，以及对长期肺部安全性的担忧[19, 20]。随后，Afrezza®（一种速效吸入式胰岛素制剂）于2014年获得FDA批准，目前仍是全球可用的主要吸入式胰岛素产品[21]。尽管Afrezza解决了早期吸入式胰岛素系统的若干缺陷，但其临床应用仍较为有限，反映出在临床定位、保险报销资格复杂性以及处方医生熟悉度方面的持续挑战[22-25]。总的来说，这些早期尝试揭示了一个反复出现的悖论：通过肺部递送生物制剂的科学和生理可行性已得到充分证实，但商业上的保守态度、器械相关的限制以及监管审慎持续制约着吸入式生物制剂的更广泛推广和投资。肺部生理学作为一道屏障 #解剖学和生理学限制肺部给药途径面临着一系列严峻的解剖学和生理学挑战。肺具有高度分支的支气管树，跨越多个级别的分支气道，同时配备高效的防御机制，如黏液纤毛清除、咳嗽反射和肺泡巨噬细胞活性[26, 27]。这些系统共同经过进化优化，以保护呼吸道免受吸入病原体、过敏原和颗粒物的侵害。虽然这些防御机制对维持肺部健康至关重要[28]，但它们对吸入治疗药物的递送构成了重大障碍，特别是对于易降解的大分子生物制品[29-31]。传导气道中的黏液纤毛清除可快速清除沉积的药物，从而缩短驻留时间，限制了生物制剂与其预期局部靶点相互作用的机会[32]。在肺远端，肺泡巨噬细胞可通过吞噬作用进一步清除药物，尤其对大分子而言[33]。因此，这些解剖学和清除相关的屏障，以及代谢酶和肺部转运蛋白，均影响吸入生物制剂在肺部的驻留时间[34, 35]。因此，实现并维持吸入生物制剂的有效局部浓度本身就具有挑战性，通常需要更高的标称剂量或重复给药。因此，生物制剂固有的不稳定性凸显了稳定活性成分以实现最佳肺部驻留时间的必要性。这反过来又突出了制剂开发的关键重要性，必须通过合理的制剂设计、颗粒工程和适当的给药策略来仔细解决这些问题[36-38]。 # 颗粒工程限制从肺部药物递送的角度来看，吸入制剂的空气动力学粒径必须经过精心优化，以确保沉积在肺部的目标区域。通常，空气动力学直径小于约5 μm的颗粒才能穿透口咽区域并到达下呼吸道和肺泡空间，而较大的颗粒则主要通过惯性撞击和沉降沉积在上呼吸道。因此，粒径分布的精确控制是治疗疗效和局部药物暴露的关键决定因素[39-43]。实现这种平衡在技术上要求很高，特别是对于含有脆性蛋白疗法的制剂。用于生成可吸入颗粒的工艺，如喷雾干燥、喷雾冷冻干燥或雾化，可能使蛋白质承受剪切应力、界面应力和脱水，从而增加变性、聚集或生物活性丧失的风险[36]。因此，吸入生物制剂的颗粒工程需要仔细整合制剂组成、生产条件和器械兼容性，以在满足空气动力学性能要求的同时保持结构完整性。 # 免疫学和酶学挑战肺部拥有高效的免疫防御和代谢系统，旨在识别、中和并清除外来蛋白质和颗粒物[44]。吸入后，沉积的颗粒通过传导气道的黏液纤毛运输和远端肺部的肺泡巨噬细胞吞噬作用被清除[45, 46]。这些先天防御机制可显著缩短吸入生物制剂在其预期作用部位的驻留时间，从而限制局部暴露和治疗效果[47, 48]。除了物理清除外，酶降解也是肺部递送生物治疗药物的重大障碍。呼吸道表达多种蛋白水解酶，包括肽酶和酯酶，以及代谢酶如细胞色素P450（CYP）亚型，这些酶能够降解或修饰吸入的蛋白质和肽类[34]。尽管肺部的代谢能力可能低于肝脏[44, 49, 50]，但即使是部分酶失活，对于旨在以低浓度发挥局部作用的生物制剂而言，也可能具有临床意义[51-53]。总的来说，这些生理过滤器虽然对宿主抵抗病原体和环境侵害至关重要，但为实现吸入生物制剂在肺部足够的治疗滞留时间、稳定性和生物活性造成了巨大障碍。生物制药与制剂挑战 #蛋白质稳定性与递送系统兼容性生物大分子本质上具有复杂的结构且构象不稳定，使其对环境应激源（如温度波动、机械剪切、界面暴露和湿度）高度敏感[54-56]。在整个产品生命周期中，包括制剂开发、雾化、储存和患者使用，这些应激源可诱导蛋白质去折叠、聚集、化学降解或生物活性丧失，最终损害疗效和安全性[36, 57, 58]。当将传统的肠外生物制剂转化为吸入剂型时，由于雾化产生和肺部递送过程中额外的物理和界面应力，此类稳定性问题会进一步加剧[36]。制剂策略在减轻这些风险以及确保生物原料药与递送系统之间的兼容性方面发挥着核心作用。通过干粉吸入器（DPIs）给药的粉末制剂在微生物稳定性、便携性和冷链独立性方面具有优势[59-61]。然而，颗粒工程工艺如喷雾干燥和喷雾冷冻干燥也可能使蛋白质承受显著的热梯度、剪切力以及气-液或固-气界面，若控制不当，所有这些因素都可能破坏高级结构并促进聚集[62-64]。所有这些都需要谨慎选择辅料并精确设计固态稳定策略，以在生产、气溶胶分散和长期储存过程中保持蛋白质完整性。相比之下，雾化液体制剂可以避免与颗粒形成和固态加工相关的某些应力，但它们在维持水环境中蛋白质稳定性方面引入了独特的挑战[65, 66]。长时间接触水会增加水解、氧化和微生物增殖的易感性，而雾化系统内的反复循环和空化可能产生剪切和界面应力，从而降解敏感的生物制剂。此外，以可接受的递送时间和呼吸模式影响实现高效且可重复的气溶胶产生，仍然是许多雾化生物制品面临的实际限制[67]。总体而言，这些考虑强调了制剂-器械联合开发的必要性，以平衡吸入生物疗法的稳定性、性能和患者适应性。 # 剂量与肺部递送挑战为实现有意义的药理效应，生物治疗药物通常需要比传统小分子吸入药物（如皮质类固醇或支气管扩张剂）高得多的递送剂量。吸入生物制剂所需的标称剂量可能接近或超过常规吸入器平台（包括DPIs和软雾吸入器SMIs）的实际载荷能力。在产生并向目标肺部区域递送足量生物药物，同时保持可接受的雾化性能和持续生物效价方面，存在着重大的技术挑战[3, 58, 68]。高粉末载量或大气溶胶体积可能对器械效率、吸气阻力和患者可用性产生负面影响。此外，增加吸入剂量以克服局部清除机制会提高非预期全身吸收的风险，可能导致脱靶暴露和全身不良反应。因此，在充分的局部肺部暴露与最小的全身生物利用度之间取得平衡，仍然是吸入生物制剂开发中的关键障碍，需要对制剂强度、器械设计和给药方案进行仔细优化。 # 辅料局限性就监管审批而言，已注册用于口服或肠外给药的辅料并不能自动被接受用于吸入给药，这反映了肺组织的敏感性以及慢性暴露的可能性[69-71]。与注射产品不同（注射产品中历史上已接受多种稳定辅料），吸入途径仅允许使用有限的一组经过充分表征且具有确定肺部安全性的材料[72, 73]。因此，许多常用于肠外生物制剂中稳定蛋白质的辅料（如某些表面活性剂、糖类和聚合物）尚未被批准用于肺部递送，从而限制了制剂设计空间，并制约了优化稳定性和性能的机会。与注射用蛋白质相比，基于安全吸入辅料的知识有限，降低了可预测性并带来了重大挑战。辅料选择成为推进吸入生物制剂的关键限速因素；合适的辅料对于稳定性、雾化性能和最终临床转化至关重要[30]。监管指南和同行评议综述一致指出，吸入产品需要进行途径特异性毒理学和局部肺部耐受性评估，而只有有限数量的辅料具有已确立的吸入安全性先例。新型辅料相对缺乏长期肺部安全性数据限制了制剂灵活性，因为慢性吸入可能与局部刺激、炎症、免疫致敏和组织蓄积相关，这些难以从全身毒理学研究中轻易预测。总之，这些因素增加了吸入辅料认证所需的时间、成本和证据负担，并可能对吸入生物制剂满足未满足需求的开发和监管进程构成重大挑战。监管与临床开发障碍 #监管指导有限局部作用IPTs的监管路径相较于已建立的小分子吸入产品或肠外给药的生物制剂，仍相对不成熟且定义不够清晰。尽管监管机构已发布涉及吸入药品和组合器械的指南，但这些文件通常年代久远、零散，或主要关注器械性能、气溶胶特性和体外等效性——而非与生物原料药相关的独特质量、稳定性和临床考虑因素。因此，吸入生物制剂的开发者往往需要从多个并非专门针对局部作用IPTs制定的指南文件中推断要求[36]。缺乏针对性监管指导可能在证明质量、安全性和有效性的证据要求方面带来不确定性，特别是在生物等效性（如适用）、局部药代动力学、免疫原性和长期肺部安全性方面[36, 57, 74]。在缺乏明确监管先例的情况下，开发项目可能面临反复的监管反馈、扩大的非临床要求或开发后期意料之外的临床研究要求。总体而言，这种监管模糊性增加了开发时间线、成本和感知风险，从而抑制了持续投资，并导致获得上市的吸入生物制剂数量有限。 # 临床疗效和安全性确定对局部作用IPTs疗效的评估需要从根本上不同于全身给药生物制剂所采用的方法。吸入产品旨在肺内发挥其主要治疗效应，通常全身暴露极小；因此，传统血浆药代动力学指标可能无法充分反映治疗性能。相反，疗效评估需要一种多维度、长期聚焦的策略，将有临床意义的终点与局部药效学数据相结合。临床疗效确定的信心关键取决于证明生物制剂在雾化后及沉积于肺部后仍保持结构完整和生物活性的证据的有效性。具有临床意义且疾病特异性的终点仍是疗效评估的基石。在哮喘和COPD中，常用肺功能参数（如FEV₁、峰流速）、症状评分和急性加重频率的改善[75, 76]。对于囊性纤维化或肺部感染，疗效可通过痰液病原体负荷降低、影像学结果改善或距肺部急性加重时间延长来证明[77]。鉴于全身药代动力学相关性有限，局部药效学生物标志物在整个开发过程中起着关键的支持作用[78]。痰液或支气管肺泡灌洗液中生物标志物（如细胞因子、蛋白酶或炎症细胞计数）的变化可提供靶点结合的直接证据[79-81]。无创标志物，包括呼出气一氧化氮，可进一步支持特定适应证的抗炎活性[82-84]。局部作用IPTs临床安全性的确定需要一种优先考虑局部耐受性，同时兼顾潜在全身和免疫风险的方法。由于大分子依赖于大小的吸收和穿透，IPTs通常表现出较低的上皮通透性[85, 86]。此外，由于这些疗法旨在主要作用于局部部位，全身暴露预计较低，血浆药代动力学可能无法可靠预测安全性结局。因此，安全性评估侧重于局部组织效应，包括肺部刺激、炎症、上皮破坏和目标部位的功能损害[87-89]。此外，重复给药临床研究对局部作用IPTs尤为关键，因为慢性肺部暴露可能导致累积毒性或延迟不良反应，这些在单次给药后可能不明显[90]。吸入产品的局部安全性评估通常包括器官特异性功能评估、影像学以及来自部位相关样本（如支气管肺泡灌洗液或痰液）的生物标志物，这些可提供肺部炎症、上皮损伤和功能损害的敏感指标[91]。尽管全身暴露有限，局部免疫激活和免疫原性仍然是关键的安全考虑因素[92, 93]。即使在标称吸入剂量下，蛋白质或其聚集体也可能被气道树突状细胞或巨噬细胞捕获，触发先天性和适应性免疫应答[53, 58]，而微量吸入蛋白质暴露可能启动适应性应答，影响疗效和安全性[94]。同样，即使低循环浓度的生物蛋白也可诱导抗药抗体，可能改变局部疗效或引起全身超敏反应[95-97]。因此，综合安全性策略通常将局部耐受性评估、免疫原性监测和针对性全身评价相结合，以确保与预期局部作用机制相一致的全面且具有临床意义的安全性特征。结论在局部肺部作用的吸入式生物蛋白引进方面长期停滞不前，并非反映科学理论上的缺陷，而是生理学、生物制药、监管和商业障碍的严峻叠加，这些因素共同为成功开发和商业化设置了极高的门槛。正如本文通篇所述，肺既是一个引人注目的治疗靶点，也是一个高度进化的生物过滤器，配备有强大的解剖学、免疫学和酶学防御系统，积极挑战着易降解或失活的大分子的递送、稳定性和持久性。这些固有障碍因蛋白质对雾化诱导应激的显著敏感性、可用于吸入的辅料工具箱的狭窄限定，以及使用患者可接受且可重复的器械递送治疗有效局部剂量的实际限制而进一步加剧。历史先例明确印证了这一现实。链道酶α持续临床和商业成功证实，只有当疾病生物学、制剂策略、器械工程和临床终点被严格协调一致时，局部作用的吸入生物制剂才能实现长期可行性。相比之下，吸入式胰岛素相关的不尽如人意的结果则表明，器械可用性、临床定位、监管信心和市场执行方面的缺陷如何能够使生物学可行性化为乌有。郑重声明：内容摘自网络公开内容，仅供同行学习参考，不构成投资建议和用药依据，侵权联系删除

核酸药物

2026-08-05

·BioSpace

MannKind Reports Second Quarter 2026 Financial Results and Provides Business Update

Achieved three major catalysts to drive future growth: Launched the pediatric indication of Afrezza ® following FDA approval FUROSCIX ReadyFlow™ autoinjector approved for treatment of edema in HF and CKD Positive nintedanib DPI Phase 1b data in IPF patients validates continued Phase 2 advancement Encouraging early momentum in Afrezza pediatric launch 1 in 3 of the top 100 pediatric insulin writers have prescribed Q2 2026 total revenues of $109.4M, +43% vs. Q2 2025 Conference call and webcast today at 4:30 p.m. ET DANBURY, Conn. and WESTLAKE VILLAGE, Calif., Aug. 05, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- MannKind Corporation (Nasdaq: MNKD) a biopharmaceutical company dedicated to transforming chronic disease care through innovative, patient-centric solutions for cardiometabolic and orphan lung diseases, today reported financial results for the second quarter of 2026, and provided a business update. “This was a transformative period for MannKind, during which we delivered all three major catalysts we set out to achieve in 2026,” said Michael Castagna, Chief Executive Officer of MannKind. “The two recent FDA approvals are expected to fuel our near-term growth opportunities to help patients living with diabetes, heart failure and CKD. The positive Phase 1b INFLO-1 results for MNKD-201 reduces development risk and strengthens our confidence in the ability of our platform to help people living with IPF and other fibrotic diseases. Together, these milestones validate our diversification strategy and position MannKind for sustainable growth.” Business Update and Upcoming Milestones Commercial Products Revenue from marketed products (Afrezza, Furoscix ® ) grew 27% from Q1 2026 to Q2 2026 Furoscix ezstandalone.cmd.push(function () { ezstandalone.showAds(131); }); Furoscix (furosemide injection) generated $22.2 million in net sales for Q2 2026 Continued growth in Integrated Delivery Networks, increasing doses purchased by 36% over Q1 2026 Record number of nephrology units dispensed, increasing by 67% over Q1 2026 Received FDA approval of Furoscix ReadyFlow™ on July 23, 2026, the first and only autoinjector delivering IV-equivalent diuretic therapy for the treatment of edema in adults with heart failure (HF) or chronic kidney disease (CKD); expected to be commercially available in late August Afrezza Afrezza (insulin human) Inhalation Powder generated $17.0 million in net sales for Q2 2026 Received FDA approval of Afrezza on May 29, 2026 for use in children and adolescents ages 6 and older living with diabetes Awarded Breakthrough T1D grant supporting advancement of INHALE-1 ST , a pediatric trial of Afrezza in youth with newly diagnosed type 1 diabetes Development Nintedanib DPI (MNKD-201) Topline data readout of U.S. Phase 1b INFLO-1 demonstrates safety and tolerability in IPF patients Site activation and enrollment underway in the global Phase 2 INFLO-2 study Ralinepag DPI (MNKD-1501) On track for IND filing by year end Received a $5 million payment from United Therapeutics (UT) to support the rapid advancement of ralinepag DPI Corporate Update Cash, cash equivalents and investments as of June 30, 2026, totaled $111 million Closed $50 million private placement on July 24, 2026; proceeds will fund the $45 million CVR payment triggered by the FDA approval of Furoscix ReadyFlow Second Quarter 2026 Financial Results Revenues Three Months Ended June 30, 2026 2025 $ Change % Change Revenues (Dollars in thousands) Afrezza 17,021 18,329 (1,308 ) (7 %) Furoscix 22,191 — 22,191 N/A V-Go ® 2,770 4,125 (1,355 ) (33 %) Collaborations and services 35,022 22,845 12,177 53 % Royalties 32,370 31,228 1,142 4 % Total revenues $ 109,374 $ 76,527 $ 32,847 43 % Total revenues for the second quarter of 2026 increased compared to the same period in the prior year due to the addition of Furoscix to our product portfolio through the October 7, 2025 acquisition of scPharma, as well as increases in collaborations and services revenue, and royalties. The increase in collaborations and services revenue was primarily attributable to increased product sold to UT and revenue earned related to the development of ralinepag DPI. The increase in royalties was due to UT’s increase in net revenue from sales of Tyvaso DPI. Operating Expenses and Other Financial Highlights Cost of goods sold – commercial, excluding amortization of acquired intangible assets, was $14.4 million for the three months ended June 30, 2026, compared to $4.6 million for the same period in 2025. The increase is primarily attributable to the inclusion of Furoscix into our product portfolio following the acquisition of scPharma in October 2025. Gross margin percentage decreased in the current period due to the inclusion of Furoscix, which has a lower gross margin percentage than Afrezza. Research and development expenses were $18.0 million for the three months ended June 30, 2026, compared to $13.7 million for the same period in 2025, an increase of 32%. The increase was primarily attributable to the development of the Furoscix ReadyFlow Formulation as well as higher personnel costs following the acquisition of scPharma and increased development costs for MNKD-201, which has begun enrolling subjects. The increase was partially offset by lower clinical development expenses resulting from the discontinuation of the ICoN-1 clinical study for MNKD-101 and the completion of the Afrezza pediatric study (INHALE-1). Selling, general and administrative expenses were $58.3 million for the three months ended June 30, 2026, compared to $31.6 million for the same period in 2025, an increase of 84%. The increase was primarily related to costs associated with the promotion and support of Furoscix, as well as expanding our field-based teams and activities to support the launches associated with the recent approvals of the pediatric indication for Afrezza and the Furoscix ReadyFlow Autoinjector. Six Months Ended June 30, 2026 Revenues Six Months Ended June 30, 2026 2025 $ Change % Change Revenues (Dollars in thousands) Afrezza 32,294 33,216 (922 ) (3 %) Furoscix 37,684 — 37,684 N/A V-Go 5,911 8,211 (2,300 ) (28 %) Collaborations and services 58,536 52,221 6,315 12 % Royalties 65,119 61,233 3,886 6 % Total revenues $ 199,544 $ 154,881 $ 44,663 29 % Total revenues for the six months ended June 30, 2026 increased compared to the same period in the prior year due to the addition of Furoscix to our product portfolio through the October 7, 2025 acquisition of scPharma, as well as increases in collaborations and services revenue, and royalties. The increase in collaborations and services revenue was primarily attributable to an increase in revenue earned related to the development of ralinepag DPI. The increase in royalties was due to UT’s increase in net revenue from sales of Tyvaso DPI. Operating Expenses and Other Financial Highlights Cost of goods sold – commercial, excluding amortization of acquired intangible assets, was $21.9 million for the six months ended June 30, 2026, compared to $8.4 million for the same period in 2025. The increase is primarily attributable to the inclusion of Furoscix into our product portfolio following the acquisition of scPharma in October 2025. Gross margin percentage decreased in the current period due to the inclusion of Furoscix, which has a lower gross margin percentage than Afrezza. Research and development expenses were $35.2 million for the six months ended June 30, 2026, compared to $24.7 million for the same period in 2025, an increase of 43%. The increase was primarily attributable to the development of the Furoscix ReadyFlow Formulation as well as higher personnel costs following the acquisition of scPharma and increased development costs for MNKD-201, which has begun enrolling subjects. The increase was partially offset by lower clinical development expenses resulting from the discontinuation of the ICoN-1 clinical study for MNKD-101 and the completion of the Afrezza pediatric study (INHALE-1). Selling, general and administrative expenses were $112.4 million for the six months ended June 30, 2026, compared to $56.6 million for the same period in 2025, an increase of 98%. The increase was primarily related to costs associated with the promotion and support of Furoscix, as well as expanding our field-based teams and activities to support the launches associated with the recent approvals of the pediatric indication for Afrezza and the Furoscix ReadyFlow Autoinjector. Conference Call and Webcast MannKind will host a conference call and webcast to discuss these results today at 4:30 p.m. Eastern Time. The webcast will be accessible via a link on MannKind’s website at . A replay will also be available in the same location within 24 hours after the call and accessible for approximately 90 days. About MannKind MannKind Corporation (Nasdaq: MNKD) is a biopharmaceutical company dedicated to transforming chronic disease care through innovative, patient-centric solutions. Focused on cardiometabolic and orphan lung diseases, we develop and commercialize treatments that address serious unmet medical needs, including diabetes, pulmonary hypertension, and fluid overload in heart failure and chronic kidney disease. With deep expertise in drug-device combinations, MannKind aims to deliver therapies designed to fit seamlessly into daily life. Learn more at mannkindcorp.com. Forward-Looking Statements Statements in this press release that are not statements of historical fact are forward-looking statements that involve risks and uncertainties. These statements include, without limitation, statements regarding the timing for expected commercial availability of Furoscix ReadyFlow and the broadened growth potential for Furoscix; the timing of a planned IND filing of ralinepag DPI; expectations regarding MannKind’s ongoing and planned clinical trials and nonclinical studies; and our being positioned for sustainable growth. Words such as “believes,” “anticipates,” “plans,” “expects,” “intend,” “will,” “goal,” “potential,” “prepare,” “opportunity” and similar expressions are intended to identify forward-looking statements. These forward-looking statements are based upon MannKind’s current expectations. Actual results and the timing of events could differ materially from those anticipated in such forward-looking statements as a result of various risks and uncertainties, which include, without limitation, risks associated with developing product candidates; risks and uncertainties related to unforeseen delays that may impact the timing of clinical trials and reporting data; risks associated with safety and other complications of our products and product candidates; risks associated with the regulatory review process; risks associated with competition; manufacturing risks; market adoption risks; and other risks detailed in MannKind’s filings with the Securities and Exchange Commission (“SEC”), including under the “Risk Factors” heading of its Quarterly Report on Form 10-Q for the quarter ended June 30, 2026, being filed with the SEC later today. You are cautioned not to place undue reliance on these forward-looking statements, which speak only as of the date of this press release. All forward-looking statements are qualified in their entirety by this cautionary statement, and MannKind undertakes no obligation to revise or update any forward-looking statements to reflect events or circumstances after the date of this press release. Tyvaso DPI is a trademark of United Therapeutics Corporation. AFREZZA, FUROSCIX, FUROSCIX READYFLOW, MANNKIND, and V-GO are trademarks of MannKind Corporation. MANNKIND CORPORATION AND SUBSIDIARIES CONSOLIDATED STATEMENTS OF OPERATIONS Three Months Ended June 30, Six Months Ended June 30, 2026 2025 2026 2025 (In thousands except per share data) Revenues: Commercial product sales $ 41,982 $ 22,454 $ 75,889 $ 41,427 Collaborations and services 35,022 22,845 58,536 52,221 Royalties 32,370 31,228 65,119 61,233 Total revenues 109,374 76,527 199,544 154,881 Expenses: Cost of goods sold – commercial, excluding amortization of acquired intangible assets 14,409 4,607 21,917 8,375 Cost of revenue – collaborations and services 15,131 15,961 25,094 29,709 Research and development 18,001 13,675 35,232 24,697 Selling, general and administrative 58,302 31,622 112,389 56,636 Amortization of acquired intangible assets 4,367 — 8,734 — (Gain) loss on foreign currency transaction (486 ) 5,363 (1,804 ) 7,872 Total expenses 109,724 71,228 201,562 127,289 (Loss) income from operations (350 ) 5,299 (2,018 ) 27,592 Other income (expense): Interest income, net 1,022 1,832 2,452 3,788 Interest expense (11,894 ) (285 ) (19,372 ) (4,930 ) Interest expense on liability for sale of future royalties (510 ) (3,473 ) (3,073 ) (7,050 ) Interest expense on financing liability (2,414 ) (2,433 ) (4,807 ) (4,843 ) Loss on settlement of debt — — (917 ) — Other expense (4,992 ) — (7,769 ) — Total other expense (18,788 ) (4,359 ) (33,486 ) (13,035 ) (Loss) income before income tax (benefit) expense (19,138 ) 940 (35,504 ) 14,557 Income tax (benefit) expense (106 ) 272 147 731 Net (loss) income $ (19,032 ) $ 668 $ (35,651 ) $ 13,826 Net (loss) income per share – basic $ (0.06 ) $ 0.00 $ (0.12 ) $ 0.05 Weighted average shares used to compute net (loss) income per share – basic 309,191 304,954 308,732 304,222 Net (loss) income per share – diluted $ (0.06 ) $ 0.00 $ (0.12 ) $ 0.04 Weighted average shares used to compute net (loss) income per share – diluted 309,191 311,484 308,732 312,381 MANNKIND CORPORATION AND SUBSIDIARIES CONSOLIDATED BALANCE SHEETS June 30, 2026 December 31, 2025 (In thousands except share and per share data) ASSETS Current assets: Cash and cash equivalents $ 52,929 $ 74,882 Short-term investments 58,201 96,464 Accounts receivable, net 43,207 38,367 Inventory 44,419 35,313 Prepaid expenses and other current assets 46,956 46,553 Total current assets 245,712 291,579 Restricted cash 749 745 Long-term investments — 5,012 Property and equipment, net 85,160 82,423 Goodwill 67,595 67,595 Developed technology - on-body infusor 181,389 190,027 IPR&D - ReadyFlow Formulation 129,600 129,600 Other intangible assets 4,976 5,072 Other assets 17,123 20,129 Total assets $ 732,304 $ 792,182 LIABILITIES AND STOCKHOLDERS' DEFICIT Current liabilities: Accounts payable $ 11,042 $ 9,034 Accrued expenses and other current liabilities 60,768 64,628 Senior convertible notes – current — 36,280 Liability for sale of future royalties – current 14,292 14,298 Contingent consideration – current 34,015 21,132 Financing liability – current 10,486 10,328 Deferred revenue – current 11,085 15,331 Recognized loss on purchase commitments – current 1,210 — Total current liabilities 142,898 171,031 Liability for sale of future royalties – long term 133,552 136,985 Financing liability – long term 92,497 93,092 Deferred revenue – long term 36,857 39,977 Recognized loss on purchase commitments – long term 62,922 65,952 Operating lease liability 9,687 10,689 Contingent consideration – long term — 5,114 Milestone liabilities 2,003 2,003 Term loan 319,085 318,361 Total liabilities 799,501 843,204 Commitments and contingencies Stockholders' deficit: Undesignated preferred stock, $0.01 par value – 10,000,000 shares authorized; no shares issued or outstanding as of June 30, 2026 or December 31, 2025 — — Common stock, $0.01 par value – 800,000,000 shares authorized; 309,911,682 and 307,832,587 shares issued and outstanding as of June 30, 2026 and December 31, 2025, respectively 3,099 3,078 Additional paid-in capital 3,161,330 3,141,741 Accumulated other comprehensive (loss) income (19 ) 115 Accumulated deficit (3,231,607 ) (3,195,956 ) Total stockholders' deficit (67,197 ) (51,022 ) Total liabilities and stockholders' deficit $ 732,304 $ 792,182 Non-GAAP Measures To supplement our condensed consolidated financial statements presented under GAAP, we are presenting non-GAAP net (loss) income and non-GAAP net (loss) income per share – basic, which are non-GAAP financial measures. We are providing these non-GAAP financial measures to disclose additional information to facilitate the comparison of past and present operations, and they are among the indicators management uses as a basis for evaluating our financial performance. We believe that these non-GAAP financial measures, when considered together with our GAAP financial results, provide management and investors with an additional understanding of our business operating results, including underlying trends. These non-GAAP financial measures are not meant to be considered in isolation or as a substitute for comparable GAAP measures; should be read in conjunction with our condensed consolidated financial statements prepared in accordance with GAAP; have no standardized meaning prescribed by GAAP; and are not prepared under any comprehensive set of accounting rules or principles. In addition, from time to time in the future there may be other items that we may exclude for purposes of our non-GAAP financial measures; and we may in the future cease to exclude items that we have historically excluded for purposes of our non-GAAP financial measures. Likewise, we may determine to modify the nature of adjustments to arrive at our non-GAAP financial measures. Because of the non-standardized definitions of non- GAAP financial measures, the non-GAAP financial measures as used by us in this report have limits in their usefulness to investors and may be calculated differently from, and therefore may not be directly comparable to, similarly titled measures used by other companies. The following table reconciles our financial measures for net (loss) income and net (loss) income per share ("EPS") for basic weighted average shares as reported in our condensed consolidated statement of operations to a non-GAAP presentation: Three Months Ended June 30, Six Months Ended June 30, 2026 2025 2026 2025 Net Loss Basic EPS Net Income Basic EPS Net Loss Basic EPS Net Income Basic EPS GAAP reported net (loss) income $ (19,032 ) $ (0.06 ) $ 668 $ 0.00 $ (35,651 ) $ (0.12 ) $ 13,826 $ 0.05 Non-GAAP adjustments: Stock compensation 10,226 0.03 7,520 0.03 16,681 0.05 12,905 0.04 Interest expense on liability for sale of future royalties 510 0.00 3,473 0.01 3,073 0.01 7,050 0.02 Sold portion of royalty revenue (1) (3,237 ) (0.01 ) (3,123 ) (0.01 ) (6,512 ) (0.02 ) (6,123 ) (0.02 ) (Gain) loss on foreign currency transaction (486 ) 0.00 5,363 0.02 (1,804 ) (0.01 ) 7,872 0.03 Amortization of intangible assets acquired 4,367 0.01 — — 8,734 0.03 — — Change in fair value of contingent consideration 4,992 0.02 — — 7,769 0.03 — — Loss on settlement of debt — — — — 917 0.00 — — Non-GAAP adjusted net (loss) income $ (2,660 ) $ (0.01 ) $ 13,901 $ 0.05 $ (6,793 ) $ (0.03 ) $ 35,530 $ 0.12 Weighted average shares used to compute net (loss) income per share – basic 309,191 304,954 308,732 304,222 (1) Represents the non-cash portion of the 1% royalty on net sales of Tyvaso DPI earned during the three and six months ended June 30, 2026 and 2025 which is remitted to the royalty purchaser and recognized as royalties from collaborations in our condensed consolidated statements of operations. CONTACT: MannKind Contacts: Investor Relations Kate Miranda Email: ir@mnkd.com Media Relations Christie Iacangelo Email: media@mnkd.com

临床1期上市批准财报临床2期

100 项与人胰岛素相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	人胰岛素	A10AF01 A10AD01 A10AC01	DB00030

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
糖尿病	美国	MannKind Corp.	2014-06-27

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
1型糖尿病	申请上市	美国	MannKind Corp.	-
妊娠期糖尿病	临床3期	美国	MannKind Corp.	2025-06-02
葡萄糖耐受不良	临床3期	美国	MannKind Corp.	2025-06-02
中度慢性阻塞性肺疾病	临床3期	美国	MannKind Corp.	2009-03-01
中度慢性阻塞性肺疾病	临床3期	俄罗斯	MannKind Corp.	2009-03-01
中度慢性阻塞性肺疾病	临床3期	乌克兰	MannKind Corp.	2009-03-01
哮喘	临床3期	美国	MannKind Corp.	2006-06-01
哮喘	临床3期	阿根廷	MannKind Corp.	2006-06-01
哮喘	临床3期	巴西	MannKind Corp.	2006-06-01
哮喘	临床3期	加拿大	MannKind Corp.	2006-06-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ADA2025	临床3期	2型糖尿病	216	Technosphere insulin (TI)	鹹願醖網鏇壓餘鹹膚廠(衊築壓顧廠願構繭餘壓): Difference = -0.417 (95.0% CI, -0.74 ~ -0.09), P-Value = 0.0124 更多	积极	2025-06-20
				Placebo
NCT04974528 (INHALE-1, Company_Website) 人工标引	临床3期	2型糖尿病 \| 1型糖尿病	230	Afrezza	遞簾築壓網夢遞憲積構(簾艱膚蓋廠鏇網選鹹選) = 糧衊鹽網鑰願醖壓網積糧繭餘憲憲蓋餘築壓製 (憲鑰構製糧壓遞鬱構餘 )	非劣	2024-12-16
				Multiple Daily Injections (MDI) of rapid acting insulin analog (RAA) in combination with basal insulin	遞簾築壓網夢遞憲積構(簾艱膚蓋廠鏇網選鹹選) = 顧網廠鹽壓製鏇壓壓餘糧繭餘憲憲蓋餘築壓製 (憲鑰構製糧壓遞鬱構餘 )
NCT05904743 (Pubmed) 人工标引	临床4期	1型糖尿病	123	Inhaled Technosphere insulin (TI)Technosphere insulin (TI) plus insulin degludec	衊構鏇齋糧鏇網壓範鹽(鹽鏇衊餘鏇鏇醖襯構範) = 壓顧繭膚襯鬱餘憲選齋網遞艱遞願繭餘積糧鬱 (襯網餘選淵獵齋鏇蓋獵, 1.06) 更多	积极	2024-12-06
				Inhaled Insulin (Usual Care (UC))	衊構鏇齋糧鏇網壓範鹽(鹽鏇衊餘鏇鏇醖襯構範) = 構醖鹽鹽窪選願簾鬱鑰網遞艱遞願繭餘積糧鬱 (襯網餘選淵獵齋鏇蓋獵, 0.77) 更多
NCT05243628 (ABC, CTgov)	临床4期	1型糖尿病	33	insulin degludec+insulin human (Afrezza + Insulin Degludec)	築獵遞製鹹網顧遞網選(築壓夢鹽選淵糧繭顧艱) = 選鏇顧遞糧顧夢繭餘鬱艱壓糧鬱膚觸壓鹽鏇壓 (鹹積鹹鬱糧夢糧夢網鏇, 0.58) 更多	-	2024-10-18
				Continuous Subcutaneous Insulin Infusion (CSII) pump with Automatic Insulin Delivery (AID) (AID Control)	築獵遞製鹹網顧遞網選(築壓夢鹽選淵糧繭顧艱) = 網簾鹹鏇窪遞構製繭糧艱壓糧鬱膚觸壓鹽鏇壓 (鹹積鹹鬱糧夢糧夢網鏇, 0.29) 更多
NCT03324776 (CTgov)	临床3期	2型糖尿病	20	Afrezza Inhalant Product	衊淵願鏇範願鹹構鹹蓋(齋衊顧齋壓齋選顧鑰獵) = 鬱觸簾願餘壓選顧簾鹹顧鑰衊觸範艱願鹹廠鹹 (鏇繭網構選餘鏇簾壓顧, 0.247) 更多	-	2024-06-26
NCT05904743 (INHALE-3, Company_Website) 人工标引	临床4期	1型糖尿病	123	AfrezzaAfrezza (insulin human) Inhalation Powder	夢窪襯簾鬱醖膚繭製鬱(顧壓選獵觸糧憲餘網夢) = 衊淵範鏇鏇鹹窪齋醖夢膚獵憲顧繭餘觸艱艱築 (構積醖艱衊廠範遞構鬱 ) 达到更多	相似	2024-06-22
				Usual care (MDI, AID, or pump without automation)	夢窪襯簾鬱醖膚繭製鬱(顧壓選獵觸糧憲餘網夢) = 壓夢淵齋淵繭繭遞顧蓋膚獵憲顧繭餘觸艱艱築 (構積醖艱衊廠範遞構鬱 ) 达到更多
NCT04849845 (DOS, CTgov)	临床4期	1型糖尿病 \| 2型糖尿病	20	insulin (Afrezza Dose 1)	繭鹽齋積鬱醖鹽壓糧膚(淵糧獵積製壓築鑰膚製) = 襯鬱獵艱積選窪製鏇衊製衊鏇齋醖廠壓夢簾鏇 (選選廠築夢淵願簾壓鏇, 3.3) 更多	-	2023-09-18
				insulin (Afrezza Dose 2)	繭鹽齋積鬱醖鹽壓糧膚(淵糧獵積製壓築鑰膚製) = 構鹹積顧製構鏇艱獵積製衊鏇齋醖廠壓夢簾鏇 (選選廠築夢淵願簾壓鏇, 2.5) 更多
NCT02527265 (Pubmed \| Diabetes Ther)	临床2期	1型糖尿病	27	Technosphere Insulin	蓋願憲衊醖繭範簾簾願(簾壓壓壓獵鏇窪網餘範) = 憲範糧襯廠範積鑰鹽壓選鏇淵構糧醖範鹹鹹艱 (窪餘醖夢膚顧壓壓憲鹽 ) 更多	-	2023-01-18
NCT03143816 (STAT \| not provided, CTgov)	临床4期	1型糖尿病	60	insulin aspart (Insulin Aspart ( Novolog) -Control Arm)	衊鑰糧壓鏇艱廠窪繭衊(範窪鏇顧憲襯壓鹽築淵) = 餘夢製繭積願艱遞顧製壓鑰製齋鏇簾襯襯願淵 (壓築窪夢衊蓋廠網餘鏇, 1.8) 更多	-	2022-02-22
				Technosphere insulin (Technosphere Insulin (TI, Afrezza) -Treatment Arm)	衊鑰糧壓鏇艱廠窪繭衊(範窪鏇顧憲襯壓鹽築淵) = 糧憲鹹蓋衊醖簾餘廠膚壓鑰製齋鏇簾襯襯願淵 (壓築窪夢衊蓋廠網餘鏇, 2.2) 更多
NCT02527265 (CTgov)	临床2期	1型糖尿病	30	insulin+Afrezza (Technosphere Insulin) (Afrezza Cohort 1 (Ages 13-17))	鏇蓋鹽顧艱鑰築願範構(窪構願淵願蓋憲選鑰鑰) = 觸壓膚蓋願窪繭壓艱鏇艱壓願憲蓋衊淵選壓蓋 (襯獵製觸觸廠膚壓壓糧, 5.77) 更多	-	2021-04-06
				insulin+Afrezza (Technosphere Insulin) (Afrezza Cohort 2 (Ages 8-12))	鏇蓋鹽顧艱鑰築願範構(窪構願淵願蓋憲選鑰鑰) = 夢鹹鹽憲蓋構壓廠鹹襯艱壓願憲蓋衊淵選壓蓋 (襯獵製觸觸廠膚壓壓糧, 31.4) 更多