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全球医疗行业每日重点资讯 文 | 苏丁 企业动态 罗氏（Roche）宣布将投资超过6亿欧元，在德国建立一座高科技生产中心。此举标志着罗氏在德国历史上规模最大的单笔投资。超过 450 种用于IVD试剂的原材料，将在高度自动化和数字化的生产基地生产。该中心计划于 2028 年投入运营。从 2019 年到 2023 年，罗氏已经在其德国工厂投资了约 30 亿欧元（约230亿人民币）。 诺和诺德（Novo Nordisk）为扩大其全球制造能力而进行了数年数十亿美元的大举投资，目前正在其位于丹麦的老根据地奠定新的基础，以加强生产的一个关键组成部分：质量控制。诺和诺德将投资29亿丹麦克朗（约合4.09亿美元），在丹麦Hillerød新建一个占地5.3万平方米的质量控制实验室，该公司还在那里运营一家庞大的工厂，专注于生产治疗糖尿病和肥胖症等慢性疾病的注射笔。该实验室已经开始建设，并计划在2027年完成该项目。这笔支出是该公司迄今为止在先进质量控制方面的最大投资。 欧盟委员会无条件批准诺和诺德大股东诺和控股（Novo Holdings）收购生物制药合同制造商康泰伦特的交易，定该交易不会在欧洲经济区引发竞争问题。诺和控股今年2月宣布，将以全现金交易形式收购康泰伦特，加上债务的企业总价值达到165亿美元。作为交易的一部分，诺和诺德将以110亿美元的预付款从诺和控股手中收购康泰伦特位于意大利阿纳尼、比利时布鲁塞尔和美国印第安纳州布卢明顿的三座灌装工厂，这三座工厂拥有超3000名员工。 安进（Amgen）斥资10亿美元在北卡罗来纳州的霍利斯普林斯（Holly Springs）建造第二家药品工厂。继之前投资5.5亿美元之后，最新项目使安进在该地区的总计划投资超过15亿美元。该工厂将结合当前的技术和可持续的做法。加上安进现有的工厂，该公司在霍利斯普林斯的投资预计将创造370个新工作岗位。 骨科器械巨头施乐辉(Smith & Nephew)宣布，将在美国田纳西州进行裁员，涉及150个岗位。施乐辉一位发言人通过电子邮件表示：“施乐辉公司正致力于转型为更高效、更有效、更灵活的企业。在孟菲斯，随着我们不断提高业务效率，发现有些活动已不再需要以当前的形式进行。”“不幸的是，这意味着我们将裁减约150个岗位。” 礼来公司周一表示，董事会批准一项高达150亿美元股票回购的计划，以反映重磅减肥药Zepbound对公司增长的推动力。同时，公司将季度股息提高15%。 恒瑞医药拟在境外发行股份（H股）并在香港联合交易所有限公司主板上市，以深入推动科技创新和国际化双轮驱动战略，进一步助力公司国际化业务的发展。公司聘请安永会计师事务所为公司发行H股股票并在香港联合交易所有限公司主板上市的审计机构。 广州银诺医药集团股份有限公司递交港交所上市申请。银诺医药成立于2014年，致力于研究及开发治疗糖尿病和其他代谢性疾病的创新疗法，目前是亚洲第一家、全球第三家将原研人源长效GLP-1受体激动剂推进到注册审批阶段的公司。 苏州齐禾生科生物科技有限公司完成超2亿元人民币A轮融资。本次融资由北京市医药健康产业投资基金领投，昌发展集团、铭哲资产、辰德资本参与跟投。高榕创投2023年参与齐禾生科超亿元Pre-A轮融资。所筹资金将主要用于公司基因编辑技术的深度研发、基因编辑产品管线的优化与拓展，以及商业化平台落地。 新华制药与挪亚欧洲公司签订《股权收购意向协议》，拟通过现金方式受让挪亚欧洲公司持有的挪亚圣诺不超过75%股权。收购完成后，公司将成为目标公司的控股股东，目标公司将纳入本公司合并报表范围。挪亚圣诺与新华制药鱼油产业具有高度互补性和协同性，本次股权收购符合本公司在大健康板块的战略规划与布局。 产业动态 药明康德旗下全资子公司与JeitoCapital S.A.S.签署认购协议，认缴Jeito II S.L.P.投资基金2000万欧元（约合人民币1.525亿元）的A类份额。Jeito Capital是一家总部位于法国，重点投向欧洲生物制药公司，投资的治疗领域包括免疫肿瘤学、眼科、罕见骨骼疾病、严重呼吸系统疾病、纤维化及相关癌症。此次药明康德拟投资的“Jeito II S.L.P.”是其新一期基金，目标总规模不超过12亿欧元，已募集约3.87亿欧元。基金预计将投资14-17家医疗创新初创企业。 美国当地时间2024年12月7日，美国国会参众两院军事委员会公布了2025财年国防授权法案（NDAA）最终协议文本，生物安全法案未被列入其中。今年以来，美国生物安全法案的立法进程，多次惊扰资本市场，该法案拟限制美国联邦政府与中国部分生物技术提供商开展业务往来。 诺泰生物与美国斯普瑞喷雾系统公司签署《战略合作意向书》，双方将合作推进静电喷雾干燥技术在多肽原料药商业化生产领域的应用。此项合作旨在提升生产效率，降低成本，并计划于2027年底前完成约16台设备的供货。通过此次合作，诺泰生物期望巩固其在多肽大规模生产领域的市场优势，推动实现年产数十吨及以上的生产目标。 在2024年初将其几种胰岛素产品的美国价格下调75%后，诺和诺德在年底宣布将其大多数其他胰岛素产品降价。诺和诺德分别将其Fiasp和Tresiba的美国标价下调75%和72%。新价格将于2026年1月1日生效。前者供患者在进餐时服用，后者则为每天注射。与降价相关，诺和诺德还补充，到2025年底，它将停止销售其几种胰岛素产品的无品牌生物制剂。 Coherus BioSciences已同意以高达5.584亿美元的价格将其生物仿制药Udenyca（参考安进的发热性中性粒细胞减少药物Neulasta）出售给Intas Pharmaceuticals。Coherus为Udenyca配备了三种给药方式：预充注射器（PFS）、自动注射器（AI）和可穿戴注射装置（OBI）。这笔交易预计将于2025年第一季度末完成，届时Coherus将获4.834亿美元的预付款，外加7500万美元的潜在销售里程碑。 天境生物与济川药业联合宣布，伊坦长效重组人生长激素注射液治疗儿童生长激素缺乏症（PGHD）的生物制品上市申请（BLA）已获NMPA受理。伊坦长效生长激素采用创新的hyFc融合蛋白技术，通过将人生长激素与特殊设计的人免疫球蛋白相结合，大大提升了药物的稳定性和半衰期。伊坦成为首款每周一次给药的融合蛋白长效生长激素。 绿叶医疗集团与深圳市卫生健康委签署战略合作协议，计划在深圳建设国际医疗总部和外商独资专科医院。这将是国家四部门《独资医院领域扩大开放试点工作方案》公布后，全国首个落地的外商独资专科医院项目。绿叶医疗集团是绿叶生命科学集团旗下的医疗服务板块，1997年成立于新加坡，在澳大利亚、新加坡、中国均有业务布局。 康哲药业创新药莱芙兰（亚甲蓝肠溶缓释片）于近日开出全国首批处方，标志着中国首个口服亚甲蓝肠溶缓释片正式进入临床应用。产品用于在接受结肠镜检查筛查或监测的成人患者中增强结直肠病变的可视化。至此，康哲药业5款创新药已成功在中国获批，并全面进入临床应用。 东软医疗携10余款AI驱动的创新产品与解决方案第25次亮相百年放射学盛会RSNA。同期，公司与知名医院联合中稿的14篇论文登场。东软医疗全方位展示了AI智能影像的最新成果，率先勾画出了AI影像三个重要场景：AI优化设备扫描流程、AI辅助影像诊断以及AI辅助治疗规划，进而形成了AI在医学影像诊疗全流程的覆盖。 诺纳生物宣布与Kodiak Sciences lnc.达成合作。此次合作将利用诺纳生物专有的Harbour Mice全人源抗体技术平台，推进治疗眼科疾病的多靶点新型抗体疗法的研发。根据合作协议，Kodiak Sciences将有权使用H2L2 Harbour Mice和HCAb Harbour Mice技术平台，进行多个治疗性抗体项目的开发。 韩国首尔国立大学盆唐医院（SNUBH）、CurePSP, Inc.和GemVax & KAEL Co., Ltd.联合宣布成立韩国首个国际进行性核上性麻痹（PSP）研究与治疗中心。旨在共同建立一个综合性中心，推进对PSP和其他神经系统疾病以及与成瘾相关的各种疾病的研究和治疗。中心将整合三方的基础设施和专业知识，以执行一系列综合职能，包括教育、研究和治疗，以及PSP和其他神经系统疾病疗法的潜在商业化。 联系美通社 +86-10-5953 9500 info@prnasia.com

点击“蓝字”关注我们 编者按 喜大普奔！全球首个胰岛素周制剂依柯胰岛素正式进入中国临床！11月22日，依柯胰岛素（诺和期®）登陆中国商业上市，标志着我国广大2型糖尿病（T2DM）患者即将有机会获得这种每周仅需注射一次的基础胰岛素治疗。 目前在研的胰岛素周制剂中，依柯胰岛素进展最快，已率先在包括中国在内的多个国家和地区获批上市。其之所以能够快速在中国上市，主要归功于“中国同创”项目。作为参与了依柯胰岛素的1期药理学研究和全球同步的3期ONWARDS 3研究的中国研究者，解放军总医院第一医学中心李一君教授感触颇深。本刊特邀李教授结合其参与研究的经历，与大家分享依柯胰岛素在中国人群中的表现及具体应用，同时邀请北京大学人民医院纪立农教授就依柯胰岛素上市这一重磅事件发表见解。 《国际糖尿病》 作为依柯胰岛素1期和3期临床中国研究中心的研究者之一，请您分享一下参与研究的经历及感受？ 李一君教授 众所周知，既往大多数药品都是先在国外开展临床试验和上市后，再到国内开展临床试验。而依柯胰岛素的临床研究在全球和中国同步开展，这得益于“中国同创”项目。我们中心是Ⅲ期临床研究ONWARDS 3的牵头中心之一，同时也参加了Ⅰ期临床研究。其中，Ⅰ期临床研究主要观察中国T2DM患者使用依柯胰岛素后的药代动力学及药效动力学（PK/PD）参数，Ⅲ期临床研究主要是在既往未使用胰岛素治疗的T2DM患者中比较依柯胰岛素和德谷胰岛素的疗效和安全性。 我很荣幸能够参与这两项研究。作为全球多中心研究的一份子，我们中心的研究进度和质量控制受到严格的监察和审核，尤其是Ⅲ期临床研究开展时需要与全球其他中心同步筛选患者，按照预设时间节点完成入组以及各个阶段的随访。这两项研究的成功开展，证明了中国研究者具备专业水平，有实力同步参与全球性临床研究。另外，也非常感谢“中国同创”项目，使得这种新药能够尽早在中国上市，惠及更多中国T2DM患者。 《国际糖尿病》 从1期研究来看，中国患者对于依柯胰岛素治疗的表现如何？与全球整体研究结果是否一致？ 李一君教授 依柯胰岛素在上市前需要开展Ⅰ期药理学研究，其在国外已经做了相关研究，在中国开展研究过程中，受试者们非常配合，包括接受多次采血，与研究者们一起很好地完成了研究。 Ⅰ期研究纳入的既往已使用基础胰岛素的患者，不论甘精胰岛素还是其他类型胰岛素，都要先转换成德谷胰岛素，等到空腹血糖（FPG）水平达到目标值4.4~7.0mmol/L之后，再转换为依柯胰岛素治疗。依柯胰岛素使用剂量是根据德谷胰岛素的剂量乘以7计算的，注射之后观察其在体内的PK/PD参数。目前，依柯胰岛素Ⅰ期研究相关文章已撰写完毕，准备投稿中。从现有数据来看，它在中国人群中的PK/PD特征与全球整体研究结果基本一致，和国外人群没有明显差异。 虽然Ⅰ期研究主要观察PK/PD参数，但也监测血糖。参与Ⅰ期研究的受试者是国内最早使用依柯胰岛素者，之前他们使用的胰岛素需要每天注射一次，换成依柯胰岛素后，血糖没有明显波动，且未出现低血糖。所以，研究结束后，这些患者对依柯胰岛素的上市充满期待。 《国际糖尿病》 从3期ONWARDS 3研究来看，中国人群使用依柯胰岛素的疗效和安全性如何？ 李一君教授 Ⅲ期ONWARDS 3研究在全球同步开展，入组的588例T2DM患者中，中国患者占比最高，接近1/4（145例）。所以，中国数据对于ONWARDS 3研究非常重要。我们对ONWARDS 3中国亚组进行了分析，以观察是否与全球研究结果存在差异。从分析结果来看，依柯胰岛素在中国人群中的疗效与ONWARDS 3研究全球人群数据基本一致，虽然鉴于研究人数有限，HbA1c降幅略低于全球人群，但仍高于德谷胰岛素组。所以，从中国亚组数据来看，依柯胰岛素降低HbA1c的效果仍然非常好。 安全性方面，在中国人群中，无论依柯胰岛素组还是德谷胰岛素组，均未发生3级低血糖。对于2级低血糖，两组发生率都很低，无显著统计学差异。2级和3级低血糖的总体发生率也无组间显著差异。除了低血糖，也未发生其他严重不良事件。因此，ONWARDS 3研究中国人群安全性数据与全球数据一致，依柯胰岛素在中国人群中治疗的安全性非常好。 《国际糖尿病》 从研发技术和作用机制来看，依柯胰岛素是如何延长作用时间，实现每周一次注射的？ 李一君教授 目前，基础胰岛素延长作用时间的研发策略主要有3种：PEG聚合物连接技术、Fc融合蛋白技术、脂肪酸酰化技术。德谷胰岛素和依柯胰岛素都采用脂肪酸酰化技术。依柯胰岛素改变了人胰岛素分子的氨基酸序列，并通过连接脂肪酸侧链，从而可与白蛋白强效、可逆地结合，减慢胰岛素受体介导的清除。我们知道，人体中的白蛋白量是非常大的。依柯胰岛素在皮下注射后，在循环中与白蛋白结合形成储库。随后，有活性的依柯胰岛素分子从储库中缓慢、持续地释放，如“涓涓细流”般作用于靶器官和组织，在保留降糖疗效的同时，有效延长体内PK半衰期达196小时。一周给药间隔内，依柯胰岛素降糖作用分布均匀，在临床相关剂量下，降糖作用时间可覆盖一周。 《国际糖尿病》 结合您参与研究的经验，谈谈您会选择为哪些糖尿病人群使用依柯胰岛素？ 李一君教授 依柯胰岛素作为一种基础胰岛素的周制剂，在中国获批用于T2DM治疗。理论上讲，有基础胰岛素使用需求的T2DM患者，都可以使用依柯胰岛素。我会考虑推荐以下T2DM人群使用：①口服降糖药治疗不达标需行下一步治疗时，指南推荐可以启动胰岛素治疗，正如ONWRADS 3研究人群，这些人可以使用依柯胰岛素；②既往使用基础胰岛素日制剂的患者，为了减少注射次数，提高治疗依从性，可以转换为周制剂依柯胰岛素治疗。 《国际糖尿病》 使用依柯胰岛素时，如何根据患者血糖水平调整剂量以平稳控糖？ 李一君教授 这要分两种情况：（1）既往未使用胰岛素的T2DM患者：根据临床研究中采用的策略，推荐依柯胰岛素的起始剂量为70单位或根据患者情况个体化制定，随后每周进行个体化剂量调整，根据剂量调整当天和前两天的自我监测FPG值调整给药剂量。ONWRADS 3研究设定的FPG控制目标为4.4~7.2 mmol/L。如果3天FPG平均值均处于这一范围，无需调整剂量；如果3天FPG平均值>7.2 mmol/L，则增加20单位；如果有2天>7.2 mmol/L、1天<4.4 mmol/L，建议暂不调整剂量；如果3天FPG平均值<4.4 mmol/L，则减少20单位。（2）从每日一次或每日两次基础胰岛素转换的T2DM患者：应在基础胰岛素日制剂末次给药后第2天，进行依柯胰岛素的首次给药：①不需要一次性额外剂量的患者：建议依柯胰岛素每周一次给药剂量为每日基础胰岛素总剂量乘以7，再四舍五入至最接近的10单位的整数倍，随后进行每周个体化剂量调整。②需要一次性额外剂量的患者：如果在T2DM患者中寻求更快实现血糖控制，建议给予50%一次性额外剂量，即第1周剂量为基础胰岛素的日总剂量乘以7，然后乘以1.5，再四舍五入至最接近的10单位的整数倍。建议根据患者的血糖控制和有无低血糖病史进行个体化调整。从第2次给药开始，不得再增加一次性额外剂量，即给药剂量为基础胰岛素的日总剂量乘以7。应根据患者的代谢需求、血糖监测结果和血糖控制目标，进行第3次给药和后续每周一次给药剂量调整，直至达到理想的FPG目标。建议在转换期间以及随后数周内密切监测血糖。可能需要调整联合使用的餐时胰岛素产品或其他联合降糖药物的剂量和给药时间。 《国际糖尿病》 您认为依柯胰岛素进入临床，对于糖尿病管理的重要价值是什么？ 李一君教授 依柯胰岛素进入临床后，对于糖尿病管理影响最直接的就是胰岛素注射次数大大减少，从日制剂的一年365次降至一年52次。糖尿病患者将对此体会非常深刻和直观，能够明显感受到减少注射次数带来的便利性。我们做完Ⅰ期研究的时候，很多患者咨询依柯胰岛素何时能够上市，他们对减少注射次数非常期待。糖尿病作为一种慢性疾病，治疗依从性非常关键。而依柯胰岛素减少注射次数，很大程度上能够提升患者的治疗依从性。依从性提升之后，治疗达标率也会提高，对于减轻未来的糖尿病并发症负担极具意义。而且，依柯胰岛素在ONWRADS系列研究中也展现出非常好的疗效和安全性。作为参与了Ⅰ期和Ⅲ期临床研究的研究者之一，我对此感触颇深，也非常期待依柯胰岛素能够上市，很多T2DM患者将会感受到这种胰岛素周制剂带来的便利性，进而提高治疗的依从性。 专家寄语 纪立农 教授 北京大学人民医院 胰岛素于1921年由加拿大医生Frederick Banting和Charles Best发现，迄今已有103年历史。作为现代医学史上最伟大的发现之一，胰岛素不但挽救了1型糖尿病患者的生命，而且使无数糖尿病患者的血糖得到更好控制，减少了并发症和死亡发生的风险，提高了生活质量。 对胰岛素生理作用了解的逐步深入及对其临床治疗需求的不断增加，推动着胰岛素研发技术的迭代更新。从最早的动物胰岛素，到后来的人胰岛素，再到胰岛素类似物的每一次迭代，都使胰岛素在人体内的作用更接近生理性的作用方式，并减少了低血糖发生的风险。现在终于迎来每周注射一次的胰岛素周制剂，这将对未来糖尿病管理带来巨大的推动作用。 依柯胰岛素在中国的成功上市要早于美国，归功于全球和中国同步开展依柯胰岛素的临床研究。母义明教授作为主要研究者之一，牵头开展的全球Ⅲ期ONWRADS 3研究，对依柯胰岛素进入中国做出了重大贡献。希望中国能通过全球同步研发，让中国和全球的糖尿病患者同步使用上创新的药物。 专家简介 李一君 教授 解放军总医院第一医学中心内分泌科副主任医师 北京医学会内分泌学分会青年委员会委员 北京围手术期医学研究会减重和代谢专业委员会委员 主要研究方向为遗传内分泌代谢疾病的诊治，干细胞治疗糖尿病的基础与临床研究 发表SCI及核心期刊论文10余篇，参与“863”课题1项，北京市科委重大计划课题1项、国家自然科学基金课题1项，北京市自然科学基金课题1项 纪立农 教授 1986年毕业于北京医科大学，1993~1998年在哈佛大学Joslin糖尿病中心学习和工作 现任北京大学人民医院内分泌科主任，北京大学糖尿病中心主任，博士生导师，享受国务院特殊津贴 现任中国老年保健研究会内分泌与代谢病分会主任委员，中国药促会糖尿病与代谢性疾病药物临床研究专业委员会主任委员，中国卒中学会副会长，中国医师协会内分泌代谢医师分会副会长，中华医学会理事，中国预防学会常务理事，中国老年保健医学研究会常务理事，北京市医学会内分泌专业委员会主任委员，北京围手术期医学会会长，世界卫生组织顾问，国际糖尿病联盟亚洲西太平洋地区（IDF-WPR）糖尿病政策组成员 曾任第一届中国医师协会内分泌代谢医师分会会长，第四届北京市糖尿病专业委员会主任委员，第六届中华医学会糖尿病学分会主任委员，IDF副主席，IDF-WPR主席 担任《中国糖尿病杂志》主编，《中华糖尿病杂志》顾问，Journal of Diabetes Investigation执行编委，Diabetes Care、Diabetes Research and Clinical Practice、Journal of Diabetes、Journal of Diabetes and Its Complications、Metabolism、Diabetes Technology and Therapeutics等期刊编委，爱思唯尔“中国高被引学者”（2020-2022年），入选2023年全球前2%顶尖科学家榜单 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。