Ecopipam

妥瑞氏综合征（Tourette Syndrome, TS） （图片来源：Makati Medical Center） 一、妥瑞氏综合征概述 妥瑞氏综合征（Tourette Syndrome, TS），又称抽动秽语综合征，是一种以多种运动性抽动和至少一种发声性抽动为核心特征的神经发育障碍性疾病。该病由法国神经病学家Georges Gilles de la Tourette于1885年首次描述，通常在儿童期（4-6岁）起病，10-12岁达到症状高峰，随后在青春期至成年期显著改善。妥瑞氏综合征在学龄儿童中的患病率约为0.3%-0.9%，男性发病率约为女性的3-4倍。值得注意的是，约75%的患者在成年期症状自发缓解或显著减轻，但仍有约25%的患者症状持续至成年。目前尚无根治方法，但通过行为治疗、药物治疗和神经调控手段可有效控制症状，改善生活质量。 二、病因 妥瑞氏综合征的确切病因尚未完全阐明，目前认为是由遗传易感性、神经环路异常和环境因素等多因素共同作用所致： 1.遗传因素： o抽动障碍被认为是神经精神疾病中遗传度最高的疾病之一，遗传度估计高达77%-92%。 o全基因组关联研究（GWAS）已识别出多个与TS相关的风险基因位点，包括DRD2（多巴胺D2受体）、HTR2A（5-羟色胺2A受体）、SLITRK5、CHD8等。 o家族聚集性明显，患者一级亲属患病风险显著高于普通人群。 o寡基因风险评分研究提示，TS与其他抽动障碍可能存在于同一遗传谱系中。 2.神经递质失衡： o多巴胺系统功能异常：基底节多巴胺能神经传递亢进是TS的核心神经化学假说，也是抗精神病药物（多巴胺受体拮抗剂）有效的理论基础。 o5-羟色胺能系统：5-羟色胺水平异常与TS的强迫症状和冲动控制障碍相关。 o谷氨酸能系统：皮层-纹状体谷氨酸能通路的过度激活参与抽动症状的产生。 3.皮质-纹状体-丘脑-皮质（CSTC）环路功能失调： o基底节是抽动症状产生的核心脑区。CSTC环路的抑制性调控减弱导致运动前区皮层过度激活，产生不自主的运动和发声。 o神经影像学研究表明，TS患者尾状核、壳核和苍白球体积减小，前额叶皮层对运动环路的抑制性调控减弱。 4.免疫与感染因素： o部分病例与A组β-溶血性链球菌感染相关，称为与链球菌感染相关的小儿自身免疫性神经精神障碍（PANDAS），但这一关联仍存在争议。 o可能机制为交叉免疫反应：抗链球菌抗体攻击基底节神经元。 5.环境因素： o围产期并发症（如低出生体重、缺氧）、母亲孕期吸烟、精神压力、疲劳等均可诱发或加重抽动症状。 oCOVID-19大流行期间，青少年中出现功能性抽动样行为急剧增加，与社交媒体视频观看相关，需与典型TS相鉴别。 三、症状 妥瑞氏综合征的核心症状为运动性抽动和发声性抽动，同时常伴有多种共患病。 1.抽动症状分类： o简单运动性抽动：突然、短暂、重复的运动，如眨眼、耸肩、甩头、面部怪相、手指弹动等。 o复杂运动性抽动：协调的动作模式，如触摸他人、跳跃、旋转、模仿动作（模仿症）等。 o简单发声性抽动：不自主的发声，如清嗓、嗅闻、哼声、吠叫等。 o复杂发声性抽动：有意义的词语或短语，包括秽语症（不自主说出淫秽或不当词语，仅见于不到20%的患者）、模仿言语（重复他人话语）等。 2.抽动特征： o先兆冲动：约57%-66%的患者在抽动前出现局部不适感或冲动，类似打喷嚏前的憋胀感，抽动后暂时缓解。 o波动性：症状类型、强度、频率随时间波动，可呈缓解-复发交替。 o可抑制性：患者可短暂（数秒至数分钟）自主抑制抽动，但抑制后常出现反弹性加重。 o加重与缓解因素：压力、疲劳、兴奋、焦虑可加重症状；专注任务（如学习、工作）时减轻；睡眠中消失。 3.共患病： o妥瑞氏综合征患者中，高达88% 至少合并一种精神行为障碍，58%合并两种或以上。 o注意缺陷/多动障碍（ADHD）：最常见，约72%的患者合并ADHD，且ADHD症状通常早于抽动出现（中位发病年龄5岁）。 o强迫障碍（OCD）或强迫行为：常见共患病，中位发病年龄7岁。 o焦虑障碍和抑郁障碍：显著影响生活质量。 o其他：孤独症谱系障碍、学习障碍、睡眠障碍、自伤行为等。 4.症状病程： o发病年龄：通常在4-6岁，以简单运动性抽动起病。 o加重期：10-12岁症状达峰。 o缓解期：青春期后约75%患者症状显著减轻或消失，约17%达到完全缓解，23%持续至成年。 （图片来源：New Roads Behavior） 四、妥瑞氏综合征的神经机制 1.皮质-纹状体-丘脑-皮质（CSTC）环路功能失调： oCSTC环路是运动计划和执行的核心环路。在TS患者中，该环路的抑制性调控功能减弱，导致运动前区皮层和运动皮层过度激活，产生不自主的抽动动作。 o直接通路和间接通路失衡：多巴胺能系统功能亢进导致直接通路（促进运动）过度兴奋，间接通路（抑制运动）功能相对减弱。 2.基底节结构和功能异常： o神经影像学研究表明，TS患者尾状核、壳核、苍白球体积减小，提示神经元丢失或发育异常。 o基底节内GABA能中间神经元功能异常，导致局部抑制性调控减弱。 3.多巴胺能系统亢进： oPET研究显示TS患者纹状体多巴胺能神经末梢增多、突触前多巴胺释放增加、突触后多巴胺受体超敏。 o多巴胺D2受体拮抗剂（抗精神病药）可有效控制抽动症状，支持多巴胺系统参与发病。 4.皮层可塑性与习惯形成异常： o研究发现TS患者存在感觉运动皮层突触可塑性异常，导致正常习惯形成的神经机制被“劫持”，使得抽动行为固化。 o先兆冲动与抽动之间的条件反射关系可能通过异常的学习机制维持。 5.神经网络连接异常： o静息态fMRI研究显示TS患者默认模式网络、突显网络和执行控制网络功能连接异常，这可能解释患者对内部冲动和外部刺激的异常处理。 五、预防和治疗方案 1.预防措施： o遗传咨询：对于有TS家族史的家庭，提供遗传咨询和风险评估。 o早期识别：识别儿童期早期抽动症状，避免不必要惩罚和心理压力。 o环境管理：减少压力、保证充足睡眠、避免疲劳，可降低抽动加重风险。 2.治疗原则： o仅当抽动显著影响日常活动、社交功能或自我形象时才启动干预。 o治疗不能改变疾病自然进程，旨在控制症状、提高生活质量。 o共患病的治疗常比抽动本身更重要，因共患病对生活质量的影响更大。 3.行为治疗（一线治疗）： o抽动综合行为干预（CBIT）：欧美指南推荐的一线治疗方案。 §习惯逆转训练（HRT）：识别先兆冲动，学习与抽动拮抗的替代行为。 §竞争性反应技术：在出现先兆冲动时执行与抽动不相容的自主肌肉运动。 §放松训练：减轻压力和紧张情绪。 §功能干预：识别加重抽动的情境并进行调整。 o适用于所有严重程度患者，但需要专业治疗师指导（目前资源相对不足）。 4.药物治疗： oα-肾上腺素能激动剂（一线药物）： §可乐定（Clonidine）、胍法辛（Guanfacine）：适用于轻中度抽动，尤其合并ADHD和焦虑者。 §常见副作用：嗜睡、疲劳、低血压；停药需缓慢减量。 o抗精神病药（二线药物）： §阿立哌唑（Aripiprazole）：目前使用最广泛的抗抽动药物，副作用相对较少。 §氟哌啶醇（Haloperidol）、匹莫齐特（Pimozide）：经典药物，有效但锥体外系副作用风险较高。 §副作用：嗜睡、体重增加、静坐不能、迟发性运动障碍（罕见但需监测）。 o其他药物： §托吡酯（Topiramate）：对部分难治性抽动有效。 §A型肉毒毒素注射：用于局限性致残性抽动（如颈部抽动、眼睑痉挛）。 §多巴胺耗竭剂（丁苯那嗪）可用于难治性病例。 5.神经调控治疗： o脑深部电刺激（DBS）： §适应症：仅适用于严重、难治性TS患者（药物和行为治疗无效）。 §靶点：丘脑底核（STN）、苍白球内侧部（GPi）、丘脑中央核（CM）等。 §疗效：约50-70%患者抽动显著改善，但需严格筛选患者，由经验丰富的多学科团队实施。 §风险：手术相关并发症（出血、感染）、设备相关问题和刺激副作用。 6.共患病治疗： oADHD：低剂量兴奋剂（如哌甲酯）可安全使用，通常不加重抽动；替代药物托莫西汀（Atomoxetine）对抽动影响更小。 oOCD：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）有效。 o焦虑/抑郁：SSRIs或认知行为治疗。 o学习障碍：教育支持、学校资源干预。 7.多学科康复： o心理支持：帮助患者和家庭理解疾病、减少病耻感。 o学校宣教：培训教师正确识别和应对抽动，避免歧视和惩罚。 o社交技能训练：帮助患者应对社交困难。 （图片来源：Child Health and Parenting Advice） 六、最新研究进展 近年来，妥瑞氏综合征研究在遗传学、神经环路机制和新型治疗领域取得了显著进展。 1.遗传学研究突破： o全基因组测序（WGS）研究识别出10个TS风险基因：CHADL、DRD2、MAOA、PCDH10、HTR2A、SLITRK5、SORCS3、KCNQ5、CDH9、CHD8。 o寡基因风险评分模型显示，TS与其他抽动障碍存在遗传连续性，支持“抽动障碍谱系”概念。 o国际遗传学联盟（如Psychiatric Genomics Consortium）通过大规模GWAS正在识别更多风险位点。 2.神经环路机制研究： o实时fMRI神经反馈：训练患者自主调节前额叶-运动环路功能，初步显示对抽动控制有效。 o弥散张量成像（DTI）研究揭示TS患者基底节-前额叶白质纤维完整性异常。 o多中心数据共享：国际数据库（如International Tourette DBS Registry）推动了对DBS治疗机制的深入理解。 3.新型药物研发： o多巴胺D1受体拮抗剂：新药Ecopipam在临床试验中显示抗抽动效果，且较少引起代谢副作用。 o大麻素类药物：Δ-9-四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）在部分临床试验中显示对抽动有效，但证据尚不充分，需更多研究。 o谷氨酸能药物：调节谷氨酸传递的药物（如利鲁唑、美金刚）正在探索中。 4.数字疗法与移动健康： o数字化CBIT（e-CBIT）：基于应用程序的抽动综合行为干预，可提高治疗可及性。 o可穿戴设备：智能手表和传感器可客观监测抽动频率和强度，为远程评估和临床试验提供客观指标。 o远程医疗：疫情期间快速发展，使偏远地区患者也能获得专科服务。 5.生物标志物研究： o血液RNA测序：识别出NRCAM、LRRN3、CCR8等19个差异表达基因，可作为潜在诊断和疗效标志物。 o神经影像学标志物：纹状体体积、功能连接模式可预测疾病严重程度和治疗反应。 6.DBS优化研究： o多中心登记系统：国际数据库积累了大量DBS病例数据，有助于识别最佳靶点和预测疗效因素。 o闭环DBS系统：根据实时神经信号自动调整刺激参数，提高治疗效果。 七、待解决的问题 尽管妥瑞氏综合征研究取得了显著进展，但仍面临诸多挑战： 1.诊断延迟与误诊率高： o从症状出现到确诊平均延迟3-11年，约73%患者曾被误诊。 o早期识别率低，部分归因于公众和专业人员的疾病认知不足。 o缺乏客观诊断生物标志物，仍依赖临床评估。 2.治疗可及性不足： o行为治疗（CBIT）是一线推荐，但具备资质的治疗师严重不足。 o药物治疗存在副作用（代谢、锥体外系）问题，长期用药依从性差。 oDBS虽有效，但仅适用于极少数严重病例，且技术门槛高。 3.疾病机制不完全明确： o遗传背景复杂：TS遗传度虽高，但罕见变异和常见变异的相对贡献尚不清楚。 o病理生理机制的异质性：不同患者可能由不同神经环路异常导致，影响个体化治疗。 o自发缓解的机制尚不清楚，若能阐明将有助于开发促进缓解的新疗法。 4.共患病管理复杂： o共患病对生活质量的负面影响常超过抽动本身，但治疗策略需要权衡。 o抽动与ADHD、OCD之间的因果关系和共同病理基础尚待明确。 5.成人TS关注不足： o多数研究聚焦于儿童患者，成人TS的自然史、治疗需求和长期预后研究相对匮乏。 o约25%患者症状持续至成年，但成人专科服务稀缺。 6.社会心理负担： o病耻感、社交排斥、校园霸凌常见，显著影响患者心理健康。 o护理者和家庭承受巨大心理和经济压力，支持资源有限。 7.临床前模型局限性： o现有动物模型（如多巴胺D1受体过表达小鼠）无法完全复现人类TS的复杂表型和共病。 o功能性抽动样行为（COVID-19期间激增）与典型TS的鉴别挑战。 （图片来源：Yale School of Medicine） 八、美国最佳研究机构或医院 美国拥有全球领先的妥瑞氏综合征研究与临床中心，这些机构在遗传学、神经环路研究和多学科诊疗方面具有核心优势： 1.麻省总医院（Massachusetts General Hospital, MGH）： o抽动与强迫障碍中心：在TS的遗传学研究、神经影像学和新型治疗（DBS、行为治疗）方面处于前沿，牵头多项国际多中心临床试验。 2.耶鲁大学儿童研究中心（Yale Child Study Center）： o抽动与强迫障碍项目：由Thomas Fernandez, MD领导，专注于TS的遗传学（全基因组/全外显子测序）、表观遗传学和临床试验。 o在TS的纵向队列研究和药物基因组学方面贡献突出。 3.约翰霍普金斯大学（Johns Hopkins University）： o在TS的运动障碍管理、DBS治疗和多学科综合诊疗方面享有盛誉。 4.加州大学洛杉矶分校（UCLA）： o在TS的神经环路机制、认知行为治疗（CBIT）的机制研究和跨文化流行病学研究方面处于领先地位。 5.梅奥诊所（Mayo Clinic）： o在TS的神经影像学、药物临床试验和难治性抽动的综合管理方面积累深厚。 6.妥瑞氏协会卓越中心网络（TAA Centers of Excellence）： o由妥瑞氏协会（Tourette Association of America） 认证的全美约28家卓越中心。 o2025年最新认证：阿肯色儿童医院、科罗拉多儿童医院、LeBonheur儿童医院、维克森林大学医学院。 o这些中心提供标准化的多学科诊疗、临床试验资源、专业培训和社区支持服务。 （图片来源：Irish Medical Times） 九、未来的展望 1.精准医学与基因靶向治疗： o随着GWAS和全基因组测序的深入，有望基于遗传谱系进行亚型分型，实现个体化治疗选择。 o针对特定遗传变异（如DRD2、HTR2A）的靶向药物研发将进入临床。 2.行为治疗的数字化与普及化： o数字化CBIT（e-CBIT）和基于应用程序的治疗平台将大幅提升治疗可及性，缓解专业治疗师短缺问题。 o虚拟现实暴露疗法（VRET）可模拟真实社交场景，训练抽动控制能力。 3.新型药物开发： o非多巴胺靶点（如谷氨酸能、大麻素系统）药物将丰富治疗选择。 o针对共病的联合制剂（如抽动+ADHD双重治疗）可能简化用药方案。 4.神经调控技术优化： o闭环DBS：根据实时脑电信号自动调整刺激参数，提高疗效、减少副作用。 o非侵入性神经调控：经颅磁刺激（rTMS）、经颅直流电刺激（tDCS）在TS中的应用将进一步优化，有望作为轻中度患者的治疗选择。 5.早期识别与干预： o基于血液RNA标志物（如NRCAM、LRRN3）和影像学标志物的诊断工具将实现早期客观诊断。 o对高危儿童（有家族史、早期抽动症状）实施预防性行为干预，可能延缓或减轻疾病发展。 6.全生命周期管理： o建立从儿童到成人的连续性专科服务体系，解决成人TS患者的“医疗断崖”问题。 o针对老年TS患者（自然史研究稀缺）的特殊需求开展研究。 7.社会认知与政策支持： o通过公众教育和校园宣教减少病耻感和歧视。 o推动将CBIT纳入医保报销范围，降低患者经济负担。 总结 妥瑞氏综合征是一种以运动性和发声性抽动为核心的神经发育障碍性疾病，常在儿童期起病，青春期后多数患者症状自发缓解。其病因涉及遗传易感性、多巴胺能系统功能亢进和皮质-纹状体-丘脑-皮质环路失调的复杂交互。抽动综合行为干预（CBIT）是欧美指南推荐的一线治疗，α-肾上腺素能激动剂和抗精神病药物用于中重度病例。近年来，TS遗传学研究（GWAS、全基因组测序）取得了突破性进展，识别出DRD2、HTR2A等多个风险基因；数字化CBIT和闭环脑深部电刺激等新技术正在拓展治疗选择。然而，诊断延迟、治疗可及性不足、成人专科服务稀缺等问题仍待解决。未来，随着精准医学、数字健康和神经调控技术的深度融合，妥瑞氏综合征有望实现更早期识别、更个体化治疗和更完善的全生命周期管理，帮助患者摆脱抽动的束缚，重获自信与尊严。 上海中学国际部Myelin神经科学俱乐部 Brain Bee 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神经精神疾病已成为全球及我国疾病负担中增长最快、挑战最为复杂的领域之一。长期以来，受制于疾病机制高度复杂、病理通路尚未充分阐明以及药物递送受限等多重因素，该领域整体创新产出相对有限。近年来，随着老龄化加速、未满足临床需求持续放大，以及新靶标、新机制和新技术的系统性突破，神经精神疾病正重新回到全球医药创新的核心舞台。本文系统梳理了2025年全球与我国神经精神疾病领域临床具有积极进展的药物，以期为科研人员提供有价值的参考。 神经精神疾病涵盖的疾病种类繁多，包括阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症、焦虑症、精神分裂症等，当前已是全球和我国疾病负担的主要原因。然而，受限于疾病机制复杂、临床终点主观性强、血脑屏障递送困难以及监管路径不确定等多重因素，行业一度陷入高需求、低创新的结构性矛盾。近年来，这一局面正在发生实质性变化。一方面，阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症、精神分裂症等神经精神疾病的未满足临床需求持续放大，叠加老龄化加速、疾病诊断率提升以及社会心理健康重视度上升，使得该领域重新回到全球医药创新的核心视野；另一方面，新靶标、新机制、新技术的系统性突破正在逐步改善神经精神疾病研发的成功率——从β淀粉样蛋白、毒蕈碱受体、免疫-神经轴调控到细胞基因疗法、脑内递送平台和数字化生物标志物，神经精神疾病药物研发正从经验驱动走向机制与技术驱动。在这样的大背景下，2025年神经精神疾病药物研发领域正呈现出蓬勃发展的态势，一系列新的研发成果和趋势不断涌现。 2025年，多个产品披露了积极临床结果，涉及罕见病（Tourette综合征、Rett综合征、多发性硬化、亨廷顿病、发作性睡病）、疼痛、癫痫、注意缺陷多动障碍、抑郁症、阿尔茨海默病、精神分裂症等适应症（表1）。 表1：2025年临床取得积极研究进展的药物详情 Ecopipam 该药是Emalex Biosciences自主研发的用于Tourette综合征治疗的潜在“First-in-class”药物，其作用机制是阻断多巴胺在D1家族受体上的作用。2025年2月，Ecopipam在针对Tourette综合征的Ⅲ期注册性临床研究中取得了积极的初步数据，达到主要和次要疗效终点。这项Ⅲ期研究为一项随机、双盲试验，共招募了167名儿童和49名成人。在为期12周的开放标签期后，服用该药后声音和运动抽动症状减轻的儿童患者被随机分为两组，一组继续服用Ecopipam，另一组在接下来的12周内改用安慰剂。结果显示，当继续服用Ecopipam时，41.9%的儿童症状复发，这一复发率显著低于服用安慰剂儿童的68.1%；次要终点研究分析了成人患者的复发率，与儿童患者的较为接近，41.2%的患者使用Ecopipam后复发，而使用安慰剂的成人患者复发率为67.9%。在研究中，Ecopipam总体耐受性良好。 ALZ-801（Valiltramiprosate） ALZ-801（Valiltramiprosate）：该药是Alzheon开发的一款口服小分子β淀粉样蛋白（Aβ）抑制剂，可抑制Aβ错误折叠，稳定单体，阻断聚集，从而抑制可溶性神经毒性淀粉样蛋白寡聚体的形成。2025年4月，Alzheon公布了ALZ-801治疗携带两个拷贝APOE4基因的早期阿尔茨海默病患者（包括轻度认知障碍及轻度阿尔茨海默病痴呆患者）的关键性Ⅲ期APOLLOE4研究的顶线结果。此次公布的APOLLOE4研究是全球首个专注于APOE4/4纯合子患者的Ⅲ期试验，也是迄今为止针对此类患者进行的最大规模的临床试验。结果显示，在治疗第78周的总人群中，虽然该研究未达到主要终点，但磁共振成像（MRI）扫描结果显示，总人群的脑萎缩减慢，表明ALZ-801具有潜在的神经保护作用。在轻度认知障碍（MCI）阶段（最早症状阶段）阿尔茨海默病亚组中，患者的ADAS-Cog13评分显著下降，并且CDR-SB评分和痴呆残疾评估（DAD）评分的降低具有临床意义。此外，该亚组患者的脑萎缩减缓效果更加显著，海马体体积、全脑皮质厚度和全脑体积指标获益比例分别为26%、35%和22%。总体安全人群中无严重不良反应和死亡案例，未观察到血管源性脑水肿或微出血等淀粉样蛋白相关影像学异常风险增加，但ALZ-801组的退出率（19%）高于安慰剂组（9%）。 NA-921 该药是Biomed Industries公司研发的可穿透血脑屏障的小分子口服制剂，用于Rett综合征的潜在治疗。2025年公司公布了其一项的Ⅱ/Ⅲ期临床试验结果。该研究是一项针对5至20岁女性Rett综合征患者的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ/Ⅲ期临床试验，共招募173例患者，按基线体重分为NA-921组（86例）和安慰剂组（87例），两组患者分别每日2次服用对应药物或安慰剂溶液，持续治疗12周；主要疗效数据显示，从基线到第12周，NA-921组Rett综合征行为问卷（RSBQ）改善值为-5.5，显著优于安慰剂组的-1.6，临床总体印象改善（CGI-I）评分中，NA-921组（3.60）亦优于安慰剂组（3.83）。且临床试验数据表明，与首款获批药物DAYBUE相比，NA-921的副作用发生率大幅降低。 Cebranopadol 该药是伤害感受素/孤儿啡肽FQ肽（NOP）和μ-阿片肽（MOP）受体双激动剂（NMR双激动剂），与阿片类药物相比，具有低成瘾风险。2025年1月，Tris Pharma公布了Cebranopadol用于缓解腹部整形术后中重度急性疼痛Ⅲ期临床试验ALLEVIATE-1的研究结果。ALLEVIATE-1是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，通过与安慰剂相比，评估Cebranopadol对全腹部成形术后中重度急性疼痛的镇痛效果。研究结果显示，安慰剂相比，Cebranopadol 400μg每天一次治疗两天，显著降低疼痛强度，术后44小时疼痛数字评定量表（NRS）曲线下面积（AUC4-48）与安慰剂相比，差异59.2。在安全性方面，Cebranopadol耐受性良好，表现出与安慰剂相当的安全性，最常见的不良事件为恶心。没有发生与Cebranopadol相关的严重不良事件。 ANAVEX 2-73 该药是Anavex Life Sciences开发的口服σ-1受体激活剂和毒蕈碱受体调节剂，旨在通过恢复细胞内稳态，包括增强自噬等作用机制来实现延缓认知衰退这一目的。在2025年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上，公司宣布该药的Ⅱb/Ⅲ期ATTENTION-AD扩展研究结果显示，在治疗48周时临床认知能力衰退的进展减缓了36.3%，在SIGMAR1基因野生型患者中临床认知衰退减缓幅度高达49.8%。每日口服一次的ANAVEX 2-73可能成为早期阿尔茨海默病的一种新型疗法，并且可以作为抗β淀粉样蛋白单抗药物的补充或替代品。 COMP360 该药是Compass Pathways开发的迷幻药裸盖菇素疗法。COMP360在难治性抑郁症中的首批Ⅲ期临床数据显示：治疗6周后，患者抑郁评分（MADRS）较安慰剂降低3.6分，达到主要终点。Compass称这一结果具有临床意义和高度统计意义，为其后续上市申请奠定了基础。然而，迷幻药的监管和商业化仍是一大挑战。 NRTX-1001 该药是Neurona开发的一款现货型、异体γ-氨基丁酸（GABA）能中间神经元细胞疗法候选药物，目前正在两项多中心、开放标签Ⅰ/Ⅱ期临床试验中评估其治疗成人耐药性内侧颞叶癫痫（MTLE）的疗效。NRTX-1001通过整合进入失调的神经回路、分泌GABA抑制性神经递质，具有显著且持久地减轻或消除对耐药性局灶性癫痫患者发作的潜力。此外，NRTX-1001还可能避免高度创伤性外科手术相关的神经认知损伤风险。Neurona于2025年4月在美国神经病学学会（AAN）年会上公布了其单侧MTLE试验的最新数据。研究结果显示，在7～12个月疗效终点期间，致残性癫痫发作较基线的中位降幅达92%，12个月终点时受试者应答率（发作减少>75%）为80%（4/5），且所有4例接受18～24个月随访的应答者在接受单次NRTX-1001低剂量给药后均实现了持久的癫痫控制。 AMT-130 该药物是uniQure研发的一种一次性基因疗法，它利用腺相关病毒血清型5（AAV5）载体，通过立体定向脑内输注将一种经过工程改造的microRNA（miHTT）递送到尾状核和壳核。这种microRNA能选择性降低HTT mRNA的水平，从而持续减少突变型亨廷顿蛋白。2025年9月，uniQure公布了其用于治疗亨廷顿病的关键性I/Ⅱ期研究的积极顶线数据。该研究达到了预设的主要终点，与倾向评分匹配的外部对照组相比，高剂量AMT-130在36个月时通过复合亨廷顿病评定量表（cUHDRS）测量显示出统计学上显著的疾病进展减缓。该研究还达到了一个关键的次要终点，即与倾向评分匹配的外部对照组相比，在36个月时通过总功能容量（TFC）测量显示出统计学上显著的疾病进展减缓。然而，尽管此次临床试验研究结果是积极的，FDA突然推翻此前共识，不再认可该试验数据对上市申请的支撑力，其提交上市申请（BLA）的计划或将搁浅。 BPL-003 该药是甲氧色胺苯甲酸盐鼻喷制剂，是AtaiBeckley研发的色胺类5-HT1AR激动剂，用于难治性抑郁症获FDA授予突破性疗法认证。其Ⅱ期数据显示，29天后，接受12mg的BPL-003治疗的患者在MADRS上的分数比基线下降了11.1分，8mg的低剂量水平也优于对照治疗。 【参考资料】 1. Insight数据库, 检索日期: 2026年1月21日. 2. 医药魔方数据库, 检索日期: 2026年1月22日. 3. 药明康德、药渡、药时代等网络公开资源. 本文其它内容请见《全球药物创新快讯》2026年第1期（总第158期）。