Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

医药行业的政策风向，永远是企业决策的 "指南针"。开年首个重磅政策 ——《药品试验数据保护实施办法（试行，征求意见稿）》的落地进程，正引发全行业高度关注。这项曾在 2015 年 "无疾而终"、2019 年调研遇冷的政策，为何今年突然成为焦点？它又将如何改写仿制药与创新药的竞争规则？本文为您划重点解读。01数据保护期：仿制药企业的“三年窗口期”攻防战新规明确：国内首仿三类药企业将获得 3 年数据保护期，未及时申报的企业需等保护期结束方可申请。这意味着先行者将筑起政策护城河，但也带来两大核心争议：争议一：3 年推广期够不够？传统药企担忧："按过去的推广节奏，三年根本打不开市场！"但互联网时代正在重构游戏规则：通过线上学术平台、患者教育社群、医生直播培训等新渠道，药品市场教育周期已大幅缩短。某创新药企业负责人透露："我们去年通过短视频科普疾病知识，3 个月触达 20 万目标医生，新品上市周期比传统模式缩短 40%。"争议二：专利悬崖 vs 集采压力下的生命周期重构过去三类药未经历 "专利悬崖"，但集采政策倒逼企业认清现实：药品生命周期正在极速压缩。某仿制药龙头数据显示，集采后产品盈利周期平均从 5 年缩短至 2.8 年，而 3 年保护期恰好覆盖黄金盈利期。实战建议：抢先布局 "数据保护 + 专利布局 + 剂型改良" 组合拳。例如在片型设计上采用缓释技术、口感改良添加水果味涂层，这些细节创新都能成为差异化竞争的关键。02政策破冰：从“保护企业”到“护航本土创新”的转折点这项政策的落地背后，藏着两大深层逻辑：✅ 外部合规压力：我国作为 TRIPs 协议（与贸易有关的知识产权协定）缔约国，数据保护是国际规则的必答题；✅ 本土创新刚需：当恒瑞、百济等本土药企年研发投入突破 50 亿，保护临床数据成果已成为创新生态的底层基建。回顾政策历程：2015 年首次提出因 "担心保护跨国药企" 而搁置，2019 年北京科委调研时发现："本土创新药的数据被盗用现象，每年造成超 20 亿损失"。如今形势逆转 ——中国医药产业已从仿制药主导转向创新驱动，数据保护成为本土企业的 "发展刚需"。03落地倒计时：企业必须做好这三件事随着政策从 "征求意见稿" 迈向正式实施，三大信号值得重点关注：审批规则明晰化：终结 "是否重复临床" 的长期争议，新规明确 "首仿数据可豁免部分临床"，预计减少行业 30% 重复研发投入；监管套利空间收窄：过去利用政策模糊地带搞 "低价抢仿" 的策略失效，企业必须转向 "数据保护 + 技术壁垒" 的合规竞争；创新药估值重构：拥有核心数据池的企业将获得资本市场更高溢价，某投行医药分析师指出："数据保护制度落地，预计提升创新药企业 15%-20% 的 DCF 估值（现金流折现估值法）"。给企业的行动清单：▫️ 建立 "政策 - 研发 - 市场" 快速响应机制，在保护期内完成从学术推广到渠道铺货的全链路布局；▫️ 启动 "数据资产盘点"，梳理现有产品的专利、临床数据、剂型改良空间；▫️ 关注下半年正式稿细则，特别是 "一类药数据保护期限" 是否有差异化规定。04结语：政策市生存法则 —— 在规则重构中抢占先机医药行业从来都是 "政策驱动型" 赛道，数据保护制度的落地，标志着中国医药产业从 "野蛮生长" 迈向 "规则化竞争"。对于企业而言，与其纠结三年保护期的长短，不如把握政策窗口期，构建 "数据保护 + 创新研发 + 市场快反" 的核心竞争力。您认为数据保护政策将对本土药企带来哪些具体影响？欢迎在评论区留言讨论。【内容参考视频号“慧药王立峰”】特此声明如下：本文数据与观点仅供参考，不构成投资、医疗等专业建议，据此决策风险自担。文章信息源于多方，仅供参考，读者应核实信息，决策后果自行负责。文中内容为一般性分析，不构成具体操作指引，使用需谨慎，责任自负。立即扫码🔎限时免费通道开放中01.论坛日程01｜如何精准把握立项相关政策法规走向&市场动态•中国改良型新药技术要求与相关政策解读•医改新政对改良新药市场和营销的影响•改良型新药的申报、审批状况分析及立项布局策略考量•改良型创新药物的行业分析02｜如何基于临床需求进行立项抉择• 改良型新药调释制剂临床药代动力学研究技术指导原则• 已确认改良新药大方向下，如何发掘未被满足的临床需求• 改良型新药研发的处方开发和临床设计• 缓释制剂的改良立项及临床开发策略03｜如何突破技术壁垒，在研发层面进行创新• 儿童改良型新药研发关键技术及实例解析• 基于新辅料创新的改良型新药研发策略• 改良型新药开发立题的合理性探讨• 面对技术壁垒，仿制药和改良新药立项的策略是什么• 高壁垒仿制药的市场机会及赛道布局04｜如何在立项时洞察市场状况&格局分布• 立项案例分享与经验交流• 如何利用政策法规和市场动态做好立项决策• 难溶性改良新药研发立项应关注的关键因素• 改良型新药全景分析• 仿制药立项关键要点02.嘉宾介绍张廷杰风云药谈 创始人张廷杰，风云药谈创始人，人大中睿EMBA特约讲师，交大药械MBA特聘讲师，多家大型企业战略顾问，医药行业投资人。研究领域包括国家及地方医药政策研究，市场数据调研及分析，产品立项及战略规划分析，是医药行业中产品立项、政策分析与市场实战兼顾型专家，培训结合政策趋势、具前瞻性，逻辑严密、紧贴市场、实战性强。魏利军北京药眼信息咨询有限公司创始人兼 CEO慧药咨询联合创始人，原哈药集团产品战略总监，北京创新制剂研发中心负责人。著有《跨国药企成功启示录》、《仿制药企兴衰启示录》、《制药企业的战略与产品管线建设》和《探寻跨国药企的成功基因》(出版中)，曾创办了著名的公众号平台“药事纵横”。长期从事立项与仿制药企业的战略研究，担任过多个企业的咨询顾问或独立董事，发表了大量的专业文章，几乎在业内各大会议都做过相关的报告。王立峰慧药咨询创始人沈阳药科大学制药60期，南开大学法律硕士，高级工程师，长三角药学高等研究院硕士生导师，曾在中国药学会科技开发中心、济民可信、北大方正医药、北京康远制药等公司就职，创办《中国新药述评》，参与《跨国药企成功启示录》编写，30年从事新药立项评估和企业产品线规划工作经验，共完成170余项各类创新药物及器械产品的评价与估值，参与完成500余项各类药物立项决策参考意见，完成40余家企业战略规划或产品线规划，完成7家公司上市募投计划书撰写，完成6个医药化工类园区规划，完成3个医药企业研究院建设方案，并为多家企业进行研究院管理体系及考核体系设计，促成10余个药物及医疗器械项目购并转让。扑满山沙龙、益研堂等多个行业论坛沙龙发起人。陈  洪千金药业研究院院长四川省“千人计划”医药专家，河北省“百人计划”医药专家和外专局特聘专家，他于1996年获得美国Cleveland State University分析化学博士学位，之后又在全美心脏科排名第一的Cleveland Clinic Foundation 做了两年生物医药博士后研究。曾担任过全球最大仿制药公司Teva的分析和技术服务总监以及美国Nexgen Pharma的研发总监和高级总监，拥有25年在美国Adolor、J&J、Teva和Nexgen Pharma和国内药业公司丰富的工作和管理经历，亲自领导和参与70多个新药和仿制药的研发，其中一个一类新药（Entereg）、20个ANDA固体和液体制剂产品获得美国FDA批准和50个中国仿制药批准上市。曾带领国内一上市公司化药团队在4年半内实现了3个零的突破：第一个国际化批文，第一个一致性批件，第一个BD转让。曾经出版、演讲和展示了120多篇在药物研发，生物医学方面的科学论文。现任某上市生物制药股份有限公司副总经理，研究院院长，负责小分子创新药、大分子生物药、改良型新药、高端仿制药研发和国际制剂注册申报，有着丰富的团队建设、项目管理、国际认证、研发质量体系建立、制剂注册申报的经验。高  申上海长海医院主任药师教授，博士生导师；享受国务院政府特贴；国家药典委员会委员；中国药学会伦理学研究分委会副主任委员；全军临床药学研究专委会主任委员；第一完成人曾获国家科技进步二等奖、教育部科技进步一等奖、上海市科技进步二等奖等多项奖励。主编和参编《药剂学》和《药物动力学与生物药剂学》、《生物药剂学》等规划教材。吴四清湖南九维生物医药有限公司创始人&董事长吴四清，湖南九维生物医药有限公司创始人&董事长。1993年武汉大学化学系研究生毕业后赴美国留学，就读于Philadelphia College of Pharmacy and Science （美国第一所药学院：美国费城药学院）并获得全额奖学金。1998年至2005年在美国Merck制药（MSD默沙东）研发实验室 Merck Research Laboratories (MRL)和Merck Manufacturing Division（MMD）药物分析和药政法规部门（Regulatory and Analytical Science) 工作，获得年度最高成就奖。2006年加入美国药典委员会USP工作（Senior Scientist）。 2007年决定回国发展，先后在天津天士力集团，上海药明康德新药研发公司（合全药业）等担任企业高管和研发负责人，带领研发团队成功完成多个原料药 API 和制剂项目的药学研究，国际/国内注册申报和产业化，获选江苏省南京市2017年高端人才团队项目负责人。2020年初回到家乡湖南长沙，创立从关键医药中间体，原料药 API，高端制剂和新药研发一站式CDMO服务平台，致力成为具有国际先进水平的生物医药研发和生产企业。李范珠浙江中医药大学教授李范珠 理学博士，二级教授，博士生导师，博士后合作导师，浙江省教学名师，享受国务院特殊津贴专家。浙江中医药大学（富阳）中药制剂研究中心主任，浙江中医药大学中药制剂研究所所长。曾任浙江中医药大学药学院院长、浙江中医药大学中医药科学院副院长、浙江中医药大学浙八味（道地药材）研究所所长，主要从事中药学和药剂学领域研究。赵  刚健民集团研究院院长赵刚，博士，教授级高工，主要从事中药创新与儿科制剂的研发工作，现任健民集团研究院院长，专注于中药新药研发及儿科新制剂的立项开发。陈宇哲北京升斗小药梦想科技有限公司董事长华诺通（北京）医药科技有限公司 副总裁陈宇哲，北京升斗小药梦想科技有限公司董事长，华诺通（北京）医药科技有限公司副总裁、中国医药报专栏作者，资深医药投资人，目前进行药械结合药物开发、药械结合资源整合工作。*更多嘉宾更新中03.参会报名参会群体：20000+领域范围职能分布限时免费立即扫码报名参会咨询胡女士 1306572437804.商务合作展会参展，赞助，协办等商务合作洽谈，欢迎咨询：商务合作CMC药博会 400-1662-808 参会咨询胡女士 13065724378（微信同号）2025CMC（CRO&MAH&CMO）博览会，将于8月1-2日在苏州国际博览中心B、C、D馆盛大启幕！博览会全方位覆盖从原料药→辅料→制剂研发→MAH持证→CMO生产→国际化出海全链条，15+垂直论坛深度聚焦各领域热点话题。博览会广邀药监药检专家、科研机构、高校、医院、行业专家、企业决策层等专家，共同探讨制药工业上下游领域的前沿话题和行业发展趋势，分享最新成果、经验以及战略思考，赋能中国制药工业发展！

同写意年度巨献！！大会特设“多肽与小分子药物开发”分会，7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！TONACEA01口服多肽热度持续走高，再造授权大单2025年4月15日，Cyprumed与默沙东达成了一项引人注目的合作协议。根据协议内容，默沙东将获得Cyprumed创新口服多肽递送平台的全球非独占使用权，并拥有对特定靶点技术的独占授权选择权。Cyprumed有望从此次合作中获得高达4.93亿美元的里程碑付款，并在默沙东行使独占选择权后获得额外收入。该协议由默沙东全权承担后续产品的研发、生产与商业化工作，充分反映了全球制药巨头对口服多肽递送技术商业潜力的认可。这项交易是Cyprumed继建立自主口服片剂平台之后的重要里程碑。Cyprumed专注于口服肽类药物递送，开发创新的口服多肽配方，可显著提高肽类药物的口服生物利用度。他们还将此技术平台拓展至高分子量、低水溶性的BCS IV类注射用药物的口服递送，建立了相应的递送平台，涵盖如PROTAC类药物的研发合作。BCS IV指的是生物药剂分类系统（Biopharmaceutics Classification System, BCS）中的第IV类化合物，这类药物具有两个显著特点：即水溶性差（Low Solubility）和渗透性低（Low Permeability）。由于溶解性和渗透性都差，BCS IV类药物口服吸收效率极低，往往需要依赖注射剂型进行给药。在开发口服制剂时，通常面临在胃肠道中几乎不溶解，无法有效释放活性成分的问题。即便溶解，也难以通过肠道上皮进入血液循环。传统口服剂型技术手段通常难以实现满意的生物利用度。Cyprumed的口服制剂技术平台与口服多肽药物未来的发展方向非常契合。尽管多肽药物在代谢性疾病、罕见病和肿瘤治疗等多个领域取得了重要进展，但其在剂型上长期受限于注射方式。这一方面降低了患者的用药依从性，另一方面也制约了部分潜在适应症的市场拓展。多肽类药物在胃肠道环境中易被蛋白酶降解，且分子量较大、极性较强，穿越肠上皮细胞的能力有限，因而被认为是“最难被口服化的分子类别之一”。正是在这一挑战之下，递送技术的创新，成为口服多肽药物开发能否实现突破的关键。TONACEA02开发口服多肽药物的系统性挑战尽管多肽类药物在临床上展现出高度靶向性与安全性优势，其口服递送却长期受限，核心难点并非源于药效学本身，而是多重生物药剂学屏障与递送路径的不适配性所致。口服多肽制剂的成功开发，必须在以下几个方面同时实现突破：• 胃肠道酶降解与酸性环境的不稳定性多肽分子在胃肠道中易受到胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶等多种消化酶（proteolytic enzymes）的水解作用，导致其在口服途径中肽链断裂、失活。此外，胃酸环境（pH ~1.5）对多数天然多肽的稳定性构成额外威胁，形成化学降解与酶学降解的叠加效应。因此，如何实现胃肠道稳定性增强是所有口服多肽技术平台面临的首要课题。• 低膜通透性限制跨上皮转运效率多肽通常为高分子量（>1000 Da）、亲水性强、带电荷的结构，大多不符合口服制剂的利平斯基五规则（Lipinski’s Rule of Five）。这些性质导致其无法有效通过肠上皮细胞的跨细胞（transcellular）转运路径，而细胞间通道（paracellular route）又受限于tight junctions的高选择性（通常只允许高极性的极小分子通过）。整体结果是多肽药物的口服生物利用度（oral bioavailability）极低，常不足1%（表1）。很多口服多肽制剂的开发，得益于多肽超高的体内活性，这在很大程度上弥补了极低的口服生物利用度的桎梏，例如desmopressin口服制剂（口服生物利用度0.1%左右）就是依靠这个优势开发出来并成功上市的。• 转运蛋白介导的主动外排机制即便有少量多肽分子进入上皮细胞内，也可能被P-gp（P-glycoprotein）、MRP2等外排转运体（efflux transporters）主动转运回肠腔而无法进入血液循环系统，进一步削弱其系统暴露水平。这一机制在多肽类、大环肽及某些PROTAC等新型分子中尤其显著。• 口服药代动力学特性不可预测性高由于递送效率低且变异来源多（如肠道pH、胃排空时间、酶表达差异），口服多肽通常表现为吸收窗口窄、生物利用度高度个体化、Cmax波动大，这给临床剂量设计和疗效预测带来极大不确定性，甚至成为IND申请和后续监管审评的关键风险点。• 递送系统需兼顾药效增强与CMC可行性即使找到可提升透膜性或稳定性的辅助技术，如渗透促进剂（permeation enhancers）、酶抑制剂（enzyme inhibitors）、载体系统（lipid-based carriers、polymeric nanoparticles），仍需评估其毒理学安全性、肠道耐受性、递送一致性及产业化生产工艺复杂度（CMC complexity）。很多技术在实验室或动物模型中有效，但无法满足人用长期用药与商业化制剂的标准。表1. 部分上市口服多肽图1. 部分上市口服多肽化学家结构TONACEA03为什么口服多肽成为当下的热点领域？过去十年间，全球多肽药物市场持续扩容，临床需求与品类数量显著增长，但剂型受限于注射仍是限制其广泛适用与患者依从性的核心障碍。随着创新递送技术的不断成熟，将多肽药物“口服化”不仅成为技术攻坚目标，更演变为新药开发中的重要竞争高地，原因主要包括以下几点：• 临床顺应性驱动多肽类药物广泛应用于代谢性疾病（如糖尿病、肥胖）、炎症与自身免疫疾病（如类风湿性关节炎、炎症性肠病）等慢性病领域，这些适应症往往要求长期甚至终身用药。相比之下，传统的注射给药频繁、对患者日常生活干扰大，成为限制疗效达成与依从性提升的关键障碍。特别是在门诊为主、基层使用频繁的治疗场景中，口服剂型可显著降低护理负担，提高患者自我管理能力与治疗坚持率。更重要的是，这类慢性疾病的患者群体与肿瘤治疗人群不同，并非处于“病急就医”状态，更关注用药便利性、剂型舒适度与生活质量。因此，与肿瘤药物相比，多肽类药物在代谢与免疫类疾病中“口服优先”导向更强烈，市场接受度也更高。口服剂型不仅有助于扩大目标人群覆盖，还可在生命周期管理中延长专利保护、优化支付路径。• 市场体量与商业回报潜力巨大据市场调研机构预测，全球多肽药物市场将在未来五年持续保持双位数增长，其中一大部分增长点将来自于口服剂型的适应症扩展与人群下沉（指从高风险、重度患者人群向早期、轻中度、基层或广谱人群扩展适应症与使用范围的过程）。诺和诺德的Rybelsus即是典型案例，其在2024年全球销售额达到34亿美元，验证了“低生物利用度也可成就大品种”的市场逻辑。更重要的是，诺和诺德正在积极准备扩展Rybelsus的标签，他们已向FDA递交申请，寻求将Rybelsus的适应症从2型糖尿病扩展至“降低重大不良心血管事件（MACE）风险”，特别是针对合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或慢性肾病（CKD）的患者。这是Rybelsus自2019年获批以来的第一个潜在适应症拓展。适应症拓展将进一步增强其“高端口服降糖药+心血管保护”的战略价值。除了拓展适应症之外，诺和诺德还希望将口服semaglutide用于其主战场肥胖症，FDA已于5月2日接受了诺德诺德的申请。• 技术突破随着SNAC、TPE（Transient Permeability Enhancer，瞬时渗透性增强剂）、微针、脂质体、纳米胶束等口服递送平台的不断成熟，开发者不再仅仅依赖“高结构稳定性+被动扩散”来筛选可口服化分子，而是可以通过平台化手段系统性解决多肽的吸收屏障。这也使得Cyprumed，Enteris，Rani Therapeutics等公司转型为“递送解决方案提供者”，在与大药企合作中获得战略地位。• 监管接受度提高随着多个口服多肽制剂获得FDA批准，监管机构已建立起基于生物等效性、生物利用度优化及递送机制验证的审评框架，使“注射转口服”的路径不再是新物种开发，而是可控的二代产品策略。这使得拥有既有多肽管线的企业更有动力进行剂型创新与生命周期管理。目前已经有包括semaglutide, cyclosporine A, voclosporin, desmopressin, linaclotide和octreotide等众多多肽口服制剂获得了监管部门的批准上市（图1）。TONACEA04口服多肽制剂开发技术前沿多肽类药物因其分子量大、亲水性强、易降解等特点，导致其口服生物利用度极低。为解决这一难题，研究者从穿透增强、分子改造与载体包封三大方向构建递送策略。• 渗透增强技术（Permeation Enhancement）渗透增强剂（Permeation Enhancers,PEs）通过短暂性调控上皮屏障结构或细胞膜通透性，实现增强多肽肠道吸收的目的（表2）。表2. 口服多肽制剂开发常见渗透增强机制• 化学结构修饰（Chemical Modification）通过对多肽主链或侧链结构的化学修饰，可有效提升其酶稳定性、水溶性和体内半衰期（表3）。表3. 口服多肽制剂开发常见化学改性策略• 胶体递送系统（Colloidal Delivery Systems）将多肽包封于微纳米结构中可提供胃肠道保护、缓释释放与靶向吸收能力，是目前应用最广泛的递送平台之一（表4）。表4. 口服多肽制剂开发常见胶体递送机制TONACEA05口服多肽制剂市场展望根据市场研究数据，2025年全球口服多肽治疗药物市场规模约为87.8亿美元，预计到2032年将增至191亿美元，年均复合增长率达到13.83%。这一增长预期不仅反映了技术突破推动产品落地的潜力，也说明各大药企正加速将口服多肽递送平台纳入长期战略布局。近年来，随着多肽药物在糖尿病、肥胖、骨代谢、炎症性疾病、罕见病等多个慢性病治疗领域的持续渗透，口服制剂因其在便利性、依从性和慢病长期管理中的优势，成为产业重点攻坚方向。主要驱动因素包括技术进步（递送系统不断成熟，解决吸收、生物稳定性等核心难点、）患者需求导向（非注射剂型提高依从性，尤其适用于基层医疗、早期治疗与年轻患者群体）、监管推动和全球化推动（亚太地区，尤其是中国、印度在基础设施、医保普及和药品可及性方面的加速推进，成为重要增量市场）。重要的口服多肽制剂开发商包括：艾伯维、阿斯利康、礼来、辉凌、益普生、强生、默沙东、诺华、诺和诺德、赛诺菲、武田、梯瓦等。口服多肽制剂的主要市场将在肿瘤学、代谢疾病和中枢神经系统疾病等领域。TONACEA06口服多肽最新项目在近期的会议上，BMS首次公开了其新一代PD-L1抑制剂BMS-986238的分子结构（图2），标志着这一项目迈入新阶段。作为一种采用大环肽结构设计的创新分子，BMS-986238不仅突破了传统抗体药物的模态限制，也预示着BMS有意在免疫检查点抑制剂这一竞争激烈的赛道上，通过差异化的技术路线重新布局，重塑其在这一领域的话语权。尽管抗体类药物在PD-1/PD-L1靶点上长期占据主导地位，BMS多年来一直在探索更小、更灵活的药物模态，试图通过肽类分子实现机制相同但形式迥异的免疫阻断策略。早期候选物BMS-986189展示出对PD-L1的极高亲和力，并在健康志愿者中实现了低浓度条件下的靶点饱和，为大环肽结构在该靶点上的药效验证提供了临床依据。然而，其极短的体内半衰期和每日给药的需求，暴露出药代属性方面的严重不足，成为其进一步开发的主要障碍。图2. PD-L1抑制剂BMS-986238分子结构为解决这一问题，BMS随后对分子设计进行了系统优化，推出新一代分子BMS-986238。该分子在保留高亲和力基础上，通过引入一系列结构修饰策略显著改善了药代动力学性能，尤其是在延长体内暴露时间方面取得了关键进展。优化措施包括提高与白蛋白的结合能力、引入脂肪酸结构延长循环时间、设计PEG间隔以减少空间位阻，以及对结合动力学参数进行精细调控以确保靶点结合特异性和功能完整性。值得注意的是，BMS-986238的化学结构涵盖了环肽、N-甲基氨基酸、非蛋白质氨基酸和脂化支链等众多符合口服多肽发展方向的属性（图2）。BMS-986238在非临床模型中已显示出优于前代分子的半衰期表现，在大鼠和猴中均超过19小时，同时具备潜在的口服剂型开发前景。值得关注的是，BMS在开发策略上更强调药效窗口与暴露特征之间的匹配，而非单纯追求生物利用度的绝对提高。在已有数据中，BMS-986189已被证实在低血药浓度下亦可实现PD-L1的有效占据，因此新一代分子若能维持类似亲和力，结合更长的体内暴露时间，即有可能通过较低Cmax实现持续疗效。这一逻辑为口服制剂的可行性提供了理论支持，也反映了BMS对于PK/PD协同机制的深度考量。BMS-986238的出现，不仅延续了大环肽作为非抗体免疫检查点抑制剂的研发思路，也标志着该公司在突破传统模态限制方面迈出了实质性一步。在抗体已高度成熟化的PD-1/PD-L1赛道中，BMS正试图通过结构和策略的双重创新，建立新的竞争优势。TONACEA07口服多肽制剂未来展望随着肽类药物在靶向性、安全性和功能可设计性方面优势的不断显现，其应用领域正从传统的注射制剂逐步延伸至口服治疗场景。长期以来，由于肽类分子易被胃肠道酶降解、渗透性差、半衰期短等限制，口服制剂的开发面临显著挑战。然而，近年来在分子修饰、递送系统、吸收促进剂以及PK/PD建模等方面的技术进展，正在逐步突破这些瓶颈。未来，口服肽类药物的发展趋势将不仅聚焦于提高生物利用度这一单一指标，更强调整体给药策略的合理性，包括药效窗口的设计、暴露曲线的优化以及与现有治疗方案的协同可能性。以BMS-986238为代表的新一代分子正在证明，通过结构合理化和动力学参数调控，即便在生物利用度有限的前提下，仍可实现有效、可控的口服治疗路径。可以预见，随着新技术的不断融合和产业化能力的提升，肽类口服制剂将成为未来药物开发中一个高度活跃的方向，尤其在慢性病、肿瘤维持治疗和免疫调节等长期用药场景中展现出更广阔的临床价值。多肽递送平台和多肽分子结构设计方面必然会迎来爆发式的进步，而资本市场也会出现越来越多以口服多肽为核心的资产交易。参考文献：（上下滑动查看更多）1.Cyprumed Enters License and Option Agreement with MSD for the Development of Oral Peptide Therapeutics. Cyprumed Press Release. 15. 04. 2025.2.Dunleavy, K. FDA reviews Novo Nordisk's bid to expand Rybelsus as oral GLP-1 cuts heart disease risks. Fierce Pharma. 31. 03. 2025.3.Global Oral Peptide Therapeutics Market. Market Research Intellect. May. 2025.4.Henderson, T. Peptide Pills: The Future of Oral Peptide Medications. Lab Manager. 17. 03. 2025.5.Wang, X. et al. Obstacles, research progress, and prospects of oral delivery of bioactive peptides: a comprehensive review. Front. Nutr. 11:1496706. doi: 10.3389/fnut.2024.14967066.Discovery of BMS-986238, a second-generation macrocyclic peptide inhibitor of programmed death-ligand 1 (PD-L1). ACS.  https://acs.digitellinc.com/p/s/discovery-of-bms-986238-a-second-generation-macrocyclic-peptide-inhibitor-of-programmed-death-ligand-1-pd-l1-6201967.Halford, B. 12 drug candidates debuted in San DiegoStructures unveiled during first-time disclosures symposium. C&EN  103, 10, 17-218.US FDA accepts Novo Nordisk's application for oral Wegovy for weight loss.  Reuters. 02. 05. 2025.

5月16日，全球制药巨头诺和诺德发布公告：执掌公司八年的CEO Lars Fruergaard Jørgensen将卸任。这位曾带领公司实现销售额、利润和股价三倍增长的丹麦老将，竟以“被董事会共同决定”的方式黯然离场，成为诺和诺德自1960年以来首位非主动卸任的CEO。约根森在电话会议中坦言，自己也是“最近才得知消息”……Jørgensen见证了诺和诺德的崛起，也见证了大大小小的危机。自1991年加入公司，他亲历了胰岛素业务的全球扩张，并在2017年掌舵后押注GLP-1药物司美格鲁肽（Semaglutide）。后续结果证明了这张决策的英明之处，糖尿病版Ozempic和减重版Wegovy的相继获批，让诺和诺德从一家专注慢病的北欧药企，跃升为市值超越LVMH的全球药王。2024年财报显示，司美格鲁肽系列贡献了公司总营收的71%，仅Wegovy单季度销售额就同比暴增83%。这一红火局面却在礼来替尔泊肽（Tirzepatide）的横空出世后迅速改变，诺和诺德股价在一年内暴跌60%，市值蒸发超3000亿美元，礼来公布的临床数据显示其减重效果显著优于Wegovy。董事会显然认为，Jørgensen未能有效应对一系列危机。成也GLP-1，败也GLP-1，暴露出了诺和诺德过度依赖单一产品的问题。尽管公司试图通过口服剂型CagriSema、AI药物研发合作等举措拓展管线，但资本市场更关注眼前的竞争格局。礼来的替尔泊肽在美国市场周处方量已比Wegovy高出10万张，且获批适应症拓展至睡眠呼吸暂停等新领域。Jørgensen在电话会议中将增长乏力归咎于“美国复方制剂挤压市场渗透率”，却未能给出令投资者信服的破局方案。当股价成为衡量CEO价值的唯一标尺，昔日的功臣也只能沦为资本博弈的牺牲品。从诺华到拜耳，越来越多欧洲药企选择任命美国籍CEO，试图破解“研发强、商业化弱”的魔咒。这种转型的迫切性在GLP-1赛道体现得尤为明显：尽管司美格鲁肽的分子结构诞生于丹麦实验室，但其商业成功高度依赖美国市场的支付体系与营销网络。Jørgensen任内，美国市场贡献了诺和诺德过半营收，但这也让公司深陷定价悖论，Ozempic在美国售价高达600美元，在德国仅59美元，中间差价被药房福利管理公司（PBM）层层盘剥。当政治压力与公众舆论迫使药企降价，诺和诺德既无法绕过PBM的利益链，又难以承受销量下滑的风险，最终陷入“涨价被骂、降价亏钱”的两难。与此同时，礼来凭借对美国市场规则的熟稔持续攻城略地。其CEO戴文睿（DavidRicks）2920万美元的年薪不仅是薪酬差异，更折射出两种商业文化的分野：美国药企高管薪酬与股价深度绑定，倒逼管理层追求短期业绩；而欧洲企业更倾向长期主义，却在资本市场的快节奏中屡屡失分。诺和诺德董事会此次打破102年来的本土CEO传统，考虑从外部引入继任者，本质上是对欧洲保守基因的一次颠覆。这种转变能否成功尚存疑问，毕竟，当一家公司的战略重心完全向华尔街倾斜，其引以为傲的研发根基也可能被动摇。诺和诺德的换帅风波，恰逢GLP-1市场从爆发期步入整合期的关键节点。表面上看，这场竞赛仍是诺和诺德与礼来的双雄对决，2025年一季度，司美格鲁肽以78.6亿美元销售额超越默沙东K药登顶“药王”，而礼来替尔泊肽也以61.5亿美元紧追不舍。但水面之下，整个行业生态正在发生深刻变革。首先，仿制药的阴影已然逼近。司美格鲁肽的专利将于2026年3月到期，梯瓦、山德士等企业的生物类似药虎视眈眈。诺和诺德第一代GLP-1产品利拉鲁肽（Victoza）在仿制药冲击下销售额腰斩的教训近在眼前。尽管公司试图通过超适应症拓展延长生命周期，但仿制药的低价策略仍可能撕开市场缺口。其次，治疗场景的边界正在模糊。GLP-1药物从糖尿病、肥胖症向酒精成瘾、阿尔茨海默症等领域的跨界探索，既带来新增量，也加剧了医疗资源的争夺。当减重需求与慢性病治疗在处方端产生冲突，药企不得不重新平衡商业利益与社会责任。同时，GLP-1狂热导致了一定程度的盲目竞争。截至2023年8月，全球共有106个GLP-1类减肥药进入临床，其中40%来自中国企业。这种扎堆研发虽加速了技术进步，却也导致同质化竞争与资源浪费。诺和诺德与Neomorph合作开发分子胶降解剂、押注AI驱动研发等举措，可视为跳出红海的尝试，但这些长线布局难以在短期内对冲GLP-1市场的波动风险。目前礼来在替尔泊肽基础上已布局口服制剂、复方疗法，默沙东、辉瑞等巨头也通过并购加速入场。当GLP-1赛道从“创新驱动”变为“资本驱动”，诺和诺德的研发底蕴是否敌得过美国药企的激进扩张？答案或许藏在下一个CEO的选择中，究竟是继续倚重内部培养的丹麦老将，还是引入擅长资本运作的美国精英？我们拭目以待，不过，Jørgensen也表示在新任CEO上任之前，自己依然会坚守岗位，等待工作交接。信息来源：［1］https://www.cls.cn/detail/2033453［2］https://www.yicai.com/news/102620047.［3］https://www.mrjjxw.com/articles/2025-05-18/3878638.html药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿