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2025 年全球药王易主——一年 365 亿美元的减肥针，到底是什么？ 创新药入门（2）｜8 个关键术语   秒懂 GLP-1 千亿赛道 #创新药 #减肥药  #GLP-1   #双靶点   #生物类似药    #PROTAC   2025 年"减肥神药"全球药王易主，司美格鲁肽专利悬崖后的财富重新分配｜徐老师讲科技   打开财经新闻，  总有人讨论"减肥神药"——    💉 司美格鲁肽真的能躺瘦吗？    💉 替尔泊肽和司美哪个更强？    💉 国产减肥药上市了，能买吗？    💉 2026 年司美专利到期意味着什么？  2025 年，替尔泊肽以 365 亿美元登顶全球药王，    司美格鲁肽 361 亿紧随其后，    两款减肥药比 K 药 + 修美乐 + 阿哌沙班加起来还多。  2026 年 3 月，司美中国核心专利到期，    10+ 家中国药企摩拳擦掌——    一场千亿市场的"财富再分配"已经开始。  上篇讲了 ADC / 双抗 / 靶点 / BD / CXO 等 8 个基础词，  今天这篇，8 个新关键词，  5 分钟讲透减肥药 + 创新药最热的赛道。 一、GLP-1——减肥药第一靶点   GLP-1（Glucagon-Like Peptide-1）  ——胰高血糖素样肽-1。比喻：GLP-1 是我们吃完饭以后，  肠道 L 细胞分泌的一种激素，  相当于身体的"天然饱腹信号"。    🔹 告诉大脑"吃饱了，别再吃了"    🔹 告诉胃"别那么快排空"    🔹 告诉胰岛"该分泌胰岛素降血糖了"  但天然 GLP-1 只能活 2 分钟  （被体内 DPP-4 酶秒秒钟降解），  所以科学家要做的，就是——造一把"长寿命版的钥匙"，  插进 GLP-1 受体里，  让饱腹信号持续好几小时甚至一周。📌 关键：  这就是为什么"GLP-1 受体激动剂"  （GLP-1RA）成了 21 世纪最伟大的药物发明之一——    • 降糖    • 减重（平均 15-22%）    • 保护心血管    • 保护肾    • 改善脂肪肝    • 减少成瘾（烟酒、购物、赌博）  一个靶点，六种功能。 司美格鲁肽三件套：注射笔（诺和泰/诺和盈）+ 口服片（诺和忻） 二、司美格鲁肽——"前药王"的传奇   司美格鲁肽（Semaglutide）  ——诺和诺德（丹麦）研发，  商品名三件套：    💉诺和泰（Ozempic）——降糖版注射液    💉诺和盈（Wegovy）——减重版注射液    💊诺和忻（Rybelsus）——全球首个口服 GLP-1比喻：如果说 GLP-1 是身体的"天然饱腹信号"，  司美格鲁肽就是这个信号的"超级放大版"——  让人持续一周都觉得饱。📌 关键数据：    • 2025 全球销售361 亿美元（前药王）    • 占诺和诺德公司总营收70%    • 中国 2025 销售约10 亿美元（第二市场）    • 减重效果：平均 14.9%（68 周）    • 与人天然 GLP-1 同源性94%    • 全球处方量最高的 GLP-1 类药物    • 累积5000 万患者-年使用经验故事：2022 年，马斯克一条推特说  自己在用 Wegovy，直接引爆全球减肥药热潮——  诺和诺德市值 2 年翻 3 倍，  从此 GLP-1 类成为制药行业最贵赛道。 三、替尔泊肽——新药王登基   替尔泊肽（Tirzepatide）  ——礼来（美国）研发，  商品名两件套：    💉穆峰达（Mounjaro）——降糖版    💉Zepbound——减重版比喻：如果说司美是"放大版 GLP-1"，  替尔泊肽就是"GLP-1 + GIP 双胞胎信号"——  一次打两把锁，效果直接翻倍。🔥 2025 年最炸裂的事件：  2025 年 2 月 4 日，礼来财报显示——  替尔泊肽年销售365 亿美元，  首次超越司美格鲁肽（361 亿）和 K 药（317 亿），登顶全球药王。📌 关键数据：    •2025 全球销售 365 亿美元（新药王）    • 同比增速+175%（Zepbound）    • 减重效果：平均 20.2%（72 周）    • 司美头对头试验：1.47 倍减重优势    • 礼来市值因此冲上$1 万亿    • 全球首款GLP-1/GIP 双靶点激动剂关键意义：  这是PD-1 单抗（K 药）垄断 10 年的"药王"地位，第一次被代谢病药物取代。 2025 年新药王：替尔泊肽（穆峰达/Zepbound）—— 365 亿美元 四、双靶点 / 三靶点——减肥药 2.0 范式   比喻：    🚪单靶点= 一把钥匙开一个锁      → 司美格鲁肽：只激活 GLP-1 受体      → 减重 14.9%    🚪🚪双靶点= 两把钥匙同时开两个锁      → 替尔泊肽：同时激活 GLP-1 + GIP 受体      → 减重20.2%（比司美强 1.47 倍）    🚪🚪🚪三靶点= 三把钥匙同时开三个锁      → retatrutide（礼来三靶点）：GLP-1 + GIP + 胰高血糖素  &btri2;      → 48 周减重24.2%（再次刷新纪录）📌 行业逻辑：  为什么双靶点更强？    • GLP-1 → 抑制食欲（"管住嘴"）    • GIP → 改善代谢（"多消耗"）    • 胰高血糖素 → 加速燃脂（"直接烧"）  三个机制"协同"，效果自然 1+1>2。未来方向：    • 三靶点：retatrutide（礼来）已 III 期    • 口服：三靶点 + 口服是终极目标    • 月制剂：石药集团已启动月制剂司美临床    • 多适应症：心血管、肾病、脂肪肝、阿尔茨海默……📌 关键：  目前全球 III 期临床的 GLP-1 类药物中，双靶点占比达 67%——  单靶点已经 OUT，双靶点/三靶点是未来。 单靶点 vs 双靶点 vs 三靶点：锁开得越多，减重效果越强 五、国产减肥药——中国 GLP-1 军团   面对 1300 亿美元（2034 年预测）的全球减重市场，  中国药企怎么能缺席？📌 国产减肥药"四大金刚"：🥇 玛仕度肽（信达生物）    • 全球首个获批的GCG/GLP-1 双靶点激动剂    • 2025-06-27 中国获批减重适应症（商品名"信尔美"）    • 2025-09 获批 2 型糖尿病适应症    • III 期 6mg 剂量 48 周减重14.0%    • III 期 9mg 剂量 24 周减重15.4%    • 肝脏脂肪含量降低80.2%（脂肪肝患者）    •中国人群专属数据——更适应"大肚腩"型肥胖    • 售价：630 元/盒（2 支装）🥈 贝那鲁肽（仁会生物）    • 国内首款原创新药减肥药    • 商品名"谊生泰"    • 2023-07 获批超重/肥胖适应症    •一天三次注射（依从性差，但便宜）    • 短期减重：4-6%（12 周）🥉 HRS9531（恒瑞医药）    • GLP-1/GIP 双靶点   • 36 周减重22.8%（惊人数据）  • 已授权 Kailera（美国）  • 累计交易：60 亿美元首付款+里程碑  • 预计 2026 上市4️⃣ 联邦制药 UBT251（三靶点）    • 与诺和诺德联合开发    • GLP-1 + GIP + 胰高血糖素（GCG）    • 中国 II 期：24 周减重19.7%    • 2025-03 与诺和诺德 20 亿美元授权📌 国产化率预测：  中信证券测算：    • 2030 年中国减肥药市场383 亿元    • 国产化率 2025 年25%    • 2030 年50%+  中国 GLP-1 在研管线占全球47%（48/102 款）——    国产减肥药，正在改写全球格局。 六、专利悬崖——2026-03-20 改变行业的一天   专利悬崖（Patent Cliff） =  一款重磅药的专利到期，  原研公司销售断崖式下跌。比喻：专利是药企的"护城河"，  到期就是河干了——  仿制药大军蜂拥而入，价格直接腰斩。🔥 2026 年 3 月 20 日，    司美格鲁肽中国核心化合物专利正式到期。📌 关键事件：    • 2026-03-20 司美中国专利悬崖日    • 但因《中国-瑞士自贸协定》数据保护期（6 年） → 国产仿制药实际获批要等到2027 年 4 月  → 诺和诺德"再加 1 年护城河"    • 10+ 家中国药企报产抢首批批件：→ 九源基因、丽珠集团、联邦制药、  齐鲁制药、石药集团、惠升生物、  成都倍特、复星万邦、正大天晴、  华润双鹤、翰宇药业……📌 司美格鲁肽销售额变化预测：    • 2025（专利到期前）：361 亿美元    • 2027（仿制药冲击）：预计腰斩 50%    • 2030：预计200 亿美元（高端市场留存）📌 全球"专利悬崖"时间表：    • 中国：2026-03（已到期）    • 加拿大：2026-01（已到期）    • 印度、巴西、土耳其：2026（已到期）    • 美国、日本、欧洲：2031-2032（还有 5-6 年）📌 价格战已经开打：    • 2025-Q4 起，电商价格"腰斩"    • 司美注射液：1893 元 → 987 元（-48%）  （2025-12 四川省药械招采中心公示）    • 替尔泊肽：2180 元 → 450 元（-80%）    • 2026 年中国 GLP-1 赛道：价格战元年 2026-03-20 司美中国专利到期——中国药企的"虎口夺食"时刻 七、生物类似药——多肽仿制的"技术屏障"   生物类似药（Biosimilar） =对生物药（如多肽、单抗）的"高仿版"。比喻：    💊 普通化学药 = 可乐      → 仿制药能做到 100% 一模一样      （成分、剂量、效果全等）    💉 生物药 = 茅台酒   → 仿制只能做到"相似"，做不到"相同"  （工艺、微小差异、稳定性难复制）📌 司美格鲁肽为什么难仿制？    • 多肽长度：30 个氨基酸    • 与人 GLP-1 同源性94%（剩下 6% 的修饰=灵魂）    • 发酵工艺：发酵菌株、纯化技术、佐剂配方、杂质谱控制      → 4 大门槛构成"叹息之墙"    • 即便仿出来，安全性、有效性也需重新验证📌 两条仿制路线：    路线 1：生物法（biosimilar） • 与原研工艺一致，发酵法生产  • 临床要求最高，审评周期最长  • 代表：九源基因、丽珠集团    路线 2：化学法（仿制药） • 化学合成，工艺创新  • 周期短，成本低，杂质控制有优势  • 代表：石药集团、联邦制药📌 关键数据：    • 全球通过 FDA DMF 评估的司美原料药企业仅9 家      （中国 3 家：诺泰生物、昂博生物、健元医药）    • 全球司美类似药/仿制药 2027 预计50+ 亿美元市场    •价格预计 70-80%原研价    • 即便获批，2026 年内最多 5 家能拿下首批准入 八、PROTAC——下一个"颠覆性"技术   PROTAC（Proteolysis Targeting Chimera）  ——蛋白降解靶向嵌合体。比喻：    传统药物 =贴封条      → 把致病蛋白"贴住"，让它不能工作      → 一撕开就又活了（耐药）    PROTAC =扔垃圾  → 给致病蛋白"贴上垃圾标签"  → 让细胞把它当垃圾扔进"垃圾场"（蛋白酶体）  →永久消失，不复活📌 工作机制（3 步）：    1️⃣ PROTAC 分子"两头咬"——      一头抓致病蛋白，一头抓 E3 连接酶    2️⃣ 把两者拉到一起，给致病蛋白"贴上泛素标签"    3️⃣ 蛋白酶体（细胞垃圾场）把致病蛋白彻底降解    4️⃣ PROTAC 释放，循环再用（一个分子干 100 件活）🔥 2026-05-01 历史性时刻：  FDA 批准了全球首个 PROTAC 药物——    Vepdegestrant（Arvinas + 辉瑞）  • 靶向 ER（雌激素受体）  • 用于 ER+/HER2- 晚期乳腺癌  • ESR1 突变患者  • 中位 PFS：5.0 vs 2.1 个月（氟维司群）  • 治疗应答率：19% vs 4%📌 PROTAC 的 3 大突破：    • 攻克"不可成药靶点"（占人体 80% 蛋白）    •克服耐药（致病蛋白被降解，不复活）    •催化型（一个分子循环降解多个蛋白）📌 中国 PROTAC 进展：    • 百济神州BGB-16673（BTK PROTAC）  → 中国首个 III 期临床 PROTAC  → ORR 78%（CLL 经治患者）    • 恒瑞医药 HRS-5041（AR 前列腺癌）    • 恒瑞医药 HRS-1358（ER 乳腺癌）    • 海思科 HSK29116（BTK）    • 药明康德已支持120+ 款PROTAC 分子开发  → 其中20+ 已推进到临床📌 行业预测：    • 全球 PROTAC 市场 2025：5 亿美元    • 2030：30+ 亿美元（CAGR 25%+）    • 2035：63 亿美元    • 适应症从肿瘤扩展到自免、神经退行性疾病 PROTAC = 致病蛋白（POI）+ PROTAC 双功能分子 + E3 泛素连接酶 = 蛋白降解 九、冷静一下：必须看到的风险   减肥药 5 大风险：  ⚠️副作用：    • 恶心（30-50%）、呕吐、腹泻、便秘    •罕见但严重：甲状腺髓样癌、急性胰腺炎    • 玛仕度肽 III 期：50% 患者有恶心    • 一旦停药，体重反弹 50-70%  ⚠️价格战：    • 司美已腰斩 -48%，替尔泊肽 -80%    • 仿制药涌入后，预计降至原研价 30-50%    •已上市企业利润被压缩  ⚠️产能瓶颈：    • 多肽类药物的"发酵-纯化"产能有限    • 司美、替尔泊肽都曾长期断货    • 国产 9 家抢首批批件，谁能放量是赢家  ⚠️PROTAC 风险：    • 分子量大、口服性差    • 长期安全性数据有限    • 第一个上市的 Vepdegestrant 也只是 2026-05 才获批  ⚠️投资者视角：    • GLP-1 板块估值已透支（礼来市值 $1 万亿）    • 减肥药≠人人都能用（中国 25% 肥胖率，仅部分人适用）    • 国产减肥药出海能力是未来分水岭 十、总结：3 个值得记住的事   📚 1. 减肥药不是"神药"    停药就反弹 70%，    它只是"治标"，    真正治本的是饮食 + 运动。  📚2. 2026 是 GLP-1 的"分水岭"    司美专利悬崖 + 价格战 + 国产替代，    三大变量同时发生，    这是医药行业的"iPhone 4 时刻"。  📚3. PROTAC 可能是下一个"GLP-1"    从"贴封条"到"扔垃圾"—— 这是真正的范式革命。  中国 PROTAC 在研管线占全球40%+， 可能成为继 ADC、双抗、GLP-1 后中国弯道超车的下一个机会。   「 减肥药不是躺瘦的借口，是代谢革命的开始——而真正的赢家，是看懂 GLP-1 + 多靶点 + PROTAC 这三件事的人。」——读懂这 8 个术语，下次看到"减重 20%"的新闻，不会一脸懵。 📅 徐老师讲科技 · 2026年7月15日本文事实综合自：诺和诺德 2025 年报 / 礼来 2025 年报 / 信达生物公告 /诺和诺德-九源基因-丽珠-石药-联邦公开资料 / 财联社 /医药魔方 / 药明康德 PROTAC 报告 / Med 杂志玛仕度肽论文 本文作者为香港科技大学（广州）MBA+招生老师，欢迎有意向攻读创新创业工商管理硕士的管理者、创业者申请。

7 月 1 日，CDE 官网显示，正大天晴 1 类新药 TQB3126 片获批临床，拟用于晚期乳腺癌的治疗。 截图来源：CDE 官网 TQB3126 是一款 ER PROTAC，于 2026 年 4 月首次在国内提交临床申请，并于今日获批临床。 Insight 数据库显示，目前全球共有 5 款 ER PROTAC 进入临床阶段，仅有 1 款获批上市，即 Arvinas/辉瑞的 Vepdegestrant，用于治疗至少接受过一线内分泌治疗后病情进展的 ER+/HER2-、ESR1 突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者。值得一提的是，该药也是全球首款获批上市的 PROTAC 药物。 除了 Vepdegestrant 以及 TQB3126 以外，其他 3 款均在临床早期阶段，分别是恒瑞医药的 HRS-1358、海创药业的 HP568，以及冰洲石生物（AccutarBio）的 AC0682。 编辑：ccai 封面来源：企业logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。