本试验旨在研究健康试验参与者单次空腹和餐后口服上海奥科达医药科技股份有限公司研制、上海奥科远制药有限公司生产的氯苯唑酸软胶囊（61 mg)的药代动力学试验目的特征；以Pfizer Europe MA EEIG 持证、Catalent Pharma Solutions, LLC 生产的氯苯唑酸软胶囊（维万心®61 mg)为参比制剂，比较两制剂中药动学参数Cmax 、AUC0-t、AUC0-∞，评价两制剂的人体生物等效性

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

上海奥科达医药科技股份有限公司

NCT07587697

/ Completed临床1期

A PHASE 1, OPEN-LABEL, RANDOMIZED, THREE-TREATMENT, THREE-PERIOD, CROSSOVER, SINGLE DOSE, PIVOTAL BIOEQUIVALENCE STUDY TO COMPARE TAFAMIDIS FREE ACID ORALLY DISINTEGRATING TABLET AND COMMERCIAL TAFAMIDIS FREE ACID CAPSULE ADMINISTERED UNDER FASTED CONDITIONS IN HEALTHY ADULT PARTICIPANTS

The purpose of this clinical trial is to compare the blood tafamidis concentration of healthy adult participants after taking two different forms of tafamidis by under fasted conditions.

开始日期2026-05-11

申办/合作机构

Pfizer Inc.

CTR20261278

/ CompletedN/A

氯苯唑酸软胶囊在健康试验参与者中的生物等效性研究

以杭州倍特生物医药有限公司生产的氯苯唑酸软胶囊（规格：61mg）为受试制剂，以Pfizer Europe MA EEIG 持有，以Catalent Pharma Solutions, LLC 生产的氯苯唑酸软胶囊（规格：61mg，商品名：Vyndamax® /维万心®）为参比制剂，评价受试制剂和参比制剂在空腹及餐后条件下给药时的生物等效性。观察受试制剂和参比制剂在健康试验参与者中的安全性。

开始日期2026-05-05

申办/合作机构

杭州倍特生物医药有限公司

100 项与氯苯唑酸相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与氯苯唑酸相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与氯苯唑酸相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

696

项与氯苯唑酸相关的文献（医药）

2026-09-01·Journal of hand surgery global online

Tenosynovial and Transverse Carpal Ligament Biopsy for Early Transthyretin Amyloidosis Cardiomyopathy Detection: A Systematic Review and African American Retrospective Cohort Study

Article

作者: Walker, Marc E ; Hamda, Youssef Al ; Williams, Marcus D ; Dodson, Mark A ; Dogar, Shireen ; Songcharoen, Somjade ; Punnakanta, Punn

Purpose:

Performing tenosynovial biopsy during carpal tunnel release (CTR) has emerged as a promising diagnostic tool for systemic transthyretin amyloidosis cardiomyopathy (ATTR-CM). Early detection is critical because therapies, such as Tafamidis, have been shown to significantly improve outcomes when initiated prior to heart failure. The Val122Ile mutation (V122I) of the transthyretin (TTR) gene causes hereditary ATTR amyloidosis (hATTR), is found almost exclusively in people of African descent, and is underdiagnosed. The importance of diagnostic feasibility of transverse carpal ligament (TCL) biopsy is critical in the African American population, who often have poorer outcomes from delayed treatment.

Methods:

We reviewed 22 studies published between 2017 and 2025 and conducted a retrospective cohort study of patients who underwent CTR at our institution between 2021 and 2025. Intraoperative TCL or A1 pulley specimens were routinely biopsied. All samples were analyzed for the presence of amyloid using Congo Red staining. Demographic data were extracted from the medical record.

Results:

Our literature review found that 10% to 30% of CTR specimens contained amyloid deposits, mass spectrometry was the superior analytic modality, and biopsying the TCL in high-risk patients had greater diagnostic yield. At our institution, 89 patients (61.8% African American and 38.2% Caucasian) underwent CTR with concurrent tenosynovial biopsy between 2021 and 2025. The mean age was 55.36 ± 12 years and 32.6% were men. All specimens were analyzed with Congo Red staining. Amyloid deposits were not identified in any specimens.

Conclusions:

Our negative findings with the largest studied African American population to date underscore the importance of further investigation to refine selection criteria, standardize sampling, and clarify the role of TCL biopsy in early detection of ATTR-CM.

Type of study/level of evidence:

Therapeutic III.

2026-08-05·AMERICAN JOURNAL OF HEALTH-SYSTEM PHARMACY

Treatment of transthyretin amyloid cardiomyopathy with tafamidis 61 mg—Real-world data from a tertiary center (TAFA-CRUZ study)

Article

作者: Cunha, Gonçalo ; Almeida Carvalho, Rita ; Rocha, Bruno M ; Brízido, Catarina ; Mendes, Miguel ; Aguiar, Carlos ; Marques, Andreia ; Laranjeira, Tânia ; Maltês, Sérgio ; Amador, Rita

Abstract:

Purpose:

The TAFA-CRUZ study evaluated the real-world effectiveness and safety of tafamidis 61 mg in patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) and heart failure. The primary objective was to evaluate all-cause mortality, with key secondary outcomes including 30-month survival, cardiovascular-related deaths, and safety.

Methods:

This prospective, single-center observational study included 238 patients with ATTR-CM followed between 2019 and 2024 in a structured amyloidosis program. Of these patients, 140 were initiated on tafamidis 61 mg in additional to receiving supportive care guided by the CHAD-STOP strategy, while 98 received only supportive care. Baseline demographics, outcomes, and subgroup analyses, including National Amyloidosis Centre (NAC) stages, were assessed.

Results:

The cohort was predominantly elderly (mean age, 81.8 years) and male (80.7%). Patients treated with tafamidis were, on average, younger and less symptomatic at baseline than those in the comparator group. After a median follow-up of 21 months, treatment with tafamidis, as compared to supportive care alone, was associated with lower all-cause mortality (16.4% vs 54.1%) and cardiovascular mortality (13.6% vs 39.8%). Thirty-month survival was significantly higher in the tafamidis group (92.1% vs 51.0%; hazard ratio [HR], 0.17 [95% CI, 0.10-0.32]; P < 0.001). Survival benefits were consistent across all NAC stages, with the greatest relative effect observed in NAC stage 3. Tafamidis was well tolerated, with adverse events mostly limited to mild transient gastrointestinal symptoms and rare treatment discontinuations.

Conclusion:

In this real-world cohort, treatment with tafamidis 61 mg was effective and safe, being associated with significantly reduced all-cause and cardiovascular mortality across all disease stages. These findings extend clinical trial evidence into routine practice and highlight the value of specialized amyloidosis programs in optimizing outcomes for patients with ATTR-CM.

2026-08-01·JACC. Asia

Patient Characteristics and Diagnosis of Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy in Japan

Article

作者: Yajima, Ayumu ; Tanaka, Hidekazu ; Kubo, Toru ; Kitagawa, Toshiro ; Sakata, Konomi ; Hashimoto, Toru ; Inomata, Takayuki ; Sekijima, Yoshiki ; Okada, Atsushi ; Iwataki, Mai ; Nakamura, Kazufumi ; Izumiya, Yasuhiro ; Minamisawa, Masatoshi ; Kitai, Takeshi ; Kondo, Hidekazu ; Endo, Jin ; Noma, Takahisa ; Kawano, Hiroaki ; Ueda, Mitsuharu ; Kitaoka, Hiroaki ; Takashio, Seiji ; Fukata, Mitsuhiro ; Tsujita, Kenichi ; Kanamori, Hiromitsu ; Sato, Yasunori ; Ieda, Masaki ; Tahara, Nobuhiro ; Yamada, Yu ; Tsuruda, Toshihiro ; Watanabe, Hiroshi ; Tanzawa, Kazumasa ; Kuwahara, Koichiro ; Naiki, Hironobu ; Ishii, Shunsuke

BACKGROUND:

Large-scale, nationwide data for patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) in Japan are limited.

OBJECTIVES:

This multicenter observational, retrospective cohort study (UMIN000056734) assessed the clinical characteristics and diagnostic landscape of patients with ATTR-CM in Japan.

METHODS:

A subcohort of patients with biopsy-proven ATTR-CM initiated on tafamidis from the J-COSSA (Japan Cohort Study of Systemic Amyloidosis) was evaluated (120 sites; April 2020 to January 2024). Baseline characteristics and investigations for the diagnosis of ATTR-CM were recorded.

RESULTS:

Overall, 1,506 patients with ATTR-CM (median [range, IQR] age, 78 [48-94, 74-82] years [n = 1,391]; men 88.9% [1,337 of 1,504]) were registered: wild-type transthyretin amyloidosis (ATTRwt), 97.9% (1,475 of 1,506); hereditary (variant) transthyretin amyloidosis (ATTRv), 2.0% (30 of 1,506); New York Heart Association (NYHA) functional class I or II, 86.6% (747 of 863); interventricular septum thickness, 15.3 ± 2.7 mm; left ventricular posterior wall thickness, 14.9 ± 2.8 mm; M protein test availability, 838 of 994 (84.3%; 30 [3.6%] tested positive); and endomyocardial biopsy, 858 (83.4% of 1,029 biopsy records). Among patients with evaluable records, technetium-99m (^99mTc)-labeled scintigraphy was performed in 796 (80.1%) of 994 patients, of whom single-photon emission computed tomography was performed in 652 (81.9%) patients (Perugini grade 3, 657 [82.5%]). Among the 993 patients with evaluable records, 521 (52.5%) had ≥5 symptoms among the 7 red-flag symptoms.

CONCLUSIONS:

This nationwide study clarified the clinical characteristics and diagnostic landscape of patients with biopsy-proven ATTR-CM in Japan. The results indicate that noninvasive testing is implemented for early ATTR-CM diagnosis in clinical practice and reiterate the importance of biomarkers and imaging data for early disease diagnosis.

448

项与氯苯唑酸相关的新闻（医药）

2026-09-08

·BioEpoch

诺华、诺和诺德接连爆雷：降了80%的完美指标，为何换不来真实的临床获益？

2026年9月初，全球心血管创新药研发领域接连迎来重磅"地雷"。先是9月4日（周五），诺华与Ionis宣布，其备受瞩目的Lp(a)降脂RNA药物pelacarsen在覆盖超8,000名受试者的大型III期临床试验（HORIZON）中宣告失败——未能显著降低主要心血管不良事件风险。诺华股价周一即跌超3%。紧接着在9月7日，诺和诺德确认停止了其抗炎单抗ziltivekimab用于心衰的两项III期试验（HERMES与ATHENA）。原因是独立数据监查委员会（DMC）评估后认定，这两项试验继续推进获得不同结果的可能性极低。早在今年7月，阿斯利康与Ionis的Wainua（eplontersen）已在ATTR-CM适应症CARDIO-TTRansform III期试验中意外折戟，8月底ESC大会公布详细数据证实：药物确实按预期降低了TTR蛋白水平，但叠加在稳定剂标准治疗之上未能产生增量获益。三具尸体。三个不同靶点。同一个死因——"生化指标降下来了，临床硬终点没改善。"整个产业正在被迫回答一个根本性问题：我们执着多年的靶点，到底是对是错？1. 靶点大考一：Lp(a)——降了80%，为何换不来硬终点的胜利？脂蛋白(a)（Lp(a)）曾被誉为"心血管领域最后的大型蓝海"。全球约有20%的人群具有遗传性高Lp(a)，传统他汀类药物无法降低其水平，生活方式干预同样无能为力。因此，通过RNA疗法深层敲降Lp(a)被视为开辟数十亿美元市场的超级管线，而pelacarsen则是这一赛道走得最快的"领头羊"。在此前的中期试验中，pelacarsen展现出了惊人的敲降能力，能将患者的Lp(a)水平降低高达80%。然而，在长达数年的III期HORIZON试验中，即使与标准治疗方案联合使用，pelacarsen依然未能转化为显著的心血管保护——在降低心肌梗死、卒中及心血管死亡风险上，与安慰剂组未能拉开差距。为什么指标降了，临床获益却落空了？行业分析师与临床专家指出了两个关键的深层原因。首当其冲的，是不可逾越的“时间壁垒”。血管的损伤从来不是一日之寒，几十年的高 Lp(a) 浸润早已在血管壁内编织出了坚固的动脉粥样硬化网络。在这场浩大的试验揭晓前，便有悲观的临床专家作出预判：面对长达数十年的长期破坏，短短几年的药物靶向干预，可能根本不足以逆转那些已经病变衰老的血管斑块，“积重”注定难“返”。其次，是被极致压榨的“获益天花板”。在当代的大型心血管 III 期试验中，受试者往往拥有极高的基线治疗水准。他们的血压、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等传统风险因素，早已被现代理念下的大剂量他汀、强效降压药等标准方案死死按住。换言之，由于对照组的本底事件率已经被极致的现代医学压到了最低阈值，此时再单纯指望依靠敲降 Lp(a) 来攫取额外的拯救空间，其边际获益不可避免地遭遇了急剧收窄。领头羊的倒下不仅摧毁了自身的百亿美梦，残酷的震荡更毫不留情地传导至整个赛道。分析师此前给出的$3B-$6B峰值年销售预期，在周五收盘后成了废纸。Barclays更是用一句话判了诺华内部第二款Lp(a)药物DII235的死刑——"不太可能提供任何有意义的获益。" 虽然安进的olpasiran和礼来的lepodisiran作为siRNA药物能实现更深度的敲降（降幅达90%以上），且入组人群筛选了基线Lp(a)水平更高的亚群，但在pelacarsen失败之后，市场追问的问题已经从"能降多少"变成了"降了之后呢"。 William Blair直言，HORIZON的失败给其他Lp(a)试验带来了"meaningful risk"。此外，采用基因编辑永久敲除Lp(a)路线的CRISPR Therapeutics，以及正在寻找合作伙伴资助大型试验的Silence Therapeutics，其管线估值与交易前景均面临重塑。2. 靶点大考二：IL-6抗炎学说——消除残余炎症，为何难以挽救心衰？如果说 Lp(a) 的溃败揭开了血脂代谢靶点的深层困境，那么诺和诺德重金押注的 Ziltivekimab，则将曾经备受追捧的“心血管抗炎学说”直接拖入了至暗时刻。长时间以来，“消除残余炎症以降低心血管风险”是行业重点探索的方向。诺和诺德豪赌 IL-6 靶点，希望通过抑制这一关键炎症因子，为心血管疾病及心衰患者带来突破，市场曾预测其峰值销售额可达 30 亿美元。然而，噩耗接踵而至。早在今年 7 月，Ziltivekimab 用于动脉粥样硬化性心血管疾病的 ZEUS 试验就已宣告未达到主要终点。随后在 9 月，独立数据监测委员会在评估了整体数据后认为，该药在 HERMES（射血分数保留/轻度降低的心衰）和 ATHENA 两项大型 III 期试验中获得不同结果的可能性极低，促使诺和诺德直接将其提前终止。 Ziltivekimab 的连环折戟，再次重创了通过下游炎症因子（如 IL-6、hsCRP）来换取硬终点获益的假设。这也让关注上游通路（如 NLRP3 炎症小体）的整个研发板块陷入深思：炎症究竟是心血管病程的“驱动者”，还是仅仅为一个不宜作为治疗终点的“伴生结果”？3. 研发困境：“替代终点”失灵与标准治疗的墙天花板把pelacarsen、ziltivekimab和Wainua放在一起观察，三笔失败并非偶然——它们共同指向心血管药物研发正在面临的三座大山。首先，"替代终点"与"临床获益"脱节。生化指标（Lp(a)、hsCRP、TTR蛋白）的下降固然漂亮，但监管与临床最终只认硬终点：死亡率、心梗/卒中发生率、心衰住院率。其次是令人窒息的“标准治疗”。被彻底榨干的获益空间如今大型心血管试验的对照臂，早已被现代医学——大剂量他汀、强效降压药、抗凝剂乃至 GLP-1——构筑成了铜墙铁壁。在极致的现代药物防守下，受试者的本底风险被压迫到极低，新药想要在几万人中“踢出”统计学差异，难度呈指数级飙升。 Wainua 的败局就是最冰冷的注脚：不是因为药没用，而是高达 80% 的入组患者已被辉瑞的稳定剂（Vyndamax）武装到了牙齿。在老药的地基上，留给新贵的边际增量空间已被残忍归零。而真正锁死这重重困境的，是心血管赛道那无法中途止损的“盲盒属性”。不同于肿瘤药研发能依靠客观缓解率或无进展生存期等中期哨兵及早抽身，动辄砸入数万人、狂烧数亿美元的心血管大 III 期，所有人只能在漫长黑夜中苦熬数年，死等 MACE（心血管不良事件）结果的最终宣判。在这场且重且长的大赌局里，三款重磅管线的相继崩盘让近百亿美元的预期峰值瞬间化为齑粉，这场风暴蒸发的不仅是财报上的数字，更是资本市场对整个前沿赛道所剩无几的耐心与迷信。结语：巨头接连折戟并非意味着心血管创新的终结，而是宣告了"粗放型降指标"套路时代的结束。未来的破局或许在于更精细化的分层。以Lp(a)赛道为例，HORIZON的失败未必宣判整条通路的死刑——它至少提示：在基线Lp(a)极高、其他传统风险因素已被充分管控、且尚未经受数十年损伤的更早期或更精准的人群中，干预是否依然有效？Amgen和Lilly的试验因入组了Lp(a)水平更高的人群（且降幅>90%），理论上尚存差异化空间——尽管举证门槛已被拉高了一个台阶。在抗炎赛道，ziltivekimab的失败是否宣判了整个NLRP3/IL-6通路死刑？尚需等待ARTEMIS的终极数据。但CANTOS（canakinumab，IL-1β阻断）曾短暂验证过炎症通路的可行性，提示"通路对、阻断点错"仍是一种可能。诺华此时仍在推进pacibekitug的Phase 3计划，说明行业并未完全放弃这一方向。更宏观地看，心血管疾病作为全球死因之首，其巨大的未满足需求依然客观存在。跨学科整合——如阿斯利康正在推进的心血管-肾脏-代谢（CRM）综合管理框架——正成为新的研发主线。在监管、临床与资本市场日趋理性的今天，唯有能带来真正硬终点改善的创新——而非仅仅更漂亮地降低一个生物标志物——才能穿透研发的迷雾，赢得下半场。潮水退去，旧地图上的航线已经不再安全。心血管药物开发的下一波突破，需要的不再是更精确的靶点、更深的指标降幅、更聪明的试验设计——而是回到最根本的问题：这个疾病，到底是被什么驱动的？ References Fierce Biotech: ESC: AZ, Ionis' Wainua post-mortem throws water on silencer-plus-stabilizer approach in ATTR-CM, Fraiser Kansteiner, Aug 29, 2026 BioPharma Dive: Novartis, Ionis drug failure spurs questions about an emerging class of heart medicines, Ben Fidler, Sep 5, 2026 STAT News: Novartis' experimental cardiovascular drug fails a pivotal study, Andrew Joseph, Sep 4, 2026 STAT News: Novo Nordisk stops two cardiovascular trials of drug aimed at lowering inflammation, Andrew Joseph, Sep 7, 2026 Fierce Biotech: Novo's blockbuster hopes for CKD program dwindle after more phase 3 trials scrapped, James Waldron, Sep 7, 2026 Reuters: Novartis cholesterol setback tests hopes for emerging heart disease drugs, Bhanvi Satija, Sep 7, 2026 Reuters: Novo scraps two more heart drug trials, further dimming growth beyond obesity, Patrick Wingrove, Sep 7, 2026 感谢您的阅读。如果您觉得这篇深度解析对您的产业/投资视角有所启发，恳请点击右下角的【赞】与【在看】，分享给更多行业同仁。 #诺华##诺和诺德##临床试验

临床3期临床失败临床结果

2026-09-07

·微信

今日生物医药快讯-2026.09.07

本期快讯摘要临床方面，AbbVie BCMA靶向T细胞衔接剂etentamig III期临床显著改善多发性骨髓瘤患者无进展生存期；诺华Pelacarsen III期试验未达心血管风险降低主要终点；公司动态方面，GSK 13亿美元授权Hutchmed KRAS-EGFR ADC抗癌候选药物，诺和诺德与礼来口服GLP-1药物Wegovy和Foundayo处方量持续增长；FDA获批方面，Ionis Pharmaceuticals自研ASO药物Zanvastro获批治疗罕见病Alexander病。本文多维度解读全球生物医药产业新变化，助力读者高效洞察行业趋势。 01 专题板块临床试验 4 条 01AbbVie T细胞衔接剂etentamig III期临床显著改善多发性骨髓瘤患者无进展生存期 AbbVie的BCMA靶向T细胞衔接剂etentamig在III期CERVINO临床试验中表现出显著疗效。该试验纳入421例接受过至少两线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，结果显示etentamig将疾病进展或死亡风险降低60%，同时达到主要终点客观缓解率（ORR），74%的患者出现治疗反应，远高于对照组的45.7%。此外，etentamig展现出相对更优的安全性，细胞因子释放综合征（CRS）发生率为28.3%，且多为1级，未出现3级及以上事件。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）仅发生1例，且为1级。BMO Capital Markets认为，etentamig的单次剂量启动和每月一次的给药频率，相比强生的Tecvayli和Regeneron的Lynozyfic更具差异化优势，可能推动其在社区医疗环境中的应用。AbbVie计划将CERVINO数据提交至全球监管机构，以推进该药的审批进程。 AbbVieetentamigBCMAT细胞衔接剂 02诺华Lp(a)靶向药物Pelacarsen III期试验未达主要终点诺华与Ionis Pharmaceuticals合作开发的Lp(a)靶向药物Pelacarsen在III期临床试验Lp(a)Horizon中未能显著降低患者的心血管事件风险。该试验共纳入8,323名Lp(a)水平升高的高风险患者，这些患者曾发生过心血管事件或已有明确的心血管疾病。试验旨在评估Pelacarsen（一种反义寡核苷酸药物）是否能通过降低Lp(a)水平，减少患者再次发生心脏病发作、中风或其他重大心血管事件的风险。尽管药物成功降低了Lp(a)水平，但整体人群的心血管风险并未显著下降。诺华表示，这些结果虽然未达预期，但为Lp(a)与心血管结局之间的关系提供了重要科学证据，并可能指导未来心血管风险管理策略。该试验结果对心血管领域的小分子及寡核苷酸药物研发具有重要参考价值。诺华PelacarsenLp(a)反义寡核苷酸 03诺华BTK抑制剂Rhapsido在复发性多发性硬化症III期试验中达成主要终点，且无肝毒性信号诺华的BTK抑制剂Rhapsido（remibrutinib）在两项III期临床试验中表现出色，成功击败了赛诺菲的Aubagio（teriflunomide），在降低复发性多发性硬化症（MS）患者的年复发率方面达到主要终点。该药物还显示出对炎症性脑病变的改善，并在次要终点中实现“具有临床意义”的残疾进展减少。在一项预先计划的联合分析中，Rhapsido在3个月确认的残疾进展中表现出积极趋势，并在6个月时达到名义显著性。更为关键的是，试验中未发现肝毒性信号，包括未出现符合Hy’s Law标准的病例，这在BTK抑制剂类药物中是一个重大突破。此前，FDA曾因肝毒性问题对赛诺菲和罗氏的BTK抑制剂药物发出临床暂停指令，并最终拒绝了赛诺菲的tolebrutinib用于非复发性继发进展型MS的申请。诺华计划在全球范围内提交Rhapsido用于复发性MS的监管审批申请，试验数据将在2026年10月的MSToronto会议上公布。诺华RhapsidoBTK抑制剂多发性硬化症 04Alnylam公布ATTR-CM领域新数据，力挺其获批siRNA疗法Amvuttra 在阿斯利康（AZ）与Ionis联合开发的ATTR-CM疗法Wainua（eplontersen）III期试验失败后，Alnylam近期发布新数据，支持其已获批的siRNA疗法Amvuttra（vutrisiran）在ATTR-CM患者中的应用。该试验失败引发了对RNA沉默疗法在依赖稳定剂患者中有效性的广泛讨论。Wainua、Amvuttra及Alnylam的另一在研RNAi药物nucresiran均属于RNA沉默剂，但试验结果显示，超过一半的患者在试验期间同时使用稳定剂药物，如辉瑞的tafamidis。这一现象在ATTR-CM患者中较为普遍，因为错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）会在心肌中沉积，影响心脏功能并加重心力衰竭和心血管事件。Alnylam的新数据或有助于巩固其在该领域的市场地位，并为RNA沉默疗法的未来方向提供依据。 AlnylamATTR-CMsiRNAAmvuttra 02 专题板块公司动态 2 条 01GSK 13亿美元授权 Hutchmed KRAS-EGFR 抗体偶联抗癌候选药物 GSK 与 Hutchmed 达成一项潜在价值近 13 亿美元的授权协议，获得其早期阶段 KRAS-EGFR 抗体偶联抗癌候选药物 HMPL-A830 的全球开发和商业化权利。该药物为一种抗体偶联药物（ADC），将 KRAS 抑制剂与抗 EGFR 抗体结合，靶向 KRAS 突变肿瘤。初步临床开发将聚焦于结直肠癌、胰腺癌和肺癌，预计将在今年启动 I 期临床试验。此次交易体现了跨国药企对创新 ADC 平台的持续关注，也标志着 Hutchmed 在肿瘤靶向治疗领域的进一步突破。GSK 的大额投资表明其对该资产的长期价值和临床潜力高度认可。 GSKHutchmedADCKRAS-EGFR 02诺和诺德口服Wegovy与礼来口服Foundayo处方量持续增长，市场竞争白热化诺和诺德（Novo Nordisk）和礼来（Eli Lilly）的口服GLP-1药物Wegovy和Foundayo近期处方量均有所上升，显示出口服GLP-1药物在肥胖治疗市场中的增长趋势。根据IQVIA数据，Wegovy口服片的处方量达到约181,000张（+3%），Foundayo则录得44,000张处方（+8%），均创历史新高。尽管Foundayo仍落后于Wegovy，但其新处方占比已提升至21.5%。诺和诺德凭借Wegovy品牌先发优势和口服剂型的接受度，占据了35%的Wegovy总处方量，而礼来则通过减少注射带来的饮食限制，试图提升Foundayo的市场竞争力。两家公司均在积极拓展市场，礼来预计Foundayo将在2026年达到年销售额16亿美元，而诺和诺德则强调其口服药物的市场接受度反映了患者对口服剂型的偏好。该动态对行业BD合作、市场格局和口服GLP-1药物的商业化路径具有重要参考价值。诺和诺德礼来GLP-1口服药物 03 专题板块FDA 获批 2 条 01Ionis Pharmaceuticals 首款自研神经疾病药物 Zanvastro 获 FDA 批准，用于治疗罕见病 Alexander 病 Ionis Pharmaceuticals 宣布其抗 Alexander 病药物 zilganersen（商品名 Zanvastro）获得 FDA 批准，成为该病首个上市疗法。该药物是一种反义寡核苷酸（ASO），通过靶向突变的 GFAP 基因 mRNA，抑制毒性 Rosenthal 纤维的生成，从而延缓疾病进展。此前，该药在 2021 年启动的 Phase 1-3 试验中达到了改善患者运动能力的主要终点，为监管审批提供了关键支持。Alexander 病是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，患者通常在婴幼儿期出现症状，预后极差。Zanvastro 的获批不仅为患者带来治疗希望，也标志着 Ionis 从平台型 CRO 向拥有自研产品管线的独立生物技术公司转型的重要一步。公司表示，该药是其神经疾病管线中的首个独立上市产品，未来还将推进其他罕见儿科疾病（如 Angelman 综合征、Dravet 综合征等）的临床项目。 Ionis PharmaceuticalsZanvastroGFAPASO 02FDA批准GSK Tivicay PD用于新生儿HIV治疗 GSK的整合酶链转移抑制剂（INSTI）Tivicay PD近日获得FDA批准，用于治疗体重至少2公斤的新生儿HIV患者，可与其它抗病毒药物联用。该药物此前已在2020年获批用于4周龄以上、体重3公斤以上的儿科患者，并在2015年首次获批用于12岁以上患者。Tivicay PD通过干扰HIV复制所需的酶发挥治疗作用，为新生儿提供了更早开始治疗的选项。该批准基于临床试验数据，显示其在新生儿群体中具备良好的应用前景。 GSKTivicay PDINSTIHIV

临床3期抗体药物偶联物临床2期寡核苷酸

2026-09-02

·同写意

RNA药物，“黄金叙事”崩盘？

CPIC 2026已于7月24日在上海国家会展中心圆满落幕。本届大会从内容策划、嘉宾邀约与对接，到视觉设计、展商招募与布展，乃至文字报道、视频制作及晚宴晚会，均由“同写意”团队全程自主策划与执行。依托专业的整合能力，同写意现面向行业承接学术会议、庆典活动、会务会展、媒体公关、行业咨询及企业内训等多元化业务合作。一款曾让Alnylam市值单日飙升数十亿美元的重磅RNA药物，正在经历一场迟来的压力测试。近期，《新英格兰医学杂志》发表的CARDIO-TTRansform研究显示，阿斯利康与Ionis联合开发的ASO药物eplontersen（商品名Waiuna）在标准治疗基础上，未能显著降低转甲状腺素蛋白介导的心肌病（ATTR-CM）患者心血管事件或死亡风险。消息公布后，Alnylam股价一度下跌5%，自相关数据首次披露以来累计跌幅约30%。阿斯利康与Ionis股价则分别小幅下跌约1%和2%。市场的剧烈反应并非单纯因为一项阴性试验，而是因为一个更深层的问题浮出水面：当标准治疗本身已经足够强大，RNA沉默剂还能证明多少额外价值？ TONACEA 01 两种“沉默”，一条共同通路 ATTR-CM是一种由转甲状腺素蛋白（TTR）错误折叠、形成淀粉样纤维并沉积在心脏组织引起的致命性心脏病。 TTR由肝脏合成，正常情况下以四聚体形式在血液中运输甲状腺素和视黄醇结合蛋白。当四聚体解离为单体后，单体错误折叠并相互聚集，最终以淀粉样纤维的形式沉积在心肌间质中，导致心室壁增厚、舒张功能障碍，逐步发展为心力衰竭。 ATTR-CM分为遗传型（由TTR基因突变引起）和野生型（与衰老相关，无基因突变），野生型在老年人群中远比预期常见，过去由于诊断困难长期被漏诊。长期以来，临床上主要依靠稳定TTR四聚体的药物来延缓疾病进展。辉瑞的Vyndamax（tafamidis）是首个获批用于ATTR-CM的疾病修饰治疗，其关键研究ATTR-ACT纳入了441例患者，显示tafamidis将全因死亡风险降低30%，心血管相关住院风险降低32%。 BridgeBio的Attruby（acoramidis）则于2024年获批，其III期研究ATTRibute-CM显示在30个月时，acoramidis组全因死亡或心血管住院复合终点显著改善，且血清TTR水平在治疗后早期即达到稳定。这类“稳定剂”不减少TTR的产量，而是与四聚体的甲状腺素结合位点结合，提高四聚体的稳定性，减少解离成致病单体。 Alnylam的Amvuttra（vutrisiran）和Ionis/阿斯利康的Waiuna（eplontersen）走的是另一条路：通过核酸药物沉默TTR mRNA，从源头减少TTR蛋白的合成。 Vutrisira是一种小干扰RNA（siRNA），通过RNA干扰机制引导靶mRNA降解；eplontersen则是一种反义寡核苷酸（ASO），通过RNase H依赖的机制切割靶mRNA。二者虽属不同技术路线，但都采用GalNAc偶联实现肝脏靶向递送，均能将血清TTR水平降低约八成以上。Vutrisira每三个月皮下注射一次，eplontersen每月一次，在遗传型ATTR多发性神经病中均已获批。理论上，稳定剂与沉默剂机制互补。稳定剂“守住”已经存在的TTR四聚体，沉默剂则“关掉”TTR的生产线。联合使用被认为可以更彻底地阻断淀粉样蛋白的形成，这一逻辑在2024年HELIOS-B研究中得到初步验证。 HELIOS-B是一项针对ATTR-CM患者的III期随机双盲试验，纳入655例患者，随机接受vutrisiran或安慰剂，主要终点为全因死亡和复发性心血管事件的复合终点。结果显示，vutrisiran在总体人群中将主要终点风险降低28%，在单药人群中（未同时使用稳定剂）降低33%，在总体人群中将全因死亡风险降低36%。这一结果直接推动FDA于2025年批准vutrisiran用于ATTR-CM，并让Alnylam市值在数据公布当日飙升数十亿美元。 TONACEA 02 两项试验，两个“时代” 然而，CARDIO-TTRansform的阴性结果给这一叙事浇了一盆冷水。这项III期试验的设计与HELIOS-B有高度可比性：双盲、随机、安慰剂对照，主要终点同样为心血管死亡和复发性心血管事件的复合终点，但规模更大。该试验纳入了1400余名已接受标准治疗的ATTR-CM患者，随访长达140周，远超HELIOS-B的样本量和观察时长。在如此充分把握度的前提下，结果显示eplontersen组有29.4%的患者发生主要终点事件，安慰剂组为32.2%，绝对风险差异仅3个百分点，风险比为0.89，未达到统计学显著。关键次要终点（包括心血管死亡、心衰住院、卒中/TIA等），也未显示一致的获益趋势。最引人注目的差异藏在基线特征中。在HELIOS-B研究中，只有53%的入组患者同时使用了稳定剂；而在CARDIO-TTRansform研究中，这一比例高达81%。两项试验招募的“标准治疗”患者，实际上属于两个不同的治疗时代。阿斯利康和Ionis在设计CARDIO-TTRansform时，刻意纳入了更多符合当代临床实践的患者——稳定剂已经普遍使用，心衰标准管理方案更加积极，疾病诊断更早期。这本是一个试图让证据更贴近真实世界的明智之举，却也让沉默剂的增量价值空间被大幅压缩。在《新英格兰医学杂志》中，研究者列举了eplontersen可能失败的几项原因，其中包括，试验期间心力衰竭的管理方案“不断演变”，稳定剂及其他疗法的使用“日渐增多”。沉默剂的作用机制是减少TTR的从头合成，从而减少新的淀粉样蛋白沉积。如果患者已经接受了稳定剂，毒性单体的产生已大幅减少；如果疾病已进展到晚期，心脏中已有大量不可逆的淀粉样沉积，那么再进一步降低TTR水平的边际收益就会衰减。换句话说，沉默剂的价值高度依赖于“残留风险”的大小——背景治疗越强，残留风险越小，沉默剂的可证获益空间就越窄。这并不意味着沉默剂在ATTR-CM中已无路可走。更可能的情景是，这类药物将转向特定亚群：稳定剂不耐受者、对稳定剂反应不佳者、疾病仍在早期但进展迅速者，以及遗传型ATTR-CM中特定基因突变的携带者。 Alnylam在HELIOS-B的事后亚组分析中已经尝试描绘这些人群的轮廓，但事后分析的证据等级有限，难以支撑监管决策。真正能回答这一问题的，只能是前瞻性设计的研究。 TONACEA 03 安慰剂之外如果把视野从单场试验拉远到整个TTR心肌病的竞争版图，CARDIO-TTRansform的阴性结果暴露出的问题会更加复杂。RNA沉默剂所面对的，早已不是十年前那个只有稳定剂可选的市场，而是一个多种技术路线同时推进、背景治疗不断强化的拥挤赛道。最上游的冲击来自基因编辑。Intellia Therapeutics开发的NTLA-2001是全球首个进入关键临床试验的体内CRISPR/Cas9疗法，通过脂质纳米颗粒递送Cas9 mRNA和向导RNA，在患者肝脏中直接敲除TTR基因。早期数据显示，单次给药后血清TTR水平降低超过90%，且效果持续至少一年。一旦获批，这种“一次性治疗、终身受益”的模式将从根源上改变ATTR的治疗逻辑。尽管基因编辑仍面临长期安全性、递送效率和定价等多重挑战，但它对现有核酸药物商业价值的潜在稀释不容忽视。 Alnylam自己也在加速迭代。Vutrisiran的给药频率为每三个月一次，公司已布局下一代TTR siRNA，目标是将给药间隔延长至每半年甚至每年一次。但在HELIOS-B证据受到外部质疑的背景下，这种内部竞争也可能让市场对当前一代产品的长期价值产生更多疑虑。稳定剂阵营同样没有停下脚步。Tafamidis在多个市场面临专利到期后的仿制药竞争，价格下降反而可能扩大其可及性，使稳定剂作为背景治疗的覆盖率进一步提升。Acoramidis在获批后正积极拓展真实世界证据，试图证明稳定剂单药就足以覆盖大部分患者。当背景治疗越来越强、越来越便宜，沉默剂的增量价值将被进一步压缩。国内一批生物技术公司也已将靶向TTR的核酸药物推进至临床阶段。舶望制药的TTR靶向siRNA候选药物BW-50218已在澳大利亚进入I期临床；圣因生物依托其GalNAc肝脏递送平台布局RNAi疗法，并于2026年2月与罗氏旗下基因泰克就一款RNAi药物达成全球独家授权合作；此外，倍特药业的TTR靶向siRNA药物BPR-30221616已在中国获批临床，拟用于治疗ATTR-CM。与美国公司追求全球首发和高定价不同，中国企业的策略更倾向于快速跟随与成本控制。一旦这些产品在国内完成验证并推向市场，不仅会在中国庞大的患者池中形成价格竞争，还可能通过授权或出口进入东南亚、中东、拉美等对价格敏感的新兴市场。 TTR心肌病的故事，是RNA药物从“颠覆者”叙事走向“联合治疗工具”的一个缩影。它不否定RNA沉默机制的科学价值，但揭示了一个更残酷的商业现实：在一个快速进化的治疗格局中，单一试验很难定义一类药物的命运，却足以重新校准市场的价值预期。而全球竞争者的涌入，让这种价值校准变得更加剧烈。参考文章： 1、AstraZeneca, Ionis data spark debate about RNA drugs’ impact on deadly heart disease；biopharmadive 2、阿斯利康合作开发的小核酸新药 III 期失败；丁香园Insight数据库

核酸药物信使RNA寡核苷酸siRNA临床3期

100 项与氯苯唑酸相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09673	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病	美国	FoldRx Pharmaceuticals LLC	2019-05-03
遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性	日本	Pfizer Japan, Inc.	2019-03-26

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
家族性淀粉样神经病	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2011-11-01
伴有中性粒细胞减少的皮肤异色病	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2009-08-05
伴有中性粒细胞减少的皮肤异色病	临床3期	阿根廷	Pfizer Inc.	2009-08-05
伴有中性粒细胞减少的皮肤异色病	临床3期	巴西	Pfizer Inc.	2009-08-05
伴有中性粒细胞减少的皮肤异色病	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2009-08-05
伴有中性粒细胞减少的皮肤异色病	临床3期	德国	Pfizer Inc.	2009-08-05
伴有中性粒细胞减少的皮肤异色病	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2009-08-05
伴有中性粒细胞减少的皮肤异色病	临床3期	葡萄牙	Pfizer Inc.	2009-08-05
伴有中性粒细胞减少的皮肤异色病	临床3期	瑞典	Pfizer Inc.	2009-08-05
老年性心脏淀粉样变性	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2009-08-05

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01994889 \| NCT02791230 (ATTR-ACT, Pubmed \| Eur J Heart Fail)	临床3期	转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 National Amyloidosis Centre (NAC) stage	353	Tafamidis 80 mg	觸壓艱淵艱範齋夢壓夢(簾鏇製餘築窪壓壓遞艱) = 衊繭憲鬱艱網鏇艱艱積糧鏇壓選廠壓積築餘鹽 (築餘蓋築鬱繭糧遞鹹築 ) 更多	积极	2025-12-01
				Placebo	觸壓艱淵艱範齋夢壓夢(簾鏇製餘築窪壓壓遞艱) = 願顧淵鹹膚鬱齋艱憲壓糧鏇壓選廠壓積築餘鹽 (築餘蓋築鬱繭糧遞鹹築 ) 更多
NCT02791230 (NP30149, Pubmed \| JACC Adv)	临床3期	转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病	1,476	Tafamidis free acid 61 mg	夢選壓鬱醖製鬱遞齋鹹(網觸壓鹹壓淵選構鏇構) = 壓遞築餘糧獵積網鬱築鬱願選獵積鬱鏇鹹遞壓 (窪餘簾觸築積網願餘壓 ) 更多	积极	2025-10-01
NCT02791230 (ATTR-ACT \| NP30149, CTgov)	临床3期	转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病	1,733	Tafamidis (Cohort A: Tafamidis (Parent Study) and Tafamidis (Extension Study))	糧觸醖範鑰艱醖壓簾構(觸製夢製願壓構遞襯鹽) = 壓選構簾獵壓製築窪齋鬱壓淵艱網鏇壓艱鏇積 (鑰獵醖鑰顧範餘膚醖築, 觸範淵築襯窪夢襯壓壓 ~ 餘願繭遞淵鑰衊糧簾鏇) 更多	-	2025-02-03
				Tafamidis+Placebo (Cohort A: Placebo (Parent Study) and Tafamidis (Extension Study))	糧觸醖範鑰艱醖壓簾構(觸製夢製願壓構遞襯鹽) = 鹹範醖簾襯衊餘餘憲構鬱壓淵艱網鏇壓艱鏇積 (鑰獵醖鑰顧範餘膚醖築, 繭遞膚醖憲製鏇鑰鹹齋 ~ 願觸襯膚範顧艱鹹觸選) 更多
NCT04814186 (CTgov)	临床4期	转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病	53	tafamidis	顧餘襯鏇顧淵構襯鏇夢 = 範醖鬱製網範鬱夢廠積網願鏇鹽願願願壓積製 (簾鏇蓋網膚鏇廠願範餘, 鹽壓遞淵窪製選膚鬱夢 ~ 鏇淵製齋鑰夢選鏇淵憲) 更多	-	2024-12-18
NCT01994889 \| NCT02791230 (ATTR-ACT, ESC2024)	临床3期	转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病 NT-proBNP \| eGFR	350	Tafamidis 80 mg	鹽窪廠廠壓鏇鑰鹹憲憲(願鑰顧膚艱鬱廠築網簾) = 鏇齋鏇窪築憲鏇繭膚膚壓選遞顧觸範鬱廠鹽糧 (鏇網鹹鏇蓋築窪襯鑰蓋 ) 更多	积极	2024-09-01
				Placebo	鹽窪廠廠壓鏇鑰鹹憲憲(願鑰顧膚艱鬱廠築網簾) = 艱鏇醖衊廠鏇築廠選遞壓選遞顧觸範鬱廠鹽糧 (鏇網鹹鏇蓋築窪襯鑰蓋 ) 更多
NCT01994889 \| NCT02791230 (ATTR-ACT, Pubmed \| Eur J Heart Fail)	临床3期	转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病	-	Tafamidis 80 mg meglumine or 61 mg free acid	壓鏇壓廠窪顧廠齋鹹積(願鬱艱齋蓋淵餘簾壓糧): P-Value = < 0.001	积极	2024-09-01
				Placebo
ESC2024	N/A	老年性心脏淀粉样变性	-	Tafamidis	鬱築糧膚襯蓋糧艱壓膚(壓淵構憲鹹繭遞網觸壓) = 繭憲鹹獵範蓋憲積淵獵衊願鹽蓋鏇獵鑰窪艱遞 (淵鏇顧選鹽鏇艱遞艱壓 ) 更多	-	2024-08-31
				Placebo	鬱築糧膚襯蓋糧艱壓膚(壓淵構憲鹹繭遞網觸壓) = 壓淵憲鬱製鬱餘積顧鹹衊願鹽蓋鏇獵鑰窪艱遞 (淵鏇顧選鹽鏇艱遞艱壓 ) 更多
NCT02791230 (ATTR-ACT, ESC2024)	临床3期	转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病	1,481	Tafamidis free acid 61 mg	鑰襯膚醖淵獵積夢鏇餘(蓋鑰構衊壓鹹觸願範鹽) = 艱鏇艱齋製鬱顧夢餘鏇鬱襯顧壓顧獵鹽夢衊鏇 (餘獵選鬱艱遞獵壓襯膚, 0.6) 更多	积极	2024-08-30
ESC2024	N/A	老年性心脏淀粉样变性	710	Tafamidis treatment	齋製願襯簾築夢顧顧衊(窪願鑰衊構網鏇鏇鏇艱) = 鑰鹽構衊鏇淵選鹹衊選廠膚壓衊選鹽醖願製構 (膚窪襯鏇顧膚鹹顧鏇衊 )	积极	2024-08-30
				No Tafamidis treatment	齋製願襯簾築夢顧顧衊(窪願鑰衊構網鏇鏇鏇艱) = 製鏇蓋廠顧範顧廠齋醖廠膚壓衊選鹽醖願製構 (膚窪襯鏇顧膚鹹顧鏇衊 )
ESC2024	N/A	老年性心脏淀粉样变性	-	tafamidis (Females)	艱築製顧襯遞艱顧膚選(餘鹹壓憲齋餘壓夢壓襯) = 繭齋衊積齋構鬱構廠糧襯範鬱餘蓋範衊構鹽壓 (選夢簾選網願艱膚鏇鬱 ) 更多	-	2024-05-12
				tafamidis (Males)	艱築製顧襯遞艱顧膚選(餘鹹壓憲齋餘壓夢壓襯) = 網觸廠齋製夢廠蓋鹹壓襯範鬱餘蓋範衊構鹽壓 (選夢簾選網願艱膚鏇鬱 ) 更多