A Phase 1/2, Multicenter, Open-label, Dose Escalation and Expansion Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Preliminary Efficacy of ASP2957 in Male Participants With Invasive Ventilator-dependent X-linked Myotubular Myopathy

X-linked myotubular myopathy (XLMTM) is a rare and serious condition present at birth where the muscles do not work properly. There are currently no approved therapies for XLMTM.
The protein myotubularin is needed for muscle development, movement and breathing. A gene called MTM1 tells the body to make myotubularin. XLMTM is caused by changes, or mutations, in the MTM1 gene. Changes in the MTM1 gene cause low or no levels of myotubularin to be made, so the muscles do not work properly.
Gene therapy is a way of getting a healthy copy of a gene into the body. This allows the body's cells to make a normal protein that may reduce disease symptoms. Researchers have developed ASP2957 to get a healthy MTM1 gene into the body. This could help improve muscle development and function in young children with XLMTM.
In this study, ASP2957 will be given to humans for the first time.
ASP2957 has the healthy MTM1 gene inside a type of empty (killed) virus. The virus delivers the healthy MTM1 gene directly into cells in the body. It's possible that some boys may have antibodies to the virus if they have previously been infected with a similar virus. The antibodies could stop ASP2957 from working properly and cause an immune reaction to ASP2957. To prevent this, the boys will also be given medicines to lower the immune system.
The main aims of this study are to check the safety of ASP2957, how well it is tolerated, and to find a suitable dose of ASP2957.
The study was designed in 2 phases. In Phase 1, different small groups of boys will receive lower to higher doses of ASP2957. Each boy will receive a single infusion of ASP2957. Any medical problems will be recorded for each dose. This is done to find a suitable dose of ASP2957 to use in Phase 2.
In Phase 2, another small group of young boys will receive a single infusion of ASP2957. The most suitable dose of ASP2957 worked out from Phase 1 will be used.
The boys will be checked for up to 1 year after their single infusion of ASP2957. After this, there will be the option for the boys to join another study so they will continue to be checked longer term.

开始日期2025-12-15

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Astellas Gene Therapies, Inc.

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2026-01-26

·派真生物PackGene

一周要闻丨基因治疗要闻速递第184期

行业动态速览 📢本周核心看点基因治疗行业正在经历从“单一疗效验证”向“技术迭代与模式创新”的深水区迈进。在临床端，Astellas在经历挫折后，携带更安全衣壳的下一代AAV重返临床，显示了MNC对攻克安全性难题的决心；默沙东与Moderna公布的黑色素瘤5年随访数据，为mRNA技术在非感染领域的应用树立了确凿的生存获益里程碑。在研发端，患者组织（FOXG1基金会）主导的IND获批，正在改写罕见病药物的开发生态；而王丹团队在Nat. Biotechnol发表的工程化sup-tRNA研究，则巧妙解决了特殊疗法的规模化生产瓶颈。资本方面，实体瘤治疗（TCR-T、iNKT）与AI赋能罕见病商业化成为本周吸金热点，显示出市场对差异化技术平台的高度关注。热点聚焦 01 一款由患者组织发起的FOXG1综合征AAV基因疗法临床试验获美国FDA批准近日，FOXG1研究基金会宣布，其用于治疗FOXG1综合征的在研AAV基因疗法FRF-001 (AAV9-FOXG1) 已获得美国FDA新药临床试验申请 (IND) 批准。这一里程碑进展不仅标志着该创新疗法即将进入临床试验阶段，也更凸显了由患者组织发起的基金会在推动罕见病创新药开发模式上积极探索的重要性。推荐阅读：重大突破，一款由罕见病患者组织发起的AAV基因疗法新药临床试验申请(IND)获美国FDA批准！‌ 02 Astellas 推进新型“MyoAAV”基因疗法进入临床阶段在 AT132 临床试验中四名男孩死亡后，Astellas Gene Therapies通过与 Kate Therapeutics 合作开发的 ASP2957，重新聚焦罕见的肌无力疾病。 ASP2957 是一种研究性、非复制型重组 AAV，其衣壳经过工程化设计，携带由肌肉特异性启动子 MHCK7 调控的人类 MTM1 基因序列。该启动子与 AT132 中使用的启动子仅有细微差别，因此 ASP2957 与 AT132 最大的不同点在于衣壳。ASP2957 利用整合素受体（integrin receptors）提高病毒载体对肌肉细胞的亲和力和摄取效率，能够在大幅降低 AAV 载体剂量的条件下，实现同等的蛋白表达水平。推荐阅读：安斯泰来（Astellas）再次瞄准 X-连锁肌小管肌病 03 Nanoscope的 MCO-010获得日本先进药物和孤儿药资格双重认定近日，日本厚生劳动省 (MHLW) 已授予 Nanoscope 的主要资产 MCO-010先进药物和孤儿药资格认定，该药物用于治疗因遗传性视网膜疾病 (IRD) 导致的严重视力丧失患者。 MCO是一种一次性、门诊内、玻璃体内注射的治疗平台，适用于多种视网膜疾病，旨在恢复光感受器退化患者的视力，包括视网膜色素变性（RP）、Stargardt（SD）和地图样萎缩（GA）。MCO通过激活高密度双极视网膜细胞使其对光敏感，从而利用光感受器死亡后剩余的视觉回路。MCO治疗无需基因检测、侵入性手术或重复给药，因此可在现有的视网膜诊疗流程中广泛应用。推荐阅读：Nanoscope的 MCO-010获得日本先进药物和孤儿药资格认定 04 眼科基因疗法重大突破：一箭双雕，单次治疗同时抗击两种致盲眼病近日，眼科基因治疗领域迎来双重喜讯。Ocugen公司开发的创新修饰基因疗法OCU410在两项不同适应症的临床试验中均取得突破性成果。该疗法针对两种目前缺乏有效治疗手段的致盲性疾病——遗传性 Stargardt病与年龄相关性干性黄斑变性晚期阶段地图样萎缩，均显示出显著的病变控制能力和视力保护效果。 OCU410代表了一种全新的治疗策略：通过腺相关病毒载体将RORA基因递送至视网膜，恢复这一核激素受体的功能，从而多通路调控疾病进程，包括减少脂褐素积累、减轻氧化应激、抑制炎症反应和调节补体系统。推荐阅读：眼科基因疗法重大突破：一箭双雕，单次治疗同时抗击两种致盲眼病 05 Genespire 的“免疫屏蔽”基因疗法同时获 FDA 与欧盟委员会孤儿药资格认定，用于治疗罕见代谢疾病近日，生物技术公司Genespire宣布，其针对甲基丙二酸血症（MMA）开发的基因疗法GENE202已获得美国食品药品监督管理局（FDA）与欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格认定。这一里程碑事件不仅为MMA患者带来了新的希望，也标志着其专有的免疫屏蔽慢病毒载体 (ISLV) 平台技术获得了重要的监管认可。 GENE202是一种基于免疫屏蔽慢病毒载体（ISLV）平台开发的即用型体内基因疗法。该疗法该疗法通过静脉注射，将一个健康的MMUT基因拷贝递送到患者的肝细胞中，使患者肝脏能够持续表达所需的功能性MMUT酶，从而恢复被阻断的代谢通路，阻止有毒物质的积累。Genespire独有的载体屏蔽技术有助于避免疗法被人体免疫系统识别，潜在地提升了治疗的安全性与有效性。推荐阅读：又一款罕见病基因疗法获美国FDA和欧盟孤儿药资格认定！ 06 复发或死亡风险降低49%！默沙东/Moderna全球首证个性化mRNA肿瘤疫苗长期生存获益！ 2026年1月21日，Moderna 与默沙东（Merck）联合披露了其合作研发的个性化mRNA新抗原疫苗intismeran autogene（mRNA-4157或V940）与免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda/Pembrolizumab）联用在高危III／IV期黑色素瘤辅助治疗的5年随访中期结果。数据显示，与单用Keytruda组相比，mRNA-4157在主要终点、无复发生存率（RFS）上表现出持续且具有临床意义的改善，表明这一组合疗法具有长期延缓复发或死亡的潜力。这组数据不仅是 mRNA 技术在非传染病领域取得的首个长期生存获益证据，也为高危 III/IV 期黑色素瘤患者术后的辅助治疗提供了全新的循证依据。推荐阅读：复发或死亡风险降低49%！默沙东/Moderna全球首证个性化mRNA肿瘤疫苗长期生存获益！创新突破 01 Nat. Biotechnol |王丹团队开发工程化sup-tRNA实现UGA无义突变高效基因治疗 2026年1月19日，来自麻省大学王丹团队在Nature biotechnology上发表了题为An engineered UGA suppressor tRNA gene for disease-agnostic AAV delivery的研究文章。研究团队通过优化tRNA表达盒、开发基于CuO-CymR的转录沉默系统，并筛选出高效的rAAV生产细胞系成功实现了UGA-sup-tRNA的高效rAAV包装；该疗法在两种溶酶体贮积症小鼠模型中单次给药即可恢复约10%的酶活性，并揭示了其在肌肉组织中疗效更佳与tRNA丰度及氨酰化效率相关。这一突破不仅为UGA无义突变相关罕见病提供了首个可规模化生产的基因治疗方案，更验证了“一种tRNA通读多种疾病”的通用治疗范式，为加速罕见病药物开发、降低研发成本带来了重要启示。推荐阅读：Nat. Biotechnol |一次注射治多种罕见病？王丹团队开发CuO-CymR沉默系统破解sup-tRNA抑制rAAV生产的难题 02 背靠背两篇Cancer Cell：靶向巨噬细胞的CAR-T细胞疗法，重塑肿瘤微环境，广谱治疗实体瘤 2026 年 1 月 22 日，Cancer Cell 期刊背靠背发表了两篇 CAR-T 细胞疗法研究论文，这两项研究均开发了表达 IL-12 的靶向肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的 CAR-T 细胞疗法，通过靶向清除免疫抑制性的肿瘤相关巨噬细胞，重塑肿瘤微环境并激发针对实体瘤的抗肿瘤免疫反应，展现了作为不依赖肿瘤抗原的通用型抗实体瘤 CAR-T 细胞疗法的潜力。推荐阅读：背靠背两篇Cancer Cell：靶向巨噬细胞的CAR-T细胞疗法，重塑肿瘤微环境，广谱治疗实体瘤资本速递 01 Mendra 完成8200万美元A轮融资，旨在收购、开发和商业化治疗高需求罕见病药物 Mendra，一家旨在利用人工智能（AI）推动有前景的罕见病药物疗法的生物制药公司，宣布完成8200万美元的超额认购A轮融资。本轮融资由OrbiMed、8VC和5AM Ventures共同领投，Lux Capital和Wing VC也参与其中。 Mendra的目标是使罕见病疗法的开发和商业化现代化，以便在全球范围内更有效地接触患者。该公司计划利用人工智能加速患者识别、临床试验注册和进入全球市场。A轮融资将用于收购和开发Mendra投资组合的初始罕见病资产。推荐阅读：新锐！8200万美元A轮融资，收购、开发和商业化治疗高需求罕见病药物 02 逾2亿元B轮融资，新景智源加速实体瘤TCR-T细胞疗法临床开发近日，新景智源生物科技(苏州)有限公司（以下简称“新景智源”或“公司”）宣布完成逾2亿元B轮融资。本轮融资由杏泽资本和某知名产业基金共同领投，德联资本、元禾控股、苏州天使母基金跟投，老股东同高资本、格林美持续大力加持。浩悦资本担任本轮融资的独家财务顾问。新景智源成立于2020年，总部位于苏州，是一家专注于实体肿瘤TCR-T免疫细胞治疗药物开发的创新型企业。新景智源自主研发了高通量、高灵敏度的靶点抗原-天然TCR发现平台，通过结合计算和实验验证迭代反馈，高效筛选特异性识别肿瘤抗原的天然高亲和力TCR序列，建立了全球领先、经实验验证的肿瘤靶点抗原-天然TCR配对数据库（CAST®）。公司目前有多条管线已推进到临床试验阶段，在针对多种实体肿瘤的临床试验中，已观察到积极的疗效和良好的安全性。推荐阅读：逾2亿元B轮融资，新景智源加速实体瘤TCR-T细胞疗法临床开发 03 基因启明完成超亿元A轮融资近日，北京基因启明生物科技有限公司（以下简称：基因启明）完成新一轮投资，本轮融资由人合资本领投，融资额超过1亿元。融资资金将主要用于公司iNKT细胞治疗产品的临床实验，及新产品管线的研发等。基因启明成立于2015年位于北京大兴区，是全球首家开发iNKT细胞系列管线产品的头部企业；拥有生物医学、免疫学基础研究团队；iNKT细胞基础研究平台；临床研究平台；全国最大的iNKT细胞中试平台；超规模扩增的细胞培养体系。推荐阅读：基因启明完成超亿元A轮融资本期内容编辑和排版：Tina 免责声明本公众号推送文章仅为信息交流使用，仅供读者参考。文中观点不代表派真生物立场，亦不代表派真生物支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医疗机构就诊。关于派真生物

临床申请基因疗法孤儿药信使RNA

2026-01-21

·罕研社TalkRare

安斯泰来（Astellas）再次瞄准 X-连锁肌小管肌病

在 AT132 临床试验中四名男孩死亡后，这家生物药企通过与 Kate Therapeutics 合作开发的 ASP2957，重新聚焦这一罕见的肌无力疾病。图：安斯泰来基因疗法公司的研究人员正在位于北卡罗来纳州桑福德的基因疗法生产基地工作。四年多前，在一项针对 X-连锁肌小管肌病（XLMTM）的基因疗法候选药物的 I/II 期试验中，先后有四名男孩死亡。如今，安斯泰来基因疗法公司（Astellas Gene Therapies）表示，仍致力于通过基因药物治疗这一罕见的肌无力疾病。但安斯泰来不再独自开发基于腺相关病毒（AAV）的 resamirigene bilparvovec（AT132），而是与 Kate Therapeutics 合作 —— 后者已于 2024 年被诺华以最高 11 亿美元收购 —— 共同开发一种基于 MyoAAV 衣壳的 XLMTM 基因疗法。安斯泰来认为，这种新疗法将比 AT132 更安全。该疗法最初由 Kate 命名为 KT430，安斯泰来通过独家许可获得开发权，并将其命名为 ASP2957（MyoAAV3.8‑MHCK7‑hMTM1）。ASP2957 是一种研究性、非复制型重组 AAV，其衣壳经过工程化设计，携带由肌肉特异性启动子 MHCK7 调控的人类 MTM1 基因序列。Wilson 表示，该启动子与 AT132 中使用的启动子仅有细微差别，因此 ASP2957 与 AT132 最大的不同点在于衣壳。这种由 myoAAV 包裹的基因疗法所编码的肌小管蛋白（myotubularin）基因，与 AT132 中的相同。 “ASP2957 利用整合素受体（integrin receptors）提高病毒载体对肌肉细胞的亲和力和摄取效率，从而使我们能够使用低得多的剂量，” 安斯泰来高级副总裁、基因调控主要负责人 Richard Wilson 在上周于旧金山举行的摩根大通第 44 届医疗健康大会期间接受 GEN 采访时表示，“我们认为，其优势在于，根据 Kate 之前的研究，在实现相同水平蛋白表达的情况下，所需递送的 AAV 剂量可以大幅降低。” “我们相信，由于递送的是同一个基因，因此有明显的参考价值。一旦基因疗法转导肌肉细胞并形成环化双链 DNA（episomal DNA），患者体内产生的产物就非常相似。”Wilson 补充道。安斯泰来目前正在招募患者参加 I/II 期 VALOR 试验（2957‑CL‑0101，NCT07052929），这是一项评估 ASP2957 在 XLMTM 患者中安全性和有效性的首次人体研究。Wilson 介绍，I 期将让不同小组的男孩接受由低到高递增剂量的 ASP2957，每名男孩单次输注，以确定最适合用于 II 期的剂量；II 期将再纳入一小部分低龄男孩，同样接受单次输注。根据 ClinicalTrials.gov 最近一次更新（截至 1 月 8 日），VALOR 试验预计入组 9 名患者。 “我们目前的精力主要集中在启动 VALOR 上。研究中心已经激活并开放，正在筛选患者。”Wilson 说，“我们也希望在本财年末之前完成首例 MTM 患者给药。这对我们来说是一个重要时刻。正如你可以想象的，这是一条漫长而充满挑战的道路，但我们对此非常坚定。” 安斯泰来当前财年将于 3 月 31 日结束。内部调查：AT132 试验死亡事件原因在推进 VALOR 的同时，Wilson 表示，安斯泰来不会恢复此前陷入困境的 I/II 期 ASPIRO 试验（NCT03199469）的给药。在该试验中，四名男孩死亡，其中三人于 2020 年死亡，第四人于 2021 年死亡。安斯泰来对 ASPIRO 的内部调查指出了导致死亡的两个关键因素。 Wilson 解释说，其中一个 —— 很可能是最关键的 —— 是疾病本身存在此前未被充分认识的胆汁淤积倾向。XLMTM 有时会表现出肝脏表型，使患者更容易出现胆盐转运方面的问题。 “我们意识到，在患者本身就存在这种情况的前提下，如果再加上非常高的 AAV 病毒载量，就可能把他们推向一种毒性状态。我们认为，这是我们目前最接近找到机制通路的解释。” 他说，“我们做了大量临床前研究，但坦率地说，并没有找到一个明确的分子层面‘确凿证据’，可以解释患者为何会进入这种胆汁淤积的危险状态。但我们认为，总体来看，问题出在剂量以及对患者人群的理解上。” 为了更好地理解这一问题，安斯泰来与患者组织合作，于 2024 年启动了一项名为 EXCEL（NCT06581146）的非干预性流行病学研究，旨在追踪和描绘 XLMTM 患者群体中胆汁淤积效应的发生率和病程。该研究将对 18 岁以下的 XLMTM 男孩进行约一年的随访，每六周检查一次肝脏和胆囊健康状况。预计入组约 50 人，初步完成日期为 2027 年 5 月 31 日。安斯泰来对衣壳的兴趣并不仅限于使用 Kate 的 myoAAV。该公司还通过两项正在进行的合作继续开发新的衣壳： 2024 年，安斯泰来与 Sangamo Therapeutics 达成最高 13 亿美元（预付款 2000 万美元）的许可协议，获得其静脉注射、可穿透血脑屏障的 CNS 衣壳 STAC‑BBB，用于最多五个潜在神经系统疾病靶点。三年前，安斯泰来与 Dyno Therapeutics 签署最高 16 亿美元的期权与许可协议，利用 Dyno 的 CapsidMap™ 平台开发下一代靶向骨骼肌和心肌的 AAV 载体。 “这些合作非常活跃，我们在下一代衣壳方面取得了很大进展。”Wilson 说，但由于安斯泰来无法公开讨论合作细节，他没有提供更多信息。与 ASP2957 不同，AT132 采用 AAV8 血清型载体递送功能性 MTM1 基因，以转染骨骼肌细胞并表达肌小管蛋白。AT132 曾是 Audentes Therapeutics 的领先基因疗法管线候选药物，安斯泰来于 2020 年 1 月以 30 亿美元收购 Audentes 时将其纳入麾下。 AT132 曾获得 FDA 的罕见儿科疾病、快速通道和孤儿药认定，以及欧洲药品管理局（EMA）的 PRIME 和孤儿药认定。其他管线更新 Wilson 还介绍了安斯泰来其他几个全资及合作的基因疗法项目进展： 1. AT845：晚发型庞贝病 AT845 是一种针对晚发型庞贝病的基因替代疗法，该疾病由编码溶酶体酶 α‑葡萄糖苷酶（GAA）的基因突变引起。 “我们实际上已经完成了 I‑II 期研究的给药，目前正计划在本财年末做出概念验证（proof‑of‑concept）决策。”Wilson 说。安斯泰来当前财年将于 3 月 31 日结束。 2. AVB‑101：FTD‑GRN AVB‑101 是由 AviadoBio 发现的一种基于 AAV 的基因疗法，用于治疗颗粒蛋白前体基因突变型额颞叶痴呆（FTD‑GRN）。安斯泰来在 2024 年签署的合作协议中承诺最高投入 26.8 亿美元（包括 3000 万美元预付款和 2000 万美元股权投资），并拥有获得全球独家开发和商业化权利的选择权。 AVB‑101 正在由 AviadoBio 开展的 I/II 期 ASPIRE‑FTD 试验（NCT06064890）中进行研究，预计将于今年晚些时候公布早期生物标志物数据。 “随着数据逐渐成熟，我们将就是否引进该项目做出决定。”Wilson 说，“目前，这是一个非常富有成效的合作。” 3. AT466：强直性肌营养不良 1 型（DM1）在临床前阶段，安斯泰来还有 AT466，这是一种针对 DMPK 基因的载体化外显子跳跃 / 载体化 RNA 敲低疗法，用于治疗 DM1。与 AT132 和 AT845 一样，AT466 也是安斯泰来在收购 Audentes 时获得的早期项目。 Wilson 表示：“我们看到 AT466 项目取得了很大进展。我们希望成为第一个推出 DM1 基因疗法、第一个提供一次性治疗的公司。我们有理由相信，在 DM1 治疗方面，基因疗法可能比目前处于后期临床阶段的疗法具有更高的疗效。” 目前，DM1 尚无 FDA 批准药物，临床上的在研药物包括： Avidity Biosciences 的 delpacibart etedesiran（del‑desiran™，前称 AOC 1001），一种抗体‑寡核苷酸偶联物（AOC），诺华预计将于 2026 年上半年以约 120 亿美元收购 Avidity； Dyne Therapeutics 的 zeleciment basivarsen（DYNE‑101），一种靶向 DMPK 的反义寡核苷酸。 Avidity 预计将于 2026 年下半年公布全球 III 期 HARBOR™ 试验（NCT06411288）的 54 周顶线数据。去年 10 月，Dyne 公布了正在进行的 I/II 期 ACHIEVE 试验（NCT05481879）的额外一年期阳性数据，显示在选定的注册剂量下，患者功能和肌力有临床意义的改善。 4. Angelman 综合征 Wilson 还提到，安斯泰来在通过恢复 UBE3A 基因来治疗 Angelman 综合征的发现阶段项目也取得了进展。他表示，安斯泰来正朝着推进 AT466 和 Angelman 项目的方向发展，但目前不便透露更多细节：“我希望在 2026 年，大家能听到我们越来越多地谈论这些项目。但就目前而言，只能说‘敬请期待’。” 图片、文章版权均属于 GEN 所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。欢迎转载，转载请注明出处。

基因疗法临床2期并购引进/卖出临床结果

2025-09-06

·汇聚南药

诺华，正在下一盘大棋

诺华正在下一盘大棋！近期，诺华大动作频频，不仅以潜在总额53.6亿美元与舶望制药合作开发多款心血管siRNA疗法，还接连加码神经科学领域，先是以超8亿美元与BioArctic合作开发神经退行性疾病新疗法，又斥资22亿美元引进Arrowhead一款治疗帕金森病的siRNA疗法。剥离了仿制药业务后的诺华，开始全力出击siRNA疗法、聚焦创新药，带来了不少看点。 TONACEA 01 全力出击siRNA疗法诺华之所以与舶望制药深化心血管领域合作，背后有着深层逻辑。心血管-肾脏-代谢业务（CRM）是诺华四大核心治疗领域之一，2025年上半年实现收入同比增长26%至51.73亿美元，成为公司第二大收入来源。其中，重磅心衰药物Entresto（沙库巴曲缬沙坦）实现销售额同比增长22%至46.18亿美元，贡献了CRM业务90%的营收，而且占公司总收入的比重近17%%，是诺华第一大支柱产品。不过，作为一款已上市11年的产品，Entresto面临增长乏力困境，加之专利即将到期、仿制药将进入美国市场，以及2026年开始执行医保价格（降幅53%），销售额将受到较大冲击。基于此，诺华在今年3月宣布调整心血管业务的商业化战略，将重心转移至其他高潜力心血管药物，包括销售额保持高速增长的Leqvio（inclisiran，英克司兰钠），以及3款肾病新药：CFB抑制剂Fabhalta（伊普可泮）、ETA拮抗剂EXV811（阿曲生坦）和在研IgA肾病新药Zigakibart。图片来源：华福证券研报为了补充产品管线，诺华还两度携手RNAi赛道黑马舶望制药：先是就两款心血管siRNA药物达成潜在总额超41亿美元的合作，又在近期就四款siRNA管线达成总额超53亿美元的合作。根据近期达成的合作协议，舶望制药将授予诺华两款处于发现阶段的下一代siRNA分子（针对重度高甘油三酯血症及混合性血脂异常）的中国境外许可权、一款正在中美两地开展II期临床的BW-00112（ANGPTL3 siRNA）的优先谈判权、一款预计2026年启动Ⅰ期研究的siRNA候选药物的中国境外许可权。不得不说，诺华对siRNA疗法是真爱啊。毕竟，长效PCSK9 siRNA降血脂新药Leqvio，自上市以来一直保持高速增长态势，让诺华尝到了甜头，2025年上半年，实现销售额同比增长66%至5.55亿美元，今年有望成为“十亿美元分子”。 Leqvio成功验证了siRNA在慢病领域的商业化潜力，并推动其他RNAi疗法探索高血压、糖尿病等。例如，罗氏和Alnylam在近期宣布，将启动一项III期心血管结局试验（CVOT），以评估RNAi疗法Zilebesiran降低未控制高血压患者发生重大心血管不良事件风险的能力。值得注意的是，siRNA疗法还有望拓展至中枢神经系统（CNS）疾病领域。就在近期，诺华以潜在总额22亿美元从Arrowhead引进了一款治疗帕金森病的临床前阶段siRNA疗法。此次合作，不仅彰显了诺华在siRNA药物领域的深度布局，更暗藏其抢占下一个“黄金赛道”的野心。 TONACEA 02 持续加码神经科学除了CRM业务，神经科学也是诺华四大核心治疗领域之一：2025年上半年，实现收入同比增长23%至27.59亿美元，占公司总收入比例提升至10.11%。诺华在神经科学领域的主要产品包括：CD20单抗Kesimpta（奥法妥木单抗）、一次性基因疗法Zolgensma（OAV101），2024年分别实现销售额32.24亿美元（+49% ）、12.14亿美元（+2%）。 Kesimpta适用于成人复发型多发性硬化（RMS）。多发性硬化（MS）是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。凭借居家注射的便利性，Kesimpta保持强劲的增长势头，2025年上半年同比增长38%至19.76亿美元，验证了B细胞疗法的市场认可度。 Zolgensma是诺华87亿美元收购AveXis所获得的一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因治疗药物，也是基因疗法领域的首款“重磅炸弹”，用于治疗罕见病脊髓性肌萎缩症（SMA），每剂210万美元（约合人民币1500万元）。不过，由于市场天花板可见、天价带来的市场准入与支付压力及市场竞争加剧等原因，这两年Zolgensma销售额持续下滑，2025年上半年实现收入同比下降3.11%至6.24亿美元。可见，诺华的神经科学业务出现了与CRM业务类似的情况：亟待新品补位。图片来源：方正证券研报基于此，诺华开启了“买买买”模式：2024年，以11亿美元收购Kate Therapeutics，拓展神经基因治疗领域战略布局；2025年，以超8亿美元与BioArctic合作开发神经退行性疾病新疗法，以22亿美元引进Arrowhead的帕金森病siRNA疗法。纵观其战略布局，诺华在神经科学领域的规划极具前瞻性，旨在抢占下一代治疗技术的制高点。例如，诺华选择收购Kate Therapeutics，是为了显著增强其在基因疗法和神经科学创新领域的战略布局。 Kate专注于开发基于AAV的基因疗法，用于治疗遗传性神经肌肉疾病，包括杜氏肌营养不良症（DMD）、面肩肱型肌营养不良症（FSHD），其中最成熟的候选药物KT430，已授权安斯泰来合作开发，用于治疗X连锁肌管性肌病。与诺华达成授权合作的BioArctic大有来头，后者专注于可以延缓或阻止神经退行性疾病进展的创新疗法。世界上第一种被证明可以减缓疾病进展并减少早期阿尔茨海默病认知障碍的药物——仑卡奈单抗（lecanemab，Leqembi），正是由BioArctic发现了原型抗体mAb158（仑卡奈单抗的前身），并与负责后期开发、临床试验和商业化的卫材共同开发的。更关键的是，我们还能从诺华引进帕金森siRNA疗法窥见其差异化战略。 TONACEA 03 将差异化进行到底诺华的差异化战略，体现在不追热门的ADC、GLP-1赛道，而是“绕过红海、开辟蓝海”，深度布局核药、小核酸药物、细胞与基因疗法。尤其在核药领域，诺华已经尝到了大甜头：Pluvicto已在2024年成为“重磅炸弹药物”；另一款核药Lutathera今年上半年实现销售额同比增长16%至4亿美元，也有望成为“十亿美元分子”。为了加强在放射性配体疗法（RLT）领域的领导地位，诺华一直在“买买买”，去年还收购Mariana Oncology，拿下了针对小细胞肺癌（SCLC）的基于锕的先导RLT项目MC-339。而在小核酸药物板块，诺华主要布局反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA），今年还斥资17亿美元收购肾脏疾病药物研发公司Regulus，获得已进入III期临床的miRNA药物Farabursen。 Farabursen是针对miR-17靶点的下一代寡核苷酸，用于治疗常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）这一严重的肾脏疾病。诺华药品开发部总裁兼首席医学官Shreeram Aradhye表示，“目前ADPKD患者的治疗选择有限，Farabursen作为一种潜在的首创药物，有望在疗效、耐受性和安全性方面优于现有的标准治疗方案。ADPKD是全球范围内，引起肾衰竭最常见的遗传性原因。” 图片来源：方正证券研报针对siRNA疗法，诺华还将触手伸至CNS领域。此前，艾伯维扬言“明年将成为业内最大的CNS公司”，诺华自然不甘落后。在帕金森病治疗领域，艾伯维拥有Duodopa（左旋多巴/卡比多巴凝胶）和销售峰值有望超20亿美元的帕金森病复方疗法Vyalev，并收购Cerevel Therapeutics拿下了多巴胺D1/D5受体部分激动剂Tavapadon；反观诺华选择siRNA疗法突围路线，将差异化进行到底。诺华斥资22亿美元引进的ARO-SNCA，便是一款临床前阶段的siRNA疗法，利用Arrowhead专有靶向RNAi分子（TRiM™）平台进行皮下给药和向中枢神经系统递送，旨在靶向编码α-突触核蛋白的基因，作为帕金森病和其他突触核蛋白病患者的潜在治疗方法。诺华生物医学研究总裁FionaMar shall表示：“帕金森病等神经退行性疾病影响着全球数百万患者。我们认为ArrowheadTRiM™技术具有巨大潜力，可在关键的大脑结构中实现广泛有效的递送，这对于看到RNA药物在神经退行性病变中的全面益处是必要的。” 正如Leqvio开创了siRNA用于慢性病的新时代，诺华此举也是为了防止在下一代CNS疗法中掉队。若能成功，ARO-SNCA将重塑帕金森病治疗范式，并为诺华带来可观的收入。此次合作，诺华还将在TRiM™平台开发的产品线之外选择其他合作靶点。可见，TRiM™平台是“会下金蛋的鸡”，诺华看中的是其持续制造“重磅炸弹药物”的潜力。如此看来，诺华选择重金投入，既是进攻性的开疆拓土，也是防御性的战略卡位。 — 结语 — 在巨头林立的创新药竞赛中，诺华选择了一条差异化且极具前瞻性的突围路径。这一选择的核心驱动力源于对核心产品增长乏力的未雨绸缪。为此，诺华启动了“买买买”模式、双线并行的“补位”战略。这种聚焦于小核酸、核药等前沿领域的选择，既规避了同质化竞争，又通过深耕技术驱动的创新路径，为其构建了独特的长期壁垒与护城河。参考资料： 1.诺华的财报、公告、官微 2.《20250822-医药生物行业：诺华2025H1业绩超预期，小核酸药物Leqvio增速领跑》，方正证券研报 3.华福证券研报喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：同写意往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

siRNA临床3期

100 项与 ASP-2957 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
先天性肌强直	临床2期	美国	Astellas Gene Therapies, Inc.	2026-03-31
先天性肌强直	临床2期	加拿大	Astellas Gene Therapies, Inc.	2026-03-31
先天性肌强直	临床2期	法国	Astellas Gene Therapies, Inc.	2026-03-31
先天性肌病	临床2期	美国	Astellas Gene Therapies, Inc.	2025-12-15