RO-7567132

Mestag Therapeutics has secured $40 million as it prepares to translate its fibroblast-focused cancer strategy into the clinic. The financing announced Tuesday will fund the Phase I STARLYS study of MST-0312, a bispecific antibody designed to alter immune activity inside tumours.The Cambridge, UK-based biotech was built around research suggesting that fibroblasts — connective-tissue cells long viewed mainly as structural components — play an important role in shaping immune responses in diseased tissue. The idea has caught the attention of some big-name pharma companies; both Johnson & Johnson and Merck & Co. have struck deals with Mestag, the latter valued at up to $1.9 billion.Organised immune-cell clustersMST-0312 is designed to exploit this fibroblast-immune interaction. The antibody binds fibroblast activation protein (FAP), which is highly expressed on cancer-associated fibroblasts, while simultaneously activating the lymphotoxin-β receptor (LTBR), a signalling pathway involved in forming lymphoid tissues. By activating LTBR only where FAP is present, the company hopes to promote the formation of immune cell hubs known as tertiary lymphoid structures (TLSs) that attract and train immune cells to attack cancer.Mestag says an extensive body of clinical data suggest the presence of TLS along with specialised blood vessels called high endothelial venules (HEVs) in solid tumours improves patient survival and enhances response to therapy.Roche was working on an FAP-LTBR bispecific called RO7567132 (RG6221) in Phase I testing for advanced solid tumours, but the programme was scrapped earlier this year as the Swiss pharma diversifies into new therapeutic areas."Our programme, designed entirely independently from Roche's approach, uses a different format and in our hands displays functional differentiation in human in vitro testing which we believe may make it more potent in clinic," Mestag CEO Susan Hill told FirstWord.Mid-year study startThe STARLYS study of MST-0312 is expected to begin enrolling people with solid tumours in mid-2026. The company plans to focus initially on cancers arising in so-called barrier organs, such as skin, lung or gut, that are known to be associated with active TLS biology.The financing was backed by existing investors including SV Health Investors, Johnson & Johnson Innovation – JJDC, Forbion, GV and Northpond Ventures, and brings Mestag's total capital committed since its 2021 founding to more than $95 million.The biotech also appointed Lindsey Rolfe as chief medical officer and Pascal Merchiers as chief development officer as it prepares to begin clinical development.

美国癌症研究学会 ( American Association for Cancer Research, AACR ) 年度会议是世界规模最大、最具影响力的癌症研究会议之一，也是很多新药首次亮相的舞台。比如，在 2025 年 AACR 年度会议中首次披露的 12 款创新肿瘤药物，这些药物均已进入或即将进入癌症治疗的第一阶段临床试验，代表了当前抗肿瘤药物研发的前沿方向。其中多款热门分子现已上架 TargetMol官网，便于各位科研老师深入开展 机制研究 与 靶点验证，欢迎私信获取更多产品信息与技术支持噢~01. AMG410广谱KRAS抑制剂，具备GTP（活化态）/GDP（失活态）双重活性，用于治疗多种KRAS突变肿瘤。 简介：AMG 410 是一款新型 非共价广谱 KRAS 抑制剂，针对包括 G12D、G12V、G13D 等在内的多种 KRAS 突变表现出强效活性，并通过同时靶向 GTP（活化态）和GDP（失活态）KRAS 实现状态无关的持续抑制。AMG 410 对 KRAS 高度特异，相较于 HRAS 和 NRAS 具有超过100 倍的选择性，区别于其他 pan-RAS 抑制剂，从而能够避免对非KRAS驱动的细胞产生抗增殖作用（中位IC50 > 5 µM）。在结直肠癌、胰腺癌和肺癌等 KRAS 突变肿瘤模型中，AMG 410 不仅能有效抑制 ERK 磷酸化，还能诱导肿瘤稳定缩小，且与靶向药或免疫疗法联合时疗效增强。凭借良好的临床前安全性和疗效，AMG 410 已计划开展针对多种实体瘤的人体临床试验。02. GDC-292一种用于治疗雄激素受体（AR）野生型及突变型前列腺癌的双功能AR拮抗剂兼降解剂 简介：GDC-2992（又称RO7656594）专为治疗 AR 野生型及突变型前列腺癌而设计。它通过同时结合 AR 和 E3 泛素连接酶 Cereblon（CRBN），促进 AR 降解，并具有竞争性 AR 拮抗作用。该药物对多种对标准 AR 抑制剂（ARSI）耐药的突变型 AR 同样有效，临床前研究显示，GDC-2992 可有效 降低 PSA 水平并抑制肿瘤生长。显示出优于现有 ARSI 的治疗潜力，目前正处于 I期临床试验阶段（NCT05800665），有望延缓耐药和前列腺癌复发。03. ABBV-969首个双靶向PSMA-STEAP1的抗体偶联药物，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 简介：ABBV-969 是一种首创的双靶向抗体偶联药物（ADC），同时靶向前列腺癌相关抗原 STEAP1 和 PSMA，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。其采用双可变结构域抗体（DVD-Ig），并连接拓扑异构酶1抑制剂，有效杀伤表达任一或两者抗原的肿瘤细胞。相比传统单一靶点 ADC，ABBV-969 在异种移植模型中展现出更广谱的抗肿瘤活性，且在动物中耐受性良好，目前已进入 I 期临床试验阶段。04. ABP-102/CT-P72一种新型的HER2×CD3双特异性T细胞激活抗体（TCE） 简介：ABP-102（CT-P72 ）专为 选择性靶向 HER2 高表达肿瘤 而设计，旨在减少对正常 HER2 表达组织的毒性。该药物通过降低 HER2 结合臂的亲和力实现对 HER2 高表达肿瘤细胞的选择性杀伤，同时降低对 HER2 低表达正常细胞的活性，从而减少“靶向非肿瘤组织”的毒性风险。临床前研究显示，ABP-102/CT-P72在HER2 高表达模型中具有强效抗肿瘤活性，优于现有 HER2×CD3 TCE，并在灵长类动物中表现良好耐受性，具有良好的安全性与治疗前景。05. BMS-986449一种高度有效且选择性降解转录因子 Helios（IKZF2）和 Eos（IKZF4）的首创口服小分子，旨在用于治疗实体瘤。 简介：BMS-986449 是一种口服、小分子 CELMoD™ 降解剂，能够 选择性降解Treg 细胞中特异性表达的转录因子 Helios 和 Eos，从而重塑 Treg 表型、减弱其免疫抑制功能，增强抗肿瘤免疫反应。该药在临床前模型中表现出良好疗效和安全性，已进入实体瘤的 I/II 期临床试验。06. RMC-5127一种口服、选择性靶向 RAS(ON) G12V 的非共价三元复合物抑制剂 简介：RMC-5127 专门 针对活性态（RAS(ON)）的 KRAS G12V 突变，通过与 KRAS G12V(ON) 和亲环素 A（CypA）形成三元复合物，有效阻断致癌信号通路。RMC-5127 在体外能抑制癌细胞生长，在多种 KRAS G12V 突变的动物模型中表现出强效抗肿瘤活性，且具有脑穿透性，在脑内肿瘤模型中同样有效。该药物耐受性良好，具备治疗 KRAS G12V 突变癌症（如胰腺癌、结直肠癌和肺癌）的潜力。07. FXX489 具有同类最佳潜力的FAP靶向配体，用于放射性配体治疗（RLT） 简介：FAP（成纤维细胞活化蛋白） 广泛存在于癌相关成纤维细胞（CAFs）中，被认为是放射性配体治疗中的极具吸引力的靶点。FXX489 是一种靶向 FAP（成纤维细胞活化蛋白）的放射性配体，具备 同类最佳（Best-in-Class）潜力，适用于多种实体瘤的放射性配体治疗（RLT），目前已进入 I 期临床试验（NCT06562192），适应症包括 PDAC、NSCLC、乳腺癌和 CRC。08. RO7567132首创的双特异性肿瘤基质免疫调节激动剂，旨在激活并增强癌症免疫治疗的疗效。 简介：RO7567132 通过单价靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）实现肿瘤定位，并在肿瘤微环境中双价激活淋巴毒素β受体（LTBR），从而重塑肿瘤基质，诱导高内皮微静脉（HEV）分化、免疫细胞浸润及三级淋巴结构（TLS）形成，增强免疫治疗反应。临床前研究显示，RO7567132 可显著激活内皮细胞、上调黏附分子和免疫趋化因子，在多种肿瘤模型中增强T/B细胞浸润并抑制肿瘤生长，且与阿替利珠单抗联用疗效更佳。该药在食蟹猴中表现出良好的安全性，目前正在开展I期临床试验（NCT06537310）以评估其在晚期实体瘤患者中的安全性、药效及抗肿瘤活性。09. BAY 3547926一款用于肝细胞癌（HCC）的新型靶向放射性核素治疗药物 简介：BAY 3547926 以肿瘤高表达的 GPC3 蛋白为靶点。通过同位素锕-225（225Ac）释放α粒子，在肿瘤中造成 DNA 双链断裂，从而杀死癌细胞，同时对正常组织影响较小。配套的锆-89（89Zr）成像剂可用于筛选适合治疗的患者，并估算治疗剂的体内分布和剂量。临床前研究显示，225Ac-GPC3 在体内具有良好肿瘤靶向性和显著的抑瘤效果，目前已启动多中心 I 期临床试验（BANTAM-01），评估其安全性、药代动力学和抗肿瘤活性，适用于 GPC3 阳性的肝癌患者。10. GSK4418959一种新型、可逆的WRN解旋酶抑制剂 简介：GSK4418959（也称 IDE275）针对微卫星高度不稳定型（MSI-H）癌症展现出强效且特异的抗肿瘤活性。它通过结合 WRN 酶的独特变构位点，抑制其ATP酶和解链活性，诱导 MSI-H 癌细胞发生 DNA 损伤，对微卫星稳定型（MSS）细胞无显著影响。该药物在 多种 MSI-H 肿瘤模型中，包括对免疫疗法和其他 WRN 抑制剂耐药的模型，均能有效抑制肿瘤生长并诱导肿瘤退缩，显示出其作为 MSI-H 癌症治疗新策略的临床潜力。11. AZD0022一种口服、可逆的KRASG12D 选择性抑制剂 简介：AZD0022 在结直肠癌（CRC）、胰腺癌（PDAC）和非小细胞肺癌（NSCLC）等 KRASG12D 突变肿瘤模型中展现出显著的抗肿瘤活性。该药物对 KRASG12D-GTP 和 KRASG12D-GDP 均具有高亲和力，对野生型 KRAS 表现出 良好的选择性。在多种细胞系和异种移植模型中，AZD0022 可有效抑制肿瘤生长，且与西妥昔单抗联合用药进一步增强疗效。目前，该药物正在开展 I/IIa 期临床试验（ALAFOSS-01，NCT06599502），用于评估其在 KRASG12D 突变实体瘤患者中的安全性和疗效。12. M0324一种新型MUC-1条件性CD40激动剂，可选择性激活MUC-1高表达肿瘤的免疫反应简介：M0324 仅在肿瘤细胞高表达 MUC-1 时激活免疫系统，显著增强树突状细胞活性，并在体内小鼠模型中表现出强效的抗肿瘤作用（93%～100%肿瘤清除），而无明显系统性毒性。与传统 CD40 抗体相比，M0324 展现出更高的安全性和治疗指数，目前作为 MUC-1 阳性肿瘤新疗法已进入临床开发。