Hoffmann-La Roche Ltd.

编者按2025年7月3日，在2025年欧洲肿瘤内科学会胃肠道癌症大会（ESMO GI 2025）上，III期临床研究TALENTACE作为突破性进展（Late-Breaking Abstract，LBA2） 公布关键结果，受到全球肿瘤学界高度关注。该研究评估了阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（简称：T+A）联合按需经动脉化疗栓塞术（TACE）在未接受过全身系统治疗的不可切除肝细胞癌患者中的疗效和安全性。研究结果显示，主要终点TACE无进展生存期（TACE-PFS）取得了统计学和临床意义上的显著改善，中期分析时总生存期（OS）尚不成熟。同时，由RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）也观察到了有临床意义的改善。这一突破性研究为肝癌治疗领域带来了新的希望，标志着局部肿瘤控制与系统分子干预的联合治疗模式取得重大进展。TALENTACE研究由中国和日本权威医疗中心共同发起，汇聚了亚洲顶尖肝癌专家团队，主要研究者为北京清华长庚医院肝胆胰中心（肝胆医院）董家鸿教授。会上，西安国际医学中心医院韩国宏教授代表研究专家团队作了精彩的口头报告。韩国宏教授在会上作口头报告研究设计与方法TALENTACE研究是一项前瞻性、开放标签、随机、多中心的III期临床试验（NCT04712643），研究精准入组了具有中高肿瘤负荷、亟需更有效治疗方案的不可切除肝细胞癌患者——在中国和日本招募了342名肝细胞癌患者，主要入组标准为：符合TACE治疗条件（包括不可切除的BCLC A/B期，以及因ECOG PS 1分或Vp1-2的BCLC C期患者）；未经全身系统治疗；中高肿瘤负荷（最大肿瘤直径+病灶数量≥6）。图1. 研究设计图（源自专家报告幻灯）图注：患者按1:1的比例被随机分成两组，分别接受TACE+阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（联合治疗组）或单独TACE治疗。两组患者均根据研究者的判断，按需进行TACE。阿替利珠单抗、贝伐珠单抗在TACE后至少14天至8周内给药（阿替利珠单抗 1200 mg IV；贝伐珠单抗 15 mg/kg IV；两者均为每3周一次，直至失去临床获益）。研究的主要终点包括：TACE-PFS（即从随机分组到研究者评估的TACE不可治疗进展或TACE抵抗或全因死亡的时间），以及OS。次要终点包括：RECIST v1.1评估的PFS，RECICL评估的至TACE不可治疗进展时间（TTUP）、至疾病进展时间（TTP）、至肝外转移（EHS）时间，以及RECICL、RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）等。患者基线临床特征包括年龄、性别、ECOG体能状态评分（0-1）、大血管侵犯（MVI）、BCLC分期（A-C）、Child-Pugh评分（5-6）等在内的患者基线特征，在两个治疗组之间基本保持平衡，根据6-12模型，所有入组患者的肝内肿瘤负荷都≥6，其中HBV感染是最常见的肝癌病因。表1. 患者基线临床特征（源自专家报告幻灯）主要研究结果1. PFS实现突破性延长结果显示，TALENTACE研究达到了主要终点：联合治疗组的中位TACE-PFS显著优于单独TACE组，分别为11.30个月和7.03个月（HR=0.71，95%CI：0.55-0.92，P=0.009，图2），OS数据尚未完全成熟。此外，根据RECIST v1.1标准评估的PFS也显示出有临床意义的改善，联合治疗组的中位PFS为10.32个月，而单独TACE组为6.37个月（HR=0.64，95%CI：0.50-0.82，图3）。图2. 联合治疗组的中位TACE-PFS显著优于单独TACE组（源自专家报告幻灯）图3. 联合治疗组的中位PFS较单独TACE组显示出有临床意义的改善（源自专家报告幻灯）2. 客观缓解率（ORR）突破至81.3%除此之外，联合治疗组在ORR方面表现优异。根据RECICL标准评估（图4），联合治疗组的ORR为81.3%（完全缓解率[CR] 39.2%，部分缓解率[PR] 42.1%），高于单独TACE组的66.7%（CR率28.1%，PR率38.6%）；根据RECIST v1.1标准评估（图4），联合治疗组的ORR为49.1%（CR率3.5%，PR率45.6%），高于单独TACE组的33.9%（CR率4.1%，PR率29.8%），进一步支持了联合治疗的临床获益。图4. 联合治疗组的ORR较单独TACE组有明显提高（源自专家报告幻灯）3. 安全性整体可控在安全性方面，联合治疗组的安全性特征与阿替利珠单抗、贝伐珠单抗及TACE的已知安全性一致，未发现新的安全性事件。联合治疗组治疗相关3-4级不良事件（AE）的发生率为60.8%，略高于单独TACE组的40.5%，但整体可控。最常见的AE包括高血压、蛋白尿、AST升高和血小板减少等，且大多数AE可通过标准管理措施进行控制。表2. 患者基线临床特征（源自专家报告幻灯）小结为肝癌综合治疗提供高级别循证医学证据TALENTACE研究是一项具有里程碑意义的III期临床试验，首次证实了T+A联合TACE的治疗策略，在不可切除尤其是中高肿瘤负荷的肝细胞癌患者中具有显著的临床获益，且安全性可控，为患者提供了转化治疗（即将不可切除转化为可切除）和长期生存的新希望。对于不可切除且肿瘤负荷较高的肝癌患者，治疗选择曾长期受限，预后严峻。五年前阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A）方案的出现，作为划时代的系统治疗显著改善了此类患者的OS，为晚期肝癌治疗带来了首个重大突破。TALENTACE研究的突破性阳性结果，正是在此基础上迈出了关键一步，其阳性结果为肝癌综合治疗提供了高级别的循证医学证据，证明了系统治疗（T+A）与局部治疗（按需TACE）协同应用的显著价值，有望推动肝癌治疗模式的革新，为全球肝癌患者带来更优的治疗选择。▌原文链接：Jiahong Dong, Guohong Han, et al. TALENTACE: A phase III, open-label, randomized study of on-demand transarterial chemoembolization (TACE) combined with atezolizumab + bevacizumab (Atezo+Bev) or on-demand TACE alone in patients with systemically untreated, intermediate-to-high burden unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC). ESMO GI 2025 Abstract: LBA2（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

在近期召开的2025年欧洲血液学协会年会（EHA）与国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上，不仅见证了淋巴瘤治疗领域的持续突破，更通过系列研究验证了精准免疫治疗在提升患者生存获益方面的巨大潜力。《血液时讯》深度聚焦国际盛会，精心梳理了创新药物的研究脉络：从一线治疗优化，到复发/难治患者的创新方案突破；从老年及虚弱人群的个体化治疗探索，到精准用药的创新实践。本期将系统呈现这些研究成果的临床价值，解析免疫治疗时代下淋巴瘤诊疗的发展方向，为临床工作者提供兼具前沿性与实用性的学术参考。侵袭性淋巴瘤Pola拓宽一线治疗边界低危人群应用Pola-R-CHP缓解率超80%，“Pola+”方案实现深度缓解与长期获益要点速览多项研究表明，Pola-R-CHP方案一线治疗低危、老年及合并症（HLH）等特殊患者中同样安全、高效，特别是在低危人群中CRR＞80%；POLARIX研究亚洲亚组5年随访数据显示，Pola-R-CHP方案可显著改善长期预后，5年PFS率提升至64%，OS率达84.6%，疾病进展或死亡风险显著降低，该持续获益数据夯实了其亚洲DLBCL一线标准治疗地位；格菲妥单抗联合Pola-R-CHP一线治疗DLBCL患者的II期研究达主要终点，EOT时ORR 95%、CRR 80%，1年PFS为95%，且未发现新的安全性信号；R-Pola-Glo试验显示，EOT时ORR达90%，CMR达82%，并且在后续巩固治疗阶段仍有约半数患者从PR转化到CMR，展现了卓越的深度缓解能力，有望成为不适合足量R-CHOP的初治侵袭性淋巴瘤患者的一线选择；弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤亚型，其治疗策略的优化始终是临床研究的焦点。基于POLARIX试验结果，Pola-R-CHP方案已成为DLBCL当前的一线标准治疗（SOC），显著改善了众多患者的无进展生存期（PFS）。在两场会议中，多项聚焦Pola-R-CHP(维泊妥珠单抗、利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松)及涵盖Pola方案的临床研究集中展示，通过多维度验证进一步凸显其临床价值和获益优势，为DLBCL一线治疗革新及创新方案推广提供了关键支持。Pola-R-CHP——不同人群疗效获益均显著，5年PFS高达64%在ICML会议上，POLARIX研究亚洲亚组5年随访数据发布（288），中位随访60个月，Pola-R-CHP方案较R-CHOP方案显著改善长期预后，5年无进展生存（PFS）率提升至64%（vs 57.3%，HR 0.74），总生存率（OS）达84.6%（vs 77.7%，HR 0.65），疾病进展或死亡风险显著降低，充分验证了Pola-R-CHP方案作为亚洲DLBCL一线标准治疗的持续获益情况，为夯实其临床地位提供了关键性证据支持。POLARIX研究中PFS的Kaplan-Meier生存曲线此外，两个会议口头报告中均报告了格菲妥单抗等CD20/CD3双抗联合Pola-R-CHP的数据（74、S247），其中格菲妥单抗联合pola-R-CHP的多中心II期研究显示在新诊断DLBCL患者中达到了预设主要终点：治疗结束（EOT）时总缓解率（ORR）95%、完全缓解率（CRR）80%，1年PFS为95%，且未发现新的安全性信号，值得进一步评估。该研究验证了双抗与化疗免疫治疗的协同作用具有良好的疗效与安全性，为其他淋巴瘤亚型提供了策略参考。在特殊人群方面，两项中国研究（PS1967、PF984）填补了Pola-R-CHP方案在低危（IPI 0-1）或不符合POLARIX试验入组条件患者中应用的证据空白，不但具有极高的缓解率（CRR＞80%），且安全性可控。PB3250探索了减量方案（dr-Pola-R-CHP）在≥70岁且查尔森合并症指数（CCI）≥2患者中的价值：总体ORR达100%，CRR为75%，其中相对剂量强度（RDI）>40%的患者疗效最佳（CRR 85.7%）。PB3323初步展示了Pola-R-CHP治疗噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）相关DLBCL的潜力，不仅可有效快速控制HLH相关症状，还取得了高缓解率和良好的短期生存结局，且耐受性良好。上述结果提示了Pola-R-CHP方案在低危、老年及合并症等特殊患者中同样安全有效。多项真实世界研究也进一步佐证了其优异的临床价值。美国大型回顾研究纳入了535例一线Pola-R-CHP治疗的患者（PS1914），结果显示ORR高达92%，CRR为80%，1年PFS率及OS率分别为81%和91%；并且细胞起源（GCB/non-GCB）不影响生存获益。中国（PB3280）、西班牙（PB3252）及科威特（PB3294）等多国真实世界数据亦证实，该方案在临床实践中展现出良好的疗效和安全性，具有改善患者预后的潜力。“Pola+”创新方案——深度缓解能力卓越除Pola-R-CHP方案外，还有三项前瞻性II期研究聚焦老年体弱DLBCL患者，验证了以Pola为核心的联合方案同样具有高缓解率与可控安全性。在口头报告S248中，R-Pola-Glo在不适合足量R-CHOP的初治侵袭性淋巴瘤患者中展现了卓越的深度缓解能力：EOT时ORR达90%，完全代谢缓解率（CMR）达82%，并且在后续巩固治疗阶段仍有约半数患者从部分缓解（PR）转化到CMR。安全性整体可控，且53%的患者在整个治疗过程中未经历任何≥3级毒性，有望成为这类患者的一线治疗新选择。另外两项研究（PF943、PF921）则探索了Pola与BTKi等药物组合的不同路径，进一步丰富了领域治疗谱。R-Pola-Glo试验中不同周期的疗效情况上述“Pola+”研究的核心突破在于，通过巧妙组合不同作用机制的药物形成了以Pola为核心的联合方案，在老年体弱患者群体中，实现了远超既往方案的深度缓解获益，且缓解深度有望随治疗推进持续加深，同时优化了安全谱，为临床医生提供了宝贵的个体化治疗选择空间。综上，以Pola为基础方案不仅实现了疗效提升，更重塑了DLBCL治疗范式。特别是在低危、老年及复杂病例中，通过剂量优化、机制互补等方式极大地拓展了应用边界，为开启DLBCL个体化治疗新时代带来曙光。通过多维度的临床试验及真实世界数据的积累，共同描绘了Pola从标准患者治疗基石，向更广泛患者提供安全有效治疗方案的未来前景，彰显其“疗效卓越、适用广泛、安全可控”的综合优势，进一步强化了其作为一线优选方案的地位。复发/难治淋巴瘤新突破2线应用Glofit-GemOx方案2年OS率59.9%，Pola-R-GemOx疗效获益翻倍提升要点速览III期STARGLO试验2年随访数据显示，固定疗程Glofit-GemOx方案中位PFS达13.8个月，CR率跃升至58.5%；并且EOT时达到CR的患者，EOT后1年大多数患者仍维持缓解；在2L患者亚组中，Glofit-GemOx方案18个月PFS率达52.2%，24个月OS率高达59.9%（vs 38.9%）；支持早期将其作为不符合移植条件的R/R DLBCL患者的优选现货型疗法；Pola-R-GemOx方案将中位OS延长至19.5个月，死亡风险降低40%，且OS获益在ABC/GCB亚型等多数亚组中一致。中位PFS提升至7.4个月，CRR与ORR均翻倍提升，分别为40.3%和52.7%。为未接受过Pola且不符合移植条件的R/R DLBCL患者提供了一种高效的替代治疗方案，同时避免了T细胞耗竭方案的风险及其对后续治疗（CAR-T）的潜在不利影响；在复发/难治性（R/R）DLBCL的治疗领域，无化疗（chemo-free）策略及创新联合方案的研究正成为突破当前治疗困境的关键方向，显著重塑了现有的治疗实践模式。例如，以格菲妥单抗为基础的治疗策略展现了变革性的应用潜力。III期STARGLO试验（PS1909、76）2年随访数据显示，固定疗程的Glofit-GemOx方案较R-GemOx显著延长了总体人群的中位OS（NE vs 13.5个月），中位PFS达13.8个月（vs 3.6个月），CR率从25.3%跃升至58.5%；并且EOT时达到CR的患者，EOT后1年OS率和PFS率分别高达89.3%和82.4%，即大多数患者仍维持缓解。值得关注的是，在二线（2L）患者亚组中，Glofit-GemOx方案显示出尤为惊喜的治疗获益：18个月PFS率达52.2%（vs 28.3%），两组OS曲线显著分离，24个月OS率高达59.9%（vs 38.9%），持续获益趋势积极。上述数据显示，Glofit-GemOx方案可诱导深度且早期的分子学缓解，且在生存获益和缓解率方面持续展现出更显著的优势，支持早期将其作为不符合移植条件的R/R DLBCL患者的优选现货型疗法。STARGLO试验总人群PFS获益情况STARGLO试验中2L患者亚组OS获益情况针对TP53突变或≥2线治疗失败等患者，格菲妥单抗联合BTKi、PD-1单抗等无化疗方案或挽救化疗显示出高疗效和良好的耐受性（PB3271、PB3225、PS1963）。LOTIS-7研究（PS1911）创新探索了格菲妥单抗联合CD19 ADC的协同作用：在重度经治患者中，ORR可达95.5%，CRR达90.9%，同时还观察到了T细胞持续活化等协同机制证据。此外，针对原发中枢神经系统淋巴瘤（R/R PCNSL）患者，格菲妥单抗单药治疗（PF969）实现了87.5% ORR，且5例成功桥接CAR-T后持续缓解，为颅内病灶治疗提供了新思路。Pola的应用同样有望确立治疗新标准。III期POLARGO试验（S101、7）证实，Pola-R-GemOx方案较R-GemOx实现了生存的跨越式提升：中位OS从12.5个月延长至19.5个月，死亡风险降低40%（HR=0.60, P=0.0017），且OS获益在多数亚组中一致，包括ABC/GCB分子亚型。中位PFS提升至7.4个月（vs 2.7个月），且CRR与ORR均翻倍提升，分别为40.3%和52.7%（vs 19%、24.6%）。这一方案对于未接受过Pola且不符合移植条件的R/R DLBCL患者提供了一种高效的替代治疗方案，同时避免了T细胞耗竭方案的风险及其对后续治疗的潜在不利影响。波兰淋巴瘤研究组（PF956）的真实世界研究则验证了Pola-RB方案可作为R/R DLBCL的可行桥接治疗及后续治疗选择，尤其在无大肿块且对既往化疗敏感的患者中疗效最佳（ORR＞70%），但需注意苯达莫司汀的免疫抑制作用可能会限制其在CAR-T细胞治疗前的适用性。POLARGO试验随机队列中OS的Kaplan-Meier生存曲线上述创新方案的临床价值体现在三大维度：其一，生存获益突破传统方案极限；其二，固定疗程或无化疗方案有望缩短治疗周期，优化医疗资源配置；其三，通过深度缓解为后续治疗创造窗口。这些进展标志着R/R DLBCL治疗范式的根本性转变，预示着以无化疗方案与创新联合策略为代表的精准分层治疗将推动临床实践迈向新时代。惰性淋巴瘤优化从一线到复发的全程管理固定疗程莫妥珠单抗皮下注射，持续缓解的安全高效管理之选要点速览MITHIC-FL1试验显示，一线单药Mosun SC显示出79%的高CRR，ORR达95%，且大多数FL患者保持无进展，疗效不受临床或细胞遗传学风险因素影响;固定疗程Mosun SC方案在R/R FL患者中展现出持久疗效，总CRR达62%，且高危特征者仍保持显著疗效；中位DOCR达34.6个月，18个月PFS为57%，为传统治疗失败者提供了持续缓解的高效门诊管理新选择。长期随访数据证实持久获益：中位随访49.4个月，CR患者的中位PFS长达53.2个月，42个月PFS率达64%；MORNINGSUN研究显示，Mosun SC治疗MZL的ORR达75%，61%患者持续CMR；安全性可管理，体现了门诊无化疗方案具有可行性；M-Pola方案总体ORR达88%，CRR为79%，TTR为3个月，中位PFS与OS分别为19个月和21个月，可成为快速实现疾病控制、长期生存获益的R/R MCL患者的治疗方案；在惰性淋巴瘤治疗领域，奥妥珠单抗、维泊妥珠单抗、莫妥珠单抗及格菲妥单抗等创新药物的临床价值持续拓展，为不同亚型患者提供了治疗新策略：滤泡淋巴瘤（FL）：优化从一线到复发的全程管理MITHIC-FL1试验的延长随访数据显示（27），对于新诊断的高肿瘤负荷FL患者，单药莫妥珠单抗皮下注射（Mosun SC）显示出79%的高CRR，ORR达95%，且大多数患者保持无进展，疗效不受临床或细胞遗传学风险因素影响，估计12个月PFS可达89%。此外，中国真实世界研究（PF913）纳入253例初治FL患者，一线接受奥妥珠单抗联合化疗的最佳CMR达73.0%，ORR达99.6%，且深入分析提示以奥妥珠单抗为基础的方案更契合中国人群低FL国际预后指数（FLIPI）比例的特征，支持将其作为FL的一线治疗选择。Mosun SC固定疗程方案（PS1872）在≥3线的R/R FL患者中同样展现出持久疗效：中位随访26.1个月，总CRR达62%。即使Ann Arbor III/IV期、大包块和24个月内进展（POD24）的高危特征者仍保持显著疗效，CRR分别为61%、59%和56%。中位完全缓解持续时间（DOCR）达34.6个月，18个月PFS为57%，为传统治疗失败者提供了持续缓解的高效门诊管理新选择。长期随访数据（PF883）进一步验证其持久获益：中位随访49.4个月，CR患者的中位PFS长达53.2个月，42个月PFS率达64%；高危亚组（POD24、双重耐药）的42个月DOCR率仍达68%和63%，彰显了其持久缓解能力；感染事件多发生于治疗早期，整体安全性良好，支持固定疗程的临床应用。真实世界应用（PB3329）还显示了其在FL患者CR后桥接自体移植的PFS>24个月，凸显其作为挽救或移植前桥接治疗的潜力。此外，莫妥珠单抗或奥妥珠单抗联合来那度胺作为R/R FL患者的治疗方案（PF1003、PS1907）显示出协同增效的获益，为治疗选择有限的患者提供了颇具前景的治疗方案。边缘区淋巴瘤（MZL）——单药/联合双管齐下，一线无化疗方案进阶在MZL领域，Mosun SC一线治疗的MORNINGSUN研究取得了具有临床意义的突破（S232、99）：中位随访11.3个月，ORR达75%，61%患者持续CMR。安全性可管理，注射部位反应均为1-2级，CRS均为低级别；64%患者在社区医疗中心成功治疗，标志着门诊无化疗方案具有可行性。德国淋巴瘤联盟（GLA）开展的OLYMP-1研究则证实（PS1873），奥妥珠单抗单药一线治疗MZL疗效显著且总体耐受性良好：6周期诱导后总ORR 66%，中位随访42个月时，最佳疗效总ORR达82%；2年PFS率和OS率分别达84%和93%。另有两项中国研究分别探索了奥妥珠单抗联合BTKi方案的合理性（PS1902、PS1905），机制研究亦揭示O2方案可通过增强ADCC效应实现协同抗肿瘤。MZL患者对一线Mosun SC治疗反应的泳道图套细胞淋巴瘤（MCL）——突破BTKi耐药困局在BTKi经治的R/R MCL患者中，固定疗程门诊Mosun SC联合pola（M-Pola）的II期研究（50）显示该方案具有强劲的疗效，包括高危亚组和CAR-T细胞治疗后的患者：总体ORR达88%，CRR为79%，中位至缓解时间（TTR）为3个月，中位PFS与OS分别为19个月和21个月，因此M-Pola方案可成为需快速实现疾病控制、长期生存获益的R/R MCL患者的治疗方案。针对cBTKi或CAR-T治疗后复发的难治性MCL，澳大利亚白血病和淋巴瘤组(ALLG)开展的GoldiLox研究（PS1874）显示，格菲妥单抗联合非共价BTKi显示出良好疗效——ORR达77%，CRR为69%，且通过强化激素预防策略实现了良好耐受；中位随访5.6个月时，81%患者持续缓解，为cBTKi耐药群体提供了深度应答新策略。而对于BTK/BCL-2抑制剂双重耐药的高危R/R MCL，Pola联合奥妥珠单抗±化疗的挽救方案显示出应用潜力（PB3183），55.6%达到PR，为传统治疗失效者提供了CAR-T细胞治疗前过渡路径。这些研究从突破耐药瓶颈、提升缓解深度、探索联合增效方案以及提供桥接策略等多个维度，拓展了创新药物在惰性淋巴瘤中的应用场景，为临床实践提供了更多证据支持，尤其在难治患者的管理和无化疗方案探索方面意义重大。期待上述方案开展更大样本量的研究，以进一步验证其长期疗效和安全性。参考文献：（上下滑动查看更多）1.2025 ICML ,YUQIN SONG, 288.2.2025 EHA.Ren Y. 06/14/2025; 4161041; PS19673.2025 EHA.Ren Y. 06/13/2025; 4160390; PF9844.2025 EHA.Shah K. 06/12/2025; 4162323; PB32505. 2025 EHA.Magomedova A. 06/12/2025; 4162397; PB33246.2025 EHA.Sun J. 06/12/2025; 4162396; PB33237.2025 EHA.Thiruvengadam S. 06/14/2025; 4160988; PS19148.2025 EHA. 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Butaev L. 06/12/2025; 4162402; PB332926.2025 EHA.Mizuta H. 06/13/2025; 4159415; PF100327.2025 EHA.Sannikova M. 06/14/2025; 4160981; PS190728.2025 EHA.Burke J. 06/14/2025; 4159309; S23229.2025 EHA. Buske C. 06/14/2025; 4160947; PS187330.2025 EHA.Xu J. 06/14/2025; 4160976; PS190231.2025 EHA.Wang W. 06/14/2025; 4160979; PS190532.2025 EHA.Cheah C. 06/14/2025; 4160948; PS187433.2025 EHA.Yang P. 06/12/2025; 4162256; PB318334.2025 ICML ,Juan-Manuel Sancho, 7.35.2025 ICML，Lorenzo Falchi，2736.2025 ICML，L. Elizabeth Budde，5037.2025 ICML，Jennifer L. Crombie，7438.2025 ICML，Jeremy S. Abramson，7639.2025 ICML，L. Elizabeth Budde，99（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

TCE双抗从肿瘤领域拓展到自免领域，很大程度的扩展了其市场潜力，前期的部分临床探索也证实了其在自免领域的疗效，因此从去年到今年一直交易不断。MNC也纷纷下场布局相关管线，罗氏作为TCE领域的佼佼者，已经有两款CD20 TCE双抗获批上市，因此其在自免领域的布局也相对迅速。在今年的EULAR会议上，其也展示CD20 TCE双抗mosunetuzumab的临床数据，其也是首个完整披露TCE双抗在自免领域的临床。Mosunetuzumab为1+1非对称双特异抗体2022年6月8日，欧盟委员会已授予罗氏CD20xCD3双特异性抗体Lunsumio（mosunetuzumab）有条件的上市许可，用于成年患者之前至少接受过两次全身治疗的患有复发性或难治性 (R/R) 滤泡性淋巴瘤 (FL)罗氏本次披露的是一项评估皮下注射Mosunetuzumab在系统性红斑狼疮患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I期B阶段、多中心、开放标签、剂量递增研究（NCT05155345）。其临床设计如下，前期两组为没有分级的低剂量组，患者分别接受1.6mg或者5mg的药物，后续三组为剂量爬坡研究，和常规TCE双抗给药类似，患者在接受目标剂量之前先接受较低剂量药物，降低CRS副作用，目标剂量主要为15，45和60mg。在肿瘤的治疗中，Mosunetuzumab最高给到60mg,后续维持治疗为30mg。入组患者基线如下：SLEDAI-2K评分大于4的患者允许入组，其中在低剂量组中患者的评分相对较低，而在三个高剂量组中，患者SLEDAI-2K平均评分分别为7.5，8.0和9.33，从严重程度上来说，高剂量组基本上属于中度患者。安全性方面，4位患者发生CRS反应，都是1~2级，没有3级及以上CRS，并且多数患者基本上都是在初次给药时发生，最重要的是，没有患者出现ICANS反应。其它副作用方面，多数相对较轻，1位患者出现间质性肺炎，这在TCE中比较罕见，另外，部分患者出现嗜中性白血球减少症。疗效方面，在低剂量组，Mosunetuzumab给药后可以有效的降低B细胞的含量，但是后期B细胞的含量会较快反弹，而在三个高剂量组，Mosunetuzumab给药后，所有患者B细胞的含量降低到检测下限，并且多数患者在首次给药后长达200天左右，B细胞数量还处于检测下限，Mosunetuzumab对B细胞的清楚在三组中呈现剂量依赖性。在SLEDAI-2K评分方面，最低剂量基本上没有变化，而5mg组，部分患者评分甚至降低到0，而在最高剂量组中，所有患者评分都降低，甚至部分患者评分降低到2，而对于初始评分较高的患者，270天评分能降低到6（中度到轻度）。抗dsDNA对于 SLE 具有特异性抗， dsDNA 抗体滴度的降低已被证明与狼疮性肾炎患者疾病活动性的改善相关，Mosunetuzumab给药后，之前dsDNA 抗体滴度为阳性的患者，多数dsDNA抗体滴度都有所降低，特别是对初始滴度较高的患者，其降低效果更明显。Mosunetuzumab在肿瘤治疗中，半衰期在16天左右，在SLE的治疗中，其半衰期和肿瘤中类似，并且暴露量为剂量相关性。总结Mosunetuzumab是首个在临床中治疗自免疾病的CD20 TCE双抗，从B细胞清除方面来看，其在高剂量组可以有效的清除外周血中的B细胞，并且药效可以维持长达接近200天，不仅可以有效的降低患者SLEDAI-2K评分，而且还可以降低部分患者体内抗dsDNA的水平。但是对于自免疾病的治疗，外周血中的B细胞清除还不够，而且还要看其清除淋巴结等组织中的B细胞，另外，B细胞清除后，后续恢复的B细胞是否是新生代的B细胞也非常关键，Mosunetuzumab的临床这些指标后续后看看怎么样。另外，Mosunetuzumab治疗的患者多数为中度，其在重度SLE患者中的疗效也值得期待。我们已经建立抗体密码读者交流群，有兴趣的可以扫描下方二维码添加微信进群，请主动备注姓名-公司-职位（高校-专业），非诚勿扰！往期精彩回顾抗体密码文章合集双特异抗体平台靶点相关双特异抗体作用机制综述，行业概览抗体筛选技术相关公司技术汇总医药资讯因为你的分享、点赞、在看我足足的精气神儿！声明本公众号所发表文章以宣传知识为目的，因此不构成投资，病人用药等建议。如果文章侵您的权益及时联系小编进行删除！欢迎扫码交流/咨询/合作=参考文献1、A PHASE IB, MULTICENTRE, OPEN-LABEL, DOSE-ESCALATION STUDY TO EVALUATE THE SAFETY, TOLERABILITY, PHARMACOKINETICS AND PHARMACODYNAMICS OF SUBCUTANEOUSLY ADMINISTERED MOSUNETUZUMAB IN PARTICIPANTS WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS