A clinical trial on the safety of combination therapy with dendritic cell vaccine pulsed with neoantigen peptides and immune check point inhibitor for malignant tumor.

开始日期2021-07-06

申办/合作机构-

NCT04335890 / Active, not recruiting临床1期

Phase I Vaccination Trial in Metastatic Uveal Melanoma Using IKKb-matured Dendritic Cells Loaded With Autologous Tumor-RNA + RNA Coding for Defined Antigens and Driver Mutations

A Phase I vaccination trial in patients suffering from recently diagnosed metastatic uveal melanoma not cureable with local therapy and needing systemic therapy. IKKb-matured Dendritic Cells loaded with autologous tumor-RNA + RNA coding for defined antigens and driver mutations will be added to a standard therapy chosen by the tumor board (either checkpoint blockade or chemotherapy).

开始日期2020-06-24

申办/合作机构

Hasumi International Research Foundation Bulgaria

JPRN-jRCTc031190099 / Completed临床2期

A clinical trial on the efficacy of combination therapy with immune-cell therapy(dendritic cell vaccine) and immune check point inhibitor for malignant tumor - Combination therapy with immune-cell therapy and immune check point inhibitor

开始日期2020-06-23

申办/合作机构-

100 项与 Dendritic cell vaccine(Medigene Immunotherapies GmbH) 相关的临床结果

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100 项与 Dendritic cell vaccine(Medigene Immunotherapies GmbH) 相关的转化医学

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100 项与 Dendritic cell vaccine(Medigene Immunotherapies GmbH) 相关的专利（医药）

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554

项与 Dendritic cell vaccine(Medigene Immunotherapies GmbH) 相关的文献（医药）

2024-01-31·Biomarker research

MRI-derived radiomics assessing tumor-infiltrating macrophages enable prediction of immune-phenotype, immunotherapy response and survival in glioma.

Article

作者: Di Chen ; Rui Zhang ; Xiaoming Huang ; Chunxia Ji ; Wei Xia ; Ying Qi ; Xinyu Yang ; Lishuang Lin ; Jing Wang ; Haixia Cheng ; Weijun Tang ; Jinhua Yu ; Dave S B Hoon ; Jun Zhang ; Xin Gao ; Yu Yao

BACKGROUND:

The tumor immune microenvironment can influence the prognosis and treatment response to immunotherapy. We aimed to develop a non-invasive radiomic signature in high-grade glioma (HGG) to predict the absolute density of tumor-associated macrophages (TAMs), the preponderant immune cells in the microenvironment of HGG. We also aimed to evaluate the association between the signature, and tumor immune phenotype as well as response to immunotherapy.

METHODS:

In this retrospective setting, total of 379 patients with HGG from three independent cohorts were included to construct a radiomic model named Radiomics Immunological Biomarker (RIB) for predicting the absolute density of M2-like TAM using the mRMR feature ranking method and LASSO classifier. Among them, 145 patients from the TCGA microarray cohort were randomly allocated into a training set (N=101) and an internal validation set (N=44), while the immune-phenotype cohort (N=203) and the immunotherapy-treated cohort (N=31, patients from a prospective clinical trial treated with DC vaccine) recruited from Huashan Hospital were used as two external validation sets. The immunotherapy-treated cohort was also used to evaluate the relationship between RIB and immunotherapy response. Radiogenomic analysis was performed to find functional annotations using RNA sequencing data from TAM cells.

RESULTS:

An 11-feature radiomic model for M2-like TAM was developed and validated in four datasets of HGG patients (area under the curve = 0.849, 0.719, 0.674, and 0.671) using MRI images of post contrast enhanced T1-weighted (T1CE). Patients with high RIB scores had a strong inflammatory response. Four hub-genes (SLC7A7, RNASE6, HLA-DRB1 and CD300A) expressed by TAM were identified to be closely related to the RIB, providing important evidence for biological interpretation. Only individuals with a high RIB score were shown to have survival benefits from DC vaccine [DC vaccine vs. Placebo: median progression-free survival (mPFS), 10.0 mos vs. 4.5 mos, HR=0.17, P=0.0056, 95%CI=0.041-0.68; median overall survival (mOS), 15.0 mos vs. 7.0 mos, HR=0.17, P =0.0076, 95%CI=0.04-0.68]. Multivariate analyses also confirmed that treatment by DC vaccine was an independent factor for improved survival in the high RIB score group. However, in the low RIB score group, DC vaccine was not associated with improved survival. Furthermore, a radiomic nomogram based on the RIB score and clinical factors could efficiently predict the 1-, 2-, and 3-year survival rates, as confirmed by ROC curve analysis (AUC for 1-, 2- and 3-year survival: 0.705, 0.729 and 0.684, respectively).

CONCLUSIONS:

The radiomic model could allow for non-invasive assessment of the absolute density of TAM from MRI images in HGG patients. Of note, our RIB model is the first immunological radiomic model confirmed to have the ability to predict survival benefits from DC vaccine in gliomas, thereby providing a novel tool to inform treatment decisions and monitor patient treatment course by radiomics.

2024-01-30·Journal of virology

Enhanced antigen-specific CD8 T cells contribute to early protection against FMDV through swine DC vaccination.

Article

作者: Suyu Mu ; Lingbo Chen ; Hu Dong ; Shuai Li ; Yun Zhang ; Shuanghui Yin ; Yunfei Tian ; Yaozhong Ding ; Shiqi Sun ; Shaobin Shang ; Huichen Guo

Foot-and-mouth disease virus (FMDV) remains a challenge for cloven-hooved animals. The currently licensed FMDV vaccines induce neutralizing antibody (NAb)-mediated protection but show defects in the early protection. Dendritic cell (DC) vaccines have shown great potency in inducing rapid T-cell immunity in humans and mice. Whether DC vaccination could enhance early protection against FMDV has not been elaborately explored in domestic pigs. In this study, we employed DC vaccination as an experimental approach to study the roles of cellular immunity in the early protection against FMDV in pigs. Autologous DCs were differentiated from the periphery blood mononuclear cells of each pig, pulsed with inactivated FMDV (iFMDV-DC) and treated with LPS, and then injected into the original pigs. The cellular immune responses and protective efficacy elicited by the iFMDV-DC were examined by multicolor flow cytometry and tested by FMDV challenge. The results showed that autologous iFMDV-DC immunization induced predominantly FMDV-specific IFN-γ-producing CD4⁺ T cells and cytotoxic CD8⁺ T cells (CTLs), high NAb titers, compared to the inactivated FMDV vaccine, and accelerated the development of memory CD4 and CD8 T cells, which was concomitantly associated with early protection against FMDV virulent strain in pigs. Such early protection was associated with the rapid proliferation of secondary T-cell response after challenge and significantly contributed by secondary CD8 effector memory T cells. These results demonstrated that rapid induction of cellular immunity through DC immunization is important for improving early protection against FMDV. Enhancing cytotoxic CD8⁺ T cells may facilitate the development of more effective FMDV vaccines.IMPORTANCEAlthough the currently licensed FMDV vaccines provide NAb-mediated protection, they have defects in early immune protection, especially in pigs. In this study, we demonstrated that autologous swine DC immunization augmented the cellular immune response and induced an early protective response against FMDV in pigs. This approach induced predominantly FMDV-specific IFN-γ-producing CD4⁺ T cells and cytotoxic CD8⁺ T cells, high NAb titers, and rapid development of memory CD4 and CD8 T cells. Importantly, the early protection conferred by this DC immunization is more associated with secondary CD8⁺ T response rather than NAbs. Our findings highlighted the importance of enhancing cytotoxic CD8⁺ T cells in early protection to FMDV in addition to Th1 response and identifying a strategy or adjuvant comparable to the DC vaccine might be a future direction for improving the current FMDV vaccines.

2024-01-16·Journal of neuro-oncology

Immunotherapy with autologous dendritic cells in the complex treatment of malignant gliomas - results.

Article

作者: Artemii Yuryevich Rynda ; Dmitrii M Rostovthev ; Yulia M Zabrodskaya ; Victor E Olyushin

ANNOTATION:

Malignant gliomas are the most common primary brain tumor. Despite the variety of modern treatments, it is still a fatal disease with an extremely poor prognosis. The use of immunotherapy as a technique for the treatment of malignant tumors has great promise, retraining and exploiting the patient's immune response against tumors.

OBJECTIVE:

Evaluation of the effectiveness of dendritic cell vaccine in patients with malignant brain gliomas in the structure of complex treatment in comparison with the control group of patients without immunotherapy in the structure of treatment.

MATERIALS AND METHODS:

In a single-center, prospective, cohort study, taking place on the basis of the RNSI named after prof. A.L. Polenov, 91 patients with morphologically established malignant glial tumor (glioblastoma) took part. The main group of 41 patients who, in addition to standard treatment (surgical, radiation and chemotherapy), underwent specific antitumor immunotherapy. 50 patients received only standard treatment, without immunotherapy.

RESULTS:

Median survival was 21.7 months in the immunotherapy group (95% CI 4-37 months) and 15.8 months (95% CI 3-22 months) in the non-immunotherapy group (p = 0.002). The median relapse-free period in the group with immunotherapy was 13.8 months (95% CI 1-20 months), and in the group without immunotherapy 7.9 months (95% CI 1-12 months) (p = 0.003).

CONCLUSION:

In general, the use of immunotherapy in the structure of complex treatment of patients with malignant gliomas demonstrates a clear positive trend in terms of overall survival and median relapse-free period. But nevertheless, immunotherapy requires further development as a therapeutic tool, study and improvement, which will take into account immunosuppression in malignant gliomas and means of overcoming it, optimization in terms of target antigen selection, cell preparation and integration of dendritic vaccines into other treatment regimens.

项与 Dendritic cell vaccine(Medigene Immunotherapies GmbH) 相关的新闻（医药）

2024-03-24

·今日头条

抗癌突破口：新型细胞疗法诞生，DC疫苗重锤肺癌、胃癌、脑瘤等

树突状细胞（dendritic cell，DC）为一类多功能抗原提呈细胞，在启动机体的免疫应答、维持免疫耐受等发挥重要作用；同时还能将抗原信息传递给T细胞，从而激活T细胞发挥抗肿瘤效应。但在这一过程中， T细胞容易耗竭，从而失去杀伤力。研究人员不断尝试新方法，希望能攻破T细胞易耗竭的难题，从而提高抗肿瘤效应。值得欣慰的是，2024年1月18日，世界权威期刊《Cell（细胞）》上发表了以色列研究人员开发出的一种能同时靶向DC和T细胞的全新免疫治疗方法——DC-T细胞疗法，不仅能提高治疗效果，还可防止肿瘤转移和复发，是癌症免疫治疗起效的关键“突破口”，为肿瘤的治疗提供了新的方向！ DC-T细胞疗法：有效增强抗肿瘤免疫，预防复发和转移双特异性T细胞衔接器（bispecific T-cell engager，BiTE）是一种能同时结合 CD3复合物（CD3ε）和肿瘤相关抗原（TAA）的抗体类抗肿瘤药物，可以将肿瘤组织中的T细胞重定向到癌细胞，用于治疗急性B细胞淋巴细胞白血病等。该研究构建了一种靶向免疫检验点PD-L1 和CD3ε的双特异性抗体（PD-L1xCD3），能将DC与T细胞衔接在一起，阻断PD-L1/PD-1通路，并拉近T细胞与肿瘤细胞的距离，最终实现T细胞的持续性激活，增强其杀伤效果，并获得持久的抗肿瘤免疫反应。图1 临床前研究显示，PD-L1xCD3可产生比联合治疗更优异的抗肿瘤效果 ▲图源“PMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：实验模型接受皮下接种MC38肿瘤细胞，并用抗CD3、抗PD-L1、抗CD3+抗PD-L1或PD-L1xCD3处理两次，治疗后第10天和第15天，肿瘤体积（a）和存活百分比（b）。 WT1-DC为终末期肺癌患者带来救赎，无进展生存期超577天 WT1是一种常见的癌症抗原，在多种肿瘤中广泛表达，既可用于治疗血液肿瘤，也可用于治疗肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等多款实体瘤。研究显示， WT1在鳞状细胞肺癌中的表达率超过90% 。美国国家癌症研究所报道，WT1在癌症中的表达比例、免疫原性和临床疗效方面是较为理想的。因此， WT1在日本临床上常用作树突状细胞疫苗治疗的通用抗原，WT1-DC既可缩小肿瘤体积，还能降低肿瘤标志物并延长总生存期。著名医学杂志《Cureus》发表了一篇“ 采用WT1-DC联合二线化疗治疗终末期肺癌全身转移，并保持长期显著缓解的病例 ”。该患者为69岁男性，患右肺中叶IV期鳞状细胞癌，同时伴多发性肝及骨转移、双侧肾上腺转移，此时该患者已无法耐受手术和放疗。故给予 WT1-DC （WT1树突状细胞疫苗）联合（紫杉醇+卡铂AUC6）化疗。WT1树突状细胞疫苗治疗从第155天开始，直到第280天共注射8剂。结果显示如下： 1、血液学检查：在接受WT1-DC输注后，白细胞总数减少，中性粒细胞百分比有所降低，淋巴细胞百分比增加，在治疗第254~577天，淋巴细胞百分比保持相对有利，平均为21.0% 。 2、癌胚抗原：诊断时癌胚抗原（CEA）高达 66.4 ，治疗第121天降至 3.0 。 C反应蛋白（CRP）降低， N/L比（中性粒细胞对淋巴细胞比率）降低，在治疗第254~577天，患者N/L比值始终保持在低水平，平均为3.27。CEA有升高趋势。不过在联合应用多西他赛+雷莫芦单抗后，CEA值降低至5.9。 3、全身PET-CT ：诊断时PET-CT显示该患者除右下肺原发肿瘤外，还显示双侧多发肺内转移、多发肝转移、双侧肾上腺转移和多发骨转移。在接受WT1-DC联合化疗后第479天，全身PET-CT显示，除右肺直径为1.0cm的转移灶、肝脏直径为1.7cm的转移灶外，并未见其他异常表现（详见图1）。图1 全身PET-CT对比 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除图1A（诊断时的全身PET-CT）：示右下肺原发肿瘤，伴多发性双侧肺内转移、多发性肝转移、双侧肾上腺转移、多发性骨转移图1B（治疗第479天的全身PET-CT）：示右肺有2个小转移灶（直径约1.0cm），肝脏有1个小转移灶（直径约1.7cm）。 4、胸部CT显示：与治疗开始时（第0天）的胸部CT相比，第114天的胸部CT观察到肿瘤明显缩小（详见图2）。图2 胸部CT图像对比 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除图片A（诊断时的CT图像）：示原发性右下肺癌，伴左右胸腔积液。图片B（治疗第114天的CT图像）：示原发病灶几乎消失。图片C（治疗第213天的CT图像）：示原发病变存在一定程度的复发。图片D（治疗第338天的CT图像）：示原发性、复发性病变缩小。 5、其他：截至数据统计时，该患者无进展生存期（PFS）已超577天，而且临床状况良好，体能状态为1 。综上，虽然IV期肺鳞癌预后较差，五年生存率低于5%。但幸运的是，本例接受WT1-DC联合化疗治疗的患者，其免疫状况持续改善，同时癌症显著缩小，癌症未复发或恶化，患者能够正常生活。这些发现表明 WT1-DC改善了患者的免疫状况，有助于长期维持化疗效果。晚期胃癌全身肿瘤消退！首例接受Neo-MoDC疫苗患者获持久缓解！国际重磅期刊《Nature》子刊上，报道了一名66岁晚期转移性胃癌（IV期，Bormann III型）患者，在接受Neo-MoDC疫苗联合免疫检查点抑制剂（ICI）治疗25个月后，肿瘤体积迅速减小，全身癌症病灶完全消退的案例，引起了巨大的轰动！ Neo-MoDC（载有新抗原的单核细胞衍生的树突状细胞疫苗）是由中国研发的一款全新的个性化癌症疫苗，可充分调动机体免疫系统，促进T细胞富集，调动T细胞去清除癌细胞，最终对全身癌细胞进行一系列精密而强大的攻击。该患者于2017年7月被诊断为胃癌，随后接受D2根治性远端胃切除术、FOLFOX治疗，但依然没有阻止病情进展，患者腹膜和淋巴结中出现转移，而且患者已无法忍受化疗。在万念俱灰下，参加了Neo-MoDC临床试验（NCT03185429）。入组后，患者先接受了淋巴细胞清除，随后接受了Neo-MoDC联合免疫检查点抑制剂（ICI）治疗。结果显示： 1、肿瘤标志物CA125（胃癌进展的生物标志物）：第一轮纳武单抗治疗后5天，血清CA-125水平从 596U/ml ，迅速下降至 64U/ml 。两周后，患者恶性腹水消失。 2、影像学检查：初次接种疫苗后第231天，PET扫描显示病变近乎完全消退（详见图3）。联合治疗第389天的CT扫描显示，卵巢种植转移也完全消失（详见图4）。重新分期CT显示完全消退仍持续25个月（截至2021年10月）。这是首例通过基于新抗原的DC疫苗和ICI疗法，实现胃肿瘤完全且持久消退的研究，在DC疫苗治疗领域具有划时代的意义！图3 治疗第231天PET/CT图像 ▲图源“npj”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：治疗第231天，右侧卵巢病灶完全消退图4 治疗期间目标肿瘤病变的代表性图像 ▲图源“npj”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除注：黄色箭头代表目标肿瘤病变；蓝色箭头代表肿瘤病变完全消退。 5年生存率翻倍！DCVax-L疫苗为脑胶质瘤带来曙光！胶质母细胞瘤是一种较为凶险的脑部肿瘤，相关研究显示，初次手术后，肿瘤一般会在6~8个月内复发，5年生存率通常低于5%，中位总生存期（mOS）通常为15~17个月。《美国医学会肿瘤学杂志》报道了一项大型脑瘤树突细胞疫苗（DCVax-L）的Ⅲ期临床试验（NCT00045968），它是近20年来首个针对恶性脑胶质瘤全身性治疗的Ⅲ期临床研究，而且令人惊喜的是研究结果显示， DCVax-L疫苗显著增加了新诊断和复发性脑胶质瘤的长期存活率！新诊断的脑胶质瘤（nGBM）患者将入组的331例新诊断的脑胶质瘤患者，随机分为两组，即DCVax-L组（232例）、对照组（99例），结果显示： 1、中位总生存期（OS）： 19.3个月（DCVax-L组）vs 16.5个月（对照组）。 2、 48个月生存率： 15.7% （DCVax-L组）vs 9.9% （对照组）。 3、 60个月生存率： 13.0% （DCVax-L组）vs 5.7% （对照组），这意味着疫苗接种组患者5年生存率翻了一倍多！ ▲图源“JAMA Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除复发的脑胶质瘤（rGBM）患者在64例接受 DCVax-L 治疗的复发的脑胶质瘤患者中，结果显示如下： 1、复发后的中位总生存期（mOS）： 13.2个月（DCVax-L组）vs 7.8个月（对照组）。 2、复发后24个月的生存率： 20.7% （DCVax-L组）vs 9.6% （对照组）。 3、复发后30个月的生存率： 11.1% （DCVax-L组）vs 5.1% （对照组）。 ▲图源“JAMA Oncol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，首次复发时接受DCVax-L治疗的rGBM患者，其死亡风险相对降低了42% ，而且这种生存获益随着时间推移，而持续存在。几款代表性树突细胞疫苗的研究进展前列腺癌：Provenge疫苗 2010年4月29日，Provenge获美国FDA批准，用于治疗无症状或症状轻微的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），它是首个在美国获批的治疗性疫苗，同时也是 FDA批准的唯一一个由患者自身免疫细胞制备而成的治疗前列腺癌的免疫疗法，开创了癌症免疫治疗的新时代！非小细胞肺癌：DCVac/LuCa疫苗 DCVac/LuCa疫苗是由美国研发的一款针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞（DC）疫苗，2022年公布的“DCVAC/LuCa联合卡铂/培美曲塞，治疗晚期非鳞状细胞非小细胞肺癌”的Ⅱ期临床研究结果显示，客观缓解率为31.82% ，患者1年生存率达72.73%，2年生存率为52.57%，中位无进展生存期（PFS）为8.0个月。肾癌：ilixadencel疫苗 ilixadencel（伊利沙定）属于一款同种异体树突状细胞（DC）疫苗。研究显示，与单独应用舒尼替尼（sunitinib，一种靶向抗癌药）相比，“ilixadencel联合舒尼替尼一线治疗”新诊断的晚期转移性肾细胞癌（mRCC），其总缓解率提高近1倍，完全缓解率更高，缓解持续时间更长！卵巢癌：DCVAC/OvCa疫苗第50届妇科肿瘤学会（SGO）年会上，公布了一项“ DCVAC/OvCa疫苗（基于树突状细胞的免疫疗法）治疗卵巢癌 ”的Ⅱ期临床研究结果，DCVAC/OvCa联合卡铂+吉西他滨，治疗对铂敏感的晚期复发性上皮卵巢癌，可使患者总生存期（OS）显著延长13.4个月，中位数无进展生存率（mPFS）增加1.8个月，二线治疗的死亡风险降低了62％。小编寄语树突状细胞（DC）作为唯一能激活初始T细胞的抗原提呈细胞，在机体免疫过程中发挥重要作用。DC疫苗疫苗既可选择单一表位，也可联合多种表位，还可直接选择肿瘤总mRNA等，进行DC负载，以提高抗癌效果，是一种具有广阔应用前景的新兴免疫治疗方法！如果您对目前的治疗方案不满意，想寻求日本WT1树突细胞疫苗或其他DC疫苗等抗癌新技术的帮助，可先将病历、近期病理检查结果、出院小结等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估。参考资料 [1]Liu L,et al.Rejuvenation of tumour-specific T cells through bispecific antibodies targeting PD-L1 on dendritic cells. Nat Biomed Eng.2021 Nov;5(11):1261-1273. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9499378/ [2]Shapir Itai Y,et al.Bispecific dendritic-T cell engager potentiates anti-tumor immunity. Cell.2024 Jan 18;187(2):375-389.e18. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(23)01343-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867423013430%3Fshowall%3Dtrue [3]Guo Z,et al.Durable complete response to neoantigen-loaded dendritic-cell vaccine following anti-PD-1 therapy in metastatic gastric cancer. NPJ Precis Oncol.2022 Jun 3;6(1):34. https://www.nature.com/articles/s41698-022-00279-3 [4]Nagai H,et al.WT1 Dendritic Cell Vaccine Therapy Improves Immune Profile and Prolongs Progression-Free Survival in End-Stage Lung Cancer[J].Cureus,2023,15(10). https://www.cureus.com/articles/193305-wt1-dendritic-cell-vaccine-therapy-improves-immune-profile-and-prolongs-progression-free-survival-in-end-stage-lung-cancer#!/ [5]Liau LM,et al.Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma: A Phase 3 Prospective Externally Controlled Cohort Trial. JAMA Oncol. 2023 Jan 1;9(1):112-121. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9673026/

免疫疗法疫苗细胞疗法临床研究

2023-10-21

·生物谷

科研人员揭示溶瘤病毒M1增强DC疫苗抗肿瘤效应新机制

溶瘤病毒是一种利用天然或者遗传修饰的病毒、选择性杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无害的新型治疗策略。溶瘤病毒作为一种病原体，能够激活机体中的抗病毒应答免疫疗法因其在癌症治疗中能够实现持久控制肿瘤进展并延长患者生存的潜力而备受瞩目。树突状细胞（Dendritic cells，DCs）作为人体内功能最强大的专职性抗原呈递细胞，在适应性抗肿瘤应答的形成过程中发挥关键性作用。然而，尽管近年来的研究在以DC作为治疗性疫苗的领域中取得了一些突破性成就，但大多数患者并未获得显著的临床益处。这是由于肿瘤细胞可通过多种机制，包括细胞因子以及免疫检查点等方式，限制了DC的生存、迁移和浸润，同时还抑制了DC的分化和成熟，使其无法有效启动抗肿瘤T细胞应答。因此，如何克服免疫抑制的肿瘤微环境成为提高DC疫苗临床治疗效应所亟需解决的重要问题。溶瘤病毒是一种利用天然或者遗传修饰的病毒、选择性杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无害的新型治疗策略。溶瘤病毒作为一种病原体，能够激活机体中的抗病毒应答，调节全身免疫，改善肿瘤微环境，而其诱导分泌的抗病毒细胞因子I型干扰素（IFN）对DC功能和生存至关重要。在这一背景下，溶瘤病毒具有潜在的能力，可打破肿瘤微环境对DC疫苗的抑制、刺激DC疫苗的成熟、从而增强DC疫苗在临床应用中的表现。中山大学中山医学院颜光美教授/林园教授团队在Cell Reports Medicine上发表了题为“Oncolytic virus M1 functions as a bifunctional checkpoint inhibitor to enhance the antitumor activity of DC vaccine”的研究，该研究发现肿瘤细胞通过接触依赖的信号调节蛋白α（Signal Regulatory Protein α，SIRPα）-CD47免疫检查点通路抑制DC的成熟并削弱了DC疫苗的抗肿瘤活性，而溶瘤病毒M1（OVM）能够分别下调DC中的SIRPα以及肿瘤细胞中的CD47，逆转肿瘤对DC疫苗的抑制作用，从而提高DC疫苗在多种荷瘤小鼠模型中的治疗效果，而这一作用可被PD-L1阻断进一步增强。该研究揭示了SIRPα-CD47在DC功能中的关键作用及其作为增效DC疫苗潜在靶点的可行性，并证实溶瘤病毒M1能通过降低免疫检查点的表达来逆转肿瘤免疫抑制的新功能，为DC疫苗的临床应用提供了潜在的增效佐剂。图形摘要

疫苗免疫疗法

2023-10-21

·生物谷

cell reports medicine | 颜光美/林园团队揭示溶瘤病毒M1增强DC疫苗抗肿瘤效应新机制

免疫疗法因其在癌症治疗中能够实现持久控制肿瘤进展并延长患者生存的潜力而备受瞩目。树突状细胞（Dendritic cells，DCs）作为人体内功能最强大的专职性抗原呈递细胞，在适应性抗肿瘤应答的形成过程中发挥关键性作用。然而，尽管近年来的研究在以DC作为治疗性疫苗的领域中取得了一些突破性成就，但大多数患者并未获得显著的临床益处。这是由于肿瘤细胞可通过多种机制，包括细胞因子以及免疫检查点等方式，限制了DC的生存、迁移和浸润，同时还抑制了DC的分化和成熟，使其无法有效启动抗肿瘤T细胞应答。因此，如何克服免疫抑制的肿瘤微环境成为提高DC疫苗临床治疗效应所亟需解决的重要问题。溶瘤病毒是一种利用天然或者遗传修饰的病毒、选择性杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无害的新型治疗策略。溶瘤病毒作为一种病原体，能够激活机体中的抗病毒应答，调节全身免疫，改善肿瘤微环境，而其诱导分泌的抗病毒细胞因子I型干扰素（IFN）对DC功能和生存至关重要。在这一背景下，溶瘤病毒具有潜在的能力，可打破肿瘤微环境对DC疫苗的抑制、刺激DC疫苗的成熟、从而增强DC疫苗在临床应用中的表现。2023年10月11日，中山大学中山医学院颜光美教授/林园教授团队在cell reports medicine上发表了题为“Oncolytic virus M1 functions as a bifunctional checkpoint inhibitor to enhance the antitumor activity of DC vaccine”的研究，该研究发现肿瘤细胞通过接触依赖的信号调节蛋白α（Signal Regulatory Protein α，SIRPα）-CD47免疫检查点通路抑制DC的成熟并削弱了DC疫苗的抗肿瘤活性，而溶瘤病毒M1（OVM）能够分别下调DC中的SIRPα以及肿瘤细胞中的CD47，逆转肿瘤对DC疫苗的抑制作用，从而提高DC疫苗在多种荷瘤小鼠模型中的治疗效果，而这一作用可被PD-L1阻断进一步增强。该研究揭示了SIRPα-CD47在DC功能中的关键作用及其作为增效DC疫苗潜在靶点的可行性，并证实溶瘤病毒M1能通过降低免疫检查点的表达来逆转肿瘤免疫抑制的新功能，为DC疫苗的临床应用提供了潜在的增效佐剂。图形摘要原文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00406-8本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

疫苗免疫疗法

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前列腺癌	临床2期	-	Medigene Immunotherapies GmbH 更多
急性髓性白血病	无进展	挪威更多	MediGene AG 更多

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2013	N/A	转移性黑色素瘤 S100B level \| LDH level	104	Dendritic cell vaccine	(鑰構構糧廠膚繭鑰積窪) = 廠繭糧鹹壓窪網醖選遞網選窪獵艱餘積顧膚衊 (鏇築遞醖齋築製廠範糧 ) 更多	-	2013-05-20
ASCO2013	N/A	转移性黑色素瘤 S100B level \| LDH level	104	Chemotherapy	(鑰構構糧廠膚繭鑰積窪) = 淵鏇餘製艱製製餘夢夢網選窪獵艱餘積顧膚衊 (鏇築遞醖齋築製廠範糧 ) 更多	-	2013-05-20
AACR2009	N/A	实体瘤	10	Tumor lysate-pulsed dendritic cell vaccine	積顧顧築壓蓋艱壓襯選(窪繭獵顧範膚餘鏇衊簾) = 網簾壓衊簾鑰艱獵鬱範淵顧觸窪遞膚憲齋鏇製 (鏇艱鏇簾鑰餘願觸蓋衊 )	-	2009-05-01
00626483 (ASCO2014)	N/A	多形性胶质母细胞瘤 CMV pp65-LAMP mRNA	7	XRT/TMZ, DC vaccineXRT/TMZ, DC vaccine and anti- CD25 Ab	(顧窪糧廠窪顧範糧襯衊) = 廠繭齋獵淵範夢築顧憲觸蓋鏇鏇餘顧製構糧壓 (遞顧糧觸築壓蓋襯齋範, 1.7 ~ 54.1) 更多	-	2014-05-20
AACR2010	N/A	结直肠癌辅助 CEA \| Her-2 neu \| Muc-1	-	Tumor lysate pulsed dendritic cell vaccine	醖鬱鏇憲膚廠窪餘願鬱(鬱窪網遞鬱顧廠網餘築) = 範糧憲網鹽膚憲顧醖積鬱窪憲窪襯壓構鏇積壓 (夢鏇網襯夢齋獵網窪簾 )	-	2010-04-15
ASCO2019	N/A	宫颈癌	-	Dendritic cell vaccine + chemotherapy + radiotherapy	(襯醖膚繭鑰積觸壓簾襯) = 積襯鬱蓋艱窪鑰觸構餘壓鹽顧齋襯壓範醖遞襯 (製鏇鏇繭顧觸選壓鹽顧, 1.5) 更多	积极	2019-05-26
ASCO2019	N/A	葡萄膜黑色素瘤 GNAQ driver mutation \| autologous tumor RNA \| RNA coding for tumor antigens	5	Dendritic cell vaccine	(膚顧簾積遞網獵醖願憲) = No grade 3 or 4 toxicity occurred 壓網餘繭糧壓遞齋憲選 (衊壓顧餘糧壓淵範簾積 )	积极	2019-05-26