MediGene AG

WuxiBody™是药明生物自主研发的‌双特异性/多特异性抗体技术平台‌，2018年首次对外公布，核心优势是可将几乎任意单抗序列组装成双抗结构，能适配对称、不对称等多种分子形式。该平台突破了双抗CMC的技术瓶颈，有效克服了双抗开发过程中的挑战，具有高表达量、高稳定性、高溶解性，易于纯化等优势。相比于现有的一些双抗技术平台，WuXiBodyTM还能够为每个项目节约6到18个月的研发时间，显著降低生产成本。WuXiBody是药明生物具有完全自主知识产权的核心技术平台。截至2024年1月，该平台已先后在美国、日本和中国获得专利授权。截至2025年12月，WuXiBody™已在全球达成超过50项合作，成为全球药企双/多抗研发的重要选择。 图1：四种基于WuxiBody™ 开发的bsAb结构示意图 WuxiBody™核心原理用TCR的Cα/Cβ恒定域替换抗体Fab段的CH1/CL区域，从分子层面解决双抗开发中轻重链错配的行业痛点，同时引入等电点差异，让错配副产物可通过常规层析方法高效分离，保障产物纯度与稳定性。 WuxiBody™技术原理： 源自TCR的巧妙设计,双特异性抗体的生产，难点在于让四条不同的多肽链（两条重链、两条轻链）按正确的“AB”组合配对，而不是形成“AA”或“BB”的错误组合。 WuXiBody的解决方案是：  引入TCR恒定区,将其中一个亲本抗体的CH1/CL（重链恒定区1/轻链恒定区）区域，用T细胞受体（TCR）的恒定区替换。 这种替换确保轻链只会与它“原本”的重链配对，杜绝了轻重链交叉错配。对于重链的异源二聚体（A链与B链结合），则配合使用经典的“Knobs-into-Holes”（KiH，即“杵臼结构”）技术加以实现。  这个设计还带来了额外的好处，TCR恒定区的等电点（pI）较低，使目标双抗分子带电量与副产物差异更大，大大方便了下游纯化，更容易获得高纯度的产品。 经典Protein a填料：rProtein Seplife Suno 具有以下特点 ✔自主研发，品质保证，专利保证  ✔高载量：5min保留时间载量80mg/ml ✔耐碱性好：耐受0.5M-1M NaOH ✔完整的支持文件：RSF、DMF、MSDS、TSE/BSE ✔货期短，1-2周可以交 微信扫描二维码免费申请抗体纯化填料试用装 WuxiBody™发展大事记 2018年：WuXiBody平台首次在全球亮相，开启了大规模商业授权合作。 2023年1月：药明生物通过CD3抗体技术平台以及WuXiBody™与GSK就多款创新TCE双抗/多抗达成许可协议。 2024年1月：获得美国专利商标局（USPTO） 授权，全球知识产权体系进一步完善。 2020年4月30日：药明生物首次对外授权美国生物药企Aravive使用该平台，开发用于治疗癌症及纤维化疾病的高亲和力双抗药物，这是平台商业化进程中的标志性授权事件。   2024年8月：与TCR肿瘤免疫治疗生物技术公司Medigene AG（Medigene, FSE: MDG1, Prime Standard）达成一项为期三年、覆盖多个靶点的战略研究服务合作，双方将设计并研究用于治疗难治性肿瘤的TCR介导TCE疗法（TCR-TCEs）。该合作将结合Medigene兼具灵敏性、特异性和安全性（3S）的TCR生成和表征能力，并应用药明生物独特的CD3抗体、行业领先的T细胞衔接子（TCE）技术平台和专利双抗技术平台WuXiBody™，强强联手，加速推进难治性肿瘤疗法的研究进程。。  2025年1月：与Candid Therapeutics(以下简称Candid)已达成研究服务合作协议。Candid是一家致力于成为自身免疫和炎症疾病领域T细胞衔接子(TCE)疗法领导者的临床阶段生物技术公司。  根据协议，Candid将拥有一款处于临床前开发阶段的三特异性抗体的全球权益。该抗体基于药明生物通用型多特异性抗体专利技术平台WuXiBody™发现。药明生物将收到一笔首付款，并有资格收到开发和销售里程碑付款，总计最高达9.25亿美元(约67.76亿人民币)，以及产品上市后的销售提成。 合作规模持续扩张‌：截至2023年12月，该平台已累计达成45个对外授权项目，其中4个项目推进至I期临床开发。截至2025年12月，WuXiBody™已在全球达成超过50项合作，成为全球药企双/多抗研发的重要选择。 合作边界不断拓展‌：后续合作从基础双抗开发逐步延伸至多特异性抗体领域，2024年8月与Medigene合作推进通用型TCR介导的TCE疗法研究，2025年1月与Candid Therapeutics合作将平台应用拓展至三特异性抗体开发，单项目潜在总交易金额最高可达9.25亿美元。 基于WuXiBody™开发的双/多抗体药物典型代表如下表： 药物/项目代号 靶点 适应症 研发阶段 合作/开发方 关键数据/备注 TQB2825 CD20 / CD3 复发/难治性滤泡性淋巴瘤 (r/r FL) 临床III期 (2025年9月启动) 正大天晴 2025年EHA公布的I期数据显示，在r/r   FL患者中ORR为71%，CR率为53%。 Candid项目 BCMA / CD20 / CD19 (三特异性抗体) 自身免疫和炎症疾病临床前 (计划2026上半年提交IND) Candid Therapeutics潜在交易总额高达9.25亿美元。 GSK合作项目 T细胞衔接子 (TCE) 肿瘤、自身免疫疾病 临床阶段 (截至2025年8月，首个分子已进入临床) GSK 双方于2023年达成合作，具体靶点和适应症未披露。 Medigene合作项目 KRAS G12V (TCR-TCE) 实体瘤（胰腺癌、肺癌等） 发现阶段 (已确定首个靶点候选) Medigene结合TCR与TCE技术，旨在开发新一代疗法。 OBT合作项目 PD-L1 / OX003 实体瘤 临床前 Oxford BioTherapeutics OBT公司基于WuXiBody开发的第二个双抗项目。 同润生物项目   (CN201) CD3 / CD19 肿瘤 临床阶段 (被默沙东收购) 默沙东 该双抗基于WuXiBody平台开发，展示了平台的技术价值。 表1:基于WuXiBody™开发的双/多抗体药(根据公开资料整理，详细信息请查询官方公告） 推荐阅读： 双抗技术平台——κλ-body 双抗技术平台——DuetMab 双抗技术平台——CrossMab 双抗技术平台——KiH 参考资料： 1.A potential downstream platform approach for WuXiBody-based IgG-like bispecific antibodies.DOI: 10.1016/j.pep.2020.105647 2.Development of imaged capillary isoelectric focusing as a platform mispairing byproduct testing method for asymmetric WuXiBody-based bispecific antibodies. DOI: 10.1016/j.jchromb.2024.124357 3.封面图：摘自药明生物官网 4.Complementary methods for monitoring hole-hole homodimer associated with a WuXiBody-based asymmetric bispecific antibody.https://doi.org/10.1016/j.pep.2023.106316 公众号已建立“生物药工艺开发技术交流”微信群，添加小编微信514099167 加入，加微信时备注姓名-单位-岗位，非生物制药行业人员勿扰。 生物制药合伙人 扫码关注我们 ID：zpt_Partner W：514099167 分享，点赞，在看！为生物制药人三连击！

【衍因观察】为衍因科技原创专栏，敬请关注 过去十年，CAR-T 疗法在血液肿瘤领域取得了革命性突破。然而，CAR-T在实体瘤领域的临床效果始终受限于抗原稀缺、肿瘤异质性和免疫抑制微环境等因素。在这一背景下，T细胞受体（TCR）疗法异军突起，成为肿瘤免疫治疗领域最具潜力的技术路线之一。 截至2026年5月，TCR领域已从“有趣但未经验证的CAR-T替代方案”，发展成为横跨工程化TCR-T细胞、TCR双特异性抗体和TCR-NK的多元化疗法矩阵。全球已有超过50家公司和55条以上的管线在TCR疗法领域积极布局。 本文将从原理出发，系统梳理TCR疗法的技术路线、核心企业管线布局、临床数据与上市进展，并分析当前市场格局。 Part 01 TCR疗法的基本原理与核心技术路线 1.1 科学基础：TCR与pMHC的精密识别 TCR 是T细胞表面识别抗原的核心分子，由α链和β链组成异源二聚体。TCR不直接识别完整的抗原蛋白，而是识别经细胞内蛋白酶体加工后、由MHC分子呈递在细胞表面的短肽片段（pMHC复合物）。 图源AACR 这一抗原呈递机制使TCR能够“窥见”细胞内部的蛋白变化，包括肿瘤细胞中突变的癌蛋白（如KRAS突变）或异常高表达的癌睾抗原（如NY-ESO-1、PRAME）。基于这一原理，TCR-T疗法通过基因工程手段，将经过优化的肿瘤特异性TCR基因导入患者的T细胞中，赋予这些T细胞对肿瘤细胞的特异性识别与杀伤能力。1.2 三大技术路线 当前TCR疗法已形成三大主要技术路线，各有特色： 工程化TCR-T细胞疗法：这是最经典的形式，与体外CAR-T疗法类似。从患者外周血中分离T细胞，通过递送载体（多为慢病毒）导入肿瘤特异性TCR基因，体外扩增后回输患者。 图源自MDPI 代表产品Adaptimmune的TECELRA®（afami-cel）是全球首个获得FDA批准的工程化TCR-T疗法，靶向MAGE-A4抗原，获批用于滑膜肉瘤，标志着TCR-T疗法在实体瘤领域的里程碑式突破。 TCR双特异性抗体：这类分子将TCR的靶向识别功能与CD3 T细胞接合器技术相结合。一端是高亲和力的TCR结构域，识别肿瘤细胞表面pMHC复合物；另一端是抗CD3抗体片段，招募并激活患者自身的T细胞来杀伤肿瘤。 图源自KIMMTRAK®产品官网 相较于自体细胞疗法，TCR双特异性抗体具有“现货型”优势，无需个体化制备，生产成本更低、患者可及性更强。代表性产品为Immunocore的KIMMTRAK®（Tebentafusp），于2022年1月获FDA批准上市。 TCR-NK与TCR模拟抗体：TCR-NK将TCR导入自然杀伤（NK）细胞，利用NK细胞固有的杀伤能力和更低的移植物抗宿主病风险，探索实体瘤治疗的新途径。挪威Zelluna公司的ZI-MA4-1是全球首个靶向MAGE-A4的异体TCR-NK疗法，已于2026年2月获得英国MHRA批准启动ZIMA-101首次人体临床试验，标志着TCR-NK领域从临床前阶段正式跨入临床验证阶段。 图源自 Zelluna官网 此外，TCR模拟抗体利用抗体工程技术模拟TCR的pMHC识别能力，可作为T细胞接合器或CAR-T的靶向域使用，进一步降低生产复杂度和成本。 Part 02 肿瘤抗原靶点选择：从公共靶点到个性化新抗原 TCR疗法最具优势的维度之一在于靶点选择的广度。根据肿瘤抗原的性质，可分为以下几大类： 癌睾抗原（CTA）：在生殖细胞和多种肿瘤中表达，在正常体细胞中沉默。代表靶点包括NY-ESO-1、MAGE-A4、MAGE-A4/8和PRAME。这类抗原在多种实体瘤中高表达，是目前TCR疗法最热门的靶点家族。Immatics的PRAME靶向管线（包括细胞治疗anzu-cel和双特异性抗体IMA402）、香雪制药的TAEST16001（靶向NY-ESO-1）及Adaptimmune的afami-cel（靶向MAGE-A4）均聚焦于此。 Zelluna与Etcembly于2026年3月达成合作，利用AI驱动的TCR工程技术开发靶向KKLC1的高亲和力TCR，KKLC1是另一种经过验证的癌抗原，见于多种难治性实体瘤。 肿瘤特异性抗原（TSA）/新抗原：源于肿瘤特异性突变，如KRAS G12V/G12D、TP53突变等。Affini-T Therapeutics的AFNT-211靶向KRAS G12V，已进入I期临床试验。Alaunos Therapeutics的TCR-T库也覆盖了KRAS、TP53和EGFR基因的高频突变。 组织分化抗原：如黑色素瘤相关的gp100。Immunocore的KIMMTRAK®（tebentafusp）即靶向gp100肽-HLA-A*02:01复合物，已获批用于不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤。 病毒抗原：包括EBV、HPV和HBV等病毒来源抗原，为病毒相关肿瘤提供治疗窗口。 Part 03 核心企业管线全景与临床进展 3.1 Immunocore：TCR双特异性疗法的商业化标杆 Immunocore是TCR疗法领域的先行者和商业化标杆，其核心产品KIMMTRAK®（tebentafusp-tebn）于2022年1月25日获得FDA批准，是全球首款获批的TCR双特异性T细胞接合器，用于HLA-A*02:01阳性的不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤患者。截至目前，KIMMTRAK已在39个国家获得批准，在30多个国家上市销售，已治疗超过2000名患者。 图源自 edgen 商业化方面，KIMMTRAK的表现堪称亮眼。2025年全年净销售额达到4亿美元，实现30%的同比增长，连续15个季度保持增长。2026年第一季度净销售额达1.067亿美元，同比增长14%，其中美国市场贡献6740万美元，欧洲市场3440万美元，国际市场480万美元。公司实现净利润1300万美元，较2025年同期的500万美元翻倍增长，现金储备约8.45亿美元。 从临床数据看，III期注册试验入组378例患者，tebentafusp组中位总生存期（OS）达21.7个月，对照组为16个月（HR=0.51，p<0.0001），这是首个在实体瘤中证明OS获益的T细胞接合器。在2026年AACR年会公布的五年随访数据更是里程碑式成就——KIMMTRAK组5年OS率为16%，对照组仅8%，生存概率翻倍。这是转移性葡萄膜黑色素瘤随机试验中报告的最长OS随访数据。 图源自KIMMTRAK | FDA Immunocore正在积极拓展产品管线。其皮肤黑色素瘤关键性III期试验TEBE-AM预计于2026年上半年完成入组，最早有望于2026年下半年公布顶线数据。公司同时在推进PRAME双特异性候选药物brenetafusp（靶向PRAME）的I/II期研究，以及半衰期延长版候选药物IMC-P115C，均计划于2026年下半年公布数据。更为瞩目的是，Immunocore还向传染病（HIV）和自身免疫疾病（1型糖尿病）领域拓展，计划于2026年上半年启动首项自身免疫病临床试验的首例患者给药。3.2 Adaptimmune：首个工程化TCR-T疗法的上市与资产出售 Adaptimmune的TECELRA®（afami-cel）是全球首个获得FDA批准的工程化TCR-T细胞疗法，于2024年8月获FDA加速批准上市，用于治疗晚期滑膜肉瘤，定价72.7万美元。2025年是TECELRA的商业化元年，截至2025年中期，自获批以来累计销售额为120万美元。 然而，Adaptimmune在商业化初期即面临严峻的财务压力，2025年Q1研发支出达2900万美元，截至3月底公司仅持有4100万美元现金及等价物。2025年7月28日，Adaptimmune宣布将TECELRA、lete-cel、afami-cel和uza-cel等核心细胞治疗资产以5500万美元现金加最高3000万美元里程碑付款出售给美国WorldMeds（USWM）。 USWM已完成资产收购并接手商业化运营，计划于2026年将lete-cel推向美国市场，并继续与Galapagos合作开发uza-cel。Adaptimmune则提供至2026年6月的过渡服务以确保运营连续性。Adaptimmune保留其临床前资产，包括PRAME和CD70靶向的T细胞疗法。 Adaptimmune的另一重要管线lete-cel（靶向NY-ESO-1用于滑膜肉瘤和黏液样圆细胞脂肪肉瘤）的关键试验已达到主要终点，客观缓解率（ORR）为42%，包括6例完全缓解。3.3 Immatics：PRAME精准靶向的全球领导者 Immatics是全球精准靶向PRAME领域的领导者，同时布局TCR-T细胞疗法（ACTengine®）和TCR双特异性抗体（TCER®）两大方向。公司于2026年5月21日公布了最新的I期临床概念验证数据。 TCR双特异性管线：IMA402（靶向PRAME）单药治疗共入组80例经重度预处理的复发/难治性实体瘤患者（中位既往治疗线数3线），在RP2D剂量范围内，确认客观缓解率（cORR）达30%（6/20），其中黑色素瘤cORR为29%（4/14），卵巢癌中有2/3确认缓解；IMA401（靶向MAGEA4/8）在头颈癌中的cORR为25%（2/8），黑色素瘤为29%（2/7）。 图源自 Immatics 官网 基于上述数据，Immatics已启动IMA402的Ib期剂量扩展研究，重点布局皮肤黑色素瘤和妇科肿瘤，并与检查点抑制剂联合使用；公司还计划于2026年中启动IMA402与IMA401联合用于鳞状非小细胞肺癌的I期临床试验。 细胞治疗管线：Immatics的PRAME细胞治疗产品anzu-cel（前称IMA203）已进入III期SUPRAME试验，2026年预计触发预先指定的中期和最终分析，公司计划于2027年递交BLA申请，下半年实现商业上市，目标适应症为二线及以上晚期皮肤黑色素瘤和转移性葡萄膜黑色素瘤，可覆盖约9000名患者。第二代PRAME细胞治疗产品IMA203CD8的I期数据将在2026年ASCO年会上公布，重点关注妇科肿瘤的抗肿瘤活性。3.4 TScan Therapeutics：造血系统肿瘤先锋 TScan Therapeutics聚焦于TCR-T疗法在造血系统肿瘤和实体瘤领域的开发。其核心产品TSC-101用于接受异基因造血干细胞移植（HCT）的AML和MDS患者，旨在清除残留病灶并预防复发。 2025年ASH年会上公布的ALLOHA™ I期数据显示，治疗组在无复发生存方面优于对照组（HR=0.50），3/3（100%）完成两年随访的TSC-101治疗患者保持无复发生存，而对照组仅1/4（25%）。TSC-101耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性。 进入2026年，TScan进展迅速。公司已完成ALLOHA研究Cohort C的入组，患者在商业化就绪的生产工艺下接受治疗。公司计划于2026年Q2公布Cohort C的初步安全性和嵌合体数据，并启动TSC-101的关键性III期研究（ALLOHA-2）。 此外，FDA已批准TSC-102-A01和TSC-102-A03的IND申请，这两款产品靶向CD45、分别覆盖HLA-A*01:01和HLA-A*03:01人群，预计将于2026年下半年启动I期临床试验，有望将造血系统肿瘤领域可受益患者的HLA覆盖率翻倍。3.5 香雪制药TAEST16001：中国首个进入确证性临床的TCR-T 香雪生命科学的TAEST16001注射液是中国首个获批IND、被CDE纳入突破性治疗品种且首个进入确证性临床试验的TCR-T细胞治疗产品。 2024年7月，TAEST16001被CDE纳入突破性治疗名单，并获批新增食管癌和非小细胞肺癌两大适应症的II期临床研究。2026年4-5月，针对晚期软组织肉瘤的确证性临床试验分别在中山大学肿瘤防治中心和北京大学肿瘤医院召开项目启动会。若进展顺利，该产品有望在两年内实现附条件上市，成为中国首个、全球第二款获批的TCR-T细胞治疗产品。 据2026年4月的行业分析，香雪生命科学旗下三款TCR-T产品（TAEST16001、TAEST1901、XLS-103）适应症已覆盖软组织肉瘤、食管癌、肝癌、胃癌等多类实体瘤，其中TAEST16001预计2026年提交NDA。3.6 新景智源与腾讯入局 2026年，中国TCR-T领域还迎来重量级玩家。2026年1月，新景智源宣布完成逾2亿元B轮融资。同年2月，腾讯通过旗下广西腾讯创业投资有限公司入股新景智源。据行业数据库显示，新景智源的核心管线NW-101C是国内首个进入临床的靶向PRAME的TCR-T候选药物，目前已启动I期注册临床研究。这标志着中国科技巨头开始布局TCR-T赛道，有望加速国内TCR-T产业的商业化进程。3.7 其他值得关注的管线 TCR-T领域：MediGene的MDG1015是第三代TCR-T产品，靶向NY-ESO-1/LAGE-1a并搭载PD1-41BB共刺激开关蛋白，正在进行针对上皮性卵巢癌和胃食管腺癌的I期研究。Affini-T Therapeutics的AFNT-211靶向KRAS G12V，已进入I期临床试验。 TCR双特异性抗体领域：MediGene与岸迈生物于2025年2月达成合作，共同开发TCR介导的T细胞接合疗法。Crossbow Therapeutics凭借其T-Bolt™平台，已提名第二款候选药物CBX-663（靶向TERT的TCR模拟CD3 T细胞接合器），TERT在高达95%的肿瘤中高表达。 Part 04 商业化现状与市场格局 从市场数据看，TCR疗法尚处于商业化早期阶段，但增长势头强劲。根据Research and Markets的报告，全球TCR疗法市场规模从2025年的2.6亿美元增长至2026年的3.5亿美元，年复合增长率35.5%，预计到2030年将达到11.5亿美元，CAGR为34.8%。若将视野扩大到更广泛的工程化T细胞市场，2025年规模为42.4亿美元，2026年达52.6亿美元，预计2032年将增至224.2亿美元（CAGR 26.82%）。 从商业化实践经验来看，不同技术路线的处境差异显著： Immunocore的成功：KIMMTRAK作为一款现货型TCR双特异性抗体药物，2025年全年净销售额达4亿美元，在主要市场的渗透率超过70%。2026年Q1净销售额继续保持14%的同比增长至1.067亿美元，公司实现盈利（净利润1300万美元），现金储备约8.45亿美元。KIMMTRAK已成为HLA-A*02:01阳性转移性葡萄膜黑色素瘤的全球标准治疗方案，验证了TCR双特异性抗体的商业模式可行性。 Adaptimmune的警示：作为全球首家获得工程化TCR-T疗法上市许可的公司，Adaptimmune因高研发投入、高生产成本和有限的可治疗人群导致财务状况恶化，最终被迫以5500万美元现金将核心资产出售给US WorldMeds。这一案例深刻说明了自体细胞治疗产品从获批到商业成功之间存在的巨大鸿沟。USWM接手后继续推进lete-cel的上市进程，计划于2026年获批上市。 从产业发展趋势看，以下几大方向正在重塑TCR疗法格局： 从自体到异体/现货型：各类企业积极开发异体TCR-T、TCR双特异性抗体和TCR-NK等“现货型”产品。Zelluna的异体TCR-NK平台支持每批次生产数百剂的规模化冻存制剂，有望大幅降低单剂成本并支持重复给药。 从单靶点到多靶点组合：为克服肿瘤异质性和免疫逃逸，多靶点策略正成为研发热点。Immatics计划于2026年中启动IMA402与IMA401联合治疗的临床试验，TScan的实体瘤管线也采用多靶点设计。 适应症拓展：TCR疗法的应用正从肿瘤大幅拓展。Immunocore已拓展至HIV和1型糖尿病等非肿瘤适应症，标志着TCR疗法进入更广泛的免疫调节领域。 AI赋能TCR发现与优化：AI和机器学习技术在TCR领域的应用日益深入。Zelluna与Etcembly于2026年3月宣布合作，利用AI驱动的TCR工程技术开发靶向KKLC1的高亲和力受体。Immatics、ImmunoScape、腾讯等公司也均将AI融入其技术平台。 Part 05 挑战与展望 尽管前景广阔，TCR疗法仍面临多重挑战。比如每种TCR疗法仅适用于特定HLA等位基因的患者，大幅压缩了可治疗人群规模。TScan通过开发多HLA覆盖的TSC-102系列（覆盖A01:01和A03:01），有望将造血系统肿瘤领域的HLA覆盖率翻倍，为解决这一问题提供了思路。 站在2026年5月的节点回望，TCR疗法领域已从科学验证阶段进入商业化和临床密集推进的关键转折期。Immunocore以持续增长的商业化业绩验证了TCR双特异性抗体的商业模式；Immatics的双平台布局；TScan向关键性III期研究的跨越标志着TCR-T在血液肿瘤中的潜在价值即将迎来决定性检验；香雪制药的确证性临床启动标志着中国TCR-T产业进入冲刺阶段；Zelluna的TCR-NK首次人体试验将开创异体现货型TCR疗法的全新范式。 展望未来，2026年下半年将是TCR领域多家进展公布的窗口期：Immunocore的TEBE-AM III期皮肤黑色素瘤顶线数据、Immatics的IMA402 Ib期和IMA203CD8 I期数据、TScan的TSC-101 III期研究启动和Cohort C数据、Zelluna的ZIMA-101初步临床数据，以及TAEST16001确证性临床的推进。 未来五年，随着更多TCR-T和TCR双特异性产品获批上市、制造工艺走向成熟、以及适应症的持续拓展，TCR疗法有望在肿瘤免疫治疗的版图中占据日益重要的地位，真正兑现其为实体瘤患者带来长期生存获益的承诺。 更多行业资料或入交流群，欢迎添加“小助手” 衍因科技是中国领先的分子生物学科研平台，致力于成为全球AI for R&D Cloud领导者。 公司专注于开发基于AI大模型的企业级生物科研协作平台——衍因智研云，推行“3 ＋1 + N”的科研AI 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过继性细胞疗法（Adoptive Cell Therapy, ACT），也叫过继免疫细胞治疗，是一类细胞免疫治疗技术，指从患者（或健康供体）体内分离免疫细胞，在体外进行培养、扩增、改造或筛选后，再回输到患者体内，依靠这批外源输入的免疫细胞靶向杀伤病变细胞（主要为肿瘤细胞）的治疗方法。     简单来说，若将人体免疫系统比作防御军队，肿瘤患者的免疫细胞往往数量不足、战力低下，还会被肿瘤干扰抑制，难以识别并攻击癌细胞。而过继性细胞疗法，便是先从患者体内筛选出合格的免疫细胞，在实验室中完成大量扩增、强化改造，再将这支规模倍增的精锐免疫部队回输体内，主动追击并清除癌细胞。     过继性细胞疗法的分类： 疗法名称 全称 / 简称 细胞来源 核心特点与应用场景 CAR-T 细胞疗法 嵌合抗原受体 T 细胞 患者外周血 T 细胞 体外基因改造加装靶向受体，血液肿瘤疗效突出，实体瘤持续探索；存在细胞因子风暴、脱靶风险 CAR-NK 细胞疗法 嵌合抗原受体自然杀伤细胞 外周血、脐带血、NK 细胞系 安全性优于 CAR-T，副作用更低，兼具广谱杀瘤能力，适用于血液瘤与实体瘤 TIL 疗法 肿瘤浸润淋巴细胞 患者肿瘤组织内分离的 T 细胞 天然具备肿瘤识别能力，主打实体瘤（黑色素瘤、宫颈癌等），个体化程度高、制备流程复杂 TCR-T 细胞疗法 T 细胞受体修饰 T 细胞 患者外周血 T 细胞 改造天然 T 细胞受体，可识别胞内抗原，针对实体瘤开发，靶向精度高 传统 LAK 细胞疗法 淋巴因子激活的杀伤细胞 外周血淋巴细胞 早期初代 ACT 技术，体外细胞因子诱导活化，非特异性杀伤，目前临床应用较少 CIK 细胞疗法 细胞因子诱导的杀伤细胞 外周血单个核细胞 兼具 T 细胞与 NK 细胞特性，非特异性免疫杀伤，多用于肿瘤辅助治疗     TCR-T疗法是一种前沿的癌症免疫治疗方法，其核心价值在于它为攻克占比90%以上的实体瘤提供了充满希望的新路径。它的独特之处在于能够识别并攻击那些躲在细胞内部的癌细胞“信息”。因此，它代表了过继性细胞疗法（ACT）从血液肿瘤向实体瘤攻坚的重要方向。     TCR-T 疗法的具体作用机制：1. 先从患者体内分离T细胞，借助基因工程技术对其进行改造，让细胞表达特异性T细胞受体，经体外扩增后回输至患者体内，实现对肿瘤细胞的精准识别与靶向攻击。  2. 肿瘤细胞内由基因突变产生的异常蛋白，会被蛋白酶体切割为短抗原肽；这些短肽通过MHC I类分子转运至细胞表面，形成肽-MHC复合物，相当于将细胞内部的异常信息展示出来。  3. TCR-T细胞表面的人工改造TCR可特异性结合该复合物，随后TCR的CD3复合物发生磷酸化，激活ZAP70等下游信号通路，促使T细胞释放穿孔素、颗粒酶，最终诱导肿瘤细胞凋亡。     TCR-T 与CAR-T、CAR-NK的相互区别与联系： 特性 TCR-T CAR-T CAR-NK 靶点范围 广泛，可识别 MHC 呈递的细胞内抗原（约 90% 蛋白信息） 受限，仅识别细胞表面蛋白（约 10% 蛋白信息） 相对广泛，可识别表面抗原，同时具备其他激活机制 作用机制 MHC 依赖，依靠 pMHC 复合物完成识别 MHC 非依赖，直接识别细胞表面靶点 兼具 CAR 介导的表面抗原识别、以及识别 MHC 缺失细胞的非依赖杀伤作用 实体瘤渗透 良好，天然 TCR 信号通路使其拥有较强肿瘤浸润能力 较差，难以穿透实体瘤致密基质与高间质压力微环境 较好 安全性 整体相对可控，存在 HLA 错配引发的脱靶毒性，细胞因子释放综合征（CRS）发生率及严重程度偏低 存在重度细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性风险 安全性高，不易发生移植物抗宿主病（GvHD）与重度 CRS，可研发现货型产品 局限性 受 HLA 分型限制，患者需匹配对应分型；技术门槛高，TCR 亲和力筛选与优化难度大 对实体瘤疗效不佳，主要适用于血液瘤；生产周期长、成本高昂 细胞来源存在制约，体内存活与作用持久性有待提升 免疫记忆 具备长效免疫记忆功能 免疫记忆功能有限 免疫记忆偏弱     TCR-T疗法临床应用与前沿进展     目前TCR-T疗法已在多个癌种的临床试验中取得重要突破，商业化与临床研发进程持续推进，2024年8月Adaptimmune公司的Tecelra（afami-cel）获FDA批准用于滑膜肉瘤治疗，成为全球首款获批上市的TCR-T产品，正式开启该疗法的商业化时代；国内相关研究同样处于领先水平，香雪生命科学的TAEST16001已进入确证性临床试验，其治疗晚期软组织肉瘤的II期临床客观缓解率（ORR）可达62.5%。同时，TCR-T疗法成功攻坚KRAS等传统“不可成药”靶点，多项临床试验覆盖胰腺癌、结直肠癌、肝癌、肺癌等多种难治性实体瘤，为这类患者提供了全新治疗方向。除此之外，该疗法的应用场景也在不断拓展，来恩生物的LioCyx-M004已获FDA批准开展临床试验，用于治疗乙肝病毒相关肝细胞癌及慢性乙型肝炎，实现了从肿瘤治疗向感染性疾病领域的延伸，展现出广阔的临床应用前景。     在 TCR-T 细胞治疗领域，全球涌现出多家顶尖机构与企业，国际层面代表性主体包括 Adaptimmune（核心产品 Tecelra）、Immatics、TScan Therapeutics、MediGene、BioNTech、再生元等。国内同样集聚了一批顶尖科研专家与创新力量：中科院分子细胞科学卓越创新中心赵祥研究员团队研发组氨酸扫描法，可精准定位并改造 TCR 关键位点，大幅提升 T 细胞识别与杀伤癌细胞的能力，相关成果发表于《细胞》期刊；中山大学肿瘤防治中心周鹏辉教授深耕个体化 TCR-T 及实体瘤微环境改良技术，对应疗法已进入 I 期临床试验；可瑞生物创始人谢兴旺博士打造独创 SMART-TCR 技术平台，企业也是全球少数同时布局 TCR-T 细胞药与 TCR 蛋白药（TCR-TCE）双赛道的主体；北京地坛医院陈京龙教授作为主要研究者，牵头开展 KRAS 特异性自体 TCR-T 细胞注射液的临床研究；赵宏团队研发的创新 TCR-T 技术应用于晚期胰腺癌治疗，客观有效率超 60%，临床成效突出。     TCR-T疗法的生态位及核心价值，及其带来的医学范式改变：     TCR-T疗法在肿瘤免疫治疗领域具备独特且不可替代的核心生态位，是当前实体瘤治疗的重要攻坚手段。传统CAR-T疗法虽在血液瘤治疗中成效显著，但对实体瘤疗效有限，而TCR-T依托识别细胞内抗原的独特机制和优秀的肿瘤浸润能力，精准填补了CAR-T在实体瘤治疗中的技术空白，成为攻克实体瘤的核心突破口。     TCR-T疗法的核心价值，在于精准填补了免疫治疗“细胞内靶向”的技术空白。该疗法突破了传统免疫治疗仅能识别细胞表面抗原的局限，首次实现对细胞内肿瘤抗原的稳定靶向，将肿瘤可成药靶点范围从细胞表面拓展至细胞内部，极大丰富了肿瘤治疗的靶点选择空间，为难治性肿瘤治疗提供了全新可能。     同时，TCR-T疗法具备攻克难治靶点的核心潜力与差异化竞争优势。其能够靶向KRAS等过往四十年被认定为“不可成药”的驱动基因靶点，破解了部分难治性实体瘤的治疗困境。不同于CAR-T的技术路径与商业策略，TCR-T丰富了肿瘤免疫治疗的技术体系，为行业发展提供了多元的创新方向与研发纵深。     凭借在实体瘤治疗领域的独特战略价值和持续的技术突破，TCR-T疗法拥有十分广阔的市场前景。行业数据显示，其全球市场规模将从2025年的1.87亿美元，以31.3%的年复合增长率持续增长，预计2034年将达到21.6亿美元，市场发展潜力十分可观。     关于靶向KRAS等过往四十年被认定为“不可成药”的驱动基因靶点：     KRAS基因突变长期以来被称为癌症治疗中的“靶点之王”，因为它在胰腺癌、肺癌、结直肠癌等多种实体瘤中突变率极高，是驱动肿瘤生长的核心引擎。但在过去的四十多年里，由于KRAS蛋白表面过于光滑、缺乏传统药物结合的“口袋”，它一直被医学界视为“不可成药”的靶点。     TCR-T（T细胞受体-T细胞）疗法的出现，通过一条“另辟蹊径”的策略，成功打破了这一僵局。    绕过蛋白结构，精准识别“碎片”：    传统的靶向小分子药物（如KRAS G12C抑制剂）需要直接结合KRAS蛋白来抑制其功能，这在KRAS G12D/V等亚型上极其困难，且容易产生耐药性。TCR-T疗法则完全跳出了这个思维定式。它不直接去硬碰KRAS蛋白本身，而是利用人体细胞正常的代谢过程：    癌细胞内的KRAS突变蛋白会被自然降解，切割成一段段带有突变特征的短肽（新抗原）。这些短肽会被细胞内的HLA（人类白细胞抗原，相当于细胞的“身份展示牌”）递送到癌细胞表面。    TCR-T疗法通过基因工程改造患者的T细胞，给它们装上能精准识别这些“KRAS突变短肽+HLA复合物”的导航系统（TCR）。一旦识别，T细胞就会精准锁定并杀灭癌细胞。    这种策略完全不受KRAS蛋白本身结构的影响，只要癌细胞表达突变蛋白，就会留下“犯罪痕迹”被TCR-T识别，从而有效克服了传统靶向药容易耐药的瓶颈。     研发企业 / 产品名称 靶向靶点 适配基因型 适应症 临床进展 / 核心数据 香雪生命科学 XLS-103 注射液 KRAS G12V 突变 HLA-A*11:01（中国人群高频基因型） 非小细胞肺癌、晚期胰腺癌 全球首款针对该靶点的 TCR-T 注册临床产品，已获国家药监局批准开展临床试验 新景智源 NW-301V KRAS G12V 突变 — 相关实体瘤 2025 年公布初步数据：10 例中、高剂量受试者 ORR 为 50%，DCR 达 100% DCTY1102 KRAS G12D 突变 HLA-A*11:01 胰腺癌、结直肠癌 已获批开展 I/II 期临床试验 临床真实病例 KRAS G12V 突变 HLA-A*11:01 晚期胰腺癌伴肝转移（多线治疗失败） 单次细胞回输 28 天后，肝部病灶明显缩小，肿瘤标志物 CA19-9 显著下降，达到部分缓解     经亲和力优化的高性能 TCR-T 细胞（如 TCR3-T），除可直接杀伤肿瘤细胞外，还能分泌 CXCL9、CXCL10 等趋化因子，招募免疫细胞浸润肿瘤组织，打破肿瘤微环境的免疫抑制、拮抗 PD-L1 介导的免疫逃逸，把 “冷肿瘤” 转化为 “热肿瘤”，进一步提升抗肿瘤效力。TCR-T 疗法凭借识别肿瘤突变片段、而非结合完整蛋白的作用机制，攻克了 KRAS 这一传统 “不可成药” 靶点，为众多晚期实体瘤患者带来新的治疗希望。 ADC：Antibody-Drug Conjugate，抗体药物偶联物：将单克隆抗体、连接子与细胞毒性药物三者结合的靶向药物，依靠抗体精准识别肿瘤细胞，定点释放毒素杀伤癌细胞，是一种极其精准的“生物导弹”，它通过将高效的化疗药物“绑”在能识别癌细胞的抗体上，实现了对肿瘤的精准“定点爆破”。     作用机制：ADC 凭借 “三位一体” 的结构设计与精准杀伤机制，相比传统化疗药物靶向性更强、作用更精准。ADC 由抗体、载荷、连接子三大核心部分组成。单克隆抗体作为制导系统，可特异性识别肿瘤细胞表面抗原，引导药物定向抵达病灶；细胞毒性药物作为战斗部，药效远强于常规化疗药物，少量分子即可杀灭癌细胞，主要分为微管蛋白抑制剂与 DNA 损伤剂两类。连接子负责衔接抗体与毒性载荷，兼顾安全性与靶向激活特性。它在血液循环中结构稳定，可避免毒素提前外泄损伤正常细胞；抵达肿瘤细胞后，会在肿瘤微环境或溶酶体中被特定酶切割断裂，定点释放毒性药物发挥杀伤作用。    ADC具体杀伤步骤：1. ADC进入人体后，先依靠抗体识别并结合肿瘤细胞表面抗原，随后整体被肿瘤细胞内吞，形成内吞小泡。  2. 内吞小泡会与细胞溶酶体融合，在酸性环境和蛋白酶作用下连接子断裂，释放出毒性载荷；载荷通过抑制微管、损伤DNA等方式，诱导肿瘤细胞凋亡。  3. 部分渗透性较强的载荷还能穿透细胞膜产生旁观者效应，杀伤周边癌细胞，可有效应对抗原表达不均的异质性肿瘤（隔空打牛）。     ADC生态位：肿瘤治疗新格局中的“第四大支柱”：     抗体偶联药物（ADC）在现有的肿瘤治疗版图中确立了独特且关键的地位，已成为继化疗、靶向治疗、免疫治疗之后的第四大癌症治疗支柱。相比于传统化疗的“无差别攻击”，ADC实现了“精准化疗”的跨越。它宛如给强效化疗药物装上了精准的“制导系统”，能够将毒素精准递送至肿瘤部位，在大幅降低对全身正常组织毒副作用的同时，显著扩大了治疗窗口。    ADC展现出极强的互补性，有效填补了靶向和免疫治疗的盲区。一方面，当靶向治疗因基因突变失效时，ADC能以全新机制杀灭肿瘤，突破耐药困境；另一方面，对于那些难以用小分子药物抑制的“不可成药”靶点，ADC通过抗体“导航”和毒素“打击”的二元机制，成功将其转化为可靶向的战场。例如，针对Claudin 18.2的ADC药物，已经在改写胃癌的治疗格局。    此外，ADC还能与免疫治疗产生良好的协同效应。ADC在杀伤肿瘤细胞的过程中，能够诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放肿瘤抗原并激活机体自身的T细胞免疫系统。这种机制使其与免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）联用时，能够产生“1+1>2”的协同增效作用，有望让更多患者从中获益。    总体而言，ADC充当了连接传统化疗与精准靶向治疗的桥梁，正式开启了“靶向化疗”的新时代。     ADC 药物临床应用：已上市与新进展（2025）： 癌种 药物通用名（商品名 / 简称） 靶点 关键适应症乳腺癌 德曲妥珠单抗（Enhertu, T‑DXd） HER2 HER2 阳性及低表达晚期乳腺癌 戈沙妥珠单抗（Trodelvy） Trop‑2 三阴性乳腺癌 德达博妥单抗（Datroway, Dato‑DXd） Trop‑2 HR 阳性 / HER2 阴性乳腺癌（2025 新获批）胃癌 维迪西妥单抗（爱地希） HER2 HER2 过表达晚期胃癌；Claudin 18.2 ADC 在研肺癌 芦康沙妥珠单抗 Trop‑2 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌 瑞康曲妥珠单抗（艾维达） HER2 HER2 突变非小细胞肺癌（2025 中国获批） Telisotuzumab vedotin（Emrelis） c‑Met 非小细胞肺癌（全球首个 c‑Met ADC）尿路上皮癌 维迪西妥单抗（爱地希） HER2 晚期尿路上皮癌 恩诺单抗（Padcev） Nectin‑4 晚期尿路上皮癌淋巴瘤 维布妥昔单抗（Adcetris） CD30 霍奇金淋巴瘤、系统性间变性大细胞淋巴瘤卵巢癌 米拉妥珠单抗（Elahere） 叶酸受体 α 铂耐药卵巢癌     新一代 ADC 技术正在重塑行业格局，其中双特异性 ADC（BsADC）可同时靶向 EGFR、HER3 等两个靶点，既能提升靶向特异性，又能克服肿瘤异质性，成为 ADC 领域的下一代突破方向。我国创新成果突出，全球首创的 EGFR×HER3 双抗 ADC 药物 iza-bren 上市申请已获国家药监局受理，该药用于 EGFR 突变非小细胞肺癌一线治疗，客观缓解率高达 95%。     当前 ADC 疗法临床应用主要面临耐药性、毒性管控与治疗成本三大难题。未来行业将围绕多方向持续突破：通过更换不同机制载荷、开展联合用药破解耐药；探索与 PD-1 抑制剂等免疫疗法联用，放大协同疗效；优化分子设计并落实专项管理，降低间质性肺炎等不良反应风险；同时依托定点偶联、新型载荷等前沿技术，研发更智能的新一代 ADC 药物，推动其从传统 “魔法子弹” 进化为精准 “智能武器”。 类别 机构 / 团队 / 专家 核心研究方向与成果 全球领军企业 阿斯利康 / 第一三共、罗氏、吉利德、Seagen、ImmunoGen ADC 领域先驱与市场主导企业，代表产品包括 Enhertu 等多款经典 ADC 药物 国内专家 沈琳（北京大学肿瘤医院） 消化系统肿瘤 ADC 临床研究领军者，在 Claudin 18.2 ADC、双抗 ADC 方向斩获多项重要成果 国内专家 徐兵河 院士（中国医学科学院肿瘤医院） 参与国内肿瘤临床研究与新药研发顶层规划，深耕 ADC 等创新药物的临床研发与转化应用 国内团队 马梓坤、刘卓炜、梁晓雨团队（中山大学肿瘤防治中心） 2026 年于《Cancer Cell》发文，首次阐明肿瘤细胞 “内吞逃逸” 介导 ADC 耐药的机制，为攻克耐药提供新靶点     TCR-T与ADC治疗带给医学范式的思考： 1、CAR-T 在血液瘤领域大获成功后，大量资源扎堆于改造免疫细胞、靶向细胞表面抗原的主流赛道，而实体瘤因关键驱动突变多存在于细胞内部，成为少有人涉足的技术难点。TCR-T 并未在热门领域内卷，而是切入细胞内抗原这一 “技术禁区”，也印证了创新往往诞生于非主流赛道：当主流技术触及发展瓶颈时，跳出固有维度、直面难度更高却更具本质性的问题，才能开辟全新发展空间。 2、传统靶向药物采用药物与靶点直接结合的锁钥式精准模式，而TCR-T与ADC疗法展现出更进阶的精准思路。TCR-T依托细胞”MHC抗原呈递”系统，识别细胞表面的蛋白碎片发挥作用；ADC则借助细胞”内吞-溶酶体释放“”机制完成杀伤。二者均并非构建全新制导体系，而是驾驭生物本身固有的运转机制。这也带来启发：解决复杂问题时，不必另起炉灶，而是摸清原有系统的运行规律、顺势介入，借助系统本身的力量达成目标。 3、“强大”与“精准”可以兼得，关键在于“时空隔离”：传统化疗之所以副作用大，是因为它的“强大”（高毒性）与“精准”是矛盾的——药物在全身循环，无法区分敌我。ADC的革命性在于，它用时空隔离的思想化解了这个矛盾： 空间上：毒性载荷（强大）被连接子“锁”在抗体上，直到进入癌细胞内部才释放。 时间上：在血液中保持稳定（休眠状态），到达溶酶体后才被激活。    这就像把一颗炸弹拆成引信和炸药两部分，只有在目标区域才完成组装。强大本身不是问题，问题在于强大的力量在错误的时间和地点被释放。思想启示：当我们需要同时追求“高效”和“安全”时，不要试图削弱力量本身，而要为力量设计一个精确的时空释放开关。这一思想可以迁移到很多领域：强效的政策需要“试点”来规避风险，强大的技术需要“伦理闸门”来确保可控。 4、KRAS突变曾长期被视作肿瘤领域的“不可成药”靶点，历经四十年都难以攻克，根源在于小分子药物难以结合其光滑蛋白表面，抗体也无法进入细胞内部。而TCR-T疗法跳出直接抑制KRAS蛋白的固有思路，转而识别突变产生的异常肽段，依托T细胞清除病变细胞。这也带来启示：看似无解的难题，往往是选错了作用靶点。突破困境不必紧盯问题本身，可转换视角，从其衍生产物、表现形式或关联环节寻找突破口，另辟路径解决问题。 5、最好的方案，往往是“桥梁”而非“孤岛”     ADC在肿瘤治疗版图中的生态位，被描述为连接“传统化疗”与“靶向治疗”的桥梁。它没有全盘否定化疗的强大细胞毒性，而是用抗体的精准性“驯服”了这种毒性；它也没有因为追求靶向而放弃杀伤力，而是把两者融合成一种新实体。同样，TCR-T也连接了“免疫学的智慧识别”与“细胞杀伤的强力执行”。     思想启示：伟大的创新往往不是颠覆旧事物，而是将看似对立的两极（如“强大但粗糙”与“精准但柔弱”）成功焊接在一起。这提醒我们：在面对二元对立的选择（比如“要疗效还是要安全”、“要速度还是要质量”）时，不妨想一想有没有可能构建一座桥梁，让两者相辅相成。 6、TCR-T与ADC疗法均充分调动人体免疫系统发挥作用：ADC可通过旁观者效应与免疫原性细胞死亡激活树突状细胞和T细胞，TCR-T本身即为改造后的免疫细胞。二者并非单纯依靠外力杀伤肿瘤，而是同步激活患者自身的抗肿瘤免疫能力。这也启示我们，应对各类系统性问题，长久有效的办法并非一味借助外部力量，而是唤醒系统内在的自我修复与调节能力，助力其恢复平衡与活力。 启发维度 核心思想 一句话箴言 突破路径依赖 敢于进入主流方案回避的 “无人区” 真正的创新，在共识的边界之外。 借力系统 利用宿主已有的精密机制，而非另起炉灶 最高明的策略，是让系统自己帮我完成精准。 时空隔离 为强大的力量设计精确的释放开关 强大不是问题，失控才是。 转换对象 当直接解决无解时，作用于问题的 “影子” 钥匙常常不在锁上，而在锁的周围。 构建桥梁 将看似对立的两极融合为一种新实体 伟大的创新，是焊接二元对立的焊缝。 唤醒内源 最终目标是激发系统自身的修复能力 最高级的治疗，是让身体重新学会战斗。     这些从TCR-T和ADC技术中提炼出的思想，其价值或许不亚于技术本身。它们为我们思考如何应对复杂、顽固的挑战，提供了一套可以迁移、借鉴的认知框架。 参考文献： 1. Lin P, et al. Targeting cancer with precision: strategical insights into TCR-engineered T cell therapies. Theranostics. 2025;15(4):1382–1404. 2. He W, Cui K, Farooq MA, et al. TCR-T cell therapy for solid tumors: challenges and emerging solutions. Front Pharmacol. 2025;16:1493346. 3. Sanomachi T, et al. Next-generation CAR-T and TCR-T cell therapies for solid tumors: innovations, challenges, and global development trends. Cancers. 2025;17(12):1945. 4. Dougé A, et al. Cell therapy in all its forms. Bull Cancer. 2024. 5. Antibody–drug conjugates in cancer therapy: mechanisms and clinical studies. MedComm. 2024;5(8):e671. 6. Parit S, et al. Antibody-drug conjugates: a promising breakthrough in cancer therapy. Int J Pharm. 2024;659:124211. 7. Takakura T, et al. Antibody-drug conjugates in solid tumors; new strategy for cancer therapy. Jpn J Clin Oncol. 2024;54(8):837–846. 8. FDA Grants Accelerated Approval to Afamitresgene Autoleucel for Unresectable or Metastatic Synovial Sarcoma. FDA/ASCO News, August 2, 2024. 9. NEJM：新型HER2-ADC Enhertu打破HER2低表达的乳腺癌治疗困境（DESTINY-Breast04）. MedSci原创, 2022. 10. Meric-Bernstam F, Makker V, Oaknin A, et al. Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Expressing Solid Tumors: Primary Results From the DESTINY-PanTumor02 Phase II Trial. J Clin Oncol. 2024;42(1):47–58. 11. 宁飞龙. TQB2102研究背后的整合医学智慧与时代启示. 中国抗癌协会, 2025. 12. 范阿慧. 从精准到整合：ADC药物研究中的范式演进. 中国抗癌协会, 2025. 13. Celluzzi C. Cell Notes: Not Just Brains: Rethinking Intelligence Through Cellular Therapies. AABB, July 28, 2025. 14. Immune Cell Therapy May Become More Naturalistic. GEN, December 4, 2023. 15. 任昱蒙. 当科学的光芒照亮绝境——观CACA前沿播第38期有感. 中国抗癌协会, 2026.