Relative Bioavailability of Three Different BI 456906 Formulations Following Subcutaneous Administration in Healthy Male and Female Subjects (an Open-label, Randomised, Single-dose, Three-period, Three-sequence Crossover Trial)

The main objective of this trial is to investigate relative bioavailability of BI 456906 formulation B and BI 456906 formulation C vs. BI 456906 formulation A.

开始日期2025-02-03

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT06745284

/ Not yet recruiting临床1期

An Active-comparator-controlled, Open-label, Parallel Group Study to Evaluate the Effect of Survodutide on Energy Expenditure and Fatty Acid Oxidation in Subjects With Obesity

This study is open to adults between 18 and 65 years of age who have obesity. People can join the study if they have a body mass index (BMI) between 30 and 45 km/m². The purpose of this study is to find out whether a medicine called survodutide improves how the body uses energy and breaks down fat. This study compares survodutide with another medicine called semaglutide. Survodutide is being developed to treat people with obesity.
Semaglutide is already used to treat people with obesity.
Participants are put into 2 groups by chance. One group gets survodutide and the other group gets semaglutide. Participants get survodutide or semaglutide as an injection under the skin once a week. Participants are in the study for about 8 months. During this time, they visit the study site weekly. Some of the visits may also be done at the participant's home instead of the study site.
At some of the visits, doctors test how much energy a participant's body uses. This is done in a special room where they measure the oxygen that is breathed in and the carbon dioxide that is breathed out by the participant. The results are compared between the 2 groups to see whether the treatment works. The doctors also regularly check participants' health and take note of any unwanted effects.

开始日期2025-01-17

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT06632457

/ Recruiting临床3期

A Phase III Double-blind, Randomised, Placebo-controlled Trial to Evaluate Liver-related Clinical Outcomes and Safety of Once Weekly Injected Survodutide in Participants With Compensated Non-alcoholic Steatohepatitis/Metabolic Dysfunction Associated Steatohepatitis (NASH/MASH) Cirrhosis

This study is open to adults who are at least 18 years old and have:
* A confirmed liver disease called non-alcoholic steatohepatitis (NASH) or
* A confirmed liver disease called metabolic-associated steatohepatitis (MASH)
* BMI of 27 kg/m2 or more or
* 25 kg/m2 or more if the participant is Asian.
People with a history of other chronic liver diseases or high alcohol intake cannot take part in this study. The purpose of this study is to find out whether a medicine called survodutide helps people with NASH or MASH improve their liver function.
Participants are put into 2 groups randomly, which means by chance. 1 group gets survodutide and 1 group gets placebo. Placebo looks like survodutide but does not contain any medicine. Each participant has twice the chance of getting survodutide. Participants and doctors do not know who is in which group. Participants inject survodutide or placebo under their skin once a week. All participants regularly receive counselling to make changes to their diet and to exercise regularly.
Participants are in the study for up to 4 and a half years. During this time, they visit the study site or have a remote visit by video call every 2, 4 or 6 weeks for about a 1 year and 5 months. After this time participants visit the trial site or have a remote visit every 3 months until the end of the study.
The doctors check participants' health and take note of any unwanted effects. The participants' body weight is regularly measured. At some visits the liver parameters are measured using different imaging methods. The participants also fill in questionnaires about their symptoms. The results are compared between the groups to see whether the treatment works.

开始日期2024-11-12

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

100 项与 Survodutide 相关的临床结果

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100 项与 Survodutide 相关的转化医学

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100 项与 Survodutide 相关的专利（医药）

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项与 Survodutide 相关的文献（医药）

2025-02-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Survodutide, a glucagon receptor/glucagon‐like peptide‐1 receptor dual agonist, improves blood pressure in adults with obesity: A post hoc analysis from a randomized, placebo‐controlled, dose‐finding, phase 2 trial

Letter

作者: Hussain, Samina Ajaz ; Lucas, Kathryn J. ; le Roux, Carel W. ; Steen, Oren ; Unseld, Anna ; Startseva, Elena ; Ekinci, Elif I. ; Hennige, Anita M.

2025-01-01·PHARMACOLOGICAL REVIEWS

Emerging pharmacotherapies for obesity: A systematic review

Article

作者: Al Rifai, Jana ; Valenzuela-Vallejo, Laura ; Rhayem, Caline ; Kokkorakis, Michail ; Mantzoros, Christos S ; Mantzoros, Christos S. ; Chakhtoura, Marlene ; Ghezzawi, Malak

The history of anti-obesity pharmacotherapies is marked by disappointments, often entangled with societal pressure promoting weight loss and the conviction that excess body weight signifies a lack of willpower. However, categories of emerging pharmacotherapies generate hope to reduce obesity rates. This systematic review of phase 2 and phase 3 trials in adults with overweight/obesity investigates the effect of novel weight loss pharmacotherapies, compared to placebo/control or Food and Drug Administration-approved weight loss medication, through searching Medline, Embase, and ClinicalTrials.gov (2012-2024). We identified 53 phase 3 and phase 2 trials, with 36 emerging anti-obesity drugs or combinations thereof and four withdrawn or terminated trials. Oral semaglutide 50 mg is the only medication that has completed a phase 3 trial. There are 14 ongoing phase 3 trials on glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists (RAs) (ecnoglutide, orforglipron, TG103), GLP-1 RA/amylin agonist (CagriSema), GLP-1/glucagon RAs (mazdutide, survodutide), GLP-1/glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon RA (retatrutide), dapagliflozin, and the combination sibutramine/topiramate. Completed phase 2 trials on incretin-based therapies showed a mean percent weight loss of 7.4-24.2%. Almost half of the drugs undergoing phase 2 trials were incretin analogs. The obesity drug pipeline is expanding rapidly, with the most promising results reported with incretin analogs. Data on mortality and obesity-related complications, such as cardio-renal-metabolic events, are needed. Moreover, long-term follow-up data on the safety and efficacy of weight maintenance with novel obesity pharmacotherapies, along with studies focused on under-represented populations, cost-effectiveness assessments, and drug availability, are needed to bridge the care gap for patients with obesity. Significance Statement Obesity is the epidemic of the 21st century. Except for the newer injectable medications, drugs with suboptimal efficacy have been available in the clinician's armamentarium. However, emerging alternatives of novel agents and combinations populate the obesity therapeutic pipeline. This systematic review identifies the state and mechanism of action of emerging pharmacotherapies undergoing or having completed phase 2 and phase 3 clinical trials. The information provided herein furthers the understanding of obesity management, implying direct clinical implications and stimulating research initiatives.

2025-01-01·EUROPEAN JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION

Glucagon and glucagon‐like peptide‐1 dual agonist therapy: A possible future towards fatty kidney disease

Review

作者: Zoccali, Carmine ; Ozbek, Lasin ; Kanbay, Mehmet ; Copur, Sidar ; Guldan, Mustafa ; Mallamaci, Francesca

Abstract:

Background:

Obesity is a growing epidemic affecting approximately 40% of the adult population in developed countries with major health consequences and comorbidities, including diabetes mellitus and insulin resistance, metabolically associated fatty liver disease, atherosclerotic cardiovascular and cerebrovascular diseases and chronic kidney disease. Pharmacotherapies targeting significant weight reduction may have beneficial effects on such comorbidities, though such therapeutic options are highly limited. In this narrative review, we aim to evaluate current knowledge regarding dual agonist therapies and potential implications for managing fatty kidney and chronic kidney disease.

Results and Conclusion:

Glucagon‐like peptide‐1 agonists and sodium‐glucose cotransporter‐2 inhibitors are two novel classes of glucose‐lowering medications with potential implications and beneficiary effects on renal outcomes, including estimated glomerular filtration rate, albuminuria and chronic kidney disease progression. Recently, dual agonist therapies targeting glucagon‐like peptide‐1 and glucagon receptors, namely survodutide and cotadutide, have been evaluated in managing metabolically associated fatty liver disease, a well‐established example of visceral obesity. Fatty kidney is another novel concept implicated in the pathophysiology of chronic kidney disease among patients with visceral obesity.

231

项与 Survodutide 相关的新闻（医药）

2025-01-21

·药渡Daily

2024年度盘点 | 中国CDE药品申报情况

年度盘点全年CDE共受理17187个受理号全年CDE共受理新药注册申请2834件全年优先审评注册申请共119件全年突破性治疗注册申请共85件一年度总结按药渡数据统计分析，2024年药品审评中心（CDE）共承办新注册申请17187件，2019-2024各类药品注册申请数量详见下图。 2019-2024年各类药品注册申请数量（单位：件）注：1.每年药品注册申请中或包含体外诊断试剂，药械组合，药用辅料，药包材和原料药等注册申请，故上图每年注册申请总量或大于中药、化学药、生物药受理注册申请之和。 2.文内所有数据为人工整理，或有错误和遗漏，确切数据请前往药渡数据。其中化学药品注册申请申报数量为11736件，较2023年减少了88件，占2024年全部注册申请申报数量的68.3%；生物药注册申请申报数量为2622件，较2023年增加了408件，占2024年全部注册申请申报数量的15.3%；中药注册申请申报数量为2816件，较2023年增加了54件，占2024年全部注册申请申报数量的16.4%。 2024年申报数量TOP5的企业（单位：件）注：企业按母公司申报数量统计，下同 2024年化药新药申报数量TOP5的企业（单位：件） 2024年化药仿制药申报数量TOP5的企业（单位：件） 2024年生物药申报数量TOP5的企业（单位：件） 2024年中药申报数量TOP5的企业（单位：件） 2024年各产品类型申报情况及2024年药品申报类型详见下图。 2024年产品类型申报情况（单位：件） 2024年药品申报类型情况（单位：件）二创新药申报情况 2024年新药注册申请共2834件，其中申请临床2519件，申请上市315件。2019-2024年新药注册申请情况详见下图。 2019年-2024年新药申请数量（单位：件） 1 国产新药申报情况药审中心受理国产1类新药注册申请2079件，其中申请临床1974件，申请上市105件。按药品类型统计，化学药1173件，生物制品815件，中药91件。适应症主要集中在抗肿瘤、呼吸道和免疫紊乱等领域的疾病。 2024年国产化药1类新药申报临床TOP5的企业（单位：件） 2024年国产化药1类新药申报上市TOP5的企业（单位：件） 2024年国产生物药1类新药申报临床TOP5的企业（单位：件） 2024年国产生物药1类新药申报上市TOP5的企业（单位：件） 2024年国产中药1类新药申报临床TOP5的企业（单位：件） 2024年国产中药1类新药申报上市TOP5的企业（单位：件） 2 进口新药及原研药申报情况药审中心受理5.1类化学药进口原研药注册申请106件，其中申请临床16件，申请上市90件。适应症主要集中在病理状态、体征和症状、神经疾病和呼吸道疾病等领域。 2024年5.1类化学进口原研药申报临床TOP5的企业（单位：件） 2024年5.1类化学进口原研药申报临床TOP5的企业（单位：件）受理1类进口新药注册申请398件，其中申请临床386件，申请上市12件。按药品类型统计，化学药227件，生物制品171件。适应症主要集中在抗肿瘤、消化系统和呼吸道等领域的疾病。 2024年进口化药1类申报临床TOP5的企业（单位：件） 2024年进口化药1类申报上市TOP5的企业（单位：件） 2024年进口生物药1类申报临床TOP5的企业（单位：件）三各类注册申请情况 1 化学药注册申请情况药审中心受理化学药注册申请11735件，其中化学药IND申请1792件，化学药NDA 254件，化学药ANDA申请4732件。2024年化学药各类注册申请情况详见下图。化药各类注册申请数量（单位：件） 2 中药注册申请情况药审中心受理中药注册申请2816件，其中中药IND申请100件，中药NDA39件，中药ANDA2件。2024年中药各类注册申请情况详见下图。中药各类注册申请数量（单位：件） 3 生物制品注册申请情况药审中心受理生物制品注册申请2620件，其中生物制品临床申请1182件（预防用生物制品临床申请92件，治疗用生物制品临床申请1090件）；生物制品上市申请253件（预防用生物制品上市申请24件，治疗用生物制品上市申请229件）；补充申请952件。临床申请和补充申请占生物制品注册申请全年申报数量的87%，2024年生物制品各类注册申请情况详见下图。生物制品各类注册申请数量（单位：件）四优先审评情况 1 优先审评品种纳入情况根据国家药品监督管理总局《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》（食药监药化管〔2017〕126号），《国家药监局关于实施<药品注册管理办法>有关事宜的公告（2020年第46号）》和《国家药监局关于发布<突破性治疗药物审评工作程序（试行）>等三个文件的公告》（2020年第82号）中规定的优先审评审批范围和《国家短缺药品清单》（2020年12月30日），2024年药审中心公示了119件（83个品种）纳入优先审评程序的注册申请，其中符合“纳入突破性治疗药物程序的药品”的申请占比最大，共46件，占41%。纳入优先审评程序的注册申请情况详见下图。纳入优先审评程序的注册申请情况（单位：件）注：个别申请符合多个优先审评适用范围纳入优先审评程序TOP5的企业（单位：件）化药纳入优先审评程序TOP5的企业（单位：件）生物药纳入优先审评程序TOP5的企业（单位：件） 2024年纳入优先审评药品名单（部分） 2 优先审评品种审评完成情况 2024年部分完成审评建议批准上市的优先审评药品名单五突破性治疗情况突破性治疗品种纳入情况根据《国家药监局关于发布<突破性治疗药物审评工作程序（试行）>等三个文件的公告》（2020年第82号）中的要求，2024年药审中心公示了85件（77个品种）纳入突破性治疗药物程序的注册申请，其中生物药44件，化药41件。 2024年纳入突破性治疗药品名单（部分）附条件批准品种纳入情况根据国家药品监督管理总局《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序(试行)》（2020年第82号）和《药品附条件批准上市技术指导原则(试行)》（2020年第41号）中规定的附条件批准上市的情形，截止到2025年药审中心公示了107个纳入附条件批准上市程序的药品。附条件批准上市程序药品名单（部分）五药品获批情况 2024年在CDE完成审评并获批（只统计NMPA公布的审评结论，不包含其他审评结论来源）的注册申请有15666件。化学药完成审评的注册申请有10782个，其中补充申请4648个，仿制3485个，新药1446个，进口586个，进口再注册387个，一次性进口230个。化药新药批准最多的品种为司美格鲁肽注射液，获批新药最多的TOP5企业为江苏恒瑞医药集团有限公司、正大天晴药业集团股份有限公司、百济神州有限公司、石药集团有限公司和江苏豪森药业集团有限公司；批准化药进口最多的品种为BI 456906注射液，获批进口药最多的TOP5企业为阿斯利康、勃林格殷格翰、诺华制药、礼来制药和印度瑞迪博士实验室有限公司；批准化药仿制最多的品种为玻璃酸钠滴眼液，获批仿制药最多的TOP5企业为杭州百诚医药科技股份有限公司、四川科伦药业股份有限公司、齐鲁制药有限公司、石家庄四药有限公司和人福医药集团股份公司。生物药完成审评的注册申请有2300个，其中补充申请841个，新药905个，进口330个，进口再注册52个，一次性进口172个。批准生物药新药最多的品种为司美格鲁肽注射液，获批新药最多的TOP5企业为江苏恒瑞医药集团有限公司、正大天晴药业集团股份有限公司、石药集团有限公司、百奥泰生物制药股份有限公司和齐鲁制药有限公司；批准生物药进口最多的品种为Amlitelimab注射液，获批进口药最多的TOP5企业为阿斯利康、赛诺菲、诺和诺德制药、Merck & Co Inc和艾伯维；批准生物类似药最多的品种为司美格鲁肽注射液，获批生物类似药最多的TOP5企业为齐鲁制药有限公司、成都倍特药业股份有限公司、百奥泰生物制药股份有限公司、杭州九源基因工程股份有限公司和上海复星医药（集团）股份有限公司。中药完成审评的注册申请有2576个，其中补充申请2492个，新药73个，进口再注册8个，仿制1个，一次性进口2个。批准中药新药最多的企业为马应龙药业集团股份有限公司。2024年完成审评情况详见下图。 2024年获批结论情况（单位：件）注：以NMPA官方公布的结论签发日期做统计，统计时间维度不同时统计数量有差异 2024年批准上市、批准临床和通过一致性评价的药品名单（部分）见下表。 2024年部分批准上市药品名单 2024年部分批准临床药品名单咨询、合作请联系作者小D有话说为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在“药渡Daily”公众号后台回复“CDE年度盘点”，即可下载。

申请上市优先审批突破性疗法

2025-01-09

·BioBAY

行业洞见丨2024年GLP-1十大临床进展：探索与突破

当1980年代科学家们首次发现GLP-1（胰高血糖素样肽-1）时，很少有人能预见这个分子将在未来彻底改变现代医学。从最初作为一个血糖调节因子为人所熟知，到如今，在糖尿病、心血管疾病、阿兹海默及抑郁症、肾病和肝脏疾病、关节炎等领域都有所作为，GLP-1已经成为近几年当之无愧最受全球瞩目的药物分子。臧晓羽博士在多肽药物和多肽技术领域深耕多年，在硅谷和苏州BioBAY创办了基于多肽药物递送技术的生物技术公司N1 Life，十分了解中美相关领域的创新进展。在刚刚过去的2024年，GLP-1相关药物可以说是最值得行业乃至全人类关注的新药趋势之一。在本篇文章中，臧晓羽博士详细分析并总结了GLP-1类药物在2024年适应症方面的进展。 2005年，首个GLP-1受体激动剂利拉鲁肽的问世，开启了一场跨越多个疾病领域的治疗革命。从神经退行性疾病到心血管疾病的新突破，从肝病到成瘾治疗的创新探索，GLP-1类药物展现出前所未有的治疗潜力。2024年，三位GLP-1研究先驱Joel Habener、Lotte Bjerre Knudsen及Svetlana Mojsov还因GLP-1药物研发及其在“肥胖症”治疗中的应用而获得拉斯克奖临床医学研究奖。美国糖尿病协会在2024年6月重点介绍了多个临床试验的结果，包括SELECT、FLOW、STEP-HFpEF和STEP-HFpEF-DM试验，这进一步扩展了GLP-1类药物的潜在应用范围。下面我将聚焦2024年GLP-1类药物在10个最受关注的临床适应症中的探索，解析这些改变医学格局的里程碑式进展。本文篇幅较长，仅代表本人的行业观察和见解，临床结果均总结自2024年国际学术会议及新英格兰杂志、柳叶刀等学术期刊。 GLP-1类药物十大适应症 1. 糖尿病 2. 青少年体重管理 3. 神经退行性疾病 - 阿兹海默症 4. 精神疾病和心理健康 - 抑郁症 5. 阻塞性呼吸睡眠障碍 6. 心血管疾病 7. 慢性肾病 8. 多囊卵巢综合症 9. 膝骨关节炎 10. 肝脏疾病 - 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 糖尿病 2024年，GLP-1受体激动剂在老牌适应症糖尿病适应症持续发力，取得了显著的市场和临床进展，全球市场规模持续扩大。根据Evaluate Pharma的预测，到2030年全球GLP-1类药物的销售额将达到1090亿美元，是2023年的三倍。这一年，多个重要的GLP-1药物获得批准或取得积极的临床试验结果，GLP-1RA成为糖尿病治疗领域的主导药物类型，市场份额达到39%，超越胰岛素。在临床应用方面，全球已上市10款GLP-1R激动剂，其中8款为创新药，中国也已获批7款创新GLP-1RA药物。2024年1月，诺和诺德推出的司美格鲁肽片成为全球首个口服GLP-1受体激动剂降糖药，这为患者提供了更多的用药选择，特别是对于那些对注射不适应的患者。司美格鲁肽在临床试验中显示，其在长期使用过程中对血糖的控制效果优于传统的口服降糖药，如二甲双胍和磺脲类药物。礼来公司的替尔泊肽(Tirzepatide，商品名Mounjaro)5月在中国获批用于2型糖尿病治疗。Tirzepatide作为GLP-1和GIP双受体激动剂在中国患者中显示出显著效果。作为一种创新的GLP-1和GIP双受体激动剂,在治疗2型糖尿病方面展现出显著的临床效果。在礼来公司开展的为期176周的长期研究中，Tirzepatide不仅大幅降低了患者发展为2型糖尿病的风险，与安慰剂组相比风险降低了94%，而且在体重控制方面也取得了突破性进展。此外，GLP-1受体激动剂在降低糖尿病患者死亡风险方面也显示出积极效果。市场渗透率方面，中国GLP-1RA的销售额占糖尿病药物市场规模比例从2018年的1%大幅提升至2022年的11%，预计到2032年将达到61%。未来发展趋势显示，GLP-1RA药物正逐步取代传统糖尿病治疗药物，成为市场主流。随着口服剂型的获批及本土企业快速跟进研发，中国GLP-1RA药物市场有望进一步扩容。总体而言，2024年GLP-1受体激动剂在糖尿病适应症领域展现出强劲的增长势头，为糖尿病患者提供了更多有效的治疗选择，推动了糖尿病治疗领域的创新和发展。青少年体重管理司美格鲁肽(Semaglutide)注射剂Wegovy于2024年6月25日在中国获批用于长期体重管理(减肥)。利拉鲁肽(Liraglutide)在中国台湾地区开展肥胖适应症临床试验。 STEP TEENS是一项针对12至18岁青少年的双盲、平行分组、随机、安慰剂对照试验。平均年龄15.4岁,63%为女性。该研究旨在评估司美格鲁肽2.4 mg在肥胖或超重且至少有一种与体重相关的并发症的青少年中的效果。【2】关于这项试验最新的更新于2024年初发布在https://clinicaltrials.gov/。根据STEP TEENS试验的数据，使用2.4 mg的Semaglutide（Wegovy）在青少年群体中也显示出减重的效果。该试验是一项随机临床试验，评估了每周一次2.4 mg皮下注射Semaglutide在12岁及以上但未满18岁的肥胖或超重人群中的效果。研究结果表明，在68周内，使用Semaglutide的患者平均体重减轻了16.1%，其中73%的受试者减轻了5%或更多的基线体重。此外，进一步的分析显示，接受Semaglutide治疗的青少年中有37%体重减轻了20%或更多，而接受安慰剂治疗的仅有3%。使用Semaglutide还带来了其他明显的好处，如体重减少和心脏代谢风险因素的改善，包括腰围、糖化血红蛋白、脂质和丙氨酸氨基转移酶水平的改善。从安全性角度来看，司美格鲁肽对于青少年安全性数据与成人相当，且对青少年生长发育无明显影响。神经退行性疾病-阿尔兹海默症在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）2024年会上公布的一项针对轻度阿尔茨海默病患者的2期临床试验结果显示，诺和诺德开发的利拉鲁肽能够保护轻度阿尔茨海默病患者的大脑，并通过减缓大脑中对记忆、学习、语言和决策至关重要的部分的萎缩，在治疗一年后使患者认知能力下降幅度降低了多达18%。该临床试验纳入了来自英国24家医疗机构的204例阿尔茨海默病患者，这些患者每日接受利拉鲁肽注射，持续一年时间。核磁共振成像分析显示，利拉鲁肽使患者某些脑区体积的损失减少了近50%，这些区域包括额叶、颞叶和顶叶以及全部灰质。试验还通过18种不同的记忆、理解、语言和空间定向测试进行认知能力分析，根据18项测试的综合评分，患者在脑区损失减少的同时，认知功能下降速度减慢了18%，这与接受安慰剂的患者有显著差异。【3】 2024年10月，一项发表在《Alzheimer's & Dementia》期刊的突破性研究为GLP-1类药物在阿尔茨海默病预防中带来新希望。凯斯西储大学医学院Rong Xu教授团队通过分析超过100万名2型糖尿病患者的三年医疗电子记录发现，使用司美格鲁肽的患者相较于使用其他降糖药物（包括胰岛素、二甲双胍、DDP-4i、SGLT2i、磺酰脲类药物、噻唑烷二酮及其他GLP-1R类药物）的患者，首次诊断为阿尔茨海默病的风险显著降低——与胰岛素使用者相比降低67%，与其他GLP-1类药物使用者相比降低41%。这项基于1,094,761名美国患者数据库的大规模真实世界研究，为GLP-1类药物在神经退行性疾病防治领域的应用提供了强有力的临床证据。【4】下图为该研究的流程：精神疾病和心理健康-抑郁症 2024年2月，美国一家健康分析公司Epic Research的研究人员发现，与不服用这种药物的人相比，服用GLP-1药物的糖尿病患者患抑郁症的可能性更小。该研究的结果于2024年2月6日发布。研究分析了约400万名患者的数据，其中包括3,081,254名糖尿病患者和929,174名非糖尿病患者。研究重点关注了几种GLP-1类药物，包括司美格鲁肽(semaglutide)、替尔泊肽(tirzepatide)、杜拉鲁肽(dulaglutide)和艾塞那肽(exenatide)。【5】研究显示，在糖尿病患者群体中，服用替尔泊肽、司美格鲁肽、杜拉鲁肽和艾塞那肽的患者相比未使用GLP-1受体激动剂的患者，出现抑郁症的风险明显降低。同时，所有五种研究的GLP-1类药物都显示出降低糖尿病患者焦虑风险的作用。特别值得注意的是，在非糖尿病患者中，司美格鲁肽同样表现出降低抑郁症和焦虑症风险的效果，而利拉鲁肽则与其他非GLP-1减重药物相比未显示出统计学显著差异。这些发现为GLP-1类药物在精神心理疾病治疗领域的应用开辟了新的可能。研究表明，这种效果可能源于药物直接影响下丘脑神经递质的释放，如去甲肾上腺素和血清素，同时通过减重改善心理健康。神经学家Brett Osborn博士指出，这些发现与之前的动物研究相一致，为GLP-1药物在精神健康领域的应用提供了重要的科学依据，但仍需更多深入研究来验证其确切机制。阻塞性呼吸睡眠障碍 2024年，GLP-1受体激动剂在阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)治疗领域取得了历史性突破。礼来公司开展的SURMOUNT-OSA 3期临床试验结果显示，替尔泊肽在治疗中重度OSA合并肥胖患者中展现出显著疗效：在未接受PAP治疗的患者中，52周治疗后呼吸暂停-低通气指数(AHI)较基线降低55.0%，体重平均减轻18.1%；在接受PAP治疗的患者中，AHI降低62.8%，体重平均减轻20.1%。【6】这项里程碑式研究成果于6月21日发表于国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），论文题为：Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity，并最终促使FDA于12月20日批准替尔泊肽（商品名Zepbound）成为史上首个获批用于治疗OSA的药物。这一突破为长期饱受呼吸障碍困扰的OSA患者带来了全新的药物治疗选择，开创了睡眠呼吸障碍治疗的新纪元。呼吸暂停-低通气指数（AHI）记录了一个人每小时睡眠中呼吸受限或气流完全阻塞的次数，用于评估阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的严重程度和治疗结果的有效性。心血管疾病根据美国疾病控制与预防中心(CDC)和美国心脏协会(AHA)的数据，心血管疾病(CVD)是美国的首位死因，超过1.3亿美国成年人患有某种形式的心血管疾病，每年约有70万美国人死于心脏病，平均每36秒就有一个美国人死于心血管疾病。 2024年，GLP-1类药物在心血管疾病预防领域展现出重大突破性进展。在由约翰霍普金斯大学Ciccarone心血管疾病预防中心临床研究主任Michael Blaha和Cedars-Sinai医疗中心预防心脏病学主任Martha Gulati领衔的SELECT试验中，诺和诺德的司美格鲁肽（Wegovy）取得了令人瞩目的成果。这项随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的大规模国际多中心研究纳入了17,604名超重或肥胖且已确诊心血管疾病但无糖尿病史的患者，结果显示在长达5年的随访期内，每周使用2.4mg司美格鲁肽可使主要不良心血管事件（MACE）风险降低20%。 MACE：Major Adverse Cardiovascular Events，心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中特别值得注意的是，在2024年美国心脏协会科学年会上公布的亚组分析显示，在2,057例（12%）有冠状动脉旁路移植术（CABG）史的患者中，司美格鲁肽表现出更大的绝对获益。这些CABG患者群体特征显示：年龄较大，男性占比高（84%），且具有更高的房颤、高血压、心衰、阻塞性睡眠呼吸暂停和冠心病患病率，同时更可能接受β受体阻滞剂、利尿剂、他汀类药物和抗血栓剂治疗。高盛分析认为，包括SELECT在内的一系列心血管临床试验（如勃林格殷格翰的SYNCHRONIZA-CVOT和礼来的SURMOUNT-MMO）将成为GLP-1类药物的重要里程碑。这些研究如果达到主要终点，预计将显著扩大GLP-1类药物的保险覆盖范围，为约900万潜在患者带来新的治疗选择，使心血管疾病成为继减重后Wegovy和Zepbound的第二重要战场。慢性肾病 2024年3月，诺和诺德公司公布了FLOW三期临床试验的突破性结果，为GLP-1受体激动剂在肾脏保护领域开辟了新的应用前景。这项由Johannes F. E. Mann、Peter Rossing、George Bakris等国际知名专家领衔的大型多中心随机对照研究，重点评估了司美格鲁肽（Ozempic）对2型糖尿病合并慢性肾病患者的治疗效果。结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽1.0mg显著降低了24%的主要复合终点风险（包括肾衰竭、eGFR下降≥50%、肾脏或心血管死亡）。【8】 FLOW试验原计划于2024年底完成，2023年10月,诺和诺德宣布基于独立数据监督委员会的建议提前终止FLOW试验。独立数据监督委员会(DMC)的建议。DMC得出结论,试验的中期分析结果已满足预先设定的特定疗效标准,可以提前结束。中期分析显示,司美格鲁肽在延缓慢性肾病进展和降低肾脏及心血管死亡风险方面可能达到了预期的疗效目标。为了确保试验的完整性,诺和诺德公司将保持对试验的盲态直至试验结束。这种提前终止并非由于安全性问题,而是因为药物可能展现出显著的疗效。诺和诺德公司预计将于2024年上半年公布FLOW试验的完整结果。这一决定表明司美格鲁肽在治疗2型糖尿病合并慢性肾病患者方面可能取得了重要突破,为这类患者提供了新的治疗希望。【9】多囊卵巢综合症多囊卵巢综合征（PCOS）正在成为GLP-1类药物治疗的又一个重要突破领域。这从2019年发表在《中华生殖与避孕杂志》的早期研究到2024年取得的一系列突破性进展可见一斑。2024年，北京大学第三医院研究团队在Nature Metabolism上发表的研究首次揭示了一个关键机制：肠道细菌普通拟杆菌的代谢物胍基丁胺通过激活FXR受体抑制GLP-1分泌，进而导致胰岛素抵抗和卵巢功能障碍。这一发现为GLP-1类药物治疗PCOS提供了坚实的理论基础。【10】在临床应用层面，研究显示GLP-1类药物通过多重机制改善PCOS患者症状，包括促进胰岛素分泌、改善胰岛β细胞功能、抑制食欲和减缓胃排空。一项针对60例PCOS并发糖尿病肥胖患者的随机对照试验表明，贝那鲁肽联合二甲双胍的治疗方案在改善患者体重、血糖和激素水平方面，较单独使用二甲双胍显示出更显著的优势。特别值得注意的是，临床实践中观察到一些使用GLP-1类减肥药物的PCOS患者出现意外怀孕的案例，这不仅暗示了这类药物可能对生育能力产生积极影响，也为其在改善月经周期、调节性激素紊乱方面的潜在作用提供了新的临床证据。尽管目前的研究结果令人振奋，但专家们认为仍需更多大规模临床试验来验证GLP-1类药物在PCOS治疗中的长期疗效和安全性。无论是单独使用利拉鲁肽、艾塞那肽等GLP-1受体激动剂，还是将其与传统的胰岛素增敏剂联合使用，这类药物正在为PCOS患者，特别是同时存在代谢紊乱的患者群体带来新的治疗希望。膝骨关节炎骨关节炎会导致关节僵硬、疼痛，是伴随着衰老过程中最常见的情况之一，而膝关节是其中最常受影响的关节。研究表明，体重每减轻1%，疼痛、身体机能和硬度评分可改善2%，并且可能减缓关节结构损伤的进展。基于此，治疗指南推荐将体重管理和增加体力活动作为治疗肥胖相关膝骨关节炎的首选策略。【11】 2024年10月，Henning Bliddal等研究学者在国际顶尖医学期刊The New England Journal of Medicine上发表了题为 Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis 的研究论文，为GLP-1受体激动剂开辟了新的治疗领域。这项由哥本哈根大学和诺和诺德公司合作开展的多中心研究首次证实了GLP-1受体激动剂在治疗骨关节炎方面的显著效果。研究在全球11个国家和地区招募了407名同时患有肥胖（平均BMI为40.3）和膝关节炎（疼痛量表平均得分70.9分）的患者。在为期68周的治疗中，每周接受2.4mg司美格鲁肽注射的患者组不仅实现了显著的体重减轻（平均减重13.7%，而安慰剂组仅为3.2%），更重要的是在疼痛控制方面取得了突破性进展——疼痛量表评分平均下降41.7分，远超安慰剂组的27.5分。研究还发现，在治疗的前15.6周内，患者就能实现10.5%的减重以及显著的疼痛改善（WOMAC疼痛评分降低14.1分）。【12】这项研究的重要性在于，它不仅证实了体重管理对改善骨关节炎症状的积极作用（每减重1%可改善2%的疼痛和功能评分），更揭示了GLP-1受体激动剂可能打破肥胖患者因关节疼痛难以运动、难以减重的恶性循环。这为那些同时面临体重问题和关节炎困扰的患者提供了一种新的治疗选择，有望显著改善其生活质量和日常活动能力。肝脏疾病-代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，原NASH） 2024年，GLP-1受体激动剂在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治疗领域取得了显著进展。多个GLP-1类药物，包括诺和诺德的司美格鲁肽和利拉鲁肽，以及勃林格殷格翰的survodutide，已进入NASH适应症的III期临床试验阶段。这类药物通过促进胰岛素分泌、抑制食欲和减缓胃肠动力等多重机制，有效改善肝脏脂肪变性、减轻炎症和纤维化。其中最引人注目的是礼来公司的tirzepatide在SYNERGY-NASH II期临床试验中的出色表现。礼来公司的替尔泊肽(tirzepatide)在2019年开始了一项近200人参与的NASH治疗临床研究SYNERGY-NASH (ClinicalTrials.gov number,NCT04166773)。作为全球减重效果最好的商业化GLP-1类药物，市场对其在NASH治疗中的疗效非常关注。这项研究对190名参与者进行了为期52周的临床试验，其中157名患者完成了可评估的肝活检。研究结果显示，替尔泊肽在改善MASH方面表现出显著疗效，在MASH缓解且未恶化纤维化方面，替尔泊肽5mg、10mg和15mg组的达标率分别为51.8%、62.8%和73.3%，远高于安慰剂组的13.2%；在纤维化改善方面，三个剂量组的达标率均在51%-55%之间，同样优于安慰剂组的30%。研究还显示出明显的剂量依赖性效果，安全性与之前的试验结果相符。这些令人鼓舞的结果在欧洲肝脏研究协会会议上公布并发表于《新英格兰医学杂志》，标志着MASH治疗领域可能即将迎来重大突破，为患者提供了新的治疗前景。基于这些积极结果，礼来公司正在与监管机构就tirzepatide用于MASH治疗的下一步计划进行沟通。【13】勃林格殷格翰的survodutide（GCGR/GLP-1R双重激动剂）II期临床试验中展现出突破性结果，48周治疗后64.5%的F2和F3期纤维化患者的肝纤维化得到改善且MASH无恶化，83.0%的患者达成MASH显著改善。这些结果已在2024年欧洲肝脏研究协会大会(EASL)上公布，并在《新英格兰医学杂志》上发表。【14】从市场前景看，不仅NASH患者基数巨大，而且仍有大量的临床治疗需求未被满足。据Evaluate Pharm和弗若斯特沙利文预测，2025年全球NASH药物的市场规模可达350~400亿美元。目前全球尚未有NASH治疗药物获得美国FDA、欧洲EMA的批准。根据流行病学数据显示，美国NASH患者人数约为1500万-3000万，中国约有5000万NASH患者。虽然目前尚未有GLP-1药物在NASH适应症获得批准，但临床试验的积极进展表明，这些药物有望在不久的将来为NASH患者提供新的治疗选择。尾声随着2024年这些突破性临床试验的相继发表，GLP-1类药物展现出远超预期的治疗潜力。从最初的糖尿病治疗，到减重管理，再到阿尔茨海默病、心血管疾病、慢性肾病、骨关节炎、多囊卵巢综合征等多个重大疾病领域，这类药物正在重新定义现代医学的治疗范式。特别值得关注的是，这些扩展不仅涵盖了成人患者群体，更通过STEP TEENS研究为青少年肥胖症的治疗开辟了新途径。展望未来，尽管GLP-1类药物在多个适应症上展现出令人振奋的治疗前景，但仍需要更多的长期随访数据来验证其安全性和持续疗效。从1980年代的实验室发现，到2024年跨越十大适应症的临床突破，GLP-1的故事告诉我们：一个看似简单的分子可能蕴含改变医学未来的力量。随着研究的不断深入，我们有理由相信，GLP-1类药物将继续书写现代医学史上的重要篇章。作者介绍臧晓羽（Janice）博士是美国硅谷/中国苏州生物医药公司N1 Life的创始人兼CEO，她与美国三院院士、斯坦福大学终身教授Paul A. Wender共同创立了这家公司。作为斯坦福大学化学博士，她还同时拥有美国威廉史密斯学院化学和欧洲学双学位。臧博士在生物医药领域深耕15年，专注于药物递送技术，包括多肽、蛋白纳米颗粒和高分子新材料等载体技术，也是多肽药物、多肽载体技术方面的专家。她以第一作者和通讯作者的身份在PNAS、JACS、ACSNANO、JOC等国际顶级期刊发表多篇论文，并拥有多项国际专利。她同时也是科学播客节目【AirDrop 从天而降】的常驻主播，与各领域嘉宾探讨前沿科技讯息和健康科普内容。参考文献： Tan, Q., Akindehin, S. E.,Orsso, C. E., Waldner, R. C., DiMarchi, R. D., Müller, T. D., & Haqq, A. M.(2022). Recent Advances in Incretin-Based Pharmacotherapies for the Treatment of Obesity and Diabetes. Frontiers inendocrinology, 13, 838410.https://doi.org/10.3389/fendo.2022.838410 Weghuber D, Boberg K, Hesse D, Jeppesen OK, Sørrig R, Kelly AS; STEP TEENS Investigators. Semaglutide treatment for obesity in teenagers: a plain language summary of the STEP TEENS research study. J Comp Eff Res. 2023 Feb;12(2):e220187. doi: 10.2217/cer-2022-0187. Epub 2022 Dec 19. PMID: 36534451; PMCID: PMC10288970. Paul Edison, M.D., Ph.D., et al. Evaluation of Novel GLP-1 analogue in the treatment of Alzheimer's disease.(Funding: Alzheimer’s Society, UK; Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, Novo Nordisk AS, John and Lucille Van Geest Foundation, National Institute for Health and Care Research (NIHR) Biomedical Research Centre). Wang W, Wang QQ, Qi X, et al. Associations of semaglutide with first-time diagnosis of Alzheimer's disease in patients with type 2 diabetes: Target trial emulation using nationwide real-world data in the US. Alzheimer's Dement. 2024; 20: 8661–8672. https://doi.org/10.1002/alz.14313 Miller A, Joyce B, Bartelt K, Deckert J. Most GLP-1 Medications Correlated with a Lower Likelihood of Anxiety and Depression Diagnoses. Epic Research.https://epicresearch.org/articles/most-glp-1-medications-correlated-with-a-lower-likelihood-of-anxiety-and-depression-diagnoses.Accessed on December 29, 2024. Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, Weaver TE, Redline S, Azarbarzin A, Sands SA, Schwab RJ, Dunn JP, Chakladar S, Bunck MC, Bednarik J; SURMOUNT-OSA Investigators. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med. 2024 Oct 3;391(13):1193-1205. doi: 10.1056/NEJMoa2404881. Epub 2024 Jun 21. Erratum in: N Engl J Med. 2024 Oct 17;391(15):1464. doi: 10.1056/NEJMx240005. PMID: 38912654; PMCID: PMC11598664. https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=166301 Rossing P, Agarwal R, Bakris GL, et al. The rationale, design and baseline data of FLOW, a kidney outcomes trial in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2023;38(8):1626-1635 Perkovic V, Tuttle KR, Rossing P, Mahaffey KW, Mann JFE, Bakris G, Baeres FMM, Idorn T, Bosch-Traberg H, Lausvig NL, Pratley R; FLOW Trial Committees and Investigators. Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121. doi: 10.1056/NEJMoa2403347. Epub 2024 May 24. PMID: 38785209. Yun C, Yan S, Liao B, Ding Y, Qi X, Zhao M, Wang K, Zhuo Y, Nie Q, Ye C, Xia P, Ma M, Li R, Jiang C, Qiao J, Pang Y. The microbial metabolite agmatine acts as an FXR agonist to promote polycystic ovary syndrome in female mice. Nat Metab. 2024 May;6(5):947-962. doi: 10.1038/s42255-024-01041-8. Epub 2024 May 20. PMID: 38769396. Hunter DJ, Bierma-Zeinstra S. Osteoarthritis. Lancet 2019;393:1745-59 Bliddal H, Bays H, Czernichow S, Uddén Hemmingsson J, Hjelmesæth J, Hoffmann Morville T, Koroleva A, Skov Neergaard J, Vélez Sánchez P, Wharton S, Wizert A, Kristensen LE; STEP 9 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Persons with Obesity and Knee Osteoarthritis. N Engl J Med. 2024 Oct 31;391(17):1573-1583. doi: 10.1056/NEJMoa2403664. PMID: 39476339. Loomba R, Hartman ML, Lawitz EJ, Vuppalanchi R, Boursier J, Bugianesi E, Yoneda M, Behling C, Cummings OW, Tang Y, Brouwers B, Robins DA, Nikooie A, Bunck MC, Haupt A, Sanyal AJ; SYNERGY-NASH Investigators. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis. N Engl J Med. 2024 Jul 25;391(4):299-310. doi: 10.1056/NEJMoa2401943. Epub 2024 Jun 8. PMID: 38856224. Sanyal AJ, Bedossa P, Fraessdorf M, Neff GW, Lawitz E, Bugianesi E, Anstee QM, Hussain SA, Newsome PN, Ratziu V, Hosseini-Tabatabaei A, Schattenberg JM, Noureddin M, Alkhouri N, Younes R; 1404-0043 Trial Investigators. A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis. N Engl J Med. 2024 Jul 25;391(4):311-319. doi: 10.1056/NEJMoa2401755. Epub 2024 Jun 7. PMID: 38847460. ▌文章来源：N1 Life 责编：赵家帅审核：任旭推荐阅读行业洞见丨创立二十载，首款产品终获批！上市将撼动巨头统治地位行业洞见丨市场规模超三百亿美元，细胞基因治疗仍有多重关卡待闯行业洞见丨千亿寡核苷酸药物市场之争

临床结果申请上市

2024-12-26

·佰傲谷BioValley

超越减肥和降糖，GLP-1的更多可能

今年，GLP-1仍然是最热门的品类。 GLP-1受体激动剂在美国已经被确立为糖尿病和肥胖症的基础疗法，在前几日更是获得了美国FDA批准用于阻塞性睡眠呼吸暂停，再次打开了一个新市场。但是，GLP-1的潜力不止于此，还在其他几个适应症中显示出卓越的潜力。延伸阅读：司美格鲁肽的8大跨界阻塞性睡眠呼吸暂停 2024年12月20日，美国FDA批准礼来的Zepbound（tirzepatide）用于治疗患有肥胖症的成人中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）。根据新闻稿，这是首个获得批准的阻塞性睡眠呼吸暂停药物。值得注意的是，OSA影响全球超过10亿人，是最常见的呼吸相关睡眠障碍之一，尽管大多数病例未确诊。这是一个非常大的潜在市场，礼来的Zepbound率先获批，成为该市场的首个治疗药物，后续可能会有更多的GLP-1加入该适应症的竞争。值得注意的是，欧洲药品监管局（EMA）拒绝了tirzepatide的OSA标签拓展申请。不过，EMA确定Mounjaro（tirzepatide用于2型糖尿病的品牌名）现有的体重管理批准包括了其治疗OSA的益处，无需单独申请OSA适应症。慢性肾脏病 2024年12月12日，诺和诺德（Novo Nordisk）今日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）对Ozempic（司美格鲁肽，semaglutide）更新标签纳入降低肾病相关事件风险的信息发布了积极意见，该决定基于FLOW肾脏结局试验的积极数据。在FLOW试验中，Ozempic相较于安慰剂显著降低患者的肾病进展、心血管和肾病相关死亡综合风险达24%。此外，试验的次要终点显示，患者发生重大心血管事件的风险降低了18%，因任何原因死亡的风险降低20%。根据新闻稿，Ozempic将可能成为可降低2型糖尿病伴慢性肾病（CKD）成人患者肾病进展风险的首个GLP-1受体激动剂。此外，诺和诺德也已向美国FDA提交了类似的标签扩展申请，预计将在2025年上半年获得审核结果。礼来也在开发一款GLP-1R/GCGR/GIPR三靶点激动剂retatrutide，以改善肥胖患者的心血管疾病和/或慢性肾脏疾病。 MASH MASH是一种与代谢紊乱相关的肝脏疾病，其特征是肝脏中脂肪的异常积累，伴随着炎症和肝细胞损伤，这种炎症和损伤可能导致肝纤维化、肝硬化、肝衰竭甚至肝死亡。这种病症属于代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的一种严重形式，与2型糖尿病、高血压和高血脂等代谢综合征及肥胖等因素密切相关。最近的研究表明，GLP-1受体激动剂具有治疗MASH的潜力。 2024年6月，礼来公布了tirzepatide用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的2期临床试验SYNERGY-NASH的详细结果。疗效评估显示，试验达到主要终点，在52周的治疗中，接受5 mg、10 mg、15 mg tirzepatide治疗的患者，分别有51.8%、62.8%和73.3%的患者实现了MASH缓解，且肝纤维化没有恶化，而服用安慰剂的受试者中这一比例为13.2%。当时，礼来在一份新闻公告中警告道，SYNERGY-NASH无法明确证明tirzepatide可以显著改善纤维化。尽管如此，礼来仍在将tirzepatide推向 MASH。 2024年11月，诺和诺德公布了司美格鲁肽（semaglutide）针对MASH的3期ESSENCE研究的详细结果。试验第一部分针对第72周的主要终点的分析结果显示，接受2.4 mg司美格鲁肽治疗的患者中，62.9%实现了脂肪性肝炎缓解且肝纤维化无恶化，而安慰剂组在此数值上为34.1%。此外，37.0%的患者实现了肝纤维化改善且脂肪性肝炎无恶化，而安慰剂组仅为22.5%。次要终点的结果显示，32.8%接受2.4 mg司美格鲁肽治疗的患者同时实现了脂肪性肝炎缓解和肝纤维化改善，而安慰剂组仅为16.2%。除了礼来和诺和诺德之外，勃林格殷格翰也正在开发用于MASH的GCGR/GLP-1R双重激动剂survodutide用于MASH治疗。此前披露的2期数据显示，83%的患者在48周时活检观察到MASH改善，纤维化没有恶化，而安慰剂对照组为18.2%。勃林格殷格翰于10月启动了survodutide的两项3期MASH试验。另外，Hanmi制药也正在推进其GLP-1/GIP/GCG三重激动剂efocipegtrutide用于MASH，该产品目前处于2b期阶段。阿尔茨海默&帕金森 2024年10月，发表在《阿尔茨海默症与痴呆》期刊上的一项针对2型糖尿病患者的真实世界研究显示，司美格鲁肽可将2型糖尿病患者首次被诊断为AD的风险降低40%-70%，显示出其可能具备延缓或预防AD方面的潜力。目前，诺和诺德正在进行3期EVOKE和EVOKE Plus试验，以在早期阿尔茨海默病患者中评估司美格鲁肽。延伸阅读：司美格鲁肽可预防AD？ 2024年7月，诺和诺德在2024年阿尔茨海默症协会国际会议（AAIC 2024）上报告的一项IIb期临床研究数据表明，利拉鲁肽可以保护轻度阿尔茨海默病（AD）患者的大脑，并减缓对记忆、学习、语言和决策至关重要的脑部区域的萎缩，与安慰剂相比，在一年治疗后将认知衰退减少18%。 2024年1月，Journal of Translational Medicine刊登了一篇文章，研究阐明了礼来的tirzepatide在激活参与神经元生长的信号通路中的作用，以及它对高血糖和胰岛素抵抗介导的神经元损伤的保护作用。 Kariya Pharmaceuticals正在开发一款GLP-1/GIP双重受体激动剂KP405，用于治疗帕金森，目前处于1期临床阶段。 1型糖尿病与2型糖尿病（T2D）不同，1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，其特征是由于免疫细胞攻击胰腺中的胰岛细胞而导致胰岛素缺乏。但是这两种糖尿病具有共同的核心特征，尤其是血液中糖分的有害累积和器官损伤的风险。由于GLP-1通过诱导胰岛素分泌以响应血糖起作用，因此GLP-1药物也可能对1型糖尿病起作用。 2024年10月，Journal of the American Medical Association所刊登的一份研究发现，从2010年至2023年，接受GLP-1受体激动剂治疗的1型糖尿病患者的比例从0.3%增加到6.6%——这表明即使没有FDA的批准，医生和处方者似乎也看到了GLP-1药物在该适应症中的价值。此外，还有一些数据也支持了这一观点。例如，2022年发表的一项回顾性研究表明，在现实世界中，接受GLP-1受体激动剂治疗一年后，1型糖尿病患者需要的胰岛素剂量明显降低；2019年的一项审查得出结论，GLP-1疗法可以作为1型糖尿病患者的“重要附加治疗选择”。降低与肥胖相关的癌症风险有相关研究表明，GLP-1可以降低10种肥胖相关癌症的风险。 2024年7月，JAMA Network Open上一篇大型研究显示，接受GLP-1受体激动剂治疗的T2D患者发生肥胖相关癌症（OAC）的风险显著降低，例如接受GLP-1治疗的患者患胆囊癌和脑膜瘤的可能性分别比接受胰岛素治疗的患者低65%和63%。GLP-1还将胰腺癌的风险降低59%，肝细胞癌的风险降低53%，卵巢癌的风险降低48%。总而言之，GLP-1受体激动剂与研究中所调查的13种OAC中的10种的风险降低相关。然而，与二甲双胍治疗相比，接受GLP-1治疗的患者出现肾癌的风险高出50%以上。抗成瘾另外，还有研究显示，GLP-1受体激动剂可能在成瘾障碍中具有保护作用。不过，该领域的研究相对较少，且绝大多数是相关的，未能建立GLP-1使用与降低药物滥用风险之间的因果关系。例如，2024年7月一项模拟试验使用了近223000名患者的电子健康记录数据，发现与胰岛素相比，司美格鲁肽与降低烟草使用障碍风险下降32%。 2024年9月，一项回顾性队列研究将诺和诺德的GLP-1类似物与较低的阿片类药物过量风险联系起来。与胰岛素和二甲双胍相比，司美格鲁肽与阿片类药物过量分别减少58%和54%有关。司美格鲁肽对噻唑烷二酮类和DPP-4抑制剂的优势最强，分别将阿片类药物过量的风险降低68%和63%。在神经学上，肥胖和成瘾可能共享失调的多巴胺能途经，进而损害对奖励、自我控制和压力反应的敏感性。GLP-1受体激动剂是否可能作用于多巴胺级联或通过其他途径抑制成瘾冲动尚未确定。根据Endpoints News报道，虽然礼来尚未宣布任何试验，但是首席执行官David Ricks最近在一次活动中表示，将于明年启动用于酒精和药物滥用的大规模研究。不过，到目前为止，大学和联邦机构在这一领域处于领先地位。例如，美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所正在与北卡罗来纳大学教堂山分校合作进行一项2期试验，测试semaglutide对酒精使用障碍患者的作用。与此同时，在宾夕法尼亚州立大学，成瘾研究员Patricia Grigson正在对诺和诺德的Victoza（利拉鲁肽）进行一项针对阿片类药物使用障碍患者的研究。资料来源： https://www.biospace.com/drug-development/7-indications-for-glp-1s-beyond-weight-loss 本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·

临床2期

100 项与 Survodutide 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肝纤维化	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-10-14
肝纤维化	临床3期	中国	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2024-10-14
肝纤维化	临床3期	日本	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-10-14
肝纤维化	临床3期	阿根廷	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2024-10-14
肝硬化	临床3期	中国	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2024-10-14
肝硬化	临床3期	阿根廷	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2024-10-14
瘢痕	临床3期	-	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-10-08
非酒精性脂肪性肝炎	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-04-02
2型糖尿病	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2023-11-27
2型糖尿病	临床3期	美国	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2023-11-27

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04771273 (1404-0043, CTgov)	临床2期	非酒精性脂肪性肝炎 \| 纤维化	295	Survodutide (Survodutide 2.4 mg - Planned Maintenance Treatment)	淵構窪衊築蓋艱顧選顧(網構衊鹽願壓繭醖醖艱) = 淵鏇簾鹽廠鏇鑰製憲壓遞襯膚顧鏇蓋糧選鬱鹽 (繭範蓋廠鏇齋鬱範艱繭, 選範觸構鑰鏇憲齋艱憲 ~ 網窪鬱顧壓鑰築鑰膚壓) 更多	-	2024-12-03
				Survodutide (Survodutide 4.8 mg - Planned Maintenance Treatment)	淵構窪衊築蓋艱顧選顧(網構衊鹽願壓繭醖醖艱) = 餘鹹獵鹹襯網構積廠憲遞襯膚顧鏇蓋糧選鬱鹽 (繭範蓋廠鏇齋鬱範艱繭, 簾築遞觸範範窪醖艱鬱 ~ 鹽齋艱鬱觸簾襯簾製淵) 更多
ESC2024	临床2期	肥胖	387	Survodutide 4.8 mg	膚餘觸廠製鏇鑰膚簾衊(鬱廠廠鹽淵廠蓋構鹹鬱) = 夢膚夢獵餘願壓遞簾願衊鑰憲選築構繭觸艱蓋 (艱醖鏇簾窪淵夢遞憲觸 )	积极	2024-09-01
ADA2024	N/A	肥胖	-	Survodutide 20 nmol/kg	夢構艱糧夢願膚鏇廠廠(醖繭膚簾選鬱餘範衊範) = 75% reduction 餘鬱衊簾憲選醖膚鏇觸 (選夢夢選鹽壓襯艱憲衊 ) 更多	-	2024-06-14
NCT04153929 \| NCT04667377 \| NCT03591718 (1665-P, ADA2024)	临床1/2期	2型糖尿病 \| 肥胖 HbA1c \| insulin sensitivity \| glucose biomarkers ... 更多	-	Survodutide	膚膚鬱築鑰齋窪鏇衊簾(觸製製襯壓範糧鹹顧醖) = 0.4 vs 0.0 範繭鏇鹽鬱餘鹽糧齋壓 (糧簾鏇糧遞夢襯願構顧 ) 更多	积极	2024-06-14
				Placebo
NCT04771273 (1404-0043, Pubmed)	临床2期	非酒精性脂肪性肝炎	293	Survodutide 2.4 mg	鹹積壓鑰鹽製願簾簾觸(醖鹹廠構憲淵繭觸獵襯) = 鏇糧製醖願醖壓窪顧網憲憲衊膚憲壓壓願鏇鬱 (鏇淵醖築獵艱窪積鬱鑰 ) 更多	积极	2024-06-07
				Survodutide 4.8 mg	鹹積壓鑰鹽製願簾簾觸(醖鹹廠構憲淵繭觸獵襯) = 齋齋願齋憲鹹醖範積積憲憲衊膚憲壓壓願鏇鬱 (鏇淵醖築獵艱窪積鬱鑰 ) 更多
ENDO2024	N/A	-	-	Semaglutide 15 nmol/kg	鹽簾衊齋築醖憲鑰簾繭(淵鹹鏇夢鹽製鑰鬱鹽糧) = 構網衊餘遞齋窪鏇鹽遞窪觸鹹鏇艱壓鑰艱餘膚 (構觸簾築鹽鑰衊網遞積 )	-	2024-06-01
				Survodutide 15 nmol/kg	鹽簾衊齋築醖憲鑰簾繭(淵鹹鏇夢鹽製鑰鬱鹽糧) = 鑰選構鹹鬱夢觸廠網糧窪觸鹹鏇艱壓鑰艱餘膚 (構觸簾築鹽鑰衊網遞積 )
NCT04667377 (Phase II Trial, ENDO2024)	临床2期	-	384	Survodutide 4.8 mg	鏇鹽艱範築艱鏇製醖廠(齋膚鑰壓網築鬱齋襯願) = 衊觸淵廠鹽餘壓鏇鹽遞鏇糧憲艱範鑰選鑰艱衊 (鹹構醖顧遞鏇醖觸選觸 )	积极	2024-06-01
				Placebo	鏇鹽艱範築艱鏇製醖廠(齋膚鑰壓網築鬱齋襯願) = 製積鑰觸選鹽鹽獵衊廠鏇糧憲艱範鑰選鑰艱衊 (鹹構醖顧遞鏇醖觸選觸 )
NCT04771273 (GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	非酒精性脂肪性肝炎	-	survodutide	醖淵壓醖築觸鹹繭積鏇(衊獵鏇齋鹹獵鑰築範淵) = 憲顧鹽鹹餘餘範構鏇衊鹹壓鏇觸繭築積築遞窪 (遞願鑰獵簾選網顧膚遞 ) 达到	积极	2024-02-26
				Placebo	醖淵壓醖築觸鹹繭積鏇(衊獵鏇齋鹹獵鑰築範淵) = 顧觸鹽築衊鬱鏇構繭齋鹹壓鏇觸繭築積築遞窪 (遞願鑰獵簾選網顧膚遞 ) 达到
NCT04771273 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关的脂肪肝病	295	Survodutide	簾艱衊願壓鹽艱範獵製(構醖艱醖鹽製獵廠鹽憲) = 壓齋選夢餘糧憲夢簾鹹顧遞餘窪願製製願窪餘 (淵齋鹽選糧獵窪選製壓 ) 达到	积极	2024-02-26
				placebo	簾艱衊願壓鹽艱範獵製(構醖艱醖鹽製獵廠鹽憲) = 鏇積鏇鹽鑰醖衊齋選齋顧遞餘窪願製製願窪餘 (淵齋鹽選糧獵窪選製壓 ) 达到
NCT04667377 (Phase II Trial, CTgov)	临床2期	肥胖	387	BI 456906 (0.6 mg BI 456906 - Planned Maintenance Treatment (Maintenance Dose Assigned at Randomisation))	遞製遞積淵壓窪廠糧鏇(蓋夢繭餘繭憲築鑰構憲) = 獵鏇築遞餘衊構憲窪繭鹹繭艱鬱鏇選夢鹽鬱餘 (醖選觸觸積醖鑰鏇衊顧, 遞選選襯醖選觸鹹選齋 ~ 繭願襯艱製憲鏇網廠廠) 更多	-	2023-11-02
				BI 456906 (2.4 mg BI 456906 - Planned Maintenance Treatment)	遞製遞積淵壓窪廠糧鏇(蓋夢繭餘繭憲築鑰構憲) = 醖顧顧衊簾鏇膚蓋選構鹹繭艱鬱鏇選夢鹽鬱餘 (醖選觸觸積醖鑰鏇衊顧, 窪膚簾願構願簾繭願膚 ~ 襯構繭糧觸廠製衊積獵) 更多