A Phase III Double-blind, Randomised, Placebo-controlled Trial to Evaluate Liver-related Clinical Outcomes and Safety of Once Weekly Injected Survodutide in Participants With Compensated Non-alcoholic Steatohepatitis/Metabolic Dysfunction Associated Steatohepatitis (NASH/MASH) Cirrhosis

This study is open to adults who are at least 18 years old and have:
* A confirmed liver disease called non-alcoholic steatohepatitis (NASH) or
* A confirmed liver disease called metabolic-associated steatohepatitis (MASH)
* BMI of 27 kg/m2 or more or
* 25 kg/m2 or more if the participant is Asian.
People with a history of other chronic liver diseases or high alcohol intake cannot take part in this study. The purpose of this study is to find out whether a medicine called survodutide helps people with NASH or MASH improve their liver function.
Participants are put into 2 groups randomly, which means by chance. 1 group gets survodutide and 1 group gets placebo. Placebo looks like survodutide but does not contain any medicine. Each participant has twice the chance of getting survodutide. Participants and doctors do not know who is in which group. Participants inject survodutide or placebo under their skin once a week. All participants regularly receive counselling to make changes to their diet and to exercise regularly.
Participants are in the study for up to 4 and a half years. During this time, they visit the study site or have a remote visit by video call every 2, 4 or 6 weeks for about a 1 year and 5 months. After this time participants visit the trial site or have a remote visit every 3 months until the end of the study.
The doctors check participants' health and take note of any unwanted effects. The participants' body weight is regularly measured. At some visits the liver parameters are measured using different imaging methods. The participants also fill in questionnaires about their symptoms. The results are compared between the groups to see whether the treatment works.

开始日期2024-11-12

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT05202353 / Recruiting临床1期

Open-label, Randomised, 4 Parallel-group, Phase I Clinical Trial to Investigate BI 456906 Occupancy of Glucagon Receptors in Liver and Glucagon-like Peptide 1 Receptors in Pancreas in Comparison With Semaglutide After Administration of Radiolabeled Tracer in Male and Female Subjects With Obesity Using PET and MRI

This study is open to adults with obesity. People with a body mass index (BMI) in the range from 30 to 40 kg/m2 and a body weight of 70 to 150 kg can participate in the study. The purpose of this study is to find out whether treatment with a medicine called BI 456906 changes the occupancy of receptors in the liver and in the pancreas. These receptors are involved in appetite and weight regulation. To measure the occupancy of these receptors, doctors use injectable tracers. Doctors visualise the binding of the tracers to these receptors with imaging methods.
Participants are put into 4 groups randomly, which means by chance. 2 groups get BI 456906 and 2 groups get semaglutide. Semaglutide is an approved medicine for body weight reduction. For 17 weeks, participants get injections under the skin. They either get BI 456906 twice a week or semaglutide once a week. The injected doses increase in small steps. Before and after 17 weeks of treatment, the receptor occupancy is determined.
Participants are in the study for up to 6 months. At the beginning and at the end of the treatment participants stay at the study site with an overnight stay. At the beginning, the study staff trains participants how to inject the study treatment at home. Participants who get BI 456906 visit the study site 18 times and have 19 visits at home. Participants who get semaglutide visit the study site 15 times and have 6 home visits. The doctors also regularly check participants' health and take note of any unwanted effects.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT06632444 / Recruiting临床3期

A Randomised, Double-blind, Placebo-controlled, Multicentre, Phase III Trial Evaluating Long-term Efficacy and Safety of Survodutide Weekly Injections in Adult Participants With Noncirrhotic Non-alcoholic Steatohepatitis/Metabolic Associated Steatohepatitis (NASH/MASH) and (F2) - (F3) Stage of Liver Fibrosis

This study is open to adults who are at least 18 years old and have:
* a confirmed liver disease called non-alcoholic steatohepatitis (NASH)/metabolic-associated steatohepatitis (MASH) and
* moderate or advanced liver fibrosis
People with a history of acute or chronic liver diseases other than MASH or chronic alcohol intake cannot take part in this study. The purpose of this study is to find out whether a medicine called survodutide helps people with MASH and moderate or advanced liver fibrosis improve their liver function.
This study has 2 parts. The purpose of the first part of this study is to find out the effect of survodutide on MASH and liver fibrosis. The purpose of the second part is to find out how safe and effective survodutide is in improving liver function.
Participants are put into 2 groups randomly, which means by chance. 1 group gets survodutide and 1 group gets placebo. Placebo looks like survodutide but does not contain any medicine. Each participant has twice the chance of getting survodutide. Participants and doctors do not know who is in which group. Participants inject survodutide or placebo under their skin once a week. The survodutide doses are slowly increased until the target dose is reached. All participants receive counselling to make changes to their diet and to exercise regularly.
Participants are in the study for up to 7 years. During this time, they regularly visit the study site or have remote visits by video call. For about the first year of the study, participants have these visits every 2 weeks, increasing to every 4 weeks and then every 6 weeks. After being in the study for a little over a year participants will then alternate between visiting the study site or having a remote visit every 3 months until the end of the study.
The doctors check participants' health and take note of any unwanted effects. The participants' body weight and effects on the stomach and intestines are regularly measured. At some visits the liver is measured using different imaging methods. At 2 or 3 visits doctors take a small sample of liver tissue (biopsy). The participants also fill in questionnaires about their symptoms and quality of life. The results are compared between the groups to see whether the treatment works.

开始日期2024-10-14

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

100 项与 Survodutide 相关的临床结果

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100 项与 Survodutide 相关的转化医学

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100 项与 Survodutide 相关的专利（医药）

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项与 Survodutide 相关的文献（医药）

2024-12-01·JACC-Heart Failure

Survodutide for the Treatment of Obesity

Review

作者: Kosiborod, Mikhail N ; le Roux, Carel W. ; Platz, Elke ; Kaplan, Lee M ; Unseld, Anna ; Startseva, Elena ; Kaplan, Lee M. ; Brueckmann, Martina ; le Roux, Carel W ; Kosiborod, Mikhail N. ; Wharton, Sean ; Ajaz Hussain, Samina

Dual agonism of glucagon and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptors may be more effective than GLP-1 receptor agonism alone in reducing body weight, but the cardiovascular (CV) effects are unknown. The authors describe the rationale and design of SYNCHRONIZE-CVOT, a phase 3, randomized, double-blind, parallel-group, event-driven, CV safety study of survodutide, a dual glucagon and GLP-1 receptor agonist, administered subcutaneously once weekly compared with placebo in adults with a body mass index ≥27 kg/m² and established CV disease or chronic kidney disease, and/or at least 2 weight-related complications or risk factors for CV disease. The primary endpoint of SYNCHRONIZE-CVOT is time to first occurrence of the composite adjudicated endpoint of 5-point major adverse CV events. This global CV outcomes trial is currently enrolling, with a target recruitment of 4,935 participants. SYNCHRONIZE-CVOT is the first trial that will determine the CV safety and efficacy of survodutide in people with obesity and increased CV risk. (A Study to Test the Effect of Survodutide [BI 456906] on Cardiovascular Safety in People With Overweight or Obesity [SYNCHRONIZE-CVOT]; NCT06077864).

2024-11-01·DIABETES CARE

Efficacy and Safety of GLP-1 Medicines for Type 2 Diabetes and Obesity

Review

作者: Drucker, Daniel J.

The development of glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1RA) for type 2 diabetes and obesity was followed by data establishing the cardiorenal benefits of GLP-1RA in select patient populations. In ongoing trials investigators are interrogating the efficacy of these agents for new indications, including metabolic liver disease, peripheral artery disease, Parkinson disease, and Alzheimer disease. The success of GLP-1–based medicines has spurred the development of new molecular entities and combinations with unique pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles, exemplified by tirzepatide, a GIP-GLP-1 receptor coagonist. Simultaneously, investigational molecules such as maritide block the GIP and activate the GLP-1 receptor, whereas retatrutide and survodutide enable simultaneous activation of the glucagon and GLP-1 receptors. Here I highlight evidence establishing the efficacy of GLP-1–based medicines, while discussing data that inform safety, focusing on muscle strength, bone density and fractures, exercise capacity, gastrointestinal motility, retained gastric contents and anesthesia, pancreatic and biliary tract disorders, and the risk of cancer. Rapid progress in development of highly efficacious GLP-1 medicines, and anticipated differentiation of newer agents in subsets of metabolic disorders, will provide greater opportunities for use of personalized medicine approaches to improve the health of people living with cardiometabolic disorders.

2024-11-01·JOURNAL OF HEPATOLOGY

Efficacy, tolerability and pharmacokinetics of survodutide, a glucagon/glucagon-like peptide-1 receptor dual agonist, in cirrhosis

Article

作者: Schmid, Bernhard ; Noureddin, Mazen ; Fraessdorf, Mandy ; Alkhouri, Naim ; Andrews, Charles P ; Hosseini-Tabatabaei, Azadeh ; Neff, Guy W ; Schattenberg, Jörn M ; Gane, Edward J ; Sanyal, Arun J ; Mazo, Daniel F ; Lawitz, Eric J ; Fenske, Wiebke K ; Younes, Ramy ; Takács, István ; Hussain, Samina Ajaz

BACKGROUND & AIMS:

Survodutide is a glucagon/glucagon-like peptide-1 receptor dual agonist in development for the treatment of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH). We investigated the pharmacokinetic and safety profile of survodutide in people with cirrhosis.

METHODS:

This multinational, non-randomized, open-label, phase I clinical trial initially evaluated a single subcutaneous dose of survodutide 0.3 mg in people with Child-Pugh class A, B or C cirrhosis and healthy individuals with or without overweight/obesity matched for age, sex, and weight; the primary endpoints were the area under the plasma concentration-time curve from 0 to infinity (AUC_0-∞) and maximal plasma concentration (C_max). Subsequently, people with overweight/obesity with or without cirrhosis (Child-Pugh class A or B) received once-weekly subcutaneous doses escalated from 0.3 mg to 6.0 mg over 24 weeks then maintained for 4 weeks; the primary endpoint was drug-related treatment-emergent adverse events, with MASH/cirrhosis-related endpoints explored.

RESULTS:

In the single-dose cohorts (n = 41), mean AUC_0-∞ and C_max were similar in those with cirrhosis compared with healthy individuals (90% CIs for adjusted geometric mean ratios spanned 1). Drug-related adverse events occurred in 25.0% of healthy individuals and ≤25.0% of those with cirrhosis after single doses, and 82.4% and 87.5%, respectively, of the multiple-dose cohorts (n = 41) over 28 weeks. Liver fat content, liver stiffness, liver volume, body weight, and other hepatic and metabolic disease markers were generally reduced after 28 weeks of survodutide treatment.

CONCLUSIONS:

Survodutide is generally tolerable in people with compensated or decompensated cirrhosis, does not require pharmacokinetic-related dose adjustment, and may improve liver-related non-invasive tests, supporting its investigation for MASH-related cirrhosis.

IMPACT AND IMPLICATIONS:

Survodutide is a glucagon receptor/glucagon-like peptide-1 receptor dual agonist in development for treatment of metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), which causes cirrhosis in ∼20% of cases. This trial delineates the pharmacokinetic and safety profile of survodutide in people with compensated or decompensated cirrhosis, and revealed associated reductions in liver fat content, markers of liver fibrosis and body weight. These findings have potential relevance for people with MASH-including those with decompensated cirrhosis, who are usually excluded from clinical trials of investigational drugs. Based on this study, further investigation of survodutide for MASH-related cirrhosis is warranted.

CLINICALTRIALS:

GOV IDENTIFIER:

NCT05296733.

227

项与 Survodutide 相关的新闻（医药）

2024-12-16

·创药网

GLP-1/GCG双重受体激动剂研究进展

GLP-1受体激动剂因其独特的作用优势在降糖及减重领域的研究日趋火热。为追求更好的疗效及更低的药物副作用，以GLP-1为基础的单分子多重受体激动剂有望将几种胃肠激素的有益作用整合到同一个分子中，以改善代谢紊乱。本文着重介绍GLP-1/GCG双重受体激动剂的研究进展，为研发人员提供参考。代谢性疾病如肥胖和糖尿病等具有并发性和异质性的特点，单一药物、单一靶标的治疗方案的疗效有限，通过在单一疗法中组合多种代谢通路，则可能实现多重作用以改善疗效。然而，基于多药组合复方给药的方式，药物开发和临床研究历程相对复杂。因此，设计并获得单个药物分子在多种受体上具备适当平衡的活性成为最佳选择。与共同施用单一激动剂相比，单分子多重受体激动剂因不同信号通路可被同时激活，从而具有疗效最大化、副作用降低、药动学性质更稳定等优点。研究表明，胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂与其他不同的胃肠激素共同给药显示出促进或协同作用，从而改善血糖控制和减轻体质量。目前，许多以胰高血糖素样肽-1（GLP-1）为基础的、联合其他胃肠激素发挥促进或协同作用的单分子多重受体激动剂正处于临床前和临床开发阶段，且已表现出协同增效、提高耐受性和改善安全性等益处。以GLP-1为基础的单分子多重受体激动剂主要有五类，包括GLP-1/胃抑制肽（GIP）受体激动剂、GLP-1/胰高血糖素（GCG）受体激动剂、GLP-1/GIP/GCG受体激动剂、GLP-1/GCG/FGF21（人成纤维细胞生长因子21）三重激动剂和GLP-1/GIP/IGF-1（胰岛素样生长因子1）/GCG受体激动剂。下文详细介绍各类多重受体激动剂的研发管线及代表药物研究进展，为肥胖、糖尿病等疾病的治疗提供新思路。 GLP-1/GCG双重受体激动剂 GCG是在胰腺中产生胃肠激素，主要作用与胰岛素相反，响应于空腹或急性低血糖，通过刺激肝脏糖异生和糖原分解升高血糖。同时，GCG能够影响机体代谢和产热过程。研究表明，外源性给予GCG能够减少肝脏三酰甘油（TG）合成并促进肝脂解。GCG的促分解代谢作用和机体产热增加作用对肥胖患者有益。此外，急性给予GCG能适度减少食物摄入。GLP-1和GCG的双重受体激动剂将GCG的产热和脂解作用与GLP-1的延缓胃排空作用相结合以产生显著的体质量减轻作用，并通过GLP-1的促胰岛素分泌作用缓冲GCG的升血糖作用，从而有效控制血糖。据统计，目前研发管线中GLP-1/GCG受体激动剂共计33个（图1），涉及的适应症包括糖尿病、肥胖、高尿酸血症、肝硬化、肝纤维化、非酒精性脂肪性肝炎等。其中，礼来的玛仕度肽（Mazdutide）进展最快，用于2型糖尿病、肥胖、肾功能不全、高尿酸血症的治疗，目前针对2型糖尿病和肥胖处于上市申请阶段；Zealand Pharma的Survodutide处于Ⅲ期临床阶段。另有6个药物进入Ⅱ期临床，2个进入Ⅰ期临床，多个药物处临床前（7个）、发现（3个）、暂停（1个）、无进展（8个）和终止阶段（4个）。图1：全球GLP-1/GCG受体激动剂研发管线玛仕度肽玛仕度肽是研究进展最快的GLP-1/GCG受体激动剂，目前处于上市申请阶段。在激动GLP-1受体实现降糖减重的基础上，玛仕度肽更进一步，通过同时激动GCG受体（GCGR）直接作用肝脏并燃烧内脏脂肪，同时提高全身脂肪组织的能量消耗，由内而外减重并实现降压、降脂、降尿酸等全面代谢获益，每周一次，有望一站式解决代谢患者难题。玛仕度肽预计明年在中国上市，先后获批减重和降糖双适应症。此前，玛仕度肽已在中国人群中探索9mg剂量的减重疗效及代谢获益，研究结果表明，9mg玛仕度肽治疗24周、48周后，与安慰剂相比体重较基线分别下降15.36%、18.55%。当前，玛仕度肽高剂量减重研究全球I期临床研究已完成，玛仕度肽16mg治疗20周减重约20%，表现优异。减重之外，玛仕度肽在代谢综合获益方面更值得期待。改善脂肪肝更明显，激活肝脏GCGR，促进脂肪酸氧化和脂肪分解，Ⅲ期临床结果显示，肝脏脂肪含量降幅80.2%，优于GLP-1R单激动剂和其他双靶激动剂。 Survodutide Survodutide是由Zealand Pharma研发的一种合成多肽，是一种GLP-1/GCG受体激动剂。目前该药物最高研发阶段为Ⅲ期临床，用于治疗肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎、糖尿病、超重、肥胖和2型糖尿病。研究已证明，Survodutide在减重方面具有显著效果，在一项多中心Ⅱ期试验中（NCT04667377），针对超重或肥胖且无糖尿病的人群，Survodutide在46周治疗后平均体重减少高达18.7%（基线患者平均BMI为37.1kg/m2）。Survodutide不仅能够显著减轻体重，还能够改善多个心血管代谢参数，包括血压、腰围及血脂水平。此外，GLP-1/GCG受体激动剂可能比单独使用GLP-1受体激动剂在治疗代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）方面更有效。2024年2月，Survodutide一项针对MASH和肝纤维化患者的Ⅱ期剂量探索性试验的结果发表在了The New England Journal of Medicine上。在治疗48周后，相比安慰剂（18.2%），高达83%接受Survodutide治疗的MASH成人患者取得了具有统计学意义的改善（P＜0.0001）。该研究结果具有重要意义，为未来MASH的治疗提供了新的可能性。 PB-718 PB-718是由派格生物医药（苏州）股份有限公司研发的一款全新GLP-1/GCG受体激动剂，通过平衡两种受体的激活程度，产生协同作用，发挥治疗非酒精性脂肪性肝炎、肥胖以及降糖和降脂等多方面的作用。针对小鼠、灵长类肥胖模型的临床前药效实验显示，PB-718重复给药可显著降低体重摄食量、增加能量消耗、改善血脂、改善肝脏病理评分；同时，该产品具备半衰期较长的优势，可开发为长效周制剂，这有望在未来大大减少患者的给药频次，提高治疗依从性。 Pemvidutide Pemvidutide是由专注于开发基于肽的创新疗法的Altimmune公司研发的一款新型GLP-1/GCG受体激动剂，正在开发用于治疗肥胖和MASH。近日，公司在ADA（American Diabetes Association）上公布了Pemvidutide治疗肥胖的Ⅱ期MOMENTUM试验结果和治疗MASH的最新数据：在391名伴有至少一种合并症且无糖尿病的肥胖或超重患者中，每周接受1.2mg、1.8mg、2.4mg Pemvidutide或安慰剂治疗，同时配合饮食调节和运动。一部分受试者进行了身体组成分析。在第48周，不同剂量组的受试者分别实现了10.3%、11.2%、15.6%的平均体重减轻，而此数值在安慰剂组为2.2%。在治疗结束时，2.4mg剂量组患者的体重持续呈现近线性下降。其中，有50名接受Pemvidutide的受试者接受基于核磁共振成像（MRI）的身体组成全面分析，结果显示，Pemvidutide组受试者的肌肉质量平均减少21.9%，78.1%体重减轻归因于脂肪。这一比例远低于自然减重（通过饮食调节和运动）时肌肉质量的损失（约25%），同类药物进行对比，司美格鲁肽的肌肉会减少40%。结果提示，Pemvidutide相较于司美格鲁肽，减重方面旗鼓相当，在保持肌肉质量方面具有明显优势，这使得Pemvidutide在治疗肥胖时成为一种更有潜力的选择。【参考资料】 1. Malik IO, Petersen MC, Klein S. Glucagon-like peptide-1, glucose-dependent insulinotropic polypeptide, and glucagon receptor poly-agonists: a new era in obesity pharmacotherapy. Obesity, 2022, 30(9): 1718-1721. 2. Alhomoud IS, Talasaz AH, Chandrasekaran P, et al. Incretin hormone agonists: current and emerging pharmacotherapy for obesity management. Pharmacotherapy, 2024, 44(9): 738-752. 3. Liu QK. Mechanisms of action and therapeutic applications of GLP-1 and dual GIP/GLP-1 receptor agonist. Front Endocrinol, 2024, 15: 1431292. 4. Informa数据库, 检索日期: 2024年11月15日. 5. 药渡数据库, 检索日期: 2024年11月15日. 6. 药明康德、医药魔方、学术经纬、医药观澜等网络公开资源. 本文其它内容请见《全球药物创新快讯》2024年第10期（总第146期）。

申请上市ASH会议

2024-12-07

·药渡

代谢疾病多肽药物盘点：肥胖/减重适应症进展情况汇总

来源：易贸医疗内容团队多肽具备高活、低毒、低免疫原性等优势，随着GLP-1大单品的市场带动，以及减肥、阿尔茨海默、NASH等更多慢性病适应症的拓展，多肽药物呈现出广阔的市场前景和巨大的发展潜力。本文盘点了部分代谢疾病-肥胖/减重适应症多肽药物的近期进展，也欢迎大家在评论区进行补充~ 肥胖/减重适应症（不完全）利拉鲁肽注射液华东医药首款GLP-1靶点上市产品，已获批用于降糖和减重。贝那鲁肽贝那鲁肽注射液采用了基因工程串联表达技术制备，与人体天然的GLP-1氨基酸序列完全相同，这意味着贝那鲁肽高亲合力和低免疫原性的特点，对应显著的疗效和更佳的安全性。司美格鲁肽/司美格鲁肽片剂司美格鲁肽是一款新型长效GLP-1类似物，可以有效抑制胰高血糖素的释放，从而达到降低血糖的作用。因其体内半衰期在1周左右，实现每周给药一次，迅速取代了上一代降糖药。但是截至目前，口服司美格鲁肽尚未在任何国家和地区获批减重适应症。不过，已有口服司美格鲁肽针对减肥适应症的OASIS 3研究在中国开展。替尔泊肽适用于肥胖（BMI在30及以上）或超重（BMI在27以上，但伴有至少一种体重相关合并症，例如高血压、2型糖尿病或高胆固醇）的成年人减肥，与降低饮食热量和增加运动一起管理体重。 DR10624 是一种FGF21R/GCGR/GLP-1R三靶点多重激动剂，目前正在新西兰开展肥胖合并高甘油三酯血症的Ib/IIa期临床试验，同时在中国启动了针对重度高甘油三酯血症的II期临床。DR10624还获批在中国开展针对代谢相关脂肪性肝病/脂肪性肝炎适应症的临床试验。 HDM1002 已完成中国SAD（单剂量递增）和MAD（多剂量递增）试验，并进入II期临床研究阶段。 HDM1005 HDM1005注射液已获得国家药品监督管理局（NMPA）的四项临床默示许可，适应症涵盖2型糖尿病以及超重或肥胖人群的体重管理。玛仕度肽 Mazdutide 该产品已在多项临床研究中展现出良好的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。诺利糖肽 Noiiglutide 一天一次皮下注射，其糖尿病和肥胖适应症的II期临床均已完成，剂量递增试验的结果显示，与目前已上市的GLP-1R激动剂利拉鲁肽等药物相比，诺利糖肽不良反应的发生率更低。 TJ103 TJ103是创新型长效重组人源胰高血糖素样肽-1（GLP-1）Fc融合蛋白，该药物基于hyFc长效融合蛋白平台技术，分子设计具有延长GLP-1在体内的半衰期的特点，有望实现每周一次的皮下给药。格鲁塔株单抗GMA105 GMA105注射液是由鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司自主研发的全球唯一一款具有激动GLP-1受体作用的人源化单克隆抗体。其GLP-1部分与天然人GLP-1序列相似性约为90%，可抵抗二肽基肽酶4（DPP-4）的降解，分子量大可降低肾清除，延长了半衰期，允许每周给药一次（肥胖症）或每两周给药一次（T2DM）。 GZR18 甘李药业自主研发的GZR18注射液是一种在研1类生物新药。GZR18注射液是长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，与人体内源性GLP-1同源性高达94%。 HEC88473 APL-18881（HEC88473）是东阳光药自主研发的Fc融合蛋白FGF21/GLP1R双重激动剂，正在针对2型糖尿病开展2期临床。该产品拟开发的适应症还包括非酒精性脂肪性肝炎、肥胖症等。 Ecnoglutide Ecnoglutide是由先为达生物开发的一种新型、长效、具有偏向性的GLP-1受体激动剂，可每周进行一次皮下注射给药。 GX-G6 GX-G6基于HyFc技术平台，在普通的Fc融合技术基础上，对Fc进行了工程化改造：融合了IgG1半衰期长、IgG4无CDC活性、IgD铰链区灵活等优势，形成了具有更长半衰期、更好安全性的杂合Fc，即HyFc。 HRS9531 HRS9531是一款靶向GLP-1R和GIPR的在研新药。GLP-1和GIP是两种天然的肠促胰素，研究表明GIP可以减少食物摄入、增加能量消耗，从而减轻体重。当GIP与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能会对患者血糖和体重产生更大的影响。 Survodutide Survodutide是一种具有独特作用机制的胰高血糖素受体/胰高血糖素样肽-1受体（GCGR/GLP-1R）双重激动剂。Survodutide中的胰高血糖素受体激动剂组分能够增加能量消耗，并且直接对肝脏产生影响，有助于改善肝纤维化。而其GLP-1受体激动剂组分则能有效降低食欲，同时增加饱腹感。 MDR-001 MDR-001是德睿智药开发的β-arrestin 2高选择性GLP-1R激动剂。据悉，该药既保留了β-arrestin招募带来的胰岛细胞细胞修复和保护功能，又能避免β-arrestin 1招募带来的胰岛素分泌受限及介导的内吞脱敏，具有明显的差异化特性及潜在临床优势。 BGM0504 BGM0504 注射液是博瑞生物自主研发的的 GLP-1 和 GIP 受体双重激动剂，属于境内外均未上市化学药品 1 类创新药。BGM0504 注射液可激动 GIP 和 GLP-1 下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，拥有多种代谢疾病治疗潜力。 MWN101 MWN101注射液是一款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，获批适应症为拟用于2型糖尿病和肥胖治疗，该产品也是国产首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，在国际研发也属于前列。 RAY1225 可通过刺激胰岛素分泌、延缓胃排空等机制调节人体代谢和控制血糖，有望用于降糖、减肥、代谢综合征等多种代谢性疾病的治疗。 VCT220 闻泰医药GLP-1R激动剂今年3月获批减肥I期临床。CDE网站显示，闻泰医药GLP-1R激动剂VCT220的I期临床试验申请获国家药监局批准，拟用于成人超重/肥胖患者的体重管理。 ZT002 ZT002是一款长效GLP-1受体激动剂，有希望实现每月仅需注射1次。此前，该产品用于成人肥胖或超重患者减重治疗，以及成人2型糖尿病患者的血糖控制的适应症均已在中国获批临床。 Orforglipron 2023年10月10日，据Insight数据库显示，礼来Orforglipron（口服GLP-1）启动国内三期临床试验ACHIEVE-1，针对二型糖尿病。ACHIEVE系列目前拥有2项临床试验，另一项针对超重2 型糖尿病患者的心血管风险。 Retatrutide Retatrutide是礼来研发的一款GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂，同时也是全球首款进入临床3期的GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂药物。利拉鲁肽注射液圣诺生物、万邦生化、先为达生物、诺博特生物纷纷布局了利拉鲁肽注射液减肥药仿制药。 CagriSema CagriSema 是一种组合疗法，由长效的 GLP - 1（胰高血糖素样肽 - 1）受体激动剂司美格鲁肽和长效的 amylin（胰淀素）类似物 cagrilintide 组成。胰淀素是与饥饿和饱腹感相关的激素，通过结合这两种成分，CagriSema 旨在提供更好的减重和降糖效果。 Supaglutide苏帕鲁肽苏帕鲁肽是一种尖端、人源化、长效GLP-1受体激动剂，目前正在积极研究治疗各种代谢性疾病，包括2 型糖尿病、肥胖症和NASH。 GSBR-1290 6月3日，硕迪生物宣布，小分子GLP-1受体激动剂GSBR-1290治疗肥胖症的IIa期研究以及胶囊和片剂PK研究均取得了积极结果。在2a阶段肥胖研究中，GSBR-1290显示出临床意义显著且统计学上显著的体重减轻效果，经安慰剂调整后，第12周平均减重6.2%（p<0.0001）。 *声明：“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。国内首个！华东医药引进的ADC「索米妥昔单抗」获批信达「信迪利单抗」+和黄「呋喹替尼」联合疗法获批上市，治疗子宫内膜癌盘点：11月FDA批准上市的重磅药物

临床2期

2024-12-02

·药事纵横

MASH百亿市场全景回顾

2024年3月，首个MASH药物Resmetirom获批，正式揭开了这一百亿级市场的序幕。在Q2-Q3期间，该药物实现了累计6000万美元的销售额，展现出强劲的市场潜力。同年10月，司美格鲁肽公布了针对MASH的F2-3患者群体的三期临床试验数据，并计划于明年提交上市申请。与此同时，FGF21和PPAR类药物也正在三期临床中快速推进，市场竞争日益激烈。面对这一充满机遇与挑战的市场，现有管线的临床数据有哪些亮点？未来的竞争格局将如何演变？治疗逻辑又会发生怎样的变化？一、疾病简介代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MAFLD）是一类肝脏中多余脂肪堆积（非酒精摄入）导致的疾病。脂肪在正常肝脏堆积超过5%的时候，形成非酒精性脂肪肝。随着疾病进展，肝脏产生炎症，导致不同程度纤维化或瘢痕的产生，进入代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。如果病情得不到有效控制，长期处于MASH状态可能导致肝硬化，并引发一系列严重并发症，如肝功能衰竭和肝细胞癌（HCC）。常见风险因素包括超重、代谢综合症、高胆固醇、高血压、高血糖、胰岛素抵抗/糖尿病、甲状腺功能低下等。二、流行病学 MAFLD在全球范围内的患病率高达 30%，已成为一种广泛存在的健康问题。而在MAFLD患者中，约 5.27% 的人群进一步发展为MASH。按照纤维化进展的不同阶段，MASH患者的分布情况如下：F0（无纤维化）占比 10%-15%，F1（轻度纤维化）占比 30%-35%，F2（中度纤维化）：占比 20%-25%，F3（重度纤维化）占比 15%-20%，代偿性肝硬化（F4C）占比 10%-15%，失代偿性肝硬化（F4D）占比 5%。研究表明，在未干预的情况下，每7年纤维化程度可能增加一个等级，尤其在进展至中重度纤维化（F3或F4）时，患者的死亡风险显著升高。此外，MAFLD和MASH常伴随多种代谢性并发症，显著增加患者的疾病负担与管理难度。以下是常见并发症及其发生率：肥胖最为普遍，发生率高达 51%-81%；心血管疾病（CVD）：发生率为 20%-50%；糖尿病发生率为 22%-43%。这些代谢性并发症不仅加速了肝病的进展，还进一步增加了全因死亡率。三、疾病评分系统在 MASH 的诊断和分级中，评分系统起着关键作用。目前，临床上广泛使用以下两种主要评分方法： 1. NAFLD活动评分（NAS）由美国国立卫生研究院NASH临床研究网络（CRN）提出，NAS评分是临床试验中最常用的系统，主要基于以下指标：NAS < 3分，定义为非MASH；NAS ≥ 4分：定义为 MASH NAS 3~4分，定义为 MASH可能。此外，NAS评分还结合肝纤维化分级（F0-F4），用以评估疾病的严重程度，F0-F1为轻度纤维化，F2-F4为中至重度纤维化。 2. SAF评分法 2012年，由欧洲脂肪肝研究小组提出的 SAF评分法，通过定量评估以下三项指标来诊断MASH：S（脂肪变性），A（炎症程度），F（纤维化程度）。当脂肪变性、肝细胞气球样变性和小叶炎症的评分均≥1时，即可确诊为MASH。尽管NAS和SAF评分在MASH诊断中表现出较高的一致性，但NAS评分系统存在低估风险，尤其对边缘病例（NAS 3~4分）的判定偏保守。研究显示，约50%的NAS“边缘性”患者在使用SAF评分后被确诊为MASH。因此，SAF评分法因其更全面的评估维度，在实际诊断中的应用正逐渐增加，成为更为敏感的MASH诊断工具。此外还有一些非侵入性的诊断评分方法。四、市场潜力 MASLD的经济负担巨大，已成为全球医疗体系的重要挑战。2016年数据显示，美国每年的直接医疗成本高达 1030亿美元，远超德国、法国和意大利三国总和的 277亿欧元，以及英国的 52.4亿英镑。未来10年，美国MASLD的总经济负担预计将达 1万亿美元，欧洲则为 3340亿欧元。2024年，首个MASH药物 Resmetirom 上市后展现了显著市场潜力，其Q2和Q3的销售额分别为 1400万美元和 4800万美元，累计 6200万美元，目标覆盖 31.5万名美国患者，截至Q3已有 6800名患者使用，并覆盖了 40%的顶级医生。当前其单片定价为 138.96美元，投行Evercore预测其峰值销售额可达 50亿美元。随着市场渗透加深、新药上市和治疗方案的完善，MASLD/MASH领域正迎来爆发式增长，未来潜力不可限量。五、监管要求美欧中监管机构都支持替代终点上市，其中FDA给出了加速批准和完全批准上市的具体路径。在终点的选择上，FDA和EMA略有不同。在美、欧、中三大地区的监管框架中，各机构均支持以替代终点作为上市审批的依据，这为MASH药物的开发提供了重要机遇。其中，FDA 明确制定了加速批准和完全批准的具体路径，为药物快速进入市场提供了便利。在终点选择方面，FDA和 EMA存在一定差异。六、现有治疗手段目前，治疗 MAFLD 主要依赖三种方式：生活方式干预、手术治疗和药物治疗。生活方式包括减少高热量食物摄入、运动等，手术包括减重手术和肝移植，药物治疗包含减肥、降血脂、降血压等多种药物。其中，国内外指南推荐MASH药物治疗选择如下：AALSD推荐使用维生素E、噻唑烷二酮类（吡格列酮）、GLP-1激动剂（利拉鲁肽, 司美格鲁肽，替尔泊肽）、sglt-2抑制剂进行治疗。中华医学会推荐使用以下一种肝损伤治疗药物，水飞蓟素（宾）、多烯磷脂酰胆碱、双环醇、甘草酸制剂（异甘草酸镁、复方甘草酸苷、甘草酸二铵等）、还原型谷胱甘肽等。 2024年3月，FDA加速批准了 Resmetirom用于治疗 F2-F3 纤维化的MASH患者，成为美国首个获批的MASH药物，但目前尚未列入指南推荐。从疾病严重程度来看，MASH无纤维化/轻度纤维化，依赖生活方式改善、手术或部分药物进行治疗，中度/重度纤维化，可使用Resmetirom进行治疗，代偿性肝硬化目前没有好的治疗手段，非代偿性肝硬化只能进行肝移植。七、潜力疗法目前，全球仅有 2款MASH药物已上市，分别为 Resmetirom（美国上市）和 Saroglitazar（印度上市）。与此同时，全球目前共有超过500款MASH药物处于研发阶段，其中有 5款药物已进入3期临床试验，并且这些药物的试验结果表现积极，预计在未来几年内有望获得批准上市。 1. 作用机制目前MASH的在研药物主要聚焦于改善代谢、抗炎和抗纤维化作用。FGF21、THRβ和PPAR在这些机制中发挥直接作用。FGF21和PPAR在全身组织中广泛表达，能够有效改善脂肪代谢、减轻炎症反应和纤维化进程；而THRβ则主要在肝脏中发挥作用，主要通过降脂作用对代谢产生影响。GLP-1主要在肠道和胰腺等部位发挥间接作用，能够调节血糖、抑制食欲、降低体重，并具有一定的肝脏保护作用。 2. MASH F2-F3临床数据除司美格鲁肽和Resmetirom已公开3期临床数据外，其余药物均为2期临床结果。根据2项关键终点结果来看，Tirzepatide 15mg 对于MASH改善效果最好，52周时安慰剂校正后的MASH改善且纤维化不恶化的患者比例为52%，而Resmetirom 100mg 52周比例为20%。而Efruxifermin 50mg抗纤维化效果最好，96周时安慰剂校正后的肝纤维化改善1分且MASH不恶化的患者比例为30%，而Resmetirom 100mg 52周比例为20%。从靶点来看，GLP-1单靶点抗纤维化效果有限，引入GCGR和GIPR后，可以进一步增强，Tirzepatide比Survodutide效果更优。THR-β药物中，VK2809效果远超Resmetirom，部分原因可能是基线差异大，VK2809试验中F2+F3比例75%，Resmetirom中比例为95%。 PPAR药物表现中规中矩，Lanifibranor 1200mg 24周在两项指标中处于中位，但是f2+f3人群占比最佳。FGF21药物抗纤维化效果好，起效快，Pegozafermin在24周时肝纤维化改善1分且MASH不恶化的患者比例为20%，两项数据略好于Efruxifermin，长期数据暂未公布。在MASH缓解且纤维化改善的指标上，Efruxifermin效果优于Resmetirom。在50mg剂量下，在24周和96周时的经安慰剂校正患者比例能维持在28%，而Resmetirom 100mg为11%。一项由Inventiva开展的样本量为95人的调查（包含支付方和医生）显示，99%的受访者认为，理想的药物应同时具备改善MASH和纤维化的能力。这对于Efruxifermin是显著优势。所有药物均对胃肠道有一定影响，其中GLP-1类药物的不良反应发生率较高。以Survodutide 4.8mg为例，恶心发生率为68%，腹泻为56%，呕吐为46%。FGF21类药物的不良反应发生率较为中等，Efruxifermin 28mg的腹泻发生率为40%。THR-β类药物对胃肠道的影响较小，Resmetirom 100mg的腹泻发生率为33.4%。PPAR类药物对胃肠道的影响最轻，Lanifibranor 1200mg的腹泻发生率为12%。 GLP-1类药物抑制食欲，而FGF21类药物则可能增加食欲。在MASH疾病控制过程中，饮食因素起着一定作用，因此FGF21类药物在这一方面可能存在劣势。此外，FGF21类药物在注射部位容易引发不良反应，例如注射部位红斑、瘀伤和皮疹，发生率在10%-20%之间。 PPAR类药物在临床中报道了一些不良反应，包括转氨酶升高、体重增加和水肿，发生率在10%及以下。在GLP-1类药物中，司美格鲁肽（Semaglutide）和Survodutide 的停药率相对较高。具体来说，Survodutide 6mg在48周时的停药率达到了23%。与之相比，Tirzepatide的停药率控制得较好，15mg的剂量组停药率仅为Survodutide 的三分之一。在THR-β类药物中，停药率普遍较低。对于FGF21类药物，Efruxifermin和Pegozafermin在24周时的停药率都接近10%。而PPAR类药物的停药率则相对较低。 3. MASH F4临床数据目前，司美格鲁肽和Efruxifermin已报道MASH F4 2期试验结果。对于F4患者，司美格鲁肽的疗效较差，从两个临床指标来看，效果未见明显改善，甚至低于安慰剂组。相比之下，Efruxifermin在F4患者中仍表现出一定疗效。在肝纤维化改善一级且MASH未恶化的指标中，50mg组的比例为24%，经安慰剂校正后仍为10%。在安全性方面，Efruxifermin的停药率约为10%，各类不良反应的发生率与F2/3患者群体相似。八、未来竞争格局 Resmetirom已于2024年通过加速批准上市，如果F4试验结果为阳性，预计最早在2027年获得FDA完全批准。司美格鲁肽目前已获得72周的数据，预计将在明年提交上市申请，最早可能于2025年获得加速批准，完全批准预计要到2029年。而根据目前的开发进度，Survodutide、Pegozafermin、Efruxifermin和Lanifibranor预计最快可于2027年获得加速批准，完全批准可能需要等到2029年以后。Tirzepatide和VK2809暂时未公布开展MASH 3期临床试验的具体计划。到2027年，预计将有6款药物在MASH领域展开激烈竞争。 Resmetirom的化合物专利2026年到期，NCE市场独占权在2029年。司美格鲁肽化合物专利2026年到期，NP市场独占权2024年已到期。因此除了新药的竞争外，还需要考虑仿制药竞争。九、新靶点的探索今年新披露的MASH治疗靶点中，进展最快的是BI的SIRPα拮抗剂BI-770371，预计将在2024年11月开始针对因MASH导致代偿性肝硬化患者开展静脉注射治疗的安全性、耐受性和药效学的2a期临床试验。其可能的作用机制是，SIRPα拮抗剂通过抑制肝细胞中的CD47，增强肝巨噬细胞对坏死性凋亡肝细胞的摄取，从而降低肝星状细胞的活化，抑制肝纤维化的进展。十、未来用药逻辑 MAFLD和MASH的常见合并症包括肥胖（51%～80%）、糖尿病（23%～44%）、高脂血症（70%～72%）等，因此GLP-1类药物可以作为基础治疗方案。在轻度阶段，可以通过改善生活方式并联合使用GLP-1类药物进行治疗；当仅出现NAS评分增加时，可通过GLP-1类药物改善脂质代谢和炎症反应；若伴随纤维化进展，可结合GLP-1类药物和FGF21类药物来改善纤维化。在中度至重度阶段，可将GLP-1类药物与FGF21、THR-β及PPAR类药物联合使用，以实现更全面的治疗效果。结语 MASH（代谢相关脂肪性肝病）作为全球普遍存在的疾病，影响着约1.5%的人群，疾病负担超过万亿美元，市场潜力巨大。经过数十年的研发，虽然许多药物未能成功，但首个MASH治疗药物Resmetirom的获批标志着这一领域从“无药可治”迈向“有药可治”。随着研发的不断推进，针对降脂、抗炎和抗纤维化的药物，如GLP-1多靶点药物和FGF21药物，已显示出显著疗效。预计在未来3-5年内，将有6款新药竞相上市，这些药物不仅要面对彼此的竞争，还将面临Resmetirom和司美格鲁肽仿制药的激烈竞争。因此，差异化竞争仍需通过新靶点的探索加以推动，尽管新靶点的开发仍在路上，药企依然充满信心。随着药物选择的逐步丰富，未来的治疗方式大概率将以联合治疗为主，覆盖MASH的全阶段患者群体，为患者带来更多的治疗希望。参考资料 1.Novo Nordisk、Madrigalpharma、Akero网站 2.https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/22988-nonalcoholic-steatohepatitis 3.The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review. Hepatology 77(4):p 1335-1347, April 2023. Current status and future trends of the global burden of MASLD. Trends in Endocrinology & Metabolism, Volume 35, Issue 8, 697 - 707 4.非酒精性脂肪性肝病诊断——病理的重要性. 临床肝胆病杂志, 2023, 39(3): 491-497. 5.非酒精性脂肪性肝病诊断方法研究进展. 生命科学, 2023 6.Expert Panel Review to Compare FDA and EMA Guidance on Drug Development and Endpoints in Nonalcoholic Steatohepatitis. Gastroenterology, 162(3), 680–688. 7.MASH-Webinar-January-2021 8.FDA、NMPA、EMA指导原则 9.Semaglutide 2·4 mg once weekly in patients with non-alcoholic steatohepatitis-related cirrhosis: a randomised, placebo-controlled phase 2 trial. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, Volume 8, Issue 6, 511 - 522 10.A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis. N Engl J Med 2021;384:1113-1124 11.Randomized, Controlled Trial of the FGF21 Analogue Pegozafermin in NASH. N Engl J Med 2023;389:998-1008 12.A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis. N Engl J Med 2024;391:311-319 13.A Randomized, Controlled Trial of the Pan-PPAR Agonist Lanifibranor in NASH. N Engl J Med 2021;385:1547-1558 14.Tirzepatide for Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis. N Engl J Med 2024;391:299-310 药事纵横征稿启事

临床3期临床结果申请上市

100 项与 Survodutide 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肝纤维化	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-10-14
肝纤维化	临床3期	中国	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2024-10-14
肝纤维化	临床3期	日本	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-10-14
肝纤维化	临床3期	阿根廷	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2024-10-14
瘢痕	临床3期	-	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-10-08
非酒精性脂肪性肝炎	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2024-04-02
2型糖尿病	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2023-11-27
2型糖尿病	临床3期	美国	勃林格殷格翰（中国）投资有限公司	2023-11-27
2型糖尿病	临床3期	中国	Boehringer Ingelheim GmbH	2023-11-27
2型糖尿病	临床3期	日本	Boehringer Ingelheim GmbH	2023-11-27

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04771273 (1404-0043, CTgov)	临床2期	非酒精性脂肪性肝炎 \| 纤维化	295	Survodutide (Survodutide 2.4 mg - Planned Maintenance Treatment)	憲顧蓋艱觸鑰鏇餘膚窪(鏇鹹淵範衊壓觸積願衊) = 襯膚夢廠觸齋廠衊糧鑰顧憲積餘製艱簾蓋獵憲 (襯襯繭鏇繭簾鏇構顧積, 願餘觸鹹鹹糧襯餘鬱鹹 ~ 糧餘積齋鹽鬱衊憲遞遞) 更多	-	2024-12-03
				Survodutide (Survodutide 4.8 mg - Planned Maintenance Treatment)	憲顧蓋艱觸鑰鏇餘膚窪(鏇鹹淵範衊壓觸積願衊) = 繭遞鹹繭蓋襯鑰齋顧醖顧憲積餘製艱簾蓋獵憲 (襯襯繭鏇繭簾鏇構顧積, 襯網糧繭鹽鬱鹽築鹹繭 ~ 夢壓鹹簾齋蓋繭觸淵鑰) 更多
phase 2 trial (ESC2024)	临床2期	肥胖	387	Survodutide 4.8 mg	鏇窪簾鹽製獵淵獵餘淵(觸艱築顧窪鹹衊繭壓製) = 餘艱餘餘廠廠積積壓繭選憲淵鹹蓋範夢夢簾糧 (積襯壓艱範遞製遞觸鏇 )	积极	2024-09-01
NCT04153929 \| NCT03591718 \| NCT04667377 (1665-P, ADA2024)	临床1/2期	2型糖尿病 \| 肥胖 HbA1c \| insulin sensitivity \| glucose biomarkers ... 更多	-	Survodutide	廠壓願淵鬱壓壓衊鬱獵(鹹遞鏇願糧壓獵夢廠遞) = 0.4 vs 0.0 膚網繭鹹範構蓋構鬱壓 (糧襯衊鏇醖窪齋築膚願 ) 更多	积极	2024-06-14
				Placebo
ADA2024	N/A	肥胖	-	Survodutide 20 nmol/kg	範獵衊遞廠廠鹹餘衊製(壓選觸範鹽選網願積鑰) = 75% reduction 鏇願遞壓鏇廠簾顧獵鹹 (醖網窪選網願餘遞蓋顧 ) 更多	-	2024-06-14
NCT04771273 (1404-0043, Pubmed)	临床2期	非酒精性脂肪性肝炎	293	Survodutide 2.4 mg	醖淵襯構蓋遞鑰窪鑰觸(鑰選窪願簾衊衊膚鏇蓋) = 簾觸醖鹹獵鑰顧觸衊鹹糧糧窪簾願製觸窪醖壓 (範築築築艱壓願鹹襯廠 ) 更多	积极	2024-06-07
				Survodutide 4.8 mg	醖淵襯構蓋遞鑰窪鑰觸(鑰選窪願簾衊衊膚鏇蓋) = 蓋壓遞積顧壓襯膚淵衊糧糧窪簾願製觸窪醖壓 (範築築築艱壓願鹹襯廠 ) 更多
NCT04771273 (GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	非酒精性脂肪性肝炎	-	survodutide	窪築鏇鏇遞獵網餘選繭(鏇艱構膚網簾網願鏇襯) = 願鬱構蓋衊壓築艱網網鹹獵鏇鏇齋淵製選選獵 (網窪簾齋壓壓簾憲積衊 ) 达到	积极	2024-02-26
				Placebo	窪築鏇鏇遞獵網餘選繭(鏇艱構膚網簾網願鏇襯) = 鹽夢廠網襯壓獵積鹽願鹹獵鏇鏇齋淵製選選獵 (網窪簾齋壓壓簾憲積衊 ) 达到
NCT04771273 (Corporate Publications) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关的脂肪肝病	295	Survodutide	鑰鬱鑰製膚鹽齋窪顧糧(艱襯淵窪選簾鹹範鹽醖) = 鹹築齋築襯選餘築壓襯積願壓遞衊構選鹹憲鏇 (廠願餘願艱淵選壓獵衊 ) 达到	积极	2024-02-26
				placebo	鑰鬱鑰製膚鹽齋窪顧糧(艱襯淵窪選簾鹹範鹽醖) = 願選蓋築築築製獵鏇餘積願壓遞衊構選鹹憲鏇 (廠願餘願艱淵選壓獵衊 ) 达到
NCT04667377 (CTgov)	临床2期	肥胖	387	BI 456906 (0.6 mg BI 456906 - Planned Maintenance Treatment (Maintenance Dose Assigned at Randomisation))	遞糧艱製遞觸鏇鏇遞蓋(顧獵淵獵蓋蓋夢網獵積) = 願醖憲繭襯獵積網製廠顧選積鹹醖衊築積製選 (願製膚鹹觸鬱構膚憲鏇, 網廠蓋鑰築繭範淵製製 ~ 鬱壓範壓廠餘願衊夢製) 更多	-	2023-11-02
				BI 456906 (2.4 mg BI 456906 - Planned Maintenance Treatment)	遞糧艱製遞觸鏇鏇遞蓋(顧獵淵獵蓋蓋夢網獵積) = 膚構製製獵夢窪糧鏇壓顧選積鹹醖衊築積製選 (願製膚鹹觸鬱構膚憲鏇, 觸醖壓願蓋顧願鹽網廠 ~ 選選選遞壓簾壓憲窪遞) 更多
NCT04667377 (ADA2023) 人工标引	临床2期	超重 \| 肥胖	387	BI 456906 0.6 mg	選衊艱醖憲淵鹽繭製鏇(窪糧蓋壓窪願築餘鏇鏇) = 壓範鏇醖膚網願簾遞積憲製衊積醖廠鏇淵積糧 (齋齋獵衊蓋齋選選憲繭 ) 更多	积极	2023-06-23
				BI 456906 2.4 mg	選衊艱醖憲淵鹽繭製鏇(窪糧蓋壓窪願築餘鏇鏇) = 廠製願選鑰餘簾遞構繭憲製衊積醖廠鏇淵積糧 (齋齋獵衊蓋齋選選憲繭 ) 更多
NCT04153929 (Phase II, CTgov)	临床2期	2型糖尿病	413	Placebo (Placebo)	網餘糧鏇築築醖觸壓窪(範積憲衊範襯鬱蓋壓鏇) = 築襯壓獵膚鏇觸蓋膚積鏇簾壓夢淵齋蓋鑰憲選 (觸願鏇鑰鑰憲築鑰夢獵, 廠鏇願鹹製廠窪艱獵願 ~ 窪鑰衊鏇鏇製衊構淵選) 更多	-	2022-11-29
				BI 456906 (BI 456906 0.3 mg)	網餘糧鏇築築醖觸壓窪(範積憲衊範襯鬱蓋壓鏇) = 鏇醖鬱夢夢餘糧壓夢製鏇簾壓夢淵齋蓋鑰憲選 (觸願鏇鑰鑰憲築鑰夢獵, 鹽窪遞鑰壓餘鬱選鏇鬱 ~ 膚鹽觸獵鑰顧簾蓋壓網) 更多