CGB3002

五、中国创新药细分领域发展与趋势 1、抗体药物 中国抗体药物研发主要集中在抗肿瘤和免疫调节两个领域，靶点布局针对PD-1/L1、TNF α、VEGF、HER2、IL-6R 等热门靶点。其中 PD-1/L1，是最近几年最热门的靶点之一，上市品种均为新药，多家知名药企纷纷入局，价格战呈现愈演愈烈的态势。据 IQVIA 数据，截至 2023 年底，共有 16 款 PD-1/L1 产品在国内获批上市，4 款为进口产品，12 款为国内自研产品。其中，百济神州、信达、恒瑞、君实 4 家创新药企的 4 款 PD-1/L1 产品被纳入医保目录⁴³。随着海内外企业研发创新，抗体药物的适应症从癌症、自身免疫病快速拓展到更多领域：诸如眼科疾病、高血脂、骨质疏松、哮喘、多发性硬化症等，企业通过拓宽布局领域有望提高市场份额。 未来十年，抗体药物行业将呈现三大趋势：一是适应症持续拓展。从传统的肿瘤、自身免疫疾病向神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）、代谢性疾病（如肥胖、糖尿病）、感染性疾病等新兴领域延伸。例如，针对 Aβ、Tau 蛋白的抗体药物有望在阿尔茨海默病治疗中取得突破。二是治疗模式个性化。通过精准医疗和基因测序技术，医生可为患者定制抗体药物治疗方案，提高治疗效果。三是生产与研发智能化。AI 技术将广泛应用于抗体发现、优化与临床前研究阶段，智能控制系统实现生产过程自动化，提升效率与质量。 1.1 抗体偶联药物（ADC） 中国已成为 ADC 开发的领跑者，在全球市场上占据突出地位。近年来，中国一直是 ADC 对外授权交易的主要授权国。随着 ADC 技术的成熟，亚洲等新兴市场也在逐渐关注和采用这种治疗方法。这会为 ADC 的全球市场提供新的增长机会。 ADC 是一种创新的生物制药技术，它将单克隆抗体与药物通过化学连接结合在一起，从而在体内实现高度靶向的药物传递。ADC 将抗体的高特异性和选择性 与药物的毒性作用相结合，旨在提高药物疗效并减少对正常组织的损害。 国内 ADC 药物行业起步相对较晚，尽管近年来市场已进入快速追赶阶段， 2024 年市场规模也已攀升至 5 亿美元（约合 35.9 亿元人民币），但从全球市场格 局来看，这一规模在全球 ADC 药物市场中的占比仅为 3.55%，占比明显偏低。 尤其对比我国庞大的肿瘤患者基数、持续增长的精准治疗需求，以及整体医药市 场的庞大体量，当前国内 ADC 药物市场规模与实际需求间仍存在显著差距，这 也意味着未来行业具备极大的提升空间与增长潜力。 下图是2022-2032 年我国 ADC 药物市场规模及全球占比变化情况 在全球范围内，ADC市场处于快速发展阶段，随着市场的逐步成熟，行业领先企业的市场份额正在逐渐扩大。例如PhIRDA数据显示，2024年全球ADC药物市场规模超百亿美元，同比增长24%，6款ADC新药销售额超过10亿美元。 我国抗体药物行业企业竞争格局日益激烈，近年来，海外ADC药物企业虽仍占据我国大部分 ADC 药物市场份额，但随着荣昌生物、恒瑞医药、科伦药业等本土药企加速布局 ADC 药物领域，且部分企业已实现了 ADC 药物的上市，其他企业 ADC 药物研发也已逐步开始进入临床试验阶段，国产 ADC 药物厂商竞争实力正在日益增强。 下表是我国重点 ADC 企业情况 展望未来，ADC行业的下一步趋势包括升级改造ADC技术（靶点、抗体、连接子、有效载荷和偶联方式）、ADC药物和免疫治疗药物联用（用于一线疗法甚至更早期的辅助治疗）、双抗ADC等。此外，对于下一代ADC药物的研发趋势，我们认为有两个方向比较重要，一是载荷突破交叉耐药，二是寻找创新型的靶点。 下图是 ADC未来技术 在研热门靶点主要集中在成熟且已验证的靶点，如HER2、TROP2、EGFR等竞争异常激烈。其中，靶向HER2的ADC药物多达70余款，且有1款已递交上市申请。 中国ADC药物靶点研发热度 非内化 ADC 药物的开发扩大了肿瘤靶点的选择范围，因为它排除了内化 ADC 的严格要求，如内化抗原的高表达。通过开发非内化 ADC，以改进经典内化型 ADC 药物的一些限制，是目前的研究热点之一，代表性靶点包括：CD20，CD21，CD72，TAG72，CEACAM5，NKA，Gal - 3 - BP，LRG1，MMP9，Collagen，Fibrin，Fibronectin 等等。 ADC 行业的新型药物及其适应症新范围不断涌现。随着科学技术的不断进步，越来越多的新型 ADC 正在被开发，具有更好的特异性、药物释放机制和耐药性。这些新药有望进一步提高治疗效果，同时减少不良反应。初始的 ADC 主要用于治疗一些特定类型的癌症，但随着技术的进步，ADC 有望扩大适应症范围，涵盖更多的肿瘤类型和治疗阶段。ADC 的主要优势在于其高度靶向性，能够准确地将药物传递到肿瘤细胞。这将有助于降低对健康组织的毒性影响，从而提高治疗效果并减少副作用。这种高度的靶向性使得 ADC 在治疗各种癌症类型时具有广泛的应用潜力。 ADC 抗体药物正从鼠源抗体、低修饰程度的抗体演化到全人源抗体、修饰程度高的抗体。连接子药物，从低稳定性连接子演化到高稳定性水性连接子。新型化学连接子能够提高肿瘤递送，如环丁烷-1,1-二甲酰胺（cBu）连接子、新型硅醚基、1,2,4-三氧杂环戊烷骨架（TRX）等。新型光响应可裂解和生物正交可裂解技术为非内吞抗体的使用提供了机会。毒素方面，ADC药物逐渐从低毒性毒素演化到高毒性毒素，并且更多的创新机制毒素不断出现。靶向蛋白降解技术（PROTAC和分子胶为代表），有望填补“不可成药”靶点问题，双载荷ADC，为ADC的开发提供了更多选择空间。 偶联技术方面，越来越多新型ADC药物开始使用定点偶联技术。定点偶联可产生DAR均一的ADC，降低异质性，改善药代动力学等特征。定点偶联技术主要包括：引入反应性半胱氨酸技术、二硫键改造技术、非天然氨基酸偶联技术、酶偶联技术、糖偶联技术、pClick技术等。 1.2、双特异性抗体药物 双特异性抗体疗法（Bispecific Antibody Therapy）是一种前沿的免疫治疗策略，采用具有两种不同抗原结合位点的单一抗体分子，能够同时识别并结合两种不同的靶点。与传统单特异性抗体相比，双特异性抗体能够在一个分子内桥接两种细胞或分子结构，从而增强治疗的特异性与效能。 近年来，中国双特异性抗体行业呈现出快速发展的态势，其在研及临床项目数量不断增加，市场需求也日益增长。国内双抗药物研发的启动晚于全球市场，整体尚处于早期阶段，但近年来，行业发展也在持续加快。根据中国生物制品学杂志，截至2023年底，国内已有152个双抗药物获得临床试验批准。 中国的双特异性抗体从2022年之后高速发展。2024年，中国双特异性抗体行业市场规模约为44.39亿元，同比增长135.24%⁴⁶。技术方面，国内企业在双抗技术平台的搭建和优化方面取得了重要突破，如康方生物的Tetrabody技术平台，能够解决双抗药物开发中的错配问题，提高药物的稳定性和有效性。这些技术创新为行业的快速发展提供了坚实的技术支持。 从企业布局来看，国内企业正在追赶国际龙头。罗氏在全球双抗药物领域的研究具有较大优势，同时布局了多款双抗药物并有四款已获批上市，适应症涵盖了从血友病、眼科到肿瘤治疗等诸多领域。而近年来，康方生物凭借首个上市的国产双抗，暂时处于国内领跑地位。康宁杰瑞、百济神州、恒瑞医药等公司凭借强大的管线或产品，处于第一集团，紧追不舍。此外，一大批拥有特色技术或产品的Biotech构成了充满活力的创新生态。未来几年，随着更多双抗药物的上市，市场竞争将白热化。 康方生物和康宁杰瑞（09966.HK）是目前国内在双抗药物领域较为领先的企业，其中，康方生物拥有6款抗肿瘤双抗药物和一款应用于自免疾病治疗的双抗药物，卡度尼利和依沃西是目前唯二两款在国内获批上市的双抗药物，分别靶向PD-1/CTLA-4和PD-1/VEGF。依沃西近期由于在对头K药一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌的临床试验中展现出更优疗效而引发市场关注。相比之下，康宁杰瑞一款靶向PD-L1/CTLA-4的双抗药物KN046-303上月宣告失败，但该公司多款双抗药物仍在推进临床试验。 中国生物制药（01177.HK）此前通过收购英国生物科技公司F-star获得了三款双抗药物，在近期的ASCO2024会议上，该公司公布了其中FS222（靶向PD-L1和CD137）的早期临床结果。据该公司相关负责人介绍，耐药癌症患者迫切需要创新的免疫肿瘤治疗方法，因此“PD-1耐药”和“PD-1治疗增强”一直是肿瘤免疫治疗领域的下一代关注热点。PD-L1和CD137的双抗组合，已初步证实可以通过对T细胞对逆转激活，在多种实体瘤中有效逆转PD-1耐药。上述负责人表示，FS222临床结果首次亮相，也意味着公司此前对F-star的收购逐渐进入“开花结果”阶段。 我国重点双抗企业情况 我们预计，未来双特异性抗体的临床应用将不断拓展。双特异性抗体药物相比于治疗性单克隆抗体药物有效性和安全性更强，逐渐成为新一代的治疗手段。随着基因工程技术的发展和产业的成熟，双特异性抗体药物研究数量不断增加，应用范围也在不断拓展，为满足临床需求和创造临床价值奠定了基础。双特异性抗体的临床应用将不断拓展，除了癌症和自身免疫病，其在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）和感染性疾病（如HIV）中的应用将成为研究热点。从靶点分布来看，“PD-（L）1+X”的双抗项目数量超越CD3单抗，成为国内双抗药物研发的主要方向。此外，随着技术的成熟和产品的上市，大型药企将逐渐参与竞争，推动市场规模进一步扩大。 1.3、单克隆抗体药物 单抗药物全称单克隆抗体药物，是通过生物技术制备的、能够精准识别并靶向特定抗原的抗体类药物，主要用于治疗癌症、自身免疫性疾病、感染性疾病等复杂病症。随着生物医药技术的发展，单抗或将在感染性、传染性适应症的治疗及预防上发挥重要作用。由于单抗药物价格较高，对于许多支付能力有限的患者来说，其可及性相对较差。 在全球医药市场逐渐倚重生物药的背景下，单抗药物成为全球生物药市场的中流砥柱。2024年，全球药品销售排行榜TOP20榜单中共有8款单抗药物，在肿瘤与免疫性疾病治疗方面，单抗药物获得的成功令人瞩目。从国内市场来看，2024年，我国医院市场化学药和生物药销售额排名前三十品种中，仅有7款单抗药物，对比全球药品销售排行榜TOP20榜单中共有8款单抗药物，我国销售前三十化学药和生物药中的单抗药物占比仍有一定提升空间，未来，我国单抗药物市场空间广阔。 中国单抗药物市场目前仍处于发展初期，许多已在海外上市的单抗药物尚未在中国获批上市。虽然我国单抗药物行业起步较晚，但发展迅速，市场规模由2018年的160亿元跃升至2024年的1315亿元，各年度同比增速均超过全球市场水平。⁴⁷随着中国生物医药技术的不断发展，未来单抗药物在疾病预防和治疗领域的应用范围将不断扩大，更多创新型单抗药物的推出也将使更多患者受益。中国各年度同比增速均超过全球市场水平。 下图是2018-2024年我国单抗药物市场规模变化情况 随着国内药企在研发技术和生产工艺上的持续突破，国产单抗药物的竞争力将进一步增强，市场份额有望继续提升。由于国内单抗药物行业发展起步较晚，早期市场长期由罗氏、默克雪兰诺等国际制药巨头主导。 中国单克隆抗体行业竞争激烈，上市公司众多，如神州细胞、华兰生物、君实生物等。中国单克隆抗体药物行业主要参与企业包括恒瑞医药、百济神州、君实生物、信达生物、康宁杰瑞等，以下为详细介绍。 下图是单抗国内龙头企业 随着基因工程技术的发展，流式细胞术结合单个B细胞基因扩增技术使全人源单克隆抗体的构建和筛选更为容易，抗体药物的发展迎来新一波高潮，单克隆抗体药物的市场将会进一步扩展。 单抗药物不仅在治疗肿瘤、自身免疫性疾病等方面的应用会不断深化，在感染性、传染性疾病的治疗及预防上也将发挥重要作用，其适应症将不断拓宽。靶点方面，新靶点探索加速。国内企业将逐步加大对全新靶点（如core20-glycan、IGSF8、IL-7Rα等）的研究，拓展单抗药物的治疗领域。此外，领域方面，免疫微环境靶点成为重点。研究方向从增强药物杀伤力转向改善免疫微环境，关注如CD47/SIRPα、Siglec家族、VISTA、ILT2/ILT4、CD24/Siglec10等靶点，聚焦巨噬细胞、树突状细胞等免疫调控机制。 2、 CGT治疗 CGT（细胞及基因治疗）行业是依托于细胞治疗与基因治疗技术发展的医药领域新兴行业，通过对患者进行细胞治疗和基因治疗，能够以细胞和基因作为载体，直接对造成患者疾病的根源进行治疗，实现一般临床手段难以达成的治疗效果，CGT作为新兴的治疗手段，是引领未来医疗手段革新的重要推动力。 CGT应用领域从罕见病和血液瘤向实体瘤、传染病、慢性病扩大。CGT的潜力正被不断挖掘，从最初聚焦于遗传性罕见病和血液瘤，如血友病、脑白质营养不良和B细胞淋巴瘤，到现在已逐步向实体瘤、慢性疾病及传染病等领域挺进。 中国CGT产业属于生物医药领域的高科技细分赛道，具有技术密集、高投入、高风险、长周期的特点。该行业以基因编辑、细胞治疗技术为核心，覆盖肿瘤、遗传病、罕见病等治疗领域。细胞与基因治疗（CGT）药物集现代制药工业之大成，能够以细胞和基因作为载体，直接对造成患者疾病根源进行治疗，进而实现一般临床手段难以达成的治疗效果，是引领未来医疗手段革新的重要推动力。 国内CGT研发管线丰富，多条进入关键临床阶段。截至2024年，中国CGT在研管线超千项，细胞疗法和基因疗法平分天下，其中CAR-T疗法进度最快，靶点为CD19、BCMA为主，适应症覆盖淋巴瘤、罕见病等，八款产品已上市，30余项进入临床Ⅲ期。目前基因疗法（含基因治疗、基因编辑和小核酸）进度较快的管线都还处于I/II期，但在罕见病临床减免的政策下将进一步加快获批上市进度。 近年来，受益于政策支持（如《“十四五”生物经济发展规划》）和资本涌入，行业进入快速发展期。2025年，中国CGT市场规模预计突破100亿元，年复合增长率和市场占比都在加速提升。根据再生医学联盟（ARM）数据显示，全球已有约 2,000 个细胞与基因治疗（CGT）临床试验，其中中国占据了超 50%的份额，在细胞治疗领域更是占全球 60%以上。 下图是2021-2024 年中国及全球 CGT 市场规模变化 当前市场竞争格局呈现国际化与本土化并存的特点，Cytiva、Miltenyi等国际巨头凭借完整解决方案占据高端市场，而赛桥、深研等国产企业通过分装系统、病毒生产平台等细分领域突破，正加速实现进口替代。技术创新方面，自动化、封闭式、一体化成为设备开发主流方向，通用型疗法的兴起将进一步改变上游需求结构。 中国CGT行业快速发展，头部企业商业化突破，路径逐渐明晰。复星凯特和药明巨诺分别于2021年率先在国内上市CAR-T产品，开启商业化进程，通过授权引进或技术出海，加速全球化布局。根据强生公司2024年全年业绩报告，强生公司与传奇生物自主合作研发的CAR-T产品西达基奥仑赛（CARVYKTI®）成为全球首个获美国FDA批准的国产CGT产品，2024年销售额达9.63亿美元，展现了国际竞争力。 下图是我国重点CGT企业情况 CGT技术的创新速度远超传统药物，来源和用途更加复杂和多元化。例如CAR-T疗法从自体细胞治疗向通用型异体疗法（如CAR-NK、CAR-M）拓展，干细胞疗法来源从脂肪、脐带、骨髓拓展到iPSCs、ESC等，治疗领域从罕见遗传病、晚期癌症逐步扩展到老年退行性疾病、自身免疫性疾病等；新技术如基因编辑技术（如CRISPR单碱基编辑）的应用场景和适用人群也日益广泛。 InvivoCAR-T的逆势崛起。体内CAR-T不需要把患者的细胞提取到体外进行改造，也不需要治疗前的等待，把CAR分子精准投递到患者体内的T细胞里，并在体内转变成CAR-T细胞。与传统的体外CAR-T技术相比，体内CAR-T技术展现出革命性的潜力。体外CAR-T是一种高度个性化的复杂疗法，需要提取患者自身的T细胞，在体外进行基因改造、扩增后再回输，整个过程耗时数周、成本高昂（近百万元人民币），且许多病情危重的患者无法等待。而体内CAR-T技术则旨在跳过这些烦琐的体外步骤，它通过一次性注射基因递送载体（如病毒载体），直接在患者体内对T细胞进行“原位”改造，从而将疗法从“个性化定制”转向“可批量生产”的“现货型”药物。这种根本性的改变有望使治疗成本大幅降低（理想情况下可能降至数万元级别），极大地提升患者的可及性。同时，它甚至有望让患者免于或降低强烈的清淋化疗，从而简化整个治疗流程并减少副作用。因此，体内CAR-T技术代表了下一代CAR-T疗法向着更普惠、更便捷方向发展的核心趋势。 下图是体外 CAR-T 与体内 CAR-T 的对比 此外，体内基因编辑和基于 mRNA 的免疫系统重编程等突破性技术将扩大 CGT 的覆盖范围。这使其涵盖更常见的慢性疾病，例如糖尿病、心血管疾病和自身免疫性疾病。这些创新将改善患者预后，提高治疗的可及性，并降低长期医疗保健成本。为了确保全球成功，关键行动包括扩大生产规模、协调监管框架以及采用创新的支付模式。 3、核酸类药物 核酸药物可主要分为小核酸药物和 mRNA 两大类。小核酸药物主要包括反义核酸 (ASO)、小干扰核酸 (siRNA)、微小 RNA (miRNA)、核酸适配体 (Aptamer) 和转运 RNA (tRNA) 碎片。mRNA 产品可分为 mRNA 疫苗和 mRNA 药物。 下图是核酸药物的定义、作用及应用领域 中国核酸药物行业将沿“罕见病→常见病”“治疗→颠覆性疗法”路径深化发展。当前全球上市药物多聚焦罕见病，但未来十年，心血管疾病、代谢性疾病（高血脂、乙肝）、肿瘤等患者基数庞大的慢性病将成为主战场。随着药物进入临床后期与商业化阶段，规模化生产能力、成本控制及医保支付衔接成为关键：天津产业园等产业集群通过整合CDMO平台、优化供应链，助力本土企业降本40%以上；政策端，丙类目录、商保直付等支付创新（如镁信健康覆盖超1亿患者）提升可及性。   核酸作为治疗药物的发展侧重于药物递送系统的长期稳定性和效率，需要解决药物递送系统带来的一些挑战，例如制造复杂性、成本效益和安全性。   核酸药物的核心特点包括分子量大、带负电，需高效纯化去除杂质（如短片段、失败序列、有机溶剂等）；稳定性差，易被核酸酶降解，需严格控制纯化条件；规模化生产难度高，传统柱层析技术面临载量低、成本高、收率不稳定等问题。   核酸药物（NucleicAcidDrugs）的前五大公司为Biogen、SareptaTherapeutics、JazzPharmaceuticals、Alnylam、Pfizer，总共占据市场约98%的份额。根据产品类型，核酸药物主要分为反义寡核苷酸（ASOs）药物、小干扰RNA（siRNA）药物等。根据核酸药物的应用，核酸药物市场被细分为神经肌肉疾病、hATTR、其他几个主要应用。以下为重点全球及国内核酸药物公司的介绍。   下图是我国重点核酸企业情况 圣诺医药成立于2007年，是全球首家在抗肿瘤领域取得二期积极临床数据的RNA疗法头部药企，于美国及亚太地区深耕多年并建立重要的市场地位。公司专注于利用核酸干扰（RNAi）技术为核心的新药开发，凭借丰富的经验和较强的研发能力，开发了多个专有递送平台，包括多肽纳米颗粒（PNP）递送平台、GalNAcRNAi和PLNP等，使其在小核酸药物赛道中脱颖而出。圣诺医药的产品管线涵盖广泛的适应症，包括肿瘤学、纤维化相关疾病、抗病毒及心脏代谢疾病等。核心产品STP705为首个在肿瘤学领域取得积极IIa期临床结果的候选药物，目前已有多个适应症候选药物进入临床试验。2024年，圣诺医药营业收入为0.13亿元，归母净利润为-3.76亿元。 云南沃森生物技术股份有限公司（简称“沃森生物”）成立于2001年，是一家专业从事人用疫苗且集研发、生产、销售于一体的高科技生物制药企业。沃森生物在核酸药物领域取得了重要突破，特别是在mRNA疫苗的研发上。2022年9月30日，沃森生物的mRNA疫苗首获海外批准。2023年3月17日，沃森生物公告，由公司与复旦大学、上海蓝鹊生物医药有限公司合作研发的新型冠状病毒变异株mRNA疫苗（S蛋白嵌合体）IIIb期临床试验已获得安全性、免疫原性与保护效力的结果。2024年5月，沃森生物公司RQ3033疫苗正在积极申请获批上市（含附条件上市）。沃森生物在mRNA疫苗领域的发展，标志着公司在核酸药物领域取得了重要进展，并为全球公共卫生事业作出了重要贡献。2024年，沃森生物营业收入为28.21亿元，同比下降31.41%；归母净利润为1.42亿元，同比下降66.10%。 近年来，随着基因组学和生物技术的迅猛发展，核酸药物在疾病治疗和生物医学研究中的应用前景越来越受到关注。2023年国内核酸药物市场规模为43亿元人民币⁵⁰，并且预计在未来几年内将持续增长。中国市场虽起步较晚，但展现出惊人的增长速度。据预测，2030年市场规模将突破百亿人民币大关。 细分领域方面，全球小核酸制药市场近年来呈爆发式增长态势，根据中国生化制药工业协会，2016 - 2022年间年复合增长率（CAGR）高达295%。预计到2025年，市场规模将增长至250亿美元。此外，2016年起，全球每年新增小核酸管线数量呈增长趋势。 下图是2016 - 2024年全球每年新增小核酸管线数量情况 我们预计首批国产小核酸药物将在3 - 5年内上市，技术迭代（如AI设计、新型药物形式）与临床验证加速将推动中国在2030年后成为全球核酸药物市场核心参与者，重塑全球生物医药产业格局。 中国核酸药物行业的未来发展趋势首先体现在技术创新与研发突破上。随着生命科学及生物技术的不断创新与突破，核酸药物作为继小分子化学药和抗体药物之后的新一代治疗药物，展现出了巨大的潜力和广阔的应用前景。核酸药物研发速度极快，靶向性高，有望突破传统药物无法解决的“不可成药”的靶点。技术的进步，尤其是在化学修饰、递送系统等关键技术领域的创新，将推动核酸药物的有效性和安全性，加速新药的研发进程。 核酸药物的应用范围从遗传病向慢性疾病领域拓展，mRNA药物从预防性传染性疫苗向肿瘤治疗性疫苗、蛋白替代疗法拓展。中国核酸药物行业未来可期，适应症领域不断拓展，小核酸药物和mRNA药物的潜在适应症患者众多，存在巨大未满足的临床需求。随着技术的发展和生产工艺的成熟，预计核酸药物市场在未来将有更加广阔的发展空间。 小核酸药物在慢病治疗领域的应用正逐渐从罕见病向高血脂、高血压、糖尿病等常见慢性病延伸。例如，诺华的Leqvio（半年一针）在2024年实现销售额翻倍，Alnylam的Zilebesiran（用于高血压治疗）在II期临床数据中显示出季度给药的潜力。此外，肿瘤与神经疾病领域也不断取得进展，迦进生物的CGB3002（针对阿尔茨海默病）和舶望制药的BW - 01（针对心血管疾病）均已进入临床阶段，推动小核酸药物向更多未满足需求的领域渗透。

▎药明康德内容团队报道 多肽药物缔造“减肥神药”司美格鲁肽之后，肽类药物吸引了更多的关注和研发投入，有望在更多疾病领域发挥治疗潜力。根据即刻药数数据库，截至7月10日，2024年中国生物制药领域至少10家拥有肽类（涵盖多肽及其偶联物）技术或产品管线的新药研发公司也脱颖而出，赢得了资本的认可，逆势获得融资。 本文将梳理这些创新研发新锐，看看他们的技术和研发管线有何特点，以及有望为哪些患者群体带来改变和希望。 图片来源：药明康德内容团队制作 迦进生物 融资轮次：未知轮 2024年6月，迦进生物宣布完成新一轮融资，由张江生命健康产业孵化天使基金（“张科禾苗基金”）I期独家投资。迦进生物专注于药物偶联和递送技术，正在开发抗体-小核酸偶联药物，希望通过核酸药物肝外递送，为神经肌肉疾病患者带来希望。该公司还开发了入脑多肽-Brainferry平台，有望辅助包括小核酸在内的大分子药物突破血脑屏障。 根据新闻稿，迦进生物目前主要管线有三款，其中包括两款用于肌肉疾病的抗体-核酸偶联药物（ARC）CGB1001（拟开发治疗强直性肌营养不良）、CGB1003（拟用于增肌），这类药物具有更高的siRNA活性和更高的肌肉递送效率；以及一款用于中枢神经系统疾病的多肽载体药物CGB3002（拟开发治疗阿尔茨海默病），该产品采用多肽入脑载体，预期安全性更高。 魁特迪生物 融资轮次：Pre-A轮 2024年5月，根据临港集团官微信息，魁特迪生物完成了Pre-A轮融资。魁特迪生物于2020年7月成立，致力于神经系统疾病诊断与创新药研发。该公司的创新药管线中拥有一款新型多肽化合物（研发代号：QD202），主要开发用于治疗轻度和中度阿尔茨海默病（AD）患者。 公开信息显示，QD202通过调节囊泡型质子泵的功能发挥作用，囊泡型离子泵在阿尔茨海默病等退行性神经疾病的发病机制中很重要。根据公开信息，QD202在中国的临床试验已经于今年3月正式启动。 蓝纳成 融资轮次：B+轮  2024年4月，东诚药业宣布其控股子公司蓝纳成以增资扩股方式拟引入投资者，由深创投领投，前海方舟、烟台财经、龙信投资、奥华清洁能源跟投，完成B+轮融资金额3亿元。蓝纳成创立于2021年，专注于全球创新的1类诊疗一体化创新肿瘤核药研发。根据新闻稿，蓝纳成已经搭建了较为完备的核素诊疗管线，靶向药物涵盖小分子、多肽及抗体，产品涉及前列腺癌、实体瘤、脑胶质瘤、神经内分泌瘤等领域。 华诺泰生物 融资轮次：B轮 2024年3月，华诺泰生物宣布完成总额6亿元B轮融资，用于推进其疫苗等产品的临床开发以及生产基地建设。此次由北京市医药健康产业投资基金与华银金投旗下明泰基金联合领投，并由水木春锦资本、北京国管旗下顺禧基金、本草资本以及晋成基金等共同完成投资。 华诺泰生物成立4年来，已经获得3轮融资，布局了多个预防性疫苗品种，并推动2条管线进入临床试验阶段。华诺泰生物官网公示的管线信息显示，其拥有多肽治疗性疫苗（HN201），处于早期研究阶段。 普递瑞医药 融资轮次：天使轮 2024年3月，浦东创投旗下浦东科技投资天使母基金参与完成对创新药公司普递瑞医药数千万元天使轮投资。公开信息显示，普递瑞医药创立于2023年，是一家针对毒性蛋白累积导致神经系统疾病开发创新型药物的公司。据悉，普递瑞医药创新性地开发了多肽制导蛋白敲降技术平台。该平台既可以诱导毒性蛋白质靶向降解，又可以利用穿膜肽进行细胞间扩散，具有高安全性、成药性、特异性等特点。 星联肽 融资轮次：天使轮 2024年2月，星联肽宣布完成5500万人民币天使轮融资。本轮融资由复星医药旗下复健资本新药创新基金领投，种子轮创始股东继续跟投，苏州太浩创投和宁波鑫珲等新晋股东共同参与。星联肽由复健资本新药创新基金孵化，主要聚焦多肽偶联药物（PDC）等产品的研发。目前，该公司靶向Nectin-4的PDC产品已经进入临床研究阶段。此外，星联肽还在核药偶联药物（RDC）、纳米抗体偶联药物（NDC）等“XDC”领域进行探索。 奥礼生物 融资轮次：Pre-A轮 2024年1月，奥礼生物宣布完成数千万元Pre-A轮融资，由弘晖基金、博瑞生物医药（苏州）和邦勤资本共同投资，融资主要用于推进奥礼生物核心管线口服GLP-1制剂，以及加速构建生物药口服递送技术平台。奥礼生物成立于2022年，公司创始团队深耕口服大分子药物递送技术，并且在胃肠道生理学与药物吸收动力学等领域有着深刻理解及技术积累。据新闻稿介绍，该公司已经布局了数个口服多肽药物管线，且已在大动物实验中观察到积极结果，下一步将积极开展临床试验。 缮阳生物 融资轮次：种子轮 2024年1月，业内消息显示，缮阳生物完成500万元种子轮融资，投资方为云南荣宇实业集团有限公司。缮阳生物是一家多肽新分子实体药物研发公司，聚焦于神经性系统性疾病领域。其正在研发的产品包括了抗抑郁多肽分子。 谦仁药业 融资轮次：A轮 2024年1月，业内消息显示谦仁生物完成A轮融资，以夯实其在慢性病和肿瘤类疾病的产品布局及注册申报。谦仁生物成立于2016年12月，业务涵盖了心脑血管类、呼吸系统类、消化类、抗肿瘤药物及抗糖尿病类药物的研发、生产和销售等。该公司官网信息显示，公司已建立了化学工艺研发平台、多肽研发平台、制药研发平台等三个药物平台。 辐联科技 融资轮次：B轮 2024年1月，辐联科技宣布完成6330万美元融资。辐联科技成立于2021年，致力于打造拥有放射性药物研发、生产和商业化全产业链的核药公司以造福全球患者。该公司的药物发现平台包含了单域抗体、多肽及核素连接子等。2022年11月，辐联科技还宣布以2.45亿美元收购Focus-X Therapeutics公司，后者是一家基于自身专有的多肽工程技术开发靶向放射性药物来治疗癌症的公司。 小结 近年来，随着分子生物学、肽化学和肽递送技术的重大突破，肽药物的发现、生产及其治疗应用领域取得了重大进展，已应用于多种疾病，如糖尿病、心血管疾病、胃肠道疾病、癌症、传染病和疫苗开发。根据2022年《自然》发表的一篇综述统计，彼时已有80多种治疗用肽类药物进入全球市场，数百种肽正在进行临床前研究和临床开发。两年多后的今天，这些数字还在不断增长。2023年发表的另一篇文章则指出，肽类药物的市场增长速度几乎是整个药物市场的两倍。随着药物设计、制剂生产和递送系统的进一步发展，它们的治疗前景正在越来越多地实现。 期待在资本的助力下，肽类药物能够更好地发挥其治疗潜力。期待这些生物医药公司可以加快研发进度，早日为广大患者带来新的治疗选择，持续让科学之光照亮健康未来。 参考资料：[1]各公司公开资料及官方新闻稿。 [2]Therapeutic peptides: current applications and future directions. from https://www.nature.com/articles/s41392-022-00904-4 [3]Big peptide drugs in a small molecule world. from https://www.frontiersin.org/journals/chemistry/articles/10.3389/fchem.2023.1302169/full 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。