TfR1

全球出生率断崖式下降，并非新闻。美国出生率连续十多年下降，2020年时更是创下1979年以来的最低点；韩国的2023年全年出生人口只有23.5万，生育率也又一次创历史新低；反观我国，去年全年出生人口为902万人，自然增长率达到-1.48‰......随着时间的不断推移，低生育率很大程度上会导致人口金字塔倒置，即老年人口的增加和适龄劳动人口的减少。而这些变化，会给医疗保健和整个社会带去较为沉重的负担。为了更准确地估计和预测生育率以及其对人口年龄结构的影响，来自华盛顿大学医学院健康指标与评估研究所（IHME）的研究团队领导了一项全球性的研究，统计和整理出全球疾病、伤害和风险因素负担研究（GBD）的评估数据。具体来说，研究者评估了1950年-2021年的71年间204个国家和地区的生育率，并对2100年的情况进行了预测，发现：70多年间的生育率普遍下降，且全球出生模式发生了巨大变化；而到了2100年，情况可能不容乐观。该研究发表在顶刊The Lancet上。DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00550-6更准确的评估方法——GBD 2021最新评估数据GBD 2021对1950年-2021年全球、地区和国家层面的关键生育指标进行了最前沿和最全面的人口评估，并根据参考情景和政策依赖性的关键替代情景预测了2100年的生育指标。为了估算1950年至2021年的生育率指标，研究者采用混合效应回归模型和时空高斯过程回归，综合分析了来自8709个国家·年的生命和样本登记、1455项调查和人口普查、以及150个其他来源的数据，生成了从10岁到54岁每5年为一个年龄组的特定年龄生育率（ASFRs）。其中，总生育率（TFR）=各年龄组的ASFRs相加。活产数=ASFR*特定年龄女性人口数再求和。预测未来生育率是一大难点。为了得到2100年的生育率，研究者基于50岁完成队列生育率（CCF50，即特定出生队列的女性在一段时间内生育子女的平均数量）的预测得到了IHME预测模型。与直接模拟的TFR相比，这种方法能够更稳定和更准确地评估生育率。1950-2021年全球生育率稳步下降——2021年全球活产婴儿1.29亿，生育率逼近临界值统计数据显示，2021年全球的活产婴儿数量达到了1.29亿。该数值与1950年的9270万活产儿相比有所增加，但相比于2016年的峰值1.42亿有所下降。虽然整体数量有所上升，但全球生育率却出现了显著下降，从1950年的4.84降低至1980年的3.61再进一步下降到2021年的2.23；相当于1950年每个妇女可以生将近5个孩子，而到了2021年已降低至2.2个。在过去的70年中，TFR年降低率为1.1%。值得一提的是，一般情况下，一个国家或地区的平均TFR要达到2.1，才能维持人口的代际稳定不变。即TFR=2.1，这个数值又被称为人口更替水平。而2021年全球TFR为2.2，已经逼近“临界值”了。TFR（1950-2100）按照地区和国家来划分，全球范围内出现了较大变化。1950年，全球超过三分之一的活产婴儿出生在东南亚、东亚以及大洋洲，当时的TFR高达5.76；但在70年间，该数值已经降低到1.55，甚至低于临界值2.1。事实上，在1981年至2011年期间，活产婴儿主要集中在南非；而到了2011年之后，撒哈拉以南非洲的活产儿数量“拔得头筹”，达到全球的约30%，但该地区的TFR依然从1950年的6.94降低到2021年的4.29。而从国家层面来看，自1950年以来，全球几乎所有国家的生育率都在稳步下降。到了2021年，全球各国TFR数值从韩国的0.82到乍得共和国的6.99不等。其中，最令人担忧的是韩国和塞尔维亚等地区，TFR已降至1.1以下；当然，在撒哈拉以南非洲的部分国家，TFR依然很高。2021年，在统计的204个国家和地区中有110个低于人口更替水平，占比超50%。该数值相比于2000年的82个显著增加。1950-1980-2021年按地区分布的总生育率和活产儿数2021-2100年全球预测生育率不容乐观——仅6个国家和地区的生育率高于人口更替水平预测数据显示，全球生育率持续走低。全球TFR从2022年的2.21降低到2050年的1.83，再进一步下降到2100年的1.59。2021-2100年期间，在受调查的204个国家和地区中，预计有45个的TFR将以每年超过1%的速度下降。纵观全球，情况不容乐观。2018年，已有50.5%的国家和地区的TFRs低于人口更替水平。据预测，到2050年将有155个国家和地区的生育率低于人口更替水平，占76.0%；而50年后的2100年，这一数字将增长到198个，占比高达97.1%。预计到2050年，将有100个国家和地区的自然增长率呈负数，即死亡人数超过了活产人数。2100年，预计有178个国家和地区的自然增长率为负，占比达到87.3%。TFR低于人口更替水平且自然增长率为负数的国家和地区数量除了韩国、安道尔、巴哈马群岛、科威特这四个国家（不能更低），研究者预测，在2021到2100年间，其他每个国家和地区的TFR均持续下降。据预测，到了2050年，全球生育率最低的国家是韩国和波多黎各，TFR分别为0.82和0.84；生育率最高的是乍得和尼日尔。但2100年又发生了一定变化。预测的生育率最低国家为不丹和马尔代夫，分别为0.69和0.77；而最高是汤加和萨摩亚，分别为2.45和2.57。按国家和地区划分的TFR（1950、2021和2100年）当然，全球出生模式/活产比例也出现了“翻天覆地”的变化。撒哈拉以南非洲的活产儿数量占比“遥遥领先”，从2021年的29.2%增长到2050年的41.3%，再上升至2100年的54.3%。相比之下，20世纪50-80年代占据“鳌头”的南亚和东南亚、东亚和大洋洲，预计到2100年的活产婴儿数量占比仅为7.1%和9.6%。2021年全球活产数量占比现状与思考——持续低生育率和全球出生儿分布变化的影响综上所述，自1950年以来，全球和几乎所有国家和地区的生育率都持续下降，预计将降至2100年。具体来说，全球TFR从1950年的4.8下降到2021年的2.2，也将一直降低到预计的2050年的1.8和2100年的1.6；而人口更替水平TFR为2.1，全球水平都将降至临界点之下。更令人咋舌的是，预计到2100年，204个国家和地区之间仅有6个的生育率高于人口更替水平，包括萨摩亚、索马里、汤加、尼日尔、乍得和塔吉克斯坦。同时，仅有26个国家和地区的自然增长率维持在正数，即出生人数超过死亡人数。研究者表示，持续的低生育率将给人口、经济、政治、健康和环境等多方面产生影响。除了撒哈拉以南非洲区域外的几乎所有国家和地区而言，持续低生育率将导致人口萎缩——21世纪结束之前，年轻人将越来越少，而老年人会越来越多。随之而来的是，受抚养人比例的增加和劳动力的下降，医疗保险、社会保障计划以及医疗保健基础设施压力的增加，甚至影响到国家经济增长和国内生产总值。当某个国家或地区的TFR降低到1.75以下时，如果能够实施有利于生育的政策来小小地拉高一下TFR，以实现5年后每个女性增加0.2个活产婴儿；那么，到2100年全球TFR将升高至1.68，略高于预估的1.59。看起来是小幅度增长，但“聊胜于无”；同时，有利生育政策的制定往往会伴随着一些其他益处，比如提高生活质量、追求性别平等等等。除了持续低生育率的较大影响之外，全球活产分布变化也引起了较大关注。数据显示，未来几十年里，大多数儿童将出生在世界上最贫穷的地区。举例来说，2021-2100年期间，低收入国家和地区的活产比例几乎翻了一番，从18%增长到了35%。其中，撒哈拉以南非洲地区的增长非常显著，到2100年将占世界一半以上的活产。生育率和活产数从高收入国家转入低收入国家，将导致更大的贫富差距以及影响整个社会和经济。针对上述问题，研究者提出了两点解决方案。在低生育率的环境中，制定政策来保障父母和婴儿，或能够小幅度提升生育率；而在高生育率的国家和地区，则应该普及避孕药物和改善女性教育，从而减少活产儿的集中度。因此，需要全球各国家和地区共同面对和协作解决。参考资料：[1]GBD 2021 Fertility and Forecasting Collaborators. Global fertility in 204 countries and territories, 1950-2021, with forecasts to 2100: a comprehensive demographic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet. 2024 Mar 19:S0140-6736(24)00550-6. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00550-6. Epub ahead of print. PMID: 38521087.撰文 | Swagpp编辑 | Swagpp● 热议！专科生应聘影像技师，主任无奈拒绝：你很优秀，但我们只招本科！医生：初中生都能胜任，赶快取消这个专业吧，本科生恨它恨得牙痒痒● Science重磅：长出头发和皮肤修复，都离不开这种常见的维生素！● “神药”减肥的机制明确了！连发两篇Nature，二甲双胍抑制食欲，竟与运动殊途同归？版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

▎药明康德内容团队编辑寡核苷酸药物因其候选靶点丰富、研发周期短、药效持久、特异性强、临床开发成功率高等优势，成为医药企业重点开发领域，获得众多投资者青睐。据不完全统计，2024年至少已有10家寡核苷酸药物开发公司完成了新一轮融资。值得关注的亮点如下：超半数公司融资金额逾亿元: 在10起融资事件中，有6起的融资规模超过亿元。疾病开发领域多元化：主要开发疾病领域为心血管、传染病；中枢神经系统疾病及代谢疾病（如肥胖）等为创新开发疾病领域方向。肝脏外靶点是创新重点：靶向肝脏外其他组织，如胎盘、肌肉、皮肤等靶点的寡核苷酸疗法公司受到业界关注，如Comanche Biopharma、Dyne Therapeutics、安龙生物等。欧洲融资回升：获得资金支持的寡核苷酸药物开发公司中，有3家位于欧洲，专注于反义寡核苷酸（ASO）等疗法的开发。Dyne完成总额达3.451亿美元公开募股1月11日，Dyne Therapeutics宣布其在研抗体偶联反义寡核苷酸（ASO）药物DYNE-101与抗体偶联寡聚物DYNE-251分别在1/2期临床试验中获得积极数据。Dyne并宣布完成总额达3.451亿美元的公开募股。Dyne Therapeutics是一家临床阶段的肌肉疾病公司。凭借其专有的FORCE平台，Dyne正在开发创新寡核苷酸治疗药物，旨在克服递送至肌肉组织的局限性。Dyne具有广泛、用于治疗严重肌肉疾病的管线，包括强直性肌营养不良1型（DM1）和杜氏肌营养不良（DMD）的临床项目和面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的临床前项目。DYNE-101由与片段抗体（Fab）偶联的反义寡核苷酸组成，Fab与肌肉上高表达的转铁蛋白受体1（TfR1）结合。Dyne近期公布的数据显示，在1/2期ACHIEVE试验中，DYNE-101在DM1患者中表现出剂量依赖性的剪接矫正、肌肉递送和DMPK敲除。Comanche Biopharma完成7500万美元B轮融资Comanche Biopharma宣布完成7500万美元的B轮融资，获得的资金将用于开发治疗先兆子痫（preeclampsia）的RNAi疗法。Comanche公司的主要RNAi候选药物CBP-4888由两种siRNA构成，靶向胎盘产生的sFLT1 mRNA亚型。它通过减少胎盘产生的sFLT1蛋白，降低母体血液中的sFLT1蛋白水平。该公司计划于今年晚些时候启动CBP-4888在妊娠先兆子痫患者中的临床研究。该公司最近已完成一项在育龄女性健康志愿者中进行的1期临床试验。新闻稿指出，该疗法有望成为首款治疗这一疾病根本原因的疗法。Vico Therapeutics完成6000万美元B轮融资1月5日，Vico Therapeutics宣布完成6000万美元B轮融资。Vico Therapeutics是一家临床阶段的基因药物公司，为患有严重神经系统疾病的患者开发反义寡核苷酸（ASO）RNA调节疗法。该公司的主要候选产品VO659目前正处于1/2a期临床开发阶段，用于治疗脊髓小脑共济失调3型（SCA3）和1型（SCA1）以及亨廷顿病（HD）。据新闻稿报道，这是临床上用于靶向治疗由CAG重复扩增引起的九种已知多聚谷氨酰胺疾病的潜在首个ASO药物。此次融资将用于支持公司的整体运营，包括推进正在进行的VO659临床1/2a期多中心、开放标签篮子试验，该试验旨在评估轻度至中度SCA3、SCA1和早期HD患者鞘内注射多次递增剂量VO659的安全性和耐受性，首例患者于2023年4月接受给药。这笔融资还将有助于支持该公司进一步拓展其在其他遗传性神经疾病领域的产品管线。Basking Biosciences完成5500万美元融资2月1日，Basking Biosciences公司宣布完成5500万美元融资。所得资金将用于加速其潜在“first-in-class”的可逆RNA适配体溶栓疗法BB-031的临床开发，并推进能快速中和BB-031药理活性的逆转寡核苷酸BB-025进入1期临床研究。Basking Biosciences是一家处于临床阶段的生物医药公司，其成立的目的是为了解决急性血栓形成领域的最大需求——提供一种快速起效、短效的溶栓药物，这种药物能够重新打开堵塞的动脉，并且在发生出血并发症时能够迅速逆转其活性。公司主要候选药物包括BB-031和BB-025。BB-031采用核酸适配体（RNA aptamer）技术，通过靶向血管性血友病因子（vWF）治疗血栓形成，具有起效快、持续时间短的特点。多个缺血性中风的小型和大型动物的非临床模型研究结果表明，BB-031能够在中风发生后长达6小时的时间内重新打开脑部被血栓阻塞的动脉。BB-025则是一种能快速中和BB-031的溶栓活性的互补寡核苷酸。柯君医药宣布完成亿元B轮融资1月31日，柯君医药宣布完成亿元B轮融资。柯君医药致力于创新小分子和核酸药物的研发。公司目前已构建靶向前药技术平台和核酸药物技术平台，正在推进新一代抗血小板药物和多项抗病毒药物管线的临床开发。公司在研管线CG-0255是P2Y12受体拮抗剂类的抗血小板药物，针对急性冠状动脉综合征、心肌梗死、脑卒中等多种适应症。此外，公司CG2021V项目针对慢性乙肝功能性治愈适应症，利用创新的mRNA技术并联合siRNA产品，实现对机体的免疫调节作用，达到清除乙肝病毒的效果。据悉，本轮融资资金将主要用于推进柯君医药心脑血管核心管线产品CG-0255的关键临床开发，并推动管线中其他核心品种加速向IND推进。Resalis Therapeutics完成1000万欧元融资1月4日，Resalis Therapeutics公司宣布完成了1000万欧元（约1100万美元）的A轮融资。此轮融资所得款项将用于启动和完成其主要产品RES-010在肥胖症领域的首个人体1期临床试验，并为2期临床试验做好准备。RES-010是一种基于非编码RNA的ASO，靶向在调节脂质代谢和能量消耗中起核心作用的miR-22。RES-010旨在为肥胖症提供一种疾病调节方法，能更持久地减轻体重，并能与GLP-1受体激动剂等已获批准的治疗药物联合使用，延长治疗的持久性。Senisca完成370万英镑种子轮融资3月18日，Senisca宣布完成370万英镑种子轮融资。Senisca是一家生物技术公司，专注于调节RNA生物学以治疗与年龄相关的疾病。公司正在开发基于寡核苷酸的药物，以重置剪接因子水平并重新编程衰老细胞。具有促炎特征和功能受损的衰老细胞正在成为多种与年龄相关的疾病的致病因素，通过RNA剪接调节来针对与年龄相关的疾病，可减弱衰老来实现细胞重编程和疾病缓解。据悉，本轮融资将资助治疗管线项目的持续临床前开发。安龙生物完成数千万元A+轮融资1月23日，安龙生物宣布完成数千万元A+轮融资。安龙生物致力于基因治疗及小核酸药物的研发。安龙生物搭建了ANOG小核酸药物技术平台，基于Gal-Mola载体可将药物靶向肝外组织，目前应用于乙型肝炎、高血压等领域的药物研发。根据公司官网介绍，安龙生物拥有自主知识产权的肝外载体，靶向脑部、眼部、肺部、脂肪、肌肉、肿瘤等组织，可实现局部给药，有望实现更长周期给药。该公司已与两家上市公司（凯因科技、信立泰）进行合作，分别针对乙肝、高血压疾病开发寡核苷酸药物。Bolden Therapeutics获融资1月9日，Bolden Therapeutics获得新一轮投资。Bolden Therapeutics致力于开发治疗中枢神经系统疾病的疗法，以促进神经细胞再生，并改善神经系统疾病的预后。公司的科学联合创始人Justin Fallon博士和Ashley Webb博士已经确定了刺激神经干细胞以促进成人大脑中新神经元产生的关键分子通路，目前正在研究针对这一基因验证靶点的反义寡核苷酸，候选药物已准备好进行体内有效性测试。本轮投资或将用于促进神经再生的反义寡核苷酸药物研发和临床测试。Alys Pharmaceuticals完成1亿美元种子融资2月13日，投资公司Medicxi将六家专注于皮肤适应症的生物科技公司结合，推出具有多种平台技术与研发管线的Alys Pharmaceuticals，并同时以1亿美元种子融资支持其于免疫皮肤疾病领域当中创新疗法的开发。这笔资金将帮助Alys实现到2026年底前完成7至10项概念验证（POC）以及至少一个项目进入临床注册研究的目标。Alys由Medicxi和几位知名的皮肤病学和科学专家（包括诺贝尔奖得主Craig Mello博士）共同创立，致力于重新定义皮肤病治疗的前景。该公司结合了6家公司的管线和平台，其中包括开发皮肤疾病siRNA疗法的Aldena Therapeutics，预防放射疗法对健康皮肤的副作用的Graegis Pharmaceuticals等。目前，Alys共拥有十多个活跃项目，凭借其尖端平台，其管线将可能进一步增长，并涵盖包含炎症性疾病、自身免疫性疾病、癌症患者和罕见皮肤病等适应症。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态

关注并星标CPHI制药在线【今日直播报名】就药物研发而言，创新就是一切。ADC的热度还未散去，其"胞兄"AOC就已走向台前。抗体寡核苷酸偶联物（AOC）是指利用抗体将治疗性寡核苷酸递送至特定细胞或组织，从而减少治疗患者疾病所需的药物量以及解决不可靶向和寡核苷酸递送问题。       寡核苷酸与靶向配体的偶联还可以改善寡核苷酸的药代动力学特性并扩大其应用范围。与传统寡核苷酸疗法相比，AOC增强了药物的生物分布和改善递送，还有助于减少寡核苷酸类药物可能造成的血小板减少的毒性。目前这一赛道的布局药企主要集中在海外，包括Avidity Biosciences，Dyne Therapeutics等。从企业的管线布局上，可以了解AOC药物的研发近况。       Avidity Biosciences       Avidity Biosciences成立于2013年，位于美国加利福尼亚州，是AOC先驱。Avidity 的AOC平台技术通过实验及跟踪数据，建立了具有自主研发的AOC平台，该平台整合了寡核苷酸疗法、RNA过程调控、抗体工程和共轭以及先进的给药技术，以期将寡核苷酸输送到目标组织。目前，公司在研管线中有三款产品处于临床阶段：AOC1001、AOC1020、AOC1044。       AOC1001是第一个进入临床的AOC药物，用于治疗 1 型肌营养不良症 (DM1)。AOC1001由靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的单抗、连接子、靶向强直性肌营养不良蛋白激酶（DMPK）mRNA的siRNA组成。       在I/II 期临床中，AOC 1001实现了将RNA递送到肌肉组织的目标，所有患者的致病基因DMPK都有所下降，下降的平均幅度为45%。FDA和欧盟均已授予AOC1001用于治疗DM1的孤儿药资格认定，且FDA已授予其快速通道资格。       AOC1020是一款由TfR1抗体与靶向DUX4 mRNA的siRNA偶联而成的AOC药物，被开发用于治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）。FSHD是一种临床上常见的遗传性肌肉疾病之一，由骨骼肌中DUX4基因的异常表达引起，通过一系列下游事件导致骨骼肌萎缩和肌肉功能受损，目前还没有相应治疗药物获批。       临床前数据显示，AOC1020可抑制DUX4 mRNA的表达，从而降低DUX4蛋白水平，减少下游基因表达。目前AOC1020正在进行I/II期临床研究。       AOC1044用于治疗44号外显子跳跃突变的杜氏肌营养不良症（DMD），这是一种罕见的遗传性疾病，因负责生成肌营养不良蛋白的基因发生突变引起。AOC 1044旨在向骨骼肌和心脏组织提供磷酸二酰胺吗啉低聚物（PMO），从而恢复DMD基因的阅读框架，并使较小但仍有功能的肌营养不良蛋白得以产生。目前，AOC 1044正在针对DMD44患者进行I/II 期临床试验评估。       Dyne Therapeutics       Dyne Therapeutics 成立于2018年，总部位于马萨诸塞州。Dyne Therapeutics凭借其专有的FORCE平台开发AOC药物，可以实现向肌肉组织靶向给药、延长给药间隔时间、可重复给药、可针对疾病的遗传基础阻止或逆转疾病的发展。       同Avidity 一样，Dyne公司的研发管线聚焦于三大罕见肌肉疾病：DM1、DMD、FSHD。公司在研产品主要有三款：DYNE-101、DYNE-251、DYNE-301。       DYNE-101由专有的 Fab 与反义寡核苷酸 (ASO) 连接组成。旨在通过降低细胞核中突变DMPK RNA的水平，解决DM1的遗传基础问题。在非人灵长类动物中，DYNE-101显示出良好的安全性，并通过显著减少野生型DMPK RNA证明了其增强的肌肉分布。       2023年5月，EMA授予DYNE-101孤儿药资格认定。目前，DYNE-101正在进行I/II期全球多中心临床研究。       DYNE-251 由专有的Fab与PMO连接组成。在临床前研究中，DYNE-251在mxd小鼠模型中使基因发生跳跃的能力持久，诱导骨骼肌和心肌中的肌营养不良蛋白表达从而减少肌肉损伤、增加肌肉功能。       2022年，FDA授予DYNE-251快速通道资格，用于治疗适合外显子51跳跃突变的DMD。目前，DYNE-251正在I/II期DELIVER全球临床试验中进行评估。       DYNE-301由专有的Fab与ASO连接组成，旨在通过减少肌肉组织中DUX4的表达来解决FSHD的遗传基础。Dyne获得的概念验证数据显示，DYNE-301能降低FSHD患者DUX4生物标志物的表达。       除以上两家公司外，布局AOC赛道的海外药企还有Tallc Therapeutics、Denali Therapeutics等。Tallc 公司主要聚焦于肿瘤适应症，其技术平台可提供有效的Toll样受体（TLR9）激动剂（T-CpG），通过选择T-CpG偶联合适的细胞靶点和抗体，激活局部肿瘤微环境中或全身的特异性免疫细胞群。Denali 公司专注于神经退行性疾病，公司开发了专有的转运载体技术平台，能够使治疗用生物大分子更有效地穿过血脑屏障，包括抗体、蛋白质和寡核苷酸，从而将这些生物大分子传递到大脑。       国内布局AOC领域的药企较少，迦进生物在这一领域一枝独秀。公司专注于以偶联方式实现小核酸的肝外递送，将罕见病、肿瘤、中枢神经系统疾病作为首要布局方向。公司核心产品CGB1001已经在临床前动物实验中取得了积极的数据，适应症为1型肌强直性营养不良。       AOC疗法通过将成熟的单克隆抗体技术与寡核苷酸疗法的精确性和有效性相结合，进入以前无法治疗的组织和细胞类型，从而为当前缺乏有效治疗手段的各种严重疾病提供潜在的治疗选择。与当下热门的ADC、双抗相比，AOC赛道竞争压力小，市场前景广阔，值得押注。       主要参考资料：       1、Avidity biosciences receives FDA Orphan Drug Designation for AOC 1044 for treatment of Duchenne Muscular Dystrophy in people with mutations amenable.       2、Kalina Paunovska, et al. Drug delivery systems for RNA therapeutics. Nat Rev Genet. 2022 May;23(5):265-280. doi: 10.1038/s41576-021-00439-4.       3、https://www.biospace.com/article/releases/avidity-biosciences-receives-fda-orphan-drug-designation-for-aoc-1020-for-the-treatment-of-facioscapulohumeral-muscular-dystrophy/.【智药研习社近期直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~