A Phase 1, Multicenter, Open-Label Study of CB-010, a CRISPR-Edited Allogeneic Anti-CD19 CAR-T Cell Therapy in Patients With Relapsed/Refractory B Cell Non-Hodgkin Lymphoma (ANTLER)

CB010A is a study evaluating safety, emerging efficacy, pharmacokinetics and immunogenicity of CB-010 in adults with relapsed/refractory B cell non-Hodgkin lymphoma after lymphodepletion consisting of cyclophosphamide and fludarabine.

开始日期2021-05-26

申办/合作机构

Caribou Biosciences, Inc.

100 项与 CB-010 相关的临床结果

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100 项与 CB-010 相关的转化医学

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项与 CB-010 相关的文献（医药）

2023-04-21·Cytotherapy

Allogeneic chimeric antigen receptor-T cells with CRISPR-disrupted programmed death-1 checkpoint exhibit enhanced functional fitness.

Article

作者: Elaine Lau ; George Kwong ; Tristan W Fowler ; Bee-Chun Sun ; Paul D Donohoue ; Ryan T Davis ; Mara Bryan ; Shannon McCawley ; Starlynn C Clarke ; Carolyn Williams ; Lynda Banh ; Matthew Irby ; Leslie Edwards ; Meghan Storlie ; Bryan Kohrs ; Graham W J Lilley ; Stephen C Smith ; Scott Gradia ; Chris K Fuller ; Justin Skoble ; Elizabeth Garner ; Megan van Overbeek ; Steven B Kanner

BACKGROUND AIMS:

Therapeutic disruption of immune checkpoints has significantly advanced the armamentarium of approaches for treating cancer. The prominent role of the programmed death-1 (PD-1)/programmed death ligand-1 axis for downregulating T cell function offers a tractable strategy for enhancing the disease-modifying impact of CAR-T cell therapy.

METHODS:

To address checkpoint interference, primary human T cells were genome edited with a next-generation CRISPR-based platform (Cas9 chRDNA) by knockout of the PDCD1 gene encoding the PD-1 receptor. Site-specific insertion of a chimeric antigen receptor specific for CD19 into the T cell receptor alpha constant locus was implemented to drive cytotoxic activity.

RESULTS:

These allogeneic CAR-T cells (CB-010) promoted longer survival of mice in a well-established orthotopic tumor xenograft model of a B cell malignancy compared with identically engineered CAR-T cells without a PDCD1 knockout. The persistence kinetics of CB-010 cells in hematologic tissues versus CAR-T cells without PDCD1 disruption were similar, suggesting the robust initial debulking of established tumor xenografts was due to enhanced functional fitness. By single-cell RNA-Seq analyses, CB-010 cells, when compared with identically engineered CAR-T cells without a PDCD1 knockout, exhibited fewer T_reg cells, lower exhaustion phenotypes and reduced dysfunction signatures and had higher activation, glycolytic and oxidative phosphorylation signatures. Further, an enhancement of mitochondrial metabolic fitness was observed, including increased respiratory capacity, a hallmark of less differentiated T cells.

CONCLUSIONS:

Genomic PD-1 checkpoint disruption in the context of allogeneic CAR-T cell therapy may provide a compelling option for treating B lymphoid malignancies.

2023-01-01·Frontiers in network physiology

Assessing cardiorespiratory interactions via lagged joint symbolic dynamics during spontaneous and controlled breathing.

Article

作者: Beatrice Cairo ; Vlasta Bari ; Francesca Gelpi ; Beatrice De Maria ; Alberto Porta

Introduction: Joint symbolic analysis (JSA) can be utilized to describe interactions between time series while accounting for time scales and nonlinear features. JSA is based on the computation of the rate of occurrence of joint patterns built after symbolization. Lagged JSA (LJSA) is obtained from the more classical JSA by introducing a delay/lead between patterns built over the two series and combined to form the joint scheme, thus monitoring coordinated patterns at different lags. Methods: In the present study, we applied LJSA for the assessment of cardiorespiratory coupling (CRC) from heart period (HP) variability and respiratory activity (R) in 19 healthy subjects (age: 27-35 years; 8 males, 11 females) during spontaneous breathing (SB) and controlled breathing (CB). The R rate of CB was selected to be indistinguishable from that of SB, namely, 15 breaths·minute^-1 (CB15), or slower than SB, namely, 10 breaths·minute^-1 (CB10), but in both cases, very rapid interactions between heart rate and R were known to be present. The ability of the LJSA approach to follow variations of the coupling strength was tested over a unidirectionally or bidirectionally coupled stochastic process and using surrogate data to test the null hypothesis of uncoupling. Results: We found that: i) the analysis of surrogate data proved that HP and R were significantly coupled in any experimental condition, and coupling was not more likely to occur at a specific time lag; ii) CB10 reduced CRC strength at the fastest time scales while increasing that at intermediate time scales, thus leaving the overall CRC strength unvaried; iii) despite exhibiting similar R rates and respiratory sinus arrhythmia, SB and CB15 induced different cardiorespiratory interactions; iv) no dominant temporal scheme was observed with relevant contributions of HP patterns either leading or lagging R. Discussion: LJSA is a useful methodology to explore HP-R dynamic interactions while accounting for time shifts and scales.

2022-09-14·Environmental research

Cow bone-derived biochar enhances microbial biomass and alters bacterial community composition and diversity in a smelter contaminated soil.

Article

作者: Muhammad Azeem ; Parimala G S A Jeyasundar ; Amjad Ali ; Luqman Riaz ; Khalid S Khan ; Qaiser Hussain ; Hafiz A Kareem ; Fakhar Abbas ; Abdul Latif ; Ali Majrashi ; Esmat F Ali ; Ronghua Li ; Sabry M Shaheen ; Gang Li ; Zenqqiang Zhang

Bone waste could be utilized as a potential amendment for remediation of smelter-contaminated soils. Nevertheless, the influences of cow bone-derived biochar (CB) on soil microbial biomass and microbial community composition in multi-metal contaminated mining soils are still not clearly documented. Hence, the cow bone was used as feedstock material for biochar preparation and pyrolyzed at two temperatures such as 500 °C (CB500) and 800 °C (CB800), and added to a smelter soil at the dosage of 0 (unamended control), 2.5, 5, and 10% (w/w); then, the soil treatments were cultivated by maize. The CB effect on soil biochemical attributes and response of soil microbial biomass, bacterial communities, and diversity indices were examined after harvesting maize. Addition of CB enhanced total nutrient contents (i.e., total nitrogen up to 26% and total phosphorus P up to 27%) and the nutrients availability (i.e., NH₄ up to 50%; NO₃ up to 31%; Olsen P up to 48%; extractable K up to 18%; dissolved organic carbon up to 74%) in the treated soil, as compared to the control. The CB500 application revealed higher microbial biomass C (up to 66%), P (up to 41%), and bacterial gene abundance (up to 76%) than the control. However, comparatively a lower microbial biomass nitrogen and diversity indices were observed in the biochar (both with CB500 and CB800) treated soils than in the unamended soils. At the phylum level, the highest dose (10% of CB500 and CB800 resulted in contrasting effects on the Proteobacteria diversity. The CB500₁₀ favored the Pseudomonas abundance (up to 793%), Saccharibacteria (583%), Parcubacteria (138%), Actinobacteria (65%), and Firmicutes (48%) microbial communities, while CB800₁₀ favored the Saccharibacteria (386%), Proteobacteria (12%) and Acidobacteria (11%), as compared to the control. These results imply that CB500 and CB800 have a remarkable impact on microbial biomass and bacterial diversity in smelter contaminated soils. Particularly, CB500 was found to be suitable for enhancing microbial biomass, bacterial growth of specific phylum, and diversity, which can be useful for bioremediation of mining soils.

项与 CB-010 相关的新闻（医药）

2024-04-07

·药明康德

开辟mRNA新应用的蛋白替代疗法；使截肢率降低6倍的糖尿病辅助治疗…… | 一周盘点

▎药明康德内容团队编辑本期看点1. Moderna公司公布了其开发的mRNA蛋白替代疗法mRNA-3927的首个临床试验结果，将mRNA的应用范围扩展到疫苗之外。2. 中度或重度糖尿病足溃疡感染的外用辅助治疗pravibismane在早期临床试验中能够加速缩小溃疡面积，同时使患者与糖尿病溃疡相关的下肢截肢发生率降低了约6倍。药明康德内容团队整理mRNA-3927：公布1/2期临床试验数据Moderna公司在《自然》杂志上发表了其用于治疗丙酸血症（PA）的在研mRNA疗法mRNA-3927的积极早期临床数据。PA是由丙酰辅酶A羧化酶（PCC）的α或β亚基（分别由PCCA和PCCB基因编码）的致病变异引起的，这些变异会导致PCC缺乏，并使有毒的代谢物积累。该病的特点是反复出现的危及生命的代谢失代偿事件（MDE）和多系统并发症。目前，没有针对PA的根本原因的有效治疗方法。mRNA-3927是一种通过静脉给药、由脂质纳米颗粒（LNP）包裹的双mRNA疗法，该疗法编码PCCA和PCCB亚基蛋白以恢复肝脏中功能性PCC酶活性。通过编码细胞内蛋白，mRNA疗法可能在预防和治疗急性代谢失代偿中起作用。此次公布的中期分析显示，mRNA-3927表现出良好的安全性和耐受性，接受mRNA-3927治疗的患者的发病风险降低了70%。研究人员指出，这是首个在罕见疾病患者中，使用mRNA表达细胞内蛋白，作为蛋白替代疗法的临床试验。▲mRNA-3927降低患者出现危及生命的代谢失代偿事件的次数（图片来源：参考资料[16]）Pravibismane：公布1b期临床试验数据Microbion公司公布了其外用候选疗法pravibismane作为中度或重度糖尿病足溃疡感染的辅助治疗的1b期研究结果。Pravibismane具有独特的三重新型作用模式，包括强效广谱抗感染性、抗生物膜活性和免疫调节活性。此次公布的结果显示，pravibismane的耐受性良好，全身吸收率极低，没有出现任何治疗引发的不良反应或严重不良事件。与安慰剂组相比，接受pravibismane治疗的受试者溃疡面积缩小了约3倍（85%对比30%），与糖尿病溃疡相关的下肢截肢发生率降低了约6倍（2.6%对比15.4%）。这些结果表明，局部使用pravibismane有望满足糖尿病溃疡患者的未竟药物需求，这种新疗法可以同时治疗细菌生物膜相关感染并加速缩小溃疡面积，并有可能导致伤口完全再上皮化和闭合，同时降低患者再感染和截肢的风险。Deltacel（KB-GDT-01）：公布1期临床试验中第三例患者的数据Kiromic BioPharma公司公布了其在研γ-δ T细胞（GDT）疗法Deltacel（KB-GDT-01）用于治疗IV期转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的1期临床试验的积极早期疗效数据。Deltacel是一种同种异体细胞治疗产品，由未经修饰的供体来源GDT组成。Deltacel旨在利用GDT的天然效力靶向实体瘤，最初的临床开发重点是NSCLC（约占肺癌病例的80%至85%）。两项临床前研究的数据表明，Deltacel与低剂量放射治疗相结合具有良好的安全性和有效性。从治疗开始六周后获得的初步结果显示，Deltacel在控制肿瘤生长方面具有有效性，以及良好的安全性和耐受性。此前公布的首例患者在治疗前三天被确诊为病情进展活跃。接受Deltacel治疗六周后，计算机断层扫描（CT）扫描证实了此患者的病情稳定，初步的无进展生存期为一个半月。第二例患者在治疗开始前进行了核磁共振（MRI）扫描，发现了新的转移灶，这些新病灶在治疗后第六周的MRI复查中被发现已完全消退。此次公布的第三例患者在入组时疾病处于活动期，接受治疗后的第六周时，PET/CT、诊断CT和MRI扫描结果均显示患者的疾病正趋于稳定，没有出现新的转移性疾病。cNeT：公布1/2a期临床试验的中期数据Achilles Therapeutics公司公布了关于克隆性新抗原反应性T细胞（cNeT）在晚期不可切除或转移性NSCLC患者中、以及在复发性或转移性恶性黑色素瘤患者中的早期临床试验的中期数据。此次公布的数据显示，25%（3/12）的高剂量组患者达到疾病稳定（SD）状态，肿瘤体积有所缩小。而因为与IL-2相关的毒性更少，cNeT的安全性和耐受性与标准的肿瘤浸润淋巴细胞疗法相比更有优势。FG-3246：公布1期临床试验数据FibroGen公布了其与Fortis Therapeutics联合开发的潜在“first-in-class”抗体偶联药物（ADC）FG-3246（亦称FOR46）在1期临床试验中获得积极顶线数据。FG-3246旨在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌和其他肿瘤类型，其靶向的CD46是一种细胞受体靶点，在前列腺癌和其他肿瘤类型中高度表达，并在大多数正常组织中表达非常有限。FG-3246由抗CD46抗体与抗有丝分裂剂MMAE连接而成，MMAE是一种已经过临床验证的ADC有效载荷。此次公布的结果显示，36%可评估前列腺特异性抗原（PSA）的患者被观察到PSA减少超过50%（PSA50）。对于可根据RECIST评估的患者，20%达到部分缓解（PR），定义为肿瘤缩小超过30%，中位缓解持续时间为7.5个月。在这批接受大量前期治疗的患者中，中位放射学无进展生存期（rPFS）为8.7个月。最常见的不良事件与其他包含细胞毒性药物MMAE作为载荷的ADCs一致，包括输液相关反应、疲劳、体重减轻、中性粒细胞减少和周围神经病变。Itolizumab：公布1b期临床试验数据Equillium公司公布了其在研单克隆抗体itolizumab治疗狼疮性肾炎的1b期临床试验的积极顶线数据。Itolizumab是一种潜在“first-in-class”的CD6靶向单克隆抗体，可选择性靶向CD6-ALCAM信号通路，选择性抑制致病性效应T细胞，同时保留对维持平衡免疫反应至关重要的调节T细胞。T细胞可驱动多种免疫炎症疾病，该通路在调节T细胞的活性和运输方面发挥着核心作用。此次公布的结果显示，当itolizumab联合吗替麦考酚酯/霉酚酸（MMF/MPA）和皮质类固醇使用时，与标准治疗方法相比，患者达成完全缓解（CR）和PR的比例更高，且尿蛋白肌酐比值（UPCR）的降低更为迅速和显著。大多数治疗伴发不良反应（TEAE）的严重程度被评估为轻度（1级）或中度（2级），其中两种最常见的TEAE是淋巴细胞减少和外周水肿。CONV01-α：公布1/2期临床试验数据Convergent Therapeutics的主打在研疗法CONV01-α是一种与锕-225（Ac-225）结合的单克隆抗体，靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）。锕-225是一种放射性α粒子发射器。CONV01-α的一个关键功能特性是，一旦与PSMA结合，它就会被内化，将其强大的放射性有效成分直接送入前列腺癌细胞，同时将对周围健康组织的损害降至最低。新闻稿指出，CONV01-α有望成为首个获批用于前列腺癌治疗的Ac-225放射性抗体。在一项针对晚期前列腺癌患者的多剂量、剂量递增研究中，患者对CONV01-α的耐受性良好，67%的患者达到了PSA50，27%的患者被观察到PSA减少超过90%（PSA90）。正在进行的研究表明，CONV01-α在单独使用或与其他癌症疗法联合使用时可能非常有效。TPST-1120：公布1期临床试验数据Tempest Therapeutics公司公布了其在研疗法TPST-1120单药或联用纳武利尤单抗治疗晚期实体瘤的1期试验的积极结果。TPST-1120是一种口服、选择性PPARα小分子拮抗剂。临床前数据显示，TPST-1120可直接杀死肿瘤细胞，并靶向肿瘤微环境中的抑制性免疫通路。这两种类型中的靶向细胞皆依赖脂肪酸代谢，该代谢过程由PPARα转录因子调节。在一项针对接受过多次治疗的晚期实体瘤患者的1期临床试验中，TPST-1120单药治疗和与PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合应用均导致肿瘤缩小及生物标志物的变化。此次公布的临床数据显示，TPST-1120单药或联用纳武利尤单抗的耐受性良好，最大耐受剂量尚未确定。在接受单药治疗的患者中，53%（10/19）可评估患者的最佳缓解是SD，其中5名患者的治疗时间超过5个月。21%的患者（4例）在接受治疗后靶病灶缩小，另有3例患者的最佳缓解是靶病灶无生长。在此前接受过多线治疗的胆管癌（CCA）、肝细胞癌（HCC）和肾细胞癌（RCC）患者的联合治疗队列中，所有剂量水平的客观缓解率（ORR）为23%（3/13，均为PR）。在曾接受过抗PD-1治疗并疾病进展的RCC和CCA患者中，ORR为50%（2/4）。全血标本分析显示，PPARα相关免疫基因的表达与TPST-1120的剂量水平有关。其中一些变化仅在部分获得缓解的患者中观察到，这说明TPST-1120的生物活性与患者的临床结局有关。SZN-043：公布1a期临床试验数据Surrozen公司公布了SZN-043在健康受试者和肝硬化患者中进行的1a期临床试验的最新进展。SZN-043是采用Surrozen的SWEETS技术开发的首个候选药物，旨在治疗严重肝病。在这项研究中，SZN-043在所有受试者中均表现出了可接受的安全性和耐受性。在有肝病史的肝硬化患者中，SZN-043能够呈剂量依赖性地激活Wnt信号转导，并改善患者的肝功能。ELI-002：公布1期临床试验的新数据Elicio Therapeutics公司公布了其在研治疗性癌症免疫疗法ELI-002治疗具高复发风险胰腺癌和结直肠癌患者的新临床试验数据，这些患者携带KRAS G12D和G12R突变。ELI-002由AMP修饰的KRAS突变体（mKRAS）肽段，和一种AMP修饰的免疫刺激寡核苷酸佐剂ELI-004组成，经皮下给药靶向淋巴结。它能产生RAS特异性杀伤性T细胞，以攻击术后残留肿瘤细胞，有望延长癌症患者缓解并可预防未来复发。此次公布的结果显示，68%接受ELI-002治疗的患者产生了细胞毒性mKRAS特异性CD4+T细胞；84%的患者产生了细胞毒性mKRAS特异性CD8+T细胞；大多数接受ELI-002治疗的患者都出现了抗原扩散，诱导的T细胞靶向mKRAS以外的其他患者特异性肿瘤突变；在大多数接受ELI-002加强剂量治疗的患者中观察到持久的mKRAS特异性T细胞应答，记忆T细胞表型增加。大家都在看药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看）[1] Hanmi Pharm submits IND to US FDA for obesity drug HM15275 phase 1 trial. 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·药明康德

强生/传奇生物CAR-T疗法再获FDA批准，全新基因疗法载体获概念验证…… | CGT周报

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。美国FDA批准强生与传奇生物联合开发的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法Carvykti用于二线治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者。百时美施贵宝和2seventy bio 联合开发的CAR-T疗法Abecma也获得美国FDA的批准，治疗更早期的多发性骨髓瘤患者。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。图片来源：123RF———✦研发进展✦———◇美国FDA批准强生（Johnson & Johnson）与传奇生物（Legend Biotech）联合开发的嵌合抗原受体（CAR）T疗法Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成年患者，这些患者之前曾至少接受过包括蛋白酶体抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMiD）的一线治疗，并对来那度胺（lenalidomide）耐药。根据新闻稿，Carvykti是首个获批用于多发性骨髓瘤患者二线或以上治疗的B细胞成熟抗原（BCMA）靶向疗法。此次批准主要基于CARTITUDE-4研究数据，这是一项国际、随机、开放标签的3期研究，用于评估Carvykti对比标准治疗方案（SOC）在既往接受过1-3线治疗的来那度胺耐药的RRMM成人患者中的疗效和安全性。研究中的SOC包括泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd）。根据FDA所公布的ODAC会议相关文件显示，根据独立审查委员会（IRC）评估，CARTITUDE-4试验中使用Carvykti治疗患者的无进展生存期（PFS）与标准治疗组相比具有统计显著性改善（HR=0.41，95% CI：0.30-0.56，p<0.0001）。◇百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）和2seventy bio宣布，美国FDA基于KarMMa-3临床试验的结果，批准靶向BCMA的CAR-T细胞疗法Abecma（idecabtagene vicleucel）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者，这些患者在接受包括IMiD、PI和抗CD38单克隆抗体的两种或更多先前治疗后疾病出现进展。此次批准扩大了Abecma的适应症范围，让它可以治疗更早期的多发性骨髓瘤患者。这一批准是基于3期临床试验KarMMa-3的积极结果。中位随访时间为15.9个月时，与标准方案相比，Abecma将主要终点中位PFS提高了三倍以上，达到13.3个月（95% CI：11.8-16.1），活性对照组为4.4个月（95% CI：3.4-5.9），两者具统计学差异（HR：0.49；95% CI：0.38-0.64；p<0.0001）。这表明使用Abecma治疗将疾病进展或死亡的风险降低了51%。◇Kyverna Therapeutics公司宣布，其靶向CD19的候选CAR-T疗法KYV-101在两名进展性多发性硬化（MS）患者中的研究结果在Med杂志上发表。新闻稿指出，这是KYV-101首次被用于治疗多发性硬化患者。试验结果显示，KYV-101表现出可接受的安全性特征，未发现早期神经毒性的临床征兆。在患者脑脊液中观察到CAR-T细胞的存在和扩增，并且在一名患者中观察到鞘内抗体水平的下降，这意味着CAR-T细胞可以靶向中枢神经系统中的CD19阳性B细胞。研究人员表示，这一结果支持在更为大型的临床试验中评估KYV-101。KYV-101是一款自体、全人源CD19靶向CAR-T细胞疗法，用于治疗B细胞驱动的自身免疫疾病。它目前正在1/2期临床试验中接受评估，用于治疗狼疮性肾炎患者。治疗多发性硬化和重症肌无力的IND申请也已经获得FDA的许可。◇LyGenesis公司宣布，首位终末期肝病（ESLD）患者已在该公司的2a期临床试验中接受潜在“first-in-class”再生细胞疗法的移植。这一疗法将健康供体的肝细胞移植到ESLD患者的淋巴结中，目标是在淋巴结中生长出一个或多个迷你肝脏。这些迷你肝脏能够弥补受损肝脏的功能，挽救终末期肝病患者的生命。新闻稿指出，这是首次在临床试验中利用患者自身的淋巴结作为“培养箱“来生长异位器官，代表着再生医学领域的重要里程碑。这项2a期临床试验计划招募12名ESLD患者，每位接受细胞移植的患者将接受随访1年，评估移植的同种异体肝细胞的安全性、耐受性和疗效。新闻稿指出，这一疗法可以仅用一个捐献肝脏生产的细胞，就可以治疗数十名ESLD患者，有望缓解目前移植器官短缺的问题。◇Ring Therapeutics公司宣布，该公司在预印本网站bioRxiv上发表了基于其Anellogy技术平台开发的基因疗法的临床前研究。新闻稿指出，这是首个基于人类共生病毒——指环病毒（anellovirus）的基因递送载体系统。它的独特性在于载体不会激发人体免疫反应，所以具备重复给药的潜力。这项研究描述了如何将转基因载荷装进指环病毒的衣壳，以及基于指环病毒载体的基因疗法的体外和体内实验结果。体外实验验证了基于指环病毒的载体可以转染视网膜色素上皮（RPE）细胞。在动物实验中，基于指环病毒的载体与AAV9在注射到视网膜下后达到的表达水平相似。图片来源：123RF◇Rocket Pharmaceuticals公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）已经接受该公司为基因疗法RP-L102递交的上市申请，用于治疗特定范可尼贫血（FA）。范可尼贫血是一种罕见遗传疾病，主要特征为骨髓衰竭、癌症风险高和先天性畸形。60~70%的范可尼贫血患者携带FANCA基因突变，它编码在DNA修复中至关重要的蛋白。FANCA基因的突变导致染色体断裂和细胞对氧化和环境应激因子的敏感性。RP-L102是一款在研基因疗法，使用慢病毒载体将FANCA基因的功能性拷贝递送到患者自身的造血干细胞中。它已经获得美国FDA授予的再生医学先进疗法认定和快速通道资格，以及EMA授予的PRIME认定。◇Caribou Biosciences宣布，为同种异体CD19靶向CAR-T疗法CB-010递交的IND申请已经获得美国FDA的许可，用于治疗狼疮性肾炎（LN）和肾外狼疮（ERL）。预计CB-010治疗LN和ERL患者1期临床试验GALLOP将于2024年底前启动。CB-010是Caribou公司的同种异体CAR-T细胞疗法平台产出的主要临床阶段候选疗法。先前的报告显示，CB-010在1期临床试验ANTLER的剂量递增部分已显示出鼓舞人心的初步安全性和有效性。该试验针对的是复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者。与许多自体和异体CAR-T细胞疗法不同，CB-010的制造不依赖于慢病毒或其他逆转录病毒载体。Caribou公司的chRDNA基因编辑技术允许在T细胞DNA的预定位置精确插入表达嵌合抗原受体的转基因。———✦融资、合作、M&A✦———◇Obsidian Therapeutics宣布完成1.605亿美元C轮融资。获得资金将用于推进Obsidian主打肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法OBX-115的开发，该项目正在进行针对黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的1/2期临床试验。OBX-115是一种新型工程化的TIL疗法，该TIL具有表达于细胞膜上受调节的白介素-15（IL-15）蛋白，因此患者在接受OBX-115治疗时不需要同时接受高剂量的白介素-2（IL-2）治疗。接受传统TIL治疗的患者需同时接受具潜在毒性的IL-2蛋白以活化体内的TIL。临床前数据显示，与未经改造的TIL疗法相比，OBX-115具有增强的持久性与效力，动物模型的肿瘤控制得到改善，因此有潜力改善不同类型实体瘤患者的临床结果。大家都在看作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO，药明生基致力于加速和变革基因和细胞治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场，造福病患。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] IECURE ANNOUNCES FDA CLEARANCE OF INVESTIGATIONAL NEW DRUG APPLICATION FOR ECUR-506 TO INITIATE OTC-HOPE TRIAL FOR TREATMENT OF NEONATAL ONSET ORNITHINE TRANSCARBAMYLASE DEFICIENCY IN THE U.S. Retrieved April 4, 2024, from https://iecure.com/news/iecure-announces-fda-clearance-of-investigational-new-drug-application-for-ecur-506-to-initiate-otc-hope-trial-for-treatment-of-neonatal-onset-ornithine-transcarbamylase-deficiency-in-the-u-s/[2] In major step toward the clinic, Ring’s human viral vector delivers gene therapy to eyes of mice. Retrieved April 4, 2024, from https://www.fiercebiotech.com/research/major-step-towards-clinic-rings-new-human-viral-vector-delivers-gene-therapy-eyes-mice[3] Myrtelle's rAAV-Olig001-ASPA Gene Therapy Candidate for Canavan Disease Receives Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) Designation from the U.S. Food and Drug Administration. Retrieved April 4, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/myrtelles-raav-olig001-aspa-gene-therapy-candidate-for-canavan-disease-receives-regenerative-medicine-advanced-therapy-rmat-designation-from-the-us-food-and-drug-administration-302104076.html[4] Rocket Pharmaceuticals Announces European Medicines Agency Acceptance of RP-L102 Marketing Authorization Application for the Treatment of Fanconi Anemia. Retrieved April 4, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240402101364/en[5] Ocugen Announces Positive Data and Safety Monitoring Board Review and Initiation of Enrollment in Medium Dose for OCU410ST—a Modifier Gene Therapy—in GARDian Study for Stargardt Disease. Retrieved April 4, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/04/01/2855565/0/en/Ocugen-Announces-Positive-Data-and-Safety-Monitoring-Board-Review-and-Initiation-of-Enrollment-in-Medium-Dose-for-OCU410ST-a-Modifier-Gene-Therapy-in-GARDian-Study-for-Stargardt-Di.html[6] Ring Therapeutics Publishes a Novel Gene Delivery Platform Based on the Commensal Human Anellovirus. Retrieved April 4, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/04/01/2855145/0/en/Ring-Therapeutics-Publishes-a-Novel-Gene-Delivery-Platform-Based-on-the-Commensal-Human-Anellovirus.html[6] Obsidian Therapeutics Announces Oversubscribed $160.5 Million Series C Financing to Drive OBX-115 Clinical Development. Retrieved April 4, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240403825922/en[7] LyGenesis Announces First Patient Dosed in its Phase 2a Clinical Trial of a First-in-Class Regenerative Cell Therapy for Patients with End-Stage Liver Disease. Retrieved April 4, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lygenesis-announces-first-patient-dosed-in-its-phase-2a-clinical-trial-of-a-first-in-class-regenerative-cell-therapy-for-patients-with-end-stage-liver-disease-302105734.html[8] First-in-Disease Use of Kyverna Therapeutics' KYV-101 in Patients With Progressive Multiple Sclerosis Published in Med. Retrieved April 4, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/first-in-disease-use-of-kyverna-therapeutics-kyv-101-in-patients-with-progressive-multiple-sclerosis-published-in-med-302103748.html免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

细胞疗法免疫疗法基因疗法临床结果临床3期

2024-04-05

·药明康德

速递 | 基因编辑改良“现货型”CAR-T疗法，自身免疫疾病临床试验今年启动

▎药明康德内容团队编辑Caribou Biosciences今天宣布，为同种异体CD19靶向CAR-T疗法CB-010递交的IND申请已经获得美国FDA的许可，用于治疗狼疮性肾炎（LN）和肾外狼疮（ERL）。预计CB-010治疗LN和ERL患者1期临床试验GALLOP将于2024年底前启动。CB-010是Caribou公司的同种异体CAR-T细胞疗法平台产出的主要临床阶段候选疗法。先前的报告显示，CB-010在1期临床试验ANTLER的剂量递增部分已显示出鼓舞人心的初步安全性和有效性。该试验针对的是复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者。狼疮是一种自身免疫性疾病，其特点是广泛的炎症损害全身的组织和器官。正常情况下产生抗体以抵御感染的B细胞，在狼疮中可能发挥破坏性作用，通过产生自身抗体导致免疫系统攻击健康组织。CB-010针对B细胞表面的蛋白CD19，并敲除了PD-1的表达，有望减少CAR-T细胞的耗竭。CB-010有潜力深度清除致病B细胞，从而可能重置免疫系统，导致持续的缓解。与许多自体和异体CAR-T细胞疗法不同，CB-010的制造不依赖于慢病毒或其他逆转录病毒载体。Caribou公司的chRDNA基因编辑技术允许在T细胞DNA的预定位置精确插入表达嵌合抗原受体的转基因。大家都在看作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO，药明生基致力于加速和变革基因和细胞治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场，造福病患。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Caribou Biosciences Expands Clinical Development of CB-010 with FDA Clearance of IND in Lupus. Retrieved April 5, 2024, from https://investor.cariboubio.com/news-releases/news-release-details/caribou-biosciences-expands-clinical-development-cb-010-fda免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床申请细胞疗法基因疗法临床1期免疫疗法

100 项与 CB-010 相关的药物交易

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研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
复发性B细胞淋巴瘤	临床1期	美国更多	Caribou Biosciences, Inc. 更多
难治性B细胞淋巴瘤	临床1期	美国更多	Caribou Biosciences, Inc. 更多

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04637763 (ANTLER, Corporate Publications) 人工标引	临床1期	难治性B细胞淋巴瘤	6	CB-010	(積襯夢積鏇簾遞繭艱衊) = 40x10^6 CAR-T cells（grade 1 CRS 33% and grade 3 ICANS 17%）夢餘窪遞鹽積壓鏇襯壓 (鹽選襯簾選壓鹹醖衊鑰 )	积极	2022-06-10