Memorial Sloan Kettering Cancer Center

撰文：秋秋子 12月4日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布，FDA已批准Breyanzi®（lisocabtagene maraleucel；简称liso-cel），一种靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，用于治疗既往接受过至少两线系统治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤成人患者。本期“细胞知聊”将为您带来相关内容。 边缘区淋巴瘤（MZL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一个亚型，约占所有NHL 的7%。患者诊断时的中位年龄为67岁。MZL由白细胞在淋巴结或器官内聚集形成肿块所致。初始治疗常可缓解，但复发常见，且可能在多年内多次出现；少数病例可转化为更具侵袭性的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。 “边缘区淋巴瘤是一种惰性非霍奇金淋巴瘤亚型，许多患者初始治疗有效，但部分患者会在多年内多次复发，亟需具有持久疗效的新治疗选择，”TRANSCEND FL研究研究者、纪念斯隆-凯特琳癌症中心淋巴瘤与细胞治疗专家M. Lia Palomba医学博士表示。“liso-cel（Breyanzi）获批用于复发或难治性边缘区淋巴瘤，是重新定义治疗格局的重要进展，为患者提供了一种已证实高缓解率且安全性明确的治疗选择。” 图片来源[1] Breyanzi是一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法，搭载4-1BB共刺激结构域，可增强CAR-T细胞的扩增与持久性。其制备过程为：采集患者自身T细胞，经基因重编程后形成CAR-T细胞，再以一次性静脉输注形式回输。完整流程包括采血、CAR-T细胞制备、可能的桥接治疗、淋巴细胞清除、回输及副作用监测。目前Breyanzi已获美国FDA批准用于五种B细胞恶性肿瘤，是获批适应症最多的CD19 CAR-T产品。以下是具体信息： 至少一线系统治疗后的复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）   至少两线系统治疗后的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）   两线及以上系统治疗后的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）   两线及以上系统治疗后的复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL） 两线及以上系统治疗后的复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL） 此外，Breyanzi还在日本、欧盟、瑞士、以色列、英国、加拿大获批用于至少一线治疗后的复发/难治性LBCL；在日本还获批用于一线系统治疗后的复发/难治性高危FL，以及两线及以上治疗后的复发/难治性FL；在欧盟、瑞士、以色列、英国获批用于两线及以上治疗后的复发/难治性FL；在欧盟和以色列获批用于至少两线系统治疗（含BTK抑制剂）后的复发/难治性MCL。 百时美施贵宝细胞治疗部门总裁Lynelle B. Hoch表示：“Breyanzi获得FDA批准，用于治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤，进一步巩固了其作为覆盖最广泛B细胞恶性肿瘤的领先CD19靶向CAR-T细胞疗法的地位。这一在第五种癌症类型中的获批，体现了我们大胆的创新愿景——将细胞疗法的变革潜力带给更多患者。Breyanzi是首个也是唯一一个获批用于这一患者群体的CAR-T细胞疗法，彰显了百时美施贵宝致力于扩大可及性、让尽可能多的患者受益于这一创新、改变临床实践的治疗方案的坚定承诺。” 图片来源[1] 此次Breyanzi的获批，基于TRANSCEND FL研究中MZL队列的数据。该研究为一项开放标签、多中心、多队列、单臂临床试验。根据美国处方信息（USPI），在接受Breyanzi作为三线及以上治疗并纳入主要疗效分析的患者中（n=66），总缓解率（ORR）为95.5%（95%置信区间：87.3-99.1）。ORR定义为根据Lugano标准，由独立评审委员会（IRC）依据CT评估达到部分或完全缓解的患者比例。完全缓解（CR）率为62.1%（95%置信区间：49.3-73.8）。中位缓解持续时间（mDOR）尚未达到（95%置信区间：25.59-NR），24个月时仍有90.1%的缓解者持续缓解。 图片来源[2] Breyanzi在复发/难治性MZL中的安全性特征，与此前在其他适应症临床试验中的报告一致。在TRANSCEND FL研究的 MZL 队列中，Breyanzi 使 95.5% 的患者获得深度且持久的缓解，并展现出一致的安全性。在TRANSCEND FL研究的MZL队列中，76%的患者出现任何级别的细胞因子释放综合征（CRS），其中4.5%为≥3级CRS。任何级别的神经系统不良反应包括：头痛（21%）、震颤（21%）、脑病（21%）、头晕（16%）和失语（10%），其中≥3级头痛和≥3级脑病各为1.5%。由于Breyanzi的安全性特征允许在适宜患者中进行门诊治疗及不良反应管理，该研究队列患者分别在住院及门诊环境下接受治疗。 百时美施贵宝 百时美施贵宝是一家致力于发现、开发和提供创新药物，帮助患者战胜严重疾病的全球生物制药公司。目前，百时美施贵宝是全球唯一拥有两款靶向不同靶点、已在主要市场获批的CAR-T细胞疗法的公司。公司的宏伟愿景是让数十万患者受益于细胞疗法的突破性疗效。凭借差异化管线、丰富的转化与临床数据、顶尖人才和强大制造能力，公司正全力推动细胞疗法领域实现真正的患者革命。点击此处，了解更多细胞疗法科学与最新进展。 参考资料： [1]https://www.businesswire.com/news/home/20251203055321/en/Bristol-Myers-Squibbs-Breyanzi-Approved-by-the-U.S.-FDA-as-the-First-and-Only-CAR-T-Cell-Therapy-for-Adults-with-Relapsed-or-Refractory-Marginal-Zone-Lymphoma-MZL [2]https://packageinserts.bms.com/pi/pi_breyanzi.pdf [3]https://news.bms.com/news/details/2024/Bristol-Myers-Squibbs-Breyanzi-Demonstrates-Clinically-Meaningful-Outcomes-Across-Broad-Range-of-B-Cell-Malignancies-in-New-Data-Presented-at-2024-ASCO-Annual-Meeting/default.aspx “细胞知聊”意在“传播知识、平等交流”。我们对公众号的内容精挑细选，关注前沿；在内容的撰写上，以重要关键信息为主，以便读者可以随时作为笔记查询。同时，“细胞知聊”也并不局限于追逐热点，尽量含括细胞治疗的多个阶段和多种治疗方式，为读者打开更大的视野。由于“细胞知聊”的小伙伴们都是兼职，大家平时的工作和学业都很繁忙，只能利用晚上以及周末休息的时间进行稿件的撰写和编辑，如若更新不及时，还请大家谅解。同时，由于细胞治疗领域的前沿性和编辑知识水平的局限性，公众文中如有错误，还请读者不吝指正！ 版权说明： 本文由“细胞知聊”团队编译，仅作信息交流之目的，旨在传递细胞治疗领域讯息和前沿进展。文章内容仅代表作者个人观点，不构成任何价值判断、投资或医疗指导建议，如有需求请咨询专业人士或前往正规医院就诊。 欢迎个人分享转发至朋友圈。媒体或机构转载请在“细胞知聊”微信公众号留言或私信公众号名称，审核通过后开通白名单获取转载授权，转载请标识来源。

点击蓝字 关注我们 01 长期主义 文献信息 题目：Precision treatment with artificial intelligence assisted subtyping enhances therapeutic efficacy in HR+/HER2− breast cancer: The LINUXtrial 单位：Department of Breast Surgery, Fudan University Shanghai Cancer Center, Key Laboratory of Breast Cancer in Shanghai, Shanghai 200032, China 作者：Zhi-Ming Shao 杂志：Cancer Cell 02 长期主义 In Brief 1. 研究背景 临床痛点：HR+/HER2- 乳腺癌是乳腺癌中最常见的亚型。虽然CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗是标准一线方案，但患者耐药后缺乏标准治疗方案，后续化疗或靶向治疗PFS仅约6个月。 现有分型局限：传统的PAM50或基因组测序成本高、耗时长，且难以捕捉肿瘤微环境异质性。 前期基础：研究团队前期基于多组学数据开发了SNF（Similarity Network Fusion）分型系统，并训练了AI模型，可直接通过H&E病理全切片（WSI）将肿瘤分为四种亚型（SNF1-4）。 2. 关键科学问题 基于人工智能（AI）辅助的H&E病理切片分型，能否有效筛选出HR+/HER2- 晚期乳腺癌（CDK4/6i耐药后）的特定亚群，并指导实施精准治疗以优于医生选择的常规化疗（TPC）？3. 研究结果（逻辑关系总结） 逻辑关系 (1)：【AI辅助SNF分型指导的精准治疗】正向预测【HR+/HER2- 晚期乳腺癌的总体缓解率】 实验结果和证据：在总人群（ITT）中，基于分型的精准治疗组（N=70）的客观缓解率（ORR）为 51%，显著高于对照组（TPC, N=35）的 23%。 逻辑关系 (2)：【免疫调节型（SNF2）】正向关联【卡瑞利珠单抗+法米替尼+化疗的治疗获益】 实验结果和证据：SNF2亚型被认为是“免疫热”肿瘤。精准治疗组（PD-1单抗+抗血管+化疗）的ORR达到 65%（对照组30%），贝叶斯后验概率显示其优于对照组的概率为 86.7%（达到成功标准）。中位PFS显著延长（8.1个月 vs 4.3个月，HR=0.40, p=0.034）。 逻辑关系 (3)：【RTK驱动型（SNF4）】正向关联【阿帕替尼+化疗的治疗获益】 实验结果和证据：SNF4亚型富集RTK通路，预后最差。精准治疗组（VEGFR2抑制剂+化疗）的ORR达到 70%（对照组20%），优于对照组的后验概率为 97.6%（达到成功标准）。中位PFS显著延长（7.0个月 vs 3.4个月，HR=0.34, p=0.015）。 逻辑关系 (4)：【经典管腔型（SNF1）】未能预测【依维莫司+内分泌治疗的有效性】 实验结果和证据：SNF1亚型精准治疗组ORR仅为 10%（对照组0%），且因无效概率超过预设阈值（85.7%）而提前终止入组。失败原因可能与该组患者肿瘤负荷高（肝转移多）、既往治疗线数多有关。 逻辑关系 (5)：【增殖型（SNF3）】未能预测【氟唑帕利+化疗的显著优效性】 实验结果和证据：SNF3亚型特征为DNA损伤修复缺陷。精准治疗组（PARP抑制剂+化疗）ORR为 40%（对照组30%），优效概率仅为39.8%，未达到成功标准。原因可能在于联合化疗导致PARP抑制剂剂量下调（100mg降至50mg），影响了药物效力。4. 创新点 AI病理分型的临床转化：首次在随机对照临床试验中验证了利用低成本、易获取的H&E切片进行AI分子分型指导治疗的可行性，无需昂贵的NGS测序。 “冷肿瘤”中的免疫突破：在传统认为“免疫冷”的HR+乳腺癌中，通过AI识别出约28%的SNF2亚型（免疫调节型），并证实了“免疫+抗血管+化疗”三药联合的有效性。 贝叶斯平台试验设计：采用适应性平台设计（Platform Trial），能同时评估多个治疗臂，并根据中期数据动态调整（如SNF1组的提前终止），提高了试验效率。5. 研究不足 样本量有限：作为探索性II期研究，每组样本量较小（如SNF1仅15人），统计效能有限，结论需在III期研究中验证。 AI模型误差：AI模型的AUC在0.78-0.87之间，存在一定的错分风险，可能导致部分患者未获益。 SNF3与SNF1方案失败：针对这两个亚型的治疗策略未获成功，提示需探索新药物（如ADC药物）或优化给药策略（如PARPi的剂量管理）。 人群局限性：受试者均为中国患者，外推至其他种族需验证。 【研究设计 (The 'How')】：临床痛点与技术降维的完美结合1. 核心出发点：从“临床困境”到“技术破局” 临床痛点 (Unmet Need)： HR+/HER2- 乳腺癌患者在CDK4/6抑制剂耐药后，就像进入了“黑洞”，没有标准的后续治疗方案，只能盲试化疗，效果极差（PFS约2-6个月）。 科学问题： 既然我们知道乳腺癌有分子分型（如PAM50），为什么临床上用不起来？因为测序太贵、太慢。能否用最便宜、最普及的病理切片（H&E），通过AI“看”出分子分型，并据此指导精准用药？ 前期铺垫： 这个团队之前（Nature Genetics 2023）已经通过多组学定义了四个SNF亚型（SNF1-4），并训练好了AI模型。但这篇 Cancer Cell 是“真刀真枪”的临床验证。2. 核心模型组合：“数字病理”驱动的“伞形/平台试验” 这篇文章没有使用传统的“细胞-动物-临床”爬坡模式，它是一个纯粹的前瞻性临床试验（RCT），但其背后有强大的基础支撑： 输入端 (Input)： 患者的 H&E 病理全切片（WSI）。 核心引擎 (The Black Box)： 深度学习算法。它将图像特征转化为四个分子亚型（SNF1-4）。 干预端 (Intervention)： 平台试验（Platform Trial）。 SNF1 (经典管腔型)： 依维莫司 + 内分泌（针对mTOR）。 SNF2 (免疫调节型)： 卡瑞利珠单抗 + 法米替尼 + 化疗（针对免疫微环境+血管生成）。 SNF3 (增殖/DDR缺陷型)： 氟唑帕利 + 化疗（针对PARP/DNA损伤）。 SNF4 (RTK驱动型)： 阿帕替尼 + 化疗（针对VEGFR/RTK）。 对照端： 医生选择的常规化疗（TPC）。3. 设计的“豪横”与“精妙”之处 降维打击 (Dimension Reduction)： 这是最精妙的地方。通常精准医疗需要昂贵的NGS（基因测序）。他们用AI把H&E切片变成了“穷人的NGS”。这让研究具有极强的可推广性（Scalability），这也是能发顶刊的关键——它解决了一个“可及性”的问题。 贝叶斯自适应设计 (Bayesian Adaptive Design)： 他们没有死板地一定要做完所有病人。看结果（Figure 2），SNF1组效果不好，很快就触发了“无效终止规则”停止入组；而SNF2和4效果好，就继续。这种设计既保护了病人，又节省了资源，体现了极高的临床试验设计水平。 “旧药新用”的生物学逻辑： 他们用的药（阿帕替尼、卡瑞利珠单抗等）都是现成的，不是新药研发。豪横之处在于“对号入座”——通过对生物学机制（SNF亚型）的深刻理解，把老药放到了对的人群里。【论证逻辑 (The 'Story')】：从预测到验证的闭环 这就好比一个侦探故事：AI是侦探，指认嫌疑人，然后警察去抓人验证。 逻辑链条 1：构建战场 (Trial Profile & Baseline, Figure 1 & Table 1) 操作： 筛选132人，入组105人。随机分配到“AI指导组”和“盲打组（TPC）”。 潜台词： 证明两组基线平衡，任何差异都是因为“分型指导”带来的，而不是因为这组病人本来身体就好。 逻辑链条 2：核心验证——胜负已分 (Primary Endpoint, Figure 2) 关键一击： 这是一个贝叶斯概率图。 胜者： SNF2（免疫型）和 SNF4（RTK型）的精准治疗组大获全胜。SNF4的ORR（客观缓解率）从20%（瞎打）提升到了70%（精准打）。证明：AI判读的表型 -> 对应的分子机制 -> 对应的靶向药，这条路通了。 败者： SNF1（无效终止）和 SNF3（未达标）。诚实呈现失败同样重要，这为后续分析提供了素材。 逻辑链条 3：生存获益与安全性 (PFS & Toxicity, Figure S4 & Table 2) 补刀： 不仅肿瘤缩小了（ORR），病人活得更久且无进展（PFS）。 代价： 精准组用药更猛（往往是三药联合），毒性（AE）自然更高，但可控。这是临床医生最关心的Risk-Benefit Ratio。 逻辑链条 4：深挖机制——为什么赢？为什么输？ (Post-hoc Biomarker Analysis, Figure S5) 这是作为顶刊必须有的深度。 验证AI的“视力”： 他们回过头去测了TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）和CAFs（成纤维细胞）。发现AI判读为SNF2的，TILs确实高；判读为SNF4的，CAFs确实多。这证明AI不是瞎猜，它确实抓住了病理图像背后的微环境特征。 解释失败： 对于SNF3（PARP抑制剂组）的失败，作者讨论了可能是化疗导致骨髓抑制，被迫减量PARP抑制剂，导致“药量不够”。这种讨论展示了临床科学家的洞察力。【迁移策略 (The 'Migration')】：如何将此范式复制到结直肠癌？ 作为结直肠外科医生，你完全可以复制这个“AI-Omics-Clinical Loop”范式。1. 抽象出的“可复制范式”模板 此文的范式是： [步骤0：基石构建（回顾性）] 利用既往的多组学数据（Transcriptomics/Proteomics），定义你所关注疾病的分子亚型（Ground Truth）。 [步骤1：工具开发（转化桥梁）] 训练深度学习模型，学习 H&E切片图像 与 分子亚型 之间的映射关系。目标是：扔进去一张切片，AI告诉你它是哪个亚型。 [步骤2：干预匹配（药理逻辑）] 为每个亚型匹配基于“机制”的药物组合（可以是老药，也可以是针对该亚型特定靶点的新药）。 [步骤3：临床验证（前瞻性RCT）] 设计一个 Umbrella/Platform Trial。患者入组 -> 活检/切片 -> AI快速分型 -> 随机化（精准治疗 vs 标准治疗）。 [步骤4：逆向转化（机制回溯）] 收集试验中的样本，验证AI是否真的富集了预期的生物学标志物，并分析耐药原因。2. 结直肠癌（CRC）的迁移剧本（示例） 你可以针对 CRC的CMS分型（Consensus Molecular Subtypes） 进行迁移： 背景： CRC有CMS1-4分型。CMS4（间质型）预后最差，对化疗耐药，目前无解。 模仿设计： CMS4组（精准）： 化疗 + 抗纤维化药物（如TGF-β抑制剂）或抗血管生成药物（因为CMS4富含基质）。 非CMS4组： 标准治疗。 对照组： 即使是CMS4，也给标准治疗。 AI模型： 训练一个能识别CMS4亚型的AI病理模型（目前已有类似研究，但缺前瞻性干预）。 试验臂： 卖点： “利用AI病理图像识别难治性CMS4结直肠癌，并指导基质耗竭治疗的前瞻性临床研究”。3. 你需要具备的“关键资源” (Key Resources) 要想做这种级别的研究，你需要凑齐以下三张牌： 高质量的“多模态”数据库（这是门槛）： 你不能只有切片。你需要一批病人，既有H&E切片，又有对应的多组学测序数据（RNA-seq等）。没有这个“Ground Truth”，AI没法训练。你可以利用TCGA或自己医院的Biobank。 强大的AI合作团队： 你不需要自己写代码，但你需要一个懂医学图像处理的计算生物学团队（CV/Deep Learning）。 药物管线与临床执行力： 这种平台试验通常需要药企支持（提供多种药物，如本研究中的恒瑞医药提供了全套药物）和多中心协作能力。 总结给你的建议： 不要试图一开始就做全部分型。你可以“单点突破”。 在结直肠癌中，找到一个“形态学特征明显”且“有药可治”**的亚型（比如高TILs的MSI-H，或者基质丰富的CMS4），训练AI识别它，然后设计一个由AI筛选病人的小规模II期临床试验。这就是这篇 Cancer Cell 的精髓所在。 往期 RECOMMEND 推荐 ·Molecular Cell重磅！中山大学团队首次发现：1种常见代谢物竟是胃癌“开关”，改写核受体调控认知 ·破解“致死性”转化机制！哥大/MSKCC团队揭秘：抑制1种甲基转移酶，阻断CRPC-NE演进 点个赞吧 点个喜欢吧 分享让更多人看看 设置星标，不错过精彩推文 我知道你在看哟

打开公众号，设置“星标”， 关注我们了解更多肿瘤资讯！~ 结直肠癌（CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，已知错配修复蛋白缺陷或微卫星不稳定（dMMR/MSI-H）在早期和转移性结直肠癌的辅助治疗中有着重大的意义。比如II期患者不能单独从氟尿嘧啶的辅助化疗中获益；作为II-IV期患者ICI免疫治疗预测标志物等。 然而约15%-20%1的II-III期结直肠癌患者为dMMR/MSI-H亚型，对于其中想保留器官的这部分患者来说，新辅助免疫单药治疗作为一种极具潜力的策略，正在受到越来越多的关注。 dMMR/MSI-H结直肠癌新辅助治疗策略（优先考虑免疫单药） 对于dMMR/MSI-H的II-III期结直肠癌患者，传统的新辅助化疗或化放疗方案疗效有限，而ICI单药或联合治疗成为新的标准方案，多项研究发现ICI新辅助治疗可显著提高病理完全缓解率（pCR率），例如： MSKCC研究显示2，II-III期MSI-H/dMMR直肠癌患者接受新辅助多塔利单抗（PD-1单抗）治疗共6个月，无论是否使用化放疗的cCR率为100%。SYSUCC研究3中，在16例接受信迪利单抗（PD-1单抗）的直肠癌患者中，有12例达到pCR（pCR率为75%），其中9例为cCR（注：患者达到cCR，即可不做手术，也就是保留了器官）。 PICC研究显示4，特瑞普利单抗（PD-1单抗）单药新辅助治疗将结直肠癌患者的pCR率提升至65%，联合塞来昔布（非甾体消炎药）可将pCR率提升至88%，部分患者甚至可实现免手术治疗，尤其适用于局部晚期或有器官保留需求的患者。该研究5年随访数据显示单药组OS率为94%，癌症特异性生存率为100%，显示出令人鼓舞的长期生存获益。 另外，观察国内外最新版指南发现，也是推荐结直肠癌患者病理诊断时就进行MMR/MSI检测，以筛选出适合新辅助免疫治疗的患者： 2025版CSCO结直肠癌诊疗指南5中对于dMMR/MSI-H患者，特别是保留肛门括约肌有困难或者T4b无法取得R0切除的患者，推荐新辅助免疫治疗后再行MDT评估手术时机和手术方案。新辅助免疫治疗推荐采用PD-1单抗，亦可考虑参加临床研究。 2025 v4版NCCN直肠癌诊疗指南6中对于MSI-H/dMMR的直肠癌患者，若为T3-4N任何期、T1-2N1-2期或局部不可切除，首选6个月新辅助免疫治疗，推荐药物包括多塔利单抗、纳武利尤单抗或帕博利珠单抗。 而对于免疫治疗无应答的这部分dMMR/MSI-H患者，或因存在残留病灶仍需手术但希望保留器官功能的患者，根据最近发表的一项荟萃分析结果：或可考虑将化疗、放化疗或全程新辅助治疗作为挽救性治疗选择。 这项荟萃分析纳入了26项临床试验（n=83,497）7，提供了58，189例MMR检测结果（69.7%）患者：3,752（6.4%）和54，437人（93.6%）分别患有dMMR/MSI-H和pMMR/MSS肿瘤，评估这两种状态结直肠癌对接受标准新辅助治疗预后的影响[其中，几乎所有患者都接受新辅助治疗的方案包括长期放化疗（99.4%），此外还有接受放疗或化疗等标准新辅助治疗方案，无接受免疫治疗的患者]。 结果显示：dMMR/MSI-H状态与pCR之间存在显著相关性（OR 1.50 [95% CI: 1.04-2.14]; p = 0.03），而与病理肿瘤消退分级pTRG（OR 0.77 ; p = 0.326）、DFS（HR 1.00 ; p = 0.998）和OS（HR 1.42; p = 0.051）均无显著关联。也就是说用标准新辅助疗法治疗的dMMR/MSI-H直肠癌患者比pMMR/MSS肿瘤患者更有可能达到病理完全缓解。 dMMR/MSI-H状态与pCR之间存在显著相关性 pMMR/MSS结直肠癌新辅助治疗策略（化疗、免疫联合放疗） 对于pMMR/MSS的局部进展期直肠癌患者（LARC）来说，标准治疗方案为新辅助放化疗后行根治性手术，已被证实可提高手术R0切除率和降低局部复发率，但术后获得病理完全缓解率（pCR）仅为15%~20%，3年无复发生存率约为70%。治疗效果仍存在较大的提升空间，且MSS对免疫单药治疗不敏感。 越来越多的研究探索pMMR/MSS患者放疗与免疫治疗的联合新辅助治疗策略。因为放疗不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能通过释放肿瘤抗原和调节免疫微环境增强免疫治疗敏感性，其中短程大分割放疗因治疗周期短及费用低而备受关注。 一项荟萃分析纳入了19项临床试验8，共涉及1324例pMMR/MSS患者，评估新辅助接受ICI联合放化疗（CRT）疗效和毒性。结果显示：与单独CRT相比，新辅助ICI + CRT显著提高了总CR率（42% vs 24%，P < 0.001）和pCR率（37% vs 24%，P = 0.008）。与ICI+长程CRT相比，ICI+短程CRT显著增加了总CR率（51% vs 36%，P < 0.001）和pCR率（48% vs 30%，P < 0.001）。安总体全性评估与单独CRT相似。 SCRT联合ICIs与LCRT联合ICIs的总体CR率和pCR率 因此，新辅助免疫治疗+CRT是治疗pMMR/MSS LARC的有效方法，可提高CR率，毒副反应可控制，免疫治疗联合化疗和短程放疗疗效显著，远期疗效及最佳联合治疗方案还有待进一步研究。 总  结： dMMR/MSI-H不止对II-III期新辅助免疫治疗有指导作用，荟萃分析显示对于新辅助标准治疗方案的pCR也显著高于pMMR/MSS患者。因此，检测到dMMR/MSI-H，且免疫治疗无效的这部分患者可以考虑新辅助标准治疗作为挽救性治疗选择。这意味着MMR/MSI的检测在结直肠癌患者的重要地位。 向上滑动阅览 参考文献 1. Sahin IH, Zhang J, Saridogan T, et al. Neoadjuvant immune checkpoint inhibitor therapy for patients with microsatellite instability-high colorectal cancer: shedding light on the future. JCO Oncol Pract. 2023;19(5):251-259. 2. Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, et al. PD-1 blockade in mismatch repair–deficient, locally advanced rectal cancer[J]. N Engl J Med, 2022, 386(25): 2363-2376. 3. Chen G, Jin Y, Guan WL, et al. Neoadjuvant PD-1 blockade with sintilimab in mismatch-repair deficient, locally advanced rectal cancer: an open-label, single-centre phase 2 study[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2023, 8(5): 422-431. 4. Xutao Shen, et al. Neoadjuvant PD-1 blockade with toripalimab with or without celecoxib for patients with mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high, locally advanced, colorectal cancer (PICC): long-term outcomes of a single-centre, parallel-group, non-comparative, randomised phase 2 trial. eClinicalMedicine, Volume 88, 103499. 5. 中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南2025版. 6. 中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南2025版. 7. Ricco G, Gallio C, Benhima N, et al. Mismatch repair deficiency/microsatellite instability (dMMR/MSI-H) in rectal cancer patients treated with standard neoadjuvant therapy: a systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2025 Oct 17:141:103039. doi: 10.1016/j.ctrv.2025.103039. 8. Wang Y, Liu Y, Guan X, et al. Neoadjuvant immunotherapy and chemoradiotherapy for mismatch repair proficient locally advanced rectal cancer: A systematic review and meta-analysis. Radiother Oncol. 2025 Oct;211:111073. doi: 10.1016/j.radonc.2025.111073. 注：本文内容不构成最终临床建议，请以临床医生诊疗建议为准。 温 馨 提 示 由于微信修改了推送规则，没有点“在看”，会慢慢收不到我们的推送哦。 请将“允英”加为星标，每次阅读完后别忘记点下“赞”和“在看”哦。 关于 允英医疗 YUNYING 允英医疗以长三角区域为中心，辐射全中国，公司致力于打造癌症精准诊疗的新型生态圈，综合运用基因突变检测、基因甲基化检测、基因编辑重组等生物科技的前沿技术，全方位提供从癌症早期精准筛查、癌症靶向用药检测、癌症治疗药物研发一体化的肿瘤精准医学解决方案。 允英医疗成立至今，顺利通过近百项由国家卫健委临检中心、国家病理质控中心、美国病理学会等机构组织的室间质评。检验能力获得了美国病理学会(College of American Pathologists，CAP)认证，肿瘤核心基因检测试剂盒通过欧盟CE认证、获得国家药品监督管理局（NMPA）注册批准，且生产管理质量体系获国际ISO13485认证。目前允英已累计为超三十万例肿瘤患者提供精准检测服务，为国内肿瘤精准医疗领域开拓者。同时允英秉承“严谨、高效”的理念，坚守分子诊断技术创新与应用探索，为肿瘤精准医疗与伴随诊断领域的茁壮发展贡献力量。