[177Lu]Lu-NNS309

当大部分核药企业还在内卷成熟靶点时，远大医药已经在前沿靶点FIC核药开发迈出关键一步。  近日，远大医药（0512.HK）自主研发的RDC放射性核素偶联药物GPN01530获得FDA正式批准开展用于诊断实体瘤的I/II期临床研究。这不仅是远大医药首个自研靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）核药，更彰显了公司在前沿核药技术平台建设、国际化临床开发与注册申报等方面的综合实力，也是公司核药“中美双报”国际化注册路径上迈出的坚实一步，以及公司“Go Global”战略的重要里程碑。 从全球首创靶向GPC-3的RDC管线GPN02006再到如今的GPN01530 ，随着更多自研产品陆续亮相国际学术大会和进入临床阶段，远大医药开发全球创新核药资产的自研实力正在进一步显现。 远大医药自研核药创新的井喷时代，已经到来。 01 FAP，泛肿瘤诊疗一体化的王炸靶点 不同于已成药的SSTR和PSMA，分别局限于内分泌肿瘤和前列腺癌，FAP是一个有泛肿瘤治疗潜力的靶点，更是被全球医学界视为 “诊疗一体化的十亿美元级靶点”。 FAP是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，广泛分布于多种实体瘤的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）中，而在正常组织中的表达极低。研究显示，几乎所有主流上皮源性实体瘤（如乳腺癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、结直肠癌等）的肿瘤微环境中，CAF表达FAP的阳性率极高，且其与肿瘤增殖、侵袭、转移密切相关。 （FAP在不同瘤种中的表达量） 由于CAF是构成肿瘤微环境的重要组成部分，而不依赖于特定癌细胞的基因突变，除了能够突破癌种限制的特点外，FAP靶点的特性天然有利于RDC诊疗一体化开发，RDC将能发射放射线的核素通过FAP配体精准带到肿瘤微环境，进行显现+局部照射，实现精准诊疗。 FAP PET/CT可对标FDG PET肿瘤诊断市场，中国和美国每年分别应用130万次、200万次，考虑到18F-FDG药品国内价格目前大约在1000-1500元不等，那么对应的显像剂市场在13-19.5亿元。考虑到FAPI药物在大部分特定瘤种较18F-FDG有更好的显像性能（并且未来作为创新药物上市存在溢价），假设最终占据18F-FDG药品50%的市场份额，那么体量至少在15亿人民币的级别（海外对应药品价格翻倍起步，预估市场体量超过10亿美元）。仅仅针对诊断端而言，这个市场规模是惊人的，如果算上治疗端，那么市场可能呈数倍、十倍放大。当然，FAP PET/CT不仅在大部分肿瘤诊断性能优于FDG PET，在抢占FDG PET市场的同时还能对FDG PET未能覆盖的适应症进行补充，最终实际市场空间较上述模型测算想象力要更大。 （图源：动脉网） 据高盛数据，FAP放射性配体疗法全球竞争格局良好，海外进入临床阶段的资产普遍处于临床早期和临床前阶段，其中布局深度最高的莫过于核药巨头诺华，FAP是继SSTR和PSMA之后重注的RDC开发方向，这反映出其背后巨大的潜力。 早在2021年诺华与iTheranostics达成合作，获得两款诊断性核药FAPI-46与FAPI-74（基于FAP小分子核心的化学结构，喹啉核心药效团）；2023年4月，诺华以4.65亿美元的总金额获得了3B Pharmaceuticals的FAP靶向肽技术以及包括FAP-2286全球权益（环肽为核心结构），涵盖治疗和成像应用；以及诺华自研的靶向FAP核药管线AAA614已经在I期临床，诺华还与PeptiDream进行放射性配体疗法平台开发合作（首付1.8亿美元+里程碑付款高达27.1亿美元），储备了FXX489（包括68Ga-NNS309和177Lu-NNS309），目前在多种实体瘤进行探索。 可以看到，诺华对FAP靶点方向的重视，通过“自研+合作开发”储备了3-4款的管线资产，以求在这个潜力巨大的市场争得先机。 视角回到远大医药，公司同样是在靶向FAP核药布局深厚的龙头之一，GPN01530是国内获得FDA临床批准的68Ga标记FAP靶向RDC的第一梯队选手；同样公司作为已经有成熟技术平台的核药企业，诊断性核药资产GPN01530 的出现，意味着远大医药FAP靶向治疗RDC资产也将很快进入临床阶段实现诊疗一体化，可以期待后面更多全球新的产品。 通过远大医药的自研布局，显然公司也是押注了这个潜力巨大的泛肿瘤诊疗一体化靶点，其前瞻性和商业嗅觉展露无疑。 02 远大自研FAP诊断核药：全球新+潜在BIC 目前，临床上常用的PET/CT肿瘤检测和管理显像剂是18F-FDG，但其灵敏度较低（40%~68%），在肿瘤早期诊断中的价值有限。 现有临床数据显示，靶向FAP的显像剂在肿瘤检测中呈现靶点特异性高、灵敏度的特点，比如靶点特异性方面，FAPI-PET在头颈部、胃肠道肿瘤、肺癌、卵巢癌、肉瘤等多种实体瘤中的阳性预测值（PPV）普遍 ≥94%，与病理金标准的一致性高 ；另外在灵敏度层面，荟萃显示 FAPI-PET的灵敏度为99%（远超FDG的87%），且对脑、骨、胸膜等 FDG 低摄取转移灶检出率明显更高，这样的优胜结果还体现在头颈部肿瘤、结直肠癌、卵巢癌、肉瘤等多个瘤种，这意味着FAPI-PET有望成为新一代的肿瘤检测金标准。 值得明确的是，核药需要具备极高的肿瘤选择性以及保持一定水平的肿瘤摄取与滞留，从而仅向肿瘤递送足够剂量的辐射，降低对周围正常组织的损害，如何平衡药物的血液清除和肿瘤滞留一直是药物设计中的经典难题之一，远大医药GPN01530或许提供了一个全新的解题思路范式。 目前FAPI-04和FAPI-46是临床研究中最常用的FAPI示踪剂，其虽然具备高特异性、低辐射剂量、高成像对比度等优点，但由于两者作为小分子药物骨架，存在分子量小、亲水性的特点，注射入人体后存在肿瘤滞留时间短、高肾摄取而非肿瘤摄取、半衰期错配（药物离开核素还在，与177Lu和225Ac等治疗核素半衰期不适配）等问题，导致其只能作为诊断性核药，而无法延伸开发成为治疗核药。 远大医药自主研发的GPN01530优化了FAP配体的结构，提高了其在肿瘤组织中的摄取，同时降低其在正常组织中的摄取，有望突破当前FAP靶点类的RDC药物的技术瓶颈。另外，临床前研究结果表明，GPN01530与其它FAP配体相比，表现出快速的肿瘤靶向、更高的肿瘤摄取和更优的药代动力学特性，这意味着GPN01530有着Best in class的潜力。 另外，近日《Journal of Controlled Release》发表的一项研究也让我们提前看到了GPN01530一些极具差异化的东西和早期成药的潜力证据。其基于小分子FAP抑制剂FAPI-46结构引入了N-甲基-苯磺酸侧链设计了一种新型类似物GP01，相较FAPI-46，GP01与FAP蛋白结合能力更强、形成的氢键越多，且竞争性结合效力更强。 对于GPN01530这类共价结合修饰示踪剂而言，除了需要重点关注对比FAPI-46肿瘤摄取强度、成像对比度等效果外，在体内的滞留时间增加、外排时间安全性平衡同样重要。 体外数据研究显示，相比FAPI-46，GPN01530不仅表现出更高的内化率与更慢的外排率，并且在所有时间点均显示更高的肿瘤摄取（其他组织除肾脏外的大多数正常组织中摄取低），GPN01530最佳成像对比度在注射后60-90分钟达成。 人体研究数据显示，5例配对成像的患者中，GPN01530表现出显著更高的SUVmax，代表性图像显示肿瘤对比度优于FAPI-46；以及在30例配对GPN01530与18F-FDG PET/CT的患者中，共识别247个病灶。GPN01530检测到66个18F-FDG漏检的病灶，而18F-FDG检测到23个GPN01530漏检的病灶；158个病灶在两种模态下均为阳性。值得注意的是，在骨转移灶中，GPN01530识别出35个18F-FDG阴性的病灶。 另外，GPN01530血液清除迅速，肿瘤摄取在注射后12分钟内即可见，并持续至2小时，最佳成像窗口在60分钟。 （FAP靶向PET探针GPN01530） 从上述研究结果看，GPN01530独特的设计进一步提升了现有FAPI靶向诊断性核药的肿瘤滞留时间、肿瘤摄取强度，并且其病灶摄取SUVmax显著强于18F-FDG，有望成为下一代癌症成像标准疗法的潜力。数据显示，2025年全球肿瘤诊断市场规模预计在953亿美元，2025-2030年以7%的年复合增速高速增长，GPN01530凭借其在泛瘤种的高特异性和高灵敏度强大优势，未来市场空间不可限量。 值得注意的是，GPN01530早期研究远大医药成都核药基地的放化标记平台及动物分子影像平台完全独立自主实现，一站式完成了标记工艺开发及动物成像研究工作，且为该基地6月投产以来获得FDA临床批准的首个自研核药管线，这展现出公司技术平台优秀的临床前开发及国际注册能力。 03 核药管线进展攻势如潮 FAP RDC资产的前瞻布局和GPN01530的设计差异化，充分体现了远大医药作为全球核药龙头研发能力的强悍底色。 目前远大医药核药板块研发注册阶段已储备16款创新产品，涵盖68Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr在内的5种放射性核素。 2025年内公司临床里程碑丰富，SSTR治疗性RDC管线ITM-11在3月完成首例入组患者给药（该产品美国NDA近期也已获FDA受理）、5月诊断性PSMA RDC管线TLX591-CDx完成国内三期患者入组、治疗性PSMA RDC管线TLX591加入全球三期临床，这些重磅管线陆续开进三期注册性临床，为远大医药核药板块未来短中期商业化兑现提供了强大动力。 长期来看，远大医药核药自研创新技术平台能力将逐步兑现，除了上述分析的靶向FAP诊断性核药GPN01530外，早前公司的诊断性GPC-3 RDC管线GPN02006斩获了SNMMI大会的口头报告，公布的IIT临床数据也充分展现了其在HCC中FIC或BIC的潜力。 远大医药核药板块的“进入后期临床临床资产井喷+早研创新管线陆续进入临床”，充分验证了公司前瞻性、深度布局以及“引进+自研”双轮驱动战略的执行力和前瞻性。 04 核药MNC底色：已实现产研销售一体化 更令人瞩目的是，在远大医药的“Go Global”战略引领下，公司核药板块在研发及管线体系、商业化覆盖、生产基地布局等方面已具备全球第一梯队核药MNC实力。 今年以来，远大医药核药板块商业化呈现出加速放量的态势，2025年上半年公司核药板块收入4.2亿港元，同比增长106%，易甘泰®有望在今年达成10亿大品种的商业化里程碑，且易甘泰®海外获批肝癌适应症全面扩充，公司核药板块商业化有望进一步加速。 生产和销售网络方面，公司拥有波士顿、法兰克福、新加坡、成都所在的生产基地以及覆盖全球50多个国家和地区的销售网络为基础，具备供应全球的核药产能和全球成熟的销售网络体系，远大医药已实现了创新核药产品研发、生产、销售全产业链的完全自主可控。 仅以自研的GPN01530 (68Ga-FAPI-GP-01)为例，远大医药成都温江核药基地布局比利时IRE ELiT公司 Ga-68发生器，确保了核素研发生产的充足供应。另外，该基地建设有14条符合药品生产质量管理规范(GMP)要求的生产线，可实现多种同位素和多种核药制剂的自主生产，充分满足公司治疗性与诊断性核药的多品种、规模化制备需求。 结语：GPN01530获得FDA批准临床，不仅代表着远大医药自研创新核药能力将开始陆续兑现，并且在Go Global战略下公司将更多前沿产品推向“中美双报”的国际化舞台，这显然是一种强烈的产品自信。 远大医药丰富而成体系的全球创新核药管线、强大商业化能力，叠加已经正在运营的全球核素种类最全、自动化程度最高的温江核药基地，正在快速推动大量的全球新核药的国际化开发，公司核药板块的全球竞争力和国际影响力正在快速提升。假以时日，一个全球顶尖研产销一体化能力齐全的核药MNC，且一家有能力批量自主研发FIC/BIC核药管线、打破海外垄断的中国Pharma，将呈现在我们眼前。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！