Macitentan/Tadalafil

NMPA批准新药——2026年1月 2026年1月份，国家药品监督管理总局（NMPA）共批准了29个新药1（含创新药11个、改良新药16个，古代经典名方中药复方制剂2个），其中化药18个，生物药9个和中药2个。 创新药 1类创新药11个，值得关注的药品分别为：全球首个PD-L1/TGF-β双靶点抑制剂瑞拉芙普α注射液；全球首个用于治疗伴有或不伴有代偿期肝硬化的慢性丁型肝炎病毒感染药物立贝韦塔单抗注射液；全球首个靶向载脂蛋白C-Ⅲ（ApoCⅢ）用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征的药物普乐司兰钠注射液；全球首个靶向微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症的甲磺酸洛美他派胶囊和全球首个cAMP偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽注射液。 泽速宁®（注射用人促甲状腺素β）是泽璟制药研发的一款显影剂，获批用于分化型甲状腺癌患者在甲状腺全切或近全切除术后随访中的协同诊断，以进行血清甲状腺球蛋白（Tg）检测，伴或不伴放射性碘（131I）全身显像（WBS）检查。泽速宁®是我国首个获批用于分化型甲状腺癌术后精准评估的创新产品。（全球首批：中国2026年1月） 艾泽利®（瑞拉芙普α注射液）是恒瑞医药旗下苏州盛迪亚研发的一款抗PD-L1/TGF-βRII双特异性抗体融合蛋白，获批联合氟尿嘧啶类和铂类药物，用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。这是全球首个PD-L1/TGF-β双靶点抑制剂。目前，宜明昂科的PD-L1/VEGF、安科生物和维立志博的PD-L1/4-1BB双特异性抗体正在临床开发中。（全球首批：中国2026年1月） 斐铁嘉/Fetroja®（注射用硫酸甲苯磺酸头孢德罗）是盐野义有限公司研发的新型铁载体头孢菌素类抗菌药物，获批用于治疗革兰阴性菌引起的复杂性尿路感染（cUTI），包括肾盂肾炎。头孢德罗不仅可以通过膜孔蛋白通道被动转运进入细菌，还可以与铁离子相结合形成复合物，在细菌利用自身分泌铁载体摄入必须营养素（铁）的同时，主动运输至细菌体内。在这些机制的作用下，头孢德罗在细菌周质间隙中达到高浓度，通过与青霉素结合蛋白（PBP）结合，抑制细菌细胞壁的合成，从而发挥抗菌活性。（全球首批：美国2019年11月；国内首批：2026年1月） 瑞达普/REDEMPLO®（普乐司兰钠注射液）是Arrowhead Pharmaceuticals控股子公司维亚臻（Visirna Therapeutics）研发的一款肝脏靶向小干扰RNA（siRNA）药物，获批用于在饮食控制基础上降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平。载脂蛋白C-Ⅲ（ApoCⅢ）是一种抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）活性的关键蛋白，其过度表达会导致甘油三酯代谢障碍。普乐司兰钠通过靶向抑制ApoCⅢ mRNA表达，减少ApoCⅢ的产生与分泌，从基因层面改善甘油三酯代谢紊乱，促进富含甘油三酯脂蛋白的分解和清除。该药每3个月皮下注射一次。（全球首批：美国2025年11月；国内首批：2026年1月） 东泽安®（奥洛格列净胶囊）是广东东阳光自主研发的一款钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，获批单药或联合二甲双胍用于改善成人2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。（全球首批：中国2026年1月） 万舒安®（苯胺洛芬注射液）是以岭药业的全资子公司以岭万洲国际制药研发的一款芳基烷酸类非甾体类镇痛抗炎药，获批用于腹部开放与腹腔镜手术以及胸腔镜手术的术后镇痛。苯胺洛芬的作用机制为苯胺洛芬在体内分解成联苯乙酸，联苯乙酸发挥镇痛作用。（全球首批：中国2026年1月） 华优诺®（立贝韦塔单抗注射液）是华辉安健研发的靶向病毒表面前S1抗原蛋白的单抗药物，附条件获批用于治疗伴有或不伴有代偿期肝硬化的慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染成年患者。慢性乙肝病毒（HBV）和丁肝病毒（HDV）合并感染是严重的慢性病毒性肝炎，立贝韦塔单抗是该领域全球首个获批的抗体类药物，也是中国首个丁肝治疗药物。（全球首批：中国2026年1月） 维臻高/SKYTROFA®（注射用隆培生长激素）是维昇药业引进Ascendis研发的一款长效生长激素，获批用于治疗3岁及以上儿童及青少年的生长激素缺乏症所致的生长缓慢。该药是全球首个获批用于儿童的生长激素周制剂，同时也在欧洲等国家地区获批上市。(全球首批：美国2021年8月；国内首批：2026年1月) 先颐达®（埃诺格鲁肽注射液）是先为达生物研发的一款cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，获批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。埃诺格鲁肽是全球首个获批上市的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，与非偏向型GLP-1受体激动剂相比，其能够避免β-arrestin募集导致的受体脱敏和下调，使更多的受体留存在细胞表面，并维持治疗性信号传导。（全球首批：中国2026年1月） CYTOXAN®（环磷酰胺片）是百特医疗研发的一款烷基化剂，1959年在美国获批用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病、蕈样肉芽肿、神经母细胞瘤、卵巢腺癌、视网膜母细胞瘤和乳腺癌等肿瘤以及儿科微小病变型肾病综合征。本次是原研药品首次进入中国，此前，国家药监局已批准注射用环磷酰胺。（全球首批：美国1959年11月；国内首批：2026年1月） JUXTAPID®（甲磺酸洛美他派胶囊）是凯西医药研发的一款全球首个微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）口服抑制剂，可与低脂饮食和其他降脂药物（伴或不伴有低密度脂蛋白血浆分离置换）合用，用于治疗成人纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）。（全球首批：美国2012年12月；国内首批：2026年1月） 改良新药 改良新药中，新剂型共包括奥美拉唑镁碳酸氢钠胶囊、水合氯醛糖浆、盐酸哌甲酯缓释胶囊、盐酸普萘洛尔滴剂和磷酸芦可替尼乳膏；复方制剂为马昔腾坦他达拉非片；新增适应症分别为甲磺酸阿美替尼片、氟替美维吸入粉雾剂、利生奇珠单抗注射液及皮下注射液、度伐利尤单抗注射液、注射用德曲妥珠单抗、硫酸艾沙康唑胶囊及英克司兰钠注射液。 新剂型 奥美拉唑镁碳酸氢钠胶囊：已有剂型为口服咀嚼片，胶囊的获批为患者提供了更多选择； 盐酸哌甲酯缓释胶囊：已有剂型为片剂、注射剂、缓释片、缓释咀嚼片、缓释干混悬剂等，胶囊的获批为患者提供更多选择。 盐酸普萘洛尔滴剂：已有剂型为片剂，滴剂提高了婴幼儿人群用药的依从性。 磷酸芦可替尼乳膏：已有剂型为口服片剂，乳膏的获批填补了我国白癜风外用靶向治疗的空白。 复方制剂 马昔腾坦他达拉非片：由内皮素A受体/内皮素B受体（ETA/ETB）双重拮抗剂马昔腾坦（macitentan）与磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂他达拉非（tadalafil）组成，获批用于II-III级的肺动脉高压成人患者的长期治疗。 新增适应症 甲磺酸阿美替尼片新增第5项适应症：联合培美曲塞和铂类化疗药物适用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。 氟替美维吸入粉雾剂新增第2项适应症：用于成人哮喘患者的维持治疗。 利生奇珠单抗注射液（皮下注射）和利生奇珠单抗注射液新增第2项适应症：用于治疗对传统治疗或生物制剂治疗应答不足、失应答或不耐受的中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成年患者。 度伐利尤单抗注射液新增第7项适应症：与卡铂和紫杉醇联合用于错配修复缺陷（dMMR）的原发晚期或复发性子宫内膜癌成人患者的一线治疗。 英克司兰钠注射液新增第2项适应症：作为饮食的辅助疗法，单药用于成人原发性高胆固醇血症（非家族性）或混合型血脂异常的患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。 注射用德曲妥珠单抗新增第6项适应症：单药用于治疗既往接受过一种含曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。该药因符合突破性治疗药物被纳入优先审评审批程序。 硫酸艾沙康唑胶囊新增第2项适应症：用于治疗体重≥16千克的6至18岁以下儿童患者的侵袭性曲霉病（IA）和侵袭性毛霉病（IM）。此次获批，为国内儿童真菌感染治疗提供了新的临床选择。 古代经典名方中药复方制剂2个，为浙江维康药业股份有限公司的二冬汤颗粒和华润三九全资子公司合肥华润神鹿药业的济川煎颗粒。 新药是指NDA，范围包含化药1类、2类和5.1类，治疗用生物制品1类、2类、3类，中药1类、2类和3类。 创新药范围：包括1类创新药、5类化药和3类治疗用生物制品中的进口原研药品； 改良新药范围：包括2类改良型新药、5类化药和3类治疗用生物制品中的进口改良药品，以及1类创新药中的新增适应症品种。 点击“阅读原文”查看更多精彩内容

2026年2月25日，葛兰素史克（GSK）宣布以9.5亿美元现金收购加拿大生物技术公司35Pharma的全部股权，获得其核心管线项目HS235——一款潜在的同类最佳肺动脉高压（PAH）治疗药物。默沙东冲锋该领域并大获成功后，其它MNC也按捺不住了。 据预测，到2032年，全球肺高压治疗市场规模将达到180亿美元，其中基于"Activin信号通路抑制剂"的疗法预计将占据约50%的市场份额。而Sotatercept的销售峰值已经被拍到了50-60亿刀。 但是，有的管线正繁华，有的管线已苍凉，也就是在前两天，Gossamer Bio宣布其肺动脉高压药物Seralutinib三期临床失败。在去年Keros Therapeutics的KER-012二期临床也终止。 肺动脉高压是个很典型的创新药疾病，典就典在高风险高收益，典就典在胜者全部带走，败者一无所有。 01 肺动脉高压的发病机制与现有治疗格局 我们先从肺动脉高压的发病机制开始。肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension, PAH）是一种以肺动脉血压进行性升高为特征的罕见疾病，其核心病理改变包括肺血管收缩功能失调、血管重塑以及血栓形成。这些改变导致肺血管阻力进行性增加，右心负荷加重，最终发展为右心衰竭和死亡。 从分子机制层面看，PAH的发生涉及多条信号通路的紊乱： 首先，一氧化氮（NO）通路功能受损。NO由血管内皮细胞产生，通过激活可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）产生环磷酸鸟苷（cGMP），进而使血管平滑肌舒张。PAH患者体内NO生物利用度下降，导致血管收缩和细胞增殖。 其次，前列环素（PGI2）通路受损。前列环素是强效血管扩张剂，通过激活腺苷酸环化酶（AC）产生环磷酸腺苷（cAMP）发挥作用。PAH患者肺血管中前列环素受体和合成酶表达降低，前列环素产生减少。 第三，内皮素-1（ET-1）信号通路过度激活。ET-1是人体内最强的血管收缩因子，通过与ETA和ETB受体结合介导血管收缩、平滑肌细胞增殖和纤维化。PAH患者肺部和循环中ET-1水平明显升高。 （PAH三大通路示意图） 此外，骨形成蛋白受体II型（BMPRII）信号通路异常是PAH的重要分子基础。约70%的家族性PAH患者存在BMPRII基因突变，10-40%的特发性PAH患者也带有该突变。BMPRII功能缺失导致血管平滑肌细胞过度增殖和血管重塑。 诊断上，根据2022年欧洲心脏病学会/欧洲呼吸学会（ESC/ERS）指南，肺动脉高压的诊断标准已更新，并强调通过右心导管检查（RHC）进行确诊血流动力学定义（需同时满足以下三个条件）： ·平均肺动脉压（mPAP）：静息状态下> 20 mmHg。 ·肺动脉楔压（PAWP）：≤15 mmHg（用于排除左心疾病导致的肺动脉高压）。 ·肺血管阻力（PVR）：> 2 Wood Units。 此外，肺动脉高压还有一种分级方式为WHO分级，由1级到4级，代表由于轻度到重度，这种分级方式是依据患者患者日常活动能力及病情严重程度进行分级的，如我们常见的WHO II级：患者体力活动轻度受限，休息时无不适，但进行日常活动（如爬楼梯、快走等）时会出现呼吸困难、乏力、胸痛或晕厥等症状。 该疾病药物的发展历史其实并不算长，第一个获批的药物前列环素依列醇获批于1995年。目前，美国FDA已批准14种以上的肺动脉高压治疗药物，主要针对上述三大血管舒张通路。 前列环素通路药物比较典型的是依前列醇（Epoprostenol，1995年获批），以及后面的口服药物司来帕格（Selexipag，2015年获批）。这类药物通过补充前列环素或激动其受体，发挥血管扩张作用。 有意思的是，第一个获批的药物Epoprostenol（商品名：Flolan）就是由GSK负责商业化的，当然站在我们今天的角度该药说不上多好，静脉输注，这在今天看来是最麻烦的给药方式，但在当时它确确实实彻底改善了肺动脉高压的治疗格局，如今看NEJM上一项open label临床，该药与利尿剂等药物相比，是真正有了疗效的。12周时，依前列醇组的6分钟步行距离中位数从基线的315米增加到362米，而常规治疗组的步行距离则从270米下降到205米（组间比较p <0.002）。 依前列醇治疗组中40%的患者功能分级得到改善，而对照组仅为3%。该药物在前面些年是垄断了这个市场的，但是2008年，仿制药就进来了。截至2008年，即使在显著仿制药渗透之前，美国年销售额也已下滑至约8,000万美元。再后来，前列环素也有了口服版本selexipag，该药在2015年上市，2020年销售额正式突破10亿美元。flolan，至2025年，GSK正式宣布“老古董”Flolan正式宣布停产。 内皮素受体拮抗剂最具代表性的是波生坦（Bosentan，双重ETA/ETB拮抗剂，2001年获批）、这类药物阻断ET-1与受体的结合，减少血管收缩。截至2013年，其全球销售额为15.7亿美元，2015年就是专利终点站了。 磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂包括：西地那非（Sildenafil，2005年获批）这类药物通过抑制cGMP降解，增强NO通路的血管扩张效果。当然，我们都知道西地那非的成名并不是在肺动脉高压上，它更为人熟知的是它的另一个名字和另一个适应症。该药2008年销售额达峰，为19-20亿美元。 此外，可溶性鸟苷酸环化酶激动剂利奥西呱（Riociguat，2013年获批）通过直接激活sGC，不依赖NO即可产生cGMP，为治疗提供了新选择。2024年，强生的马昔腾坦/他达拉非复方制剂Opsynvi获批，标志着联合治疗成为PAH治疗的重要趋势。 尽管这些药物能够改善患者的症状和生存率，但死亡率仍然较高。对于高风险诊断的患者，三年生存率仅28%-55%。更为关键的是，现有治疗主要针对血管舒张通路，属于对症治疗，尚无能够真正逆转血管重塑的疾病修饰性治疗。 02 Sotatercept：从机制到数据的全面胜利 2021年9月，默沙东宣布以115亿美元的高价收购Acceleron Pharma，获得其核心管线药物Sotatercept。这是默沙东在心血管领域的重大布局，也是其在"后K药时代"寻找新增长点的关键举措。 Acceleron是一家专注于转化生长因子β（TGF-β）超家族蛋白开发的生物制药公司。Sotatercept作为首创的Activin信号抑制剂（ASI），通过结合和捕获TGF-β超家族配体（如Activin A、Activin B、GDF8、GDF11等），恢复BMPR-II信号通路的平衡，从而达到逆转血管重塑的治疗目的。 当时市场对这笔高价收购存在争议，核心问题在于：单一资产的风险敞口是否过大？然而，随着2023年NEJM发表STELLAR试验结果，以及后续ZENITH研究的惊艳数据，默沙东的这一布局已充分验证了其战略前瞻性。 2023年3月发表的STELLAR试验，是PAH领域近年来设计最严谨、执行最严格的III期研究之一。这项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验在全球21个国家91个中心开展，共纳入323例成人PAH患者。 值得注意的是，STELLAR试验的入组标准体现了极高的治疗背景要求：所有患者必须接受至少90天的稳定背景治疗，且研究期间必须维持原有治疗方案。这意味着Sotatercept的疗效评估是在"叠加治疗"（add-on therapy）的背景下进行的，而非单药治疗。 基线数据上，患者病程长达8.8年，100%为WHO功能II级（48.6%）或III级（51.4%），处于疾病中晚期；患者正在接受的治疗上：高达61.3%的患者正在接受三联疗法（内皮素受体拮抗剂+PDE5抑制剂+前列环素类药物），39.9%正在接受静脉或皮下前列腺素输注治疗（包括依前列醇或曲前列环素）。这一背景治疗强度在PAH III期试验中堪称最高之一。 在细一点看，血流动力学上，基线平均肺血管阻力（PVR）达763.7 dyn·sec·cm⁻⁵（约9.5 Wood单位），平均肺动脉压52.6 mm Hg，平均6分钟步行距离（6MWD）仅401.1米，NT-proBNP平均水平1121.1 pg/ml，提示右心负荷显著增加。在这样的"高背景治疗、重病情"基线条件下，Sotatercept能否展现出具有临床意义的附加价值，成为STELLAR试验最大的看点。 STELLAR试验的主要终点为第24周时6分钟步行距离（6MWD）的变化。这一指标是PAH领域公认的功能状态评价金标准，每增加1米都意味着患者生存质量的实质提升。 试验结果堪称惊艳： Sotatercept组：6MWD中位数增加34.4米，实际观察均值增加40.1米； 安慰剂组：6MWD中位数增加仅1.0米，实际观察均值下降1.4米； 组间差异：Hodges-Lehmann估计值达40.8米。 这一数据在PAH治疗史上具有里程碑意义。横向对比近年来获批的PAH药物： ·SERAPHIN试验（马昔腾坦）：6MWD较安慰剂增加约10米； ·GRIPHON试验（司来帕格）：6MWD较安慰剂增加约20-30米； ·AMBITION试验（安立生坦+他达拉非初始联合）：6MWD增加约20-30米； ·PATENT-1试验（利奥西呱）：6MWD较安慰剂增加36米。 Sotatercept的40.8米改善不仅是近年来该领域最大的运动耐量提升，更重要的是，这一改善是在61%患者已接受三联疗法的"饱和治疗"基础上实现的。这提示Sotatercept通过调控TGF-β通路，真正触及了疾病进展的生物学本质，而非简单的血管扩张。 不仅在主要终点，次要终点上，Sotatercept也获得了从症状改善到生存获益的全面胜利。 STELLAR试验设置了9个层次化的次要终点，采用门控策略（gatekeeping method）控制I类错误。Sotatercept在前8个终点上均取得统计学显著性，仅认知/情绪影响评分无显著差异：肺血管阻力上（PVR）：Sotatercept组PVR中位数降低165.1 ，而安慰剂组增加32.8 ，组间差异达-234.6，换算为Wood单位，相当于PVR降低约3 Wood单位，提示Sotatercept可能真正逆转了肺血管的结构重塑，而不仅仅是功能性舒张。或许这是对于肺动脉高压治疗更为深远的意义，从对症治疗真正转为对因治疗。 NT-proBNP：Sotatercept组NT-proBNP中位数降低230.3 pg/ml，安慰剂组增加58.6 pg/ml，组间差异-441.6 pg/ml（P<0.001）。NT-proBNP是右心功能的关键生物标志物，其降幅超过40%预示着右心负荷的显著减轻。 WHO功能分级改善上，Sotatercept组29.4%的患者实现功能分级改善，安慰剂组仅13.8%。 死亡或临床恶化风险：中位随访32.7周期间，Sotatercept组仅9例（5.5%）发生死亡或临床恶化事件，而安慰剂组高达42例（26.2%）。风险比（HR）为0.16。Kaplan-Meier曲线在第10周即出现分离，且持续至试验结束，提示获益出现迅速且持久。 在疗效数据惊艳的同时，Sotatercept的安全性画像呈现出"可预测、可管理"的特征。 常见不良事件上都是些比较general的反应，没有太多值得关注的。严重不良事件上，Sotatercept组严重不良事件发生率为14.1%，显著低于安慰剂组的22.5%（差异-8.4个百分点）。仅2例（1.2%）被认为与药物相关。试验期间，安慰剂组6例死亡，Sotatercept组无死亡事件（截至数据截止日，长期随访出现2例死亡）。 值得注意的是，尽管存在出血倾向增加和血小板减少，但Sotatercept组因不良事件停药率仅为1.8%，显著低于安慰剂组的6.2%。这表明在严密监测下，Sotatercept的安全性特征是可接受的，且严重不良事件发生率甚至低于安慰剂组（可能与安慰剂组病情恶化更多有关）。 如果说STELLAR试验证明了Sotatercept在中度患者中的价值，那么2025年公布的ZENITH试验则将其推向了疾病管理的前线。 ZENITH试验专门针对高风险PAH患者（WHO功能III/IV级，或功能II级但存在高风险特征）。结果显示，Sotatercept将主要发病率和死亡率事件（全因死亡、肺移植、因PAH恶化住院等）的相对风险降低76%（HR =0.24）。这一数据与STELLAR试验的84%风险降低相互印证，确立了Sotatercept在延缓疾病进展方面的"疾病修饰"（Disease-modifying）潜力。 03 Sotatercept点燃市场预期 Sotatercept在上市后展现出强劲的商业化动能。2024年3月获FDA批准（商品名Winrevair），当年即实现4.19亿美元销售额；2025年上半年销售额达6.15亿美元，累计销售额已超13亿美元。行业分析师普遍上调峰值销售预期至50-60亿美元。具体计算上，美国患者基数：约4万名确诊患者（REVEAL登记研究数据，每百万成人约10.6例）；目标人群：假设50%渗透率，即2万名患者；定价策略：年治疗费用约24万美元（皮下注射，每3周一次），属于罕见病生物药的高端定价区间。 （年治疗费用计算） 这样计算下，美国市场峰值：约48亿美元，叠加欧洲及其他市场，全球峰值有望突破60亿美元。 相比之下，2024年强生Opsynvi的获批虽然提供了新的复方选择，但其基于的仍是传统的血管扩张机制，治标不治本，难以对Sotatercept构成直接威胁。真正值得关注的竞争来自同类机制的Fast-follow产品，如GSK此次收购的35Pharma的HS235（声称具有更优的受体选择性，可减少出血风险）。 04 未来肺动脉高压治疗领域的创新动力 据DelveInsight报告，全球PAH研发管线中有超55家公司正在积极推进超55个治疗候选物。但有些管线已苍凉，有些管线正繁华。 Keros Therapeutics的KER-012：作为一款ACTRIIB配体捕捉剂，其机制与Sotatercept类似，但通过选择性结合ActRIIB而非ActRIIA，可能在保持疗效的同时改善安全性（特别是出血和红细胞增多风险）。但该药物已经在去年九月终止二期临床，根据其披露是因为心包积液不良反应。 Gossamer Bio的Seralutinib：这是一款吸入小分子血小板源性生长因子受体（PDGFR）抑制剂，目前处于III期临床试验。通过干粉吸入器直接送达肺部，具有更好的局部药物浓度和更少的全身副作用，代表另一种抗增殖机制。不幸的是，该药在前两天刚宣布三期临床失败。 Roivant旗下Pulmovant的Mosliciguat：吸入式sGC激活剂，针对间质性肺病相关肺动脉高压（PH-ILD）的II期临床正在进行，预计2026年下半年报告数据。 此外，还有多个新靶点正在探索中：酮戊二酸脱氢酶激活剂（如二氯乙酸）、黄嘌呤氧化酶抑制剂（如Febuxostat）、缩宫素受体激动剂（如TX000045）等，试图从不同角度干预血管重塑。 国内方面说实话，前面些年对该药物都是处于follow的状态，例如中科院上海药物研究所发现的药物TPN171，该药比西地那非和他达拉非对靶点的选择性更高，目前旺山旺水已把其推进上市（ED适应症），但肺动脉高压适应症连三期临床都还没开。 当然，国内方面也有值得关注的相关follow的创新药，例如宜明昂科的IMC003，和Sotatercept靶点类似，靶向ActRIIA，然后，来凯有关于ActRIIA/ActRIIB的管线组合，也有在肺动脉高压适应症发展的潜力。虽然这个靶点目前在增肌减脂适应症面临小核酸的激烈竞争，但是在肺动脉高压上竞争格局并不算拥挤。 结语：GSK以9.5亿美元收购35Pharma，标志着全球制药巨头正在重新认识肺动脉高压这一罕见病领域的巨大商业价值。HS235作为潜在的同类最佳候选药物，通过增强的受体选择性减少出血风险，并具有代谢益处，或许是比Sotatercept更好的选择。 但是我们也必须认识到该适应症药物开发的巨大风险，KER-012临床失败的案例仍历历在目。这个适应症的突围非常残酷，长期来看，都是血战。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入 抗体微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。