Macitentan

肺动脉高压（PAH）是一种罕见、进行性且危及生命的心血管疾病，其主要特征是肺部小动脉的增生性重塑和管腔逐渐狭窄。肺动脉高压临床表现为肺动脉内血压异常升高，最终导致患者右心衰竭，甚至危及生命。因此，该病也被称为“心肺血管系统的癌症”。据统计，肺动脉高压患者五年死亡率接近一半，药物治疗方法也非常有限。 2025年11月6日，人福医药发布公告称，其全资子公司湖北生物医药产业技术研究院有限公司近日收到国家药品监督管理局核准签发的HWH217片的《药物临床试验批准通知书》。HWH217片为化学药品2.3类含有已知活性成分的新复方制剂，拟用于治疗（WHO第1组）动脉性肺动脉高压。经相关数据查询，目前国内尚无复方制剂产品获批上市用于该适应症的治疗。 动脉性肺动脉高压是一个进展性疾病，延迟达标治疗（达到低危状态）可能会影响患者的长期预后。建议起始联合治疗，尽早达标。对于初期治疗动脉性肺动脉高压的患者，若为低或中危状态，起始联合不同通路靶向药物治疗；若为高危状态，起始联合应包括静脉前列环素类靶向药物治疗。 肺动脉高压临床表现为肺动脉内血压异常升高，最终导致患者右心衰竭，甚至危及生命。因此，该病也被称为“心肺血管系统的癌症”。据统计，肺动脉高压患者五年死亡率接近一半，药物治疗方法也非常有限。传统的治疗手段，如前列环素类似物、内皮素受体拮抗剂等，主要是通过不同途径达到舒张血管、降低肺动脉阻力的效果。这样虽然能够缓解症状，但无法从根本上解决问题。 但这样一种近乎“绝症”的疾病，如今迎来了治疗的新曙光。2024年3月，美国FDA批准了默沙东开发的新药sotatercept用于治疗成人肺动脉高压。2025年10月，基于ZENITH研究结果，新增适应症用于WHO FC III/IV级、接受过最大耐受背景治疗的高风险PAH患者，降低首次发病或死亡风险达76%。2024年10月17日，国家药监局受理其注射用Sotatercept上市申请。 这不仅是对患者的福音，也是医学界的一大突破。该药物或成为第一个可以改变该疾病进程的治疗药。新药sotatercept不同之处在于，它是一种first-in-class的融合蛋白，能够抑制血管重塑的过程。具体来说，sotatercept能够抑制转化生长因子β（TGF-β）超家族成员释放的信号，这些信号原本会使内皮细胞和平滑肌细胞增生，同时抑制凋亡，最终导致肺血管重塑。这一作用机制在肺动脉高压的治疗中是前所未有的，它不仅仅是在症状上做文章，而是直接针对疾病的根源进行治疗。 目前，动脉性肺动脉高压的靶向治疗药物已在我国获批多个品种，主要针对一氧化氮、内皮素、前列环素这三大通路，常见类别如下： 1、磷酸二酯酶-5抑制剂   通过增加一氧化氮介导的血管舒张，产生显著的血管扩张作用，从而降低肺动脉压力，适用于低或中度风险的动脉性肺动脉高压患者。 代表药物：利奥西呱是新型的可溶性鸟苷酸环化酶激动剂，是更强的肺动脉扩张剂。其能增加内源性一氧化氮（NO）的效应，从而扩张肺血管，降低肺动脉压力，改善心功能和运动耐力。利奥西呱具有独特的双重激活sGC机制，一方面可稳定NO与sGC的结合，提高 sGC对内源性NO的敏感性；另一方面还可通过不同结合位点直接刺激sGC，从而增加环磷酸鸟苷（cGMP）的生成，达到扩张血管的效果。 2、内皮素受体拮抗剂（ERA）  通过阻断内皮素 - 1的缩血管作用，降低肺血管阻力，是动脉性肺动脉高压治疗的基础用药。 ‌代表药物 ：作为全球首个ETA/ETB双重内皮素受体拮抗剂，马昔腾坦以其长效机制和显著疗效，为肺动脉高压（PAH）治疗带来了突破性进展。其药理作用核心是通过阻断内皮素-1（ET-1）与ETA和ETB受体结合，抑制血管收缩和纤维化，从而改善肺血管阻力，延缓疾病进展。作为全新一代内皮素受体拮抗剂（ERA），马昔腾坦是唯一有证据证实能够逆转右室重构的靶向药物，显著延缓病情恶化，改善患者生活质量，降低患者死亡率。此外，马昔腾坦的肝毒性低，无需常规监测肝功能，总体安全性良好。 3、前列环素类药物   前列环素由血管内皮细胞产生，具有强效扩张血管作用，也是目前最强的内源性血小板聚集抑制剂，适用于中重度患者或对其他药物反应不佳的患者。代表药物如前列环素受体激动剂司来帕格、前列环素类似物曲前列尼尔（可通过皮下注射、静脉注射或吸入方式给药）；与依前列醇相比，曲前列尼尔半衰期更长，耐受性更好，适用于中重度动脉性肺动脉高压患者。

一、药盒里的价格鸿沟：从万元处方到百元替代的民生考题 肺动脉高压患者李女士的药盒里，藏着一道令人揪心的算术题。她服用的波生坦分散片，原研药 32mg*56 / 盒规格售价 1100 元，按每日 8 粒的基础剂量计算，一盒仅够支撑一周用药，月开销高达 4400 元；若病情加重至每次 1000mg 剂量，无医保报销时月花费可突破 16000 元。而另一款同类靶向药马昔腾坦的仿制药上市后，价格从原研药的 4000 元骤降至 100 元左右，降幅近 97%。 这样的价格鸿沟并非个例。降脂药阿托伐他汀钙片的原研药单价约 5.4 元 / 片，通过一致性评价的国产仿制药仅需 0.2 元 / 片，价差达 27 倍；降压药苯磺酸氨氯地平片的原研药 “络活喜” 研发耗时 14 年，国内过评仿制药已达 70 余种，价格却不足原研药的十分之一。当 “救命药” 的价格成为患者难以承受的重负，仿制药的存在与否，直接关系着千万家庭的生存质量。 二、仿制药的诞生：专利高墙下的普惠选择 原研药与仿制药的分野，始于药物研发的源头。被称为 “医药研发双十定律” 的数据显示，一款原研药从实验室到药房，平均需耗费 10-15 年时间，投入成本超 10 亿美元，且从 I 期临床到最终上市的成功率仅 7.9%。这个漫长的过程包含五个关键阶段：在 1-3 年的靶点发现期，科学家需解析疾病分子网络，通过高通量筛选系统每天分析 10 万余种化合物；临床前研究阶段要完成急性毒性、遗传毒性等十余项试验；随后的临床试验需历经 I 期健康受试者、II 期初步疗效验证、III 期大规模患者测试，仅 III 期受试人数就不低于 300 例。 波生坦的研发史正是这一过程的缩影。这款由强生旗下公司研制的肺动脉高压特效药，上市初期专利保护期内售价高达 2 万元 / 盒，2015 年专利到期后才降至 3996 元 / 盒，纳入医保后价格进一步下调，但对长期用药患者仍构成压力。专利保护期的设置，本是为保障药企研发回报，但当专利壁垒转化为价格高墙，仿制药便成为打破垄断的关键力量。 仿制药的核心优势在于省去前期研发成本 —— 其研发投入通常仅为 500 万 - 1000 万元，不足原研药的百分之一。在原研药专利到期后，药企可依据公开的药品标准进行生产，但这并不意味着 “简单复制”。以降压药口服固体制剂为例，仿制企业需先对原研药进行拆方研究，精准解析制备工艺流程，再通过稳定性试验验证质量标准，整个过程需提交包含数十万条数据的申报资料。 更关键的是，仿制药绝非公众误解的 “假药”。我国仿制药上市前必须通过一致性评价，这项通过率已提升至 85% 的制度，要求仿制药达到世卫组织提出的三重等效标准：药学等效需保证活性成分、剂型、规格等完全一致；生物等效要求活性成分吸收程度和速度无统计学差异；临床治疗等效则通过生物等效试验数据间接验证。这意味着，通过评价的仿制药在核心疗效指标上已与原研药站在同一水平线。 三、替代可行性：从实验室数据到临床实践的验证 美国药房的处方单给出了最直接的答案：该国 70% 的处方药品为仿制药，原研药仅在特殊治疗场景中被优先选用。这一数据背后，是仿制药经过数十年临床验证的可靠性。复旦大学公共卫生学院教授胡善联指出，原研药被仿制药替代是全球医药行业的必然趋势，核心在于仿制药质量与疗效的稳定性提升。 在我国临床实践中，这样的替代正在加速发生。某三甲医院心血管内科的数据显示，对于病情稳定的高血压患者，使用通过一致性评价的氨氯地平仿制药后，其血压控制达标率达 82%，与原研药的 85% 相差无几。该科室主任解释，仿制药与原研药的差异多体现在生产工艺细节上，如同两位厨师烧制同一道菜，主料相同但火候把控可能略有差异，但最终口味不会偏离本质。 这种差异在技术层面可被精准控制。以头孢类药物为例，原研药提纯工艺能去除 99.9% 的杂质，部分仿制药虽只能达到 95%，但通过严格的质量标准限定，剩余杂质远低于安全阈值，仅极少数敏感患者需额外皮试。而在生物等效性试验中，仿制药与原研药的吸收曲线需达到 90% 置信区间的重合度，这意味着二者在人体内的作用过程几乎一致。 国际监管经验同样佐证了仿制药的可靠性。美国 FDA 通过 “橙皮书” 制度收录合格仿制药，规定通过生物等效性试验的仿制药可与原研药直接替换；欧盟则要求仿制药需完成与原研药的头对头临床试验，确保疗效一致性。这些制度设计，为仿制药的临床应用筑牢了安全防线。 四、用药指南：三类可放心选择的仿制药与关键考量 1. 简单剂型化学药：成熟工艺下的性价比之选 阿托伐他汀钙片、二甲双胍片等普通片剂，其生产工艺已历经数十年优化，辅料成分研究极为充分。以阿托伐他汀为例，其分子结构经过多次改造，仿制药企业可精准复刻生产流程，加上国家集采政策推动，这类药品的仿制药价格已降至原研药的 5% 以下。某社区卫生服务中心的数据显示，长期服用二甲双胍仿制药的糖尿病患者，其血糖控制效果与原研药使用者无显著差异。 2. 局部作用药物：吸收路径决定的低差异特性 左氧氟沙星滴眼液、布地奈德乳膏等局部用药，药物成分主要在眼部、皮肤等局部发挥作用，很少进入全身血液循环。这种吸收特点使得生产工艺的微小差异难以影响疗效。眼科医生表示，在治疗细菌性结膜炎时，使用仿制药滴眼液的患者平均愈合时间为 5.2 天，与原研药的 4.9 天基本一致，且不良反应发生率均低于 3%。 3. 可监测的慢病药：动态追踪中的安全替代 缬沙坦胶囊、格列美脲片等慢病用药，需患者长期服用并定期监测病情。这种监测机制恰好为仿制药的使用提供了安全保障。一位糖尿病患者分享，他改用格列美脲仿制药后，坚持每周监测血糖，连续三个月的血糖波动幅度均在正常范围内，医生据此判断可继续长期使用。 在选择存在疑虑时，两类因素成为决策关键。病情层面，首次确诊患者、重症患者或使用窄治疗窗药物（如抗凝药华法林）时，建议优先选用原研药，避免剂量精度差异带来的风险；经济层面，对于需长期用药的普通家庭，通过一致性评价的仿制药可显著降低负担。肺动脉高压患者群体的变化颇具代表性：马昔腾坦仿制药上市后，该类患者的用药依从性从 43% 提升至 78%，因断药导致的病情恶化率下降了 32%。 无论何种选择，与医生的充分沟通都必不可少。医生会结合患者的病情阶段、过敏史、经济状况等综合判断，例如对于有药物过敏史的患者，可能会建议先小剂量试用仿制药并密切观察反应；对于经济困难的重症患者，则会协助申请医保报销或药企援助项目。 五、医药普惠的进阶：仿制药与原研药的共生之道 当前，我国仿制药行业正从 “数量追赶” 向 “质量提升” 转型。2024 年数据显示，国产创新药临床申请数量首次超过跨国药企，同时 80% 的仿制药企业已布局改良型新药研发，形成了 “仿制 - 创新” 的良性循环。在肺动脉高压治疗领域，除波生坦外，马昔腾坦、安立生坦等 4 种主流靶向药均已有国产仿制药上市，1200 万患者的用药选择愈发丰富。 技术进步正在进一步缩小仿制药与原研药的差距。AI 技术已应用于仿制药研发的靶点解析、工艺优化等环节，使研发周期缩短 30% 以上，成本降低 40%。某药企利用 AI 模拟波生坦的晶体形成过程，成功复刻原研药的活性成分结构，其仿制药在稳定性试验中表现优于传统工艺产品。 对于普通患者而言，读懂药盒上的 “通过一致性评价” 标识，理性看待药品价格与疗效的关系，便是对自身健康最负责的态度。在某肿瘤医院的药房窗口，一位肺癌患者拿着处方单轻声询问：“这个仿制药真的和原研药一样吗？” 药师指着药盒上的评价标识回答：“这是经过 300 多例临床试验验证的，放心用，定期复查就行。” 窗口内外的对话，正是医药普惠时代最生动的注脚。