A Multicenter, Open Label, Non-randomized First-in-human Phase 1 Dose Escalation and Expansion Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Anti-tumor Activity of BAY 3547926 Alone, and in Combination, in Participants With Advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC)

In this study, researchers want to learn about the safety of a new drug, BAY 3547926, and how well the drug works in people with a type of liver cancer called advanced hepatocellular carcinoma (HCC), which has a special protein called Glypican 3 (GPC3). Researchers want to find the best dose of BAY 3547926 for people with advanced HCC and look at the way the body absorbs and distributes the drug.
The study drug, BAY 3547926, delivers a radioactive agent to cancer cells. The radioactive agent emits radiations which can damage the cancer cells and cause them to die. These radiations travel a small distance, so are expected to cause little damage to surrounding healthy tissues. This is the first study of BAY 3547926 in humans.
Participants will take part in one of the 3 different parts of the study. In Part 1, participants will receive different doses of BAY 3547926 alone to find the dose that is deemed safe and works best for the participants. When this dose has been found, a larger number of participants will receive BAY 3547926 alone in Part 2 or with other treatments in Part 3 of the study.
During the study, the doctors and their study team will do health check-ups, take pictures (scans) of the body, collect blood and urine samples, and ask participants questions about how they are feeling and what health problems they are having.

开始日期2025-02-28

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Bayer AG

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2025-06-02

·医学新视点

12款创新抗癌疗法公开亮相！有望为肺癌、乳腺癌等患者带来新选择

编者按：在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，由AACR癌症研究化学（CICR）工作组协办的“新药展望”（New Drugs on the Horizon）专题会议，披露了12款创新肿瘤治疗药物，涵盖正处于临床前沿的小分子和大分子疗法。这12款亮相的新药中，有2款小分子疗法由药明康德化学业务平台提供了赋能支持。本文将基于猎药人网站报道及公开信息，为读者介绍这些创新药物的首次公开结构及相关初步数据。点击文末的“阅读原文/Read more”，即可浏览报道原文。图片来源：123RF候选药物：AMG 410 研发机构：安进（Amgen）适应症：KRAS突变肿瘤▲AMG 410结构式（图片来源：参考资料[1]）AMG 410是一款非共价、双功能KRAS抑制剂，能够同时结合KRAS的非活性（GDP结合）与活性（GTP结合）构象，旨在突破当前已获批G12C靶向疗法的局限性。该分子靶向与KRASG12C抑制剂相同的变构位点，但对包括G12D、G12V、G12C、G13D在内的多种KRAS突变体均展现出高度抑制活性。AMG 410对KRAS具有良好选择性，相较于HRAS和NRAS靶点显示出更高特异性，且在非KRAS驱动的细胞中未观察到明显毒性。在KRAS突变型的结直肠癌、胰腺癌和肺癌临床前模型中，该药物引发了显著的肿瘤缩小。目前，AMG 410正计划开展首次人体临床试验。候选药物：GDC-2992/RO7656594研发机构：基因泰克（Genentech）适应症：前列腺癌▲GDC-2992结构式（图片来源：参考资料[1]）GDC-2992是一款异双功能降解剂，靶向雄激素受体（AR），通过Cereblon介导的泛素化机制实现其降解。该分子不仅对野生型AR有效，同时也能克服对传统抗雄激素药物产生耐药性的突变型AR。值得注意的是，GDC-2992还具备竞争性拮抗剂活性，即使在降解通路受阻时，仍能保持药效。在动物模型中，该药物显著降低前列腺特异性抗原（PSA）水平，并有效抑制肿瘤生长。目前，GDC-2992正在开展1期临床试验。候选药物：ABBV-969研发机构：艾伯维（AbbVie）适应症：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）▲ABBV-969结构示意图（图片来源：参考资料[1]）ABBV-969是一款双靶向抗体偶联药物（ADC），用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，靶点包括前列腺特异性膜抗原（PSMA）和前列腺六跨膜上皮抗原-1（STEAP1）。该药物采用双可变区免疫球蛋白（DVD-Ig）构型，其抗体部分连接有拓扑异构酶I抑制剂作为细胞毒载荷，与艾伯维其他ADC项目中所用载荷一致。ABBV-969在表达PSMA或STEAP1任一靶点的细胞中均展现出显著细胞毒性，并在患者来源的异种移植肿瘤模型中显示出较强的抗肿瘤活性。此外，在非人灵长类动物中，该药物具有良好的安全性。该药物目前正处于1期临床试验阶段。候选药物：ABP-102/CT-P72研发机构：Abpro/Celltrion适应症：HER2表达肿瘤▲ABP-102结构示意图（图片来源：参考资料[1]）ABP-102是一款靶向HER2与CD3的双特异性T细胞接合器，采用四价IgG1-[L]-单链可变片段（scFv）构型设计。该分子旨在选择性清除HER2高表达肿瘤细胞，并通过调低HER2结合臂的亲和力，有效降低对HER2低表达正常组织的非特异性毒性。在异种移植肿瘤模型中，ABP-102展现出显著的抗肿瘤活性；在食蟹猴中亦显示出良好的耐受性和安全性。候选药物：BMS-986449研发机构：百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）适应症：实体瘤▲BMS-986449结构式（图片来源：参考资料[1]）BMS-986449是一款Cereblon E3连接酶调节药物（CELMoD）类分子胶降解剂，能够选择性降解调节性T细胞（Tregs）中的关键转录因子Helios（IKZF2）和Eos（IKZF4）。该分子通过重塑Tregs为效应型细胞，增强机体的抗肿瘤免疫应答。在同源性肿瘤模型中，BMS-986449展现出良好的抗肿瘤活性，并在食蟹猴中实现超过80%的Helios降解率。目前，该药物已进入1/2期临床试验阶段。候选药物：RMC-5127研发机构：Revolution Medicines适应症：KRAS G12V突变肿瘤▲RMC-5127结构式（图片来源：参考资料[1]）RMC-5127是一款非共价三元复合体抑制剂，具有高度选择性，专门靶向处于活性构象的KRAS G12V突变蛋白。该分子通过与KRAS G12V及环孢素A（cyclophilin A）形成稳定的三元复合体，有效阻断其下游信号转导。RMC-5127具有良好的口服生物利用度，能够穿透血脑屏障，并在皮下和颅内的KRAS G12V肿瘤模型中均展现出明显的肿瘤缩小效果。候选药物：FXX489研发机构：诺华（Novartis）/PeptiDream适应症：实体瘤▲FXX489结构式（图片来源：参考资料[1]）FXX489是一款靶向癌相关成纤维细胞中成纤维细胞活化蛋白（FAP）的放射性配体治疗分子。FXX489展现出皮摩尔级亲和力、跨物种活性，并与早期的FAP配体药物相较具备更强的肿瘤留存能力。该分子目前正处于1期临床试验阶段，适应症包括胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌与结直肠癌（CRC）。候选药物：RO7567132研发机构：罗氏（Roche）适应症：实体瘤▲RO7567132结构示意图（图片来源：参考资料[1]）RO7567132是一款双特异性抗体，靶向FAP并激活肿瘤微环境中的淋巴毒素β受体（LTBR），从而诱导高内皮小静脉（HEV）和三级淋巴结构的形成，增强免疫细胞向肿瘤区域的浸润。在临床前研究中，RO7567132与阿替利珠单抗（atezolizumab）联合使用表现出良好的协同抗肿瘤效应。目前，该药物正在开展1期临床试验。候选药物：BAY 3547926研发机构：拜耳（Bayer）适应症：肝细胞癌▲BAY 3547926结构示意图（图片来源：参考资料[1]）BAY 3547926是一款靶向GPC3的放射性核素α粒子靶向治疗药物（TAT），GPC3是一种在肝细胞癌中高度表达的细胞表面蛋白。该药物基于锕-225（actinium-225）构建的放射性偶联物，在GPC3依赖的肿瘤模型中展现出显著的抗肿瘤活性。同时，采用锆-89（zirconium-89）作为示踪剂的成像研究进一步验证了其靶向能力。该疗法目前正在BANTAM-01临床试验中接受评估。候选药物：GSK4418959/IDE275研发机构：GSK/IDEAYA Biosciences适应症：微卫星不稳定高（MSI-H）型肿瘤▲GSK4418959结构式（图片来源：参考资料[1]）GSK4418959是一款可逆的变构性Werner综合征蛋白（WRN）解旋酶抑制剂，专为治疗微卫星不稳定高型肿瘤而开发。该药物可在MSI-H模型中选择性诱导DNA损伤，并在对其他WRN抑制剂产生耐药的模型中同样展现出显著的肿瘤缩小效果。目前，GSK4418959正处于1期临床试验阶段。候选药物：AZD0022研发机构：阿斯利康（AstraZeneca）适应症：实体瘤▲AZD0022结构式（图片来源：参考资料[1]）AZD0022是一款口服生物利用度良好的KRAS G12D选择性抑制剂，能够同时靶向KRAS蛋白的活性和非活性构象。在结直肠癌、胰腺导管腺癌和非小细胞肺癌等异种移植模型中，AZD0022展现出广泛的抗肿瘤活性，并在与西妥昔单抗联合治疗时表现出协同疗效。目前，该药物正在进行首次人体临床试验。候选药物：M0324研发机构：德国默克（Merck KGaA）适应症：MUC-1表达肿瘤▲M0324结构示意图（图片来源：参考资料[1]）M0324是一款条件性CD40激动剂，其设计理念是在仅有黏蛋白-1（MUC-1）表达的肿瘤细胞存在时，选择性激活树突状细胞，从而有效避免全身性免疫激活，提升治疗指数。在动物模型研究中，M0324在MUC-1阳性肿瘤中实现了肿瘤细胞的完全清除，且在安全性和疗效方面均优于传统CD40激动剂，显示出良好的临床开发前景。推荐阅读81%的患者肿瘤近乎完全消失！中肿刘慧团队探索食管癌治疗新策略早期肺癌检出率近80%！《柳叶刀》子刊：低剂量CT筛查益处再添证据41%患者肿瘤客观缓解！中肿张力、赵洪云团队领衔研究登《自然-医学》：新药对肺癌、鼻咽癌等多种肿瘤疗效显著不仅降血脂！新研究发现，他汀将肝癌风险降低33%，还能改善肝纤维化参考资料：[1] AACR Chicago 2025: New Drugs on the Horizon. Retrieved May 11, 2025 from https://drughunter.com/articles/aacr-chicago-2025-new-drugs-on-the-horizon?utm_source=Drug+Hunter&utm_campaign=2f106a5408-EMAIL_CAMPAIGN_2023_03_14_02_52_MOTMJAN24_COPY_01&utm_medium=email&utm_term=0_-e31d28fdc0-443947248免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，传递医学新知

AACR会议临床1期抗体药物偶联物临床结果

2025-05-14

·医药观澜

12款创新抗癌疗法首次公开亮相！来自诺华、罗氏、阿斯利康等公司

编者按：在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，由AACR癌症研究化学（CICR）工作组协办的“新药展望”（New Drugs on the Horizon）专题会议，披露了12款创新肿瘤治疗药物，涵盖正处于临床前沿的小分子和大分子疗法。这12款亮相的新药中，有2款小分子疗法由药明康德化学业务平台提供了赋能支持。本文将基于猎药人网站报道及公开信息，为读者介绍这些创新药物的首次公开结构及相关初步数据。点击文末的“阅读原文/Read more”，即可浏览报道原文。候选药物：AMG 410 研发机构：安进（Amgen）适应症：KRAS突变肿瘤▲AMG 410结构式（图片来源：参考资料[1]）AMG 410是一款非共价、双功能KRAS抑制剂，能够同时结合KRAS的非活性（GDP结合）与活性（GTP结合）构象，旨在突破当前已获批G12C靶向疗法的局限性。该分子靶向与KRAS G12C抑制剂相同的变构位点，但对包括G12D、G12V、G12C、G13D在内的多种KRAS突变体均展现出高度抑制活性。AMG 410对KRAS具有良好选择性，相较于HRAS和NRAS靶点显示出更高特异性，且在非KRAS驱动的细胞中未观察到明显毒性。在KRAS突变型的结直肠癌、胰腺癌和肺癌临床前模型中，该药物引发了显著的肿瘤缩小。目前，AMG 410正计划开展首次人体临床试验。候选药物：GDC-2992/RO7656594研发机构：基因泰克（Genentech）适应症：前列腺癌▲GDC-2992结构式（图片来源：参考资料[1]）GDC-2992是一款异双功能降解剂，靶向雄激素受体（AR），通过Cereblon介导的泛素化机制实现其降解。该分子不仅对野生型AR有效，同时也能克服对传统抗雄激素药物产生耐药性的突变型AR。值得注意的是，GDC-2992还具备竞争性拮抗剂活性，即使在降解通路受阻时，仍能保持药效。在动物模型中，该药物显著降低前列腺特异性抗原（PSA）水平，并有效抑制肿瘤生长。目前，GDC-2992正在开展1期临床试验。候选药物：ABBV-969研发机构：艾伯维（AbbVie）适应症：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）▲ABBV-969结构示意图（图片来源：参考资料[1]）ABBV-969是一款双靶向抗体偶联药物（ADC），用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，靶点包括前列腺特异性膜抗原（PSMA）和前列腺六跨膜上皮抗原-1（STEAP1）。该药物采用双可变区免疫球蛋白（DVD-Ig）构型，其抗体部分连接有拓扑异构酶I抑制剂作为细胞毒载荷，与艾伯维其他ADC项目中所用载荷一致。ABBV-969在表达PSMA或STEAP1任一靶点的细胞中均展现出显著细胞毒性，并在患者来源的异种移植肿瘤模型中显示出较强的抗肿瘤活性。此外，在非人灵长类动物中，该药物具有良好的安全性。该药物目前正处于1期临床试验阶段。候选药物：ABP-102/CT-P72研发机构：Abpro/Celltrion适应症：HER2表达肿瘤▲ABP-102结构示意图（图片来源：参考资料[1]）ABP-102是一款靶向HER2与CD3的双特异性T细胞接合器，采用四价IgG1-[L]-单链可变片段（scFv）构型设计。该分子旨在选择性清除HER2高表达肿瘤细胞，并通过调低HER2结合臂的亲和力，有效降低对HER2低表达正常组织的非特异性毒性。在异种移植肿瘤模型中，ABP-102展现出显著的抗肿瘤活性；在食蟹猴中亦显示出良好的耐受性和安全性。候选药物：BMS-986449研发机构：百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）适应症：实体瘤▲BMS-986449结构式（图片来源：参考资料[1]）BMS-986449是一款Cereblon E3连接酶调节药物（CELMoD）类分子胶降解剂，能够选择性降解调节性T细胞（Tregs）中的关键转录因子Helios（IKZF2）和Eos（IKZF4）。该分子通过重塑Tregs为效应型细胞，增强机体的抗肿瘤免疫应答。在同源性肿瘤模型中，BMS-986449展现出良好的抗肿瘤活性，并在食蟹猴中实现超过80%的Helios降解率。目前，该药物已进入1/2期临床试验阶段。候选药物：RMC-5127研发机构：Revolution Medicines适应症：KRAS G12V突变肿瘤▲RMC-5127结构式（图片来源：参考资料[1]）RMC-5127是一款非共价三元复合体抑制剂，具有高度选择性，专门靶向处于活性构象的KRAS G12V突变蛋白。该分子通过与KRAS G12V及环孢素A（cyclophilin A）形成稳定的三元复合体，有效阻断其下游信号转导。RMC-5127具有良好的口服生物利用度，能够穿透血脑屏障，并在皮下和颅内的KRAS G12V肿瘤模型中均展现出明显的肿瘤缩小效果。候选药物：FXX489研发机构：诺华（Novartis）/PeptiDream适应症：实体瘤▲FXX489结构式（图片来源：参考资料[1]）FXX489是一款靶向癌相关成纤维细胞中成纤维细胞活化蛋白（FAP）的放射性配体治疗分子。FXX489展现出皮摩尔级亲和力、跨物种活性，并与早期的FAP配体药物相较具备更强的肿瘤留存能力。该分子目前正处于1期临床试验阶段，适应症包括胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌与结直肠癌（CRC）。候选药物：RO7567132研发机构：罗氏（Roche）适应症：实体瘤▲RO7567132结构示意图（图片来源：参考资料[1]）RO7567132是一款双特异性抗体，靶向FAP并激活肿瘤微环境中的淋巴毒素β受体（LTBR），从而诱导高内皮小静脉（HEV）和三级淋巴结构的形成，增强免疫细胞向肿瘤区域的浸润。在临床前研究中，RO7567132与阿替利珠单抗（atezolizumab）联合使用表现出良好的协同抗肿瘤效应。目前，该药物正在开展1期临床试验。候选药物：BAY 3547926研发机构：拜耳（Bayer）适应症：肝细胞癌▲BAY 3547926结构示意图（图片来源：参考资料[1]）BAY 3547926是一款靶向GPC3的放射性核素α粒子靶向治疗药物（TAT），GPC3是一种在肝细胞癌中高度表达的细胞表面蛋白。该药物基于锕-225（actinium-225）构建的放射性偶联物，在GPC3依赖的肿瘤模型中展现出显著的抗肿瘤活性。同时，采用锆-89（zirconium-89）作为示踪剂的成像研究进一步验证了其靶向能力。该疗法目前正在BANTAM-01临床试验中接受评估。候选药物：GSK4418959/IDE275研发机构：GSK/IDEAYA Biosciences适应症：微卫星不稳定高（MSI-H）型肿瘤▲GSK4418959结构式（图片来源：参考资料[1]）GSK4418959是一款可逆的变构性Werner综合征蛋白（WRN）解旋酶抑制剂，专为治疗微卫星不稳定高型肿瘤而开发。该药物可在MSI-H模型中选择性诱导DNA损伤，并在对其他WRN抑制剂产生耐药的模型中同样展现出显著的肿瘤缩小效果。目前，GSK4418959正处于1期临床试验阶段。候选药物：AZD0022研发机构：阿斯利康（AstraZeneca）适应症：实体瘤▲AZD0022结构式（图片来源：参考资料[1]）AZD0022是一款口服生物利用度良好的KRAS G12D选择性抑制剂，能够同时靶向KRAS蛋白的活性和非活性构象。在结直肠癌、胰腺导管腺癌和非小细胞肺癌等异种移植模型中，AZD0022展现出广泛的抗肿瘤活性，并在与西妥昔单抗联合治疗时表现出协同疗效。目前，该药物正在进行首次人体临床试验。候选药物：M0324研发机构：德国默克（Merck KGaA）适应症：MUC-1表达肿瘤▲M0324结构示意图（图片来源：参考资料[1]）M0324是一款条件性CD40激动剂，其设计理念是在仅有黏蛋白-1（MUC-1）表达的肿瘤细胞存在时，选择性激活树突状细胞，从而有效避免全身性免疫激活，提升治疗指数。在动物模型研究中，M0324在MUC-1阳性肿瘤中实现了肿瘤细胞的完全清除，且在安全性和疗效方面均优于传统CD40激动剂，显示出良好的临床开发前景。参考资料：[1] AACR Chicago 2025: New Drugs on the Horizon. Retrieved May 11, 2025 from https://drughunter.com/articles/aacr-chicago-2025-new-drugs-on-the-horizon?utm_source=Drug+Hunter&utm_campaign=2f106a5408-EMAIL_CAMPAIGN_2023_03_14_02_52_MOTMJAN24_COPY_01&utm_medium=email&utm_term=0_-e31d28fdc0-443947248免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

AACR会议临床1期抗体药物偶联物临床结果

2025-05-14

·药明康德

12款创新抗癌疗法公开亮相！

编者按：在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，由AACR癌症研究化学（CICR）工作组协办的“新药展望”（New Drugs on the Horizon）专题会议，披露了12款创新肿瘤治疗药物，涵盖正处于临床前沿的小分子和大分子疗法。这12款亮相的新药中，有2款小分子疗法由药明康德化学业务平台提供了赋能支持。本文将基于猎药人网站报道及公开信息，为读者介绍这些创新药物的首次公开结构及相关初步数据。点击文末的“阅读原文/Read more”，即可浏览报道原文。图片来源：123RF候选药物：AMG 410 研发机构：安进（Amgen）适应症：KRAS突变肿瘤▲AMG 410结构式（图片来源：参考资料[1]）AMG 410是一款非共价、双功能KRAS抑制剂，能够同时结合KRAS的非活性（GDP结合）与活性（GTP结合）构象，旨在突破当前已获批G12C靶向疗法的局限性。该分子靶向与KRAS G12C抑制剂相同的变构位点，但对包括G12D、G12V、G12C、G13D在内的多种KRAS突变体均展现出高度抑制活性。AMG 410对KRAS具有良好选择性，相较于HRAS和NRAS靶点显示出更高特异性，且在非KRAS驱动的细胞中未观察到明显毒性。在KRAS突变型的结直肠癌、胰腺癌和肺癌临床前模型中，该药物引发了显著的肿瘤缩小。目前，AMG 410正计划开展首次人体临床试验。候选药物：GDC-2992/RO7656594研发机构：基因泰克（Genentech）适应症：前列腺癌▲GDC-2992结构式（图片来源：参考资料[1]）GDC-2992是一款异双功能降解剂，靶向雄激素受体（AR），通过Cereblon介导的泛素化机制实现其降解。该分子不仅对野生型AR有效，同时也能克服对传统抗雄激素药物产生耐药性的突变型AR。值得注意的是，GDC-2992还具备竞争性拮抗剂活性，即使在降解通路受阻时，仍能保持药效。在动物模型中，该药物显著降低前列腺特异性抗原（PSA）水平，并有效抑制肿瘤生长。目前，GDC-2992正在开展1期临床试验。候选药物：ABBV-969研发机构：艾伯维（AbbVie）适应症：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）▲ABBV-969结构示意图（图片来源：参考资料[1]）ABBV-969是一款双靶向抗体偶联药物（ADC），用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，靶点包括前列腺特异性膜抗原（PSMA）和前列腺六跨膜上皮抗原-1（STEAP1）。该药物采用双可变区免疫球蛋白（DVD-Ig）构型，其抗体部分连接有拓扑异构酶I抑制剂作为细胞毒载荷，与艾伯维其他ADC项目中所用载荷一致。ABBV-969在表达PSMA或STEAP1任一靶点的细胞中均展现出显著细胞毒性，并在患者来源的异种移植肿瘤模型中显示出较强的抗肿瘤活性。此外，在非人灵长类动物中，该药物具有良好的安全性。该药物目前正处于1期临床试验阶段。候选药物：ABP-102/CT-P72研发机构：Abpro/Celltrion适应症：HER2表达肿瘤▲ABP-102结构示意图（图片来源：参考资料[1]）ABP-102是一款靶向HER2与CD3的双特异性T细胞接合器，采用四价IgG1-[L]-单链可变片段（scFv）构型设计。该分子旨在选择性清除HER2高表达肿瘤细胞，并通过调低HER2结合臂的亲和力，有效降低对HER2低表达正常组织的非特异性毒性。在异种移植肿瘤模型中，ABP-102展现出显著的抗肿瘤活性；在食蟹猴中亦显示出良好的耐受性和安全性。候选药物：BMS-986449研发机构：百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）适应症：实体瘤▲BMS-986449结构式（图片来源：参考资料[1]）BMS-986449是一款Cereblon E3连接酶调节药物（CELMoD）类分子胶降解剂，能够选择性降解调节性T细胞（Tregs）中的关键转录因子Helios（IKZF2）和Eos（IKZF4）。该分子通过重塑Tregs为效应型细胞，增强机体的抗肿瘤免疫应答。在同源性肿瘤模型中，BMS-986449展现出良好的抗肿瘤活性，并在食蟹猴中实现超过80%的Helios降解率。目前，该药物已进入1/2期临床试验阶段。候选药物：RMC-5127研发机构：Revolution Medicines适应症：KRAS G12V突变肿瘤▲RMC-5127结构式（图片来源：参考资料[1]）RMC-5127是一款非共价三元复合体抑制剂，具有高度选择性，专门靶向处于活性构象的KRAS G12V突变蛋白。该分子通过与KRAS G12V及环孢素A（cyclophilin A）形成稳定的三元复合体，有效阻断其下游信号转导。RMC-5127具有良好的口服生物利用度，能够穿透血脑屏障，并在皮下和颅内的KRAS G12V肿瘤模型中均展现出明显的肿瘤缩小效果。候选药物：FXX489研发机构：诺华（Novartis）/PeptiDream适应症：实体瘤▲FXX489结构式（图片来源：参考资料[1]）FXX489是一款靶向癌相关成纤维细胞中成纤维细胞活化蛋白（FAP）的放射性配体治疗分子。FXX489展现出皮摩尔级亲和力、跨物种活性，并与早期的FAP配体药物相较具备更强的肿瘤留存能力。该分子目前正处于1期临床试验阶段，适应症包括胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌与结直肠癌（CRC）。候选药物：RO7567132研发机构：罗氏（Roche）适应症：实体瘤▲RO7567132结构示意图（图片来源：参考资料[1]）RO7567132是一款双特异性抗体，靶向FAP并激活肿瘤微环境中的淋巴毒素β受体（LTBR），从而诱导高内皮小静脉（HEV）和三级淋巴结构的形成，增强免疫细胞向肿瘤区域的浸润。在临床前研究中，RO7567132与阿替利珠单抗（atezolizumab）联合使用表现出良好的协同抗肿瘤效应。目前，该药物正在开展1期临床试验。候选药物：BAY 3547926研发机构：拜耳（Bayer）适应症：肝细胞癌▲BAY 3547926结构示意图（图片来源：参考资料[1]）BAY 3547926是一款靶向GPC3的放射性核素α粒子靶向治疗药物（TAT），GPC3是一种在肝细胞癌中高度表达的细胞表面蛋白。该药物基于锕-225（actinium-225）构建的放射性偶联物，在GPC3依赖的肿瘤模型中展现出显著的抗肿瘤活性。同时，采用锆-89（zirconium-89）作为示踪剂的成像研究进一步验证了其靶向能力。该疗法目前正在BANTAM-01临床试验中接受评估。候选药物：GSK4418959/IDE275研发机构：GSK/IDEAYA Biosciences适应症：微卫星不稳定高（MSI-H）型肿瘤▲GSK4418959结构式（图片来源：参考资料[1]）GSK4418959是一款可逆的变构性Werner综合征蛋白（WRN）解旋酶抑制剂，专为治疗微卫星不稳定高型肿瘤而开发。该药物可在MSI-H模型中选择性诱导DNA损伤，并在对其他WRN抑制剂产生耐药的模型中同样展现出显著的肿瘤缩小效果。目前，GSK4418959正处于1期临床试验阶段。候选药物：AZD0022研发机构：阿斯利康（AstraZeneca）适应症：实体瘤▲AZD0022结构式（图片来源：参考资料[1]）AZD0022是一款口服生物利用度良好的KRAS G12D选择性抑制剂，能够同时靶向KRAS蛋白的活性和非活性构象。在结直肠癌、胰腺导管腺癌和非小细胞肺癌等异种移植模型中，AZD0022展现出广泛的抗肿瘤活性，并在与西妥昔单抗联合治疗时表现出协同疗效。目前，该药物正在进行首次人体临床试验。候选药物：M0324研发机构：德国默克（Merck KGaA）适应症：MUC-1表达肿瘤▲M0324结构示意图（图片来源：参考资料[1]）M0324是一款条件性CD40激动剂，其设计理念是在仅有黏蛋白-1（MUC-1）表达的肿瘤细胞存在时，选择性激活树突状细胞，从而有效避免全身性免疫激活，提升治疗指数。在动物模型研究中，M0324在MUC-1阳性肿瘤中实现了肿瘤细胞的完全清除，且在安全性和疗效方面均优于传统CD40激动剂，显示出良好的临床开发前景。参考资料：[1] AACR Chicago 2025: New Drugs on the Horizon. Retrieved May 11, 2025 from https://drughunter.com/articles/aacr-chicago-2025-new-drugs-on-the-horizon?utm_source=Drug+Hunter&utm_campaign=2f106a5408-EMAIL_CAMPAIGN_2023_03_14_02_52_MOTMJAN24_COPY_01&utm_medium=email&utm_term=0_-e31d28fdc0-443947248免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

AACR会议临床1期抗体药物偶联物临床结果

100 项与 BAY-3547926 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期肝细胞癌	临床1期	加拿大	Bayer AG	2025-02-28
晚期肝细胞癌	临床1期	芬兰	Bayer AG	2025-02-28
晚期肝细胞癌	临床1期	英国	Bayer AG	2025-02-28