BAY-3547926

美国癌症研究学会 ( American Association for Cancer Research, AACR ) 年度会议是世界规模最大、最具影响力的癌症研究会议之一，也是很多新药首次亮相的舞台。比如，在 2025 年 AACR 年度会议中首次披露的 12 款创新肿瘤药物，这些药物均已进入或即将进入癌症治疗的第一阶段临床试验，代表了当前抗肿瘤药物研发的前沿方向。其中多款热门分子现已上架 TargetMol官网，便于各位科研老师深入开展 机制研究 与 靶点验证，欢迎私信获取更多产品信息与技术支持噢~01. AMG410广谱KRAS抑制剂，具备GTP（活化态）/GDP（失活态）双重活性，用于治疗多种KRAS突变肿瘤。 简介：AMG 410 是一款新型 非共价广谱 KRAS 抑制剂，针对包括 G12D、G12V、G13D 等在内的多种 KRAS 突变表现出强效活性，并通过同时靶向 GTP（活化态）和GDP（失活态）KRAS 实现状态无关的持续抑制。AMG 410 对 KRAS 高度特异，相较于 HRAS 和 NRAS 具有超过100 倍的选择性，区别于其他 pan-RAS 抑制剂，从而能够避免对非KRAS驱动的细胞产生抗增殖作用（中位IC50 > 5 µM）。在结直肠癌、胰腺癌和肺癌等 KRAS 突变肿瘤模型中，AMG 410 不仅能有效抑制 ERK 磷酸化，还能诱导肿瘤稳定缩小，且与靶向药或免疫疗法联合时疗效增强。凭借良好的临床前安全性和疗效，AMG 410 已计划开展针对多种实体瘤的人体临床试验。02. GDC-292一种用于治疗雄激素受体（AR）野生型及突变型前列腺癌的双功能AR拮抗剂兼降解剂 简介：GDC-2992（又称RO7656594）专为治疗 AR 野生型及突变型前列腺癌而设计。它通过同时结合 AR 和 E3 泛素连接酶 Cereblon（CRBN），促进 AR 降解，并具有竞争性 AR 拮抗作用。该药物对多种对标准 AR 抑制剂（ARSI）耐药的突变型 AR 同样有效，临床前研究显示，GDC-2992 可有效 降低 PSA 水平并抑制肿瘤生长。显示出优于现有 ARSI 的治疗潜力，目前正处于 I期临床试验阶段（NCT05800665），有望延缓耐药和前列腺癌复发。03. ABBV-969首个双靶向PSMA-STEAP1的抗体偶联药物，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 简介：ABBV-969 是一种首创的双靶向抗体偶联药物（ADC），同时靶向前列腺癌相关抗原 STEAP1 和 PSMA，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。其采用双可变结构域抗体（DVD-Ig），并连接拓扑异构酶1抑制剂，有效杀伤表达任一或两者抗原的肿瘤细胞。相比传统单一靶点 ADC，ABBV-969 在异种移植模型中展现出更广谱的抗肿瘤活性，且在动物中耐受性良好，目前已进入 I 期临床试验阶段。04. ABP-102/CT-P72一种新型的HER2×CD3双特异性T细胞激活抗体（TCE） 简介：ABP-102（CT-P72 ）专为 选择性靶向 HER2 高表达肿瘤 而设计，旨在减少对正常 HER2 表达组织的毒性。该药物通过降低 HER2 结合臂的亲和力实现对 HER2 高表达肿瘤细胞的选择性杀伤，同时降低对 HER2 低表达正常细胞的活性，从而减少“靶向非肿瘤组织”的毒性风险。临床前研究显示，ABP-102/CT-P72在HER2 高表达模型中具有强效抗肿瘤活性，优于现有 HER2×CD3 TCE，并在灵长类动物中表现良好耐受性，具有良好的安全性与治疗前景。05. BMS-986449一种高度有效且选择性降解转录因子 Helios（IKZF2）和 Eos（IKZF4）的首创口服小分子，旨在用于治疗实体瘤。 简介：BMS-986449 是一种口服、小分子 CELMoD™ 降解剂，能够 选择性降解Treg 细胞中特异性表达的转录因子 Helios 和 Eos，从而重塑 Treg 表型、减弱其免疫抑制功能，增强抗肿瘤免疫反应。该药在临床前模型中表现出良好疗效和安全性，已进入实体瘤的 I/II 期临床试验。06. RMC-5127一种口服、选择性靶向 RAS(ON) G12V 的非共价三元复合物抑制剂 简介：RMC-5127 专门 针对活性态（RAS(ON)）的 KRAS G12V 突变，通过与 KRAS G12V(ON) 和亲环素 A（CypA）形成三元复合物，有效阻断致癌信号通路。RMC-5127 在体外能抑制癌细胞生长，在多种 KRAS G12V 突变的动物模型中表现出强效抗肿瘤活性，且具有脑穿透性，在脑内肿瘤模型中同样有效。该药物耐受性良好，具备治疗 KRAS G12V 突变癌症（如胰腺癌、结直肠癌和肺癌）的潜力。07. FXX489 具有同类最佳潜力的FAP靶向配体，用于放射性配体治疗（RLT） 简介：FAP（成纤维细胞活化蛋白） 广泛存在于癌相关成纤维细胞（CAFs）中，被认为是放射性配体治疗中的极具吸引力的靶点。FXX489 是一种靶向 FAP（成纤维细胞活化蛋白）的放射性配体，具备 同类最佳（Best-in-Class）潜力，适用于多种实体瘤的放射性配体治疗（RLT），目前已进入 I 期临床试验（NCT06562192），适应症包括 PDAC、NSCLC、乳腺癌和 CRC。08. RO7567132首创的双特异性肿瘤基质免疫调节激动剂，旨在激活并增强癌症免疫治疗的疗效。 简介：RO7567132 通过单价靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）实现肿瘤定位，并在肿瘤微环境中双价激活淋巴毒素β受体（LTBR），从而重塑肿瘤基质，诱导高内皮微静脉（HEV）分化、免疫细胞浸润及三级淋巴结构（TLS）形成，增强免疫治疗反应。临床前研究显示，RO7567132 可显著激活内皮细胞、上调黏附分子和免疫趋化因子，在多种肿瘤模型中增强T/B细胞浸润并抑制肿瘤生长，且与阿替利珠单抗联用疗效更佳。该药在食蟹猴中表现出良好的安全性，目前正在开展I期临床试验（NCT06537310）以评估其在晚期实体瘤患者中的安全性、药效及抗肿瘤活性。09. BAY 3547926一款用于肝细胞癌（HCC）的新型靶向放射性核素治疗药物 简介：BAY 3547926 以肿瘤高表达的 GPC3 蛋白为靶点。通过同位素锕-225（225Ac）释放α粒子，在肿瘤中造成 DNA 双链断裂，从而杀死癌细胞，同时对正常组织影响较小。配套的锆-89（89Zr）成像剂可用于筛选适合治疗的患者，并估算治疗剂的体内分布和剂量。临床前研究显示，225Ac-GPC3 在体内具有良好肿瘤靶向性和显著的抑瘤效果，目前已启动多中心 I 期临床试验（BANTAM-01），评估其安全性、药代动力学和抗肿瘤活性，适用于 GPC3 阳性的肝癌患者。10. GSK4418959一种新型、可逆的WRN解旋酶抑制剂 简介：GSK4418959（也称 IDE275）针对微卫星高度不稳定型（MSI-H）癌症展现出强效且特异的抗肿瘤活性。它通过结合 WRN 酶的独特变构位点，抑制其ATP酶和解链活性，诱导 MSI-H 癌细胞发生 DNA 损伤，对微卫星稳定型（MSS）细胞无显著影响。该药物在 多种 MSI-H 肿瘤模型中，包括对免疫疗法和其他 WRN 抑制剂耐药的模型，均能有效抑制肿瘤生长并诱导肿瘤退缩，显示出其作为 MSI-H 癌症治疗新策略的临床潜力。11. AZD0022一种口服、可逆的KRASG12D 选择性抑制剂 简介：AZD0022 在结直肠癌（CRC）、胰腺癌（PDAC）和非小细胞肺癌（NSCLC）等 KRASG12D 突变肿瘤模型中展现出显著的抗肿瘤活性。该药物对 KRASG12D-GTP 和 KRASG12D-GDP 均具有高亲和力，对野生型 KRAS 表现出 良好的选择性。在多种细胞系和异种移植模型中，AZD0022 可有效抑制肿瘤生长，且与西妥昔单抗联合用药进一步增强疗效。目前，该药物正在开展 I/IIa 期临床试验（ALAFOSS-01，NCT06599502），用于评估其在 KRASG12D 突变实体瘤患者中的安全性和疗效。12. M0324一种新型MUC-1条件性CD40激动剂，可选择性激活MUC-1高表达肿瘤的免疫反应简介：M0324 仅在肿瘤细胞高表达 MUC-1 时激活免疫系统，显著增强树突状细胞活性，并在体内小鼠模型中表现出强效的抗肿瘤作用（93%～100%肿瘤清除），而无明显系统性毒性。与传统 CD40 抗体相比，M0324 展现出更高的安全性和治疗指数，目前作为 MUC-1 阳性肿瘤新疗法已进入临床开发。

核心观点提要 2026版肝癌诊疗指南发布，中国肝胆肿瘤创新联盟正式启动 ATF6α新靶点发现深化对肝癌代谢重编程的理解 GPC3靶向药物进入II期临床，ADC技术路线展现潜力 双特异性抗体联合方案III期研究密集开展 多个国产创新药获批肝癌一线治疗适应症 一、2026年肝癌治疗格局变化 1.1 国内重大指南更新与行业协作 2026年1月10日，国家卫生健康委员会《原发性肝癌诊疗指南（2026年版）》专家定稿在上海正式发布，标志着我国肝癌防治策略实现从"以治为主"向"预防—筛查—诊断—治疗"全周期管理的重大转变。 新版指南最显著的变化在于将"预防、筛查和监测"升级为独立章节，并首次系统纳入"肝癌预防"的专业论述。在肝癌中晚期的治疗路线方面，外科治疗突出了"以手术切除为目标的综合治疗策略"，正式确立了转化治疗、新辅助治疗在提升手术根治率中的重要地位。在介入治疗领域，首次将肝动脉灌注化疗（HAIC）和选择性内放射治疗（SIRT）提升为独立推荐的治疗选择，与TACE共同构建了更丰富的治疗体系。 图1：2026版肝癌诊疗指南核心更新要点 更新领域 2024版内容 2026版新增/升级 预防筛查 散点提及 独立章节，系统论述 外科治疗 手术为主的综合治疗 以手术为目标的全周期管理 介入治疗 TACE为主要推荐 HAIC、SIRT与TACE并列推荐 系统治疗 靶向+免疫 靶向+免疫+联合方案个体化 同日，中国肝胆肿瘤创新联盟正式启动。该联盟由樊嘉院士与滕皋军院士共同发起，联合国内二十家著名医疗机构，旨在构建全国性开放、协同，共建、共享的创新平台。联盟将着力构建"防—筛—诊—治—康"全周期的肝胆肿瘤一体化综合防治体系，建立国家级肝胆肿瘤精准大数据平台。 1.2 国际会议推动治疗革新 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布了多项由中国学者主导的肝癌领域重磅研究。TALENTop研究证实了"转化治疗"理念的有效性——接受"T+A"方案诱导转化治疗后接受手术的患者，其治疗失败时间显著优于持续药物治疗组（20.4个月对比11.8个月），治疗失败风险降低40%。 2025年ESMO肝细胞癌临床指南正式发布，首次系统性将免疫治疗、靶向治疗及局部治疗进行整合推荐，为全球肝癌规范化诊疗提供了新的循证依据。 图2：TALENTop研究主要疗效数据 疗效指标 转化治疗后手术组 持续药物治疗组 差异 治疗失败时间（TTF） 20.4个月 11.8个月 +73% 风险降低 - - 40% 1.3 中国研究重塑全球治疗格局 滕皋军院士团队在Journal of Clinical Oncology发表的CHANCE2005/CARES-005研究，证实了TACE联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼对比单纯TACE治疗不可切除肝细胞癌的显著获益——联合方案显著延长患者的复合标准无进展生存期，疾病进展风险降低66%，为全球不可切除肝癌治疗提供了中国方案。 专家视角 该研究首次在不可切除HCC领域证实了"靶免+介入"三联方案的优势，标志着中国肝癌治疗从"跟随国际"到"引领全球"的重要转变。滕皋军院士团队的研究成果不仅为临床提供了新的标准治疗选择，更为全球肝癌治疗指南的修订提供了中国循证证据。 二、肝癌治疗新靶点发现 2.1 ATF6α：Nature发表的突破性新靶点 2026年2月4日，德国癌症研究中心Li Xin作为第一作者，在国际顶尖学术期刊Nature发表了题为"Activated ATF6α is a hepatic tumour driver restricting immunosurveillance"的研究论文，首次揭示了活化ATF6α作为肝肿瘤驱动因子限制免疫监视的分子机制。 核心发现：持续激活的ATF6α是肝细胞癌的肿瘤驱动因子。在人类肝细胞癌中，ATF6α的激活与侵袭性肿瘤表型显著相关，表现为患者生存率降低、肿瘤进展加快以及局部免疫抑制。ATF6α的长期激活会引发内质网应激，导致肝癌中依赖糖酵解的免疫抑制，并使肿瘤对免疫检查点阻断（ICB）疗法变得敏感。 图3：ATF6α作用机制示意 核心要点：ATF6α持续激活通过重塑肿瘤代谢微环境，促进肿瘤进展；同时使肿瘤对ICB治疗更敏感。 2.2 CXCR6阳性T细胞：乙肝相关肝癌免疫治疗新机制 2026年1月31日，一项关于乙肝相关肝细胞癌免疫治疗的重要研究发表于The Innovation期刊，首次揭示了CXCL16阳性巨噬细胞与CXCR6阳性PD1阳性CD8阳性T细胞轴在增强免疫应答中的关键作用。 核心发现：研究首次证实HBV阳性肝细胞癌患者接受免疫治疗后，中位生存期显著延长，肿瘤体积明显缩小，展现出更优的免疫治疗响应。HBV阳性肿瘤微环境中CD8阳性T细胞和巨噬细胞浸润密度均升高，且两者空间距离更近（小于20微米距离占比72.57%对比26.24%），形成"亲密接触"式免疫互作网络。 图4：HBV阳性与阴性HCC免疫微环境对比 免疫特征 HBV阳性HCC HBV阴性HCC 临床意义  CD8+T细胞浸润 高密度 低密度 免疫治疗响应更好 巨噬细胞浸润 高密度 低密度 - 空间距离<20μm占比 72.57% 26.24% 免疫协同作用增强 免疫治疗响应 更优 相对较差 理论依据 图5：CXCR6/CXCL16免疫轴作用机制 关键发现：HBV阳性HCC中CD8+T细胞与巨噬细胞距离更近，形成"亲密接触"式免疫互作 2.3 GPC3靶点：精准靶向肝癌的"黄金靶点" GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3）作为一种癌胚抗原，在70%至80%的肝细胞癌中高表达，而在成人正常组织中几乎不表达，与肿瘤生长、侵袭等不良预后密切相关，被视为精准靶向肝癌细胞的"黄金靶点"。 拜耳BAY3547926获批临床：2026年1月20日，拜耳研发的1类放射性治疗药物"BAY3547926注射液"临床试验申请获得NMPA默示许可。该药物通过特异性分子标记物精准识别表达GPC3的肝癌细胞，携带放射性同位素Ac-225直抵病灶部位，释放高能量射线实施"强效杀伤"。这是拜耳临床开发的第三个靶向α疗法项目，更是其首款针对肝癌的靶向GPC3放射性药物。 乐普生物MRG006A进展：MRG006A是国内首个申报临床、全球首个进入临床阶段的靶向GPC3的ADC药物。2025年12月获美国FDA孤儿药资格（ODD）认定；2025年10月国内II期临床完成首例患者入组，成为全球首款进入II期临床的GPC3靶向ADC。 图6：GPC3靶点药物研发技术路线 技术路线 代表产品 研发企业 临床阶段 特点  ADC MRG006A 乐普生物 II期 首个GPC3-ADC 放射性药物 BAY3547926 拜耳 I期 α核素精准投递 CAR-T CT011 科济药业 I期 持久疗效响应 BiTE - 多个企业 临床前 双特异性激活T细胞 图7：GPC3靶向药物作用机制对比 共同靶点：GPC3（70-80% HCC高表达） 不同技术路线：ADC（精准投递）、放射性药物（α射线）、CAR-T（细胞治疗） 2.4 PD-1/VEGF双抗及免疫双抗研发进展 截至2026年1月，全球共计18款PD-1/PD-L1双抗进入临床阶段，相较2025年年中新增4款。 QL1706双抗临床数据解读：QL1706是一种新型双功能抗体，由PD-1抗体IgG4和CTLA-4抗体IgG以固定比例（2:1）混合而成。在DUBHE-H-308研究的Ib/II期临床中，QL1706联合贝伐珠单抗作为晚期HCC一线治疗显示出有前景的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）为38.3%，疾病控制率（DCR）为74.5%，≥3级治疗相关不良事件发生率为34%。 2024年ESMO大会上公布的II期研究结果显示，QL1706+贝伐珠单抗与化疗联用作为晚期肝细胞癌一线治疗，疾病控制率（DCR）高达87.1%，客观缓解率（ORR）35.5%，6个月PFS率为78.5%，安全性整体可控。 天演药业muzastotug：2026年计划公布muzastotug联合阿替利珠单抗及贝伐珠单抗用于肝细胞癌一线治疗的疗效与安全性研究数据。 图8：双特异性抗体作用机制示意 优势：双靶点同时阻断，实现更强免疫激活 三、肝癌基础研究进展 3.1 肿瘤代谢与免疫微环境研究 Nature发表的ATF6α研究深入揭示了肿瘤代谢重编程在免疫逃逸中的关键作用。研究表明，肝细胞癌中的代谢重编程（包括葡萄糖剥夺和肿瘤内缺氧环境）会降低抗肿瘤治疗效果并增强恶性程度。活化的ATF6α通过增强糖酵解并抑制糖异生酶FBP1的表达，重塑肿瘤代谢微环境，导致营养缺乏和免疫耗竭。恢复FBP1表达可限制ATF6α激活相关的病理变化。 3.2 液体活检与分子诊断新技术 2025年ESMO大会上，鹍远生物联合复旦大学附属中山医院发布的研究显示，基于循环肿瘤DNA（ctDNA）甲基化分析可同时用于肝癌患者的术前风险分层及术后微小残留病灶（MRD）监测。研究对174例接受根治术治疗的肝细胞癌患者进行检测分析，构建的Tumor-naïve模型预测的高风险患者复发风险是低风险患者的9倍。TORNADO模型中，术后1个月MRD阳性患者与MRD阴性患者的HR为41.3，阴性预测值达98.6%。 图9：ctDNA甲基化检测临床价值 应用场景 模型 关键数据 临床意义  术前风险分层 Tumor-naïve 高风险复发风险=9×低风险 辅助治疗决策 术后MRD监测 TORNADO HR=41.3 早期预警复发 阴性预测 - NPV=98.6% 避免过度治疗 图10：MRD监测在肝癌诊疗中的应用场景 术前价值：9倍复发风险分层 术后价值：HR=41.3，NPV=98.6%MRD监测的药物研发价值 从药物研发角度，MRD监测具有重要的应用价值：精准人群筛选 ：术后辅助治疗的人群筛选，MRD阳性患者可能从强化辅助治疗中获益疗效评估 ：早于影像学发现疾病复发，缩短临床试验观察时间替代终点 ：可作为替代终点加速临床试验入组和终点评估 3.3 溶瘤病毒与新型免疫疗法 浙江大学医学院附属第一医院研究团队在J Immunother Cancer发表的研究探索了溶瘤肽LTX-315靶向PD-L1以改善纳秒脉冲电场在肝癌中抗肿瘤免疫反应的治疗潜力，为肝癌免疫治疗提供了新的联合策略选择。 四、国内外创新药物肝癌适应症临床研究进展 4.1 一线治疗关键突破 安罗替尼联合派安普利单抗获批：2026年1月5日，正大天晴宣布盐酸安罗替尼胶囊联合派安普利单抗注射液获得NMPA批准，用于不可切除肝细胞癌一线治疗。此次获批是基于随机、开放，多中心III期临床试验APOLLO研究，与索拉非尼相比显著延长了无进展生存期和总生存期，为大血管侵犯HCC患者提供了新的治疗选择。 CHANCE2005/CARES-005研究：滕皋军院士团队证实了TACE联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼对比单纯TACE治疗不可切除肝细胞癌的显著获益——联合方案显著延长患者的复合标准无进展生存期，疾病进展风险降低66%，为全球不可切除肝癌治疗提供了中国方案。 4.2 辅助与新辅助治疗进展 IMbrave050研究：阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗可使HCC患者在根治性治疗后的复发、远处转移或死亡风险显著下降28%，这是多年来全球HCC辅助治疗领域首个报告阳性结果的随机对照、多中心、III期研究。 TALENTop研究：2025年ESMO大会公布的III期随机对照研究证实，接受"T+A"方案诱导转化治疗后接受手术的患者，其治疗失败时间显著优于持续药物治疗组（20.4个月对比11.8个月），为转化治疗提供了高级别循证证据。 4.3 克服免疫耐药新策略 华中科技大学同济医学院附属协和医院薛军教授团队开展的ReUNION-1研究，探索了立体定向体部放疗（SBRT）联合信迪利单抗与贝伐珠单抗生物类似药在克服ICI经治失败的HCC患者耐药问题中的疗效。研究纳入21例抗PD-1治疗失败的患者，结果显示非照射病灶的客观缓解率达到28.6%，为免疫耐药后治疗提供了新的循证依据。 4.4 双抗与联合疗法III期临床进展 SHR-8068联合方案III期研究：恒瑞医药SHR-8068（CTLA-4单抗）联合阿得贝利单抗（PD-L1单抗）和贝伐珠单抗对比信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC的III期临床研究（CTR20243670）正在进行中。2025年ASCO年会公布了该联合方案的1b/2期研究结果，显示了令人鼓舞的疗效和安全性。 QL1706双抗III期临床：QL1706（PD-1/CTLA-4双抗）联合贝伐珠单抗对比信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC的III期临床研究正在进行中。基于II期研究显示的优异数据（ORR 35.5%-38.3%，DCR 74.5%-87.1%），该研究有望为晚期HCC一线治疗提供新的选择。 卡度尼利单抗（AK104）辅助治疗III期研究：康方生物AK104（PD-1/CTLA-4双抗）用于高复发风险HCC根治术或消融后辅助治疗的III期临床研究（CTR20221942）正在进行中。 4.5 关键临床研究数据汇总 图11：主要III期临床研究疗效数据对比 研究名称 治疗方案 阶段 主要终点 关键疗效数据 患者获益分析 APOLLO 安罗替尼+派安普利单抗 III期 OS/PFS 2026年1月获批一线 为大血管侵犯患者提供新选择 CHANCE2005 TACE+卡瑞利珠单抗+阿帕替尼 II期 复合PFS 疾病进展风险降低66% 不可切除HCC的标准治疗升级 IMbrave050 阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 III期 RFS 复发风险降低28% 辅助治疗首个阳性III期 TALENTop T+A转化后手术 III期 TTF 20.4个月 vs 11.8个月 转化治疗提供根治机会 QL1706+贝伐 QL1706+贝伐珠单抗 II期 ORR ORR 38.3%, DCR 74.5% 双抗联合疗效显著 QL1706+化疗 QL1706+贝伐+化疗 II期 ORR ORR 35.5%, DCR 87.1% 三药联合疾病控制更佳 ReUNION-1 SBRT+信迪利+贝伐 II期 ORR ORR 28.6% 克服免疫耐药新策 略 五、国内临床试验推荐 5.1 重点推荐临床试验 试验一：AST-3424（HSE-001）用于既往免疫治疗失败的AKR1C3高表达晚期HCC重点推荐 这是2026年1月最新启动的IIb期临床试验，针对免疫治疗失败后的晚期肝癌患者，具有明确的精准治疗特征。 试验药物：AST-3424（又名HSE-001） 申办方：浙江海正药业股份有限公司 原始开发方：深圳艾欣达伟医药科技有限公司 研究设计：随机、阳性药平行对照、全国多中心IIb期临床研究 适应症：AKR1C3高表达的晚期肝细胞癌，既往接受过含免疫检查点抑制剂系统治疗失败 主要终点：9个月总生存率 关键入组标准： 年龄18-75周岁 经病理组织学确诊的晚期肝细胞癌 既往接受过含PD-1/PD-L1抑制剂的系统治疗（单药或联合方案），出现疾病进展 AKR1C3高表达（免疫组化染色强度2+及以上比例≥70%） 伦理批准时间：2025年11月17日、2025年11月28日 首例知情时间：2026年1月16日 主要研究者：秦叔逵教授、樊嘉院士创新价值分析 ：AST-3424是全球首创的AKR1C3酶激活型小分子偶联药物（SMDC），通过AKR1C3选择性裂解成细胞毒性活性形式，实现肿瘤细胞精准杀灭。 图12：AST-3424作用机制示意 精准机制：AKR1C3酶在肿瘤细胞内选择性激活 伴随诊断：免疫组化检测AKR1C3表达（2+及以上≥70%） 正常组织保护：除肝、肾、小肠外，大多数组织AKR1C3低表达 试验二：SHR-8068联合方案对比信迪利单抗+贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC 试验编号：CTR20243670 申办方：恒瑞医药 研究设计：前瞻性、随机、对照、开放、多中心III期临床研究 样本量：计划入组约400例 治疗组：SHR-8068（CTLA-4单抗）+阿得贝利单抗（PD-L1单抗）+贝伐珠单抗 对照组：信迪利单抗+贝伐珠单抗 主要终点：ORR、OS 关键入组标准：年龄≥18岁；病理组织学/细胞学证实的不可切除局部晚期或转移性HCC；既往未接受过针对HCC的系统性抗肿瘤治疗；ECOG 0-1分 试验三：TACE联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼对比单纯TACE 备案编号：MR-32-23-005033 申办方：恒瑞医药 研究设计：随机、对照、开放、多中心III期临床研究 治疗组：TACE+卡瑞利珠单抗+阿帕替尼 对照组：单纯TACE 主要终点：OS，PFS 试验四：卡度尼利单抗（AK104）辅助治疗高复发风险HCC 试验编号：CTR20221942 申办方：康方生物 研究设计：随机，双盲、对照III期临床研究 适应症：高复发风险HCC根治术或消融后辅助治疗 主要终点：DFS（无病生存期） 试验五：QL1706联合贝伐珠单抗对比信迪利单抗+贝伐珠单抗 研究设计：随机、开放、多中心II/III期临床研究 治疗组：QL1706+贝伐珠单抗（伴/不伴化疗） 对照组：信迪利单抗+贝伐珠单抗 主要终点：ORR 试验：GKL-006注射液Ib期临床 试验药物：GKL-006注射液（治疗用生物制品1类） 适应症：不适合手术治疗的II-IIIa期原发性肝细胞癌 临床试验通知书编号：2023LP02333 发起方：北京基因启明生物科技有限公司 试验机构：首都医科大学附属北京佑安医院 5.2 临床试验汇总表 图13：国内肝癌重点临床试验汇总（含申请人、伦理批准时间、首例知情时间，按最新启动时间排序） 试验名称 药物/方案 试验编号 阶段 申请人 伦理批准时间 首例知情时间 AST-3424用于免疫失败后AKR1C3高表达HCC AKR1C3酶激活型SMDC - IIb期 浙江海正药业/艾欣达伟 2025年11月 2026年1月16日 MRG006A GPC3靶向ADC - II期 乐普生物 2025年 2025年10月 QL1706+贝伐vs信迪利+贝伐 PD-1/CTLA-4双抗+抗血管 - III期 齐鲁制药 2024年 2024年  SHR-8068+阿得贝利+贝伐vs信迪利+贝伐 CTLA-4+PD-L1+抗血管 CTR20243670 III期 恒瑞医药 2024年 2024年 TACE+卡瑞利珠+阿帕替尼vs TACE 介入+靶免 MR-32-23-005033 III期 恒瑞医药 2023年 2023年 AK104辅助治疗 PD-1/CTLA-4双抗 CTR20221942 III期 康方生物 2022年 2022年 5.3 临床试验筛选建议 图14：临床试验推荐矩阵 治疗领域 推荐药物/方案 研发阶段 患者人群特征 预期获益  一线治疗 SHR-8068+阿得贝利+贝伐 III期 晚期HCC初治 三联方案可能优于标准双联 一线治疗 QL1706+贝伐±化疗 III期 晚期HCC初治 双抗联合疗效显著 局部联合 TACE+卡瑞利珠+阿帕替尼 III期 不可切除HCC 介入联合靶免标准治疗 辅助治疗 AK104 III期 根治术后高复发风险 降低术后复发率 后线治疗 AST-3424 IIb期 免疫治疗失败+AKR1C3高表达 精准靶向新选择 新靶点 MRG006A（GPC3 ADC） II期 晚期HCC 新型ADC疗法 5.4 参与临床试验注意事项 患者在考虑参与临床试验时，应充分了解试验的目的、可能的获益和风险。主要关注点包括：研究药物的作用机制 ：了解药物是靶向治疗、免疫治疗还是联合方案已知的安全性数据 ：查看前期临床研究的安全性数据，评估自身对不良反应的耐受能力可能的疗效评估指标 ：主要终点是OS，PFS还是ORR，不同终点对患者的意义不同随访要求和访视安排 ：III期临床研究通常需要定期随访，需评估自身时间和交通条件可能的不良反应及处理措施 ：提前了解常见不良反应的处理方式退出研究的权利 ：患者有权在任意时间退出研究而不影响后续治疗温馨提示 建议患者与主治医生充分沟通，评估是否适合参与特定临床试验。临床试验信息可通过以下平台查询： 国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台 中国临床试验注册中心 六、参考资料汇总 6.1 学术文献 序号 文献标题 期刊/来源 发表时间 DOI/链接 1 Activated ATF6α is a hepatic tumour driver restricting immunosurveillance Nature 2026年2月4日 https://www.nature.com/articles/s41586-025-10036-8 2 ATF6α drives hepatocellular carcinoma progression by altering glucose metabolism The Innovation 2026年1月31日 - 3 CHANCE2005/CARES-005: TACE联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼研究 Journal of Clinical Oncology 2026年 - 4 IMbrave050研究 Nature Medicine/N Engl J Med 2023-2024年 - 5 TALENTop研究 ESMO 2025 2025年10月 - 6 ctDNA甲基化用于肝癌MRD监测 ESMO 2025 2025年10月 - 7 溶瘤肽LTX-315联合纳秒脉冲电场治疗肝癌 J Immunother Cancer 2026年1月28日 - 6.2 行业报道 序号 内容 来源 日期 1 2026版肝癌诊疗指南发布 腾讯新闻 2026年1月12日 2 中国肝胆肿瘤创新联盟启动 腾讯新闻 2026年1月12日 3 拜耳BAY3547926获批临床 ByDrug掰药 2026年1月20日 4 乐普生物MRG006A II期启动 ByDrug掰药 2025年10月 5 安罗替尼+派安普利单抗获批 光明网 2026年1月8日 6 AST-3424 IIb期首例入组 医药魔方/ByDrug 2026年1月16日 7 ReUNION-1研究发布 医脉通 2026年2月24日 6.3 临床试验登记 试验编号 试验名称 申办方 登记平台 CTR20243670 SHR-8068+阿得贝利+贝伐vs信迪利+贝伐 恒瑞医药 CDE MR-32-23-005033 TACE+卡瑞利珠+阿帕替尼vs TACE 恒瑞医药 CDE CTR20221942 AK104辅助治疗 康方生物 CDE CTR20191399 AST-3424 II期 艾欣达伟 CDE 6.4 官方查询平台 国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台：https://www.chinadrugtrials.org.cn 中国临床试验注册中心：https://www.chictr.org.cn ClinicalTrials.gov：https://clinicaltrials.gov NMPA官网：https://www.npa.gov.cn 结语 2026年开年至今，肝癌防治领域呈现出蓬勃发展的态势。从国家层面的诊疗指南更新到行业创新联盟的启动，从基础研究领域的新靶点突破到临床治疗方案的持续优化，每一项进展都为肝癌患者带来了新的希望。 欣慰的是，中国学者和民族药企在这一领域正在从"跟跑者"向"领跑者"转变——无论是ATF6α、CXCR6等新靶点的研究发现，还是CHANCE2005、APOLLO等临床研究的突破性进展，抑或是GPC3-ADC、AST-3424等创新药物的技术突破，都让我们看到了战胜肝癌的曙光。 当然，挑战依然存在：免疫治疗耐药、术后复发率高、晚期患者预后差等问题仍需持续攻关。但正是这些未满足的临床需求，驱动着每一位从业者不断前行。 愿每一项研究都能转化为患者的获益，愿每一位肝癌患者都能得到更优的治疗。 特别声明：本文基于公开信息整理，仅供交流使用，不构成治疗和投资建议。临床试验信息请以国家药监局药物临床试验登记与信息公示平台（https://www.chinadrugtrials.org.cn）公布为准。如有疏漏，欢迎指正。 感谢您的阅读与关注 陪伴是最长情的告白  为你推送最实用的资讯  识别二维码 关注我们  喜欢就点个 赞 吧